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HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ

Curso “El Vacunatorio en el día a día”


Buenos Aires - Argentina
VACUNASHNRG
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Enfermedades y vacunas: Ingreso escolar y


Adolescentes: HPV
Patricia Lamy

Contenidos

1. Agente infeccioso
2. Factores de riesgo para la persistencia del VPH y el desarrollo de cáncer de cuello
uterino
3. Carga de enfermedad por VPH
4. Situación epidemiológica en Argentina y en Latinoamérica
5. Control del cáncer de cuello uterino: un enfoque integral
6. Vacuna HPV
6.1. Vacunas disponibles para VPH en la actualidad
6.2. Consideraciones
6.3. Inmunogenicidad, eficacia y efectividad
6.4. Contraindicaciones
6.5. Precauciones
6.6. Efectos Adversos
7. Programa de vacunación en Argentina
8. Bibliografía

Enfermedades y vacunas Ingreso escolar y Adolescentes: HPV 1


Autora: Dra. Patricia Lamy
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Objetivos generales

 Conocer las vacunas correspondientes al ingreso escolar y adolescentes, sus


características, componentes, indicaciones y técnicas de aplicación.

Objetivos específicos

 Describir las características de las enfermedades.


 Describir las características de la vacunas DPT, dTpa y VPH.
 Indicar sus componentes.
 Señalar las edades, dosis adecuadas y vía de administración.
 Señalar las reacciones desfavorables, las contraindicaciones y precauciones de
las vacunas.
 Analizar la eficacia de las vacunas.

1. AGENTE ETIOLÓGICO

 Virus ADN, familia papomaviridae


 100 tipos virales (según el tipo de L1,
que conforma la cápside proteica).
 Causa infección de células epiteliales y
escamosas

 Es un virus altamente transmisible, el pico de incidencia de infección coincide con


el inicio de las relaciones sexuales.
 La transmisión es por simple contacto genital.
 Es la infección de transmisión sexual más frecuente.

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 La mayor parte de las infecciones son asintomáticas y no producen enfermedad


clínica, son transitorias y benignas.
 Hay más de 100 tipos de VPH, de los cuales al menos 14 causan cáncer (también
conocido como tipo de alto riesgo).
 La infección genital persistente con los tipos de alto riesgo predispone a lesiones
precancerígenas y cáncer genital.
 La infección temprana no induce una respuesta inmune adecuada por lo que no
existe protección contra sucesivas infecciones.
 Si bien la prevalencia de infección varía en las distintas zonas geográficas del
mundo, se considera que cerca del 80 % de las mujeres se habrán infectado por,
al menos, un tipo de VPH a lo largo de su vida.

La personas con HIV tienen mayor riesgo de persistencia de Infección por VPH.

2. FACTORES DE RIESGO PARA LA PERSISTENCIA DEL VPH Y EL DESARROLLO


DE CÁNCER DE CUELLO UTERINO

 Tipo de VPH: su oncogenicidad o fuerza cancerígena;


 Estado inmunológico: las personas inmunodeprimidas, como las que viven con el
VIH, tienen más probabilidades de tener infecciones persistentes por VPH y una
progresión más rápida a precáncer y cáncer;
 Coinfección con otros agentes de transmisión sexual, como los que causan herpes
simple, clamidia y gonorrea;
 Paridad (número de bebés nacidos) y edad temprana al primer nacimiento;
 Tabaquismo

Hay diferentes tipos de VPH que infectan piel y mucosas:

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Tipos de HPV

Cutáneos Mucosos
Clasificación sobre la base de su
potencial oncogénico

Bajo Riesgo Alto Riesgo


6, 11, 40, 42, 43, 44, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45; 51;
61 52; 56; 58; 59; 68; 73; 82.

Verrugas genitales, Displasia y cáncer cervical. Otros


lesiones benignas (CIN cánceres anogenitales, orales y
de bajo grado) esofágicos

El virus una vez que se introduce en el organismo cumple un ciclo, teniendo un tiempo
desde la infección inicial y la aparición de lesiones pre y cancerígenas.

Ciclo de vida del VPH

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 El cáncer de cuello uterino se puede curar si se diagnostica en una etapa


temprana y se trata de inmediato.
 Aunque la mayoría de las infecciones por VPH desaparecen por sí solas y la
mayoría de las lesiones precancerosas se resuelven espontáneamente, existe el
riesgo para todas las mujeres de que la infección por VPH se convierta en crónica
y las lesiones precancerosas progresen a cáncer de cuello uterino invasivo.

Se necesitan de 15 a 20 años para que el cáncer de cuello uterino se desarrolle en


mujeres con sistemas inmunitarios normales pero, solo puede llevar de 5 a 10 años en
mujeres con sistemas inmunitarios debilitados, como aquellas con infección por VIH no
tratada.

3. CARGA DE ENFERMEDAD POR VPH

 El cáncer de cuello uterino es causado por una infección adquirida sexualmente


con ciertos tipos de VPH.

