MEDICO INFECTOLOGO TROPICALISTA PANORAMA GENERAL DEL SISTEMA INMUNITARIO
•El sistema inmunitario surgió por evolución para
proteger a los organismos multicelulares de los agentes patógenos.
•Es muy adaptable, y defiende al organismo contra
invasores tan diversos como el virus que causa la polio y la bacteria que produce la Tifoidea.
•Genera una enorme variedad de células y
moléculas capaces de reconocer y eliminar de manera específica a invasores extraños. La necesidad de defensa contra la invasión microbiana tiene 2 problemas fundamentales para el huésped:
1. Cantidad de patógenos o aspirantes a patógenos - Como los
reconoce el huésped y los destruye a todos ellos?
2. ¿Cómo funciona el huésped para discriminar entre los
constituyentes del ambiente externo y los constituyentes del "yo"? En los vertebrados, la defensa contra la invasión microbiana está favorecida por 2 sistemas celulares diferenciados:
A. El Sistema Inmune Innato
B. El Sistema Inmune Adquirido (Adaptativo o “Específico)
Si bien los invertebrados tienen mecanismos de defensa y posiblemente de reconocimiento de lo propio frente a lo no propio, dichos mecanismos no implican especificidad, memoria y diversidad. En este sentido, los principales elementos implicados en la respuesta inmunitaria, los linfocitos a nivel celular y las Ig y los TcR a nivel molecular, son exclusivos de los vertebrados.
Se cree que el último ancestro común de insectos y mamíferos vivió hace
más de de mil millones de años. Durante ese tiempo, la fisiología de los insectos y mamíferos ha divergido considerablemente: La inmunidad innata basada en péptidos antimicrobianos predomina en los insectos, mientras que la inflamación mediada por citoquinas parece predominar en mamíferos. Había razón para sospechar que tendrían mucho en común? De hecho, la inmunidad innata es tan fundamental que en vertebrados, invertebrados y las plantas tienen muchas similitudes. Los estudios genéticos en Drosophila y ratones fueron fundamentales en la apreciación de tales similitudes. PANORAMA GENERAL DEL SISTEMA INMUNITARIO
•Todas esas células y moléculas actúan en conjunto
en una red dinámica.
•La protección conferida por el sistema inmunitario
puede dividirse en 2 actividades vinculadas: reconocimiento y reacción (o respuesta).
•Lo propio frente a lo "no-propio" (extraño)
Lo innato (natural) frente a lo adquirido (adaptativo).
•Respuesta humoral frente a respuesta celular.
El reconocimiento inmunitario es capaz de:
•Distinguir entre invasores extraños y
componentes propios. •Reconocer patrones moleculares que caracterizan a grupos de patógenos comunes y atacarlos de manera rápida y decisiva. •Detectar diferencias químicas sutiles que distinguen a un patógeno de otro. •Discriminar entre moléculas y células extrañas y proteínas del cuerpo (discriminación entre propio y extraño). •Reconocer células propias alteradas que pueden desembocar en cáncer. •Activar una reacción efectora, (función específica) que suprime o neutraliza al invasor. •Los múltiples componentes del SI son capaces de convertir el suceso de reconocimiento inicial en una variedad de reacciones (respuestas) efectoras, cada una adaptada de manera única para anular un tipo específico de patógeno.
•Determinadas exposiciones a patógenos inducen
una reacción de memoria, caracterizada por una respuesta inmunitaria (inmunorreacción) más rápida e intensa en caso de un ataque posterior. •Esta notable propiedad de memoria impide contraer algunas enfermedades en una segunda exposición.
•Esta memoria inmunitaria es la base de la
vacunación, la cual constituye un medio para “instruir” al sistema inmunitario y prepararlo para ataques posteriores.
•Aunque se hace referencia al sistema inmunitario,
debe señalarse que existen 2: la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa (o adquirida), que colaboran para proteger al organismo. •La inmunidad innata incluye mecanismos moleculares y celulares que se activan antes de una infección con el objetivo de prevenirla o eliminarla.
•Esta primera línea de defensa altamente eficaz,
impide la mayoría de las infecciones desde el inicio o las anula en las horas que siguen a su contacto con el sistema inmunitario innato.
