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tema 7 Cannabis

Mª Carmen Esquinas Muñoz, Antonia Torres


Montilla y Magdalena Jordán Valenzuela.

1. INTRODUCCIÓN
Una de las drogas más antiguas y más consumidas es la sustancia que se extrae de
los brotes floridos de la planta del CÁÑAMO, el cáñamo o cannabis es una planta conocida
desde la prehistoria cuyas fibras han sido de gran utilidad (ropa, calzado, cuerdas, etc.),
su semilla es comestible, también fue utilizada en la medicina y por supuesto como uso
lúdico y recreativo. La mayor parte de los botánicos están de acuerdo en considerar tres
especies de esta planta:
• Cannabis Sativa (más común en Europa y África). Es la más alta con 2 a 5
metros y sus ramificaciones son bastantes separadas.
• Cannabis Ruderalis (Rusia), la más pequeña, con medio metro de altura con
pocas o ninguna ramificación.
• Cannabis Indica (Sudeste Asiático), de 1 a 1,5 metros, densamente ramificada
y con forma piramidal.
Existen actualmente muchos híbridos de estas razas puras, potenciado
fundamentalmente por los cultivos artificiales de invernadero, en las que se buscan especies
con un mayor rendimiento, considerando un mayor rendimiento una mayor concentración
de principio activo y ciclos de vida más rápidos.
La cannabis es una planta herbácea anual con tallo erecto. Es una planta dioica
(tallo macho y tallo hembra) siendo las hembras más frondosas y duraderas. Las hojas son
palmiformes de 5 a 7 segmentos largos y profundamente dentadas. Su cultivo óptimo es
en clima húmedo y cálido.

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2. RECUERDO HISTÓRICO
Su cultivo se conoce desde hace miles de años en las zonas tropicales y en los climas
templados, posiblemente su origen está en el Asia Central. Su amplio uso y la discusión
sobre la relevancia de sus efectos hace que sea la sustancia sobre la que hay más debate
acerca de si debe ser legalizada o no. Asimismo, se discute su papel como “puerta de
entrada” al consumo de otras drogas (peligro de escalada a otras drogas). Actualmente es
la droga ilegal más consumida en España.
• Se han hallado restos de fibra de cáñamo en construcciones prehistóricas
funerarias.
• La referencia escrita más antigua que se posee sobre la cannabis figura
en un libro de la farmacopea china hacia el año 2700 a. C., en el que se le
atribuye carácter medicinal para el tratamiento de diversas dolencias como
el reumatismo, el beriberi, la malaria y ciertos trastornos mentales. En la
India las referencias datan del 2000 a. C., el cannabis era utilizado en rituales
religiosos.
• Posteriormente, casi todos los pueblos de la cuenca mediterránea o del
Extremo Oriente la emplearon a lo largo de su historia, ya fuese con fines
religiosos, medicinales, o por su fibra (su papel en el desarrollo fue muy
importante como fibra textil de gran resistencia como el caso de las maromas
de cáñamo). Fue sobre todo con la expansión de la cultura árabe como la
cannabis adquirió mayor difusión.
• Se introdujo en el mundo árabe hacia el siglo IX, siendo su uso para conseguir
estados de embriaguez, muy utilizado por algunas sectas como los dereviches
(ayudaba al ayuno y la meditación). Los árabes se expandieron hacia África
y con ellos sus costumbres, como era el consumo de cannabis.
• El nombre de hachís comenzó a imponerse especialmente después de las
descripciones que Marco Polo hizo en su libro de las maravillas del mundo
de la secta de los haschichins (de donde “asesinos”), guerreros temibles que
eran recompensados tras el combate con los preparados a base de hachís y
a los que se les prometía un paraíso en el que podrían disfrutar de los goces
de la droga por toda la eternidad.
• Introducida en Europa a principios del siglo XIX por el ejército de Napoleón
tras la campaña de Egipto, poco a poco fue difundiéndose en los ambientes
intelectuales y bohemios y adquiriendo un cierto tono esnob; se llegaron a
crear círculos sociales de relación con la droga como el Club de Hachís, del
que formaron parte intelectuales de la época (Baudelaire, Balzac, Gautier,
Dumas... -París 1840-1860).

