INGENIERÍA

FARMACÉUTICA

MEDIO AMBIENTE,
SEGURIDAD E
HIGIENE

GUÍA DE
PROVEEDORES
DE LA
INDUSTRIA
FARMACÉUTICA

lifescienceslab
CARACTERIZACIÓN
DE COMPUESTOS

MICROBIOLOGÍA

CULTIVO CELULAR

ESPECTROCOPÍA
 F+I
Núm 36
FARMESPAÑA
INDUSTRIAL
JULIO/AGOSTO 2010

Estimados lectores,
Tienen en sus manos el primer número de la nueva era de Farmespaña Industrial
- Life Sciences Lab. Incluyendo esta última como suplemento creamos la mayor
publicación del sector en el panorama nacional. Una publicación que cubre todas
las temáticas para la elaboración de un producto desde las iniciales fases de
investigación hasta los últimos pasos de la distribución, pasando por todas las
etapas intermedias.

SUMARIO
Esta nueva era que estrenamos supone un paso adelante en nuestra confirmación
como referente del sector, una revista que es de gran utilidad para nuestros
lectores para ayudarles en su día a día, encontrando en nuestras páginas las
más recientes novedades así como los más interesantes artículos técnicos, y de
manera especial, en números como este, la guía de proveedores de la industria
farmacéutica y tecnologías de laboratorio, donde disponen de los datos de los
más destacados proveedores del sector, catalogados por actividad.
En nuestro esfuerzo por estar cerca de ustedes, nuestros lectores, acudimos
a los eventos más destacados tanto nacionales como internacionales. Es por
ello que este número lo podrán encontrar en la feria BioSpain en Pamplona, en
el congreso nacional de la SEBBM en Córdoba, en la feria CPhI en Paris y en la
feria Biotechnica en Hannover.
No nos queda más que desear que disfruten de nuestro trabajo, así como
esperar que les guste el nuevo formato. Reciban un cordial saludo.
Farmespaña Industrial.
INGENIERÍA
FARMACÉUTICA

MEDIO AMBIENTE,
SEGURIDAD E
HIGIENE

GUÍA DE
PROVEEDORES
DE LA
INDUSTRIA
FARMACÉUTICA

lifescienceslab
CARACTERIZACIÓN
DE COMPUESTOS

MICROBIOLOGÍA
EMPRESAS, EQUIPAMIENTOS Y SERVICIOS 4
CULTIVO CELULAR

ESPECTROCOPÍA
AEPIMIFA 10
INGENIERÍA FARMACÉUTICA 12
SEGURIDAD, HIGIENE Y MEDIO AMBIENTE 18
ISPE 24
lifescienceslab 31
EN PORTADA Noticias Productos 32
GRIFOLS ENGINEERING Caracterización de compuestos 36
Microbiología 42
Can Guasch, 2 Cultivo Celular 44
08150 Parets del Vallés, Barcelona Espectroscopía 52
Tel: + 34 935 710 868 Noticias Sector 54
Fax: + 34 935 710 393 GUÍA DE PROVEEDORES 57
www.grifolsengineering.com GUÍA DE SERVICIOS 139

F+I FARMESPAÑA
INDUSTRIAL

FARMESPAÑA INDUSTRIAL no se hace Editor Eugenio Pérez de Lema Consejo Asesor

responsable de las opiniones
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colaboradores y anunciantes,
cuyos trabajos publicamos,
sin que esto implique
necesariamente compartir
sus opiniones.
Queda prohibida la reproducción parcial
o total de los originales publicados sin
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Director Financiero Carlos Fernández Nacional de Especialidades Farmacéuticas Publicitarias). D. Sergi Roura,
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jaime@farmaindustrial.com Genoma España D. Ferrán Raboso, Director Gral. F. Raboso Consulting. D.
Director Comercial Marcos Muiños Eduardo Gaspar, Director ADF Tecnogen. y Circagen y miembro de BioMadrid.
Tel. + 34 986 19 12 93 D. Eduardo Sanz, Director de Operaciones Farmacéuticas Chemo Ibérica. D.
marcos@farmaindustrial.com Aser Alonso Responsable de Ingeniería de Proceso de Alcon España.
Departamento Internacional Andrew
Callaway
andrew@energetica21.com

ISSN-1699-4205 Diseño y maquetación Edita

DL: M-15766-2005 Contras-t OMNIMEDIA S.L. C/ Rosa de Lima 1 bis. Edificio Alba, oficina 104 28290 Las
Matas (Madrid). Tel: 902 36 46 99 Fax:91 630 85 95
E-mail: info@grupo-omnimedia.com. www.grupo-omnimedia.com

Farmespaña Industrial es miembro de la Asociación

Española de Editoriales de Publicaciones
Periódicas, que a su vez es miembro de FIPP.
noticiasempresasequipamientosservicios
Telstar desarrolla los primeros equipos de protección segura para
nanoparticulas
Telstar ha desarrollado las pri-
meras cabinas de seguridad
biológica para la manipulación
y tratamiento de nanopartícu-
las, cuya eficacia al 100% ha
sido comprobada en los ensa-
yos realizados en el marco del
proyecto europeo NanoSost.
El área de investigación e in-
novación de Telstar para cien-
cias de la vida, especializada
en el desarrollo de tecnologías de protec-
ción de sistemas biológicos y de control por
flujo de aire, ha demostrado que su tecno-
logía de contención aplicada a cabinas de
seguridad biológica ofrece un grado de
protección total del operario en la manipu-
lación de nanopartículas de NaCl (cloruro
de sodio) para aplicaciones biomédicas y
tecnológicas.
La experimentación con nanopartículas en
el marco del proyecto NanoSost, realizada
Dara Pharmaceutical Packaging presenta su gama de maquinaria
para Jeringas tipo Hypak
Máquina compacta /
Dosificación de jeringas
en nido desde 0,5 – 20
ml. / Rendimiento hasta
22.600 uph. / Conforme
GMP-US FDA.
La máquina que le
presentamos es una
combinación de llena-
dora - cerradora, para
trabajar jeringas de un
solo uso en nidos de
capacidad entre 0,5 y
20ml.
Su diseño ha sido realizado conforme
a las normas GMP y US-FDA en especial
correspondencia con las exigencias de la
industria farmacéutica.
La estación de llenado puede estar
equipada con un sistema peristáltico de
alta precisión o con un dosificador volu-
métrico según requerimientos.
Todos los movimientos se realizan me-
diante servomotores de alta precisión, lo
que permite una reproducibilidad y fiabi-
lidad extrema en la inserción del émbolo
4 JULIO/AGOSTO10
en Mayo de 2010, se desarrolló
en sala blanca y con equipos
CytoUltra (cabina de seguridad
biológica de tipo Citostaticos),
en las instalaciones que la pro-
pia compañía dispone adap-
tadas para la experimentación
de equipos para centros de in-
vestigación y laboratorios. Los
primeros resultados que se han
hecho públicos del proyecto
NanoSost aseguran que los equipos desarro-
llados por Telstar permiten trabajar de forma
totalmente segura con este tipo de nanoma-
teriales. El equipo de innovación de Telstar
continua investigando en el desarrollo de
nuevas tecnologías orientadas a la protec-
ción ante otros tipos de nanopartículas.
Telstar ha participado en el proyecto Na-
noSost para la investigación nanotecnoló-
gica, específicamente en el subproyecto 5
que tiene como finalidad establecer las ba-
en el interior de la jeringa.
Para minimizar el roce de la parte en
contacto con el producto de los émbolos,
estos se transportan con la parte cónica
hacia arriba y posteriormente un meca-
nismo inversor los sitúa en posición. Ade-
más este ingenioso sistema elimina por
completo los problemas de posiciona-
miento del émbolo, punto clave en este
tipo de equipos.
Un mecanismo de centraje permite
asegurar el correcto posicionamiento
de las jeringas. Por otro lado el equipo
ses científicas en el control de riesgo y crear
conocimiento para mejorar la protección y
el control frente al riesgo derivado de la ex-
posición a nanopartículas.
NanoSost es un proyecto singular y estra-
tégico financiado por el Ministerio de Ciencia
e Innovación y la Comunidad Europea y lide-
rado por IQS en el que empresas, universida-
des y centros de investigación han colabora-
do durante un año y medio para establecer
las bases de una nanotecnología sostenible,
responsable y segura. Este proyecto cuenta
con la implicación activa de los principales
centros tecnológicos y de investigación de
España, como el Instituto de Salud Carlos
III, Fundación Leia CDT, AENOR, Centro de
Investigación en Toxicología (CERETOX),
Cidemco, Centro Internacional de Métodos
Numéricos en la Ingeniería (CIMNE) y Cen-
tro de Investigación Biomédica en Red en
Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina
(CIBER BBN), entre otros.
dispone de un sistema de detección de
“salto de embudo” o “salto de inyector”
sin cables, que con total seguridad evita
una posible rotura de las jeringas a la vez
que preserva las máximas condiciones de
asepsia.
Un amigable sistema de control per-
mite almacenar todos los parámetros de
producción, recetas, alarmas, etc. Es po-
sible regular y guardar:
• Ajustes para el cambio de formato.
• Volumen a dosificar.
• Cinemática del proceso de llenado.
• Amplitud de la vibración de los ali-
mentadores automáticos.
• Velocidad de producción.
• Velocidad del movimiento del carro
X-Y para “NEST”.
Opcionalmente se puede incorporar
un sistema de retirada del protector del
NEST o sistemas de carga automática
para aumentar la productividad.
Fiabilidad, extremo cuidado en los aca-
bados y precisión definen este innovador
equipo. Si desea más detalles de este
equipo, no dude en solicitar una demo.
FARMESPAÑA INDUSTRIAL
IMCO incluye el diseño e instalación de salas blancas en su
portafolio gracias a la adquisición de BioCom por Fedegari
A finales de 2009 se consolidó el proce-
so de integración de la empresa italiana
BioCom, centrada en el diseño e instala-
ción de salas blancas y sistemas de con-
trol de contaminación, en la estructura
de la también italiana Fedegari.
Ésta última, líder mundial en fabrica-
ción de autoclaves, ha centrado su es-
trategia en ofrecer servicios completos
y equipos de proceso a medida para la
producción farmacéutica estéril. Con la
incorporación de BioCom, ahora IMCO
también puede ofrecer servicios para la
creación de salas blancas, módulos de
flujo laminar para sistemas RABS, siste-
mas de aislamiento para polvos y para
áreas críticas, duchas de aire y otros siste-
mas de barreras de protección y sistemas
de esterilización.
Como muestra de las importantes si-
nergias entre Fedegari y BioCom tene-
mos el desarrollo conjunto de la escotilla
FCDV/FCDM, cuya finalidad es la de per-
mitir dar entrada en salas blancas a aque-
llos materiales e instrumentos que no
pueden ser esterilizados térmicamente.
La descontaminación de la superficie de
los materiales se lleva a cabo por una va-
riedad de procesos y esterilizantes (como
el H2O2 vaporizado) cuya validación y fia-
bilidad queda perfecta-
mente demostrada.
Tal y como realiza
Fedegari con sus au-
toclaves, las escotillas
de paso se diseñan y
fabrican a medida, de
acuerdo con las nece-
sidades del cliente, y
utilizan materiales muy
similares a los emplea-
dos en la fabricación
de los autoclaves, ase-
gurando la fiabilidad de la escotilla. De
la misma manera, para el control de la
escotilla se utiliza el software desarrolla-
do por Fedegari Thema4, lo cual facilita
enormemente el proceso de aprendizaje
sobre cómo funciona el equipo, ya que el
interfaz es exactamente igual que el de
los autoclaves.
noticiasempresasequipamientosservicios
ASINFARMA y
el Risk-Based
Manufacturing
El 21 de Junio, ASINFARMA, la
empresa de asesoría industrial
que lidera Fernando Tazón Alva-
rez, organizó en Barcelona, con
gran éxito de público, el 1º Semi-
nario de Formación Especializada
sobre Risk-based Manufacturing
que se ha dado en España.
El programa presentado ha sido
de gran interés para toda la Indus-
tria, con la participación como do-
centes de Salvador Cassany (Cap
del Servei de Control Farmacèutic
i Productes Sanitaris del Departa-
ment de Salut de la Generalitat
de Catalunya) que aportó la visión
de la Inspección Farmacéutica, de
Héctor Rubio (Production Manager
de ALCON) que habló de la ges-
tión de riesgos en colirios estériles,
de Daniel Pumarola (Facilitador
Product Unit de NOVARTIS) que
presentó su aplicación en la fabri-
cación de formas sólida, de Lau-
ra Noguera (Jefe de Garantía de
Caldiad de Reig Jofre) que explicó
su implementación en las formas
inyectables, de Abel Salón (Com-
puter System Validation Manager
de ASFALIA) que habló de su apli-
cación a los sistemas informáti-
cos, y de Fernando Tazón Alvarez
(Gerente de ASINFARMA), que
explicó los principios y conceptos
fundamentales de las estrategias
basadas en la gestión y prevención
de riesgos, y la forma práctica de
implantar en el área industrial, una
Política Global de Quality Risk Ma-
nagement, compatible con los ac-
tuales estándares de FDA y EMA.
Las dos etapas de networking
break del programa, permitieron
a los asistentes comentar y com-
partir inquietudes, puntos de vista
y maneras en las que cada uno va
poniendo en marcha el nuevo pa-
radigma de la Industria Farmacéu-
tica internacional.
Todos los comentarios al final del
seminario demostraron una gran
satisfacción de los participantes y
emplazaban a los organizadores
a repetir este tipo de eventos, de
gran interés para toda la industria.
6 JULIO/AGOSTO10
EMTE Cleanroom Technology adquiere Eolis
América Latina
EMTE Cleanroom Technology, empresa de
COMSA EMTE, ha adquirido Eolis América
Latina (antes Luwa México), compañía es-
pecializada en ingeniería, fabricación, insta-
lación y mantenimiento de instalaciones de
tratamiento de aire y salas limpias para la
industria biofarmacéutica.
Fundada en 1967, Eolis tiene su sede cen-
tral en México D.F. y dispone de una planta
de producción en Puebla. La empresa cuenta
con oficinas comerciales en ambas ciudades, chnology en México representa un paso más
así como en Monterrey y Guadalajara. hacia la internacionalización de la compañía y
Entre sus principales clientes se hallan Ba- consolida su posición en Latinoamérica. Con
yer, Sanofi-aventis, Roche, Boehringer Ingel- esta compra, EMTE Cleanroom Technology
heim, Bristol o Schering-Plough. En la actuali- alcanza un volumen de negocio de más de 40
dad, Eolis desarrolla un proyecto emblemático millones de euros, concentrado en su mayor
para Sanofi Pasteur. parte en la industria biofarmacéutica, y pasa a
La implantación de EMTE Cleanroom Te- tener una plantilla de cerca de 300 personas.
Grupo Germed confía a Farmasierra
Distribución la logística y distribución de sus
productos en todo el territorio nacional
Farmasierra Distribución ha firmado un
acuerdo con Grupo Germed por el que
asume la logística y distribución de sus
productos. La operación supone un volu-
men de 1000 palets mensuales y la ges-
tión de 100 pedidos diarios.
Farmasierra Distribución ofrece a los
laboratorios farmacéuticos un servicio
global de distribución de medicamentos,
complementos alimenticios, cosméticos y
productos sanitarios, llegando a mayoris-
tas, farmacias y hospitales. radores logísticos más potentes de Espa-
El proceso de crecimiento iniciado en ña en la distribución de medicamentos a
2008 por Farmasierra Distribución ha con- Mayoristas. El nuevo centro tendrá un área
vertido al operador logístico del Grupo dedicada al envasado de medicamentos
Farmasierra en el candidato ideal para facilitando la distribución de los productos
gestionar las necesidades de Grupo Ger- de compañías multinacionales para diver-
med sos países.
Grupo Farmasierra ha invertido en los “La inversión que hemos llevado a cabo
últimos años 17 millones de euros en in- no se limita a ampliar nuestra capacidad
crementar su productividad y ampliar su sino también a proporcionar nuevos servi-
capacidad de distribución. Este proceso cios. Podremos ofrecer a nuestros clientes
culminará en 2010 con la inauguración de servicios de acondicionamiento primario
un nuevo Centro de Distribución en Ca- y secundario, lo que completará nuestra
banillas del Campo (Guadalajara) que lle- oferta de servicios y nos reforzará como
gará a una capacidad de 100 millones de operador logístico de referencia en el sec-
unidades al año, el triple de su capacidad tor farmacéutico español”, afirma Tomás
actual, lo que le convertirá uno de los ope- OIleros, Presidente de Grupo Farmasierra.
FARMESPAÑA INDUSTRIAL

