Inmunología
Clases 21.09.2021
- Magdalena Luengo, Claudia Maldonado, Fran Cárdenas, Ray Buchanan y Natalie Hitchin.
Clase Introductoria
Definición sistema inmune según autor Byron:
sistema grande, relativamente desordenado,
que está en todas partes, e incluye muchos
compuestos y barreras que no consideramos en
contexto de la respuesta inmune, por ej. barreras
epiteliales, lágrimas, que son parte de la defensa
contra infecciones. Una vez que agentes
invasores como virus, bacterias, hongos, etc.,
traspasan estas defensas el sistema inmune
como tal se pone en orden y ahí aparecen células
del sistema inmune que vienen de la médula
ósea o del bazo, y que se coordinan para detectar
el agente invasor y destruirlo.
El sistema inmunológico funciona en capas:
● Primera línea de defensa: inmunidad
innata (defendernos de un microbio por
medio de una barrera química, física o
celular)
● Segunda línea: respuesta inmune
adaptativa (es más tardía), genera
memoria inmunológica (puede recordar
encuentro con agente infeccioso que nos
haya infectado en el pasado), que permite
reaccionar más vigorosamente y permiten detectar a estos patógenos.
eficientemente ante un segundo
encuentro con el mismo agente.
○ La capacidad del sistema
inmunológico de tener memoria
es lo que está detrás de todos los
programas de vacunación, que
han permitido controlar
infecciones prevalentes
● Existe un universo de células del sistema
inmune que cumplen distintas funciones,
ej. destruir microbios directamente,
memoria, producir anticuerpos,
mediadores.
La respuesta inmune es un proceso que puede
ser sistematizado, tanto a nivel temporal como
a nivel de tejido:
● Primera respuesta de detección, ocurre
en el lapso de pocas horas→ células
sensoras que están en los portales de
entrada del microbio (ej. epitelio
respiratorio), tienen receptores que les
Una vez que detectan un agente
infeccioso, secretan mediadores
inflamatorios y estos convocan a células
que están en otros tejidos para que
lleguen al sitio de infección como un back
up de células que son capaces de destruir
el virus y también permiten remodelar y
reparar el tejido dañado. Existe una
coordinación donde se notifica a
distintos órganos de la detección del
microbio.
● Luego de ciertos días, las Células
dendríticas pueden conectar esta
primera fase de la respuesta con otra
respuesta más tardía, activan la
respuesta inmune adaptativa
compuesta por linfocitos T y B que
coordinan a nivel sistémico y local la
destrucción y erradicación del virus, con
la ventaja también de generar memoria
inmunológica (pequeño subgrupo de
linfocitos queda “recordando” este
episodio de infección→ Ante una segunda
 infección estos linfocitos se multiplican
más rápido, respuesta más eficiente).
● La respuesta inmunológica entonces se
coordina a nivel temporal y también a
nivel espacial, hay una respuesta inmune
local que es la primera que se genera y
luego de eso también hay señales que
ocurren a lo largo de diferentes órganos
para coordinar una respuesta inmune
potente contra un agente infeccioso.
Impacto de la vacunación en el control de
enfermedades infecciosas, la importancia de
estudiar el sistema inmune:
Una vacuna es un compuesto que activa la
respuesta inmune y genera memoria
inmunológica; ej. vacuna de la viruela, difteria,
poliomielitis, sarampión. Enfermedades que
antes eran devastadoras ahora pasan a ser
controlables, dejan de ser una carga para el
sistema de salud.
De esta manera, a través de una herramienta
inmunológica como las vacunas uno puede
comprender la importancia de estudiar el
sistema inmune.
Historia de la Vacuna
● Edward Jenner desarrolla una nueva
tecnología a la que denomina vacuna.
(1796). Observó que mujeres trabajadoras
en granjas expuestas a la viruela bovina
de alguna manera adquirían protección
contra la viruela humana y no se
infectaban. Para el desarrollo de su
primera vacuna, Jenner inoculó una
pústula de viruela bovina de una vaca y se
la inyectó a un niño; y este niño no se
enfermó con viruela humana. Así se
demostró que la exposición a un agente
infeccioso atenuado o en este caso que
viene de otra especie pero que compartía
similitud con la viruela humana fue capaz
de generar protección.
● Robert Koch en 1890 define que los
microorganismos causan enfermedad.
● En 1880 Louis Pasteur desarrolla la
vacuna de la rabia.
● Jonas Salk desarrolló la vacuna contra los
3 tipos de virus de la poliomielitis (1955).
Sabin desarrolló la vacuna oral (1960).
● En 1966 la OMS se propuso erradicar la
viruela del planeta. En 1980 la meta se
declaró alcanzada.
● Se estima que los programas de
vacunación salvan 3 millones de vidas
cada año a nivel mundial.
¿Qué es una vacuna?
Es una suspensión de microorganismos vivos,
inactivos o muertos, fracciones de los mismos o
partículas proteicas, que al ser administrados
inducen una respuesta inmune que previene la
enfermedad contra la que está dirigida.
● Su objetivo inmediato es prevenir la
enfermedad en una población.
● Su objetivo de largo plazo es la
erradicación de la enfermedad.
 Debe existir un equilibrio entre su acción y la
finalización de la respuesta inmune.
La respuesta inmune → foco del curso Las células del sistema inmune son muy diversas:

Desde que entra un microbio a nuestros tejidos,

que es detectado por células sensoras. Una vez
que detectan este microbio, se va a generar una
respuesta que se denomina inflamación, y esto
da lugar a la activación del sistema inmune. Los
mediadores solubles liberados van a llamar a
- Los linfocitos vienen de un precursor
otras células del sistema inmune que llegan
desde la médula ósea hasta el sitio de infección común, luego se diferencian en linfocitos
para combatir. Por otro lado, hay células sensoras T, linfocitos B y células NK.
especializadas como las células dendríticas → - Células respuesta inmune innata:
Neutrófilos, eosinófilos, basófilos,
son centinelas, van a los órganos linfoides y
pueden activar a linfocitos de larga vida. Una vez monocitos: reconocer microbios y
activados, estos linfocitos pueden ir al sitio de destruirlos. Basófilos y eosinófilos son
preponderantes en alergias porque
infección y se quedan por un gran periodo de
tiempo, generando una respuesta a largo plazo, liberan histamina; neutrófilos son
importantes en infecciones bacterianas
porque queremos tener una memoria que nos
porque pueden degranular y liberar
permita infectarnos una vez y no de manera
recurrente. compuestos tóxicos que inducen muerte
bacteriana
La respuesta inmune debe ser controlada y se - Células dendríticas: centinelas, conectan
debe resolver, por ende, una tercera fase de la la respuesta inmune innata con la
respuesta inmune es reparar el daño que adaptativa
produce la batalla entre el sistema inmune y los Cada una de estas células derivan de
patógenos para restablecer la homeostasis de los precursores que están en la médula ósea y que
tejidos. Por ende, hay que apagar la respuesta se van diferenciando conforme se desarrolla el
sistema inmune. En la sangre y/u otros tejidos
inmune. Luego de erradicar el patógeno, es
imprescindible que se atenúe la respuesta encontramos las células ya diferenciadas, y ahí es
inmune ¿Por qué? donde son capaces de ejercer su función.
● El sistema inmune, si bien tiene la
capacidad de resolver una Hay una coordinación entre las células para la
infección/erradicar microbios, si la erradicación del microbio.
respuesta no culmina en el tiempo
preciso, la sobreactivación y
desregulación del sistema también
puede causar patologías →
Enfermedades autoinmunes como
artritis reumatoide, lupus, diabetes, etc.

