Cardio 1

Electrofisiología:

Vamos a hablar de dos flujos principalmente, en primer

lugar, el difusivo generado por un gradiente quimico (por un
gradiente de concentración); en segundo lugar vamos a
hablar de un flujo eléctrico (corriente eléctrica) que es
generado por un gradiente eléctrico que es una diferencia
de potencial. La corriente eléctrica generada por la
diferencia de potencial va a depender de una variable
llamada conductancia, que es la inversa de la resistencia
eléctrica de ese circuito.

Potencial:
Es una propiedad de un campo eléctrico que expresa la energía potencial eléctrica por unidad de carga. Se suele medir
en MV o V. No se mide el potencial sino que se expresan términos relativos midiendo diferencia de potencial en dos
puntos).

Conducción:
Una de las propiedades mas sobresalientes de la actividad cardiaca son sus propiedades eléctricas. El corazón es capaz
de generar su propio ritmo cardiaco a través de la actividad eléctrica de las células automáticas (células de marcapaso),
esta propiedad cardiaca se llama automatismo o cronotropismo. Esta actividad es regulada por el SNA a través del
simpático y parasimpático. La generación de la actividad eléctrica cardiaca es completamente autónoma y propia de
este órgano (el corazón). En condiciones normales la actividad eléctrica del corazón surge del nodulo sinusal y se
transmite a la auricula derecha, de esta a la izquierda y al nodo auriculo ventricular. En condiciones normales este
ultimo constituye la nica via de pasaje eléctrico entre aurículas y ventrículos. Pasando de ahí al haz de hiz y luego a
purkinge y a toda la masa ventricular.
Para activarse eléctricamente la masa ventricular ocurren sucesos moleculares que generan la actividad mecánica
tardia (contracción).
Las células automáticas del nodo sinusal generan una actividad eléctrica periódica con una precuencia de 60 a 100/10
latidos por minutos. Si esto falla, otras células con estas características automáticas gobiernan el ritmo cardiaco (las
células del nodo auriculoventricular) pero lo harian a una frecuencia menor entre 50 y 60 latidos por minuto. Si
también fallan estas, distintas células ventricualares (las del haz de hiz o purkinge) gobernarían la actividad eléctrica
del corazón pero a frecuencias aun mas bajas (40 a 50 latidos por minuto).
En la siguiente figura vemos la diferencia de
potencial transmembrana en función del
tiempo. En condiciones normales la actividad
eléctrica se inicia en el nodo sinusal y se va
transmitiendo al resto de las células cardiacas
de manera secuencial. Esto se hace a través
de uniones especializadas entre las células
cardiacas permitiendo que el corazón se
comporte como una única unidad funcional
eléctrica (sinsicio). Esta corriente eléctrica se
transmite de una celula a otra a comienzo de
cada una de estas actividades periódicas
(fase 0), aca se activa una celula y comienza a
transmitir el impulso eléctrico a la siguiente,
de ahí la importancia de esta fase o ciclo
eléctrico llamado potencial de acción. Cada uno de los distintos tipos celulares del corazón presenta una actividad
eléctrica con un perfil temporal diferente a las demás.

