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Característcas de la respuesta inmune 2ria:

• más rápida
• más intensa
• de más larga duración
indican que existe memoria inmunológica.
• Base de esta memoria inmunológica: linfocitos
• algunos, tras el primer contacto con el
antgeno, se transforman en células de
memoria (B o T) de larga duración,
sobreviviendo gran parte de la vida del animal
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 MEMORIA INMUNITARIA

Vacunas: para generar memoria inmunitaria.

• potencial para prevenir enfermedades: viruela, poliomielits, rabia, tétanos y
diferia, Sarampión.
• Faltan vacunas contra el HIV, HCV, SRV*, Dengue*, Chagas, etc.
*se desarrollaron pero…
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 MEMORIA INMUNITARIA
• Linfocitos de memoria circulan
contnuamente en la sangre y en los órganos
linfoides secundarios
• mayor afnidad del BCR por el antgeno
• Detectan mucho mas rápido una nueva
entrada del mismo antgeno
• Desencadenan una rápida producción de
IgG, IgE o IgA.

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Curvas de Ac: switch

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 Respuesta Inmune Especifca Humoral
Primaria Secundaria

-2ª y sucesivas entradas

-Primer contacto
del Ag -Menos retraso
-Aumento -Producción de Ig mucho más
exponencial rápida
-Fase estacionaria -Concentraciones mayores
-Declinación -Persistencia en sangre muy
-IgM. superior (hasta varios años)
-IgG
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Ciclo de vida del LB

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 BASES FISIOLÓGICAS DE LA MEMORIA INMUNITARIA
Linfocitos B de memoria. Generación de memoria B

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Colaboración T-B

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B actvado muestra péptdo a Thf

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Formación del centro germinal

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RIE Humoral Primaria

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Cambio de isotpo de las inmunoglobulinas

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Eventos en RIE Humoral secundaria

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Plasmocito y LB de Memoria

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 Linfocitos B de memoria
• LB de memoria expresan CD27
• Abandonan el centro germinal para recircular en los tejidos
linfoides secundarios o asentarse en ellos (homing).
En el centro germinal adquieren un BCR de mayor afnidad
que los B actvados por hipermutación somátca
• en: circulación, tejido linfoide 2°, médula ósea.
• expansión clonal en la Re exposición al Ag
• Rápida producción de IgG/IgA/IgE
• 2 tpos de actvación:

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2- Actvación “ Bystander”

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 Migración de plasmoblastos a la médula ósea

• Plamoblastos dejan de expresar CXCR5 y CCR7.

• Diferencian a células plasmátcas mientras migran
• Plasmoblastos migran a la médula ósea atraídos por CXCL12 y su receptor CXCR4.
• Fase migratoria: una semana (ventana inmunológica de Ac provenientes de LB1)
• Desplazamiento de los nichos de plasmocitos de otras (anteriores) especifcidades 18
 Detección en sangre de plasmoblastos recién
generados y plasmocitos desplazados de sus nichos

19
Factores que contribuyen a la supervivencia de los plasmocitos en la
médula ósea

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 Persistencia de niveles elevados de
antcuerpos
• Vida media de IgG: 21 días
• La memoria B se sustenta en dos tpos celulares:
a- Cél B de memoria b- Plasmocitos de larga vida media.
• La persistencia de Ac elevados específcos se basa en:
1. supervivencia de cél plasmátcas en los nichos
2. generación de plasmocitos a partr de cél de
memoria actvadas por reconocimiento del Ag.
3. generación de cél plasmátcas a partr de LB
de memoria actvados por ligandos (PAMP)
del receptor tpo TOLL = TLR. 21
Tipos de Ag que generan memoria inmunitaria
• Naturaleza proteica.
• H de C no son reconocidos por los LT
• se requiere colaboración T-B, entonces los
H de C no desarrollan memoria.
• Vacunas conjugadas contra bacterias
capsuladas (Neumococo, Neisseria
meningitdis, H. infuenza B): Transportador
proteico se acopla al polisacárido.

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Algunas Diferencias entre LB, Plasmocito y LB de
Memoria

23
LB

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LB que se actvan sin colaboración de THF

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B2 y colaboración T-B

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Respuesta de Ac en distntas etapas de la vida.

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28
 CÉLULAS T DE MEMORIA
• Se generan a partr de células T
efectoras vida ½ de 2 a 3 semanas.
• Fase de contracción del 90-95%.
• Re estmulación Ag: Responden más
rápida y efcazmente que las LT naive
(CD45RA)
• Cél de memoria (CD45RO)
• Idem para CD4 Y CD8
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Sitos de Acceso de LT ME

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Expansión clonal, fase de contracción y generación de cél T de memoria

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Citoquinas infamatorias promueven el desarrollo
de una vigorosa respuesta T CD8+ de memoria

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Colaboración CD4 para generar memoria en CD8

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 Variables que afectan el desarrollo de memoria
• Dosis y persistencia antgénica
• Coestmulación por células dendrítcas
• Citocinas infamatorias o PAMP en el momento de la actvación de células vírgenes.
• Existen poblaciones de cél T de memoria:
-Centrales (TMC): expresan CCR7 L-Selectna IL-7R, recirculan (ganglio>conducto Torácico>sangre)
-Efectoras (TME): IL-7R débil . Patrón variable. Una parte son Residentes (rTME): expresan moléculas
de adhesión que determinan su persistencia en el tejido.
Ej: Tcd8 intraepiteliales

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Modelo de diferenciación lineal

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Actvación de las células T de memoria y dinámica de
la Rpta T de memoria frente a una reinfección

Las células de memoria residentes actúan

como:

• Centnelas= Vigilan nueva entrada del Ag

• Responden primero

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Dinámica de la respuesta T frente a una reinfección

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 Dinámica de la respuesta T frente a una
reinfección
Ver referencias de cada célula y estado (infección o no)

A- LT ME residentes en tejidos actúan como centnelas. Si ingresa el antgeno o hay

cambios en el entorno (citoquinas) las células de memoria pueden responder
inmediatamente.
B- LTME circulantes reconocen las señales del endotelio actvado y se dirigen hacia el
sito de ingreso del patógeno: etapa temprana.
C- CD inmaduras del tejido, simultáneamente, reconocen PAMP por medio de RRP,
endocitan el Ag y se dirigen a los OLS desde el tejido infectado. Llegan al ganglio vía
linfátca aferente. CD presentan el Ag a los TMC, ocurre la proliferación y
diferenciación.
D-TMC se diferencian a T efectores, que llegan por el linfátco eferente, luego a la
circulación y al tejido, al foco infeccioso: etapa tardía.

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