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4/2/24, 19:28 Papel de los virus en las sibilancias y el asma: una descripción general - UpToDate

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Papel de los virus en las sibilancias y el asma: una visión general


AUTOR: Gregorio Redding, MD
EDITOR DE SECCIÓN: Robert A Wood, MD
EDITOR ADJUNTO: Elizabeth TePas, MD, MS

Todos los temas se actualizan a medida que hay nueva evidencia disponible y nuestro proceso de revisión por pares se completa.

Revisión de la literatura vigente hasta: enero de 2024.


Este tema se actualizó por última vez: 4 de mayo de 2021.

INTRODUCCIÓN

Las infecciones virales del tracto respiratorio son la causa más común de enfermedades con sibilancias y exacerbaciones del asma tanto
en niños como en adultos [ 1 - 4 ]. En los niños pequeños, la infección por infecciones respiratorias virales puede provocar síntomas de
bronquiolitis aguda, crup y sibilancias recurrentes. Las sibilancias con infecciones virales, particularmente el virus respiratorio sincitial
(VRS) y el rinovirus humano (RV), pueden predisponer a los bebés y niños pequeños a desarrollar asma en el futuro [ 5 - 11 ]. RV y RSV
son los virus más comunes detectados en enfermedades con sibilancias y exacerbaciones del asma, aunque múltiples virus, incluidos
enterovirus, bocavirus, coronavirus, parainfluenza, influenza, metapneumovirus humanos (hMPV) y adenovirus, pueden desencadenar
exacerbaciones agudas tanto en niños como en adultos con asma. tabla 1 ) [ 12 ].

Aquí se revisan los mecanismos por los cuales las infecciones respiratorias virales desencadenan sibilancias y exacerbaciones del asma.
También se analiza la influencia de la infección viral tanto en el desarrollo como en la perpetuación del asma. Otras cuestiones
relacionadas con la patogénesis del asma se revisan en otra parte. El tratamiento de las sibilancias y el asma inducidos por virus también
se analiza por separado. (Ver "Patogenia del asma" y "Factores de riesgo del asma" y "Historia natural del asma" y "Tratamiento de las
sibilancias recurrentes inducidas por virus en niños pequeños" .)
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El diagnóstico diferencial de las sibilancias en niños incluye una variedad de condiciones congénitas y adquiridas ( tabla 2 ). Otras
afecciones que involucran una variedad de ubicaciones anatómicas de las vías respiratorias pueden producir obstrucción y sibilancias
espiratorias o inspiratorias en adultos. La evaluación de los pacientes con sibilancias se revisa con mayor detalle por separado. (Ver
"Evaluación de sibilancias en bebés y niños" y "Evaluación de enfermedades con sibilancias distintas del asma en adultos" .)

El control de los desencadenantes ambientales del asma, los factores de riesgo del asma y la genética del asma se analizan en detalle
por separado. (Consulte "Control de desencadenantes para mejorar el manejo del asma" y "Factores de riesgo del asma" y "Genética del
asma" y "Patogénesis del asma" .)

PAPEL DE LOS VIRUS EN LAS SIBILIDADES EN LACTANTES Y NIÑOS PEQUEÑOS

Los virus son un desencadenante común de la enfermedad con sibilancias en los niños, y las sibilancias inducidas por virus representan
un grupo heterogéneo de enfermedades que incluyen bronquiolitis, exacerbaciones del asma y crup. La bronquiolitis, o inflamación de
los bronquiolos, es un síndrome clínico caracterizado por sibilancias, taquipnea e hiperinflación de los pulmones [ 13 ]. Es de primordial
importancia en bebés y niños pequeños menores de dos años. Un primer episodio de sibilancias asociado con una infección respiratoria
viral conduce a una visita ambulatoria en aproximadamente el 15 por ciento de todos los bebés en los Estados Unidos, y el 3 por ciento
son hospitalizados con esta presentación [ 14,15 ]. La bronquiolitis se trata con mayor detalle por separado. (Ver "Bronquiolitis en bebés
y niños: características clínicas y diagnóstico" y "Bronquiolitis en bebés y niños: tratamiento, resultado y prevención" .)

Virus específicos : se sabe que varios virus respiratorios causan enfermedades agudas con sibilancias en niños menores de dos años.
Estos se tratan brevemente aquí y se revisan en detalle por separado. (Ver "Bronquiolitis en bebés y niños: características clínicas y
diagnóstico", sección sobre "Etiología viral" .)

● El virus sincitial respiratorio (VRS) es la causa más común de bronquiolitis y sibilancias en este grupo de edad, y la mayoría de las
infecciones ocurren en los meses de invierno y primavera. Un estudio que examinó los factores causantes de las sibilancias agudas
en bebés y niños que acudieron al departamento de emergencias (DE) encontró que el VRS era el agente infeccioso más común
encontrado en niños menores de dos años [ 16 ]. (Ver "Infección por virus respiratorio sincitial: características clínicas y diagnóstico
en bebés y niños" .)