•Los elementos de reconocimiento de este sistema
distinguen de manera precisa entre lo propio y lo extraño, pero no están especializados para distinguir diferencias pequeñas en las moléculas extrañas. •Una segunda forma de inmunidad, la inmunidad adaptativa, se establece en respuesta a las infecciones y se adapta para reconocer, eliminar y más tarde “recordar” (memoria) al patógeno invasor.
•La inmunidad adaptativa se desarrolla a partir de
la innata y comienza pocos días después de la infección inicial.
•Constituye una amplia segunda línea de
defensa que elimina los patógenos que evaden las reacciones innatas o persisten a pesar de éstas. PERSPECTIVA HISTÓRICA
•La Inmunología surgió cuando se observó que los
individuos recuperados de ciertos trastornos infecciosos quedaban “protegidos” después contra la enfermedad. •El término latino immunis, que significa “exento”, es el origen de la palabra inmunidad, que se refiere al estado de protección contra anomalías infecciosas. •La palabra inmunidad fue usada por los romanos para definir las prebendas (obligaciones civiles y procesos legales) que tenían los senadores romanos durante el desempeño de sus cargos. •Hoy en día, en el Perú, los congresistas tienen ”inmunidad” parlamentaria… La primera referencia escrita sobre los fenómenos de la inmunidad se encuentra en Tucídides, el gran historiador de las Guerras del Peloponeso (siglo V a.C.)
Al describir una plaga (peste) en Atenas, escribió en
el año 430 a.C. que sólo quienes se habían recuperado de ella podían cuidar a los enfermos porque no contraerían el padecimiento en una segunda vez.
Aunque las primeras sociedades reconocieron el
fenómeno de la inmunidad, transcurrieron casi 2,000 años antes que el concepto se convirtiera con éxito en una práctica médica eficaz. Es posible que; si no el término, por lo menos el concepto de inmunidad, haya existido desde mucho antes pues los chinos descubrieron que cuando niños sanos inhalaban polvos elaborados al triturar costras cutáneas de pacientes con viruela, quedaban protegidos de la enfermedad. El origen de la Inmunología se atribuye a Edward Jenner, fines siglo XVIII observó que la viruela de vaca o viruela bovina (viruela "vacuna") una enfermedad relativamente leve, parecía conferir protección contra la viruela, una enfermedad a menudo fatal. 1796 demostró que la inoculación con vacuna podía proteger contra la viruela. Llamó al procedimiento vacunación. Después de casi 2 siglos la vacunación contra la viruela se hizo universal. 1979 OMS anuncia la erradicación de la viruela, tal vez el más grande triunfo de la medicina moderna. La palabra vacuna fue acuñada por Jenner a partir del latín variola vaccinia, adaptado del latín vaccīnus, del latín vacca, ‘”vaca”. EDWARD JENNER. •Cuando Jenner introdujo la vacunación, nada se sabía de los agentes infecciosos que causan enfermedades: hasta que a finales del siglo XIX Robert Koch probó que las enfermedades infecciosas se originan por microorganismos, cada uno de los cuales produce una enfermedad particular.
•Se reconocen 4 categorías de agentes que causan
enfermedades, o agentes patógenos: virus, bacterias, hongos y parásitos.
•Durante 1880, Louis Pasteur ideó una vacuna contra
el cólera en pollos y una vacuna contra la rabia que resultó un éxito espectacular en su primera prueba en un niño mordido por un perro rabioso. •Estos triunfos prácticos llevaron a una búsqueda del mecanismo de protección y al desarrollo de la ciencia de la Inmunología.
•A inicios de 1890, Emil von Behring y Shibasaburo
Kitasato descubrieron que el suero de animales inmunes a la difteria o al tétanos contenía una “actividad antitóxica” específica, que podía conferir protección de corta duración contra los efectos de las toxinas diftérica o tetánica en personas expuestas.