Fisher Scientific
presenta el
Nuevo Catálogo
“Organics
Handbook” de
Acros Organics
En este nuevo catálogo, presen-
tamos muchos nuevos productos,
incluyendo químicos esenciales,
reactivos funcionales y los ‘buil-
ding blocks’ de Maybridge, para
satisfacer las necesidades cam-
biantes en química orgánica y far-
macéutica.
• Productos de Acros Organics y
bulding blocks de Maybridge
• Más de 20.000 productos quí-
micos con 40.000 referencias
• Más de 2.000 nuevos productos
y 6.000 nuevas presentaciones
• Fácil de usar con páginas de es-
tilo cuadrado
• Guías de aplicación citando re-
ferencias bibliográficas
• Datos físicos y químicos com-
pletos e información de peligro-
sidad
• Información detallada del tipo
de envasado y almacenamiento
Solicítenos un ejemplar del
nuevo “Organics Handbook” de
Acros Organics.
FARMESPAÑA INDUSTRIAL
Nuevas Bombas peristálticas, Masterflex®
I/P®, de Fisher Scientific
Fisher Scientific presenta la
nueva gama de bombas pe-
ristálticas Masterflex® I/P®. Si
su aplicación necesita transfe-
rir líquidos de una forma lim-
pia y sin contaminaciones, o
a gran velocidad y/o con vo-
lúmenes grandes, o necesita
una bomba con un motor potente o requie-
re un sistema de bombeo exacto, seguro
y fácil de usar, la nueva línea de bombas
peristálticas Masterflex ® I/P ® es la solu-
ción perfecta.
Robustamente construida para ofrecerle
la más alta fiabilidad, aún en los ambien-
tes más severos. Los motores robustos, re-
sistentes y sin mantenimiento, son ideales
para una amplia variedad de aplicaciones
industriales y de procesos. Además se pue-
den acoplar varios cabezales simultánea-
mente, lo que permite obtener un caudal
de hasta 26 l/min.
• Rango de caudal: 0.012 a 26 l/min
• Construcción duradera y resistente
• Permite un fácil escalado a partir de
nuestras bombas L/S ®
• Amplia selección de modelos: velocidad
fija o variable, diseño modular o tipo
consola, digital o analógico.
• Motores sin necesidad de mantenimien-
to, sin escobillas.
Las bombas Masterflex I/P ofrecen tam-
bién una gran versatilidad con 18 diferen-
tes materiales de tubos, así como una va-
riedad de cabezales y motores. Este diseño
modular le permite poder intercambiar
diferentes cabezales y tubos para persona-
lizar su sistema a su aplicación específica.
Si tiene la necesidad de realizar una nue-
va aplicación, simplemente cambie el ta-
maño o el material del tubo
y/ o el cabezal, y la tendrá
a punto.
La línea I/P ofrece una
amplia gama de bombas
para adecuarse a las nece-
sidades de cualquier pro-
ceso. Escoja velocidad fija o
velocidad variable, diseño modular o tipo
consola, bombas digitales o analógicas, o
resistentes al agua (pueden ser lavadas con
una manguera después de usarse). Los mo-
tores I/P vienen como unidades autónomas
o con el controlador separado. Durabili-
dad, facilidad de uso y versatilidad.
Aplicaciones Típicas:
• Industria Farmacéutica/Biotecnología:
Con nuestras bombas peristálticas, el
fluido sólo está en contacto con el tubo.
Seleccione tubos esterilizables para pro-
cesos de fermentación, transferencia de
medios y producción de vacunas.
• Procesamiento y fabricación de produc-
tos químicos: Perfectas para la transfe-
rencia de grandes volúmenes, llenado y
vaciando tanques, y su distribución. La
gran variedad de tubos (18 tipos) asegu-
ra la compatibilidad casi con cualquier
producto químico.
• Tratamiento de aguas: Las bombas I/P
proporcionan caudales exactos y faci-
litan, bombear fluidos viscosos, la filtra-
ción y la medida de caudales en políme-
ros y floculantes.
• Industria alimentaria: ¿Tiene que añadir
vitaminas a la leche, agentes saborizan-
tes al yogur?, ¿necesita dispensar jara-
bes o sopas? Seleccione bombas de I/P
que son fáciles de manejar, limpiar, y
mantener, y además son muy rentables.
JULIO/AGOSTO10 7
noticiasempresasequipamientosservicios
Riera Nadeu
participa en el
curso de post-
grado sobre
Bio-Ingeniería
en el prestigioso
Institut Químic de
Sarriá
Durante la realización del curso de
post-grado sobre Bio-Ingeniería
en el prestigioso centro del Institut
Químic de Sarriá (URL) en Barcelo-
na, Riera Nadeu S.A. participó para
implementar el seminario sobre
Técnicas de Centrifugación, en la
asignatura de Downstream.
Con gran profusión de material di-
dáctico entregado a los asistentes, el
seminario fue impartido por el Direc-
tor General de Riera Nadeu, S.A., Sr.
Marc Riera,
Riera Nadeu S.A., como especia-
lista en separación centrífuga desde
hace casi 60 años, ha podido apor-
tar al curso toda su experiencia, tec-
nología y bagaje técnico obtenido
durante el desarrollo de su línea de
Centrífugas RINA-Biotech®, tipo mul-
tiproceso, aplicadas para procesos
de biotecnología.
Se revisaron casos prácticos de
diseño y desarrollo de procesos con-
cretos, con lo que la vertiente real-
mente práctica e industrial quedó
perfectamente cubierta.
Esta cooperación es muy impor-
tante para el acercamiento mutuo
empresa-universidad ya que pro-
mueve la iniciación del alumnado a
los casos reales de una industria de
alto grado tecnológico como es la
Biotecnología en todas sus variantes.
Por otra parte, el Institut Químic de
Sarriá siempre se ha identificado con
la colaboración con empresas líderes
en el sector, ya sea con colaboracio-
nes a nivel docente como coopera-
ción en investigación industrial.
Igualmente Riera Nadeu S.A.
refuerza de esta manera su prota-
gonismo y liderazgo en la industria
farmacéutica aportando soluciones
tecnológicamente muy avanzadas
con equipos de diseño y desarrollo
propios.
8 JULIO/AGOSTO10
Pfizer y Quintiles celebraron el 8º aniversario
de su centro de I+D, Euroclin
El pasado 27 de mayo de 2010, Pfizer,
la mayor compañía farmacéutica a nivel
global y Quintiles, la CRO líder a nivel
mundial en servicios biofarmacéuticos,
celebraron el 8º aniversario del centro de
investigación clínica, Euroclin.
Euroclin empezó su andadura en 2002
con profesionales de alto nivel dentro de
la Investigación Clínica. Actualmente cola-
bora con Pfizer en cerca de 100 ensayos
clínicos, desde Fase I a Fase IV, y en gran
variedad de áreas terapéuticas tales como
oncología, cardiovascular, urología, respi-
ratorio, enfermedades infecciosas, SNC,
inflamación, oftalmología, vacunas y me-
tabolismo.
La Directora de Euroclin, Mayte Perez,
apuntó: “El modelo Euroclin es un gran
ejemplo de colaboración con el que, con-
juntamente con Pfizer, hemos conseguido
optimizar la gestión de los recursos nece-
sarios para el buen desarrollo de un ensa-
yo clínico, y así reducir el tiempo de apari-
ción de los medicamentos en el mercado”.
Mayte Pérez añadió “En la celebración
de este importante evento queremos
agradecer el trabajo de nuestros grandes
profesionales y reconocer su contribución
en el desarrollo de ensayos clínicos de cali-
dad. Euroclin es un modelo que ha demos-
trado su adaptabilidad al nuevo mundo de
la salud con gran calidad y eficiencia, con-
virtiéndose en un gran modelo capaz de
adaptarse a los constantes cambios y ne-
cesidades que deben afrontar sus clientes
Novedades Testo
Conjuntamente con la inauguración de las
nuevas instalaciones del servicio de cali-
braciones, Instrumentos Testo ha adquirido
nuevo equipamiento para mejorar y ampliar
los servicios que ofrece a sus clientes. Entre
los nuevos servicios cabe destacar:
• Calibración de cámaras termográficas.
Mediante el uso de un banco de calibra-
ción asociado a un cuerpo negro de alta
calidad y gran estabilidad, nos permite
realizar calibraciones y estudios de unifor-
midad para cualquier cámara termográfi-
ca en el rango de –40 a 350ºC.
• Calibración de luxómetros. La instalación
de un banco fotométrico de 6 metros de
dentro del mundo biofarmacéutico”.
Estrella Soriano, Jefe de Investigación
Clínica de Pfizer señaló: “trabajar con
Euroclin nos ha proporcionado una gran
flexibilidad en la gestión de los ensayos clí-
nicos, contribuyendo de esta manera a su
crecimiento en España. Todo ello ha per-
mitido progresar en numerosos proyectos
lo que esperamos contribuya a mejorar la
salud de las personas en un futuro”.
Este modelo innovador, validado por
ambas partes, ha servido de ejemplo a
otras compañías farmacéuticas.
Las siguientes personalidades de Pfizer
estuvieron en el acto: Estrella Soriano, Jefe
de Investigación Clínica, Juan Alvarez, Di-
rector Médico, Jesus Magan del Dpto. de
Calidad de Pfizer y Josep Mª Sol, Jefe de la
Unidad de Bioestadística. También estuvo
presente todo el equipo Euroclin. Por par-
te de Quintiles, Mayte Perez (Directora de
Euroclin), Carlos Baz (Director Financiero),
Fernando Martin-Delgado (Director General)
y Munther Alami (Vicepresidente de CRMS).
longitud junto con lámparas y detectores
de alta calidad nos permite la calibración
de instrumentos en intensidad luminosa
en rangos de 0 a 10.000 lux con una ca-
pacidad óptima del 2%
• Gracias a la capacidad técnica, calidad,
instrumentación e instalaciones Instru-
mentos Testo, S.A. y su servicio de cali-
braciones estan certificados de acuerdo
con el Anexo III modulo D del Real De-
creto 889/2006. (Metrología legal), para la
puesta en servicio de distintos instrumen-
tos de temperatura.
• Calibración de medidores de compuestos
polares ( medidores de calidad del aceite).
FARMESPAÑA INDUSTRIAL
Se acabó la mala imagen ante
los clientes por Mettler Toledo
La velocidad y la comprobación exhaustiva rara vez van
de la mano. En la fabricación, una suele ir en detrimento
de la otra, pero no en los sistemas de inspección por
rayos X. Según el producto y las comprobaciones que
se realizan, el equipo puede eliminar productos defec-
tuosos a velocidades de línea de hasta 1500 unidades
por hora.
En cuanto el producto pasa a través del haz de rayos
X, el software empieza a trabajar y, a menudo, realiza di-
versos análisis en paralelo: búsqueda de contaminantes
y de componentes que faltan, o comprobación de la in-
tegridad del envasado. Si el producto falla en cualquier
recuento, se rechaza y se retira de la línea.
Las diversas inspecciones de este tipo que se realizan
permiten que los propietarios de marcas controlen los va-
lores de su marca de un modo que era impensable hace
20 años. Anteriormente, la uniformidad de la calidad y la
presentación dependía de inspecciones visuales y análi-
sis estadísticos; ahora, los fabricantes pueden demostrar
que todos y cada uno de los productos cumplen los es-
tándares que ellos mismos han definido.
Cumplir los estándares propios es una cosa; cumplir los
de los demás requiere sistemas y pruebas. Una vez más,
la inspección por rayos X ayuda a los fabricantes a cumplir
los criterios externos: estándares normativos y legislativos
como HACCP (Análisis de riesgos y puntos de control crí-
ticos) y GMP (Buenas prácticas de fabricación), así como
estándares ad hoc definidos por minoristas concretos.
La gama de atributos y características del producto que
verifica el análisis por rayos X es enorme. En todos los
casos, el software compara lo que ve en la imagen y lo
que se le ha enseñado a esperar.
Este tipo de análisis hace que los defectos de los pro-
ductos sean cosa del pasado. El software puede examinar
los niveles de llenado, realizar recuentos del contenido y
comprobar la integridad del sellado.
Comparando las formas de los productos, el equipo
de inspección puede detectar si una caja se ha aplastado
o se ha deformado; examinando la densidad de la ima-
gen de la parte superior de un tarro o una botella, puede
ver si hay tapa; inspeccionando los sellados del produc-
to, puede detectar si la integridad del sellado se ha visto
afectada por partículas de producto.
Las mismas técnicas pueden verificar que no falta nada,
que la documentación del producto se ha incluido, y que
los obsequios y regalos promocionales están en el pa-
quete.
Mediante la definición de los parámetros adecuados y
el ajuste de la sensibilidad, los fabricantes pueden investi-
gar numerosos problemas de calidad, desde la detección
de contaminantes hasta la comprobación de que un pro-
ducto tiene exactamente el aspecto que el cliente espera
que tenga. Un producto que pasa satisfactoriamente la
inspección por rayos X no provoca sobresaltos, sorpresas
ni decepciones. El fabricante sabe que está cumpliendo
su promesa de marca.

