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Informes actuales sobre VIH/SIDA https://doi.org/

10.1007/s11904-018-0372-5

PATOGENIA Y TRATAMIENTO DEL VIH (AL LANDAY Y N UTAY, EDITORES DE SECCIÓN)

La inflamación ataca de nuevo: fragilidad y VIH

Stephanie M. Fukui1&Damani A. Piggott2,3&Kristine Erlandson1,4

# Springer Science+Business Media, LLC, parte de Springer Nature 2018

Abstracto
Propósito de la revisiónComo consecuencia de la terapia antirretroviral, la proporción de adultos mayores infectados por el VIH está aumentando, con un cambio
concomitante en la carga de morbilidad hacia síndromes y enfermedades relacionados con la edad. La fragilidad es un síndrome relacionado con la edad de
mayor vulnerabilidad al estrés, que predice importantes resultados clínicos adversos tanto entre personas infectadas por el VIH como entre personas no
infectadas. Comprender la patogénesis de la fragilidad es fundamental para desarrollar intervenciones que mejoren los resultados de salud en el VIH. Aquí,
revisamos la evidencia actual sobre la relación entre la inflamación y la fragilidad en el VIH, y el potencial de nuevas intervenciones dirigidas a la inflamación.

Hallazgos recientesLa inflamación desregulada se ha asociado sistemáticamente con la fragilidad en personas mayores no infectadas por el VIH. La
inflamación desregulada también es fundamental para la fisiopatología del VIH y varios estudios recientes han demostrado la importante asociación
de la inflamación con la fragilidad en el VIH. Alguna evidencia sugiere que las terapias antiinflamatorias pueden ser efectivas para mejorar el impacto
adverso de la fragilidad entre los adultos mayores infectados por el VIH, aunque se necesita más investigación. ResumenLa inflamación ha sido
implicada en la fragilidad en la infección por VIH, y una mejor comprensión del papel que desempeña la inflamación en la patogénesis de la fragilidad
es clave para el desarrollo de terapias efectivas para retardar o prevenir la fragilidad en la población vulnerable infectada por el VIH.

Palabras claveTerapia antirretroviral . Inflamación desregulada. Infección por VIH. Inflamación . Patogenia de la fragilidad

Introducción
Con el uso significativamente mayor de la terapia antirretroviral combinada
(TARc), ha habido una disminución dramática en la carga del SIDA y mejoras
marcadas en la supervivencia de las personas infectadas por el VIH. Como
resultado, el número de adultos mayores infectados por el VIH está
aumentando significativamente en todo el mundo; Actualmente, más del 50%
de las personas infectadas por el VIH en EE. UU. tienen 50 años.
o más, y se estima que el 70% tendrá más de 50 años para el año 2030, similar
a estimaciones para otras naciones desarrolladas [1,2]. Esta población de edad
avanzada infectada por el VIH es particularmente vulnerable a comorbilidades
crónicas relacionadas con la edad y síndromes clave relacionados con la edad
asociados con una menor supervivencia.3–17]. Comprender las vías
fisiopatológicas que conducen a los síndromes adversos relacionados con la
edad en el VIH es fundamental para diseñar intervenciones que promuevan
un envejecimiento saludable y cierren las brechas de supervivencia.

Este artículo es parte de la colección temática sobrePatogenia y tratamiento

del VIH
Fragilidad en el VIH

* Kristine M. Erlandson
La fragilidad es un síndrome de vulnerabilidad a factores estresantes
Kristine.erlandson@ucdenver.edu
relacionado con la edad, bien descrito en poblaciones de edad avanzada y no
1 infectadas por el VIH, para predecir un mayor riesgo de resultados clínicos
Facultad de Medicina, Universidad de Colorado en Denver, Campus
Médico Anschutz, Aurora, CO, EE. UU. adversos importantes, como hospitalización, institucionalización y muerte.18–
2 20]. Relacionada con la discapacidad y la comorbilidad, pero distinta de ella, la
Departamento de Medicina, Facultad de Medicina de la Universidad
Johns Hopkins, Baltimore, MD, EE. UU. fragilidad se considera consecuencia del deterioro de la homeostasis y la
3 disminución de la reserva fisiológica.21–25]. Cada vez hay más datos que
Departamento de Epidemiología, Escuela de Salud Pública de la Universidad
Johns Hopkins, Baltimore, MD, EE. UU. demuestran que la fragilidad es de gran relevancia para el tratamiento de la
4 población cada vez más compleja, de mayor edad e infectada por el VIH.26,27
Departamento de Medicina, Universidad de Colorado Denver, Anschutz
Medical Campus, Aurora, CO, EE. UU. ]. Múltiples estudios han demostrado una