El potencial de acción surge de las distintas corrientes eléctricas de los iones que pasan a
través de la membrana celular. Es un fenómeno protocolizado. Característico y propio de
cada tipo celular.
Las células con el primer patrón se llaman
también fibras lentas (las del nodo sinusal),
esto se debe a que en la fase 0 la activación
de estas lentas es mas lenta que el de las
células con el otro patrón, que por
contraposición se llaman fibras rapidas (las
del musculo ventricular). La fase 0 del
potencial es muy importante porque es en
esta fase que se activa la celula y es el paso
limitante para la conducción del estimulo.
Las fibras lentas no es que son lentas porque
su potencial de acción dure mas que el de las rapidas, todo lo contrario, estas fibras lentas tienen un potencial de
acción que dura menos que el de las fibras rapidas y esto se debe a fenómenos moleculares. Otra denominación que
tienen las lentas es fibras cálcicas: son asi dado que el ion dominante en esta fase 0 es el calcio. De manera análoga,
las fibras rapidas, también se llaman fibras sódicas: dado que el ion dominante en esta fase 0 es el sodio.
Vamos a ver un sistema modelo de dos compartimentos
separados por une membrana bilipidica parecida a la celular.
En A vamos a ver una cierta concentración de iones K = CL. El
K es un catión monovalente y el CL un anion monovalente
(ambos tienen una sola carga positiva y negativa
respectivamente) el compartimiento A tiene carga neta de 0.
Del otro lado (B), no hay cargas eléctricas, por lo tanto, la carga
neta también es 0 pero por motivos diferentes. Si medimos la
diferencia de potencial a través de la membrana colocando un
electrodo del lado intracelular y otro del lado extracelular, el
valor que encontraríamos seria 0.
Inicialmente existe un gradiente quimico para el K ya que
existe una diferencia de concentración a ambos lados pero
sin embargo entre estos dos compartimientos no existe
flujo de K porque esta membrana no es permeable a este
ion. Si colocáramos canales de K en membrana, hacemos
que esta membrana sea permeable y haya flujo difusivo
para el K. este flujo es un fenómeno aleatorio en el cual
existe flujo de K del compartimiento A al B pero también
del compartimiento B al A. Sin embargo por ser mayor la
concentración en A, el flujo neto del K, será desde el A
hacia el B. Ahora bien, este flujo de K no genera cambios
apreciables en las concentraciones de los compartimientos ni tampoco de las cargas de los compartimientos A y B.
Mantener cargas separadas en el espacio seria muy costoso energéticamente, requeriría mucha energía sostener un
compartimiento con carga neta negativa al lado de uno con carga neta positiva. De aca sale el concepto de
electroneutralidad: los compartimientos biológicos son eléctricamente neutros (carga eléctrica neta de 0).
El flujo de K a través de la membrana plasmática si genera un campo eléctrico a través de la membrana (todo campo
eléctrico tiene una propiedad característica que es la diferencia de potencial) esta diferencia puede medirse colocando
electrodo de lado intracelular y de lado extracelular. Al medir la diferencia de potencial transmembrana desde el lado
intracelular se detecta una diferencia de potencial negativa, esto indica que el campo eléctrico generado a través de
la membrana bilipidica caracterizado por una diferencia de potencial transmembrana negativo del lado intracelular va
a generar un gradiente eléctrico (y una corriente eléctrica) desde el compartimiento B al A, a favor de un gradiente
eléctrico.
Inicialmente el flujo por gradiente eléctrico es mucho menor que el flujo por gradiente quimico que fue establecido
por la gran diferencia inicial de concentración de K entra ambos compartimientos. Esto determina que el flujo neto de
K sea hacia el compartimiento extracelular a favor de un gradiente quimico. Si esta situación se mantuviera por mucho
tiempo, este sistema podría evolucionar hacia un estado en el que este pequeño flujo iónico podría modificar las
concentraciones intra y extracelulares disminuyendo el flujo por gradiente quimico, de manera palalela aumentaría el
flujo por gradiente elctrico como consecuencia de la
salida del K. De este modo la diferencia de magnitud
entra ambos flujos que tienen sentidos opuestos iria
disminuyendo. Como consecuencia el flujo neto de K
hacia el exterior iria disminuyendo hasta que sea 0. Este
estado se denomina equilibrio electroquímico, ya que en
este estado los gradientes eléctricos y químicos son de
igual magnitud y de sentido opuesto. Los estados de
equilibrio son estados en los cuales los sistemas
mantienen sus características estables en el tiempo sin
requerir gastos de energía.
Inicialmente cuando no había canales de K en la membrana la diferencia de potencial entre ambos compartimientos
era 0. Al abrirse canales la mayor concentración de K del lado intracelular genero un flujo neto de K hacia el