Esta actividad se debía a proteínas que ahora se
denominan anticuerpos, que se unieron de modo específico a las toxinas y neutralizaron su actividad. Erradicación de la viruela por la vacunación. 3 años después de que no se registraran casos de viruela, la OMS anunció en 1979 que se había erradicado la viruela, y se suspendió la vacunación. No obstante, se han guardado algunas reservas en laboratorios, y algunos temen que éstas sean una fuente a partir de la cual el virus podría resurgir.
Grabado en madera de Louis Pasteur que observa
a Joseph Meister mientras recibe una vacuna para la rabia. [Tomada de Harper’s Weekly 29:836; cortesía de la National Library of Medicine.] PRIMEROS ESTUDIOS SOBRE INMUNIDAD HUMORAL Y CELULAR
•Aunque Pasteur demostró que la vacunación
funcionaba, no comprendía cómo. El trabajo experimental de Emil von Behring y Shibasaburo Kitasato en 1890 proporcionó la primera información sobre el mecanismo de la inmunidad; esto le valió a von Behring el Premio Nobel de Medicina en 1901.
•Demostraron que el suero (el componente líquido,
no celular, de la sangre coagulada) de animales inmunizados con anterioridad contra la difteria podía transferir el estado de inmunidad a animales no inmunizados. PRIMEROS ESTUDIOS SOBRE INMUNIDAD HUMORAL Y CELULAR
• En la investigación del agente protector, varios
científicos probaron durante la década siguiente que un componente activo del suero inmune podía neutralizar, precipitar toxinas y aglutinar (agrupar) bacterias. En cada caso, el agente activo recibió su nombre según la actividad que mostraba: antitoxina, precipitina y aglutinina, respectivamente.
•Al inicio se pensó que distintos componentes del suero
eran los que inducían cada actividad, pero durante 1930, con los trabajos de Elvin Kabat, quedó claro que una fracción de suero llamada primero globulina gamma (en la actualidad inmunoglobulina) era la que generaba todas estas actividades. •Las moléculas activas en la fracción de inmunoglobulina se llamaron anticuerpos.
•Debido a que los anticuerpos contenidos en líquidos
corporales (conocidos en esa época como humores) mediaban la inmunidad, se acuñó el término inmunidad humoral. •Mientras que una vacuna induce inmunidad activa en el hospedador, la transferencia de anticuerpos con determinada especificidad confiere inmunidad pasiva. Los neonatos se benefician de la inmunización pasiva conferida por la presencia de anticuerpos maternos en su circulación.
•La inmunidad pasiva puede inducirse de manera
preventiva (profiláctica) en aquellos que se prevé que estarán expuestos a una enfermedad dada o en quienes tienen baja inmunidad (antisueros contra difteria y tétanos). •Las respuestas del ser humano contra infecciones provocadas por agentes patógenos potenciales se conocen como respuestas inmunitarias.
•Una respuesta inmunitaria específica, como la
producción de anticuerpos contra un agente patógeno particular o sus productos, se conoce como una respuesta inmunitaria adaptativa porque aparece durante el lapso de vida de un individuo como una adaptación a la infección por ese agente patógeno.
•En muchos casos, una respuesta inmunitaria
adaptativa también da por resultado el fenómeno conocido como memoria inmunitaria, que confiere inmunidad protectora de por vida a la reinfección por el mismo agente patógeno. Cuando von Behring creaba la terapia con suero para la difteria, la inmunidad innata se conocía en primera instancia por los estudios del gran inmunólogo ruso Elie Metchnikoff (Ilia Ilich Mechnikov), quien descubrió que muchos microorganismos podían ser envueltos y digeridos por células fagocíticas, que llamó “macrófagos”.
Estas células siempre están presentes y
listas para actuar y son un componente de primera línea de las respuestas inmunitarias innatas. En cambio, una respuesta inmunitaria adaptativa tarda en aparecer y es muy específica (Ejm: Ap contra el virus de la gripe no protegerán contra el virus de la poliomielitis). Quedó claro que podía inducirse formación de anticuerpos contra una vasta gama de sustancias. Esas sustancias se llamaron antígenos porque podían estimular la generación de anticuerpos. Proteínas, glucoproteínas y polisacáridos de agentes patógenos son antígenos a los cuales el SI normalmente responde, pero puede reconocer y responder a una gama mucho más amplia de estructuras químicas (respuestas inmunitarias alérgicas a metales como el níquel, a fármacos como la penicilina, y a sustancias químicas orgánicas en las hojas de la hiedra venenosa). Surge una interrogante: funciones de la inmunidad celular y la inmunidad humoral.
