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REPORTE DE UN CASO
Holoprosencefalia en el síndrome de Patau
Holoprosencefalia en el síndrome de Patau
Amanda de Souza SchlosserEl , Giovani José Coury CostaEl,* ,
Henrique Salmazo da SilvaEl , Juan Luca Menezes de MelloEl ,
Lucy de Oliveira GomesEl , Marina Michalski Oliveira OnoyamaB
Tatiana Martins Coury Costaw
ABSTRACTO
Objetivo:Evaluar signos radiológicos (gestacionales y perinatales) y
neonatales de pacientes con síndrome de Patau y holoprosencefalia
semilobar, así como reportar la asociación de ambas patologías.
Descripción del caso:Este reporte de caso trata de una bebé,
nacida a término con trisomía del cromosoma 13 y
holoprosencefalia semilobar, con fusión talámica y un solo
ventrículo cerebral, además de varios otros cambios que
empeoraron el pronóstico de la paciente.
Comentarios:La trisomía del cromosoma 13 es una alteración genética que da
lugar a los síntomas que determinan el síndrome de Patau. En este síndrome
son comunes el deterioro cardiovascular, urogenital, del sistema nervioso
central, de la estructura facial y del intelectual, además de problemas en la
formación de las extremidades, como disminución de la longitud del húmero y
del fémur, polidactilia, hipotelorismo e implantación baja de la oreja. Sin
embargo, se estima que la holoprosencefalia está presente en sólo entre el 24
y el 45% de los pacientes con trisomía 13.
Palabras clave:síndrome de trisomía 13; síndrome de Patau; Duplicación
del cromosoma 13; holoprosencefalia; Holoprosencefalia semilobar;
Anomalías congénitas.
* Autor para correspondencia: Correo electrónico: giovaniccosta@gmail.com (GJC Costa).
El Universidad Católica de Brasilia, Brasilia, DF, Brasil.
B Centro Universitario de Planalto Central Apparecido dos Santos, Brasilia, DF, Brasil.
wTatiana Medicina e Imagem, Brasilia, DF, Brasil. Recibido el 07 de
febrero de 2022; aprobado el 26 de junio de 2022.
https://doi.org/10.1590/1984-0462/2023/41/2022027
,
RESUMEN
Meta:Evaluar signos radiológicos (gestacionales y perinatales) y
neonatales de una paciente con síndrome de Patau y
holoprosencefalia semilobar, así como informar la asociación de
ambas patologías. Descripción del caso:Se presenta el caso de una
recién nacida a término, que presentó trisomía del cromosoma 13 y
holoprosencefalia semilobar, con fusión talámica y ventrículo
cerebral único, además de varios otros cambios que empeoraron el
pronóstico de la paciente.
Comentarios:La trisomía 13 es un defecto genético que caracteriza
un conjunto de síntomas que configuran el Síndrome de Patau. En
este síndrome es común la afectación cardiovascular, urogenital,
del sistema nervioso central, de la estructura facial y de la
capacidad intelectual, además de fallas en la formación de las
extremidades, como disminución de la longitud del húmero, fémur,
polidactilia, hipotelorismo y baja implantación de las orejas. Se
estima, sin embargo, que la holoprosencefalia sólo se produce en
este grupo de malformaciones congénitas entre el 24 y el 45% de
los casos.
Palabras clave:síndrome de trisomía 13; síndrome de Patau;
Duplicación del cromosoma 13; holoprosencefalia;
Holoprosencefalia semilobar; Anomalías congénitas.
Holoprosencefalia en el síndrome de Patau
INTRODUCCIÓN
El síndrome de Patau es causado por la trisomía del cromosoma 13.
Este síndrome puede diagnosticarse al nacer o durante el control
prenatal, y los principales hallazgos son microftalmía, polidactilia y
paladar hendido.1Esta patología se estima en aproximadamente
1:20.000 nacidos vivos, con una esperanza de vida de 7 a 10 días. La
mayoría de los casos tienen letalidad temprana como consecuencia de
abortos previos al diagnóstico. Aproximadamente el 91% de los recién
nacidos no superan el primer año de vida, mientras que quienes
superan esta marca se enfrentan a graves problemas de desarrollo
cognitivo y crecimiento, convulsiones y episodios de apnea. Además de
estas alteraciones, los signos comunes del síndrome de Patau son
defectos cardíacos, trastornos renales, microcefalia y defectos en la
génesis de las estructuras auditivas, como sordera y baja implantación
de los oídos.1
La holoprosencefalia (HPE), a su vez, es un defecto en la escisión del
cerebro anterior, que ocurre entre las semanas 18 y 28 de gestación, causado
por fallas en la acción de moléculas de señalización como la proteína