extracelular. Este flujo neto de cargas positivas que salen de la celula modifico la diferencia de potencial
transmembrana registrado del lado intracelular volviéndose este cada vez mas negativo. A medida que se tiende a
tiempos mayores la diferencia de potencial transmembrana del lado intracelular es cada vez mas negativa. En este
contexto… hasta que valor desciende al diferencia de potencial transmembrana? -100mV y es el potencial del
equilibrio del K (potencial nerst del K)= Ek+.
Como llego calculando esos -100 mV? Nosotros sabemos que la diferencia de potencial transmembrana se mantiene
estable porque el sistema esta en equilibrio, y si el sistema esta en equilibrio es porque la magnitud del gradiente
eléctrico es igual a la magnitud del gradiente quimico y de signo opuesto. Esto condiciona que el flujo neto del K sea
0, y que en consecuencia el flujo neto de cargas a través de la membrana sea 0 permitiendo que la diferencia de
potencial transmembrana se mantenga estable en el tiempo. Y como el gradiente quimico depende de la diferencia
de concentración en el espacio y esto es una condición inicial del sistema, y es una información conocida, este es un
muy buen dato que nos data información sobre a que valor de diferencia de potencial transmembrana se alcanzara el
equilibrio. A partir del gradiente quimico, calculado a partir de la diferencia de concentración del ion de interés en el
espacio, podemos calcular cual será la diferencia de potencial o el gradiente electrico que podría equipararse a dicho
gradiente quimico permitiendo el equilibrio electroquímico.
 Eeq: potencial de equilibrio de ion cualquiera.
 Co: concentración extracelular del ion en interés.
 Ci: concentración intracelular del ion en interés.
 El potencial de equilibrio de un ion en interés (diferencia
de potencial transmembrana y que se mide en mv) puede
calcularse a través de una constante (RT/ZF) por el lg
natural de la relación entre la concentración extra e
intracelular del ion.
  R: constante universal de los gases.
 T: temperatura.
 Z: valencia del ion de interés (que el del K es +1)
 F: constante de F utilizada en cálculos de electricidad.
 Las unidades diferentes se van cancelando y solamente queda MV.
 El sentido detrás de la ecuación de nerst es encontrar el
valor de la diferencia de potencial transmembrana para el
cual el gradiente eléctrico se equipara al gradiente quimico.
Solo en dicha condición estaremos en equilibrio
electroquímico (estado característico de un determinado
ion), dado cierto gradiente de concentración (osea cierta
relación entre la concentración extra e intracelular) y dada
también cierta temperatura que es otra variable que puede variar.
En este siguiente caso planteamos situacion para el ion Na, en la que la
concentracion extracelular es similar a la de una celula comun donde
tenemos la misma cantidad de iones de Na+ que de CL y por lo tanto el
compartimiento extracelular es electricamente neutro. El intracelular
arranca con 0 cargas, por lo tanto es tambien electricamente neutro.
Arrancamos de situacion en la que la diferencia de potencial
tramsnembrana es 0 al igual que para el K. Sabiendo que es mayor la
concentracion extracelular de Na+ que la intracelular, sabemos que
existira un gradiente quimico para el ingreso de Na+ a la celula.
Necesitamos
canales abiertos
que permitan que halla una permeabilidad de la membrana al
Na+ que no sea nula y para que este gradiente quimico pueda
generar un flujo difusivo de Na+ hacia el compartimiento
intracelular. Este ingreso de Na+ a la celula genera campo
electrico cuya diferencia de potencial puede ser medida
mediante electrodos. Esto forma un flujo a favor de un
gradiente electrico hacia la salida de Na+ de la celula. Que
signo tendra este registro? Positivo.
Inicialmente vemos que el gradiente quimico es mayor que el electrico planteado para el Na+. Habiendo un flujo neto
de Na+ hacia el ingreso, hacia el intracelular. Sin embargo estos dos gradientes opuestos se van a ir igualando y el flujo
neto se reduce hasta alcanzar el 0. En este estado podemos afirmar que el gradiente electrico es de igual magnitud y
de signo opuesto que el gradiente quimico estableciendose el equilibrio electroquimico.
Si representamos graficamente la situacion, vemos que inicialmente cuando la membrana no era permeable la
diferencia de potencial transmembrana era 0, pero al haber una
permeabilidad no nula al Na+ por los canales se genera un flujo difusivo de
Na+ que ingresa a la celula. Este flujo modifica la diferencia de potencial
transmembrana volviendola cada vez mas positiva. Hasta donde llega? Hasta
que se alcance al difernecia de potencial transmembrana para el cual el
gradiente electrico se equipare al quimico. Este valor sera positivo.
Aproximadamente en los +60Mv. Veamos esto en la ecuacion de nerst:
 Como la concentracion extracelular es mayor que la intracelular, se
hace el lg de un cociente que es mayor a 1 y por eso me da un lg +.