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 Dos tipos de VPH (16 y 18) causan el 70% de los cánceres de cuello uterino y las
lesiones precancerosas del cuello uterino.
 2018: a nivel mundial, el cáncer de cuello uterino es el cuarto cáncer más
frecuente en mujeres, con un estimado de 570 000 casos nuevos, lo que
representa el 7,5% de todas las muertes por cáncer en mujeres. Alta tasa de
mortalidad por cáncer de cuello uterino a nivel mundial (tasa estandarizada por
edad: 6,9 / 100.000 en 2018) (Virus del papiloma humano (VPH) y cáncer de
cuello uterino,11 de noviembre de 2020 https://www.who.int/news-room/fact-
sheets/detail/human-papillomavirus-(hpv) -and-cervical-cancer)
 De las más de 311 000 muertes estimadas por cáncer de cuello uterino cada año,
más del 85% de ellas ocurren en países de ingresos bajos y medianos.
 Las mujeres que viven con el VIH tienen seis veces más probabilidades de
desarrollar cáncer de cuello uterino en comparación con las mujeres sin VIH.
 En los países de ingresos altos, existen programas que permiten que las niñas se
vacunen contra el VPH y que las mujeres se realicen exámenes de detección con
regularidad. El cribado permite identificar las lesiones precancerosas en las etapas
en las que se pueden tratar fácilmente.
 En los países de ingresos bajos y medianos, el acceso a estas medidas
preventivas es limitado y el cáncer de cuello uterino a menudo no se identifica
hasta que ha avanzado más y se desarrollan los síntomas. Además, el acceso al
tratamiento de esta enfermedad en etapa avanzada (por ejemplo, cirugía del
cáncer, radioterapia y quimioterapia) puede ser muy limitado, lo que da como
resultado una mayor tasa de muerte por cáncer de cuello uterino en estos países.
 También existe evidencia que relaciona el VPH con cánceres de ano, vulva,
vagina, pene y orofaringe.

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85% afecta a países en desarrollo

La infección anogenital por VPH puede provocar neoplasias malignas o benignas


cutáneas y mucosas, incluyendo verrugas anogenitales tanto en varones como mujeres

La carga de enfermedad por VPH en otros cánceres anogenitales*:

 Cáncer anal: 27.000 casos/año. 90% atribuible a HPV


 Cáncer de pene: 22.000 casos/año. 60–100% son VPH positivas. Mayor
frecuencia en hombres de 50-70 años
 Cáncer vaginal: 13.000 casos/año- 90% atribuible a VPH

*Martel C et al. Lancet Oncol 2012;13(6):607-15 Human Papillomavirus and Related


Diseases Report. ICO Information Centre on HPV and Cancer(HPV Information Centre)
2016 Parkin DM, 2006, Int. J. Cancer

CIN= neoplasias cervicales intraepiteliales

AIN= adenocarcinoma in situ

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En los últimos años se ha observado en varios países un aumento del Cáncer orofaringeo
del 16 al 70 % y además también se ha observado el número de cánceres no cervicales
asociados al VPH que, determinan que la vacuna no solamente serviría para el Ca
cervical sino también para otros tipos de canceres que si bien se presentan en una
incidencia menor condicionan una importante morbimortalidad.

Los últimos datos de cánceres del 2020 son:

US Assessment of HPV Types in Cancers: Implications for Current and 9-Valent HPV
Vaccines

Mona Saraiya, Elizabeth R. Unger, Trevor D. Thompson, Charles F. Lynch, Brenda Y.


Hernandez, Christopher W. Lyu, Martin Steinau, Meg Watson, Edward J. Wilkinson,
Claudia Hopenhayn, Glenn Copeland, Wendy Cozen,

Edward S. Peters, Youjie Huang, Maria Sibug Saber, Sean Altekruse, Marc T. Goodman*;
HPV Typing of Cancers Workgroup

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4. SITUACIÓN EPIDEMIOLÓGICA EN ARGENTINA Y EN LATINOAMÉRICA

La incidencia y mortalidad de cáncer orofaríngeo en Argentina, América del Sur y el


mundo para el 2012 fue:

Las tasas de cáncer de cuello uterino (CCU), en la región, por 100.000 para el 2018
fueron más altas para Perú y Argentina,
https://www.uicc.org/sites/main/files/atoms/files/UICC_ICCILA_Report_FA_Spanish.pd

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Argentina:

 Presenta 4956 casos nuevos por año con 1800 muertes anuales.
 La mortalidad en mujeres Argentina entre 15 a 44 años ocupa el PRIMER LUGAR

En cuanto a la supervivencia a los 5 años demostró un leve descenso en toda la región.

https://www.uicc.org/sites/main/files/atoms/files/UICC_ICCILA_Report_FA_Spanish.pdf

La tasa de superviviencia a los 5 años de Argentina comparada con el país de mejor


desempeño muestra una diferencia importante.

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En Argentina, las tasas de mortalidad, como quedó demostrado en un trabajo de


seguimiento fueron diferentes según las regiones analizadas, demostrando esto un
problema sanitario complejo.