carga de fragilidad significativamente mayor entre las personas que viven con
el VIH en comparación con sus contrapartes no infectadas por el VIH [4–7,9,17
, 28–34]. La fragilidad también se ha asociado significativamente con
resultados adversos de salud clave en el VIH, incluidas caídas, hospitalización
y muerte, independientemente del estadio de la enfermedad del VIH y la
comorbilidad.35•,36–41]. Comprender la patogénesis de la fragilidad es clave
para prevenir o mejorar estos resultados adversos provocados por la
fragilidad.
Patogenia de la fragilidad
En estudios de adultos mayores no infectados por el VIH, la
patogénesis de la fragilidad se ha asociado con una disfunción
multisistémica, incluida la desregulación de los sistemas
neuroendocrino, metabólico, musculoesquelético e
inmunológico.42–47]. De hecho, múltiples estudios han
relacionado aberraciones en el eje hipotalámico-pituitario; vías
metabólicas de glucosa, aminoácidos y lípidos, y desregulación
inmune a la fragilidad [46,48,49]. Ha habido evidencia
particularmente significativa del papel central de la inflamación
en la fragilidad (Fig.1).
Si bien el envejecimiento en sí mismo se caracteriza por un
estado de inflamación sistémica crónica, la fragilidad entre los
adultos mayores se ha asociado de forma independiente con un
entorno inflamatorio crónico, marcado por parámetros como un
mayor recuento total de glóbulos blancos, mayores niveles de
citocinas inflamatorias (p. ej., C -proteína reactiva (PCR), interleucina
6 (IL-6), factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), quimiocina 10 con
motivo CXC (CXCL-10), neopterina) y aumento de la expresión de
células T CCR5+.50–57].
En cuanto a otros biomarcadores, la asociación significativa encontrada
entre inflamación y fragilidad plantea una pregunta importante: ¿la
inflamación causa directamente fragilidad o los marcadores inflamatorios
reflejan una mayor carga de enfermedad que simplemente se asocia con la
fragilidad? Las citoquinas inflamatorias parecen contribuir directamente al
deterioro de los componentes de la fragilidad, incluida la marcha lenta y el
agarre débil.50,53,54,58, 59]. En ratas sanas, la infusión de IL-6 indujo atrofia
del músculo esquelético [60], y en hombres jóvenes sanos, la infusión de IL-6
suprimió la síntesis de proteínas en el músculo esquelético [61]. Además, los
estudios han demostrado que la infusión directa de citoquinas inflamatorias
como el TNFα produce una pérdida neta de proteínas del músculo
esquelético, lo que respalda la idea de que los altos niveles de inflamación
pueden conducir directamente a la degradación muscular.62].
Alternativamente, el papel de la inflamación en la patogénesis de la fragilidad
puede ser indirecto a través de efectos perjudiciales más sistémicos, como
concentraciones más bajas de hemoglobina y niveles más bajos de factor de
crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1), los cuales están asociados de forma
independiente con la fragilidad.50,63,64]. Ya sea a través de efectos directos o
indirectos, la inflamación crónica en los adultos mayores parece ser un factor
clave en el desarrollo de la fragilidad.
Representante actual de VIH/SIDA
Fragilidad e inflamación en el VIH
La amplia evidencia sobre el papel de la inflamación en la patogénesis
de la fragilidad en la población no infectada por el VIH ha provocado un
interés creciente en el papel de la inflamación en la fragilidad en la
población infectada por el VIH. Incluso entre aquellos virológicamente
suprimidos con TARc, la infección por VIH se asocia con una activación
inmune e inflamación persistentes, que a su vez se asocian con una
mayor morbilidad y mortalidad.sesenta y cinco–67]. Los supuestos
mecanismos que impulsan el desarrollo de este estado inflamatorio
crónico y desregulado en el VIH incluyen viremia residual de bajo nivel,
activación del receptor tipo peaje, translocación microbiana y daño
epitelial intestinal, acortamiento de los telómeros, coinfecciones como la
infección por citomegalovirus (CMV), hepatitis virus C y virus del herpes