precursora Hedgehog (Hh), el factor de crecimiento de fibroblastos ( FGF), el
factor de crecimiento transformante beta (TGFß) y la vía de señalización WnT
que regulan la transcripción de genes responsables de la diferenciación de la
placa neural.dosTambién pueden producirse malformaciones faciales de
diversos grados, deficiencia en la producción de hormonas (principalmente
hormona antidiurética), disfunciones y problemas en el mantenimiento de la
homeostasis (regulación de la temperatura, control de la frecuencia cardíaca
y respiratoria).
HPE ocurre en cuatro grados diferentes de intensidad, como se
muestra en la Tabla 1.3HPE se encuentra en aproximadamente 1:16.000
de los nacidos vivos y las causas aún no se conocen bien. Aunque se
desconoce la causa fundamental en el 70% de los casos
Tabla 1.Grados de intensidad de la holoprosencefalia.3
Forma más grave, en la que no existe
división entre los hemisferios cerebrales.
Alobar Hay un ventrículo único y pequeño y una
ausencia total del cuerpo calloso y del
bulbo olfatorio.
Hay separación parcial de los
hemisferios cerebrales, ausencia
semilobar
del cuerpo calloso, hipoplasia o
ausencia del bulbo olfatorio.
Existe una distinción entre lóbulos
cerebrales y división de los hemisferios
lobar cerebrales. El cuerpo calloso puede estar
ausente, hipoplásico o normal.
Presenta fallo en la división entre los
Medio Inter-
lóbulos frontal y parietal, ausencia de
hemisférico
cuerpo calloso y sustancia gris
Fusión
heterotópica.
dos
Rev Paul Pediatr. 2023;41:e2022027
En estos casos, actualmente, además de la trisomía 13, se conocen
diferentes genes responsables de HPE a través de microdeleciones
o microduplicaciones, tales como: sonic hedgehog (SHH), zinc-
finger protein (ZIC2), SIX homeobox (3SIX3), factor homeobox
inducido (TGIF ), el factor inducido homeobox 1 (TGFß), la familia
de genes patched (PTCH) (receptor del gen sonic hedgehog), la
familia GLI zinc-finger 2 (GLI2) y el factor de crecimiento derivado
del teratocarcinoma 1 (TDGF1). En casos desconocidos, se supone
que el defecto genético es multicausal e involucra múltiples
factores genéticos y ambientales, como la diabetes materna y la
exposición fetal al etanol. En este sentido, el HPE se comporta
como un síndrome autosómico dominante con penetrancia y
variabilidad variables.4
En este reporte de caso, es evidente la relación entre las dos
patologías descritas. De hecho, entre el 24 y el 45 % de los casos de
síndrome de Patau están asociados con HPE.5Los estudios señalan la
trisomía del grupo D (genes contenidos entre los cromosomas 13 y 15),
que es sinónimo del síndrome de Patau, como la principal causa de la
aparición del HPE. El mosaicismo del grupo D, la trisomía 10, el
síndrome de Klinefelter y la deleción de los cromosomas 13 o 18
también son causas importantes.6
El objetivo del presente estudio es analizar los hallazgos
radiológicos (gestacionales y perinatales) y neonatales de una
paciente con síndrome de Patau y HPE semilobar y describir la
asociación de ambas patologías.
REPORTE DE UN CASO
El presente reporte de caso trata de una lactante, nacida a término, de
una mujer mayor de 40 años, en su tercer embarazo, sin
complicaciones en embarazos anteriores. En el control prenatal se
realizó ecografía obstétrica de rutina a las 18 semanas y 3 días, donde
se evidenciaron hallazgos de HPE semilobar con fusión talámica y
primer ventrículo único (Figura 1A), hipoplasia del vermis cerebeloso
(Figura 1B), hipoplasia nasal, baja implantación del orejas, labio
leporino transforaminal incisivo bilateral y paladar hendido7(Figura 2A),
hipotelorismo con aumento de la densidad del cristalino (Figura 2B),
polidactilia bilateral (Figura 3) de manos y pies, presencia de signo de la
pelota de golf (calcificación de las cuerdas de la válvula mitral) (Figura
4A) e hipoplasia del corazón izquierdo. cámaras, especialmente
ventriculares (Figura 4B). Respecto a los demás sistemas se confirmó:
ausencia de defectos de cierre en la columna vertebral; pared
abdominal intacta, estómago tópico y de apariencia normal; Asas
hepáticas e intestinales de apariencia habitual con ecogenicidad
estándar.
Además, el informe indicó un feto único en posición longitudinal,
presentación cefálica, con la parte anterior de la espalda mostrando
movimiento activo y latidos presentes, con una frecuencia de 153 lpm.
La placenta estaba en el grado 0 de Grannum,
 Schlosser AS et al.