El sistema inmune es la primera barrera contra
una infección o daño. En una primera instancia
hay células sensoras en los tejidos capaces de
detectar ya sea un microbio, células muertas,
quemadura, etc., y que producen factores
solubles que llegan a otros tejidos y enviar una
señal de alerta, alertando a otras células
Los factores solubles pueden ser de 2 tipos:
citoquinas o quimioquinas, los cuales son
proteínas pequeñas y tienen la capacidad de ir a
diferentes órganos, enviar señales y ser
detectadas por células inmunológicas. En el caso
de las quimioquinas son detectadas por células
quimioatractantes (inducen la migración; células
son capaces de detectar que hay un gradiente de
quimioquinas y esto le permite llegar al lugar de
infección).
Las citoquinas son capaces de generar una
función efectora en las células del sistema
inmune. Estas células por lo general necesitan
señales de activación para llevar a cabo una
función. Tienen receptores específicos para
citoquinas y quimioquinas, y al detectarlas
adquieren una función efectora, ej. fagocitosis de
un microbio, promover reparación de tejido
dañado. De esta forma, el sistema inmune va
generando las alertas necesarias para generar
una respuesta acorde.
Citoquinas
Son proteínas pequeñas, responsables de
comunicar diferentes mensajes, controlan la
diferenciación y proliferación de las células.
Las citoquinas actúan de la sgte. manera: Tiene
que haber una célula sensora que detecte un
patógeno y que va a secretar estos factores, que
como son solubles pueden llegar a distintos
órganos cercanos o distantes. Las células que
tengan receptor para citoquinas las van a
detectar, el receptor va a señalizar y al hacerlo va
a inducir transcripción de genes que va a hacer
que estas células proliferen, adquiera una
función efectora o se diferencie.
Dentro de las citoquinas→ interferones,
chemokines, etc… (ver tabla).
Algo importante es que las citoquinas actúan a
diferentes niveles: autocrina (la misma célula
que secreta tiene receptor para esa señal, lo va
detectar y se va a activar , paracrina (una célula
detecta un microbio produce una citoquina que
es detectada por una célula vecina que
responde), endocrino (célula que detectó algo
nocivo produce citoquina que entra al torrente
sanguíneo y llega hacia un órgano blanco).
Ejemplo de cuando ocurre a nivel endocrino:
● Cuando tenemos una infección
bacteriana, por ejemplo, se envían
señales endocrinas a la médula ósea para
que se diferencien precursores de células
de la respuesta inmune innata para que
sean capaces de migrar al sitio de
infección y combatir (proceso de
granulopoyesis). Este sistema permite
que el sistema inmune regule el número
de células inmunitarias que están en un
tejido determinado en un momento
dado, y también regular la función de las
células.
La Citoquina es detectada a través de un
receptor que va a generar una función biológica
en la célula, ej. activarla para que elimine un
microbio, proliferar, diferenciarse.
Las quimioquinas regulan el tránsito
leucocitario hacia los tejidos, son moléculas
quimioatractantes (señal que la célula puede
detectar para migrar siguiendo una
concentración creciente de ese factor; atraen
células a un sitio donde las necesitamos,
migración celular específica a un sitio particular).

Las quimioquinas son citoquinas

quimiotácticas que controlan el tránsito de los
leucocitos desde la sangre hacia los tejidos. Cada La respuesta inmune
tipo de leucocito (linfocitos, neutrófilos, El sistema inmune temporalmente se definen
eosinófilos, etc) poseen receptores de dos etapas, son células diferentes las que operan
quimioquinas que les permiten ingresar a en cada una:
diversos tipos de tejidos. Respuesta innata: células especializadas en
combatir, fagocitar y destruir, también barreras
Gradiente quimiotáctico: quimioquinas se epiteliales, compuestos químicos. Toma horas en
acumulan en las zonas donde ocurre una activarse, si no es capaz de contener la infección
infección o daño, células detectan se pasa a la otra etapa
concentraciones crecientes de quimioquinas
Respuesta adaptativa: dos tipos de linfocitos
conforme se acercan al lugar de infección, van a son cruciales para esta respuesta: linfocitos B
ser capaces de avanzar hacia ese sitio. Esto (producen anticuerpos) y linfocitos T (coordinan
permite que lleguen al sitio de infección y no se todo el resto de la respuesta inmunológica).
vayan hacia otra parte.
Tiene otra temporalidad y participan otras
Proceso de quimiotaxis: detectar células respecto de la respuesta innata.
concentraciones crecientes de quimioquinas y
en el lugar donde esté la concentración mayor, la
célula va a poder entrar y ejercer su función.