simple, además del consumo de sustancias, comorbilidades y factores
del estilo de vida (inactividad física, dieta) [sesenta y cinco,68,69].
Existe un creciente cuerpo de literatura que apoya el papel de la
inflamación crónica en la patogénesis de la fragilidad en individuos infectados
por el VIH (Tabla1, [74–77]). Erlandson et al. [70••]fueron los primeros en
demostrar que la inflamación y la activación inmune, medidas por la
expresión de IL-6 y CD38+ DR+ en CD8+Las células T fueron significativamente
más altas entre los adultos infectados por el VIH de mediana edad,
virológicamente suprimidos y con una función física baja en comparación con
la alta (un fenotipo compuesto de fragilidad y una evaluación de batería de
rendimiento físico breve). En el estudio AIDS Linked to the IntraVenous
Experience (ALIVE) de consumidores de drogas inyectables infectados y no
infectados por el VIH, Piggott et al. encontraron que la inflamación medida
por un índice inflamatorio agregado derivado del factor nuclear kappa B
(NFkB) (receptor I de TNFα soluble (sTNFRI) e IL-6) se asoció significativamente
con la fragilidad, independientemente del grado de comorbilidad de la
enfermedad crónica y el estadio de la enfermedad por VIH.71••].En análisis
longitudinales en esta cohorte, la reducción de la inflamación se asoció
significativamente con una reducción de la progresión de la fragilidad y una
mayor recuperación de la fragilidad.78••].Entre los hombres infectados por
VIH en el Estudio de Cohorte Multicéntrico sobre SIDA (MACS), un fenotipo
relacionado con la fragilidad se asoció con niveles más altos de IL-6 y PCR de
alta sensibilidad (hsCRP), mientras que el VIH [72••] el estado serológico, pero
no la fragilidad, se asoció con una mayor activación inmune e
inmunosenescencia. Utilizando un fenotipo de fragilidad en el MACS,
Margolick et al. [73••]encontró que varios biomarcadores inflamatorios,
incluidos IL-6, PCR, TNFα, CD14 soluble y receptor II de sTNFα, eran
significativamente más altos en hombres frágiles infectados por el VIH que en
hombres no frágiles infectados por el VIH, pero solo el aumento de los niveles
de PCR seguía siendo significativo después del ajuste. para el índice de masa
corporal (IMC), el tabaquismo y las comorbilidades. Ninguno de los
marcadores inflamatorios difirió según el estado de fragilidad entre los
hombres no infectados por el VIH.
Todos los estudios antes mencionados aplicaron el constructo del
fenotipo de fragilidad física (PFP) derivado por Fried y sus colegas, el
constructo de fragilidad más común empleado en la literatura de
investigación hasta la fecha.79,80]. Construcciones alternativas con un
Representante actual de VIH/SIDA
Figura 1Vías potenciales de patogénesis de
la fragilidad a partir de una inflamación
desregulada en el VIH. Estas interacciones
propuestas no son exhaustivas, pero
demostrar un marco potencial para
comprender el papel de la
CMV crónico
inflamación en el desarrollo de la
infectado
fragilidad en el contexto del VIH.
hgb,
hemoglobina; IGF-1, factor de crecimiento Inflamación
IL-6 TNFα
similar a la insulina 1
microbiota
cambios
Se han considerado diferentes bases conceptuales [27,81]. Varios
estudios han investigado la relación de la inflamación con estas
construcciones alternativas o con componentes de dominio individuales
de la PFP. El índice del Veterans Aging Cohort Study (VACS) es una
puntuación compuesta que incorpora la edad, la comorbilidad y varios
biomarcadores clínicos del VIH y no relacionados con el VIH. Este índice
se ha considerado como una supuesta medida de vulnerabilidad en el
VACS y también se encontró que estaba relacionado con marcadores de
inflamación, a saber, IL-6 (Tabla1; [35•]).El bajo peso corporal, un
dominio cardinal de la PFP, se asoció con niveles más altos de TNFα y el
aumento de peso entre individuos infectados por VIH con bajo peso al
inicio del TARc se correlacionó inversamente con los niveles de PCR.82•].
De manera similar, la fatiga, otro dominio de la PFP, se ha asociado con
polimorfismos de citocinas inflamatorias de los genes IL-1B, IL-4 y TNFα
