Universidad Tecnológica de México

Proyecto final: Vacuna contra el VPH

(Virus del Papiloma Humano)

EQUIPO 7
Integrantes:
Brenda Esther Barrera Maldonado
Daniel Cerón Torres
Lizbeth Mejía Nava
Natalia Olvera Becerril
Alondra Itzel Ramírez González
Manuel Segura Lara

FT02B: Respuesta Inmune

Profesor. Salvador Cabral Hernández

Fecha de entrega:
23 de abril, 2022
Virus del Papiloma Humano

El virus del Papiloma Humano (VPH) es un

virus oncogénico. Pertenecen a la familia
Papilomaviridae. El genoma del virus está
envuelto por una cápside que comprende
proteínas estructurales: mayor (L1) y menor (L2).

Estructuralmente es pequeño, sin envoltura, formado por un ADN de doble cadena

el cual establece una infección persistente que puede permanecer subclínica en la
piel o el aparato genital por 10 a 20 años, y puede promover la aparición de verrugas.
Se clasifican en genotipos sobre la base del grado de homología de las secuencias
nucleotídicas de su ADN con prototipos preestablecidos, el número asignado es
correlativo al orden de descubrimiento (VPH tipo 1, VPH tipo 2, etc.).

Los virus del papiloma son atraídos y solo pueden vivir en ciertas células del
organismo llamadas células epiteliales escamosas. Estas células se encuentran en
la superficie de la piel y en superficies húmedas (llamadas superficies mucosas),
como:

• La vagina, el ano, el cuello uterino, la vulva (el área exterior de la vagina)

• El interior del prepucio y de la uretra del pene
• El interior de la nariz, la boca y la garganta
• La tráquea (la vía principal de respiración) y los bronquios (vías más
pequeñas de respiración que se ramifican en la tráquea)
• El interior de los párpados

Expresa una gran diversidad, y se han descrito hasta la actualidad más de 90

genotipos de VPH. Se pueden clasificar también en un subgrupo que infecta el
epitelio plano estratificado y otro que infecta el epitelio de las mucosas.
 Cuadro. Tipos de virus del VPH y lesiones asociadas

B: bajo grado; A: alto grado; NI: Neoplasia intraepitelial; EV: Epidermodisplasia

verruciforme; CCE: Carcinoma cutáneo de células escamosas; PI: Paciente
inmunosuprimido

Clasificación de los genotipos

Los virus de bajo riesgo son: los VPH6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 72 y 81.
Los virus de alto riesgo (oncógenos) y siendo los más comunes son: los VPH16, 18,
31, 33, 35, 39, 45, 52, 56, 58 y 59.

Cabe destacar que este virus se transmite con mayor frecuencia durante las
relaciones sexuales vaginales, anales u orales, o mediante otro tipo de contacto
cercano con la piel. Toda persona sexualmente activa puede contraer el VPH,
incluso si tiene relaciones sexuales con una sola persona.

Vacuna contra el VPH

La FDA ha aprobado tres vacunas para la prevención de la infección por VPH.

La primera vacuna en salir al mercado fue en 2006 conocida como Tetravalente
(Gardasil 4) para serotipos: 6, 11, 16 y 18, en un esquema de 3 dosis únicamente
aplicada en mujeres.
En 2009 comenzó a comercializarse la vacuna Bivalente (Cervarix), para serotipos:
6 y 18, en un esquema de 3 dosis.
Además, durante ese mismo año (2009) la vacuna Tetravalente fue aprobada para
aplicar en hombres.
En 2014 se aprobó la vacuna Nonavalente (Gardasil 9) que cubre para los mismos
serotipos de la vacuna Gardasil 4(6, 11, 16 y 18) y añadiendo: 31, 33, 45, 52 y 58,
recomendada en un esquema de 3 dosis y aplicable en mujeres y hombres.
Es importante recalcar que las vacunas no protegen contra todos los tipos de VPH
que causan cáncer cervical.
La WHO (World Health Organization) tiene precalificadas dos tipos de vacunas
contra el VPH:
• Vacuna bivalente (Cervarix)
• Vacuna cuadrivalente (Gardasil/Silgard)