Que pasaria si la membrana fuera permeable a ambos iones a la vez?

Sabemos que el potencial de equilibrio del K+ es negativo y el del Na+ es positivo. Tenemos un esquema en donde la
membrana solo es permeable al K+ que alcanzo una condicion de equilibrio electroquimico en la parte negativa (osea
que hay un flujo de egreso de K+ a favor de gradiente quimico y un flujo de ingreso a favor de su gradiente electrico;
el gradiente electroquimico esta en equilibrio). Que pasa con el flujo de Na+ cuando la diferencia de potencial es –
100Mv, hay un flujo difusivo a favor del gradiente quimico para el ingreso del Na+. A pesar que este ingreso genera un
gradiente electrico para la salida de Na+ partimos de una situacion en la que ya habia una diferenecia de potencial
transmembrana de -100Mv. Es decir que aca existe una diferencia de potencial tramsnembrana. Esto favorece el
ingreso de Na+. Hay flujo por gradiente quimico y electrico hacia el ingreso de Na+, y por ende, electroquimico.
Entonces estamos ante una situacion que:
 El K esta en equilibrio electroquímico
 El Na tiene un flujo neto de ingreso hacia la celula.
Este flujo neto de cargas positivas de Na que ingresa va a ser que la diferencia de potencial sea menos negativo con el
tiempo (llevándolo hacia el positivo). Cuando la diferencia de potencial transmembrana sea mas positiva disminuye el
gradiente eléctrico del K haciendo que aparezca un flujo neto por gradiente electroquímico hacia el egreso de K de la
celula. A que valor se va a estabilizar el sistema?

Es lógico pensar que si la permeabilidad de la membrana del Na+ fuera igual que la del K+ el sistema se estabilizaría
en un valor de diferencia de potencia transmembrana con una distancia exactamente igual a los potenciales de
equilibrio de cada ion (un potencial de equilibrio entre -100 y +60) osea aprox, unos -20 Mv que es a mitad de camino.
De ser asi, en este contexto…
 Cual seria el gradiente quimico para el K? sabemos que el gradiente quimico puede expresarse en términos
eléctricos por la ecuación de nerst, entonces esto nos va a dar un potencial del equilibrio del ion, es decir que
bajo esta circunstancia el gradiente quimico del K es su potencial de equilbirio (-100mv).
 Bajo esa circunstancia, cual es su gradiente eléctrico? Seria el valor de la diferencia de potencial
transmembrana que es la que esta dada por el campo eléctrico transmembrana en esta condición, osea -20mv.
 Y cual será el gradiente electroquímico del K? la diferencia entre los dos gradientes = 80mV.
 Bajo esta circunstancia va a haber un flujo neto de K hacia el exterior de la celula siguiendo el gradiente
electroquímico.
Vamos con el Na…
 Bajo esta circunstancia cual seria el gradiente quimico? Nuevamente el potencial de equilibrio de Na es una
manera de expresar en términos eléctricos su gradiente quimico, por lo tanto es +60mv.
 Cual es el gradiente eléctrico para el Na? El valor de la diferencia de potencial transmembrana, osea -20mv.
 Cual es el gradiente electroquimico para el Na? Nuevamente es la diferencia entre los dos gradientes
(electirco – quimico) = -80mv.
 En esta circunctancia va a haber un flujo neto de Na hacia el interior de la celula siguiendo el gradiente
electroquímico.
Este sistema se estabiliza en una condición, en la cual el gradiente electroquimico para el K y el Na tienen el mismo
modulo (80mv), aca ambos iones tienen la misma permeabilidad. Si el sistema se estabiliza (si la diferencia de potencial
transmembrana no cambia con el tiempo, cual es el flujo neto de cargas a través de la membrana celular?) CERO. Y si
es 0, y hay un ion que entra y otro que sale, como son respectivamente los flujos de Na y de K? IGUALES.