La activación de todos estos procesos termina

con la eliminación de un microbio. Cuando
entra un microbio, a medida que este empieza a
replicarse se activa la respuesta innata y la
adaptativa. Una vez activada la respuesta
TIP → Analogía del aeropuerto: En un país donde
adaptativa, patógeno debiera empezar a
no conozcamos el idioma y queramos llegar al
declinar. Erradicado el patógeno, la respuesta
aeropuerto, sabremos que nos acercamos a
inmune debe apagarse para prevenir
nuestro destino cuando aumenta el número de
autoinmunidad o inflamaciones no deseadas. Se
dibujos de avioncito en nuestro camino, igual
queda una fase de memoria, representada por
que como lo hacen las quimioquinas.
un pequeño reservorio de células que están en
un estado basal, no en una fase efectora. Si de
nuevo nos volvemos a infectar con el mismo
patógeno, las células de memoria se activan más
rápidamente y podremos responder más rápido
contra el mismo microbio.
 ● La memoria y la respuesta inmune
difieren dependiendo del tipo de
patógeno.
● Hay virus que generan una respuesta
inmune a muy largo plazo, en el cual
podemos estar prácticamente inmunes
por el resto de la vida, ej. sarampión.
● Hay virus que cambian cada año y
desafían nuestro sistema
inmunológico, de forma que el sistema
tiene que activarse varias veces para
poder responder. Ej, influenza virus que
va mutando todos los años, si llega una
cepa muy cambiada es probable que nos
infectemos de nuevo (nuestro sistema
inmune queda desactualizado con las
nuevas versiones). Sars-Cov también es
un virus capaz de infectarnos varias veces
en la vida.
El poder de la respuesta inmune adaptativa
● Las cex dendríticas tienen la capacidad de
activar linfocitos T y B (respuesta
adaptativa)
● Linfocitos T citotóxicos son capaces de
matar/destruir células infectadas (efector
directo). Reconocen específicamente
células que contienen virus, eliminando
los reservorios virales.
● El otro gran brazo de la respuesta
adaptativa tiene que ver con los linfocitos
B y los anticuerpos que producen, los
cuales son las grandes herramientas del
sistema inmune para prevenir
infecciones.
○ Los linfocitos B son los únicos
capaces de producir anticuerpos
○ Anticuerpos pueden impedir que
virus infecte a una célula, porque
se unen a proteínas específicas del
virus y lo inactivan, impiden que se
fusionen con las células blanco.
● Ambas herramientas son importantes
para erradicar una infección. En el caso de
los anticuerpos incluso pueden prevenir
una potencial infección. Hay terapias
basadas en anticuerpos que nos preparan
incluso antes de infectarnos.
Linfocitos T y B (participan en respuesta
adaptativa)
● Linfocitos B producen los anticuerpos
● Linfocitos T CD8 o citotóxicos pueden
eliminar directamente células infectadas
● Linfocitos T CD4 o helper son de ayuda,
coordinan respuestas inmunes
específicas para erradicar microbios,
alérgenos, etc.
Receptores de los linfocitos T (TCR) y linfocitos
B (BCR)
● Linfocitos para poder activarse y generar
respuesta efectora de largo plazo tienen
receptores.
● Receptor BCR (linfocito B) y TCR (linfocito
T) son distintos en cuanto a su estructura
● Receptor BCR → es una inmunoglobulina,
que tiene una estructura con regiones
variables y constantes, y le permite
reconocer compuestos de manera
independiente, por si sola esta célula
puede reconocer un compuesto y
activarse
● En cambio, linfocito T requiere de la
ayuda de la célula dendrítica.
○ Receptor TCR estructura diferente
a la de BCR, gracias a lo cual la
activación de estas células es
distinta dependiendo del
contexto.
Funciones de los anticuerpos
Tienen diversas funciones que permiten
controlar una patología, por esto son blancos de
terapias contra enfermedades como cáncer
(inmunoterapia del cáncer que bloquea la
proliferación de cex cancerosas).
● Anticuerpos Neutralizantes: neutralizan
la infección viral, detectan proteínas de la
membrana del virus y se unen a ellas (ej,
proteína S del virus Sars-Cov), impidiendo
que virus se fusione con células huésped.
Somos capaces de producir estos
anticuerpos si nos infectamos o nos
vacunamos.
● Anticuerpos no-neutralizantes: pueden
bloquear los receptores de la célula
blanco, o actuar como señuelos para otras
células de la respuesta inmune ej. célula
NK reconoce anticuerpos en la superficie
de células infectadas y las destruyen.
La respuesta inmune puede generar memoria
a largo plazo
Memoria de largo plazo: Capacidad del sistema
inmune para desencadenar una respuesta más
rápida y más efectiva cuando reconoce a un
antígeno con el cual se ha activado previamente.
La capacidad de memoria es muy importante.
Por ejemplo, si es que nosotros nos vacunamos
contra sarampión, tras atenuarse la respuesta
inmune nos quedará memoria inmunológica.
Puede pasar mucho tiempo hasta que volvamos
a estar expuestos al patógeno, pero como ya
tenemos células de memoria que reconocen al
virus, entonces la respuesta secundaria será
mucho más eficiente y vigorosa que la
primaria(produciremos muchos más
anticuerpos) y el virus será erradicado mucho
más temprano.
● En el caso de la vacuna del sarampión,
puede protegernos hasta por 20 años.
*Dato: en el gráfico sale una curva roja que dice
“carga viral (cantidad de virus en el cuerpo)
reducida”, esto se debe a que lo alcanzamos a
eliminar antes de que se produzca una infección
sostenida.
El impacto de la respuesta inmune y
adaptativa durante el curso de una infección
* Ambas líneas de defensa (respuesta innata y
adaptativa) son importantes en el control de una
infección. Individuos con sistema inmune en
orden lo que ocurre es que nos infecta un
microbio y luego lo eliminamos. Si no tenemos la
primera línea de defensa (línea roja, pacientes
que no tienen células de la respuesta innata)) la
infección no se logra controlar, y estas personas
tienen que estar con tratamiento continuo y
protección contra patologías porque están muy
expuestas. Personas que no tienen linfocitos
(línea amarilla) también tienen problemas, como
tienen respuesta inmune innata pueden
controlar la infección en etapa temprana, pero
no son capaces de resolverlo en el largo plazo.
*Apartado dudas:
● Sobre el test rápido de Covid, ¿si uno se
vacuna, podría salir positivo? Sí, test
rápido detecta IgG contra el patógeno
producto de la vacunación. Test ELISA es
mucho más sensible.
● ¿Siempre se activa la respuesta innata y la
adaptativa? La respuesta inmune innata
como es la primera siempre se activa,
hay muchas veces en las cuales el sistema
innato por sí solo puede controlar un
microbio, ej. virus con baja carga viral, o
microbios que no son muy dañinos. Hay
otros casos donde la respuesta innata se
ve sobrepasada, entonces se activa la
respuesta adaptativa. Va a depender del
tipo de microbio, su concentración,
ubicación, etc.
● ¿No siempre se genera memoria? No, en
general cuando el sistema innato se ve
sobrepasado, ej. ante alta carga
microbiana, recién entonces se necesita
activar la respuesta inmune adaptativa.
● ¿Memoria se acaba? La memoria no se
acaba, podemos tener memoria para
muchos microbios por mucho tiempo. Lo
que ocurre es que personas más mayores
van perdiendo esta capacidad, pero esto
es sobre 60-70 años. La memoria
inmunológica en general dura varios
años; para algunos microbios en
particular, no se entiende muy bien, hay
ciertos patógenos que hacen que la
memoria dure mucho tiempo ej.
sarampión, y otros para los cuales
tenemos que estar todo el tiempo
recordándonos de la infección, por ej.
virus que mutan mucho como la
influenza van generando infecciones
recurrentes, pero eso depende más del
microbio que del sistema inmune.
Estructura del Sistema Inmune y Recirculación
linfocitaria.
El Sistema Inmune está constituido por células,
tejidos y órganos, y se caracteriza por responder
a pequeñas cantidades de agentes agresores
que puedan ser introducidos en cualquier lugar
del cuerpo, los cuales pueden ser virus, bacterias,
hongos, parásitos o células modificadas como las
cancerígenas.
● Para poder llevar esto a cabo, es necesario
que el sistema inmune pueda localizar y
responder rápidamente a estos agresores
en sitios distantes de la infección
primaria.
● Debido a lo anterior, la organización
anatómica de las células y tejidos del
sistema es de crítica importancia para la
generación de una respuesta inmune
adecuada (responder rápidamente sin
importar dónde haya sido introducido o
detectado el agente agresor).
Cuando un patógeno quiere ingresar debe
superar barreras epiteliales, parte del sistema
inmune innato (primera línea de defensa),
compuesto por una serie de células (fagocitos,
células dendríticas), proteínas solubles en el
plasma pertenecientes al sistema del
complemento, y barreras.
Inmediatamente después de que ingresa el
patógeno, las células del sistema innato lo
detectan, se activan y empieza a funcionar la
respuesta inmune innata en cosa de minutos u
horas.
La respuesta adaptativa es más tardía en el
tiempo e incorpora la participación de células
como linfocitos T y B, las cuales se activan por el
reconocimiento de antígenos en el patógeno,
generando la respuesta adaptativa que es capaz
de resolver la infección.