Tecnología empleada en la producción de las vacunas

Ian Frazer y Jian Zhou empezaron a trabajar en el laboratorio de la Universidad en

Queensland y su principal objetivo era tratar de encontrar la vacuna para el VPH.
Mientras trabajaban se tropezaron con el caso de que el VPH no se podía replicar
en un laboratorio a diferencia de otros virus, y ese proceso era fundamental para la
vacuna.
Decidieron entonces utilizar técnicas de ingeniería genética para tratar de copiar el
virus. Identificaron el código genético de la parte externa del virus y eso fue lo que
trataron de recrear a través del cultivo celular. De esta forma lograron replicar la
capa externa del virus y como esta es idéntica al original, entonces el organismo lo
identifica y el sistema inmunitario responde a ello para eliminar el virus.
“Los ensayos médicos concluyeron en 2001 e incluyeron a 6.000 mujeres que
fueron vacunadas y estuvieron bajo control médico durante 2 años. La efectividad
fue de 100%.” BBC News Mundo. (2018, 13 octubre).
Las 3 vacunas que se han desarrollado contra el virus del papiloma humano tienen
como principal componente una subunidad proteica de la cápside del virus: la L1.
Estas vacunas se formulan a partir de partículas similares a las L1 o VLPs
generando una estructura semejante a la cápside viral que le permite conservar su
capacidad antigénica e inducir la respuesta del sistema inmune para producir
anticuerpos neutralizantes contra el virus.
¿Qué son los VLPs?
Las partículas similares a virus, o conocido en inglés como virus-like particles, son
un tipo de vacuna subunitaria que se asemeja a los virus, pero no contienen ningún
material genético para que no sean infecciosos. Las VLPs mantienen la misma
conformación antigénica con respecto al virus original, y podrían ser una mejor
candidata a la vacuna que las vacunas vivas atenuadas e inactivadas.
Adicionalmente, los VLPs pueden estimular las respuestas de la inmunidad innata
y la inmunidad adaptativa de forma efectiva y segura contra varios patógenos al
acercarse más a su virus nativo.

Características particulares de las vacunas

a) Vacuna tetravalente VPH6, 11, 16 y 18: Se prepara mediante una proteína

recombinante sintetizada en levaduras y se administra también con un compuesto
alumínico convencional.
1 dosis (0,5 ml) contiene aproximadamente:
• Proteína L1 Virus del Papiloma Humano1 Tipo 62,3 20 microgramos
• Proteína L1 Virus del Papiloma Humano1 Tipo 112,3 40 microgramos
• Proteína L1 Virus del Papiloma Humano1 Tipo 162,3 40 microgramo
• Proteína L1 Virus del Papiloma Humano1 Tipo 182,3 20 microgramos
La proteína L1 en forma de partículas similares al virus producidas en células de
levadura (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5) por tecnología del ADN
recombinante.
Adsorbida en hidroxifosfato sulfato de aluminio amorfo como adyuvante. Se incluye
hidroxifosfato sulfato de aluminio amorfo a la vacuna como adyuvante.
Los adyuvantes se incluyen en algunas vacunas para acelerar, mejorar y/o
prolongar la respuesta inmune de las vacunas.
Los demás componentes de la vacuna en suspensión son: Cloruro sódico, histidina,
polisorbato 80, bórax y agua para preparaciones inyectables.

b) Vacuna bivalente VPH16 Y 18: Sintetizada mediante un sistema de expresión

celular de un baculovirus, combinado con un compuesto de aluminio más lípido A
monofosforilado (AS04), que permite la protección e inducción de altos y
prolongados títulos de anticuerpos, además de un aumento en la inmunidad
mediada por células.

Laboratorios

a) Cervarix producida por GlaxoSmithKline, que es una empresa farmacéutica

multinacional orientada a la ciencia y dedicada a la investigación y desarrollo de
productos innovadores, entre unos de sus principales negocios son el de las
vacunas, disponiendo de una amplia cartera y un inventario de vacunas para
proteger a personas de todas las edades. GSK es el resultado de la fusión de Glaxo
Wellcome y SmithKline Beecham.
b) Gardasil/Silgard producida por Merck & Co que es una de las mayores empresas
farmacéuticas del mundo. Está dedicada a la distribución y comercialización de
productos farmacéuticos y vacunas.