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• Llegó a América a través de los españoles en la primera mitad del siglo
XVII, donde la fibra fue muy utilizada para suministrar aparejos a la armada
española.
• El uso del hachís en Europa permanecería relegado dentro de estos
ambientes artísticos hasta mediada la década de 1960, cuando entre la
nueva generación comenzó a extenderse su consumo. Poco a poco, la
cannabis se convirtió en una especie de arma contra el poder establecido
y, en conjunción con ciertas filosofías orientalistas, en la representación de
una vuelta a formas de vida y en símbolo de la contracultura, del rechazo
de una sociedad deshumanizada.
• En España, como en la mayoría de los países occidentales actualmente,
constituye la droga ilegal más consumida, sobre todo desde la década de
1970, aunque se observa que en los años 90 este consumo ha descendido. Se
calcula que el 16% de los españoles han consumido derivados de la cannabis
en alguna ocasión y que el 0,4% lo hacen casi todas las semanas.

3. MECANISMO DE ACCIÓN
En la planta de la cannabis se aíslan más de 70 sustancias, que se denominan
cannabinoides, éstos se localizan fundamentalmente en los pelos secretores de la planta; de
éstos el delta-9-tetra hidrocannabinol (delta-9-THC o D-9-THC) es el principal responsable
de los efectos psicoactivos, estando presente aproximadamente en la planta con un
porcentaje del 1–1,5% aunque en ciertas especies o híbridos aumenta tal porcentaje.
También encontramos del delta-8-THC, cannabinocrem, ácido cannabinoico, cannabinol
(CBA), cannabinocromeno, etc.
El delta-9-THC es un compuesto muy lipofílico (se acumula largo tiempo en la
grasa liberándose paulatinamente), se degrada con facilidad con calor, luz, ácido y oxígeno
atmosférico.
Al existir tal cantidad de compuestos, además de los cannabinoides otros no activos
como los hidratos de carbono, terpenos, azúcares, aminoácidos, etc., puede que estos
compuestos interfieran los unos con los otros (de manera antagonista, aditiva o sinérgica)
y con el propio individuo, lo que explicaría los diferentes efectos del cannabis de unos
individuos a otros.
En 1.988 se describió un receptor cannábico cerebral denominado CB1, en estudios
posteriores se descubrieron varios ligandos endógenos, entre ellos la anandamina y también
el ligando endógeno llamado 2-araquidonilglicerol, se descubrió por lo tanto un sistema
endocannábico, es decir, al igual que existen receptores opioides y opioides endógenos en
nuestro cuerpo existe también un sistema cannábico propio con funciones dentro del SNC
y periférico. Se ha llegado incluso a desarrollar fármacos cannabicomiméticos e incluso

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un antagonista del receptor CB1, el SR141716A (sintetizado por el laboratorio Sanofi en
1994), aplicado este antagonista después de un tratamiento con cannabicomiméticos
puede desarrollar un síndrome de abstinencia, ya que los cannabicomiméticos provocan
neuroadaptaciones en las mismas regiones del sistema límbico (similar a otras drogas
como etanol y opiáceos). Bien es verdad que en consumidores crónicos de cannabis que
suspenden el consumo es común no tener un síndrome de abstinencia claro, lo que durante
mucho tiempo ha hecho que no se considerada al cannabis como otras drogas de abuso
ya que la dependencia física no estaba muy clara, esto puede estar relacionada con el
hecho de que el cannabis se acumula en grasa y se elimina lentamente, lo cual atenuaría
el síndrome de abstinencia, en cambio, si el bloqueo del receptor cannábico es brusco,
es lógico que aparezcan signos más claros de la abstinencia. En conclusión, podemos
afirmar que el cannabis provoca efectos neurobiológicos al igual que otras drogas mejor
conocidas (ej. opioides), pero que por su naturaleza queda “enmascarado” porque no se
produce una caída rápida de la concentración plasmática de la droga. Estos hallazgos
abren nuevas expectativas en la investigación de los derivados de esta sustancia. Hoy
en día son dos los receptores encontrados el CB1 y el CB2, en 1997 el laboratorio Sanofi
también sintetizó un antagonista para el receptor CB2 denominado SR 144528. La función
del sistema endocannábico, así como su integración con otros sistemas neuroquímicos no
es conocida con certeza.
El cannabis por su acción sobre el SNC es difícil de catalogar dentro de un grupo
ya que comparte acción hipnótico-sedante y alucinógena o psicodislética, sin olvidar el
efecto eufórico que puede producir.
Los productos que provienen del cannabis, su efecto dependerá principalmente de
la cantidad de delta-9-THC que contienen.
• El hachís es la resina que proviene de la parte superior de la planta; suele
contener un 10-20% del principio activo delta-9-THC. Se presenta en formas
de barras o bolas y se fuma o se come (típicamente, mezclada con pasteles).
En argot se denomina chocolate, costo y fumada se le llama porro, petardo
o canuto.
• Puede presentarse también en aceite, con una mayor concentración del
principio activo secretado por la planta con un 15-30% de delta-9-THC.
• La marihuana está formada por las hojas y las flores secas de la planta.
Suele contener un 1-5% de delta-9-THC. Se consume fumada en forma de
cigarrillos, mezclada con tabaco o en pipa. En el argot se le llama hierba,
marihuana o maría. El Kiff o Kifi es un preparado formado esencialmente
por hojas de cáñamo, con un 20% de principio activo. Por otra parte, la grifa
se prepara a partir de las flores secas de la planta.

