RESOLUCION-ARCSA-DE-036-2020-MAFG-

NORMATIVA-TECNICA-DE-REGISTRO-SANITARIO-DE-
PRODUCTOS-NATURALES-PROCESADOS-DE-USO-
MEDICINAL-Y-BPM
RESOLUCION-ARCSA-DE-036-2020-MAFG-
NORMATIVA-TECNICA-DE-REGISTRO-SANITARIO-DE-
PRODUCTOS-NATURALES-PROCESADOS-DE-USO-
MEDICINAL-Y-BPM

TÍTULO PRELIMINAR. CAPÍTULO 1

CERTIFICADO DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA.

• A PARTIR DEL 2018 F: SE APLICA LA NORMATIVA EN

FUNCIÓN A GMP.

• NORMATIVA DE BPM EN DESARROLLO EN ARCSA EN BASE

A LA GUÍA DE LA OMS:
 Artículo 4
CAPÍTULO II

DE LAS REVISAR CONCEPTOS

ABREVIATURAS IMPORTANTES
Y
DEFINICIONES • Listado de plantas: Para
respaldo en información
farmacológica y toxicológica
TÍTULO I. CAPÍTULO 1: DEL RRSS
CAPÍTULO II: DE LA OBTENCIÓN DE RRSS
• “REQUISITOS PARA INSCRIPCIÓN, REINSCRIPCIÓN Y MODIFICACIÓN
DE REGISTRO SANITARIO DE PRODUCTOS NATURALES DE USO
MEDICINAL”
CAPÍTULO II: DE LA OBTENCIÓN DE RRSS
A. REQUISITOS PARA DEMOSTRAR LA CALIDAD DEL
PRODUCTO TERMINADO
 ESPECIFICACIONES DE CALIDAD DE LAS MATERIA
PRIMAS CON LÍMITES DE TOLERANCIA

• RECURSO NATURAL (DROGA VEGETAL)

• EXCIPIENTES Y SUS LÍMITES; CONDICIONES DE USO

• HANDBOOK OF PHARMACEUTICAL EXCIPIENTS 6TH
ESPECIFICACIONES DE CALIDAD DE LAS MATERIA
PRIMAS CON LÍMITES DE TOLERANCIA

• RECURSO NATURAL (DROGA VEGETAL)

• FARMACOPEAS HERBOLARIAS
• LOCAL
• REGIONAL
• REFERENCIAL

• MONOGRAFÍAS ACEPTADAS (WHO)

• ART 53 (MÁS ESPECÍFICO)
ESPECIFICACIONES DE CALIDAD DE LAS MATERIA
PRIMAS CON LÍMITES DE TOLERANCIA

• ¿PORQUÉ UTILICÉ CIERTA MP?

• TIENE RESTRICCIONES DE USO EN MI FF?
• PUEDE PRESENTAR INCOMPATIBILIDAD CON LOS METABOLITOS DEL EXTRACTO?
• EL EXTRACTO UTILIZADO TIENE LÍMITES DE CONCENTRACIÓN DE METABOLITOS (TOXICIDAD)?
• ES EL EXTRACTO UTILIZADO ESTABLE EN LA FF ELEGIDA?
CERTIFICADO DE IDENTIFICACIÓN O COMPROBANTE
DEL RECURSO NATURAL

• IMPORTANCIA:
• VARIABILIDAD DE CONTENIDO DE ACTIVOS EN ESPECIES DE DISTINTA FAMILIA.
• VARIABILIDAD DE CONTENIDO DE ACTIVOS EN ESPECIES DE LA MISMA FAMILIA.
• VARIABILIDAD DE CONTENIDO DE ACTIVOS EN UNA MISMA ESPECIE EN DIFERENTES HÁBITATS.
• VARIABILIDAD DE NOMBRES COMUNES QUE IMPLICAN UNA MISMA ESPECIE.
• VARIABILIDAD DE ESPECIES DENTRO DE UN MISMO NOMBRE COMÚN.
• VARIABILIDAD ENTRE ESPECIES CULTIVADAS Y SILVESTRES.

• PROFESIONALES EN EL ÁREA (BOTÁNICO, BIÓLOGO)

• HTTPS://WWW.TGA.GOV.AU/SITES/DEFAULT/FILES/CM-HERBAL-EXTRACTS-EQUIVALENCE.PDF
A. REQUISITOS PARA DEMOSTRAR LA CALIDAD DEL
PRODUCTO TERMINADO

3. PROCESO DE FABRICACIÓN Y ESPECIFICACIONES DE PRODUCTO

TERMINADO

Cuantificación analito
Descripción detallada Método analítico: o marcador o
del procedimiento de referencia a la Identificación de la
elaboración del farmacopea oficial sustancia o mezcla de
producto (PT) (CC) validar sustancias
características PT

Descripción detallada Justificación de la

de la fórmula incluidos fórmula de
excipientes composición
DESCRIPCIÓN DEL PROCEDIMEINTO DE
ELABORACIÓN DEL PRODUCTO
 METODOS ANALISTICOS