Células del sistema inmune:
● Como células dispersas están presentes
en prácticamente todos los tejidos.
● Se encuentran como células circulantes
libres en el sistema sanguíneo y
linfático.
● Se asocian como agrupaciones celulares
en tejidos anatómicos específicos como
órganos linfoides.
● Todas las células que forman parte del
sistema inmune se originan de una stem
cell, cex pluripotencial, en la médula
ósea.
● Médula ósea: generación de células
sanguíneas circulantes en el adulto.
● Después del nacimiento la
hematopoyesis ocurre
fundamentalmente en esternón,
vértebras, huesos ilíacos y costillas.
● Cuando las stem cells se encuentran con
los estímulos necesarios, como
citoquinas, se diferencian a distintos tipos
celulares.
Existe una diferenciación a células de origen
mieloide (dan origen a megacariocitos,
plaquetas, eritrocitos y células del sistema
inmune) y linfoide (linfocitos y células NK).
1. Células de origen mieloide:
Se originan a partir de una célula progenitora
mieloide común, la cual da origen a mastocitos,
granulocitos (basófilos, neutrófilos, eosinófilos),
macrófagos y células dendríticas.
a) MASTOCITOS (célula cebada):
● Residen en piel y epitelio de mucosas,
adyacentes a vasos sanguíneos y nervios.
● Normalmente no se encuentran en
circulación sanguínea.
● Vida media larga: pueden durar
semanas-meses en los epitelios.
● Contienen gránulos: en su interior tienen
mediadores como histamina. Además,
contienen heparina y/o sulfato de
condroitina y proteasas: (triptasa y/o
quimasa), hidrolasas ácidas, catepsina G,
carboxipeptidasa que degradan
estructuras microbianas.
● Expresan receptores de IgE, por lo que
sus gránulos pueden ser liberados por la
unión de IgE (inmunoglobulina E)
uniendo antígenos.
● Funcionan como centinelas en los
tejidos, donde responden produciendo
citoquinas y liberando mediadores que
inducen inflamación.
● Funciones: Defensa contra helmintos
(parásitos grandes) y respuesta alérgica
(liberación de gránulos con histamina).
b) BASÓFILOS
● Menos del 1% de los leucocitos
sanguíneos.
● Normalmente se encuentran en
circulación sanguínea, NO en los tejidos,
pero pueden ser reclutados a algunos
sitios inflamatorios en tejidos.
● En promedio los humanos tienen 40
basófilos por µL de sangre. Rango normal
0-200 células por µL de sangre.
● Gránulos: contienen mediadores como
histamina. Además, contienen heparina,
sulfato de condroitina y proteasas:
(triptasa y/o quimasa), hidrolasas ácidas,
catepsina G, carboxipeptidasa que
degradan las estructuras microbianas.
● Expresan receptores de IgE, por lo que
sus gránulos pueden ser liberados por la
unión de antígenos unidos a IgE.
● Vida media corta: días en circulación
sanguínea.
● Funciones: Aunque su número en tejidos
es bajo, se pueden relacionar con
reacciones de respuesta alérgica
inmediata e inmunidad antiparasitaria.
c) NEUTRÓFILOS
● Células esféricas: 12-15 µm de diámetro.
● Núcleo segmentado: 3 a 5 lóbulos
conectados entre sí → “leucocitos
polimorfonucleares”.
● 2 tipos de gránulos:
○ Gránulos específicos: enzimas
(lisosima, colagenasa y elastasa).
○ Gránulos azurofílicos: son
lisosomas con sustancias
microbicidas (defensinas
catelicinas).
● Adulto produce más de 1x1011 neutrófilos
por día.
● Migran a sitios de infección.
● Tienen una vida media de 1-2 días.
● En promedio 4400 células por µL de
sangre. Rango normal 1800-7700.
● Funciones: Fagocitosis y activación de
mecanismos bactericidas por liberación
de gránulos. Median fases tempranas de
inflamación.
d) EOSINÓFILOS
● Gránulos: contienen proteína principal
básica, proteína catiónica del eosinófilo,
peroxidasas, hidrolasas y lisofosfolipasa.
Enzimas que son tóxicas para la pared
celular de parásitos→ importantes para la
inmunidad antiparasitaria.
● En circulación sanguínea. Corresponden
a, aproximadamente, el 2% de los
leucocitos circulantes.
● Pueden encontrarse en tejidos periféricos
como la mucosas respiratoria,
gastrointestinal y genitourinaria.
● Son reclutados desde la sangre a sitios
de inflamación.
● Vida media: días - semanas.
● Funciones: Inmunidad antiparasitaria:
eliminan parásitos recubiertos con
anticuerpos
e) MACRÓFAGOS:
● Derivan de monocitos, células de origen
mieloide, los cuales se diferencian a
macrófagos.
● Se distribuyen ampliamente en los
órganos y el tejido conjuntivo, y asumen
fenotipos especializados dependiendo
del órgano en el que se encuentren.
○ Ej, microglias en el cerebro, células
de Kupffer en el hígado,
macrófagos alveolares en el
y pulmón y macrófagos
sinusoidales en el bazo.
● Responden a una infección casi tan
rápido como los neutrófilos, pero tienen
vida media más larga en los sitios de
inflamación (varios días después del inicio
de la infección) → Células efectoras
dominantes en la respuesta inmune
innata más tardía.
● Función principal: defensa del
hospedero contra microbios
(patógenos) fagocitados.
 ● Participan en la mantención de la
homeostasis:
○ Fagocitosis de células en
apoptosis, impiden liberación de
mediadores inflamatorios (los
cuales pueden ser dañinos para
otras células).
○ Fagocitosis de células muertas o
restos celulares.
● Liberación de citoquinas:
○ Amplifican la respuesta protectora
microbicida.
○ Promueven reparación de tejidos.
● Son células presentadoras de antígenos
● Hay 2 tipos de macrófagos (se verán a
profundidad en clases futuras).
f) CÉLULAS DENDRÍTICAS
● Las células dendríticas (DC) son las células
presentadoras de antígenos más
importantes que activan a los linfocitos
T vírgenes en los órganos linfoides
secundarios.
● Tienen proyecciones membranosas
largas y actividad fagocitica.
● Se encuentran en tejido linfoide, epitelios
de las mucosas y en el parénquima de los
órganos.
● La mayoría de las DCs en la piel, mucosas
y parénquima de los órganos son células
dendríticas clásicas, y responden a los
patógenos emigrando a los linfonodos,