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● El metapneumovirus humano (hMPV), un miembro de la familia Paramyxoviridae, es una causa frecuente de infección del tracto
respiratorio superior e inferior en bebés y niños [ 17 ]. (Consulte "Infecciones por metapneumovirus humano", sección sobre
"Niños" .)

● El rinovirus (RV) también es una causa común de sibilancias y bronquiolitis en la infancia [ 18 ]. (Ver "El resfriado común en niños:
características clínicas y diagnóstico", sección sobre "Virología" y "Epidemiología, manifestaciones clínicas y patogénesis de las
infecciones por rinovirus" .)

● Los coronavirus, enterovirus, adenovirus, bocavirus, parainfluenza e influenza también pueden provocar sibilancias en este grupo
de edad, así como en niños mayores y adultos [ 19-23 ]. (Ver "Coronavirus" y "Patogenia, epidemiología y manifestaciones clínicas
de la infección por adenovirus" y "Virus parainfluenza en niños" e "Influenza estacional en niños: características clínicas y
diagnóstico", sección sobre 'Características clínicas' .)

Factores de riesgo de sibilancias agudas : los dos principales factores de riesgo de sibilancias agudas con infección viral durante los
primeros dos años de vida incluyen la exposición al humo del cigarrillo, particularmente el tabaquismo materno, y la función pulmonar
persistentemente reducida [ 24-29 ]. En los niños predispuestos, las exposiciones posnatales, como las sensibilizaciones alérgicas y las
enfermedades sibilantes inducidas por virus, pueden influir aún más en el desarrollo futuro del asma [ 5,10,11,26,30-33 ].

Los datos se pueden resumir de la siguiente manera:

● Un análisis prospectivo de 1246 niños que evaluó la relación entre la función pulmonar inicial y el desarrollo de una enfermedad
con sibilancias durante el primer año de vida informó que los bebés con función pulmonar reducida tenían más probabilidades de
desarrollar asma en la niñez. Estos datos están respaldados además por estudios que muestran que los niños con prematuridad y
función pulmonar inferior en la infancia tienen un mayor riesgo de enfermedad de las vías respiratorias inferiores inducida por el
VSR, sibilancias recurrentes inducidas por el virus y asma [ 24,25,27,34 ].

● Los estudios prospectivos de Copenhague sobre el asma en la infancia llevaron a cabo un ensayo prospectivo con 411 niños en
riesgo de desarrollar asma y siguieron la función pulmonar con espirometría y pruebas de broncoprovocación con metacolina
cuando eran recién nacidos y se compararon con la espirometría realizada en niños a la edad de siete años. En este estudio, los

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niños que desarrollaron asma a los siete años tenían una función pulmonar reducida y una mayor reactividad bronquial cuando
eran neonatos, lo que luego progresó durante la infancia, y los niños de siete años mostraron una progresión de los déficits del
flujo de aire. Estos hallazgos sugieren que los niños que desarrollan asma no sólo presentan una función pulmonar reducida al
nacer, sino que las enfermedades con sibilancias pueden empeorar la función pulmonar en estos niños [ 29 ]. Además, las
respuestas a patógenos bacterianos y virales durante la infancia pueden modular aún más el riesgo futuro de asma [ 35 ].

● Los datos del Estudio de seguimiento del asma infantil de Perth mostraron que la hiperreactividad bronquial a la histamina durante
la infancia y el tabaquismo materno se asociaron con un mayor riesgo de sibilancias en la niñez. Sin embargo, en estudios
posteriores, los investigadores informaron que estos efectos pueden disminuir con el tiempo y que las exposiciones posnatales en
el medio ambiente, como la sensibilización alérgica y las infecciones virales, desempeñan un papel más importante en la función
pulmonar y el desarrollo del asma en la niñez y la vida adulta. Estos hallazgos sugieren que puede existir una ventana crítica en la
que el riesgo futuro de asma en niños predispuestos pueda mitigarse con intervenciones que preserven la función pulmonar en la
infancia y la primera infancia [ 32,33 ].

Factores de riesgo de sibilancias recurrentes : los factores de riesgo asociados con sibilancias recurrentes en niños de 12 a 15 meses
en un estudio transversal incluyeron antecedentes de asma en los padres, tabaquismo materno durante el embarazo, antecedentes de
bronconeumonía del paciente, asistencia a guarderías y exposición temprana a mascotas [ 36 ]. Los niños mayores de dos años con
episodios de sibilancias desencadenados por una infección viral tienen más probabilidades que aquellos sin sibilancias inducidas por
virus de tener características asociadas con una predisposición al asma, incluidos niveles elevados de inmunoglobulina E (IgE) en plasma,
sensibilización a alérgenos inhalados, eosinófilos. inflamación y antecedentes maternos de asma [ 16,37-39 ].