Evolución de las tasas estandarizadas por edad de mortalidad por CCU por 100.000
mujeres según regiones del país

El programa de control de VPH se basa en 3 pilares fundamentales, la educación, los


controles ginecológicos periódicos y vacunación e incluye:

 prevención primaria (vacunación contra el VPH),


 prevención secundaria (detección y tratamiento de lesiones precancerosas),
 prevención terciaria (diagnóstico y tratamiento del cáncer de cuello uterino
invasivo) y cuidados paliativos

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Programa de
prevención y
control del CCU

EDUCACIÓN VACUNACIÓN

TAMIZAJE Y
CONTROLES
GINECOLÓGICOS
PERIÓDICOS

5. CONTROL DEL CÁNCER DE CUELLO UTERINO: UN ENFOQUE INTEGRAL

La estrategia global para eliminar el cáncer de cuello uterino como problema de salud
pública adoptada en 2020 recomienda un enfoque integral para la prevención y el control
del cáncer de cuello uterino. El conjunto de acciones recomendado incluye intervenciones
a lo largo de la vida.

El enfoque del ciclo de vida de las intervenciones contra el cáncer de cuello uterino

Prevención primaria Prevención secundaria Prevención terciaria


Niñas de 9 a 14 años Mujeres Todas las mujeres
Vacunación contra el VPH según sea necesario
Niñas y niños, según Tratamiento del cáncer
corresponda  Detección de VPH invasivo a cualquier
 Información de salud y  Seguido de edad.
advertencias sobre el tratamiento inmediato  Cirugía
consumo de tabaco o lo antes posible, de  Radioterapia
 Educación sexual lesiones  Quimioterapia
adaptada a la edad y la precancerosas.  Cuidados
cultura paliativos

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 Promoción y provisión
de condones para
quienes participan en
la actividad sexual

Debe ser multidisciplinario, incluyendo componentes de educación comunitaria,


movilización social, vacunación, detección, tratamiento y cuidados paliativos.

La prevención primaria comienza con la vacunación contra el VPH de las niñas de 9 a 14


años, antes de que se vuelvan sexualmente activas, (las vacunas demostraron ser más
eficaces antes de la exposición al VPH).

Las mujeres sexualmente activas deben someterse a pruebas de detección de células


cervicales anormales y lesiones precancerosas, se recomienda a todas a partir de los 30
años. La detección de mujeres sexualmente activas que viven con el VIH debe comenzar
a una edad más temprana, una vez que hayan dado positivo en la prueba del VIH.

PREVENCION DEL CANCER DE CUELLO UTERINO

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6. VACUNA HPV

Los ensayos clínicos y la vigilancia post comercialización han demostrado que las
vacunas contra el VPH son muy seguras y muy eficaces para prevenir infecciones por
VPH, lesiones precancerosas de alto grado y cáncer invasivo.

La OMS recomienda la vacunación de las niñas de entre 9 y 14 años, ya que es la medida


de salud pública más rentable contra el cáncer de cuello uterino.

La vacuna contra el VPH no reemplaza la detección del cáncer de cuello uterino. En los
países donde se introduce la vacuna contra el VPH, es posible que aún sea necesario
desarrollar o fortalecer los programas de detección.

La Asamblea Mundial de la Salud adoptó la estrategia mundial para acelerar la


eliminación del cáncer cervicouterino como problema de salud pública y sus metas y
objetivos asociados para el período 2020-2030 (WHA 73.2)

Las vacunas no pueden tratar la infección por VPH o las enfermedades asociadas con el
VPH, como el cáncer.

El desarrollo de vacunas para prevenir la infección por VPH tuvo dificultades. No se


pudieron aprovechar los sistemas convencionales de vacunas a virus atenuado o a virus
muerto debido a que los VPH muestran una ineficiente propagación en cultivos celulares,
contienen oncogenes en su genoma y carecen de un modelo animal que permita estudiar
la infección (son virus estrictamente específicos de especie).

Esto fue subsanado con el desarrollo de las vacunas a subunidades. Dentro de éstas, el
sistema más avanzado es el de las partículas semejantes a virus (del inglés, Virus Like
Particles, VLPs). Esta estrategia de ingeniería genética se basa en el clonado del o los
genes que codifican las proteínas de la cápside viral (L1, L2) en un vector de expresión
que cultivado en un sistema adecuado produce dichas proteínas virales.

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Mecanismo propuesto de Acción

Las vacunas surgidas, por esta tecnología, inicalmente fueron 2: una vacuna Bivalente y
otra Cuadrivalente, con diferente adyuvantes, ambas conteniendo los antígenos de mayor
capacidad oncogénica; VPH 16 y 18.

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Estas vacunas no fueron incorporadas en todos los países aun

Países que incorporaron la vacuna contra VPH en su Calendario

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6.1 Vacunas disponibles para VPH en la actualidad

Vacunas Vacuna GSK VPH Bivalente Vacuna Merck VPH Cuadrivalente Vacuna Merck VPH
disponibles 2020: discontinuó Nonavalente&
producción*
Nombre Cervarix Gardasil Gardasil 9
comercial
Composición VLP: VPH 16, VPH 18 VLP: VPH 6: 20 µg VLP : VPH: 6: 30 µg
Proteína L1 de Papilomavirus VPH 11,: 40µg VPH 11,: 40µg
humano tipo 16: 20 μg + VPH 16: 40µg VPH 16: 60µg
Proteína L1 de Papilomavirus VPH 18: 20µg VPH 18: 40µg
humano tipo 18 VPH 31,: 20µg
VPH 33: 20µg
VPH 45: 20µg
VPH 52,: 20µg
VPH 58,: 20µg
Tecnologia Celula de vector Baculovirus Levadura Saccaromycescereviciae
VLP
Adyuvante AS04 AS04D (compuesto por Sulfato de hydroxifosfato amorfo de Sulfato de hydroxifosfato amorfo de
hidróxido de aluminio y 3- Aluminio Dosis: 225 μg Aluminio Dosis: 500 μg
Odesacil-4'-monofosforil lípido
A)
Dosis: 500mgr -50 mgr
Objetivo Mujeres 10-45 años Mujeres y varones a partir de los 9