donde presentan los antígenos
proteicos microbianos a los linfocitos T,
para activar la respuesta inmune
adaptativa.
● Una subpoblación de DCs, llamadas
células dendríticas plasmocitoides, que
responden contra infecciones virales.
○ Reconocen ácidos nucleicos de los
virus intracelulares y producen
proteínas solubles llamadas
interferones del tipo 1, que tienen
potentes actividades antivíricas.
● Responden fagocitando microbios y
migrando hacia los linfonodos para
activar a linfocitos, por lo tanto,
conectan la respuesta inmune innata
con la adquirida.
● Capturan antígenos en sitios periféricos
por fagocitosis, para luego presentarlos y
activar la respuesta inmune adaptativa.
2. Células de origen linfoide
Al igual que las mieloides, provienen de una stem
cell (célula hematopoyética pluripotencial,
medula ósea). Hay un progenitor linfoide
común que origina las células NK y los linfocitos
pequeños, que son los linfocitos T y linfocitos B.
Los linfocitos B a su vez, al activarse pueden
diferenciarse a células plasmáticas, células
encargadas de secretar los anticuerpos.
a) LINFOCITOS T
● Tienen receptores TCR en su membrana.
● Dentro de los linfocitos T encontramos:
○ LT helper (TH): Poseen
glicoproteína CD4+ en su
membrana, pero NO la CD8+.
Dentro de los LT helper hay
subtipos que tienen distintos
fenotipos y se activan de acuerdo
a distintos estímulos:
■ LT helper 1 (TH1)
■ LT helper 2 (TH2)
■ LT helper 17(TH17)
○ LT citotóxicos/citolíticos (CTL):
Poseen glicoproteína CD8+ en su
membrana, pero NO la CD4+.
Tienen funciones y estímulos
 distintos a los helper, además de
secretar citoquinas diferentes.
○ LT reguladores (Treg): Regulan la
respuesta inmune, ya que una vez
que se activa, esta se tiene que
controlar, de lo contrario puede
haber daño por sobreactivación
■ Tiene las glicoproteínas
CD4+ y CD25+ en
membrana, y un factor de
transcripción FoxP3+.
*Con anticuerpos dirigidos contra las
glicoproteínas de membrana se puede
identificar qué linfocito se está activando en
dicha situación.
*El signo positivo indica que Sí tiene la molécula.
b) LINFOCITOS B
● Tienen receptores BCR en su membrana.
● Una vez que se activan se convierte en
célula plasmática, la cual es una célula
distinta, que es responsable de secretar
los anticuerpos.
● Entonces es la célula plasmática y NO el
linfocito B el que secreta los anticuerpos.
c) CÉLULAS NK (Natural Killer):
● Son linfocitos citolíticos naturales:
matan a la célula infectada (por virus o
bacteria intracelular), o células dañadas
ej. tumorales, sin sensibilización
antigénica previa (o sea, desde que salen
de la médula ósea, están listas para
actuar). Estas NK se unen por receptores
específicos a las células, induciendo en
ellas la apoptosis, gracias a la
degranulación de las NK.
● Los gránulos intracitoplasmáticos
contienen con perforina y granzima, los
que promueven la lisis de la célula
blanco (células propias infectadas o
células tumorales).
● Secretan citoquinas, especialmente el
interferon gamma (IFN v), que activan a
los macrófagos para que destruyan a los
patógenos fagocitados.
Clasificación de linfocitos según activación:
1. Linfocito virgen o Näive:
● Linfocitos T o B maduros, pero que
no han tenido contacto con el
antígeno específico que pueden
reconocer. *recordar que linfocitos
reconocen a sus antígenos por
medio de sus receptores.
● Se encuentran en circulación
sanguínea y linfática, y órganos
linfoides secundarios
● LB naive expresan IgM o IgD en su
membrana
● Vida media de 1 a 3 meses.
● En estado de fase estacionaria de
división celular (G0).
● Son pequeños (8-10 µm diámetro),
con núcleo grande con
heterocromatina condensada y
citoplasma pequeño.
● Los linfocitos vírgenes pueden
responder a los antígenos
extraños en los tejidos linfoides
secundarios o volver mediante el
drenaje linfático a la sangre y
recircular a través de otros
órganos linfoides secundarios→
recirculación linfocitaria
2. Linfocitos activados o efectores:
● Linfocitos T o B maduros y que
han tenido contacto con su
antígeno.
● Una vez que han tenido contacto
con antígeno, los LT expresan
moléculas de activación en su
superficie (ej: CD25, CD40
ligando), y secretan citoquinas
que ayudan a la activación de
otras células como macrófagos y
LB.
○ Las citoquinas son un
grupo de proteínas que
regulan y coordinan la
actividad de las células de
inmunidad innata y
adaptativa. Tienen gran
 importancia en la Funciones efectoras de los linfocitos
polarización de la Los linfocitos tienen distintas funciones
respuesta inmune hacia efectoras, dependiendo del estímulo que los
un tipo de respuesta active.
dependiendo del estímulo
que la está activando.
● Entran en proliferación celular
(G1).
● Son grandes (10-12 µm),
citoplasma más grande y mayor
cantidad de organelos.
● Vida media corta.
● Los LB activados se diferencian a
células plasmáticas que son las
que secretan anticuerpos.
3. Linfocitos de memoria
● Linfocitos T o B maduros, que se
activaron por antígeno y que
quedan en estado de
proliferación lenta.
● Son linfocitos pequeños (8-10 µm).
● LT de memoria expresan altos
Linfocitos B: Al activarse se transforma en una
niveles de receptor de IL-7 (CD127)
célula plasmática, la cual va a secretar
y CD45.
anticuerpos, los cuales tienen la función de:
● LB de memoria expresan lg de
● Neutralizar al patógeno, estimular la
membrana (IgG, IgE, o IgA) como
fagocitosis del patógeno, y estimular la
resultado de su activación.
activación del sistema del complemento.
● Vida media larga: años → lo que se
busca con la vacunación.
Linfocitos T helper (CD4+): tienen distintas
● Se activan rápidamente frente a
funciones, siendo una de ellas secretar
una exposición posterior de su
citoquinas. Estas permiten:
antígeno.
● Activación de macrófagos, la inflamación,
y la activación (proliferación y
diferenciación) de linfocitos T y B