ENSAYO REFERENCIA

ESPECIFICACIONES DE
ORGANOLÉPTICOS
Aspecto USP
Color USP
Olor USP

PRODUCTO TERMINADO
FÍSICOS
Peso específico USP
pH USP
QUÍMICO
Taninos * INTERNO
Saponinas * INTERNO
Aceites esenciales * INTERNO
Terpenos y esteroides * INTERNO
MICROBIOLÓGICO
Bacterias totales AOAC 990.12
Mohos AOAC 991.14
Levaduras AOAC 991.14
Coliformes totales AOAC 997.02
Escherichia coli AOAC 997.02

• DE ACUERDO A LA FORMA FARMACÉUTICA

• FARMACOPEAS “TRADICIONALES” USP/EU/BP
• IMPORTANTE:
• CUANTIFICAR METABOLITOS Y ESTABLECER PERÍODO DE
VIDA ÚTIL.

• DEFINIR LÍMITES DE CALIDAD

JUSTIFICACIÓN DE LA
FÓRMULA DE
COMPOSICIÓN:
Los aspectos mínimos que deberá
contener :
• Nombre y lote del Producto
• Forma Farmacéutica
• Presentación Farmacéutica
• Fecha de Elaboración y
Vencimiento
• Características Organolépticas,
Físico-Químicas y
microbiológicas
A. REQUISITOS PARA DEMOSTRAR LA CALIDAD DEL
PRODUCTO TERMINADO

3. PROCESO DE FABRICACIÓN Y ESPECIFICACIONES DE PT

Especificaciones del Descripción de envase

PT: Organolépticas, FQ, primario y secundario Proyecto de etiquetas
Químicas y con especificaciones en castellano y
Microbiológicas técnicas tamaño real

Prospecto con la
Interpretación del
información del
código de lote y/o
producto de ser serialización
necesario (trazabilidad)
 INTERPRETACIÓN
DEL CÓDIGO DE LOTE

EL DOCUMENTO DEBE ESTAR SUSCRITO CON NOMBRE Y

FIRMA DEL RESPONSABLE TÉCNICO DE SU ELABORACIÓN.
A. REQUISITOS PARA DEMOSTRAR LA CALIDAD DEL
PRODUCTO TERMINADO

4. ESTABILIDAD (ICH)

Estudio estabilidad Condiciones Zona IV Estabilidad natural

acelerada mínimo 3 Temp: 40°C2 mínimo 3 lotes.
lotes. Humedad: 75%  5% Zona IV 12 meses
(6m para PA estable)

Directrices OMS
Carta compromiso
Informe 43 serie 953 presentar estudios
provisional 24 m completos
FICHAS DE
ESTABILIDAD DEL
PRODUCTO
B. REQUISITOS PARA DEMOSTRAR LA SEGURIDAD DEL
PRODUCTO TERMINADO
B. REQUISITOS PARA DEMOSTRAR LA SEGURIDAD DEL
PRODUCTO TERMINADO
B. REQUISITOS PARA DEMOSTRAR LA SEGURIDAD DEL
PRODUCTO TERMINADO
C. REQUISITOS PARA EVALUACIÓN DE LA EFICACIA
C. REQUISITOS PARA EVALUACIÓN DE LA EFICACIA
PARA PRODUCTOS NATURALES PROCESADOS DE USO MEDICINAL
(PNPUM) DEMOSTRADOS PRECLÍNICAMENTE

I. Estudios pre-clínicos de II. Estudios etnobotánicos o

efecto farmacológico o etnofarmacológicos III. Monografías oficiales de
actividad terapéutica in vivo Únicamente para productos estudios preclínicos in vivo o in
o in vitro (justificación del de uso tradicional (respaldo vitro del recurso natural
modelo) publicaciones alto impacto)

Combinaciones: monografías
de combinación de recursos
naturales.
C. REQUISITOS PARA EVALUACIÓN DE LA EFICACIA
PARA PRODUCTOS NATURALES PROCESADOS DE USO MEDICINAL
DEMOSTRADOS CLÍNICAMENTE

I. Estudios clínicos II. Monografías

Combinaciones:
de PT, trazables a oficiales: Siempre y
monografías de
organismos y cuando se presente
combinación de
agencias de estudios clínicos del
recursos naturales.
referencia recurso natural
 CERTIFICADO DE
BUENAS PRÁCTICAS DE
MANUFACTURA
AUTORIZACIÓN DEL FABRICANTE O TITULAR DEL
PRODUCTO
AUTORIZACIÓN DEL TITULAR DEL PRODUCTO
PARA USO DE LA DOCUMENTACIÓN TÉCNICA

CARTA EN PAPELMEMBRETADO DEL FABRICANTE O DUEÑO DEL PRODUCTO QUE SUSTENTE LA

PROPIEDAD Y CONCEDA AUTORIZACIÓN PARA IMPORTACIÓN FABRICACIÓN Y USO DE
DOCUMENTACIÓN.
DOCUMENTACIÓN FARMACOLÓGICA Y
TOXICOLÓGICA