FARMESPAÑA INDUSTRIAL JULIO/AGOSTO10 9

ingeniería farmacéutica
Oriol Argemi, Responsable Desarrollo Comercial de
Grifols Engineering S.A.
Sistemas fijos y desechables: Introducción
al análisis de sus costes y ciclo de vida
L
a tendencia o el enfoque a utilizar sis-
temas desechables, descansa en va-
rias razones, pero el mayor factor es
el deseo de reducción de gastos y tiempo.
Aunque no hay duda de que los sistemas
de un solo uso reducen los gastos de in-
versión iniciales, debemos realmente ana-
lizar todo el ciclo de vida del producto y la
instalación. En algunos casos, este análisis
demuestra que los costes de ciclo de vida
se incrementan. Este artículo describe una
metodología usada durante el diseño para
evaluar los costes de este ciclo de vida,
comparativamente entre los equipos fijos y
los sistemas de un solo uso. Esta metodo-
logía puede aplicarse en casos de estudio
para determinar la mezcla óptima de siste-
ma de solo uso y de equipos fijos para una
nueva instalación de producción biofarma-
céutica. Los costes de ciclo de vida, ex-
presado como valor presente neto (NPV),
son evaluadas para aplicaciones típicas
de bioprocesos, incluyendo fermentación,
recuperación, purificación, preparación de
medios y buffers, así como buffer hold.
Los sistemas de un solo uso ofrecen mu-
chas ventajas sobre los convencionales sis-
temas en acero inoxidable y se han ganado
un gran terreno de uso en la industria bio-
farmacéutica. Ventajas como el incremen-
to del ratio de lotes correctos, eliminando
potenciales contaminaciones cruzadas, una
mayor rapidez de cambio entre 2 campa-
ñas “change over”, reducciones en agua
y requisitos en residuos de limpieza, y una
completa eliminación en las validaciones de
CIP y SIP, son razones citadas para el uso de
12 JULIO/AGOSTO10
La decisión de utilizar sistemas desechables para la fabricación de
productos farmacéuticos no es una vía explorada desde hace pocos
años. Si nos fijamos, hace más de 30 años que se está trabajando
en estos sistemas, con las bolsas de sangre. Otro ejemplo clásico
son las bolsas de suero.
Tabla 1.
sistemas desechables. Aunque, el primer
motivo para implantar estos sistemas sigue
siendo el deseo de reducir el coste y tiem-
po de los proyectos así como la flexibilidad
productiva que ofrece.
Hay algunas desventajas que debemos
tener en cuenta, también, al apostar por
estos sistemas. Hay, hoy en día, una limita-
ción de volumen para estos sistemas, que
hace que se reduzcan el número de usos.
También hay una limitación tecnológica, en
tanto en cuanto, para sistemas de fermen-
tación o control complejos de sistemas de
crecimiento celular, no hay en el mercado
todavía controles precisos para los equipos
de un solo uso.
Aunque no haya dudas que utilizando
sistemas de un solo uso se reducen costes
de capital, el capital ahorrado esta com-
pensado por el incremento de los costes
de funcionamiento. Por lo tanto, los costes
de ciclo de vida para las aplicaciones de
un solo uso son superiores, en un princi-
pio, a los sistemas convencionales de ace-
ro inoxidable. Los costes de ciclo de vida
varían dependiendo de cómo son implan-
tados los sistemas de solo uso, y también
están en dependencia de la ubicación de
la instalación. El capital, los gastos labo-
rales y de instalación varían mucho entre
países desarrollados y países en vías de
desarrollo. Una aplicación en desechables
que puede reducir un 20% las horas de tra-
bajo, es decir, el coste fijo laboral, puede
tener sentido en un sitio pero no en otro.
Igualmente, ahorros de capital asociados
con sistemas de un solo uso dependerá de
la ubicación geográfica de la instalación, y
si el equipo es importado o suministrado
localmente.
Sistemas de solo uso como bolsas de
almacenamiento para media y buffer, que
son sistemas simples en cuanto a aplica-
ción, tienen un ciclo de vida económico
más favorable que sistemas desechables
tecnológicos diseñados para aplicaciones
más complejas. Es porque el bajo cos-
te de sustitución de los componentes de
sistemas de solo uso se compara favora-
blemente con los costes para mantener y
limpiar los equipos de acero inoxidable.
Por otra parte, el ciclo de vida económico
para aplicaciones de solo uso más compli-
cados como biorreactores y fermentadores
es menos claro por el elevado coste de los
componentes de un solo uso.
La decisión de usar sistemas de solo
uso se debe de tomar antes del inicio de
cualquier proyecto, nuestra evaluación se
da a un nivel aceptable de detalle para
un diseño conceptual. La metodología se
tratará mediante un “case study” para de-
terminar la mezcla óptima de sistemas en
acero inoxidable y de solo uso para una
FARMESPAÑA INDUSTRIAL
nueva instalación de producción biofarma-
céutica. Costes de ciclo de vida se evalúan
para aplicaciones típicas de bioprocesos
incluyendo fermentación, recuperación,
purificación, preparación de media y buffer,
almacenamiento de buffer.
La decisión de usar sistemas de solo uso
se debe de tomar pronto en el proyecto,
generalmente durante le ingeniería con-
ceptual. Los sistemas de solo uso tienen un Tabla 2A.

amplio impacto en el layout de la instala-

ción y también puede afectar las estrategias
de automatización, requisitos de limpieza
de los servicios, alturas de salas, tiempos
previstos del proyecto, y hasta en las clasi-
ficaciones de áreas y diseño HVAC. Las ins-
talaciones que solo usan procesos de solo
uso a veces obtiene sustanciales ventajas
sobre diseños convencionales. La mayoría
de las instalaciones biofarmacéuticas utili-
zan una mezcla de sistemas en acero inoxi-
Tabla 2B.