Linfocito T citotóxico (CD8+) (CTL, liticos):

eliminan las células modificadas o infectadas a
través de contacto, solo actúan cuando
contactan a la célula blanco, a través del TCR.
● Luego hay liberación de la perforina y
granzima contenidas en los gránulos
citotóxicos que induce la muerte celular
de la célula infectada que fue contactada.

Linfocito T regulador CD4+ su función es

suprimir la respuesta inmune mediante varios
mecanismos, como la supresión de otros
linfocitos.
Órganos del sistema inmune: En el timo, los linfocitos T (o timocitos) que
llegaron por vía sanguínea empiezan a madurar
desde la corteza hacia la médula (se encuentran
en varios estadios de maduracion).
● Las células más inmaduras entran en el
timo y su maduración comienza en la
corteza (mirar esquema).
● A medida que los timocitos maduran,
migran hacia la médula, de modo que la
médula contiene la mayoría de los
linfocitos T maduros.
● Solo salen del timo los linfocitos T
maduros naive seleccionados, los que
entran en la sangre y los tejidos linfáticos
periféricos.
a) Órganos linfoides primarios:
Lugar donde se generan y maduran las células
del sistema inmune.
1. Médula ósea:
En la médula ósea se generan todas las células
del sistema inmune y, además, se produce la
maduración de los linfocitos B.
● La médula ósea tiene células madres
hematopoyéticas que dan origen a las
células del sistema inmune; pero además
tiene células madre mesenquimales
(estromales), las cuales dan origen a los
adipocitos, fibroblastos, condrocitos,
entre otras células, y producen
citoquinas y factores de crecimiento,
que son proteínas importantes para la
generación de células de origen
hematopoyético.
● Después del nacimiento la
hematopoyesis ocurre
fundamentalmente en el esternón,
vértebras, huesos ilíacos y costillas.

2. Timo:
Ocurre la selección, maduración y
diferenciación de los linfocitos T (se originan en
medula ósea y luego migran al timo). Es un
órgano linfoide que empieza a involucionar
Órganos linfoides secundarios (periféricos):
conforme avanza la edad.
La activación de las células del sistema inmune
El timo es un órgano bilobulado situado en la
es en estos órganos. Dentro de ellos
región anterior del mediastino.
encontramos a:
● Cada lóbulo se divide en múltiples lóbulos
Amígdalas y adenoides, Linfonodos, Bazo,
por medio de tabiques fibrosos, consta de
Placas de Peyer, MALT (tejido linfoide asociado
una corteza externa y una médula
a mucosa) y SALT (tejido linfoide asociado a piel).
interna.
● La corteza contiene un cúmulo denso de
linfocitos T y la médula, que se tiñe de
forma más tenue, está poblada de forma
más escasa por linfocitos.
 Opción C
a. Si los antígenos entran directamente a
la sangre, pasan directamente al bazo
para ser capturadas por células
presentadoras de antígeno en el bazo y
van a activar a los linfocitos T y B naive
en dicho órgano.
b. Las células efectoras se dirigen vía a
sanguínea a donde se requiere su
presencia (sitio de infección).

1. Linfonodos
Los ganglios linfáticos (o linfonodos) están
situados a lo largo de los conductos linfáticos
por todo el cuerpo. El ser humano tiene
aproximadamente 500 ganglios linfáticos,
unidos entre sí por vasos linfáticos.

Explicación de la imagen:
Hay 2 opciones:
Opción A
a. Los linfocitos T y B maduros naive
entran a los órganos linfoides
secundarios para ser activados (se
encuentran con los antígenos capaces de
activarlos) y activar la respuesta inmune
adaptativa.
b. Posterior a la activación estos linfocitos,
Cada ganglio linfático está rodeado de una
ahora “células efectoras” salen por vía
cápsula fibrosa, por debajo de la cual hay un
linfática hacia el ducto torácico,
sistema sinusal recubierto de células
ingresando a la vía sanguínea por la VCS.
reticulares, unidas por fibrillas de colágeno y
c. Las células efectoras se dirigen vía a
otras proteínas de la matriz extracelular. Esto
sanguínea a donde se requiere su
está lleno de linfa, macrófagos, células
presencia.
dendríticas y otros tipos celulares.
Opción B
La linfa entra al ganglio linfático a través de un
a. Los antígenos que son capturados en la
vaso linfático aferente (por donde también
periferia por células dendríticas (células
entran las células presentadoras de antígenos).
presentadoras de antígenos profesional),
Esto drena hacia el seno subcapsular, bajo el
son fagocitados.
cual está la corteza, rica en linfocitos.
b. Estas células ingresan a los vasos
La corteza externa tiene agregados de linfocitos
linfáticos y llegan al linfonodo más
B llamados folículos.
cercano al sitio de infeccion por vaso
Algunos folículos contienen zonas centrales
linfático aferente.
llamadas centros germinales (se forman cuando
c. Dentro del linfonodo, la célula dendrítica
hay una activación de la respuesta inmune)
se encuentra con los linfocitos T y B
● Cada centro germinal consiste en una
Naive, que si se activan salen por la vía
zona oscura llena de linfocitos B en
linfática eferente.
proliferación llamados centroblastos y en
d. Las células efectoras se dirigen vía a
una zona clara que contiene células
sanguínea a donde se requiere su
llamadas centrocitos.
presencia.
 ● Los folículos sin centros germinales se
llaman folículos primarios, y los que *En la imagen se ven solo folículos secundarios.
tienen centros germinales son los
folículos secundarios. Ambos tipos de folículos son agrupaciones de
linfocitos B.
Organización anatómica de los linfocitos B y T - Folículo primario→ sin centro germinal
en el linfonodo: - Folículo secundario→ tiene centro
La distribución de linfocitos B y T en el ganglio germinal, el cual se forma gracias a
linfático no es al azar, todo depende de las estimulación antigénica.
quimioquinas que secretan las células
estromales del ganglio linfático en cada zona y
que dirigen la migración de los linfocitos. Hay
zonas B y otras que son enriquecidas en linfocitos
T (zonas T).
Las quimioquinas son proteínas que regulan la
migración y el movimiento celular. Por ejemplo,
regulan el movimiento dirigido de las células
inmunes desde la sangre a los tejidos, y dentro
de estos. Entonces, se produce la secreción de
estas quimioquinas, que son péptidos
quimioatrayentes, y los linfocitos B y T tienen en
sus membranas receptores que son capaces de
unirse a estas quimioquinas específicamente. ¿Cómo ingresan los linfocitos naive al
linfonodo?
Linfocitos T: Se localizan por debajo y más
centrales respecto a los folículos, en los cordones
paracorticales. Entonces, son retenidos por
quimioquinas en la zona “más hacia la médula”.