PAUTAS PARA LA INVESTIGACIÓN Y

EVALUACION DE MEDICINA TRADICIONAL

• HTTP://APPS.WHO.INT/IRIS/BITSTREAM/10665/66783/1/
WHO_EDM_TRM_2000.1.PDF
DOCUMENTACIÓN FARMACOLÓGICA Y
TOXICOLÓGICA
ANEXO I: PAUTAS PARA LA EVALUACIÓN DE MEDICAMENTOS HERBARIOS

• DEFINICIÓN DE MEDICAMENTO HERBARIO (REGULACIÓN LOCAL)

• EVALUACIÓN DE LA CALIDAD:
• EVALUACIÓN FARMACÉUTICA: DEBE ABARCAR TODOS LOS ASPECTOS IMPORTANTE DE LA
EVALUACIÓN DE LA CALIDAD DE LOS MEDICAMENTOS HERBARIOS.

• MATERIAL VEGETAL BRUTO

• PREPARACIONES VEGETALES
• PRODUCTO ACABADO
• ESTABILIDAD
DOCUMENTACIÓN FARMACOLÓGICA Y
TOXICOLÓGICA

ANEXO I: PAUTAS PARA LA EVALUACIÓN DE MEDICAMENTOS HERBARIOS

• EVALUACIÓN DE LA INOCUIDAD: PRINCIPIO ORIENTATIVO A APLICAR:

• “SI SE HA VENIDO UTILIZANDO TRADICIONALMENTE EL PRODUCTO SIN QUE SE HAYA DEMOSTRADO QUE CAUSE
PERJUICIO ALGUNO, NO SE ADOPTARÁN MEDIDAS DE REGLAMENTACIÓN RESTRICTIVAS A MENOS QUE SURJAN
NUEVAS PRUEBAS QUE EXIJAN UNA NUEVA EVALUACIÓN DE RIESGOS FRENTE A LOS BENEFICIOS”

• DOCUMENTAR REACCIONES ADVERSAS

• REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA EXTENSA
• FARMACOVIGILANCIA
• ESTUDIOS DE TOXICIDAD
DOCUMENTACIÓN FARMACOLÓGICA Y
TOXICOLÓGICA

• ANEXO II: PAUTAS

PARA LA
EVALUACIÓN DE
MEDICAMENTOS
HERBARIOS
 DOCUMENTACIÓN FARMACOLÓGICA Y
TOXICOLÓGICA
ANEXO V: PAUTAS SOBRE NIVELES Y TIPOS DE DATOS NECESARIOS
PARA SUSTENTAR LAS ALEGACIONES SOBRE PRODUCTOS
TERAPÉUTICOS
• ALEGACIONES BASADAS EN PRUEBAS DEL USO TRADICIONAL

• HISTORIA DE UTILIZACIÓN PROLONGADA, CON FRECUENCIA MILENARIA

• DICHAS HISTORIA APORTA UN BAGAJE ACUMULADO DE OBSERVACIONES SISTEMÁTICAS QUE
RESPALDA SU USO

• NO ENTRAÑA NECESARIAMENTE UNA EVALUACIÓN Y EXAMEN CIENTÍFICO

DOCUMENTACIÓN FARMACOLÓGICA Y
TOXICOLÓGICA

ANEXO V: PAUTAS SOBRE

NIVELES Y TIPOS DE DATOS
NECESARIOS PARA
SUSTENTAR LAS
ALEGACIONES SOBRE
PRODUCTOS
TERAPÉUTICOS
DOCUMENTACIÓN FARMACOLÓGICA Y
TOXICOLÓGICA
ANEXO V: PAUTAS SOBRE NIVELES Y TIPOS DE DATOS NECESARIOS PARA
SUSTENTAR LAS ALEGACIONES SOBRE PRODUCTOS TERAPÉUTICOS
DOCUMENTACIÓN FARMACOLÓGICA Y
TOXICOLÓGICA
ANEXO V: PAUTAS SOBRE NIVELES Y TIPOS DE DATOS NECESARIOS PARA
SUSTENTAR LAS ALEGACIONES SOBRE PRODUCTOS TERAPÉUTICOS
DESCRIPCIÓN DE LA
NATURALES DEL
ENVASE PRIMARIO Y
SECUNDARIOS (ET)
 FORMATOS Y PROYECTOS DE ETIQUETAS INTERNAS
Y EXTERNAS

Nombre científico composición

Nombre del Cantidad contenida
Nombre comercial (género y especie cuantitativa en peso
producto. en el envase
del RRNN del RRNN

Forma Vía de Posología y tiempo Advertencias y Condiciones de

farmacéutica. administración. máximos de uso contraindicaciones almacenamiento,

Indicaciones Número de lote

terapéuticas: Número de RRSS
Modalidad de Fechas elaboración Nombre lab
excepto para PVP
venta y vencimiento fabricante
productos venta +
bajo receta médica Ciudad y pais
FORMATOS Y PROYECTOS DE ETIQUETAS INTERNAS
Y EXTERNAS
ii. “En el caso de
presentar efectos
I. “Producto medicinal,
1. GENERALES adversos, comunicarse
LEYENDAS: manténgase fuera del
OBLIGATORIAS: inmediatamente con la
alcance de los niños”
ARCSA y con el titular del
registro sanitario”