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CONCENTRACIÓN DE PRINCIPIO ACTIVO.

• BRACTEAS Mayor concentración


• FLORES
• HOJAS
• TALLOS
• RAICES Y SEMILLAS Menor concentración

4. PATRONES DE CONSUMO
Las vías de administración más utilizadas son la inhalada-fumada y la vía oral (en
comestibles). Siendo la primera más rápida en su acción.
El consumo abarca desde un uso ocasional (en fiestas, fines de semana, etc.), hasta
un uso compulsivo. El uso experimental es muy común sobre todo en los adolescentes,
comprobar de primera mano los efectos. Según algunos estudios, aproximadamente el 10
% de las personas que han probado el cannabis continúan su consumo crónico, aunque al
final de la segunda década de su vida o en el inicio de la treintena dejan de consumirlo.
Existe un tipo de consumo “terapéutico” entre enfermos mentales, los más
estudiados son los diagnosticados de esquizofrenia encontrándose que un 30-50% de
estos pacientes consumen cannabis. Con uso “terapéutico” nos referimos a que parece ser
que el consumo de esta sustancia alivia síntomas psicológicos (ansiedad, depresión, etc.) e
incluso efectos secundarios sobre
la medicación, sería una especie
de “automedicación” por parte
del sujeto enfermo buscando en
cierta manera un equilibrio. Hay
teorías que relacionan el consumo
de drogas como búsqueda de un
bienestar que falta.
También existe el consumo
de cannabis buscando su efecto
terapéutico en enfermedades
que cursan con dolor, vómitos,
anorexia, tales como procesos
oncológicos, SIDA, etc. Más
adelante dedicaremos un apartado
para comentar este punto.

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5. FARMACOCINÉTICA
El THC se une a proteínas plasmáticas, principalmente lipoproteínas, y sólo el 3% circula
libre en plasma. De esta unión sólo el 9% está unido a células sanguíneas por lo que al SNC
penetra tan sólo un 1% concentrándose principalmente en el caudado-putamen, tálamo,
amígdala, hipocampo, córtex y septo. Todo esto indica que es una droga muy psicoactiva
(según algunos autores, 1.000 veces más que el alcohol).
Se elimina por orina y heces, tardando entre una semana y un mes, esto es debido a
su alto carácter lipofílico y porque al ingresar en el organismo se redistribuyen ampliamente,
es decir, del torrente sanguíneo pasan a ser capturados por tejido adiposo de diferente
localización: pulmón, hígado, riñón, corazón, bazo, glándula mamaria principalmente, estos
órganos actúan de reservorios pudiendo liberar paulatinamente el principio activo, dando
lugar incluso a cuadros de intoxicación aguda en consumidores crónicos en situaciones de
no consumo (por liberación de sustancias activas a la sangre desde los reservorios). Otra
forma de eliminación es por la bilis.
En orina se pueden detectar metabolitos que indican su consumo, incluso en
fumadores pasivos pueden aparecer metabolitos que den positivos en test de consumo
de cannabis.
El delta-9-THC se metaboliza por enzimas pulmonares, cerebrales y hepáticas e
incluso otras vías alternativas, se han identificado hasta 80 metabolitos diferentes del
delta-9-THC.
Existe una interferencia farmacológica entre los cannabinoides y algunos fármacos,
hecho importante a tener en cuenta en pacientes a tratar de alguna patología que requiera
tratamiento farmacológico y que sean consumidores habituales de cannabis.
La eliminación: según estudios del equipo de Lemberger en el cual se inyectó THC
intravenoso en sujetos no experimentados se observó:

• Una vida media de la sustancia de 56 horas.