Tabla 3A.

Tabla 3B.

FARMESPAÑA INDUSTRIAL JULIO/AGOSTO10 13

ingeniería farmacéutica
dable y de sistemas de un solo uso y para
estas instalaciones, un análisis del ciclo de
vida económico puede ayudar a determinar
la mezcla óptima.

Estimando gastos de capital

El coste de inversión para sistemas de un
solo uso es siempre más bajo que para
cualquier sistema convencional fijo.
Los equipos que se utilizan en un siste-
ma desechable, como son bolsas, etc…,
aunque deban tener un soporte fijo, de-
pendiendo del tamaño, siempre serán
más baratos que el tener que comprar un
tanque o reactor de acero inoxidable. Se
usa en estos sistemas, un factor de multi-
plicación, tanto en los sistemas fijos como
desechables. Este factor nos da una idea
del coste de automatización e instalación,
para cada equipo. Por ejemplo, en un
equipo convencional de acero inoxidable,
el coste global de inversión de este equi-
po es tres veces el coste del equipo en sí.,
ya que debemos contemplar el coste de la
automatización de este equipo, y el coste
de la instalación del mismo. Los factores,
llamados Lange varían según el tipo de
equipo y tanto llega a un skid premonta-
do como a equipos individuales montados
en campo. El factor cuenta todos los gas-
tos asociados con la instalación del equipo
incluyendo los ajustes, servicio y procesos
Tabla 4A.
de conexión de tubería y automatización.
A menudo, el uso de sistema de un solo
uso afecta tanto a las áreas requeridas en
la instalación, como en la clasificación de
limpieza de las áreas. Para esta alternativa,
el uso de bolsas desechables podría llegar
a reducir a la mitad, los m2 de espacio de
zona clasificada (Tablas 2A y 2B).

Comparando gastos de funcionamiento.

Comparar gastos de funcionamiento para
sistemas de acero inoxidable y sistemas de
un solo uso es más complicado. Los gastos
Tabla 4B1. de funcionamiento están calculados para
los diez primeros años de funcionamiento
de la planta empezando en el 2010. Gas-
tos de funcionamiento como agua, per-
sonal, y servicios deben ser escalados en
un porcentaje que refleja las condiciones
económicas del mercado.
Las suposiciones en incrementos de pro-
ducción, pueden diferir mucho para cada
caso, y por lo tanto estos cálculos tienen
sus riesgos y deben ser realizados para
cada caso específico, contemplando las
previsiones de crecimiento para cada pro-
Tabla 4B2. ducto.

14 JULIO/AGOSTO10 FARMESPAÑA INDUSTRIAL

Gráfica 4A.
Además, el coste del WFI utilizado se ha
extraído de datos reales de una planta de
producción, así como los costes de resi-
duos, tanto líquidos como sólidos. En estas
tablas, el precio del WFI cubre el total del
capital y los gatos de funcionamiento del
sistema bulk.
Se proyectan ahorros significativos en
commissioning y cualificación para la alter-
nativa desechable, la cual es típica para la
aplicación de sistemas solo uso. Aplicamos
estos ahorros como unos ahorros solo en
2010, al año de instalación. Los costes en
validaciones y revalidaciones están extraí-
FARMESPAÑA INDUSTRIAL
Gráfica 4B.
dos también de datos reales de plantas de
producción (Tablas 3A y 3B).
Calculando gastos de ciclo de vida.
Las graficas 4A y 4B nos indican como los
gastos de capital y funcionamiento se com-
binan para calcular un coste de ciclo de vida
expresado en valor presente neto. Esta re-
fleja la suma de liquidez para los 10 años
estudiados; cada liquidez esta expresada en
euros. Los ahorros de capital combinados
de las tablas 1 y 1b, aparecen como un des-
embolso negativo de capital. Los costes de
funcionamiento y ahorros de la tablas 2 A y
2B son calculados para cada de los 10 años
estudiados. No se han calculado costes es-
tructurales dependientes en mayor o menor
medida al sistema elegido, ya que el estu-
dio sólo pretende ser un ejemplo del coste
directo asociado al sistema. Impuestos de-
bidos a sistemas tributarios locales, etc…,
pueden hacernos variar enormemente los
resultados finales (Tablas 4A y 4B 1 y 2).
Impacto en límites de tiempo del
proyecto
Una de las consideraciones financieras más
importante es el impacto de los sistemas
JULIO/AGOSTO10 15
ingeniería farmacéutica
Tabla 2C.
Gráfica 3C.
de solo uso es en los límites de tiempo del
proyecto. En muchos casos, el impacto fi-
nanciero de llegar al mercado demasiado
rápido eclipsa los ahorros de ciclo de vida
que hemos discutido hasta ahora. El pro-
blema es que, es a menudo difícil determi-
nar el impacto de la sustitución de un equi-
po de acero inoxidable por sistemas de
solo uso en la totalidad de los límites de
tiempo del proyecto. El tiempo reducido
de entrega, instalación, commissioning y
cualificación reducidos de los sistemas de
solo uso acortan los límites de tiempo del
proyecto. Para los proyectos cuya entra-
da en mercado es una consideración im-
portante, se recomienda la realización de
este análisis, evaluando teóricamente con
factores negativos, el impacto producido
en el timming de proyecto. Típicamente,
los equipos de medios y buffer de prepa-
ración de acero inoxidable no represen-
tan un problema crítico en el camino del
proyecto y reemplazarlos por bolsas de un
solo uso no aceleraría necesariamente los
16 JULIO/AGOSTO10
Gráfica 4C.
planes del proyecto, medido globalmente.
Sin embargo, los fermentadores de acero
inoxidable están a menudo como camino
crítico del proyecto, con lo cual debemos
considerar todas las alternativas, ya que la
entrada en el mercado es un importante
factor (Gráficas 4A y 4B).
Un estado intermedio que podría, en fun-
ción del tipo de producción, unos resulta-
dos más adecuados, podría ser un hibrido
entre los equipos 2ª y 2B.
Pueden verse los costes en las tablas 2C,
3C y la grafica 4C.
Conclusiones
Los costes de ciclo de vida son una impor-
tante consideración en la evolución de los
sistemas de solo uso respeto a los diseños
convencionales de acero inoxidable. Gene-
ralmente, los sistemas desechables de un
solo uso más económicos, como pueden
ser los sistemas de medios y buffers, ofre-
cen ventajas económicas esenciales. Bolsas
simples de almacenamiento para media,
buffer o productos intermediarios tienen
ventajas económicas cuando se compa-
ra con los recipientes tradicionales para
el mismo uso. El alto coste de sustitución
para sistemas de solo uso más complejos,
como grandes bolsas mezcladoras o bio-
rreactores tienden a anular los ahorros que
se podrían realizar. Sin embargo, los benefi-
cios económicos en entrar rápidamente en
el mercado pueden eclipsar los gastos de
ciclo de vida y por lo tanto el impacto de
los sistemas de solo uso en los límites de
tiempo del proyecto necesitan considerarse
cuando el tiempo de entrada en el mercado
es un factor significativamente importante.
Otro aspecto que no debe menos valo-
rarse a la hora de decidirse por el uso de
un sistema “disposable” es la dependen-
cia a nivel de registro de producción de
un determinado producto de un fabricante
de este tipo de equipos. Posibles futuras
discontinuaciones del producto o cambios
significativos en el mismo puede llagar a
afectar al registro de fabricación.
FARMESPAÑA INDUSTRIAL
seguridad, higiene y medio ambiente

Antes de nada debemos reflexionar sobre lo que significa la Respon-

Francisco E. Santarremigia, Ingeniero Naval, AITEC
sabilidad Medioambiental de las empresas, según esta nueva Ley
26/2007. En pocas palabras, significa que “quien contamina repa-
ra”, este es el principio de esta ley. Para asegurar este principio es
para lo que se desarrollan una serie de instrumentos como los mode-
los de informe de riesgos ambientales tipo (MIRATs), los análisis de
riesgos ambientales, las garantías financieras, etc… En este artículo
vamos a tratar de explicar cada uno de estos conceptos.

La nueva Ley 26/2007 de Responsabilidad

Ambiental ¿Cómo afecta al Sector Farmacéutico?

¿Qué es realmente la Responsabilidad

Ambiental?
La Responsabilidad Medioambiental res-
ponsabiliza a la empresa a reparar los da-
ños ambientales que pueda ocasionar por
un accidente o incidente.
La empresa que daña al medio ambiente
por una emergencia medioambiental debe
restituir el hábitat a su estado inicial.
Esta responsabilidad empresarial frente a
un accidente es diferente a la Responsabi-
lidad Civil. Tabla 1.

La Responsabilidad Civil obliga a la em-

presa a indemnizar económicamente a los
damnificados en una emergencia medio-
ambiental, sin responsabilizarla de restituir
el hábitat a su estado de origen.
Una empresa que tenga una emergen-
cia medioambiental puede ser requerida
a responder vía Responsabilidad Civil o vía
Responsabilidad Medioambiental, por eso
es conveniente que disponga tanto de un
Seguro de Responsabilidad Civil como de
una Garantía Financiera Medioambiental
¿A qué empresas afecta esta
Responsabilidad Ambiental?
En principio esta Ley afecta a todas las em-
presas, cualquiera que sea su actividad. En
este sentido, cualquier empresa Europea
que dañe un hábitat está obligada a resti-
tuirlo a su estado básico.
No obstante, sólo algunas actividades
están obligadas a realizar un Análisis de
riesgos ambientales y suscribir, si procede,
una garantía financiera. Estas actividades
son:
• Aquellas que necesiten Autorización
Ambiental Integrada.
• Las empresas que fabriquen, utilicen,
almacenen, transformen o envasen Sus-
tancias Peligrosas.
• Actividades de transporte de Mercan-
cías Peligrosas.
• Actividades de recogida, gestión, trans-
porte, recuperación o eliminación de
Residuos.
• Empresas que capten o viertan aguas
sujetas a autorización.
• Empresas que utilicen o transporten
microorganismos modificados genética-
mente.
Las empresas del Sector Farmacéutico
quedan incluidas dentro del ámbito de esta
Ley 26/2007 sobre Responsabilidad Am-
biental por ser una actividad que utiliza, al-
macena y transforma sustancias peligrosas
Además, este análisis de riesgos am-
bientales previo, y la garantía financiera a
suscribir fruto de los resultados del mismo,
sólo es exigible en países Europeos como
España y Portugal
No es así en el caso de Alemania, Fran-
cia, Inglaterra, etc…, sin olvidar que las
empresas de estos países están sometidas
igualmente a la Directiva 2004/35/EC (En-
vironmental liability Directive) por la que
se obliga a reparar al empresario cualquier
daño medio ambiental que ocasione
¿Qué deben hacer entonces estas
actividades implicadas?
Estos operadores, tal y como la ley men-
ciona, puesto que pueden ser empresas
privadas o públicas, deben:
1º.-\ Realizar un Análisis de Riesgos
Medioambientales y verificarlo a través de
un verificador acreditado
2º.-\En la Tabla 1 se puede observar qué
sucede en función de la cuantía resultante
de este Análisis de Riesgos Medioambien-
tales.
3º.-\ Aplicar medidas de mitigación del