“Si usted está tomando

algún medicamento,
“Si los síntomas persisten, “Muestra médica,
2. ESPECÍFICAS. consulte con su médico
consulte a su médico” prohibida su venta”
antes de ingerir este
producto”

Únicamente para
“Este producto está “Este producto no debe productos en los que no
dirigido a tratar el ser administrado en se ha demostrado su
efecto sintomático, no es niños, se recomienda empleo seguro en todos
curativo” (preclínicos) visitar a un médico” los grupos etarios de la
población
PROSPECTO

Información Información Grupos químicos o

Nombre del Composición bibliográfica, farmacológica y principios activos
producto cuantitativa farmacológica y toxicológica responsables de la
toxicológica * preclínica y clínica * actividad

Clasificación Indicaciones Contraindicaciones Precauciones en el

Interacciones
farmacológica terapéuticas y advertencias uso

Vías de
Forma de
Efectos indeseables administración y
presentación
dosificación
FORMATOS Y PROYECTOS DE ETIQUETAS INTERNAS
Y EXTERNAS
FORMATOS Y PROYECTOS DE ETIQUETAS INTERNAS
Y EXTERNAS
FORMATOS Y PROYECTOS DE ETIQUETAS INTERNAS
Y EXTERNAS
Metodologías para la
investigación y evaluación de
Medicina Tradicional (OMS)
Antecedentes

 Gran crecimiento del uso de medicina tradicional

 Atención primaria de salud en poblaciones de bajos recursos
 Establecer parámetros de: inocuidad, eficacia y control de la calidad de los
medicamentos herbarios y de los tratamientos basados en procedimientos
tradicionales.
 Amplio desarrollo de medicamentos basados en la medicina tradicional sin
avance de investigaciones en paralelo:
 Normas técnicas
 Métodos de evaluación
Antecedentes

 IMPERATIVO:
 Planteamiento para garantizar que se utilice adecuadamente la medicina tradicional
y determinar cómo se debe hacer su investigación y su evaluación.
 “Los gobiernos y los investigadores, entre otros, piden normativas”
 Opinión
 Responsables en el país?
Antecedentes

 Medicina tradicional
 Es la suma total de conocimientos, técnicas y procedimientos basados en las teorías, las
creencias y las experiencias indígenas de diferentes culturas, sean o no explicables, utilizados
para el mantenimiento de la salud, así como para la prevención, el diagnóstico, la mejora o el
tratamiento de enfermedades físicas y mentales.
 En algunos países se utilizan indistintamente los términos medicina
complementaria/alternativa/no convencional y medicina tradicional.
Antecedentes

 En muchos países no está reconocida la medicina tradicional y por ende no hay apoyo
en educación, capacitación e investigación en este campo.
 Por la falta de normativa sanitaria y también por falta de metodología.
 La investigación debe abarcar la verificación del uso tradicional y también la evaluación
de eficacia, inocuidad y seguridad
Pautas…

 Principios básicos para la aplicación de metodologías de investigación:

 Estrategias que permitan evaluar inocuidad

 Metodologías que permitan identificar eficacia de las medicinas herbarias
 Técnicas que permitan evaluar la eficacia de las terapias basadas en procedimientos
tradicionales.
 La evaluación de la medicina tradicional no necesariamente es igual a la evaluación de
la medicina clásica.
 Planteamiento holístico: mediciones habituales pueden no ser adecuadas.
Objetivos

 Armonizar el empleo de ciertos términos aceptados e importantes de la medicina

tradicional.
 Resumir las cuestiones fundamentales para elaborar metodologías de investigación y
evaluación de la medicina tradicional
 Mejorar la calidad y el valor de la investigación sobre la medicina tradicional, y
 Aportar métodos idóneos de evaluación para facilitar el desarrollo de la reglamentación
y reconocimiento oficial de la medicina tradicional.
Definiciones:

 Hierbas
 Las hierbas comprenden materiales vegetales brutos, tales como hojas, flores,
frutos, semillas, tallos, madera, corteza, raíces, rizomas y otras partes de las
plantas, enteras, fragmentadas o pulverizadas.
Definiciones:

 Materiales herbarios:

 Comprenden además de hierbas, jugos frescos, gomas, esencias estabilizadas, aceites

esenciales, resinas y polvos secos de hierbas.
 En algunos países, se pueden elaborar dichos materiales mediante diversos
procedimientos locales, como el tratamiento con vapor, el tostado o el rehogado con
miel, bebidas alcohólicas u otros materiales.
Definiciones

 Preparaciones herbarias

 Las preparaciones herbarias son la base de los productos herbarios acabados y pueden
componerse de materiales herbarios triturados o pulverizados, o extractos, tinturas y
aceites grasos de materiales herbarios.
 Se producen por extracción fraccionamiento, purificación, concentración y otros
procesos biológicos o físicos.
 También comprenden preparaciones obtenidas macerando calentando materiales
herbarios en bebidas alcohólicas o miel o en otros materiales.
Definiciones