en personas infectadas por el VIH, tanto con como sin cART.83•].Por
último, la multimorbilidad se encuentra comúnmente entre individuos
frágiles infectados por el VIH y muchas de estas comorbilidades están
relacionadas con un estado inflamatorio.84•].
Ampliar nuestra comprensión de la relación entre inflamación y fragilidad
puede dirigir el desarrollo de nuevas terapias para prevenir y mitigar la carga
de fragilidad. Las intervenciones actuales sobre la fragilidad se han centrado
en la actividad física y el entrenamiento físico.85–88], y se ha demostrado que
el ejercicio reduce la inflamación crónica entre los adultos mayores no
infectados por el VIH [89,90]. Alguno [91, 92] pero no todos [93] Los estudios
de poblaciones infectadas por el VIH han encontrado una reducción de los
marcadores inflamatorios con intervenciones basadas en ejercicio. En general,
los datos sobre la eficacia de tales intervenciones y el efecto del tipo o la
intensidad del ejercicio sobre la inflamación siguen siendo limitados en los
grupos infectados por el VIH.
Como la inflamación puede desempeñar un papel clave en la patogénesis de la
fragilidad en el VIH, el efecto de las terapias antiinflamatorias o intervenciones
adicionales dirigidas a la fisiopatología relacionada con la inflamación sobre la
fragilidad justifica una mayor investigación. Estudios clínicos previos
Comorbilidad
▪ Fa-gue
↓Hgb ▪ Alterado
energia-cs
Proteína
▪ Estaba-ng
síntesis Fragilidad
▪ Sarcopenia
supresión
↓IGF-1
Obesidad
↓Físico
ac-vidad
lipodistrofia
en poblaciones no infectadas por VIH han encontrado que el tratamiento con
estatinas, aleatorizado u observado, se asocia con mejoras en dominios
específicos de fragilidad o función física, incluido un aumento de la distancia o
el tiempo total de caminata.94–100], capacidad para caminar autoinformada [
101] y tiempo de elevación de la silla mejorado [102]. El uso de estatinas entre
los adultos que inician ejercicios de resistencia también se asoció con una
mayor ganancia de masa corporal magra.103]. Además, en el estudio
SATURN-HIV, los participantes infectados por el VIH asignados a dosis bajas
de rosuvastatina tenían una masa corporal magra significativamente mayor a
las 96 semanas en comparación con el placebo.104]. Por el contrario, un
estudio prospectivo de mujeres mayores sin VIH no encontró una diferencia
significativa en la fragilidad entre las que usan estatinas y las que no.105].
Nuestra hipótesis es que el efecto de las estatinas puede depender del
momento de la intervención en relación con el inicio de la fragilidad: abordar
la inflamación en un individuo que ya es frágil o casi frágil puede no alterar la
trayectoria de la fragilidad, mientras que la intervención temprana puede
frenar el deterioro posterior.
Los factores que contribuyen a la inflamación crónica y la activación
inmune en el VIH pueden dilucidar aún más la patogénesis de la fragilidad, así
como identificar posibles estrategias terapéuticas en la prevención o
atenuación de la fragilidad. La infección crónica por CMV, prevalente tanto en
la población geriátrica como en la infectada por el VIH, parece desempeñar un
papel en la patogénesis de la fragilidad al impulsar o amplificar la inflamación
a través de la expansión de las células T clonales.106–109]. Estudios en grupos
de ancianos no infectados por VIH han encontrado que la seropositividad para
CMV se asocia con fragilidad y mortalidad, una relación que se ve
significativamente mejorada por la inflamación coexistente, medida por IL-6.
53,110]. Otros estudios en poblaciones no infectadas por el VIH no
encontraron esta relación [111,112]. En VIH, Freeman et al. [113•]demostró
que la infección por CMV se asociaba con un aumento de la inflamación
sistémica incluso con el TAR. Anteriormente hemos demostrado en una
cohorte de personas de mediana edad infectadas por el VIH con tratamiento
antirretroviral suprimido que cada aumento log10 en la IgG contra CMV se
asociaba con un aumento de cinco veces.
tabla 1Asociaciones entre inflamación y fragilidad u otras evaluaciones funcionales entre adultos infectados por el VIH