Vía Intramuscular

Conservación 2 a 8 grados.Al contener sales de aluminio, la congelación inactiva la vacuna y debe desecharse.
Presentación Vial monodosis de 0,5 mL
Lugar y Músculo deltoides. Parte superior del brazo (músculo deltoides).
técnica Niña en sedestación Se recomienda que la adolescente permanezca sentada al menos 15
aplicación (sentada). Se recomienda que minutos luego de la aplicación.
(Jeringa y permanezca sentada al menos Limpie el tercio medio del músculo con algodón humedecido en solución
Aguja: 23 G de 15 minutos luego de la agua destilada, solución antiséptica. Fijar la masa muscular. Extraer la
1 ml) aplicación. aguja y presionar con el algodón sin masajear
Limpie el tercio medio del
músculo con algodón
humedecido en solución agua
destilada, solución antiséptica.
Fijar la masa muscular.
Extraer la aguja y presionar
con el algodón sin masajear
Indicación Cáncer cervical Cáncer cervical +Verrugas genitales

Administración Las vacunas para VPH puede ser coadministrada con otras vacunas del calendario nacional, en sitios
simultánea con diferentes. No es necesario ningún intervalo entre la vacuna para VPH y otras vacunas.
otras vacunas

&
*2020: LABORATORIO GSK NOTIFICA QUE DISCONTINUA LA PRODUCCIÓN DE CERVARIX (VACUNA
CONTRAPAPILOMAVIRUS HUMANO TIPO 16 Y 18)
VACUNA INCLUÍDA EN LOS ESTADOS UNIDOS, MARZO, 2015
http://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/child-adolescent.html,March 27, 2015 / 64(11);300-304
No disponible en Argentina

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6.2 Consideraciones

 Embarazo: Debe evitarse la vacunación para VPH durante la gestación. Sin


embargo, no se observaron efectos adversos asociados a la vacuna en la madre o
hijos luego de recibir la vacuna inadvertidamente durante el embarazo.
 Lactancia: no hay datos suficientes
 Inmunocompromiso: Hay escasos datos disponibles sobre la seguridad e
inmunogenicidad de la vacuna en pacientes inmunocomprometidos por
enfermedad omedicamentos. A pesar que la respuesta en pacientes mujeres VIH
positivas sería reducida, el beneficio potencial supera el riesgo en este grupo de
pacientes. No debe diferirse la vacunación.
 Vacuna en adultos:
o La respuesta es más robusta en menores de 15 años, por otra parte antes
del inicio de las relaciones sexuales su eficacia es también mayor, por lo
que es preferible administrarla tempranamente. De todas maneras la
vacunación se recomienda independientemente de la actividad sexual o de
la exposición previa al VPH.
o La ACIP (por Advisory Committeeof Immunization Practices) extiende la
recomendación en mujeres hasta los 26 años y en hombres hasta los 21
pudiendo darse hasta los 26 años también de existir algún factor de riesgo.
o En mujeres de edades mayores, entre 24 y 45 años, los estudios han
demostrado eficacia vaccinal aunque, esta eficacia es menor, debido a un
mayor riesgo de infecciones prevalentes y una baja tasa de primo infección
comparada con las mujeres más jóvenes.

6.3 Inmunogenicidad, eficacia y efectividad

Inmunogenicidad

Todos los preparados vacunales han mostrado en los estudios una elevada
inmunogenicidad, con tasas de seroconversión próximas al 100 % para las tres vacunas.

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Datos publicados por el Comité Asesor de Vacunas de la Asociación Española de


Pediatría:
//C:/Users/manunahueconi/Downloads/42.%20Virus%20del%20papiloma%20humano%20
_%20Comit%C3%A9%20Asesor%20de%20Vacunas%20de%20la%20AEP.html

European Centre for Disease Prevention and Control. Guidance on HPV vaccination in EU
countries: focus on boys, people living with HIV and 9-valent HPV vaccine introduction,
2020. Stockholm: ECDC; 2020

 Vacuna VPH-2 (Cervarix)

o Presenta en mujeres de 15 a 25 años tasas de seroconversión del 100 %


tras la vacunación con tres dosis, manteniendo a los 8 años tasas de
seropositividad >98 % con titulaciones 11 veces superiores a las generadas
por la infección natural para ambos genotipos de VPH.
o En el estudio HPV-048, demostró la no inferioridad con 2 dosis (0 y 6
meses) en chicas entre 9 y 14 años, frente a la pauta de 3 dosis en chicas
de su misma edad y de hasta 25 años, no solo para VPH 16 y 18, sino
también para VPH 31 y VPH 45, que ha servido para la autorización, en
febrero de 2014 por parte de la EMA, de la pauta de 2 dosis en chicas de 9
a 14 años. En este estudio, se observó esta no inferioridad durante 4 años
seguidos. A partir de 15 años se mantiene la posología con 3 dosis hasta
tener más datos.
o La inmunogenicidad en varones fue evaluada en 2 ensayos clínicos: HPV-
011 (N=173) y HPV-040 (N=556). Los datos demostraron una
inmunogenicidad comparable entre varones y mujeres. En el estudio HPV-
011, todos los sujetos seroconvirtieron para ambos tipos de VPH 16 y 18 y
los niveles de GMT fueron no inferiores a los observados en mujeres de 15
a 25 años de edad en el estudio HPV-012.
 Vacuna VPH-4 (Gardasil)