 Productos herbarios acabados

 Se componen de preparaciones herbarias hechas a partir de una o más hierbas. Si se
utiliza más de una hierba se puede utilizar la expresión “mezcla de productos herbarios”
 Pueden contener excipientes, además de los principios activos.
 No se consideran herbarios aquellos productos a los cuales se han añadido SUSTANCIAS
ACTIVAS QUÍMICAMENTE DEFINIDAS, incluidos compuestos sintéticos o constituyentes
aislados de materiales herbarios.
Definiciones:

 Utilización tradicional de medicamentos herbarios

 Se entiende por utilización tradicional de medicamentos herbarios a su empleo

prolongado en el tiempo.
 Su uso está bien establecido y ampliamente reconocido como inócuo y eficaz y puede
ser aceptado por autoridades nacionales.
Definiciones:

 Actividad terapéutica

 Se refiere a la prevención, el diagnóstico y el tratamiento satisfactorios de enfermedades

físicas y mentales, el alivio de los síntomas de enfermedades y la modificación o
regulación beneficiosa del estado físico y mental del organismo
Definiciones:

 Principios activos

 Son los ingredientes de los medicamentos herbarios que tienen actividad terapéutica.
 En el caso de los medicamentos herbarios cuyos principios activos han sido identificados,
se debe normalizar su preparación, si se dispone de métodos analíticos adecuados, para
que contengan una cantidad determinada de ellos.
 En los casos en que no se puedan identificar los principales activos, se puede considerar
que todo el medicamento herbario es un principio activo.
Verificación botánica:

 Es la primera fase (de gran importancia) para garantizar la calidad, inocuidad y eficacia
de los medicamentos herbarios.
 Debe expresarse en nombre binomial latino aceptado y además añadir
 Sinónimos
 Nombres vernáculos
 Partes de la planta utilizadas
 Instrucciones detalladas para la producción agrícola y condiciones de recolección.
 Quality control methods for medicinal plant materials.
 Informe 34 OMS anexo 11
Investigación y evaluación de la
inocuidad

 Medicamento herbarios sin larga historia de utilización o sin investigación previa DEBEN
seguir las Pautas de la OMS

 En el caso de medicamento herbarios con historia BIEN DOCUMENTADA de utilización

tradicional, se pueden aplicar los siguientes procedimientos para evaluar INOCUIDAD y
EFICACIA.
Revisión bibliográfica

 Primera fase: evaluación de todos los informe publicados (estado del arte)
 Libros de referencia, estudios críticos, vigilancia sistemática de fuentes primarias o bases
de datos
 Ampliar la búsqueda a especies emparentadas (correlación química-taxonómica)
 Si varios autores publican datos similares sobres inocuidad o eficacia, se pueden tomar
estos como INDICADORES útiles.
 Datos de inocuidad in vitro pueden ser referencia de “toxicidad potencial” pero no son
marcadores absolutos.
 Datos in vivo en ANIMALES son más certeros indicadores de toxicidad y se pueden tomar
como marcadores de INOCUIDAD.
Revisión bibliográfica

 Un efecto farmacológico observado in vitro o en modelos animales (eficacia e

inocuidad) suele servir para verificar el mecanismo de acción en un organismo pero no es
necesariamente aplicable a seres humanos se debe confirmar esos datos mediante
estudios clínicos.
 Informes bien documentados de actividad farmacológica en animales o seres humanos
deben tener fundamento científico.
Revisión bibliográfica

 Teorías y conceptos de los sistemas de medicina tradicional.

 Basados generalmente en enfoque holístico.

 Revisión de la bibliografía sobre inocuidad y eficacia.

 Determinar el nivel actual de la documentación sobre inocuidad y utilización eficaz del medicamento
herbario.
 Evaluar el diseño del estudio: número de pacientes
 Número de pacientes
 Diagnóstico concreto
 Dosis
 Duración del tratamiento (administración)
 Criterios de evaluación
 Ausencia de terapia simultánea
 Análisis estadístico válido.
Revisión bibliográfica

 Si se trata de una mezcla de medicamentos herbarios BIEN CONOCIDOS:

 Tener en cuenta los usos bien conocidos de cada medicamento herbario (farmacopeas,
publicaciones científicas de prestigio)
 Los nuevos métodos de preparación pueden modificar las características químicas,
toxicológicas e incluso farmacológicas de los medicamento herbarios tradicionalmente
utilizados.
 Ensayos clínicos (pautas)
Inocuidad

 Deben tener en cuenta los efectos secundarios notificados y documentados

(Farmacovigilancia).
 La ausencia de efectos secundarios notificados no es garantía de inocuidad.
 Pero puede ayudar a disminuir el número de pruebas toxicológicas.
 Importante incluir pruebas que examine efectos difíciles o imposibles de detectar
clínicamente (reacciones alérgicas, genotoxicidad, carcinogenicidad toxicidad
reproductiva)
 Solo cuando no haya suficiente información de uso prolongado del medicamento
herbario se debe realizar estudios suplementarios de toxicidad in vitro (reducción de
pruebas in vivo)
 Ética en manejo de animales
Eficacia:

 Especial atención con mezclas de productos herbarios:

 Requisitos relativos a la demostración de la eficacia
 Documentación necesaria para fundamentar las propiedades indicadas (nivel de indicaciones)
 Nivel de requisitos depende de la indicación
 Nivel de pruebas y las recomendaciones deben tener correspondencia con la naturaleza de la
enfermedad o función física o mental que se quiere tratar.
 Anexo V Guidelines
 Considerar la acción individual de cada producto herbario presente.
Eficacia: Ensayos clínicos

 Como establecer los ensayos a realizar:

 Basarse en la información de uso tradicional, registro en compendios nacionales
oficiales y bibliografía pertinente.
 Los principios y los requisitos generales para un ensayo clínico deben ser muy
similares a los que se aplican a los medicamentos convencionales (Buenas
prácticas clínicas) Anexo IV (adaptaciones)
 Ensayos bien diseñados facilitan la aceptación de los medicamentos herbarios.
 Consideraciones de adaptación del método (placebo)
 Efecto placebo es muy particular en medicina tradicional
 Pero si es fundamental el control positivo
Eficacia: Ensayos clínicos

 Estrategias:
 Ensayos de observación con participación de gran número de pacientes
 Fundamento: tratamientos de acuerdo a necesidades específicas de cada
paciente.
 Requisitos reglamentarios: dependen de cada país:
 “Regulatory situation of herbal medicines: a worldwide review” OMS
RESUMEN: Inocuidad

 Muchas terapias tradicionales recurren a varias técnica que no necesariamente incluyen

medicación.
 Las definiciones (inicio) se deben entender claramente para definir la investigación a
realizar.
 Las terapias con medicina tradicional generalmente es inocua, pero siempre pueden
suceder accidentes (Profesionales sin formación adecuada).
 La evaluación de los efectos secundarios es FUNDAMENTAL.
 El principal problema de la evaluación de la inocuidad es el parámetro control de
calidad en el proceso de fabricación, diagnóstico y uso del medicamento herbario
 Estrategia: velar por la calidad y preparación del personal responsable
RESUMEN: Eficacia

 Necesidad creciente de evaluar la eficacia de terapias alternativas y tradicionales.

 Incluir conocimientos técnicos y experiencia (falta de coherencia entre resultados de
investigaciones)
 Ensayos clínicos y otras metodologías son muy importantes para evaluar la eficacia de las
terapias basadas en medicina tradicional.
Investigaciones clínicas

 RECOMENDACIONES
 Evaluar la medicina tradicional en el marco teórico de la medicina convencional (estudios
mecanicistas).
 Comparar la eficacia de los diferentes sistemas de medicina tradicional o convencional o
ambas
 Comparar la eficacia de los diferentes procedimientos tradicionales dentro de un sistema de
medicina tradicional.
Investigaciones clínicas

 REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA
 SELECCIÓN DEL DISEÑO DE ESTUDIO
 DISEÑO DE ESTUDIO
 ALEATORIZACIÓN
 Diseño de estudio de un solo paciente
 Diseño de caja negra  VALORACIÓN CON ANONIMATO
 Diseño etnográfico  EVALUACIÓN DE LA CALIDAD DE VIDA
 Diseño de estudios de observación
 OTRAS CUESTIONES RELACIONADAS CON
 MEDICIÓN DE RESULTADOS DE ESTUDIO OPERACIÓN TERAPÉUTICA
 SELECCIÒN DE PACIENTES
 TAMAÑO DE LA MUESTRA
 GRUPOS TESTIGO
Otras cuestiones y consideraciones

 ASPECTOS PRAGMÁTICOS:

 Infraestructura de investigación poco desarrollada

 Instalaciones, financiamiento, involucramiento de investigadores
 Seguridad de los involucrados en la investigación
 Normalización de métodos de investigación (estudios multicéntricos)

 ASPECTOS ÉTICOS
Otras cuestiones y consideraciones

 ASPECTOS ÉTICOS
 Directrices éticas internacionales para investigación biomédica con seres humanos (Comité de
ética)
 Tratamiento de rescate (placebos y tratamientos no confirmados)
 Verificar la legislación vigente
 EDUCACIÓN Y CAPACITACIÓN
 SISTEMAS DE VIGILANCIA
ANEXO I: Pautas para la evaluación de
medicamentos herbarios

 Definición de medicamento herbario (regulación local)

 Evaluación de la calidad:
 Evaluación farmacéutica: Todos los aspectos importante de la evaluación de la calidad de los
medicamentos herbarios.
 Material vegetal bruto
 Preparaciones vegetales
 Producto acabado
 Estabilidad
ANEXO I: Pautas para la evaluación de
medicamentos herbarios