Referencia Población Criterios de fragilidad Edad media/rango de edad % en TAR, % lo que se ajustó Resultados clave
indetectable para en el análisis
VL, media CD4

[70••] Individuos VIH+ Función evaluada Edad media 100% tomando Ajustado por edad, sexo, Niveles más altos de IL-6

Erlandson recibiendo ART por fenotipo de fragilidad 50,8 años mínimo duración del VIH estaban asociados con
85% hombres (contracción, de dos ARTE infección, CD4+ mayores probabilidades de

74% blanco agotamiento, bajo medicamentos durante al contar, fumar, un estado funcional bajo

actividad, debilidad, menos 6 meses hepatitis B o C Otros inflamatorios

lentitud) en 95% VL indetectable marcadores no
conjunción con CD4 mediana+contar significativamente diferente

fisico corto 551 células/μL según el estado funcional

batería de rendimiento
[71••]cerdo VIH+ (29%) y Fenotipo de fragilidad Edad media 48 años Viralidad mediana del VIH Ajustado para Ajustado por estado de VIH,
VIH- con (encogimiento, agotamiento, 99% menor que cargar el registro 3.1010 sociodemográfica, fragilidad significativamente

historia de la inyección poca actividad, debilidad, 65 años copias/mL sintomas depresivos, asociado con
el consumo de drogas marcha lenta) CD4 mediana+contar número de comorbilidades aumento de IL-6,
88% afroamericano 281 células/μL condiciones de enfermedad, sTNFRI y
estado de VIH inflamatorio
Índice de Puntuación

[72••] 296 VIH+ y 150 VIH-Todos Fenotipo relacionado con la fragilidad Edad media de cada uno. 91% en TAR Ajustado por edad, raza, año. Fragilidad significativamente

Erlandson hombres (pérdida de peso, grupo 47,7–49,1 años 46% VL indetectable de visita, uso de TAR, IMC, asociado con mayor
agotamiento, bajo CD4 mediana+cuenta 476 tabaquismo, hepatitis C, IL-6 y PCRus
actividad, lentitud) (frágil) 559 (no frágil) diabetes, dislipidemia, entre hombres VIH+
células/μL hipertensión, síntomas
depresivos
[73] 714 VIH+ y 207 Fenotipo de fragilidad edades medias de > 90% en TAR Ajustado por edad, raza, estudio. Fragilidad en hombres VIH+