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o En mujeres de 16 a 23 años tasas de seroconversión fueron del 99-100 %


para los tipos incluidos tras la vacunación con tres dosis, manteniéndose a
los 10 años tasas de seropositividad >98 % para el VPH16 y del 65·% para
el VPH18.
o Se ha demostrado, en el estudio de Dobson et al., la no inferioridad con 2
dosis (0 y 6 meses) en chicas entre 9 y 13 años, frente a la pauta de 3
dosis en chicas de su misma edad y de mujeres de 16 a 26 años, para
VPH 16 y 18, que ha servido para la autorización en junio de 2014 de la
pauta de 2 dosis en chicas y chicos de 9 a 13 años. En este estudio, se
comprobó esta no inferioridad durante 3 años consecutivos. A partir de 14
años se mantiene la posología con 3 dosis hasta tener más datos.
 Vacuna VPH-9 (Gardasil 9)

o Ha demostrado una adecuada inmunogenicidad, que se mantiene durante


un periodo de, al menos, 5 años en los estudios realizados.
o Induce una respuesta potente anti-VPH 6, anti-VPH 11, anti-VPH 16, anti-
VPH 18, anti-VPH 31, anti-VPH 33, anti-VPH 45, anti-VPH 52 y anti-VPH
58.
o En todos los grupos analizados en los ensayos clínicos, 99,6 % al 100·%
de los individuos que recibieron la vacuna VPH-9 fueron seropositivos para
los anticuerpos frente a los 9 tipos vacunales en el mes 7.
o Las GMTs fueron mayores en niñas y niños que en mujeres de 16 a 26
años de edad y mayores en niños que en niñas y mujeres. En base a esta
inmunogenicidad puente, se infiere la eficacia de la vacuna VPH-9 en niñas
y niños de entre 9 y 15 años de edad.
o La vacuna VPH-9 ha demostrado la capacidad de inmunizar frente a los 9
tipos de VPH incluidos en el preparado vacunal VPH (6, 11, 16, 18, 31, 33,
45, 52, 58), que causan aproximadamente el 90 % de los cánceres de
cérvix, más del 95 % de los adenocarcinomas in situ, 75-85 % de las
neoplasias cervicales intraepiteliales de alto grado, 85-90 % de los
cánceres vulvares asociados con VPH, 90-95 % de las neoplasias vulvares
intraepiteliales de alto grado asociados con VPH, 80-85 % de los cánceres
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vaginales asociados con VPH, 75-85 % de las neoplasias vaginales


intraepiteliales de alto grado asociados con VPH, 90-95 % de los cánceres
anales asociados con VPH, 85-90 % de las neoplasias anales
intraepiteliales de alto grado asociados a VPH y 90 % de las verrugas
genitales

Eficacia clínica

Para las vacunas VPH-2 y VPH-4, en los ensayos clínicos, (seguimiento clínico de un
mínimo de 12 años de las mujeres), se corrobora una eficacia superior al 95 % para la
prevención de las lesiones precancerosas de bajo y alto grado (incluido AIS, CIN2+ y
CIN3+) debidas a los VPH oncogénicos 16 y 18, en mujeres mayores de 16 años.

 Se vió un grado de protección cruzada sobre otros tipos de VPH no incluidos en


ambas vacunas (31, 33 y 45), La vacuna VPH-2 demostró eficacia significativa
frente a VPH 31, 33 y 45, y la vacuna tetravalente frente al VPH 31, que podría
elevar el nivel de protección de estas vacunas, aunque no está clara la
persistencia de esta protección con el paso del tiempo comparadamente con la
protección directa sobre los tipos incluidos en estas vacunas.
 Los estudios realizados en mujeres que presentan una infección prevalente por
algún tipo de VPH muestran que esta infección no impide la inducción de
protección por parte de las vacunas frente a la infección incidente por otro tipo de
VPH.
En un estudio de Joura et al. se ha observado una eficacia protectora moderada
de la vacuna VPH-4 en mujeres que previamente han precisado conización
cervical por patología preneoplásica, y en otro estudio de Ghelardi, et al. también
se ha apreciado una reducción significativa de las recurrencias del CIN cervical en
mujeres con antecedente de escisión electroquirúrgica tras la vacunación con
VPH-4.