Además, el Estudio Respiratorio Infantil de Tucson describió diferentes fenotipos para los niños que tienen sibilancias en la primera
infancia. Estos fenotipos incluyen el fenotipo "temprano transitorio", en el que los niños tienen principalmente sibilancias debido a
enfermedades virales, y los síntomas a menudo se resuelven a los seis años. Los niños con los fenotipos de "sibilancias persistentes" y
"sibilancias de aparición tardía" se asocian con un mayor riesgo de sensibilización alérgica y el posterior desarrollo de asma [ 25 ].
Estudios posteriores de cohortes de nacimiento han establecido aún más el vínculo entre las sibilancias recurrentes con enfermedades
virales, la sensibilización alérgica y el riesgo futuro de asma [ 5,9,40 ]. (Ver "Fenotipos de sibilancias y predicción del asma en niños
pequeños" .)

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PAPEL DE LOS VIRUS EN EL ASMA

Las infecciones respiratorias virales infectan el epitelio de las vías respiratorias e interactúan con factores del huésped para promover
una respuesta inflamatoria que puede desencadenar enfermedades con sibilancias [ 5,10,40,41 ]. En individuos susceptibles, la
respuesta inmune inducida por el virus puede mediar las respuestas del huésped a otros microbios, infecciones, alérgenos, estrés y
contaminantes, lo que resulta en sibilancias y exacerbaciones del asma.

Factores del huésped : aunque los pacientes con asma pueden no ser más susceptibles a contraer enfermedades virales en
comparación con los controles sanos, sufren una duración más prolongada de los síntomas y experimentan una enfermedad
respiratoria inducida por virus más grave [ 42 ]. Es probable que los factores del huésped desempeñen un papel en esta respuesta
inmune exagerada a las infecciones virales en pacientes con asma.

Los virus respiratorios, como la influenza y el virus respiratorio sincitial (VRS), infectan y causan daño citopático al epitelio de las vías
respiratorias, lo que a su vez induce la liberación de citocinas y quimiocinas proinflamatorias como la linfopoyetina del estroma tímico
(TSLP), la interleucina (IL) 25 y IL-33. A su vez, esta respuesta proinflamatoria propaga la eosinofilia y estimula la liberación de citoquinas
que promueven el asma y la enfermedad atópica (IL-4, IL-5, IL-13) [ 43-46 ]. Es posible que otros virus, como el rinovirus (RV), no dañen el
epitelio directamente, sino que interactúen con macrófagos, células T o mastocitos para estimular la inflamación alérgica de las vías
respiratorias y modular la respuesta del huésped a los alérgenos, irritantes y el medio ambiente [ 43-46 ].

Factores virales : la infección y replicación viral respiratoria activan respuestas inmunes antivirales innatas y adaptativas, lo que resulta
en la producción de citocinas y quimiocinas proinflamatorias y el reclutamiento de células inflamatorias en las vías respiratorias. Muchos
virus, incluidos RV, RSV, influenza, coronavirus, metapneumovirus humano (hMPV), parainfluenza, adenovirus y bocavirus humano,
pueden desencadenar sibilancias y exacerbaciones en pacientes con asma ( tabla 1 ). En los lactantes y niños más pequeños, las
sibilancias con infección por VRS y VD pueden inducir una respuesta inflamatoria en un huésped predispuesto que influye en el
desarrollo posterior de asma [ 5-7,9-11,41,47 ]. (Ver 'Desarrollo del asma' a continuación).

Virus y microbioma : los estudios han sugerido que la interacción entre virus y bacterias puede aumentar el riesgo de sibilancias y
síntomas de asma [ 35,48 ]. Se ha demostrado que la infección por RV altera el microbioma de las vías respiratorias, con una mayor

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detección de Streptococcus pneumoniae , Moraxella catarrhalis y Haemophilus influenzae en niños con y sin asma [ 49,50 ]. Esta fusión de
respuestas inmunes antimicrobianas se asoció con un aumento de los síntomas respiratorios.

Desarrollo de asma : las infecciones virales del tracto respiratorio en la infancia, particularmente con RSV y RV humano, predicen el
desarrollo de asma en la niñez tardía hasta la edad adulta temprana [ 5-8,40,41,51-56 ]. Factores que incluyen el momento del
nacimiento y la exposición posterior a picos de bronquiolitis y temporadas virales para RSV y potencialmente hMPV pueden influir en el
desarrollo futuro de asma en un huésped predispuesto [ 57,58 ]. Sin embargo, aún no está claro si ciertas infecciones respiratorias
virales causan asma o si las sibilancias con infecciones virales en general son predictores del desarrollo posterior de asma [ 59 ].
(Consulte 'Papel de los virus en el asma' más arriba y 'Factores de riesgo del asma', sección sobre 'Infecciones respiratorias' ).