Margolick VIH- hombres que (pérdida de peso, cada grupo > 75% VL indetectable sitio, educación, IMC, significativamente asociado
tener sexo con hombres agotamiento, bajo 49,9–55,1 años Mediana CD4+cuenta fumar, hepatitis C, con IL-6 y TNF-α Después
actividad, bajo agarre 520 (frágil) 572 sintomas depresivos, de un ajuste adicional
fuerza, marcha lenta) células (no frágiles)/μL hipertensión, diabetes, para las comorbilidades, sólo
dislipidemia, riñón la PCR fue significativamente
enfermedad, enfermedad hepática, asociado con fragilidad en
cáncer hombres VIH+
[74] Sí 80 hombres VIH+ Índice de fragilidad (> 0,25) Edad media 100% en ARTE Ajustado por edad, CD4+ La fragilidad se asoció
sobre ARTE 59 años 92% VL indetectable Recuento de células T, con sCD163 elevado,
coinfección por hepatitis B o fosfatidiletanolamina PE
C, antecedentes de SIDA y (36:3), triacilglicerol TG,
relación CD4:CD8 expresión de Glut1
[75] Billetera 21 VIH+ (54–69 años) fisico corto Media 62,5 y 100% en ARTE Controles reclutados para equilibrar Las personas VIH+ tenían
y 10 controles no infectados actuación 59,7 años 95% VL indetectable por edad, índice de masa corporal, significativamente más alto

por VIH batería y CD4+ > 100 células/μL tabaquismo, diabetes, enfermedades sCD14, PCR, IL-6,
caminata de 400 m cardiovasculares y e inmunosenescente
condiciones pulmonares marcadores; no se encontró
asociación con el rendimiento
[35•]Justicia 1532 veteranos VIH+ Índice VACS Mayoría de edad 100% en ARTE Ajustado por edad, físico. El índice VACS
97% hombres 50 a 64 años (57%) 71% VL indetectable células T CD4+ correlacionado con IL-6
69% negro 34% CD4+ > 500 contar, y niveles y predictivos
células/μL Nivel de ARN del VIH-1 de mortalidad
Representante actual de VIH/SIDA
Representante actual de VIH/SIDA

mayores probabilidades de tener una función baja, definida por una combinación de

ARTEterapia antirretroviral,VLla carga viral,sTNFRIreceptor I soluble del factor de necrosis tumoral,FRPfenotipo relacionado con la fragilidad,IMCíndice de masa corporal,hsCRPproteína C reactiva de alta sensibilidad,VACSEstudio de
sTNFR-II de referencia más alto
hacia un mayor sTNFRI
PFP frita y una batería de rendimiento físico corto; Estos hallazgos fueron sólidos al

desempeño físico

significativamente más alto

estaba asociado con

inferior posterior
ajustar por el recuento concomitante de células T CD4+, el consumo de tabaco y la

IL-6 y tendencia
puntuación de la batería tenía
20% con baja corta
edad.114]. Por el contrario, en el MACS, las respuestas específicas de las células T al

la fuerza de prensión
Resultados clave

CMV se asociaron fuertemente con la inflamación en hombres no frágiles y no

cohorte de envejecimiento de veteranos,LIPO−sin lipodistrofia,lipo,con lipodistrofia,sTNFRreceptor soluble del factor de necrosis tumoral,HOMA-IREvaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina.
infectados por el VIH, pero no en los hombres infectados por el VIH; Los autores

plantean la hipótesis de que estas asociaciones sólidas pueden predecir la aparición

tardía de la fragilidad.115]. Es importante destacar que las estrategias terapéuticas

para limitar la replicación del CMV, como el valganciclovir oral, han llevado a

disminuciones significativas en los marcadores de activación inmune entre personas

infectadas por VIH tratadas con ART con mala recuperación de células T CD4.116]. Es

necesario investigar más a fondo si la terapia específica para CMV podría limitar la
IMC, masa corporal magra,

fragilidad.
Ajustado por edad, raza,
estado de lipodistrofia,

HOMA-IR y ARTE
recuento de células, tabaco
Ajustado para CD4+ T

consumo y hepatitis

medidas de grasa,
lo que se ajustó

Los cambios en la microbiota intestinal están relacionados con la

para en el análisis

cuerpo cuantitativo

inflamación y los estudios preliminares sugieren un papel de las alteraciones

en el microbioma intestinal en la patogénesis de la fragilidad. Translocación
BoC

microbiana en la infección crónica por VIH, debido a la alteración de la

integridad del epitelio intestinal y a la alteración de la inmunidad de la
mucosa.117–120], se ha considerado un factor clave que contribuye a la
CD4 mediana+cuenta 589
(LIPO−) 494,5 (LIPO+)