A B

Figura 1.Ecografía obstétrica que muestra alteraciones neurológicas en el síndrome de Patau: (1A). Presencia de un
ventrículo único y fusión del tálamo; (1B). Agenesia del vermis cerebeloso.

A B

Figura 2.Ecografía obstétrica en el síndrome de Patau que muestra: (2A). Hendidura compleja del labio superior; (2B). Hipotelorismo con
calcificación en el globo ocular;

El diagnóstico se concluyó a las 21 semanas de gestación,

tras realizar un cariotipo con bandas GTG en líquido amniótico:
trisomía completa del cromosoma 13 e inversión pericéntrica
(considerada normal) del cromosoma 9 (47,XX,inv(9) (p12q13),+
13).
El último examen ecográfico se realizó a la semana 33 de
embarazo, en el cual presentó cambios que preservaron aún más
el pronóstico del feto. Al examen el feto se encontraba en posición
longitudinal, cefálico, con movimiento activo y latidos cardíacos
presentes (frecuencia de 156 lpm). La placenta estaba en grado I
de Grannum, ubicada en la pared posterior del cuerpo, espesor de

Figura 3.Ecografía obstétrica que demuestra polidactilia
bilateral.
espesor de 22 mm e índice de líquido amniótico dentro de los
límites (AFI +11,3; bolsa más grande 33,3 mm). Por tanto, se sugirió
la hipótesis del síndrome de Patau para el feto en cuestión. Una
ecografía morfológica a las 22 semanas mostró la presencia de una
única arteria umbilical.
31,0 mm e índice de líquido amniótico dentro de los límites (AFI
16,1; bolsa más grande 62,3 mm).
Además, se demostró bajo peso (percentil 6) y
circunferencia cefálica disminuida (percentil 3) para la edad
gestacional, malformaciones faciales severas y enfermedades
cardíacas, con aumento de las dimensiones de las cámaras
cardíacas derechas (Figura 4C), hipertrofia miocárdica y
derrame pericárdico leve. , además de ectasia de la vena
hepática, sugestiva de congestión sistémica.