18 JULIO/AGOSTO10 FARMESPAÑA INDUSTRIAL


Gráfico 1.
Tabla 2.
riesgo ambiental y revisar periódicamente
el Análisis de Riesgos ambientales confor-
me vaya disminuyendo el riesgo
Las empresas del Sector farmacéutico
pueden encontrarse en cualquiera de los
tres intervalos, dependiendo del tamaño,
tipología de sustancias manipuladas y ubi-
cación de la instalación
¿Pero, qué es la Garantía Financiera
exactamente?
La Garantía Financiera es un instrumento
que permite a la empresa hacer frente a su
Responsabilidad Medioambiental de resti-
tuir el medio natural a su estado de origen
tras una emergencia ambiental
La Garantía Financiera obligatoria se cal-
cula a partir del Análisis de Riesgos Medio-
ambientales debidamente verificado por
un Verificador acreditado, y como máximo
será de 20.000.000 €.
FARMESPAÑA INDUSTRIAL
La Garantía Financiera puede tener cual-
quiera de las siguientes formas:
• Una Póliza de Seguro específica para la
Responsabilidad Medioambiental según
Ley 26/2007
• Un Aval concedido por alguna Entidad
financiera autorizada a operar en España
• Una Reserva Técnica mediante la dota-
ción de un fondo «ad hoc» con materiali-
zación en inversiones financieras respal-
dadas por el sector público
Instrumentos Sectoriales que facilitan
la elaboración y verificación del Análisis
de Riesgos Ambientales
Se trata de las tablas de baremos, los MI-
RATS (Modelos de Informes de Riesgos
Ambientales Tipo) y las guías metodoló-
gicas, y son soluciones sectoriales que se
aplican en función de las características del
sector
En el gráfico 1 se especifica cuando es
aplicable una determinada solución secto-
rial.
En función de esto, el sector farmacia
puede promover, a través de una platafor-
ma sectorial, la elaboración de (ver tabla 2).
Las Tablas de Baremos no aplicarían en
el caso del sector farmacéutico por no res-
ponder a las características de homogenei-
dad y peligrosidad sectorial descritas ante-
riormente
Estos instrumentos sectoriales deben ser
aprobados por la Comisión técnica de pre-
vención y reparación de riesgos medioam-
bientales.
Otros instrumentos territoriales: Las
Juntas de Usuarios
Existe también la posibilidad de instru-
mentos territoriales donde se parte de un
Modelo de Informe de Análisis de Riesgos
Ambientales Tipo a partir de unos deter-
minados recursos naturales a proteger,
compartidos por varias empresas que per-
tenecen a distintos sectores pero se ubi-
can en la misma área o polígono industrial
(Junta de Usuarios)
Este Modelo de Informe de Análisis de
Riesgos Ambientales Tipo territorial para
una determinada Junta de Usuarios, se par-
ticularizará posteriormente para cada una
de las empresas de esta Junta de Usuarios
Lo ideal para un determinado conjunto
de empresas ubicadas en una misma área
o polígono industrial, sería disponer de un
modelo de informe de riesgos tipo territo-
rial específico para la zona, de forma que se
consideren los recursos naturales específi-
cos del polígono industrial, y a su vez que
cada empresa tuviera en cuenta su MIRAT
sectorial
Con la unión de ambos documentos, es
sumamente sencillo elaborar el análisis de
riesgos ambientales específico para una
empresten particular
Metodología de Análisis de Riesgos
ambientales para las empresas del
sector farmacéutico
AITEC ha desarrollado una metodología
avanzada que permite desarrollar análisis
de riesgos ambientales dirigido a empre-
sas y asociaciones del sector farmacéutico
Esta metodología cubre las fases que se
pueden ver en la tabla 3.
En esta metodología es fundamental los
métodos desarrollados para identificar las
posibles emergencias medio ambientales,
el cálculo de probabilidades de ocurrencias
JULIO/AGOSTO10 19
seguridad, higiene y medio ambiente
Tabla 3.
y la evaluación de la intensidad y extensión
de los daños medio ambientales
La norma UNE 150.008:2008 proporcio-
na un soporte fantástico a este método, es-
tructurando a través de un árbol de fallos,
los pasos a seguir para realizar un análisis
de daños medio ambientales riguroso, un
MIRAT o una guía metodológica, como
aparece en el grafico 2.
Gráfico 2.
20 JULIO/AGOSTO10
No obstante, con el conocimiento y apli-
cación de esta norma no es posible ultimar
un análisis de riesgos ambientales, un MI-
RAT o una guía metodológica; es necesario
para ello tener en cuenta otros conceptos
como por ejemplo métodos de dispersión
de daños medioambientales o métodos de
monetización de los recursos naturales.
AITEC, a través de un esfuerzo tecnológi-
co importante, ha conseguido mediante la
metodología mencionada, aunar de forma
simple y sencilla todos aquellos conceptos
y herramientas necesarias para elaborar de
principio a fin un Análisis de riesgos am-
bientales en una empresa del sector far-
macéutico, así como orientado al sector a
través de un MIRAT
Conclusiones
La responsabilidad medio ambiental es un
concepto nuevo que obliga a las empresas
Europeas a restituir el hábitat a su estado
básico o inicial
Antes de la entrada en vigor de la Ley
26/2007, que se desarrolla a través del RD
2090/2008, los accidentes medioambienta-
les producidos por un operador eran san-
cionados y a través de los importes de estas
sanciones, y de las pólizas de responsabili-
dad civil que tenían suscritas las empresas,
las Administraciones públicas intentaban
restituir el hábitat a su estado inicial o ante-
rior al accidente
Sin embargo, esta nueva ley responsa-
biliza al propio operador de la reparación
del medio natural, es decir no le estamos
solicitando dinero a través de sanciones
o de indemnizaciones, sino que estamos
solicitando que el operador repare lo que
contamina
¿Cómo nos aseguramos que este opera-
dor es capaz de asumir sus responsabilida-
des de reparación del hábitat tras una con-
taminación generada por su actividad en
una situación de emergencia? Para resolver
esto, algunos estados Europeos como Es-
paña y Portugal han resuelto introducir la
obligatoriedad de los operadores a realizar
un análisis de riesgos medio ambientales, a
verificarlo a través de un verificador auto-
rizado, y a suscribir una garantía financiera
por el importe resultante de este análisis
Un análisis de riesgos medioambientales
de una empresa es complejo de elaborar,
y por ello deben usarse instrumentos de
simplificación, como son las guías metodo-
lógicas, los modelos de informes de riesgos
ambientales tipo (MIRATs) o los modelos de
informe de riesgos ambientales territoriales
Se están desarrollando metodologías
sencillas como la anteriormente menciona-
da para hacer fácil lo complejo.
La aplicación de la ley ya está en marcha
y situaciones como la del chapapote de
A Coruña, donde los propios ciudadanos
tuvieron que intervenir en una reparación
medioambiental ocasionada por un opera-
dor, jamás volverán a repetirse.
FARMESPAÑA INDUSTRIAL
HIGIENE, SEGURIDAD Y MEDIO AMBIENTE
Lluís Pol,
director de ventas de Mettler-Toledo Safeline X-ray
Sistemas de inspección por rayos X
examinados de cerca
POR QUÉ EL FUTURO INMEDIATO DE LA INSPECCIÓN POR RAYOS X ES PROMETEDOR
E
l aumento de la productividad, la re-
ducción de los plazos de entrega, las
entregas puntuales y el cumplimiento
de la legislación y la normativa, son preocu-
paciones recurrentes.
La tecnología de inspección por rayos X
se ha consolidado como una solución fiable
e integral que se ha diseñado para que las
empresas cumplan estas condiciones. Los
sistemas de inspección por rayos X se utili-
zan para la inspección de productos bom-
beados, a granel y de final de línea en una
amplia variedad de tipos de envasado de las
industrias alimentaria, farmacéutica y afines.
La popularidad de la tecnología de inspec-
ción por rayos X se basa en su versatilidad,
flexibilidad y precisión como método de
detección de contaminantes y garantía de
calidad. Los fabricantes cuentan con el apo-
yo de un sistema que les ayuda a garantizar
la integridad del producto y la reducción de
falsos rechazos y, en última instancia, a eli-
minar retiradas de producto sin sacrificar la
productividad. Según los responsables de
la toma de decisiones, este nivel de super-
visión y control de calidad es fundamental
para las operaciones, en especial si se tiene
en cuenta la influencia y la repercusión de la
reacción del consumidor ante una retirada de
producto.
En una encuesta de IBM1 sobre adultos
compradores de comestibles en 10 de las
ciudades más importantes de EE. UU. rea-
lizada en junio de 2009, se recopilaron las
opiniones de estos compradores sobre cues-
tiones de seguridad alimentaria. Se obtuvo la
información siguiente:
• El 83% pudo decir el nombre de un pro-
ducto retirado en los dos últimos años por
contaminación.
• El 49% tendría más reticencias a la hora de
22 JULIO/AGOSTO10
La detección y el rechazo inmediatos de contaminantes para ga-
rantizar la calidad y la seguridad de los productos es el factor
que las empresas de las industrias de procesamiento
y envasado de productos farmacéuticos y alimenta-
rios consideran una de sus máximas prioridades.
comprar un producto de alimentación que
se retiró por contaminación.
• El 63% confirmó que no compraría un pro-
ducto de alimentación que estuviera impli-
cado en un escándalo de contaminación
hasta que se detectara y se solucionara la
fuente de contaminación.
La necesidad urgente de seguridad y ca-
lidad está disparando la demanda de la tec-
nología de rayos X. Queremos aprovechar
esta oportunidad para analizar la tecnología
de rayos X como herramienta de inspección
de productos.
Rayos X, mucho más que detección de
contaminación
La tecnología de rayos X proporciona una
detección excepcional de material férrico,
no férrico y de acero inoxidable, así como de
otros cuerpos extraños como vidrio, metal,
piedras, huesos, plásticos de alta densidad
como teflón y compuestos de caucho como
Viton. Además, los sistemas de detección
por rayos X pueden realizar simultáneamen-
te una amplia gama de controles de calidad
en línea, como la medición de la masa, el
recuento de componentes, la identificación
de productos que faltan o que están daña-
dos, la supervisión de niveles de llenado, la
inspección de la integridad del sellado y la
detección de envases o productos dañados.
Aumento de la productividad
Al ofrecer una excelente sensibilidad de de-
tección, los sistemas de inspección por rayos
X aumentan la productividad, ya que garanti-
zan que los productos están libres de conta-
minantes, se reducen los falsos rechazos, se
minimiza el desperdicio de producto y, a la
vez, se maximiza el tiempo de funcionamien-
to de producción y se reducen los costes.
Las ventajas de los sistemas de detección
por rayos X son que se pueden instalar al
final de las líneas de producción y pueden
permitir la inspección de varios productos
distintos con un solo sistema, lo que pro-
porciona eficiencia y flexibilidad operativa.
La tecnología de rayos X es idónea para la
inspección de alta velocidad, capaz de mani-
pular hasta 1500 productos por minuto, o 10
toneladas por hora en el caso de las aplica-
ciones a granel, en función de los productos
que se inspeccionen.
Cumplimiento de los estándares
Hoy en día, no basta con afirmar que se toma
muy en serio el control de calidad y la segu-
ridad del producto: tiene que demostrarlo.
Disponer de datos fiables y trazables es fun-
damental para garantizar la seguridad ali-
mentaria. La inspección por rayos X permite
a los fabricantes cumplir con los estándares
legislativos y normativos nacionales e inter-
nacionales como HACCP (Análisis de riesgos
y puntos de control críticos), GFSI (Iniciativa
mundial de seguridad alimentaria) y GMP
(Buenas prácticas de fabricación), así como
los estándares definidos por los minoristas.
(Consulte “Nota al margen” para obtener
información adicional sobre cumplimento.)
Garantía de calidad
Podría decirse que el punto a favor más des-
tacable de la tecnología de inspección por
rayos X es su valor para los fabricantes farma-
céuticos y de alimentos, como método efec-
tivo de garantía de calidad y seguridad sin
ralentizar la producción. Los fabricantes que
han implementado sistemas de inspección
por rayos X confirman el efecto positivo de
los sistemas de advertencia para detectar y
rechazar con rapidez productos defectuosos,
FARMESPAÑA INDUSTRIAL
así como la ventaja que supone una limpieza
y un mantenimiento fáciles y rápidos, lo que
garantiza un tiempo de funcionamiento máxi-
mo de la línea de producción.
El uso de los sistemas de inspección por ra-
yos X como herramienta de control de calidad
es prácticamente ilimitado. Pueden detectar
defectos ocultos del producto que no resul-
tan peligrosos pero sí influyen negativamente
en el consumidor, como un comprimido roto
o la falta de un comprimido en un blíster, una
porción de arroz de peso insuficiente en una
comida preparada, un sellado defectuoso en
una gasa quirúrgica o en un yogur, y un nú-
mero incorrecto de galletas en una caja. La
inspección por rayos X es la herramienta ade-
cuada para superar el mayor reto comercial
posible: la producción de alimentos y produc-
tos farmacéuticos siempre perfectos.
Mayor seguridad
¿Debe preocuparnos que los alimentos se
inspeccionen mediante rayos X? La respues-
ta es: rotundamente no. Llevamos consu-
miendo alimentos inspeccionados mediante
rayos X desde 1985 y no se ha registrado ni
un solo problema sanitario ni nutricional. Los
niveles de radiación de los alimentos inspec-
cionados mediante rayos X son tan bajos que
son insignificantes. Cuando los alimentos pa-
san por un sistema de inspección por rayos
X, están unos 250 milisegundos bajo el haz
de rayos X. Una vez que los haces de rayos
X han atravesado un objeto o se han absor-
bido, dejan de emitirse. No queda energía
alguna; el objeto es tan inerte como antes de
inspeccionarse mediante rayos X.
Los alimentos que han pasado por un
sistema de inspección por rayos X siguen
en el mismo estado y conservan el mismo
sabor que antes de su exploración. No hay
problemas de seguridad, ya que los rayos X
se destruyen en el proceso. Tampoco cabe
preocuparse por los sabores, las texturas o
los valores nutricionales: los alimentos que se
han inspeccionado mediante rayos X son in-
distinguibles en todos los aspectos respecto
a los alimentos que no se han inspeccionado
de tal modo.
Cuándo elegir los rayos X
Muchas veces cuesta decidir qué sistema de
inspección de productos es el más adecuado
para una determinada aplicación. No es raro
que los fabricantes dispongan de sistemas
tanto de detección de metales como de ins-
pección por rayos X en la misma línea para
garantizar al máximo la calidad y seguridad.
Por los conocimientos y la experiencia que
FARMESPAÑA INDUSTRIAL
poseemos en este ámbito, cada tecnología dad, en especial para productos al final de
disponible tiene sus propias ventajas según la línea.
la aplicación. Asimismo, factores como la variación de
Para tomar una decisión sobre qué sistema temperatura, la humedad y los distintos tipos
adquirir y dónde integrarlo será útil una eva- de envasado no afectan a la sensibilidad de
luación de riesgos de los posibles contami- la inspección por rayos X. En la práctica, esto
nantes y los puntos de la línea de producción significa que los fabricantes pueden colocar
donde podrían introducirse en el producto. un producto de casi cualquier tamaño o for-
Los sistemas de inspección por rayos X son ma en la línea de producción, con la certeza
perfectos para la detección de contaminan- de que se inspeccionará totalmente con la
tes densos, como vidrio, metal, piedras, tecnología de rayos X.
plásticos de alta densidad y caucho. Según
la ubicación del sistema de inspección por Conclusión
rayos X en la línea de producción, se puede La inspección por rayos X ofrece a los fabri-
utilizar un sistema para tubería para produc- cantes farmacéuticos y de alimentos la tec-
tos bombeados, un sistema para graneles nología fiable y sólida que necesitan para
para productos sueltos, y un sistema de ins- garantizar la seguridad y la integridad de
pección por rayos X del envasado final para los productos. Proporciona a los fabricantes
la inspección del producto final. preocupados por los costes la tecnología
En comparación con los sistemas de de- necesaria para respaldar la reputación de la
tección de metales, los sistemas de inspec- marca, mientras luchan por crecer a escala
ción por rayos X han supuesto, tradicional- nacional e internacional.
mente, un porcentaje inferior del total del
Referencia:
mercado de inspección de productos. Sin 1 http://www-03.ibm.com/press/us/en/pressrelease/27817.
embargo, desde su consolidación en la déca- wss
da de 1990, se ha
acelerado el creci-
miento, debido al
aumento del nú-
mero de cuerpos
extraños (como
partículas no me-
tálicas) que los
sistemas de detec-
ción de metales no
pueden detectar.
El sistema de ins-
pección por rayos
X también puede
realizar otros tipos
de inspecciones,
como el recuento
de componentes,
la identificación de
piezas deforma-
das, la verificación
de masas y masas
por zonas, el con-
trol de nivel de lle-
nado y la inspec-
ción de sellado,
así como la detec-
ción de encartes,
como artículos
promocionales, lo
que garantiza no
sólo la seguridad
del producto, sino
también su integri-
ispe