Que pasaría si la membrana fuera 10 a 15 veces mas permeable al K que al Na?

Que es lo que pasa en realidad en la fase 4 de las células musculares ventriculares? Es decir, cuando están con su
potencial de membrana en reposo… en una celula con potencial de membrana en reposo estaríamos en una situación
con una permeabilidad mayor al K que al Na. Si bien en el instante en el que la diferencia de potencial transmembrana
es -100mv, no hay flujo neto de K, sin embargo, hay un flujo neto de ingreso a la celula de Na, y este flujo de ingreso
neto de Na va a modificar el potencial de membrana de manera tal de que con el tiempo pase a ser menos negativa
que -100 mv (por ejemplo, -95mv), pero apenas pase a ser menos negativa va a aparecer un flujo neto de Na hacia la
salida de la celula. Asi que tenemos un flujo neto de Na hacia el ingreso de la celula y un flujo neto de K de potacio
hacia el egreso de la celula.

Siendo que la diferencia de potencial transmembrana puede asumir un único valor, en esta situación cual de los dos
valores de potencial de equilibrio se impone? A cual de estos dos valores se acerca mas la diferencia de potencial
transmembrana? Probablemente, por ser la membrana mas permeable K que al Na, la diferencia de potencial
transmembrana se parezca mas al potencial de equilibrio del K. el valor de diferencia de potencial que se alcanza es
bastante mas parecido al potencial de equilibrio del K que del Na, siendo de alrededor de -90mv.
 En este contexto, cual es el gradiente quimico para el
K? su potencial de equiibrio (-100mv)
 Cual es el gradiente eléctrico para el K? el valor de la
diferencia de potencial transmembrana (-90 mv).
 Y cual es el gradiente electroquímico para el K?
diferencia entre el gradiente eléctrico y el quimico?
(10mv).
 Bajo estas circunstancias habrá un flujo neto de K
hacia el exterior de la celula siguiendo su gradiente
electroquímico.

Ahora bien, que es lo que pasa con el Na?

 Cual es el gradiente quimico para el Na? Igual que antes (su potencial de equilibrio, +60mv).
 Cual es el gradiente electroquímico del Na? La diferencia de los gradientes eléctrico y quimico (-150mv).
 Bajo esta circunstancias va a haber un flujo neto de Na hacia el interior de la celula, siguiendo su gradiente
electroquímico.
Este sistema se estabiliza abajo en una condición en la cual el gradiente electroquímico para el K tiene un modulo
menor que el gradiente electroquímico para el Na. Cuanto menor? 10 a 15 veces menor, ya que el K es 10 a 15 veces
mas permeable. Esto difiere de lo que vimos antes en la que la permeabilidad para ambos iones era idéntica, por lo
cual, el gradiente electroquímico de ambos iones tenia el mismo modulo.
Si el sistema se estabiliza (si la diferencia de potencial transmembrana no cambia con el tiempo), cual es el flujo neto
de cargas a través de la membrana celular? 0. Y si el flujo neto de cargas a través de la membrana es 0, cuales son
respectivamente los flujos de Na y de K? iguales.