Los virus específicos asociados con el desarrollo del asma incluyen los siguientes:

● Virus respiratorio sincitial: el VRS es una causa frecuente de sibilancias y bronquiolitis en bebés y niños pequeños. El RSV es un
virus de ARN monocatenario con envoltura separado en dos subgrupos antigénicos, A y B. El subtipo A se asocia con enfermedades
más virulentas. El VRS se une a las células epiteliales de las vías respiratorias y luego se replica, dañando el epitelio de las vías
respiratorias e induciendo la producción de citocinas y quimiocinas proinflamatorias, lo que da como resultado el reclutamiento de
granulocitos, monocitos y células dendríticas. La lesión citopática resultante del epitelio de las vías respiratorias y la inflamación de
las vías respiratorias provocan enfermedades respiratorias agudas, incluidas bronquiolitis aguda y sibilancias, especialmente en
niños menores de dos años ( figura 1 ) [ 30,60-66 ].

El efecto causal de las infecciones por VRS en los primeros años de vida sobre el desarrollo posterior de asma no está claro. Los
estudios observacionales han demostrado claramente que las infecciones por VSR en etapas tempranas de la vida se asocian con
un mayor riesgo de desarrollar asma [ 6,7,67 - 69 ]. Sin embargo, los niños que tienen síntomas persistentes de asma o que
desarrollan asma después de una infección por VRS también tienen factores de riesgo de asma, como antecedentes maternos de
asma y niveles elevados de IgE [ 13,24,25,37,70-75 ]. Además, los estudios que investigan si palivizumab , un anticuerpo
monoclonal dirigido contra los antígenos del VRS, previene el desarrollo de sibilancias recurrentes han arrojado resultados mixtos [
69,76,77 ]:

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• En los hallazgos de un estudio de cohorte prospectivo de bebés prematuros, 146 tratados con palivizumab y 171 no tratados, la
profilaxis contra el VRS disminuyó el riesgo de sibilancias recurrentes en niños sin antecedentes familiares de atopia, pero no
tuvo ningún efecto en niños de familias atópicas [ 69 ]. Los datos sugieren que la prevención de la infección por el VRS es un
factor importante si no se corre riesgo de sufrir atopia, pero que los antecedentes familiares de atopia anulan cualquier
influencia de la profilaxis contra el VRS cuando se trata del riesgo de desarrollar asma (es decir, la prevención de la infección por
el VRS es un factor importante). variable dependiente de predisposición atópica).

• En un ensayo aleatorizado de 429 bebés de alto riesgo, el tratamiento de bebés prematuros sanos con palivizumab para
prevenir la infección grave por VRS se asoció con una menor tasa de sibilancias recurrentes en comparación con el grupo de
placebo (11 versus 21 por ciento, respectivamente) [ 76 ]. Sin embargo, un seguimiento publicado de seis años de este ensayo
informó que no hubo diferencias entre los grupos en el asma o la función pulmonar actuales diagnosticados por un médico [ 77
]. Este ensayo de seguimiento sugiere que se necesitan más estudios a largo plazo para determinar si el VRS interactúa con
factores específicos del huésped para inducir el desarrollo de asma.

● Rinovirus: RV se refiere a una especie genéticamente diversa de virus de ARN de cadena positiva sin envoltura que se agrupan en
serotipos RV-A, RV-B y RV-C [ 78 ]. El RV, a diferencia del RSV y otros virus respiratorios, tiene pocos efectos citopáticos sobre el
epitelio de las vías respiratorias u otros tejidos, pero induce una respuesta inmune inflamatoria significativa en las vías respiratorias
y, en pacientes con asma, puede alterar la respuesta del interferón antiviral (IFN) durante las infecciones por RV. .

Las sibilancias en el contexto de una infección por VD pueden influir en el desarrollo de asma [ 5,13,51 ]. Los estudios han
demostrado que los bebés que presentan sibilancias debido a una infección por VD tienen un mayor riesgo de sufrir sibilancias
recurrentes y asma a los tres, cinco y seis años de edad [ 9,40,52 ]. Los hallazgos de una cohorte de nacimientos de alto riesgo, el
Estudio sobre los orígenes del asma en la infancia (COAST), han demostrado que las sibilancias con infección por VD durante los
primeros tres años de vida eran un factor de riesgo mucho más fuerte para el asma a los seis años de edad que las sibilancias con
VRS. infección o la presencia de sensibilización a aeroalérgenos [ 5 ].