activación inmune y la inflamación sistémica crónica encontrada en personas

90,1% (LIPO+) sobre

infectadas por el VIH [121–127]. En la población anciana no infectada por el

Mediana CD4+ 675

60,1% (LIPO−) y
VL, media CD4

VIH, se ha demostrado que los marcadores de translocación microbiana

100% en ARTE
% en TAR, %

células/μL
indetectable

células/μL

(neopterina) y la diversidad de la microbiota intestinal están inversamente

ARTE

correlacionados tanto con los marcadores de inflamación como con las

medidas de fragilidad.128–130]. Un ensayo reciente en adultos infectados por
el VIH con supresión virológica encontró que el tratamiento con un probiótico
Saccharomyces boulardiireducción de los parámetros de inflamación y
translocación microbiana, lo que sugiere el potencial de la terapia con
Edad media/rango de edad

48,4–50,5 años

probióticos para disminuir la inflamación y, por lo tanto, posiblemente la

de cada grupo
Mediana 49 años

fragilidad.131•].Es necesario investigar más a fondo si las intervenciones para

Edades medias

alterar el microbioma intestinal a través de la dieta o prebióticos o probióticos

influyen en la presencia o el desarrollo de la fragilidad en personas infectadas
o no infectadas por el VIH.
Es fundamental lograr una comprensión más amplia de la relación
entre la inflamación y la fragilidad en la infección por VIH. Si la
inflamación es una respuesta secundaria o compensatoria a la
por dinamómetro

fragilidad, las intervenciones dirigidas a la inflamación pueden resultar

Criterios de fragilidad

ineficaces o incluso perjudiciales. Sin embargo, si se demuestra que la

actuación

La fuerza de prensión
fisico corto

inflamación es un factor causal en el desarrollo de la fragilidad, las

batería

intervenciones antiinflamatorias pueden tener un gran potencial para

prevenir y reducir la fragilidad.132].

Conclusión
33 hombres VIH+ con
65 mujeres VIH+

lipodistrofia;

lipodistrofia;
23 hombres VIH+

33 hombres VIH-

La llegada del cART para personas infectadas por el VIH ha disminuido la progresión
Población

hacia el SIDA, la hospitalización y la mortalidad. Por lo tanto, el manejo y la

sin

prevención de comorbilidades y síndromes geriátricos se ha convertido en un

Tabla 1 (continuado)

enfoque cada vez más importante en esta población. El síndrome geriátrico de

fragilidad se ha convertido claramente en una afección no relacionada con el SIDA

[77] Crawford
baranoski
Referencia

asociada al VIH, de carga cada vez mayor a medida que las personas con infección

por VIH alcanzan una edad más avanzada, por lo que es de gran relevancia clínica
[76]