 Evaluación de la inocuidad: PRINCIPIO ORIENTATIVO a aplicar

 “si se ha venido utilizando tradicionalmente el producto sin que se haya
demostrado que cause prejuicio alguno, no se adoptarán medidas de
reglamentación restrictivas a menos que surjan nuevas pruebas que exijan
una nueva evaluación de riesgos frente a los beneficios”
 Documentar reacciones adversas
 Revisión bibliográfica extensa
 Farmacovigilancia
 Estudios de toxicidad
ANEXO I: Pautas para la evaluación de
medicamentos herbarios

 Evaluación de la eficacia
 Revisión de la bibliografía pertinente
 Actividad
 Pruebas exigidas para espaldar indicaciones
 Productos combinados
ANEXO I: Pautas para la evaluación de
medicamentos herbarios

 Utilización prevista
 Información sobre el producto al consumidor
 Aspectos regulatorios

 Promoción (publicidad)
ANEXO II: Pautas para la evaluación de
medicamentos herbarios

 DEFINICIONES
 Medicamento herbarios
 Compuesto caracterizante
 Actividad biológica
 Actividad terapéutica
 Materiales vegetales elaborados
 Preparaciones medicinales de materiales vegetales
ANEXO II: Pautas para la evaluación de
medicamentos herbarios

 INVESTIGACIÓN DE LA TOXICIDAD EN MEDICAMENTOS HERBARIOS

 PRUEBA DE TOXICIDAD AGUDA
 Especies animales (2: roedor y otra)
 Sexo (en al menos una de las especies se utilizará machos y hembras)
 Número de animales (min 5 por sexo otras especie 2-2)
 Vías de administración (oral es suficiente regulación parenteral))
 Dosis (roedores dosis letal; otras especies observación de efectos)
 Frecuencia de administración (#dosis en 24 horas)
 Observación (autopsia)
ANEXO II: Pautas para la evaluación de
medicamentos herbarios

 INVESTIGACIÓN DE LA TOXICIDAD EN MEDICAMENTOS HERBARIOS

 PRUEBA DE TOXICIDAD A LARGO PLAZO
 Especies animales (2: roedor y otra)
 Sexo (mismo número de machos y hembras)
 Número de animales (al menos 10 M y 10H)
 Vías de administración (la prevista)
 Dosis (grupos de al menos 3 dosis diferentes)
 Período de administración (ver cuadro)
ANEXO II: Pautas para la evaluación de
medicamentos herbarios
ANEXO II: Pautas para la evaluación de
medicamentos herbarios

 INVESTIGACIÓN DE LA TOXICIDAD EN MEDICAMENTOS HERBARIOS

 PRUEBA DE TOXICIDAD A LARGO PLAZO
 Observaciones y exámenes
 Signos generales, peso corporal, ingesta e alimento y agua
 Análisis hematológico
 Pruebas de función renal y hepáticas
 Pruebas de otras funciones
 Recuperación tras los efectos tóxicos (período de tiempo/observación)
ANEXO III:
ANEXO IV: Definición de niveles de prueba y
gradación de las recomendaciones
ANEXO IV: Definición de niveles de prueba y
gradación de las recomendaciones
ANEXO V: Pautas sobre niveles y tipos de datos
necesarios para sustentar las alegaciones sobre
productos terapéuticos

 Alegaciones basadas en pruebas del uso tradicional

 Historia de utilización prolongada, con frecuencia milenaria
 Dichas historia aporta un bagaje acumulado de observaciones sistemáticas que respalda su uso
 No entraña necesariamente una evaluación y examen científico
ANEXO V: Pautas sobre niveles y tipos de datos
necesarios para sustentar las alegaciones sobre
productos terapéuticos

 Alegaciones basadas en pruebas del uso tradicional

 Al evaluar el uso tradicional el marco de la alegación es muy importante
 Mezcla de especies, comportamiento, alimentación y hábitos saludables
 Al formular la alegación basada en el uso tradicionales se debe identificar la terapia tradicional
particular a la que pertenecen (Ayurvédica, tradicional china, herbaria occidental,
homeopática, etc)
ANEXO VI: Pautas sobre niveles y tipos de datos
necesarios para sustentar las alegaciones sobre
productos terapéuticos

 Alegaciones que respaldan las

pruebas
 Alegaciones basadas en pruebas
científicas
 Se clasifican de acuerdo a la
información que transmitan.
 Por el grado de fundamentación
 Por sus efectos sobre los consumidores
ANEXO VI: Pautas sobre niveles y tipos de datos
necesarios para sustentar las alegaciones sobre
productos terapéuticos

 LISTA DE ENFERMEDADES REGISTRABLES

ANEXO VI: Pautas sobre niveles y tipos de datos
necesarios para sustentar las alegaciones sobre
productos terapéuticos

 ALEGACIONES BASADAS EN PRUEBAS DE USO TRADICIONAL

ANEXO VI: Pautas para las buenas prácticas clínicas
(BPC) en ensayos con productos farmacéuticos.