Varios estudios han demostrado que el RV interactúa con factores del huésped, particularmente en niños atópicos, para influir en el
desarrollo del asma:

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• Los estudios sugieren que la sensibilización alérgica en el primer año de vida es el evento inicial que interactúa con las
infecciones virales, particularmente RV, para promover el desarrollo de asma en niños [ 5,9,10,31,51,79 ] (ver "Factores de riesgo
para el asma" ). Varios estudios implican a las células dendríticas de la mucosa de las vías respiratorias plasmocitoides como
células presentadoras de antígenos que median esta inflamación sinérgica inducida por la presencia de atopia e infecciones
virales [ 80-82 ]. Específicamente, la regulación positiva y la reticulación del receptor Fc épsilon que se une a la IgE en las células
dendríticas del pulmón pueden promover la inflamación de las células T auxiliares tipo 2 (Th2) y modular las respuestas
antivirales de IFN tipo I y tipo III ( figura 2 ) [ 80-87 ].

• Estos hallazgos están respaldados por estudios clínicos en niños urbanos con asma que muestran que omalizumab , un
anticuerpo monoclonal anti-IgE, disminuye la duración de la infección por VD y la frecuencia de las enfermedades del VD [ 88 ].
Mecánicamente, se demostró que omalizumab aumenta el IFN-alfa de las células mononucleares de sangre periférica
estimuladas por el VD, lo que se asoció con menos exacerbaciones del asma [ 89 ].

• Las variantes genotípicas en el locus 17q21 se asocian tanto con enfermedades sibilantes del VD en la primera infancia como
con el desarrollo de asma en estos niños [ 90 ]. Se demostraron fuertes interacciones con respecto al riesgo posterior de asma
entre los genotipos 17q21 y las sibilancias inducidas por el VD. Además, las variantes en el gen que codifica el miembro 3 de la
familia relacionado con la cadherina (CDHR3) pueden estar relacionadas con el aumento de las enfermedades con sibilancias en
los niños al mediar una mayor entrada de RV-C en las células huésped [ 78,91 ]. (Consulte "Genética del asma" y "Factores de
riesgo del asma" .)

● Metapneumovirus humano (hMPV) : el hMPV es un paramixovirus de ARN con similitud filogenética con el RSV. hMPV es una
causa frecuente de enfermedad respiratoria aguda en niños y adultos, y representa aproximadamente el 5 por ciento de las
enfermedades respiratorias agudas en niños hospitalizados [ 19 ]. El virus suele alcanzar su punto máximo entre diciembre y abril
en el hemisferio norte y de enero a mayo en el hemisferio sur. La gravedad de la enfermedad suele ser mayor en los bebés
prematuros. Los siguientes estudios son ilustrativos:

• Los datos de vigilancia han demostrado que la detección de hMPV en niños hospitalizados menores de cinco años se asocia con
un mayor riesgo de estancia en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y la necesidad de oxígeno suplementario durante la
hospitalización [ 92 ].
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• Los datos retrospectivos sugieren que los niños pequeños hospitalizados con infecciones del tracto respiratorio inferior por
hMPV tienen un mayor riesgo de desarrollar asma a los cinco años [ 17 ]. Este mayor riesgo de desarrollar asma fue similar al
riesgo asociado al VSR en este pequeño estudio.

• Los datos prospectivos de un pequeño estudio sugieren que el hMPV se asocia con un mayor riesgo de sibilancias recurrentes y
diagnósticos potencialmente posteriores de asma, aunque no se estableció un mayor riesgo de desarrollo de asma a los seis
años de edad [ 93 ].

● Influenza: los niños y adultos con asma corren un mayor riesgo de hospitalizaciones y morbilidad respiratoria durante las
infecciones respiratorias agudas por influenza [ 94,95 ]. Los niños con asma fueron particularmente propensos a sufrir un aumento
de las estancias en la UCI y a la neumonía durante la pandemia H1N1 de 2009 a 2010. La influenza, junto con el VRS y la
parainfluenza, también se asocia con un mayor riesgo de fracaso del tratamiento en el departamento de emergencias (SU) para
enfermedades respiratorias agudas (c) [ 95 ].

● Síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) : el asma no parece ser un factor de riesgo importante para
adquirir la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19; SARS-CoV-2) ni para aumentar el riesgo de una enfermedad más grave o
muerte para la mayoría de los pacientes [ 96-99 ]. Ni el uso de glucocorticoides inhalados ni el diagnóstico de asma confirieron un
mayor riesgo de hospitalización en un gran estudio de un solo centro basado en registros médicos electrónicos de una población
mayoritariamente adulta [ 100 ]. Los pacientes hospitalizados con infección por COVID-19 y antecedentes de asma no sufren una
mayor tasa de neumonía por SARS-CoV-2, síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) o muerte, aunque una serie de casos en
EE. UU. informó un vínculo entre el asma y la intubación prolongada. tiempo en adultos de 18 a 65 años con asma que fueron
hospitalizados con COVID-19 [ 101,102 ]. Los análisis moleculares han demostrado que dos proteínas epiteliales de las vías
respiratorias que están moduladas en parte por el asma y las enfermedades alérgicas (la enzima convertidora de angiotensina 2
[ACE2] y la proteasa transmembrana serina 2 [TMPRSS2]) también median la entrada celular del virus SARS-CoV-2. . Los estudios
preliminares sugirieron que algunos pacientes con asma pueden expresar niveles más bajos de ACE2 en el epitelio de las vías
respiratorias [ 103-105 ]. Sin embargo, la regulación de ACE2 y TMPRSS2 no se comprende bien y se sabe que está mediada por
otras enfermedades crónicas. Se necesitan más estudios para determinar el papel de estas proteínas en la infección por SARS-COV-
2. (Consulte "Una descripción general del manejo del asma", sección sobre "Consejos relacionados con la pandemia de COVID-19" .)

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Se proporciona información adicional sobre COVID-19 por separado. (Ver "COVID-19: Vacunas" y "COVID-19: Manejo en niños" y
"COVID-19: Evaluación de adultos con enfermedad aguda en el ámbito ambulatorio" y "COVID-19: Manejo en adultos
hospitalizados" .)

Exacerbaciones del asma : las infecciones respiratorias virales son una causa importante de aumento de los síntomas pulmonares en
niños y adultos con asma preexistente [ 13,38,39,51,106-108 ]. Los estudios han demostrado que las infecciones virales desencadenan
hasta el 85 por ciento de las exacerbaciones del asma en niños en edad escolar y hasta el 50 por ciento de las exacerbaciones en adultos
[ 109,110 ]. RV es el patógeno predominante identificado en niños en edad escolar y pacientes adultos con exacerbaciones agudas del
asma [ 5,9,40,51,52 ]. La infección por RV-C se asocia con una enfermedad más grave en niños ingresados ​por exacerbaciones del asma [
111-113 ].

Las infecciones virales de las vías respiratorias superiores (URI o resfriados) son la causa más frecuente de exacerbaciones del asma. El
RV es el desencadenante viral más frecuente de las exacerbaciones del asma y puede contribuir a la morbilidad estacional del asma. En
adultos y niños, la presencia de sensibilización alérgica se asocia con un mayor riesgo de sibilancias y exacerbaciones del asma [ 114 ] y
un empeoramiento del control del asma durante las exacerbaciones del asma desencadenadas por el VD en comparación con personas
con asma pero sin alergias [ 10 ].

Por ejemplo, se realizó un estudio comunitario para identificar el papel de las infecciones virales en las exacerbaciones del asma en
niños de 9 a 11 años [ 109 ]. En este estudio, se siguió a 108 niños durante 13 meses, durante los cuales se documentaron episodios de
sibilancias y se obtuvieron muestras nasales para cultivo y análisis de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para detectar virus. Se
observaron los siguientes resultados:

● Se detectaron virus en más del 80 por ciento de los episodios de flujo máximo reducido y sibilancias.

● El aumento de los síntomas del asma generalmente ocurrió dentro de las 48 horas posteriores al desarrollo de una URI y persistió
durante al menos dos semanas.

● El virus identificado con mayor frecuencia fue el RV (cada vez más RV-C), y representó aproximadamente el 60 por ciento de las
infecciones y los episodios de sibilancias. RV-C se asoció con exacerbaciones más graves del asma.

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En otro estudio, entre un tercio y la mitad de los aislamientos respiratorios semanales obtenidos de niños de seis a ocho años con asma
contenían virus detectables, y entre el 72 y el 99 por ciento de los virus se identificaron como RV [11 ] . Un estudio de vigilancia semanal
posterior durante la pandemia H1N1 informó que las muestras de niños con asma tenían el doble de probabilidades de detectar
influenza en comparación con niños sin asma [ 115 ].

Un estudio más subjetivo de 138 pacientes adultos con asma encontró que los resfriados se informaron durante el 80 por ciento (223 de
280) de los episodios de sibilancias, opresión en el pecho o dificultad para respirar, y el 89 por ciento (223 de 250) de los resfriados se
asociaron con síntomas de asma. 109 ].

Hospitalizaciones por asma : las infecciones virales, especialmente por RV, son la principal causa del aumento de las tasas de
hospitalización por asma que se observan constantemente a finales del verano y principios del otoño en muchos países, incluidos
Estados Unidos, Canadá, México e Israel [ 116-118]. ]. Como ejemplo, un estudio canadiense documentó que las hospitalizaciones por
asma entre niños en edad escolar aumentaron de manera predecible después del regreso a la escuela después de las vacaciones de
verano y otros descansos [ 119 ]. Específicamente, se observa una epidemia de asma en septiembre (o otoño/otoño) en este grupo de
edad durante la tercera semana del mes, con aumentos menores en las admisiones por asma dos días después en niños preescolares y
seis días después en adultos, lo que es consistente con la transmisión de virus. infecciones ( figura 3 ).