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 Para la vacuna VPH-9, se evaluó la eficacia e inmunogenicidad en ocho ensayos


clínicos:
En el ensayo clínico pivotal (Protocolo 001) se evaluó la eficacia frente a los tipos
de VPH 6, 11, 16 y 18 utilizando principalmente una estrategia puente que
demostró una inmunogenicidad comparable (GMTs de VPH-9 comparadas con la
vacuna VPH-4):
o en todos los grupos analizados en los ensayos clínicos, en el mes 7, del
98,2 al 100 % de los individuos que recibieron la vacuna VPH-9 fueron
seropositivos para anticuerpos frente a los 9 tipos de vacuna.
o la eficacia de la vacuna VPH- 9 frente a lesiones CIN-2 y peores
relacionadas con los tipos de VPH 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 fue de
94,4 % (IC 95%: 78,8; 99,0); frente a CIN-3 del 100 % (IC 95%: 46,3;
100,0). Frente a la biopsia cervical del 95,9 % (IC 95% 92,7; 97,9) y frente
a la terapia definitiva cervical del 90,7 % (IC 95%: 76,3; 97,0).

 Además, las vacunas VPH-4 y VPH-9 han demostrado una eficacia frente a
verrugas genitales superior al 98 % en mujeres y al 90·% en hombres. También
hay datos de protección superiores al 95 % frente a otras lesiones precancerosas
genitales.
 En hombres que tienen sexo con hombres, las vacunas VPH-4 y VPH-9 han
conseguido una prevención del 100 % de las verrugas genitales.
 Hay reducción de la incidencia de AIN 2/3, (adenocarcinoma in situ), relacionadas
con los tipos 6, 11, 16 y 18 del VPH del 74,9 % (IC 95 %: 8,8 - 95,4) y del 86,6 %
(IC 95 %: 0,0 - 99,7) para las AIN 2/3 relacionadas con los tipos oncogénicos 16 y
18 del VPH. Así, en abril de 2014, la vacuna VPH-4 fue autorizada para prevención
de lesiones anales precancerosas y cáncer anal en varones de edades
comprendidas entre 16 y 26 años que mantienen relaciones sexuales con
hombres. La EMA validó la extrapolación de la eficacia de la VPH-4 en la
prevención de las AIN 2/3 en la población de varones homosexuales a la población
de hombres y mujeres heterosexuales sanos.

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 Un estudio de Isaacs, et al. (estudio MAM: MidAdult Male vaccination) muestra que
los varones de entre 27 y 45 años vacunados con VPH-4 presentan una buena
respuesta inmunitaria frente a los serotipos incluidos en la vacuna

1. Revisión del Cochrane Database of Systematic Reviews del 2018, que incluye a
26 ensayos clínicos en los que comparan eficacia y seguridad de las vacunas del
VPH frente a placebo y 73·428 mujeres participantes, en las que se comprobó la
presencia del VPH antes de la vacunación, y que fueron seguidas durante 8 años,
tras, al menos, una dosis de la vacuna, mostró que:
 Hay evidencia de certeza alta de que las vacunas contra el VPH protegen contra
las lesiones premalignas de cuello uterino en las niñas adolescentes y las mujeres
que se vacunan entre los 15 y 26 años de edad.
 La protección es menor cuando una parte de la población ya está infectada por el
VPH.
 Se necesita un seguimiento a más largo plazo para evaluar la repercusión sobre el
cáncer de cuello uterino.
 Las vacunas no aumentan el riesgo de eventos adversos graves, abortos
espontáneos ni terminación del embarazo.
 Hay datos limitados a partir de los ensayos del efecto de las vacunas sobre las
muertes, los mortinatos y los recién nacidos con malformaciones.

2. Impacto a nivel de población y efectos del rebaño tras la introducción de los


programas de vacunación contra el virus del papiloma humano: revisión
sistemática actualizada y metanálisis
Mélanie Drolet 1, Élodie Bénard 2, Norma Pérez 1, Marc Brisson 3, Grupo de estudio
del impacto de lavacunación contra el VPHThe Lancet publishedon line June 26,
2019
Esta Revisión sistemática y metanálisis actualizados incluye datos de 60 millones
de personas y hasta 8 años de seguimiento posterior a la vacunación. Se

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Identificaron 1702 artículos potencialmente elegibles, e incluyó 65 artículos en 14


países de ingresos altos.
Después de 5-8 años de vacunación:
 La prevalencia de VPH 16 y 18 disminuyó significativamente en un 83% (RR 0·17,
95% CI 0· 11-0·25) entre las niñas de 13 a 19 años, y un 66 % (RR 0 · 34, 95% CI
0 · 23-0 · 49) entre mujeres de 20 a 24 años.
 La prevalencia de VPH 31,33 y 45 disminuyó significativamente en un 54%
(RR0·46, 95%CI 0·33-0·66) en niñas de 13 a 19 años.
 Los diagnósticos de verrugas anogenitales disminuyeron significativamente en:
o Mujeres: 67% (RR 0·33, 95% CI en niñas de 15 a 19 años, 54% (RR 0 · 46,
95% CI 0.36-0.60) en las mujeres de 20 a 24 años, y 31% (RR 0·69, 95%
CI 0·53-0·89) en mujeres de 25 a 29 años.
o Varones: 48% (RR 0·52, 95% CI en niños de 15 a 19 años y entre los 32%
(RR 0·68, IC del 95% 0,47-0,98) en hombres de 20 a 24 años
o Después de 5-9 años de vacunación, CIN2 + disminuyó significativamente
en: 51% (RR 0·49, 95% CI en niñas de 15 a 19 años examinadas), 31%
(RR 0·69, 95% CI en las mujeres de 20 a 24 años.)
Los resultados muestran evidencia del impacto de los programas de vacunación
en las infecciones por VPH y CIN2 + entre niñas y mujeres, y en el diagnóstico de
verrugas anogenitales entre niñas, mujeres, niños y hombres.
Los programas con vacunación de múltiples cohortes y alta cobertura de
vacunación tuvieron un mayor impacto directo y efectos de rebaño.