Partiendo de la noción de que si la diferencia de potencial transmembrana se mantiene estable con el tiempo,
entonces el flujo neto de cargas debe ser nulo y siendo que hay K saliendo y Na entrando de la celula, podemos
plantear que el flujo neto de K (su corriente) debe ser igual al flujo neto del Na (su corriente), y que por consiguiente
el producto entre la conductancia del K y el gradiente electroquímico del K debe ser = a la conductancia del Na por el
gradiente electroquímico de el Na.
Si la conductancia del K es 10 a 15 veces mayor que la del Na, entonces el gradiente electroquímico del K deberá ser
10 a 15 veces menor que la del Na de mantenerse esta igualdad. Por lo tanto podemos ver que podríamos anticipar
analíticamente todo aquello que vimos experimentalmente antes.

Ahora que hay mas de un ion al cual es permeable la membrana, también es posible conocer la diferencia de potencial
transmembrana de manera analítica sin necesidad de hacer experimento. Esto se puede hacer gracias a esta siguiente
ecuación. En esta se tiene en cuenta el gradiente quimico (las concentraciones intra y extracelulares) de cada uno de
los iones para los cuales es permeable la membrana, y las permeabilidades relativas de estos iones.

Y a todo esto, que pasa con la bomba Na/K ATPasa? Que rol juega en la generación del
potencial de membrana en reposo?
La generación del potencial de membrana en reposo depende mas bien de las concentraciones intra y extracelulares
de los iones a los cuales es permeable la membrana y de sus permeabilidades relativas. Respecto a esta bomba
electrogenica (saca 3 Na y mete 2 K en contra de sus gradientes) es muy poco lo que contribuye para la diferencia de
potencial transmembrana. En realidad tiene un rol mas bien del mantenimiento del potencial de membrana en reposo.
Esto se puede demostrar inhibiéndola y registrando los cambios de diferencia de potencial transmembrana en relación
al tiempo. En estos experimentos, la diferencia de potencial transmembrana tarda tiempos muy largos en modificarse
significatiamente, no es que se desploma abruptamente, y este resultado sugiere nuevamente que el rol de la bomba
esta mas bien vinculado con el mantenimiento de este potencial de membrana en reposo y no un rol primordial en su
génesis.

Que pasaría si partiendo del potencial de membrana en reposo (esta fase 4 de las células
musculares ventriculares) de repente se invierte la relación de permeabilidades entre el K
y el Na? Osea, de golpe la membrana es 10 a 15 veces más permeable al Na que al K?

Partiendo de un potencial de membrana en reposo donde inicialmente la celula era 10 a 15 veces mas parmeable al K
que al Na, de repente, se vuelve 10 a 15 veces mas permeable al Na que al K… que va a pasar con la diferencia de
potencial transmembrana? Se va a volver mas positiva o menos negativa…. Esto es lo que pasa en la fase 0 del potencial
de acción de la celula muscular ventricular.
Fibras rapidas (o sódicas)
Como mencionamos antes, en la fase 4 del potencial de acción, en las fibras musculares ventriculares, la diferencia
de potencial transmembrana se mantiene estable en el tiempo, esto solamente podría darse si el flujo neto de cargas
a través de la membrana fuera 0, esto podría generarse en multiples situaciones:

 Primero, si hubiera un flujo de ingreso de cargas positivas igual al flujo de egreso de cargas positivas (lo que
efectivamente pasa).

 Una segunda opción posible es que hubiera un flujo de ingreso de cargas negativas igual al flujo de egreso de
cargas negativas.

 Una tercera opción es que hubiera un flujo de ingreso de cargas positivas y negativas que fuera de igual
magnitud entre si.

 Una cuarta opción es que no se movieran cargas en absoluto.

En la fase 0 del potencial de acción de las fibras musculares ventriculares la diferencia de potencial transmembrana
empieza a volverse repentinamente mas positivo (menos negativo). Esto se llama despolarizarse. Como será el
flujo neto de cargas en esta fase?
 Una opción es que ingresen mas cargas positivas de las que egresan.
 Otra opción es que ingresen menos cargas negativas de las que egresan.
 Asi hay multiples opciones pero en definitiva habría un sistema equivalente a un flujo neto de cargas positivas
que ingresa a través de la membrana.