• Eliminación en un 45% por heces.
• Eliminación por orina en un 22%.
• Al cabo de una semana sólo se había eliminado un 67% de la dosis inicial.

En consumidores crónicos se observó:







Una vida media de 28 horas.
Hay una mayor eliminación por la orina.

{ Esto se explica por
una inducción enzimática.

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6. EFECTOS
Los efectos aparecen rápidamente tras inhalar el humo de un cigarrillo de cannabis,
con un “pico” máximo a los 10-30 minutos siguientes, y duran aproximadamente tres
horas.
Por vía oral se necesita aumentar la dosis de 2 a 4 veces para presentar los mismos
efectos que al ser fumado.
La intensidad de los efectos psíquicos y físicos que aparecen tras el consumo de
cannabis van a verse modificados por la interacción de diferentes factores: droga (calidad,
cantidad, forma de consumo, etc.), individuo (personalidad, estado de ánimo, expectativas
del consumo, etc.) y del ambiente (conocido o desconocido, lugar tranquilo, en grupo,
etc.).
El consumo de derivados del cannabis suele producir:
• Sensación de bienestar.
• Euforia.
• Relajación o hiperestimulación.
• Somnolencia.
• A veces risas espontáneas.
• Impresión de que el tiempo pasa más lentamente.
• Despersonalización (sensación de extrañeza y falta de realidad de uno
mismo).
• Alteraciones de la percepción, atención, proceso de la información.
• Dificultades en la coordinación (riesgo en ciertas actividades, ej. conducir).
• A veces, aumento de la suspicacia y retraimiento social.
• Reacción conjuntival (ojos enrojecidos).
• Aumento del apetito.
• Sequedad de boca.
• Taquicardia.
• Trastorno delirante (en ocasiones) habitualmente de contenido persecutorio.
Puede ser diagnosticado erróneamente como esquizofrenia.
• Interrupción de la continuidad del discurso (lagunas) y lenguaje
monótono.
• Desinhibición.
Otros efectos:
• Analgesia: es un efecto conocido y estudiado, se identifican metabolitos más
activos analgésicamente que sus compuestos iniciales, entre ellos el 9-nor-9,
b-OH-hexahidrocannabinol, levonantradol, etc. De hecho antagonistas del
receptor CB1 (receptor del sistema endocannábico) produce hiperalgesia.

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• Aumento de la ingesta: hay una sensación de hambre y apetito sobre comidas
dulces. Se desconoce el mecanismo.
• Antiemético: efecto conocido y desconocido mecanismo.
• Anticonvulsivante: en este campo del delta-9-THC y cannabidiol han sido
suficientemente estudiados y queda demostrada su actividad anticomicial
siendo incluso algunos de sus metabolitos más potentes que ellos (ej. 11-
OH-delta-9-THC).
• Antiinflamatorio.
• Broncodilatadora: el efecto agudo del THC es la broncodilatación, aunque
los fumadores crónicos puedan presentar bronquitis y asma por la irritación
del humo del cigarro.
• Disminución de la presión intraocular e inducen a una hiperemia conjuntival
(efecto también observado por la anandamida).