3. Un estudio, Argentino, colaborativo, multicéntrico, 2020, (realizado por el Servicio


de Virus Oncogénicos del Laboratorio Nacional y Regional de Referencia para
VPH (OPS-OMS) del Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas del ANLIS
―Dr Malbrán‖, junto con la Dirección de Control de Enfermedades
Inmunoprevenibles del Ministerio de Salud de la Nación, la Facultad de Medicina
de la Universidad Nacional del Nordeste; la Facultad de Ciencias Exactas,
Químicas y Naturales de la Universidad Nacional de Misiones; el Hospital
Madariaga de Misiones; el Centro Integral de Salud La Banda, Santiago del

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Estero; el Hospital Evita Pueblo de Berazategui y los hospitales Argerich,


Rivadavia y Durand de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires), comparó la
prevalencia general y específica de los genotipos contra los que protege la vacuna
bivalente (16 y 18) en muestras cérvico vaginales de adolescentes sexualmente
activas de 14 a 17 años no vacunadas (957) y vacunadas (1224), y demostró:
 Una disminución de 15 veces la prevalencia de los VPH 16 y 18.
 Se observó una caída de los genotipos que no abarca la vacuna (como los VPH
31, 33 y 45) lo que indicaría una protección más amplia (protección cruzada).
 La medición observó que la vacuna presentó una efectividad general del 93% para
VPH 16 y 18.
 En cuanto a positividad genérica del virus, más allá del genotipo, en las no
vacunadas es de alrededor del 56 % y de las vacunadas de 49 %. Esto es un
descenso de la circulación viral general con significado estadístico

4. En un Estudio publicado recientemente en EEUU, sobre de la vacuna nonavalente,


demostró que, las vacunas actuales reducirán la mayoría de los cánceres
asociados al VPH; una reducción adicional menor sería aportado por la nueva
vacuna 9-valente: La vacuna 9-valente que también se dirige al VPH
31/33/45/52/58 puede prevenir entre un 4,2% y un 18,3% adicionales de cánceres.
(US Assessment of HPV Types in Cancers: Implications for Current and 9-Valent
HPV Vaccines.Mona Saraiya, Elizabeth R. Unger, Trevor D. Thompson, Charles F.
Lynch, Brenda Y. Hernandez, Christopher W. Lyu, Martin Steinau, Meg Watson,
Edward J. Wilkinson, Claudia Hopenhayn, Glenn Copeland, Wendy Cozen, Edward
S. Peters, Youjie Huang, Maria Sibug Saber, Sean Altekruse, Marc T. Goodman*;
HPV Typing of Cancers Workgroup)

Problemas detectados

 A nivel mundial, la aceptación de la vacuna ha sido lenta (coberturas en los países


es mucho menor que el objetivo del 90 %). En 2020 la cobertura global con 2 dosis
fue solo del 13%.

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 Desafíos en los suministros y en la programación, los costos relacionados.


 Población objetivo: niñas mayores, que normalmente no forman parte de los
programas de vacunación infantil.

Nuevas propuestas

 La Organización Mundial de la Salud OMS, en febrero del 2022, propone la opción


de una sola dosis de la vacuna, que requiere menos recursos y es más fácil de
administrar. WHO, SAGE, 22 February, 2022. https://www.who.int/news/item/11-
04-2022-one-dose-human-papillomavirus-(hpv)-vaccine-offers-solid-protection-
against-cervical-cancer

Esto aún no está aprobado, pero se basa en un estudio realizado en Costa Rica,
aleatorizado, sobre el uso de las tres dosis de la vacuna contra el VPH, en este estudio se
dieron seguimiento a las mujeres vacunadas contra el VPH después de los 4 años del
estudio: Durability of Cross-Protection by Different Schedules of the Bivalent HPV
Vaccine: The CVT Trial. JNCI: Journal of the National Cancer Institute, Volume 112, Issue
10, October 2020, Pages 1030–1037, https://doi.org/10.1093/jnci/djaa010:

 Cerca del 20 % de ellas recibieron menos de tres dosis de la vacuna, por lo tanto,
por lo que se pudo evaluar la eficacia del uso de una y dos dosis.
 Duración de la protección de la vacuna: se dió seguimiento a largo plazo a las
mujeres en el estudio, mediante la obtención de muestras de sangre y de tejido del
cuello uterino a los 7, 9 y 11 años después de la vacunación y, vieron que las
mujeres vacunadas, tuvieron muy pocas infecciones por los tipos 16 o 18 en el
cuello uterino, incluso 11 años después de vacunarse, mientras que un grupo de
mujeres que no se vacunaron tuvieron índices más altos de infección‖.
 Se estimó que la eficacia de la vacuna fue del 82 % (1 dosis), 84 % (2 dosis) y
80 % (3 dosis).
 A los 11 años de haberse vacunado, las mujeres aún tenían anticuerpos contra los
tipos 16 y 18 del VPH y, las concentraciones de anticuerpos eran comparables a
las que se observaron en los primeros años después de la vacunación,

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independientemente del número de dosis recibidas, lo cual es una indicación de la


larga duración de la respuesta inmunitaria por la vacuna

6.4 Contraindicaciones

Reacción de hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.