3
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Holoprosencefalia en el síndrome de Patau
A B
Figura 4.Ecografía obstétrica que muestra alteraciones cardíacas en el síndrome de Patau: (4A). Calcificación en las cuerdas de la válvula
mitral (pelota de golf); (4B). Hipoplasia ventricular izquierda; (4C). Asimetría de las cámaras cardíacas en sección de 4 cámaras.
El parto por cesárea se produjo a las 37 semanas y 5 días, después
de que la madre se pusiera de parto. Había meconio en el líquido
amniótico.
La recién nacida, de sexo femenino, nacida a término con 46 cm y
3.066 g, también presentó deformaciones en el pabellón auditivo
externo, además de las descritas por el USG. La familia optó por
impedir que el paciente ingresara en la UCI, permitiendo únicamente la
alimentación por sonda nasoenteral en una incubadora. El paciente no
requirió oxigenoterapia.
Debido a complicaciones cardíacas, provocadas por el síndrome de
Patau, la paciente sufrió un paro cardiorrespiratorio y falleció a las 12 horas
de nacer. El certificado de defunción mostró el síndrome de Patau como
causa de muerte.
DISCUSIÓN
Uno de los principales factores de riesgo para la aparición del síndrome
de Patau es la edad superior a los 35 años.8En el caso descrito el
paciente tiene más de 40 años, aumentando significativamente el
riesgo de no disyunción cromosómica y en consecuencia de síndrome
de Patau y otros síndromes cromosómicos más frecuentes como el de
Down y Edwards.9
El síndrome de Patau puede ser causado por un mosaicismo, una
trisomía completa o incluso por una translocación del cromosoma 13. Como
consecuencia, se producen varias anomalías que muchas veces culminan en
una incompatibilidad con la vida. Entre ellas se encuentran principalmente
alteraciones neurológicas, cardíacas y urogenitales, lo que contribuye a un
pronóstico muy reservado.8
En la atención prenatal, la hipótesis diagnóstica del síndrome
de Patau se plantea principalmente por la presencia de anomalías
en la formación fetal en el examen ecográfico, que se confirman
con el examen del cariotipo. Hay que pensar en el síndrome de
Patau, fetos con restricción de crecimiento, defectos en el cierre
del tubo neural, malformaciones cardíacas y renales, HPE, entre
otros, además de la edad materna tardía.
El HPE deriva de la intensa malformación del prosencéfalo
en el desarrollo fetal, provocando la no separación de los
hemisferios cerebrales en el lóbulo frontal. En el caso descrito,
4
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W.
La escisión incompleta del prosencéfalo se manifestó en lo que se
clasifica como semilobar, es decir, a pesar de una tendencia a la
separación hemisférica, esto no ocurrió, resultando también en la
fusión del tálamo y los primeros ventrículos derecho e izquierdo del
cerebro. Cabe mencionar que los individuos con dicha deformidad
tienden a presentar retraso cognitivo, por lo que, incluso si el individuo
supera las restringidas expectativas de vida relacionadas con el
síndrome de Patau, existiría un intenso retraso intelectual.10
El feto descrito en el caso evolucionó con un desarrollo
afectado, además de cambios cardíacos que derivaron en
complicaciones severas que comprometieron su pronóstico.
Respecto al peso al nacer de la paciente, se destaca que, dado que
el cálculo del peso fetal estimado utiliza como variable el perímetro
cefálico, probablemente fue subestimado por este método
diagnóstico, explicando la observación del percentil 6, a pesar de
que el peso era normal.
A pesar de los avances médicos en el diagnóstico y tratamiento
tempranos, el pronóstico de este síndrome sigue siendo muy
desfavorable y, en la mayoría de los casos, se produce un aborto
espontáneo. Quienes nacen tienen una esperanza de vida corta y el
10% de los pacientes que consiguen alcanzar el primer año de vida
tienen asociadas numerosas condiciones adversas de salud.11.
Considerando esta información, gana importancia el aspecto ético del
caso, es decir, debido a la alta mortalidad de la patología descrita, es
importante que el médico responsable del caso le dé total autonomía
para que la familia pueda tomar decisiones activas en el manejo. y
seguimiento. En este caso, la orden de No Reanimar fue emitida por los
padres, quienes también solicitaron que el paciente no ingresara en la
UCI. Además, también es significativo el apoyo multidisciplinar,
concretamente el apoyo psicológico familiar.
Es fundamental que, ante esta situación, el médico a cargo
sepa cómo afrontar la continuación del caso, considerando la alta
tasa de mortalidad fetal y las múltiples malformaciones
relacionadas con la trisomía 13.12
En vista de la discusión, se concluye que el síndrome de Patau
es una de las principales causas de falta de desarrollo del
prosencéfalo con consecuente fusión de los hemisferios en el
lóbulo frontal. Sin embargo, el mecanismo entre estas patologías

no está claramente dilucidado y una parte importante de los casos
están asociados a HPE.
El presente informe aclara un caso de un recién nacido
diagnosticado con síndrome de Patau asociado con HPE semilobar
durante la atención prenatal. De esta manera, la singularidad del
trabajo radica en la búsqueda de comprender la relación entre tales
enfermedades y discutir las acciones más sensatas a tomar para
promover mejores expectativas para esta clase de pacientes.
Fondos
Este estudio no recibió ninguna financiación.
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© 2023 Sociedad Paulista de Pediatría. Publicado por Editorial Zeppelini.
Este es un artículo de acceso abierto bajo licencia CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
5
Rev Paul Pediatr. 2023;41:e2022027
Schlosser AS et al.
Conflicto de intereses
Los autores declaran que no existe ningún conflicto de intereses.
Contribuciones de los autores
diseño del estudio: Costa GJC, Onoyama MMO, Mello JLM,
Schlosser AS, Silva HS.Recopilación de datos: Costa TMC.
Análisis de los datos: Costa GJC, Onoyama MMO, Mello JLM,
Schlosser AS, Silva HS.Escritura de manuscritos: Costa GJC,
Onoyama MMO, Mello JLM, Schlosser AS.Revisión del
manuscrito: Silva HS, Costa TMC.Supervisión del estudio: Silva
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