Un pico similar en las hospitalizaciones por asma causadas por infección por VD se observa en el hemisferio sur a mediados de febrero,
lo que también coincide con su caída y el inicio del año escolar [ 120 ]. Un pico invernal se debe principalmente al RSV, y un pico
primaveral es causado tanto por RSV como por RV. El hMPV alcanza su punto máximo en la temporada de invierno y se extiende hasta la
temporada de primavera [ 19 ].

La asociación entre el uso de paracetamol y el desarrollo de asma se analiza con mayor detalle por separado. (Consulte la sección
"Factores de riesgo del asma" sobre "Acetaminofén" .)

RESUMEN

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● Las infecciones respiratorias virales, particularmente por el virus respiratorio sincitial (RSV) y el rinovirus (RV), son las causas más
comunes de sibilancias en bebés y niños pequeños, y tienen influencias importantes en el desarrollo del asma ( tabla 1 ).
Además, las infecciones virales, con mayor frecuencia por VD, son las causas más comunes de sibilancias y exacerbaciones del
asma en niños y adultos con asma preexistente. (Consulte la 'Introducción' más arriba).

● El VSR es la causa más común de bronquiolitis y sibilancias en niños menores de dos años. La exposición al humo del tabaco y la
función pulmonar reducida son factores de riesgo asociados con las sibilancias inducidas por virus en este grupo de edad. Los virus
respiratorios distintos del RSV son desencadenantes más comunes en niños pequeños mayores de dos años. El metapneumovirus
humano (hMPV) se asocia frecuentemente con enfermedades respiratorias agudas en bebés y niños menores de cinco años. Los
factores de riesgo asociados con las sibilancias recurrentes inducidas por virus en este grupo de edad están asociados con una
predisposición al asma, incluida la sensibilización alérgica. (Consulte 'Papel de los virus en las sibilancias en bebés y niños
pequeños' más arriba).

● Los virus respiratorios interactúan con la sensibilización alérgica y otros microbios para promover sibilancias recurrentes inducidas
por virus y el desarrollo de asma a través de una serie de mecanismos que incluyen un mayor reclutamiento de células
inflamatorias, la promoción de la producción de citocinas, el aumento de la inflamación alérgica y el aumento de la hiperreactividad
de las vías respiratorias. (Consulte 'Papel de los virus en el asma' más arriba).

● Las sibilancias con infecciones respiratorias virales, particularmente con RSV y RV, son predictores importantes del desarrollo
posterior de asma. Sin embargo, no está claro si ciertas infecciones respiratorias virales desempeñan un papel en el inicio del asma
o si las sibilancias con estas infecciones son un predictor del asma infantil. (Ver 'Desarrollo del asma' más arriba).

● Las infecciones respiratorias virales son la causa más común de sibilancias en niños y adultos con asma preexistente. El RV es el
patógeno predominante y el desencadenante más frecuente de exacerbaciones inducidas por virus en pacientes con asma
preexistente. Los pacientes con asma no parecen ser más susceptibles a la infección por VD que los controles sanos. Sin embargo,
tienen un mayor riesgo de desarrollar síntomas más graves y prolongados del tracto respiratorio inferior con la infección. (Ver
'Exacerbaciones del asma' más arriba).

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RECONOCIMIENTO

El personal editorial de UpToDate agradece a Sujani Kakumanu, MD, quien contribuyó a versiones anteriores de esta revisión del tema.

El uso de UpToDate está sujeto a los Términos de uso .

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Tema 535 Versión 30.0

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GRÁFICOS

Virus asociados con sibilancias recurrentes y exacerbaciones del asma.

Virus Principales grupos antigénicos

Rinovirus ABC

Virus sincitial respiratorio A, B

Coronavirus NL63, HKU1, OC43, 229E

Metapneumovirus A, B

Virus parainfluenza Yo, II, III, IV

enterovirus D68, otros

Virus de la influenza ABC

bocavirus

Adenovirus Serotipos 1, 2, 3, 5, 6, 7

Poliomavirus WU, KI, Malawi

Reproducido de: Jackson DJ, Gern JE, Lemanske RF Jr. Las contribuciones de la sensibilización alérgica y los patógenos respiratorios al inicio del asma. J Alergia Clin Immunol 2016;
137:659. Tabla utilizada con el permiso de Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.

Gráfico 75402 Versión 6.0

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Causas de sibilancias en los niños.