i prEmio ispE España

mEJor articulo tÉcnico dE ingEniEría farmacÉutica

La granulación por vía húmeda es el proceso comúnmente utilizado

por la mayoría de los laboratorios farmacéuticos en la producción
Johnny Edward Aguilar-Díaz1, Elias Benito2
1 Manufacturing Science & Technology Manager,
de formas farmacéuticas sólidas, como los comprimidos o cápsu-
Novartis Pharmaceutical Spain | 2 Process las. Lo integran varias máquinas dentro de una sala, por eso cuando
Expert Production Unit of Capsules, Novartis
Pharmaceutical Spain nos referimos a ellas hablamos de máquinas/instalaciones.

Aportación al diseño de un sistema cerrado de

granulación por vía húmeda totalmente integrado de
alto rendimiento con sistema de análisis on-line

L
a utilización de estos sistemas de
manera integrada en procesos com-
pletamente cerrados constituye una
best practice en la fabricación de medi-
camentos, dado que no existe contacto
con el granulado disminuyendo el riesgo
de contaminación; pero a la praxis no es
posible llevarlo a cabo a la primera en la
mayoría de casos, porque se debe abrir
para rascar y conseguir unos rendimientos
aceptables.
Este artículo a diferencia de otros reco-
pila de manera técnica recomendaciones
fruto de la práctica en industria que deben
tenerse en cuenta en el diseño de este tipo
de instalaciones para poder llevar a cabo un
“Project Right at the First Time”, dado que
cuando se lleva a cabo la PQ, que común-
mente se realiza con placebos, se alcanzan
altos rendimientos y el proceso se desarro-
lla sin problemas, sin embargo al utilizarlo
con producto real se encuentran una serie
de problemas no vistos con el placebo
ocasionando retrasos en la entrega del pro-
yecto a producción y en algunos casos im-
plican una serie de modificaciones sobre el
mismo diseño.
La aportación al diseño se realiza utilizan-
do herramientas como el Risk Analisis, de-
tallado para cada fase, siguiendo la nueva
estrategia propuesta por la ICHQ9. Asimis-
mo se hace una propuesta de técnicas para
el análisis online utilizando técnicas PAT
como sondas NIR, así como una herramien-
ta poco conocida pero muy útil y que cada
vez se va utilizando más y nos referimos a
la emisión acústica que permite predecir
las propiedades físicas del granulado como
PSD, Indice de Carr, Humedad,etc.
1. Introducción
A pesar del incremento constante de los
costes de I+D+i, las principales compañías
farmacéuticas han continuado siendo pro-
ductivas y fuentes de ciencia. La cantidad
de medicamentos potenciales en desarro-
llo para fines de 2003 era la más alta jamás
alcanzada, con más de 7300 proyectos de
medicamentos y vacunas. Sin embargo, a
pesar de este incremento, la industria se
enfrenta a un desafío en cuanto a los retor-
nos sobre la inversión en I+D+i, dado que
están solamente por encima del costo del
capital subyacente. Si la cantidad de pro-
yectos de medicamentos creció en forma
constante en la última década, tanto en
estudios clínicos preclínicos y de Fase I y
II, no se produjo un incremento correspon-
diente en los medicamentos en Fase III, lo
que refleja el número creciente de costo-
sos fracasos en las últimas fases. Por esto
es importante innovar en los procesos,
tanto en los productivos como analíticos,
que impliquen una disminución de costes
que impactarán finalmente en el precio fi-
nal del medicamento. Esta innovación no
solo debe aplicarse al descubrimiento de
nuevos medicamentos sino al desarrollo
de herramientas, técnicas, optimización de