En la fase 1 del potencial de acción de las fibras musculares ventriculares, la diferencia de potencial transmembrana
empieza a volverse repentinamente menos positiva (o mas negativo), esto se llama repolarizarse. Como será el
flujo neto de cargas en esta fase?
 Una opción es que ingresen mas cargas negativas de las que egresan
 Otra opción es que ingresen menos cargas positivas de las que egresan
 Asi, hay multiples opciones pero en todos los casos hay un sistema equivalente a un flujo neto de cargas
negativas que ingresa a través de la membrana.

En la fase 2 la diferencia de potencial transmembrana se mantiene estable en el tiempo de manera parecida a la

fase 4 del potencial de membrana en reposo.

 Esto solo podría darse con un flujo neto de cargas a través de la membrana que es 0, con lo cual se generaría
a partir de las mismas posibilidades que planteamos para la fase 4.

En la fase 3 la diferencia de potencial transmembrana empieza a volverse mas negativo, es decir, empieza a
repolarizarse de manera similar a la fase 1. Como es el flujo neto de cargas en esta fase?
 Las mismas que podria plantearse para al fase 1
  Pero en todos los casos hay un sistema equivalente a un flujo neto de cargas negativas que ingresa a atraves
de la membrana.

En la fase 4 hay un flujo saliente de K que es similar al flujo entrante de Na. Esto es que se genera un flujo neto de
cargas que es 0 en esta etapa. Al recibir un impulso eléctrico de la celula vecina, la diferencia de potencial
transmembrana se vuelve menos negativa hasta alcanzar un valor umbral que gatila el potencial de acción de esta
celula. Este potencial de acción, es un fenómeno de todo o nada, si no se alcanza este valor umbral de diferencia de
potencial transmembrana no se dispara potencial de acción. Pero si se alcanza se produce este ciclo completo de
manera sistematica y protocolizada. Para alcanzar este valor umbral se abren canales de Na dependientes de voltaje
que generan un aumento repentino del flujo entrante de Na. Esto genera un flujo neto de cargas positivas entrante

en la fase 0.

Estos canales de Na tienen una sinetica particular, se abren gatillados por voltaje y al alcanzarse cierto valor de
diferencia de potencial transmembrana, se cierran luego de un tiempo determinado (se abren gatillados por
voltaje y se cierran de forma tiempo-dependiente). Al cerrarse pasan por dos etapas: la etapa cerrada e inactiva
en la cual es imposible abrirlos, y la etapa cerrada pero activa en la cual podrían volver a abrirse si recibieran
un estimulo suficientemente importante. Estos tiempos en los cuales estos canales están en la etapa cerrada
primero e inactiva después, determinan los periodos refractarios absolutos y relativos, respectivamente, en los
cuales la celula primero no responde a ningún estímulo y después solamente responde a un estímulo superior
al habitual.

Volviendo a la fase 1 del potencial de acción, este está dado por el cierre tiempo-dependiente de estos canales de Na,

al disminuir la corriente entrante de Na, la diferencia de potencial transmembrana se vuelve menos positiva. Asi mismo