Linfocitos B: Se localizan en la corteza del

ganglio linfático y se organizan alrededor de
células dendríticas foliculares (FDC).

Los folículos primarios contienen linfocitos B

naive maduros. Los centros germinales se
desarrollan en respuesta a una estimulación
antigénica. Entonces, hay gran proliferación de
linfocitos B y se produce la selección de linfocitos
B productores de anticuerpos de alta afinidad y
generación posterior de linfocitos B de memoria
y células plasmáticas de vida larga.

Los linfocitos B y T vírgenes llegan al ganglio a

través de una arteria y entran en el estroma del
ganglio a través de las vénulas endoteliales
altas (HEV), que se localizan en el centro de los
cordones corticales.
Las HEV son capaces de seleccionar y retener los
linfocitos, permitiendo su paso hacia el linfonodo.
Así, HEV son vasos sanguíneos especializados
en reclutar linfocitos vírgenes desde la
circulación hacia el linfonodo.
En resumen, los linfocitos naive van a entrar al
linfonodo a través de la circulación sanguínea, a
través de las HEV, y luego se van a ubicar en las
regiones del linfonodo específicas (regiones T y
B). En estas regiones van a tener contacto con
las células presentadoras de antígenos, las
cuales van a entrar al linfonodo mediante un
vaso linfático aferente. Se produce la activación
de linfocitos (el encuentro entre la célula
presentadora de antígenos con los linfocitos que
van a ser capaces de reconocer el antígeno de la
célula presentadora) y luego si hay activación, los
linfocitos van a salir del ganglio linfático. Pero,
esta vez no salen por vía sanguínea, sino que
salen por vía linfática, a través de un vaso
linfático eferente. Después vuelven al sistema
sanguíneo a través de la vena cava superior y
se dirigen hacia el sitio de la infección.
1. Bazo
Es otro órgano linfoide secundario. El bazo
permite la activación de la respuesta inmune
adaptativa frente a antígenos que van a estar
solubles en la circulación sanguínea. Los
antígenos entran al bazo mediante una arteria, y
son captados en el interior del bazo por células
presentadoras residentes del bazo. Estas van a
activar a linfocitos T y linfocitos B que han
entrado por vía sanguínea al bazo. OJO:los
linfocitos en el bazo entran por vía sanguínea
y luego salen por vía sanguínea una vez que
han sido activados: aquí no hay movimiento de
vías linfáticas.
El bazo posee zonas especiales como la pulpa
roja donde se eliminan los glóbulos rojos
envejecidos, y la pulpa blanca donde se ubican
las células del sistema inmune (linfocitos) y se
activa la respuesta inmune adaptativa. En el
bazo, al igual que en los linfonodos, también hay
zonas T y zonas B: los linfocitos no se ubican al
azar en forma desordenada.
La zona T se encuentra en la vaina periarteriolar
(es lo más cercano a la arteriola que entra al bazo,
azul en la imagen). La zona B se encuentra hacia
más marginal, o sea más hacia exterior no tan
pegado a la arteriola central. Hay folículos
linfoides primarios y secundarios, al igual que en
el linfonodo. Hay zonas de células dendríticas y
macrófagos, que van a activar la respuesta
inmune.
Resumen: En el bazo los linfocitos vírgenes
entran por vía sanguínea, se distribuyen por el
interior (zonas T y B). Esta distribución en zonas
también se hace mediante la unión de sus
receptores a quimioquinas específicas. Luego se
produce la activación de los linfocitos por
antígenos que entran también por vía sanguínea
y que luego son capturados por células
presentadoras de antígenos residentes del bazo.
Los linfocitos activados, que son efectores,
salen del bazo vía sanguínea a través de vena
esplénica (a diferencia de lo que ocurre en el
linfonodo, donde salen por vía linfática).
OJO: la diferencia entre un linfonodo y el bazo es
que el linfonodo recibe antígenos que fueron
capturados en la periferia por células
dendríticas que migran a través del sistema
linfático y son llevados al linfonodo a través de
este; mientras que en el bazo los antígenos
entran vía sanguínea directamente (están
solubles en el plasma). Además, los linfocitos
activados salen del bazo vía sanguínea también,
pero en el linfonodo los linfocitos efectores salen
por vía linfática y luego entran a la circulación
sanguínea por la VCS.
 2. Sistema inmune de la mucosa intestinal ● La placa de Peyer funciona como un
(GALT) órgano linfoide secundario propiamente
tal. Los antígenos entran vía células M
desde el lumen intestinal, pero también
hay otra posibilidad: Hay una captura de
antígenos por células dendríticas
residentes que van a migrar, van a drenar
a los vasos linfáticos y van a migrar hacia
los linfonodos mesentéricos para activar
la respuesta inmune también en los
nódulos mesentéricos.