para los pacientes infectados por el VIH que envejecen. El


Los mecanismos subyacentes a la patogénesis de la fragilidad y el papel
específico que desempeña la inflamación en este proceso requieren una
mayor investigación, particularmente en el VIH. Investigaciones futuras que
esclarezcan los procesos aberrantes que intervienen en el desarrollo de la
fragilidad y cómo la infección por VIH puede interactuar para acelerar o
acentuar esta patogénesis podrían dirigir el desarrollo crítico de
intervenciones para detener la progresión y potencialmente incluso revertir
los efectos adversos de la fragilidad. Las intervenciones actuales contra la
fragilidad con eficacia en poblaciones no infectadas por el VIH en la interfaz
con la inflamación, como el ejercicio, pueden resultar destacadas en su
aplicación al VIH, pero se necesitan más estudios. Nuestra creciente
comprensión del componente inflamatorio de la fragilidad puede guiar los
estudios preliminares dirigidos a la inflamación; Los factores asociados, como
la infección por CMV y los cambios en la microbiota intestinal, también son
objetivos terapéuticos prometedores. Una mejor comprensión conceptual de
la fragilidad y sus manifestaciones clínicas en poblaciones infectadas por el
VIH probablemente se correlacionará con la llegada de intervenciones
terapéuticas eficaces para estos individuos.
AgradecimientosLa preparación de este trabajo fue apoyada, en parte, por el
Instituto Nacional del Envejecimiento y el Instituto Nacional de Alergias y
Enfermedades Infecciosas de los Institutos Nacionales de Salud (K23AG050260;
R01AG054366 para KME; K23AI108357 para DAP) y la Fundación Robert Wood
Johnson Harold Amos. Premio (a DAP). Los contenidos son responsabilidad exclusiva
de los autores y no necesariamente representan las opiniones oficiales de los
Institutos Nacionales de Salud o la Fundación Robert Wood Johnson.
Cumplimiento de estándares éticos
Conflicto de interesesStephanie M. Fukui no declara tener intereses en
competencia. Damani A. Piggott ha recibido subvenciones del Instituto
Nacional del Envejecimiento y el Instituto Nacional de Alergias y
Enfermedades Infecciosas de los Institutos Nacionales de Salud (K23AI108357)
y el Premio Harold Amos de la Fundación Robert Wood Johnson (a DAP).
Kristine M. Erlandson ha recibido subvenciones del Instituto Nacional del
Envejecimiento de los Institutos Nacionales de Salud (K23AG050260;
R01AG054366), Gilead Sciences y Merck; financiación de la investigación de
Gilead Sciences; y se ha desempeñado como consultor de Gilead Sciences,
Serono y Theratechnologies.
Derechos Humanos y Animales y Consentimiento InformadoEste artículo no
contiene ningún estudio con sujetos humanos o animales realizado por ninguno de
los autores.
Referencias
Se han destacado artículos de particular interés, publicados
recientemente, como:
• De importancia
• •De gran importancia
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inflamación y la activación inmune en adultos infectados por VIH
tipo 1 que reciben terapia antirretroviral eficaz. J Infectar Dis.
2013;208(2):249–59.Este estudio demostró que la inflamación y la
activación inmune se asociaron significativamente con el
deterioro funcional en adultos infectados por el VIH.
71.••Piggott DA, Varadhan R, Mehta SH, Brown TT, Li H, Walston JD, et al. Fragilidad,
inflamación y mortalidad entre personas que envejecen con infección por
VIH y uso de drogas inyectables. J Gerontol A Biol Sci Med Sci.
2015;70(12):1542-1547.Este estudio encontró que un índice inflamatorio se
asociaba significativamente con el riesgo de fragilidad y mortalidad
independientemente del estadio del VIH.
72.••Erlandson KM, Ng DK, Jacobson LP, Margolick JB, Dobs AS, Palella FJ, et al.
Inflamación, activación inmune, inmunosenescencia y biomarcadores
hormonales en el fenotipo relacionado con la fragilidad de hombres con o
en riesgo de infección por VIH. J Infectar Dis. 2017;215(2):228–37.Este
estudio demostró que la fragilidad según el fenotipo relacionado con la
fragilidad se asociaba con un aumento de los marcadores de inflamación. Es
importante destacar que, con un grupo de control no infectado por el VIH,
este estudio demostró que la fragilidad, no el estado serológico del VIH, se
asociaba con la inflamación.
73.••Margolick JB, Bream JH, Martínez-Maza O, López J, Li X, Phair JP, et al.
Fragilidad y marcadores circulantes de inflamación en hombres VIH+ y VIH-
en el estudio de cohorte multicéntrico sobre SIDA. J Adquirir Síndrome de
Déficit Inmunológico. 2017;74(4):407–17.Este estudio amplió los hallazgos de
la referencia anterior, utilizando el fenotipo de fragilidad completo.
Utilizando esta definición de fragilidad, los autores encontraron que los
niveles de PCR estaban asociados con la fragilidad en hombres infectados
por el VIH, independientemente de otras comorbilidades.
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Progresión y recuperación de la fragilidad entre personas que envejecen
con VIH y consumo de sustancias. Conferencia sobre Retrovirus e
Infecciones Oportunistas; 2017; Seattle, Washington.Este estudio demostró
que la reducción de la inflamación se asoció significativamente con una
reducción de la progresión de la fragilidad y una mayor recuperación de la
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