¿A quiénes aplicar la vacuna?

El grupo de edad objetivo para la aplicación de la vacuna es de 11 y 12 años (son

más efectivas cuando se aplican a una edad temprana) en niños y niñas. Sin
embargo, también puede aplicarse desde los 9 años hasta los 26 años, en ambos
sexos.
La vacuna puede tener menos efectividad en personas que ya han sido infectados
por el virus previamente.
Los adolescentes y adultos jóvenes entre los 13 y 26 años que no se han vacunado,
o que no recibieron todas las dosis, deberán acudir a vacunarse lo antes posible. La
vacunación de los adultos jóvenes no prevendrá tantos casos de cáncer como lo
hará la vacunación en niños y preadolescentes.
Las vacunas contra el VPH son altamente eficaces para prevenir la infección por los
tipos de VPH a los que atacan cuando las vacunas se administran antes de la
exposición inicial al virus, es decir, antes de que el individuo tenga actividad sexual.

¿Quién no debe recibir la vacuna contra el VPH o quién debe esperar?

Por ahora, las mujeres embarazadas no deben recibir ninguna vacuna contra el VPH,
a pesar de que parecen ser seguras para la madre y el feto. Si una mujer
embarazada recibe una vacuna contra el VPH, esto no es razón para considerar la
terminación del embarazo. Las mujeres que comenzaron una serie de vacunas
antes de saber que estaban embarazadas deben completar la serie después del
parto.
Asegúrese de que el médico sepa acerca de cualquier alergia grave. Las personas
que presenten lo siguiente no deben recibir la vacuna contra el VPH:
• Cualquier persona con una alergia grave a la levadura no debe recibir la
vacuna Gardasil o Gardasil 9
• Cualquier persona que haya presentado una reacción alérgica
potencialmente mortal a cualquier ingrediente que contengan las vacunas
• Cualquier persona que haya tenido una reacción grave a una dosis anterior
de la vacuna contra el VPH

Vacunación en poblaciones especiales

Las personas inmunocomprometidas como aquellos portadores del VIH,

deficiencias de linfocitos T o B, neoplasias malignas, trasplantados o con
enfermedades autoinmunes están en mayor riesgo de presentar infección por
el virus del papiloma humano y con esto lesiones condilomatosas, premalignas
y cáncer; múltiples estudios señalan que esta población no tienen contraindicación
para la vacunación y la ACIP recomienda la aplicación de 3 dosis de la vacuna
contra el VPH en pacientes inmunocomprometidos ya que son inmunógenas y
bien toleradas, no obstante, hay un 50% menos en los títulos de anticuerpos cuando
se comparan con los de pacientes de la misma edad sin inmunocompromiso.

¿Por cuánto tiempo la vacuna previene la infección por VPH?

Nunca se suele saber el tiempo que una vacuna protegerá a las personas cuando
ésta se pone en práctica por primera vez. La investigación actual muestra que la
vacuna es eficaz, y que no hay señales de que la protección disminuya con el
transcurso del tiempo. Las investigaciones continuarán analizando el tiempo que
dura la protección contra el VPH, y si serán necesarias inyecciones de refuerzo.
Proceso de estimulación inmunológica generada por la vacuna

Cuando se administra la vacuna, el cuerpo produce anticuerpos en respuesta a la

proteína para eliminarla del cuerpo.

Si una persona luego se expone al virus real, los mismos anticuerpos pueden evitar
que ingrese a las células del cuerpo y cree una infección (inmunidad).