3. Tejido linfoide asociado a piel (SALT)

El sistema inmune asociado a la piel ha
evolucionado para responder a una amplia
variedad de microbios ambientales. Nuestra piel
está en constante contacto con los patógenos
GALT: incluye a amígdalas, adenoides,
y siempre hay una entrada constante de los
apéndice y estructuras especializadas en el
microbios por cortes, rasmilladuras, etc. Por ello,
intestino delgado, denominadas placas de
es un sistema que ha evolucionado para
Peyer. Dentro de estos tejidos, las placas de
responder rápidamente a los patógenos
Peyer constituyen el tejido más importante y
específicos que contactan con la piel.
más organizado del GALT; es donde el antígeno
es captado desde las superficies epiteliales del
La piel tiene dos capas principales:
trato gastrointestinal a través de células
- la epidermis externa, compuesta, sobre
especializadas denominadas células M
todo, de células epiteliales, células del
(permiten el paso de un microbio completo por
sistema inmune, y queratinocitos (son
proceso de transitosis).
una barrera mecánica y una barrera
química)
Placas de Peyer: Los antígenos entran
- la dermis subyacente, compuesta de
directamente desde el lumen del intestino hacia
tejido conjuntivo y anexos especializados
la placa de Peyer a través de una transitosis a
como los folículos y las glándulas
través de la célula M o microfold (placas de
sudoríparas. Dentro de las dos capas, hay
Peyer no tienen vasos linfaticos aferentes). Una
diversos tipos celulares y sus productos,
vez que entra a la placa de Peyer, el patógeno es
que conforman el sistema inmunitario
capturado por células dendríticas residentes
cutáneo.
(presentan el antígeno a los linfocitos T) dentro
de las placas de Peyer y es ahí donde se produce
Además de formar una barrera física, los
la activación de la respuesta inmune
queratinocitos responden activamente a los
adaptativa: el encuentro entre los linfocitos T y B
microorganismos patógenos y a las lesiones,
y el antígeno. Los linfocitos Naive entran a
produciendo péptidos antimicrobianos, que
través de HEV, y una vez activados pueden salir
matan a los microbios (los pueden lisar), y varias
vía linfática eferente hacia el sistema linfático y
citoquinas, que promueven y regulan las
posteriormente ingresar a la sangre y luego ir al
respuestas inmunitarias.
sitio de infección.

Las células dendríticas cutáneas captan

proteínas extrañas (los fagocitan), las
transportan hasta los ganglios linfáticos de
drenaje (van hacia el ganglio linfático más
cercano) y presentan los péptidos procesados
de estas proteínas a los linfocitos T para activar
la respuesta inmune adaptativa.

¿Dónde ocurre la respuesta inmune?
El patógeno es captado por las células
dendríticas, estas migran al ganglio linfático
más cercano (NO a uno más lejano) con el
patógeno que han fagocitado, entran vía
linfática aferente hacia el linfonodo, y se
encuentra con linfocito T naive (que no han
tenido contacto con su antígeno para ser
activado), los cuales han entrado al linfonodo vía
sanguínea a través de las HEV (recordar que
estos linfocitos previamente han salido del timo,
ya maduros, y entrado a la circulación
sanguínea). Al encontrarse con su antígeno, se
activan los linfocitos naive. Linfocitos activados
salen por vía linfática eferente hacia el sistema
linfático, posteriormente vía VCS llegan a la
circulación sanguínea y se dirigen al sitio de
infección.
*Los linfocitos efectores, que salieron del
linfonodo, expresan receptores para
quimioquinas que permiten que los linfocitos
activados lleguen al sitio de infección y “no se
pierdan” porque en el sitio de infección se
produjo una gran liberación de quimioquinas.
Las quimioquinas tienen la capacidad de atraer y
estimular movimientos de las células.
*Notar que se podría decir que los linfocitos B si
migran, pero estos se diferencian en células
plasmáticas que secretan anticuerpos ya desde
el linfonodo y son los anticuerpos los que más
migran. Migran los linfocitos B, pero
principalmente son los anticuerpos los que están
saliendo del linfonodo.
Comentarios: *en adultos mayores hay una
inmunosenescencia, que no necesariamente se
debe a la involución de timo (no se sabe bien), ya
que hay algunos otros órganos que lo pueden
suplir (aunque no se sabe muy bien cómo). La
inmunosenescencia se refiere a que hay una baja
en la activación del sistema inmune, lo que
ocurre con la edad.
*Para que se activen los linfocitos B, se necesita
la cooperación de linfocitos T helper en la
mayoría de los casos. Esto no quiere decir que se
active uno y después el otro, sino que está
sucediendo todo al mismo tiempo. Cuando hay
activación, se van moviendo los linfocitos dentro
del linfonodo, ya que cambia la expresión de
receptores de quimioquinas, lo que permite que
se muevan. Para poder activar a los linfocitos B,
se necesita de los linfocitos T helper y para eso se
requiere que se acerquen. Entonces, el cambio
de expresión de los receptores de ciertas
quimioquinas genera que los linfocitos T se
muevan a donde están los B y viceversa.
*Recordar que linfocitos T naive se activan en los
órganos linfoides secundarios, y luego cumplen
su función efectora para erradicar el microbio en
el sitio de la infección.
Recirculación linfocitaria
Es cómo circulan los linfocitos a través del
cuerpo (que, como hemos visto, circulan entre el
sistema linfático y el sanguíneo). Cuando no
hay presencia de antígeno activador los
linfocitos naive entran al linfonodo vía HEV
(sanguínea), no se encuentran con ningún
antígeno activador y salen vía linfática eferente
por sistema linfático para llegar finalmente al
ducto torácico. Luego, llegan a la vena cava
superior e ingresan al sistema circulatorio
sanguíneo, después entran al linfonodo por la
HEV y se repite todo el proceso, así teniendo una
constante recirculación entre los sistemas
sanguíneo y linfático.
Esto es como si los linfocitos fueran “patrullando” Resumen:
o buscando un antígeno activador.

En presencia de un antígeno activador, los

linfocitos naive entran al linfonodo vía la HEV,
pero aquí se encuentran con el antígeno y se
activan. Este antígeno llegó vía vaso linfático
aferente porque en la periferia fue fagocitado,
procesado y drenado (migraron) por una célula
dendrítica, que lo trajo al linfonodo más cercano.
Después de la activación, el linfocito saldrá del
linfonodo por vía linfática eferente, entrará a la
circulación sanguínea por la vena cava superior,
pero ahora en vez de volver a circular hacia los
linfonodos, se irá hacia la periferia, a donde se
requiere su presencia; es decir, hacia el sitio de
infección (esto gracias a la secreción de
quimioquinas en el sitio de infección).

Esta recirculación de linfocitos tiene como

función aumentar las probabilidades de
encuentro entre un linfocito virgen específico
para un antígeno en particular, y el antígeno que
lo activa, independiente del lugar del cuerpo
donde haya ingresado el antígeno. Si no fuera
por este sistema de recirculación, y el linfocito
circulara por cualquier parte, podría ser que
nunca se encontrara con el antígeno que lo
activa si es que este ingresa al cuerpo en una
ubicación por donde no circulara el linfocito.