24 JULIO/AGOSTO10 FARMESPAÑA INDUSTRIAL

nuestros procesos y optimización asociada
de nuestras maquinarias de producción
que permitan el desarrollo de estos nuevos
fármacos descubiertos, así como procesos
robustos que se utilizarán en la producción
de los mismos, reduciendo de esta manera
los costes [Avedaño et al. 1994],[Mosquei-
ra 1994]. Además las nuevas tendencias ya
sea las nuevas ICH (Internacional Confe-
rence Harmonization), GMP’s del Siglo XXI,
Nueva estrategia de Validación de Proce-
sos (en Draft) o las agencias como la EMEA
(Agencia europea del medicamento) o la
FDA (Food and Drug Administration) pro-
mueven una nueva filosofía que aún no se
aplica dentro de la mayoría de los labora-
torios farmacéuticos pero que cada vez se
posiciona con más fuerza en el momento
de desarrollar y fabricar medicamentos.
Estamos hablando específicamente de la
directiva ICHQ-8 (Quality by Design): “Ca-
lidad por Diseño”, ICH Q9: (Quality Risk
Management) Gestión de los Riesgos de
Calidad, ICH Q10: (Pharmaceutical Quality
Systems); las cuales promueven un com-
prendimiento de nuestros productos, pro-
cesos, maquinaria, instalaciones y entorno,
las cuales tienen como base el axioma de
que la calidad no sólo debe verificarse en
los productos (Situación GMP actual), sino
que la calidad debe construirse durante el
diseño [Aguilar et al 2008], [Aguilar et al
2009].
Aplicando este concepto a procesos y
maquinaria comúnmente utilizada en la
industria farmacéutica, en el momento de
desarrollar y realizar el escalado y poste-
rior validación se ha tomado una línea de
granulación por vía húmeda la cual se ha
diseñado en un entorno completamente
cerrado, totalmente integrado y automa-
tizado, requerido para la fabricación de
granulado que posteriormente pueda ser
comprimido o encapsulado, previa a la adi-
ción de lubricante.
Actualmente en el mercado existen una
variedad amplia de proveedores que ofre-
cen este tipo de líneas de granulación com-
pletamente cerrados e integrados, pero
que a la práctica después de la instalación y
la calificación requieren una serie de modi-
ficaciones o adición de algunos elementos
para obtener unos rendimientos adecua-
dos; que en muchos casos no se consiguen
y que por tanto se tiene que proceder a
la apertura de estos sistemas para poder
rascar y recuperar el granulado que no ha
sido transferido en cada etapa o tomar una
muestra representativa de las distintas fases
FARMESPAÑA INDUSTRIAL
Figura 1.- Fases del proceso del proceso de granulación húmeda.
Tabla 1. Tabla de valores para la evaluación del riesgo referido al rendimiento. * Se debe tener en cuenta que se trata
de un sistema cerrado e integrado convencional.
Tabla 2. Rangos del control del riesgo para la toma de
decisión.
EstE artículo rEcopila
dE manEra tÉcnica
rEcomEndacionEs fruto dE la
práctica En industria quE dEbEn
tEnErsE En cuEnta En El disEño
dE EstE tipo dE instalacionEs
para podEr llEVar a cabo un
“proJEct rigHt at tHE first
timE”
de la granulación para su posterior análisis,
lo cual es inviable en la producción de hor-
monas, fármacos cito tóxicos o fármacos
citostáticos [Aguilar et al 2008], [Aguilar et
al 2009].
Por tal motivo el presente artículo pre-
tende brindar una estrategia para el diseño
de este tipo de instalaciones y maquinaria
farmacéutica en un entorno GMP, además
de puntos técnicos requeridos en su cons-
trucción que permitan obtener altos rendi-
mientos además de realizar procesos alta-
mente efectivos sin apertura de los mismos,
los cuales son fruto de nuestra experiencia
dentro de la industria farmacéutica, apor-
tando de manera práctica e innovadora una
fuente técnica en la construcción de este
tipo de instalaciones que actualmente no
se dispone en la bibliografía convencional.
La granulación por vía húmeda es el pro-
cedimiento comúnmente utilizado en la in-
dustria farmacéutica, para transformar una
mezcla heterogénea de polvos finos (sus-
tancia activa + excipientes) en un granulado
uniforme, de mayor tamaño y densidad con
el fin de mejorar las propiedades de com-
pactabilidad y fluidez, que aseguren una efi-
caz y robusta encapsulación o compresión
posterior. La granulación húmeda conlleva
a la adición de un solvente (comúnmente
agua o agua más aglutinante) a una mezcla
de carácter sólido con el fin de agregar las
partículas. El siguiente paso corresponde a
la fase de secado, que se basa en la inyec-
ción de aire, previamente tratado, mientras
se incrementa la temperatura del mismo,
con el fin de eliminar la humedad del me-
dio, y por tanto del producto. Controlando
las variables asociadas al proceso (tempe-
ratura aire de entrada, temperatura aire de
salida, volumen de aire) se consigue que
el granulado posea las características ade-
cuadas que permitan proceder de manera
fiable a las fases farmacéuticas siguientes
[Salazar 2003].
JULIO/AGOSTO10 25
ispe
Tabla 3. Análisis de riesgos que afectan al rendimiento de estos sistemas.
A modo de ejemplo las fases son las si-
guientes (ver Fig. 1):
Granulación, descarga/transferencia, se-
cado, descarga/transferencia, tamizado
2. Metodología
En la fase de diseño de esta maquinaria/
instalaciones, se deben tener en cuenta las
características del producto, recorrido que
realizará el granulado, condiciones físicas y
mecánicas requeridas para obtener un alto
rendimiento, controles a realizar durante
el proceso y posibles intervenciones. De
esta manera es recomendable aplicar los
principios QRM (Quality Risk Management
ICH Q9) [ICHQ9] para llegar a obtener be-
nificios tales como:
• Resolución de problemas técnicos
• Reducción de tests complicados
• Reducción en el número de desviacio-
nes
• Reducción en costes asociados a una ca-
lidad deficiente.
• Altos rendimientos
Las reglas a seguir en el momento de
evaluar como se ve afectado el rendimien-
to de una granulación vía húmeda, depen-
diendo del parámetro asociado en estudio,
deben establecerse previamente al análisis
de riesgos.
Como factor clave a la hora de decisión
se encuentra el RPN (Risk Priority Number)
que surge de la combinación de Severidad
26 JULIO/AGOSTO10
Figura 2: Palas ANBA.
x Probabilidad x Detectabilidad:
RPN = S x P x D
Ecuación 1: Cálculo del Risk Priority Number
Previo al análisis exhaustivo se estable-
cen unos rangos de decisión según el factor
obtenido.
Como resultado general del análisis de
riesgos (ver Tabla 3) se obtiene que se de-
ben implementar los siguientes puntos (que
serán ampliados y comentados en el apar-
tado Resultados y Discusión):
(A) Aspectos aerodinámicos.
Diseño del Proceso de Carga/descarga
(B) Diseño del Proceso de Granulado y Se-
cado
(C) Análisis integrados
(D) Sistemas de transferencias/molinos
(E) Transferencia a los contenedores
(F) Recomendaciones adicionales requeri-
das en función al API
3. Resultados y Discusión
(A) Aspectos aerodinámicos:
• El recorrido que debe realizar el produc-
to debe ser el estrictamente necesario
(corto)
• Los giros en el recorrido deben ser su-
periores a 90º (curvas y no codos).
• Válvula de alivio en los bines
• Presión adecuada de extracción
• Sistema de impulsión (Aire Comprimi-
do), el cual ayuda en la efectividad de
la extracción hacia la siguiente máquina
del sistema integrado.
(B) Diseño del Proceso de Carga
• Los contenedores deben de contener
una válvula de alivio, las cuales facilitan
la entrada de aire para no crear vacío
dentro del bin bloqueando la carga, en
esta apertura se deben colocar filtros
pall que garanticen que el aire cumpla
los estándares de calidad requeridos.
(C) Diseño del Proceso y Equipo de Granu-
lación y Secado
• El granulador debería disponer por lo
menos de 2 cámaras de visión coloca-
FARMESPAÑA INDUSTRIAL
 das en la parte superior permitiendo
controlar todos los ángulos internos del
granulador (el estándar es de 1 cámara)
• Las cámaras deben estar provistas de un
sistema de aire comprimido orientado
hacia la lente que permiten su limpieza
evitando la obturación del mismo.
• Implementar en la tapa un sistema de
aire comprimido, a alta presión, que
será utilizado al final de la transferencia y
que permitirá el barrido final del granu-
lado remanente.
• Implementar un sistema de calentamien-
to de las paredes del granulador y muy
recomendable también de las palas.
Se recomienda que el sistema dispon-
ga de un control de temperatura; No
debe existir una gran diferencia entre la
temperatura del producto y las paredes
del granulador, no debe ser superior de
1ºC entre ambos, para evitar el proceso
de condensación que ocasionaría una
formación de agua sobre las paredes
provocando que el producto en contac-
to quedara adherido, disminuyendo de
esta manera, el rendimiento final.
• Sistema de control de temperatura del
producto (medición no invasiva). El sen-
sor debería ser instalado en la base infe-
rior de las palas y no de manera paralela
a ellas.
• Sistema de vacío que permita extraer el
exceso de humedad que existe sobre el
granulador y evitar que se formen go-
tas de agua, producto de la condensa-
ción, que ocasionan que el productos se
adhiera y por tanto, difícil de remover,
disminuyendo de esta manera el rendi-
miento final.
• Implementar palas “ANBA” (una de las
3 palas es de mayor tamaño que las
otras 2) la cual permite recorrer de ma-
nera paralela las paredes a una distancia
muy próxima permitiendo el barrido del
granulado que pudiera quedar adherido
sobre las paredes. Se consigue así rendi-
mientos muy altos sin necesidad de abrir
el sistema y rascar (Ver Fig. 2).
• Las palas y el chopper deberían ser re-
cubiertos por un tratamiento químico de
Níquel o ser de Teflón evitando que el
granulado quede pegado sobre ellos.
• Se recomienda el precalentamiento del
secador de lecho fluido.
• Solicitar que el secador de lecho fluido
cuente con un sistema de Delta T, evi-
tando realizar el test correspondiente a
la humedad.
• Utilización de sensores acústicos (véase
FARMESPAÑA INDUSTRIAL
Figura 3 Espectrómetro (sonda NIR).
Figura 4. Espectro de absorbancia [Das et al 2005].
Figura 5. Transformación del espectro con la primera
derivada [Das et al 2005].
Figura 6. Localización de los sensores acústicos
propuesto por Paap [Paap et al. 2008].
Figura 7. Determinación de la frecuencia media emitida
durante la granulación. Un descenso de la frecuencia
se observa a medida que avanza la granulación: a:
mezcla en seco; b: adición del humectante; c: Amasado
realizado por Paap [Paap et al. 2008].
(C) Análisis Integrados) con el fin de de-
terminar parámetros fisicoquímicos del
proceso (tamaño de partícula, humedad
del granulado,...) de manera no invasiva
según estudios realizados por Papp et
al. [Papp & col 2008] constituyendo un
nuevo sistema innovador y fiable siendo
alternativa a las sondas NIR.
(C) Análisis integrados
El uso de tecnología analítica de procesos
(PAT) y la utilización de herramientas tales
como el diseño multivariante de experi-
mentos (DOE) proporcionan unos rangos
idóneos en el proceso [Morriseau et al.
1997].
Como base fundamental las sondas NIR
nos permitirían monitorizar durante el pro-
ceso (on line):
• Contenido en agua del granulado [Ran-
tanen et al. 2000].
• Tamaño y Distribución del tamaño de
partícula (media del tamaño de partícu-
la y fractales 10 y 90 %). Se recomienda
tener definido un rango (a modo infor-
mativo entre 150-1000 micras): por de-
bajo del límite inferior se corre el riesgo
que el granulado presente segregación,
y por encima del límite superior, que
provoque obturaciones en pasos poste-
riores.
• Densidad. La densidad aparente está di-
rectamente relacionada con los paráme-
tros de humedad y tamaño de partícula,
por lo que las alteraciones intrínsecas en
el proceso quedan reflejadas en el se-
guimiento de los tres parámetros moni-
torizados.
El equipo a utilizar es sencillo, compac-
to y fiable, y proporciona datos de manera
instantánea. Se recomienda que incorpore
wireless y batería propia (Fig. 3) con el fin
de facilitar la operativa en la sala.
Los espectros pueden ser tomados con la
frecuencia deseada. La adquisición se reali-
za en milisegundos por muestra y se regis-
tra en unidades de absorbancia.
Mediante la transformación de los datos
con la primera derivada se obtiene el valor
de humedad del granulado en estudio.
Se puede relacionar el valor real de la
muestra con el valor de humedad obtenido
gracias a la sonda NIR utilizando el modelo
matemático de mínimos cuadrados.
Paralelamente, la utilización de sensores
acústicos, comentado anteriormente, pue-
de constituir una alternativa a las sondas
NIR. La técnica se basa en las Emisiones
Acústicas (EA). Las EAs son señales acús-
JULIO/AGOSTO10 27
ispe
Real Time Release
Process Understanding
Knowledge Management
PAT Data Management and Process Historian
Chemometric Model Maintenance
Sensor & Instrument Management &
Control
Process Monitoring & Control
Instrument Performance
Instruments & Simulators
Monitoring
Support Training Strategy
Figura 8.Gestión e interpretación de datos basado en el sistema ISA 95 [Bolton et al 2008].
ticas de corta duración que ocurren a fre-
cuencias tan altas que son imperceptibles
al oído humano [Paap & col. 2008].
Reacciones químicas, mezclas, deforma-
ciones de materiales, etc., pueden generar
EAs; y cada una de ellas es única, y por
tanto se pueden clasificar por su frecuen-
cia, duración y amplitud. La interpretación
de esos datos con modelos matemáticos
y estadísticos permite llegar a disponer de
una técnica no invasiva de monitorización
en tiempo real.
Los sensores acústicos no necesitan estar
directamente en contacto con el producto,
basta con un simple contacto físico con el
exterior del equipo, hecho que permite no
alterar el diseño del equipo.
La fuente de emisiones acústicas duran-
te la granulación proviene del impacto de
las partículas contra la superficie interna
del granulador. A medida que avanza la
granulación, parámetros críticos del proce-
so varían, tales como el tamaño, densidad,
porosidad, y por tanto se ve reflejado en la
EA y sus características.
Las EAs durante la granulación se debe-
rían recoger con diferentes sensores piezo-
eléctricos de emisiones acústicas, que de-
berían ser montados directamente sobre la
superficie externa del equipo. (ejemplo: en
la base del granulador. Fig 6). Se recomien-
da colocar 2 sensores uno para frecuencias
cortas 10-100 kHz y otro para banda anchas
100-1000 kHz.
Estos sensores se conectan a un sistema
de monitorización a través de un preampli-
ficador.
El uso de EAs puede utilizarse para pre-
decir el tamaño de partícula con un error in-
ferior al 2%; determinando rangos que van
desde 53 a 1180 micras. También permiten
determinar el porcentaje de humedad del
granulado, así como monitorizar fases del
proceso (Fig 7). La técnica propuesta por
Papp indica que la EA es inversamente pro-
28 JULIO/AGOSTO10
S95
ISA 95
Level 4
ISA 95
Level 3
ISA 95
Level 2
Instrument ISA 95
Standardisation Level 1
Standards
El análisis dE riEsgo
pErmitE idEntificar la manEra
dE optimizar o En quE puntos
dEbEmos prEstar EspEcial
atEnción para disEñar una
línEa dE granulación dE alto
rEndimiEnto
porcional al tamaño del objeto que viene
siendo impactado, disminuyendo la fre-
cuencia conforme los granulos se vayan ha-
ciendo más grandes a lo largo del proceso.
Las técnicas de análisis multivariante
(MVDA) son necesarias para transformar e
interpretar los datos obtenidos con los análi-
sis integrados previamente comentados, en
modelos de control en tiempo real. De esa
manera, dada una formulación conocida,
con valores (o rangos) definidos para con-
tenido final de humedad, comportamiento
de la distribución del tamaño de partícula
durante el granulado y tamaño de gránulo
final, una sonda NIR puede ser usada tanto
como “monitoring” de los parámetros del
lecho fluido, como para determinar cuando
el secado del producto ha finalizado, parar
el proceso y ser así utilizada como sistema
de control [Findlay et al. 2005].
La obtención de datos de sondas NIR,
emisiones acusticas y controles se captan
a través del sistema Scada puediendo ser
direccionados a la guía electrónica directa-
mente, de esta manera aparte de tener los
controles necesarios, se puede controlar,
parametrizar e interpretar el proceso apro-
vechando tal conocimiento adquirido para
abordar mejoras dentro de la operativa in-
dustrial (según sistema ISA 95 Fig 8) [Bolton
et al 2008], [García et al 2008].
(D)Sistemas de transferencias/ molinos
• Realizar la transferencia del granulado
húmedo de manera lenta y continua,
permitiendo dosificar la cantidad a
transferir de manera intermitente hasta
finalizar la transferencia de granulador a
secador.
• El molino debe disponer de un sistema
de regulación de velocidad permitiendo
una velocidad media.
• Colocar un sistema de calentamiento en
la parte superior del molino que permita
calentar las paredes a una temperatura
similar al del producto (evitar condensa-
ción)
• Colocar un sistema de vibración, facili-
tando la descarga ayudando a remover
el granulado adherido a las paredes.
• La zona de descarga debe ser ancha evi-
tando el bloqueo (Fig 9).
• Implementar un sistema de impulsión a
través de aire comprimido (Fig 10) que
facilita la transferencia, (push pull).
• La zona de descarga debería ser trans-
parente permitiendo observar el recorri-
do del producto, pudiéndose repetir la
fase de transferencia si fuera necesario.
• Tener en cuenta el caudal a emplear en
las transferencias, seleccionando ade-
cuadamente el diámetro de las tuberías
(Ecuación 2), además de las pérdidas de
carga y las características propias del
producto.
Q=V·S
Ecuación 2: Cálculo del caudal; V= Velocidad, S: Sección
(E) Transferencia a los contenedores
• Debe existir un silo que permita recolec-
tar el producto que sale del secador de
lecho fluido.
• Implementar una cámara, ubicada en la
parte superior, que permita observar la
transferencia del producto.
• Implementar un vibrador, si es necesa-
rio, para facilitar que el producto (que en
esta fase está seco), se desprenda de las
paredes.
• Realizar la molienda a una velocidad
media.
• Implementar un sistema de soplado a
través de aire comprimido situado en la
parte superior que permita realizar un
barrido final favoreciendo el arrastre del
granulado remanente en las paredes o
en la parte de descarga.
(F) Recomendaciones adicionales en fun-
ción del API, requeridas en el diseño de
estas instalaciones.
FARMESPAÑA INDUSTRIAL
• Realizar la carga repartiendo el diluyen-
te en 2 partes; una antes y otra después
de cargar el API que permitirá realizar un
barrido con el propio diluyente.
• Se recomienda incrementar lo máximo
posible el tamaño del lote, dado que
una pequeña pérdida en un lote peque-
ño implica un alto porcentaje en el ren-
dimiento final, además al trabajar con
tamaños de lotes grandes se evita que
el producto sea dispersado a lo largo de
todo el granulador.
• Realizar un estudio previo del API para
determinar el nivel de adherencia.
• Realizar un estudio del comportamiento
del API en soluciones neutras, básicas y
ácidas, que nos facilite la selección de
detergente, para su posterior proceso
automatizado de limpieza.
• Realizar un estudio de estabilidad del
granulado. Los datos obtenidos de tal
estudio permitirán poder realizar granu-
laciones sucesivas.
• Es recomendable realizar un estudio de
carry-over dado que puede ser reque-
rido por las autoridades sanitarias, de-
terminando el porcentaje de producto
anterior que pueda verse arrastrado en
lotes posteriores.
• Realizar la PQ (Performance Qualifica-
tion) con el API que será destinado para
la producción en la línea de granulación,
porque la utilización de excipientes sin
API puede tener un comportamiento a
nivel de rendimiento aceptable, pero
distinto al realizar un lote real (con API)
la diferencia puede llegar a ser del 30 %,
en detrimento del lote real.
Otras Recomendaciones técnicas:
• Extracción y cambio de filtros; impor-
tante en instalaciones de productos al-
tamente activos, donde los filtros deben
contar con un sistema safe change bag,
permitiendo que la sustitución por unos
nuevos sea de manera segura y no se
exponga al personal de mantenimiento.
• Adicionalmente el diseño debe tener en
cuenta las actividades de mantenimien-
to a realizar en el futuro.
• Instalación de contra-controles, para
asegurar que el elemento bajo control
disponga de un segundo elemento
que lo controle. Por ej.: en el momen-
to de cerrar la tapa del granulador no
solamente debe estar controlado por un
sensor capacitativo, sino que además
debe existir otro tipo de sensor que ga-
rantice que el sistema esté totalmente
FARMESPAÑA INDUSTRIAL
Figura 9. Diseño no recomendado / recomendado.
Figura 10: Sistema de impulsión.
sE rEcomiEnda rEalizar un
sistEma dE análisis intEgrado
utilizando sondas nir quE nos
pErmitirán rEalizar los análisis
in situ
cerrado.
• Se puede implementar un sistema de
nitrógeno (tanto en la impulsión como
la extracción) para aquellas instalaciones
que requieran una atmósfera inerte, ins-
talando un sensor de oxígeno.
• En equipos que cuenten con sistemas
CIP debe colocarse una válvula a la en-
trada de la máquina en la instalación de
agua purificada que permita su monito-
rización periódica.
4. Conclusiones
• El análisis de riesgo permite identificar
la manera de optimizar o en que puntos
debemos prestar especial atención para
diseñar una línea de granulación de alto
rendimiento
• Los aspectos que deben de tener en
cuenta están descritos en el punto 3.
• Análisis integrado: Se recomienda reali-
zar un sistema de análisis integrado uti-
lizando sondas NIR que nos permitirán
realizar los análisis in situ.
• Alternativamente para la determinación
del contenido de humedad, tamaño de
partícula y distribución de tamaño de
partículas se puede implementar un no-
vedoso sistema de determinación por
EAs.
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11. Papp M.K.; Pujara Ch.P.; Pinal R. Monitoring of High-
shear Granulation using Acoustic Emission: Predicting
Granule Properties. J Pharm Innov (2008) 3: 113-122.
12. Rantanen J, Antikainen O, Mannermaa JP, Yliruusi
J. Use of the near-infrared reflectance method for
measurement of moisture content during granulation.
Pharm Dev Technol. 2000;5(2):209
13. Salazar M. Tecnología Farmacéutica Industrial. Tema 13:
Granulación. (Ed. Romargraf S.A.) Barcelona- España,
2003;.641-660.
JULIO/AGOSTO10 29
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FARMESPAÑA INDUSTRIAL JULIO/AGOSTO10 141