 PRINCIPIOS ÉTICOS
 Declaración de Helsinki
 Comité de Ética
 Análisis del ensayo clínico por parte del comité de ética debe contemplar:
PAUTAS página 56
OTROS ANEXOS..…
Test hipocrático

“Tamizaje farmacológico de plantas

medicinales”, según Finn Sandberg
ANTECEDENTES

 Hipócrates?
 La medicina prehipocrática se basaba en dos elementos:
 Lo sobrenatural y
 Lo empírico
 Culto a los Dioses (Apolo: arte de curar/Esculapio, Asclepio divinisados)
 Templos con enfermos ofreciendo sacrificios para recibir curas.
 Asclepíades: Sacerdotes-médicos.
 Hipócrates ? médico
 ANTECEDENTES

 Esculapio es una figura oscura que parece haber tenido existencia humana (1200AC)
 Se convirtió en Dios de la medicina (Higiea: diosa de la salud y Panacea: Diosa remediadora
de todo).
 A Esculapio se lo representaba con una SERPIENTE (animal sagrado en la mitología griega;
símbolo de la virtudes medicinales de la tierra).
 Hipócrates: no se sabe mucho pero……
 Aparece como un médico legendario (monedas grabadas con su nombre)
 En Alejandría introdujo la dietética
 Galeno lo consideró “el médico perfecto”
 En Occidente es el “padre de la medicina” (representa los valores de la profesión médica)
 JURAMENTO HIPOCRÁTICO
ANTECEDENTES

 Qué es la cuestión hipocrática?

 El problema de llenar nuestros vacíos de conocimiento

 Tratados hipocráticos / Corpus hippocraticum
 Colección en la que se incluye estilo y doctrina a los que se fueron agregando tratados médicos
 La medicina hipocrática nació con la filosofía
 “El hombre puede dominar lo que ocurre en la naturaleza por azar pero no lo que ocurre por
necesidad”
 A Hipócrates se le atribuye el estudio sistemático en la “medicina clínica”
Test hipocrático

 “TAMIZAJE FARMACOLÓGICO”

 Se busca elucidar las posibles actividades de los extractos analizados.

 Las respuestas de los especímenes a diferentes concentraciones de extractos.
 Requiere tiempo y experiencia en la observación de las manifestaciones.
 Previo entrenamiento.
Test hipocrático

 MATERIALES y EQUIPOS:
 Corral de observación
 Termómetro rectal
 Malla de prueba (evaluar fuerza musculo esquelético y coordinación)
 Cronómetro
 Pelo de caballo unido a espiga de madera ( evaluación de reflejos corneal y pineal/golpe)
 Papel filtro
 Hoja con medida milimetrada (medición dilatación pupila)
 Hoja de trabajo
Test hipocrático

 PROTOCOLO EXPERIMENTAL

 Animales: ratas (wistar)

 Ruta: intraperitoneal

 Soluciones de prueba: consideraciones acorde a naturaleza del extracto

Test hipocrático

 PROTOCOLO EXPERIMENTAL

 Dosificación y número de animales:

 Determinar dosis letal
 Dosis completamente inefectiva
 Tres dosis con algunos efectos entre estos dos niveles
 EXTRACTOS CRUDOS: inicio 500mg/Kg pasa a 1000 si es efectiva o letal 750
 Si 500 produce algún efecto se elijen dosis altas y bajas
 Si 500 es letal: 50mg se evalúan dosis adicionales
 EXTRACTOS EFECTIVOS: 5 a 10 ratas/ 2 por cada dosis)
 EXTRACTOS INACTIVOS: 2 para 1000 y 500
Test hipocrático

 PROTOCOLO EXPERIMENTAL

 Observaciones: Períodos de observación:

 1er día: 5, 15, 30, 60 minutos, 2, 4 y 6 horas
 2do a 7mo día: una vez al día
 Se pueden realizar observaciones a tiempos intermedios (programadas)

 Evaluación de los parámetros:

 Agrupables en la hoja de trabajo
Test hipocrático

 REALIZACIÓN DEL TEST:

 Ambiente tranquilo, mesa de laboratorio sin otras actividades.
 4 corrales de observación, en cada corral 2 ratas (una de control 1er día) reposo 15 minutos.

Corral # Tiempo de Tiempo después de las observaciones

inyección

5 min 15 min 30 min 60 min 2h 4h 6h

I 8:30 8:35 8:45 9:00 9:30 10:30 12:30 14:30

II 8:35 8:40 8:55 9:05 9:35 10:35 12:35 14:35

III 9:40 9:45 9:55 10:10 10:40 11:40 13:40 15:40

IV 9:45 9:50 10:00 10:15 10:45 11:45 13:45 15:45

Test hipocrático

 No se debe dejar espacios de la hoja de trabajo en blanco

 Todas las observaciones deben ser anotadas

 Incluso aquellos equívocos

 La evaluación de los efectos de la droga está basada en el perfil de respuesta de toda la

población animal.
Test hipocrático

 Resultados y discusión

 Con el fin de entrenar a un investigador en la observación de respuestas del tamizado,

debe estudiar los efectos de varias dosis de ciertas sustancias de referencia (19
referencias)
 Adrenalina bitartrato
 Amilobarbital
 Anfetamina sulfato, etc.
Test hipocrático