7. TOLERANCIA, DEPENDENCIA Y ABSTINENCIA


La tolerancia es debida fundamentalmente a factores farmacodinámicos de
adaptación a nivel del SNC y a la inducción enzimática (aunque esta segunda causa se da
en menor grado), se relaciona también con la dosis y el tiempo. Se produce tolerancia a
sus efectos tanto físicos como psicológicos, en consecuencia, los consumidores crónicos
deben consumir mayores cantidades para obtener los mismos efectos. Estudios en animales
demuestran que desarrollan tolerancia al efecto letal, hipotermia y otros efectos del
comportamiento (variando de una especie de animal a otra). El cannabis presenta tolerancia
cruzada con el alcohol y los opiáceos.
La dependencia viene marcada por su consumo diario o casi diario, provocando
dependencia psicológica en mayor o menor grado dependiendo del individuo y
otras características. Estudios recientes han demostrado la capacidad de provocar
neuroadaptación. El abuso se caracteriza por su consumo episódico, con conductas
desadaptativas tales como conducir bajo sus efectos.
No hay un cuadro de abstinencia característico, algunos autores señalan que los
síntomas más frecuentes observados son cansancio, debilidad y sueño, ansiedad, inquietud,
bostezos, depresión, alteraciones del sueño, taquicardia, alucinaciones visuales o auditivas,
etc.
Como ya hemos comentado antes un antagonista cannábico en un tratamiento o
estudio con cannabicomiméticos provocará un visible síndrome de abstinencia, mientras
que de manera natural es difícil observarlo por su paulatina eliminación. Hoy en día son
dos los receptores encontrados, el CB1 y el CB2.

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8. COMPLICACIONES MÉDICAS
– Psiquiátricas.
Son frecuentes:
• Ansiedad.
• Confusión.
• Miedo, que puede progresar a pánico o a una clara patología paranoide.
• Exacerbación de la depresión, y en general de cualquier patología psiquiátrica
previa.
• Psicosis cannábica, a veces confundida con una esquizofrenia paranoide, lo
cual lleva a un tratamiento de la esquizofrenia y no de la psicosis. El correcto
tratamiento de la psicosis nos llevará a una recuperación total.
• Síndrome amotivacional, se da en el consumo crónico y son una serie de
características de comportamiento, la persona se muestra más pasivo, sin
interés por las cosas, con pérdida de memoria y dificultades para solventar
los problemas.
– Físicas.
• Las derivadas del uso del cannabis fumado, es decir, complicaciones a nivel
respiratorio (bronquitis, enfisema o aumentar el riesgo de cáncer de pulmón).
Se han encontrado productos carcinógenos.
• Puede producir alteraciones del ciclo menstrual, alteraciones reproductoras
por disminución hormonal, en embarazos puede afectar al feto.
• Cardiovasculares, con taquicardia, hipotensión, aumento del trabajo
cardíaco.
• Las derivadas de la contaminación de la planta por insecticidas como el
paraquat (insecticida muy utilizado en Méjico), pudiendo provocar daño
pulmonar, fallo multiorgánico y muerte.
• Las derivadas de la contaminación en la manipulación del producto, por
bacterias (ej. Salmonella), hongos (ej. Aspergillus), etc.
• No existe dosis letal registrada en humanos, estudios en perros encontraron
la dosis letal en una cantidad muy elevada, 10.000 mg por kilogramo de
peso. Lo cual indica que el cannabis tiene un índice terapéutico muy elevado
(relación entre dosis efectiva y dosis letal).

9. TRATAMIENTO
La intoxicación cannábica, se tratará cualquier cuadro inducido como puede ser
crisis de angustia, trastorno confusional o trastorno psicótico. Si no presenta ninguno de
estos cuadros no se requiere ningún tratamiento específico.

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El abuso requiere tratamiento psicoterapéutico para reforzar la decisión de la
persona que desea dejar el consumo. Se puede utilizar un tratamiento farmacológico de
apoyo como sedantes para evitar los posibles efectos de un síndrome de abstinencia y
los antidepresivos.

10. USO TERAPÉUTICO DEL CÁÑAMO


Desde muy antiguo se le ha dado al cáñamo propiedades curativas utilizándose tanto
en la medicina tradicional como en una farmacopea más moderna (a finales del siglo XIX
se podían conseguir por compañías farmaceúticas cigarrillos indios de Cannabis Indica
destinados a tratar el asma, la tos nerviosa, el insomnio, neuralgias faciales; en EE. UU en
el momento de su prohibición en 1937 existían unos 30 compuestos de libre dispensación
en farmacia destinados a aliviar dolores y malestares de todo tipo, etc.).
En terapéutica se buscan los efectos antieméticos, broncodilatadores,
antiglaumatosos, analgésicos, relajantes musculares y anticomiciales.
Los dos compuestos que actualmente se están intentando legalizar en España son
los siguientes:
- Nabilona.
- Dronabinol.
Otra vía de estudio abierta es la combinación de opiáceos y cannabinoides, ya que
se ha comprobado que potencian su efecto analgésico evitando los inconvenientes de
dosis altas de opiáceos.

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