Las principales características de la respuesta inmune tras las VLPs son:

• Los VLPs son altamente inmunogénicos, induciendo altas concentraciones
de Ab neutralizantes a L1, también en ausencia de adyuvantes (un adyuvante
es una sustancia que aumenta o modula la respuesta inmunitaria a una
vacuna), y también permanecen altas con el tiempo.
• Las VLP generan una respuesta inmune heterogénea o policlonal:
inmunodominante y no inmunodominada; neutralizante y no neutralizante;
respuestas de tipo específicas del tipo y parcialmente reactivas cruzadas.
• La dosis de antígeno en las VLP es mucho más alta que en la infección
natural y las cápsides están directamente expuestas a respuestas inmunes
sistémicas.

¿La vacuna activa el sistema de memoria inmune?

Ciertamente, las células B de memoria juegan un papel importante en la

inmunización efectiva y en el mecanismo de memoria que produce anticuerpos en
respuesta a nuevos desafíos antigénicos. De hecho, las células B de memoria
circulantes pueden detectarse poco después de la vacunación bivalente contra el
VPH. La OMS declaró explícitamente que la inducción de la memoria inmunitaria
"debe evaluarse mediante la evaluación de las respuestas inmunitarias a dosis
adicionales de vacuna administradas a intervalos planificados tras la finalización de
la serie primaria".
(imagen del dibujito)

Respuesta Inmunológica frente al virus del papiloma humano (VPH)

Forma en la que el virus de VPH afecta al cuerpo a escala cervical:

Como defensa, tras la primera infección de las células de epitelio por VPH, se
desencadena una serie de respuesta inespecíficas acompañadas de procesos
inflamatorios, quimio-atracción de neutrófilos, activación de macrófagos,
intervención de neutrófilos de células asesinas naturales (NK), de anticuerpos
naturales, e incluso del sistema del complemento, que formarán una primera
barrera defensiva e inmunidad inespecífica. Las células reticulares de
Langerhans (LC) y algunos queratinocitos funcionan como células
presentadoras de antígenos (APC). Estas células fagocitan las partículas virales
para digerirlas en endosomas y comenzar un proceso de activación, que incluye
la presentación en superficie de cadenas polipeptídicas del antígeno junto con
HLA clase II, CD40 y B7, así como la migración a los ganglios linfáticos.
La información adquirida por las células dendríticas dirige la inmunidad mediada
por LT citotóxicos, Th1 o Th2. Las células dendríticas emplean un patrón de
reconocimiento por medio de receptores tales como los de la familia toll-like
receptor TLR, que detectan la infección. Además, ellas juegan un papel crítico
en la inducción natural de la respuesta inmune adaptativa. Los TLR señalan
principalmente la vía de adaptador MyD88 para activar respuestas innatas. Estas
respuestas innatas incluyen la producción de un número de citoquinas y
quimioquinas que juegan un papel clave en la inducción de inmunidad adaptativa
y en la regulación del linfocito Th1.
La infección viral de los queratinocitos contribuye a la inmunodeficiencia local
mediante la inhibición de la producción de moléculas solubles y de membrana,
importantes para la migración y función de las células presentadoras de
antígenos. Las células NK inducen la apoptosis de las células infectadas por el
virus y de las células tumorales, gracias a los activadores e inhibidores de los
receptores (KIR). Así se da la unión entre KIR y el alelo específico de HLA clase
I. Las células normales que expresan abundantes moléculas de HLA clase I son
reconocidas KIR e inhiben la activación de las NK; en células infectadas por virus
y células tumorales la expresión del HLA disminuye, llevando a la activación de
las células NK ya a la citólisis. Las LC son células dendríticas inmaduras de
origen mieloide que residen en el epitelio escamoso, incluyendo piel y mucosa
genital. Las LC reconocen agentes patógenos, capturan antígenos por micro
pinocitosis o receptores de manosa, procesan las proteínas capturadas y las
transforman en péptidos inmunogénicos, migran del tejido a los nódulos
linfáticos y presentan los péptidos en el contexto de moléculas del complejo
mayor de histocompatibilidad a los linfocitos T, iniciando así el inmune antígeno
específica.
Referencias.
BBC News Mundo. (13 de octubre, 2018). “Vacuna del virus de papiloma humano:
el descubrimiento científico que protege a millones de personas del virus de
transmisión sexual más común”. https://www.bbc.com/mundo/noticias-45842861

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