cerca del final de esta etapa y sobre todo durante la fase 2 del potencial, se abren canales de K generando el ingreso
de K al interior celular a favor de un gradiente quimico. El flujo neto de cargas en este etapa es 0. Ingresa Calcio en la
celula, entonces que otro fenómeno se tiene que presentar en esta etapa para que el flujo neto de cargas sea
efectivamente 0? Por ejemplo, podría haber un flujo saliente de cargas positivas de igual magnitud que el flujo
entrante de cargas positivas de calcio. Efectivamente en esta etapa hay un flujo saliente de K, aunque este es de menor
magnitud que el flujo entrante de Calcio. Otra posibilidad es que podría haber un flujo entrante de cargas negativas
de igual magnitud que el flujo entrante de cargas positivas de manera tal que el flujo neto de cargas sea 0.
Efectivamente existe un flujo de cargas negativas que contribuyen a este proceso, este es el ingreso del ion Cloro (de
mucha menor magnitud que el Calcio). El Cloro, a pesar de no figurar en los graficos es muy importante porque tiene
unas particularidades propias:
 No tiene mecanismos de transporte activo, no hay bomba de Cloro.
 La membrana es muy muy permeable al Cloro.
 Estos dos aspectos del transporte determinan que si se cuenta con el tiempo suficiente sin generar
modificaciones en el sistema, el potencial de equilibrio del ion Cloro, asume el valor de la diferencia de
potencial transmembrana de esta condición. Generando un flujo neto de Cloro que es igual a 0. Es decir, el
potencial de equilibrio del Cloro se adapta a la diferencia de potencial transmembrana y no al revez como
viene ocurriendo con los demasn iones. Sin embargo, cuando los cambios son repentinos como ocurre en el
potencial de acción que se pasa rápidamente de un estado a otro, el ion Cloro si tiene una influencia sobre el
valro de la diferencia de potencial transmembrana generando flujos netos diferentes de 0.

Por ultimo, durante la fase 3 del potencial de acción, la diferencia de potencial transmembrana se vuelve mas
negativa, esto responde principalmente a un flujo saliente de K.

Fibras lentas o cálcicas:

Ya mencionamos que en la fase 0 las fibras cálcicas tienen un ingreso neto del ion Calcio. Esto es compatible con el

cambio que vemos en la diferencia de potencial transmembrana que se vuelve mas positivo o menos negativo. Es
decir, se despolariza. Las fibras lentas no están presentes en las fases 1 ni 2 como las otras. Esto se debe a que la

corriente de Na y de Calcio que generan estas fases no se presentan como tales en las fibras lentas. En la fase 3 de
las fibras cálcicas, se produce una corriente saliente de K, esto es compatible con el cambio que vemos en la diferencia
de potencial transmembrana que se vuelve mas negativo, se repolariza.

Ahora bien, por ultimo, nos detenemos en la fase 4 de las fibras lentas…. esta fase, es claramente muy diferente a
la fase 4 de las fibras rapidas. En primer lugar vemos que al diferencia de potencial transmembrana de estas células
no se mantiene estable en el tiempo, por el contrario vemos que su pendiente cambia. Las fibras que tienen este perfil
temporal de potencial de acción son las fibras que fundamentalmente cumplen funciones de automatismo para el
corazón, es decir que son las células marcapasos, osea las del nodo sinusal y las del nodo auriculoventricular. Estas
células son las responsables de generar ellas mismas de manera periódica la actividad periódica del corazón, por eso,
en estas células no se alcanza el valor umbral que gatilla el potencial de acción a partir de un estimulo proveniente de
otra celula, sino que lo que ocurre en estas fibras lentas es que ellas mismas tienen que alcanzar este valor umbral, no
es que les viene el estimulo de afuera como ocurre en las fibras rapidas. Y como harán para alcanzar este valor umbral
que claramente es mas positivo? Necesariamente va a tener que contar con algunas corrientes despolarizantes que
hagan que su diferencia de potencial transmembrana se vuelva mas positivo.
Si bien participan varias corrientes despolarizantes en este fenómeno, una corriente despolarizante importante en la
actividad de marcapasos es la corriente FANNY. Esta corriente se llama asi o CORRIENTE RARA, ya que a diferencia de
todas las demás, esta se produce a través de canales que se abren al repolarizarse la celula, mientras que todos los
demás canales se abrían al despolarizarse la celula. Este canal es un canal inespecífico para cationes monovalente
pudiendo movilizar K y Na.

Al final de la fase 3, al repolarizarse la membrana de estas células, se abren estos canales FANNY y se produce una
corriente entrante de Na que despolariza la membrana permitiendo que se alcance el valor umbral y permitiendo asi
que este tipo celular cumpla con su rol de marcapaso al alcanzar ella misma ese valor umbral que gatilla el siguiente
potencial de acción.