Controversia entre el concepto de inmunidad humoral y
con el concepto de Metchnikoff de inmunidad mediada por células.
Ahora es claro que ambos son correctos: para una
reacción inmunitaria completa se requieren tanto respuestas celulares como humorales. 1940, Merrill Chase, que trabajaba en el Rockefeller Institute, tuvo éxito en la transferencia de inmunidad contra el microorganismo de la TBC al transferir GB entre cobayos.
Así, la demostración de Chase ayudó a
reavivar el interés por la inmunidad celular. Con las nuevas técnicas de cultivo de células en la década de 1950, se reconocieron los linfocitos como las células a cargo de las inmunidades celular y humoral.
Después, los experimentos pioneros de Bruce Glick
con pollos en la Mississippi State University indicaron que había 2 tipos de linfocitos:
linfocitos T, derivados del timo y que mediaban la
inmunidad celular, y
linfocitos B, de la bolsa de Fabricio (una evaginación
de la cloaca en aves), que participaban en la inmunidad humoral. Infección e inmunidad
Junto con el desarrollo de la Inmunología creció el estudio de
la Microbiología Médica, que abarcaba la identificación de agentes infecciosos y los modos en que causan enfermedad. Los organismos que producen enfermedad se denominan agentes patógenos, y la manera en que atacan al hospedador recibe el nombre de patogenia. Algunos patógenos que proliferan en el ambiente no causan problemas a los individuos sanos porque éstos poseen inmunidad preexistente adecuada.
Sin embargo, quienes presentan deficiencias en la
inmunidad pueden ser susceptibles a las enfermedades causadas por esos microorganismos ubicuos.
Por ejemplo, el hongo Candida albicans, que se
halla casi en todas partes, no causa problemas a la mayoría de las personas. Sin embargo, en quienes tienen disminuída la inmunidad, puede provocar un exantema irritante y una infección que se disemina a la mucosa que recubre las cavidades bucal y vaginal.
Si no se controla, C. albicans puede propagarse y
causar candidosis sistémica, un trastorno que pone en peligro la vida. •Otro ejemplo es el caso del virus Herpesvirus simplex, que normalmente provoca lesiones pequeñas alrededor de los labios o los genitales. En las personas inmunodeficientes, tales lesiones pueden propagarse hasta cubrir grandes porciones del cuerpo.
•Dichas infecciones por microorganismos
ampliamente difundidos, que se observan a menudo en casos de deficiencia inmunitaria, se denominan infecciones oportunistas. Varias infecciones oportunistas poco comunes que se identificaron en los primeros pacientes de SIDA fueron la señal de que su sistema inmunitario estaba gravemente afectado. DEFINICION DE INMUNOLOGIA
“La inmunología se ocupa de los mecanismos de
defensa frente a las infecciones”. JR Regueiro, C López-Larrea. Inmunología. Biología y patología del Sistema Inmune.
“La inmunología es la ciencia que estudia los
procesos moleculares y celulares implicados en la defensa de la integridad biológica del organismo a través de la identificación de las sustancias propias y detección de las sustancias extrañas y su destrucción”. Inmunología-online. 2003.
“La función fisiológica del sistema inmunitario es
la defensa frente a microorganismos”. Inmunología Celular y Molecular. Abbas. “Inmunología es el estudio de la defensa del organismo contra las infecciones”. Janeway, Immunobiology. The immune system in health and disease (Inmunobiología. El sistema inmune en la salud y la enfermedad).
“Rama de la biología que estudia las reacciones de
defensa”. Immunolgy. The science of sel-nolself discrimination. (Inmunología: La ciencia de la discriminación entre lo propio y lo extraño). John Wiley. CELULAS MIELOIDES EN LA INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA DISTRIBUCION DE TEJIDOS LINFOIDES GRACIAS jorge--chavez@hotmail.com