Agudo Crónico o recurrente

Asma Anomalías estructurales


Bronquiolitis* Traqueobroncomalacia*

Laringotraqueobronquitis Compresión vascular/anillos*
Δ
Infección atípica ( neumonía por micoplasma ) Estenosis/redes traqueales*

traqueítis bacteriana Lesiones/masas quísticas



Aspiración de cuerpo extraño Tumores/linfadenopatía
Cuerpo extraño esofágico cardiomegalia

Anomalías funcionales

Asma

Reflujo gastroesofágico

Aspiración recurrente

Fibrosis quística

Inmunodeficiencia

Discinesia ciliar primaria

Displasia broncopulmonar

Cuerpo extraño retenido (tráquea o esófago)

Bronquiolitis obliterante

Edema pulmonar
Δ
Obstrucción laríngea inducible (disfunción de las cuerdas vocales)

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Enfermedad pulmonar intersticial

* Estos trastornos tienden a presentarse en la infancia.

¶ Estos trastornos se observan con mayor frecuencia en niños pequeños (niños pequeños y preescolares).

Δ Estos trastornos se observan más comúnmente en adolescentes.

Gráfico 67370 Versión 6.0

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Interacciones de rinovirus y virus sincitial respiratorio con células epiteliales de las vías respiratorias

RV: rinovirus; VSR: virus respiratorio sincitial; ICAM-1: adhesión intercelular molecular 1; LDL-R: receptor de lipoproteínas de baja densidad; CDHR3:
proteína del miembro 3 de la familia relacionada con la cadherina humana; CX3CR1: receptor 1 de quimiocina con motivo C-X3-C.

Reproducido de: Jartti T, Gern JE. Papel de las infecciones virales en el desarrollo y exacerbación del asma en niños. J Alergia Clin Immunol 2017; 140:895. Ilustración utilizada con el
permiso de Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.

Gráfico 79253 Versión 5.0

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Interacción entre Fc épsilon y respuestas antivirales

Interacción entre FcεRI y respuestas antivirales. En las vías respiratorias normales, las pDC son fuentes importantes de interferones tipo I y III en
respuesta a infecciones virales. Estas células también tienen un nivel bajo de expresión de FcεRI. En el contexto de la alergia, las pDC expresan un

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mayor FcεRI, lo que está inversamente relacionado con las respuestas al interferón. Además, la reticulación de FcεRI reduce aún más las respuestas al
interferón. Las consecuencias de la respuesta suprimida del interferón a la infección viral podrían incluir una mayor replicación viral, enfermedades
más graves con sibilancias y exacerbación del asma preexistente.

pDC: célula dendrítica plasmocitoide; FCεRI: receptor de alta afinidad por la región Fc de IgE; IFN-α: interferón alfa; IgE: inmunoglobulina E.

Reproducido de: Jackson DJ, Gern JE, Lemanske RF Jr. Las contribuciones de la sensibilización alérgica y los patógenos respiratorios al inicio del asma. J Alergia Clin Immunol 2016;
137:659. Ilustración utilizada con el permiso de Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.

Gráfico 82258 Versión 6.0

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El número de hospitalizaciones por asma por grupo de edad (en múltiplos de la media) en Canadá graficado por
semana del año.

Reproducido de: Johnston NW, Johnston SL, Norman GR, et al. La epidemia de hospitalización por asma de septiembre: los escolares como vectores de enfermedades. J Alergia Clin
Immunol 2006; 117:557. Copyright © 2006. Ilustración utilizada con el permiso de Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.

Gráfico 60106 Versión 3.0

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Divulgaciones del colaborador


Gregory Redding, MD No hay relaciones financieras relevantes con empresas no elegibles para revelar. Robert A Wood, MD
Subvención/Investigación/Apoyo a ensayos clínicos: Aimmune [alergia a los alimentos]; ALK [Alergia alimentaria]; Tecnologías DBV [Alergia alimentaria];
TARIFA [Alergia alimentaria]; Genentech [Alergia alimentaria]; NIAID [Alergia alimentaria]; Novartis [alergia alimentaria]; Regeneron [alergia
alimentaria]; Siolta [Alergia alimentaria]. Consejos consultores/asesores: Aravax [Alergia alimentaria]. Todas las relaciones financieras relevantes
enumeradas han sido mitigadas. Elizabeth TePas, MD, MS No hay relaciones financieras relevantes con empresas no elegibles para revelar.

El grupo editorial revisa las divulgaciones de los contribuyentes para detectar conflictos de intereses. Cuando se encuentran, estos se abordan
mediante un proceso de revisión de varios niveles y mediante requisitos de referencias que se deben proporcionar para respaldar el contenido. Se
requiere que todos los autores tengan contenido con las referencias adecuadas y deben cumplir con los estándares de evidencia de UpToDate.

Política de conflicto de intereses

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