Bolilla 48: AZOLES, TERBINAFINA, ANTIMICÓTICOS LOCALES

I. DERIVADOS IMIDAZÓLICOS

- Mecanismo de acción: inhiben enzimas oxidativas asociadas al citocromo P450, deteriorando así la síntesis de ergosterol para la membrana
citoplasmática. Esto conlleva a la alteración de la permeabilidad de la membrana celular. También intervienen en desoxificación del peróxido de
hidrógeno, produciendo su acumulación. En C. albicans inhiben la transformación de las formas de levaduras en seudohifas siendo más
susceptibles a la fagocitosis.

A. Imidazólicos de aplicación sistémica

1. Fluconazol

- Características farmacológicas: se absorbe muy bien por vía oral. Se distribuye fácilmente (LCR, saliva, esputo y vagina). UP 11%. Se elimina
por vía renal. SV 30 h.

- Reacciones adversas: náuseas, vómitos, exantema cutáneo, dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea; en algunos casos alteración
hepática.

- Interacciones: las tiazidas aumentan su concentración.

- Aplicaciones: es el azol sistémico más utilizado, candidiasis (orofaríngea, esofágica, sistémica), criptococosis.

2. Ketoconazol

Es activo frente a hongos que producen micosis profundas y diseminadas (micosis de mucosas y piel por Candida). Se usa en el tratamiento de
la tiña versicolor.

- Farmacocinética: se absorbe por vía oral, la absorción aumenta en ambiente ácido y disminue si hay aclorhidria. UP 97%. Atraviesa mal la BHE,
pero se encuentra en la leche. Se metaboliza en el hígado. La SV es dependiente de la dosis.

- Reacciones adversas: suprime la síntesis gonadal de testosterona y de andrógenos, en varones puede ocasionar ginecomastia, infertilidad y
reducción de la líbido. También producen náuseas, vómitos, anorexia, prurito, nerviosismo, fotofobia.

- Interacciones: los antihistamínicos H2, antiácidos reducen su absorción.

2. Miconazol

Fungostático que se utiliza sobre todo por vía tópica en micosis superficiales, pero puede ser eficaz en algunas profundas por vía IV.

Es eficaz en infecciones dermatofíticas. Por vía IV en algunas coccidioidomicosis que responden mal a la anfotericina B.

En la piel penetra el estrato córneo, donde persiste por más de 4 días. Por vía oral tiene una biodisponibilidad del 15%. UP 91-93%. SV 1 h.

Es bastante tóxico por vía IV: tromboflebitis, trombocitosis, prurito, náuseas y anorexia; alteraciones neurológicas.

B. Imidazólicos de aplicación tópica

1. Bifonazol: frente a dermatofitos. A veces produce reacciones locales irritativas.

2. Cotrimazol: en infecciones dermatofíticas. La curación clínica requiere 2-4 semanas. Reacciones adversas como eritema, escozor, prurito,
urticaria, desprendimiento de la piel.
3. Econazol: tratamiento de dermatofitosis, no es útil en la tiña del cuero cabelludo
4. Sulconazol
5. Tioconazol
II. OTROS ANTIFÚNGICOS

1. Terbinafina

Pertenece al grupo de las alilaminas. Su máxima eficacia en el tratamiento de las infecciones dermatofíticas, tanto crónicas como recurrentes.

- Mecanismo de acción: actúa en la síntesis del ergosterol, inhibiendo la epoxidación del escualeno. Es una acción anterior al de los imidazoles.

- Farmacocinética: se absorbe por vía oral, se distribuye por todos los tejidos por su gran lipofilia se acumula en la grasa. SV 11-16 h.

- Reacciones adversas: molestias gastrointestinales, alteraciones cutáneas y sensación de cansancio y malestar.

2. Yoduro potásico

Fármaco de elección en la esporotricosis cutaneolinfática.