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CONSULTORÍA DISTRIBUCIÓN Y LOGÍSTICA

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AMSLAB . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5, 88, 93
AIRPLAN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Contraportada y 97, 102, 106, 133, 135
AR STORAGE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58, 60 y Guía de Servicios
ASESORÍA I+D+I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
ASFALIA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23, 66, 69, 136
ASINFARMA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68, 136
ASYVAL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64, 68, 92, 136 y Guía de Servicios
AUXILAB . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Desplegable de Portada
BELIMED . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113, 124, 125
BIOSPAIN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interior de portada, 30
BIOTECHNICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
CAMPACK . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70
CAPERVA QUÍMICA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103, 111, 128
CELER SOLUCIONES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132, 133
CHARLES RIVER . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89
CHILTERN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
CLEANROOM PARTITIONS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
CO.RA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
COLDKIT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
CONFECCIONES ANADE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76, 77, 83, 102, 104, 109
DARA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71 y Guía de Servicios
DOMINO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81
DTC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
ELIS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 y Guía de Servicios
10 EMTE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86, 100, 101, 104, 108, 137
EQV . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
60 96 110 F.RABOSO CONSULTING . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
FESTO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
110 180 300 FILTROS CARTES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119 y Guía de Servicios
FISHER SCIENTIFIC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
FIX A FORM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Guía de Servicios
GRIFOLS ENGINEERING . . . . . . . . Portada y 15, 63, 71, 84, 98, 104, 106, 134
IDI S.L. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85, 115
IDIFARMA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 92, 93, 94
IL3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Interior de Contraportada
INGECLIMA . . . . . . . . . . . . . . . . . 85, 98, 99, 107, 134, 137 y Guía de Servicios
INGESER . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85, 98, 107 y Guía de Servicios
IONMED . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83
IRATI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
JACKSON IMMUNO RESEARCH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
LLEAL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
MILLIPORE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
MONTAJES IGUÑA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
OPERON . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33, 97
OXOID . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
PALL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119
QUALIPHARMA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
QUILINOX . . . . . . . . . . . . . . . 112, 114, 116, 117, 129, 131 y Guía de Servicios
REPRESENTACIONES IMCO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72, 73, 75
SSI SCHAEFER . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58, 59, 61
STAUBLI ESPAÑOLA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
STE ENGIPHARM . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63, 70, 100, 105, 108, 138
STX GLOBAL SERVICES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
SYSPRO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64, 65, 66, 86, 108, 110
T2 PICKING . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60, 62 y Guía de Servicios
T-PRO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87, 91, 100, 105, 109, 115, 118,
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128, 129, 130, 131, 135 y Guía de Servicios
TECNICA DE FLUIDOS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121 y Guía de Servicios
TECNOSERVEI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
TELSTAR . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79, 105, 127
TISELAB . . . . . . . . . . . . . . 80, 102, 105, 109, 110. 112, 123, 124, 131, 135, 138
TRANSPORTES LOPEZ MAVILLA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
VALIDATEC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
VEOLIA WATER . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
VESTILAB . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Guía de Servicios
info@grupo-omnimedia.com www.farmaindustrial.com XRQTC . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Portada Life Sciences Lab 31