Los individuos que desarrollen síntomas indicativos de hipersensibilidad después de
recibir una dosis de vacuna no deben recibir más dosis de vacuna.

6.5 Precauciones

 Enfermedad aguda grave con fiebre: esperar y citar para vacunar a corto plazo.
 Trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación, debe administrarse con
precaución en personas, ya que podría producirse sangrado tras la administración
intramuscular.

No hay datos de aumento del riesgo de sincope luego de la administración de la vacuna


sin embargo, en junio 2009, la FDA aprobó que se coloque en el prospecto de la vacuna
cuadrivalente, (Gardasil), una advertencia sobre la posibilidad de sincope posterior a la
vacunación. Por esa razón sugiere que la persona vacunada permanezca sentada o
acostada por lo menos 15 minutos después de ser vacunada para prevenir desmayos y
consecuencias de posibles caídas. De aquí surge la recomendación de la observación
durante los 15 a 30 minutos posteriores.

6.6 Eventos adversos

Los ensayos clínicos y la vigilancia posterior a la comercialización han demostrado que


las vacunas contra el VPH son seguras y eficaces para prevenir infecciones por VPH.

Hay múltiples estudios que avalan su seguridad:

 EE. UU: se siguió de forma prospectiva durante 6 meses a más de 189 000
mujeres de entre 9 y 26 años vacunadas con la vacuna VPH-4, no observó ningún
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tipo de asociación con la aparición de las 18 principales enfermedades


autoinmunitarias, incluyendo las de tipo neurológico y reumatoide.
 Dinamarca y Suecia: con más de 780 000 niñas y mujeres de entre 10 y 44 años,
inmunizadas con VPH-4, se demostró la falta de asociación entre la vacuna y el
desarrollo de esclerosis múltiple u otras enfermedades desmielinizantes.
 Reino Unido: se descartó la aparición de enfermedades autoinmunes y
desmielinizantes en el año siguiente a la vacunación con el preparado VPH-2 en
mujeres de entre 9 y 25 años.
 EEUU: se descartó recientemente la asociación de síndrome de Guillain-Barré con
la VPH-4 en chicos y chicas vacunados de 9 a 26 años, con un registro de más de
dos millones de dosis.
 Un metaanálisis con 11 estudios, descarta la asociación de la vacunación con las
enfermedades desmielinizantes.
 Un estudio retrospectivo de cohortes realizado en EE. UU. sobre una población de
más de 900 000 sujetos, concluye que no hay riesgo a largo plazo de desarrollar
una diabetes tipo 1 tras recibir la vacuna VPH.
 Un estudio de cohorte, que incluyó a casi 1 millón de niñas, después de la
vacunación con VPH-4 mostró que no se identificaron efectos adversos graves
(autoinmunitarios, neurológicos y tromboembólicos venosos) en comparación con
las tasas de antecedentes.
 Una revisión sistemática y metanálisis publicada recientemente concluye que no
se observó asociación entre las vacunas frente al VPH y enfermedades
autoinmunes y otras enfermedades raras.
 Vacuna VPH-9, no se detectan problemas de seguridad nuevos o inesperados ni
patrones de notificación efectos adversos clínicamente importantes. El perfil de
seguridad de HPV-9 es consistente con los datos de seguridad de VPH-4.
 La incidencia de graves no es mayor a los registrados en los grupos control.
 Las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos más comúnmente
observada fue dolor en el sitio de la inyección.

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 La mayoría de estas reacciones fueron leves a moderadas y transitorias.

Los efectos indeseables han sido clasificados en base a la frecuencia:

 Muy comunes (≥1/10)


 Comunes (≥1/100, <1/10)
 Infrecuentes (≥1/1000, <1/100)
 Raras (≥1/10000, <1/1000)

Efectos locales

 Muy comunes: reacciones en el sitio de aplicación incluyendo dolor,


enrojecimiento, tumefacción; fatiga
 Comunes: fiebre
 Infrecuentes: otras reacciones en el sitio de la inyección incluyendo induración,
parestesia local.

Efectos Generales

 Alteraciones del sistema nervioso


o Muy comunes: Cefalea
o Infrecuentes: Mareos
o Raramente: Síncope o respuestas vasovagales a la inyección, a veces
acompañado con movimientos tónico-clónicos
 Trastornos gastrointestinales
o Comunes: nauseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal.
 Trastornos de la piel y tejido celular subcutáneo
o Comunes: prurito, erupción, urticaria.
 Trastornos óseos, musculo-esqueléticos y del tejido conectivo
o Muy Comunes: mialgias
o Comunes: artralgias

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o Raramente: Reacciones alérgicas (incluyendo reacciones anafilácticas y


anafilactoideas), angioedema.

En Argentina los efectos adversos notificados desde el ingreso de la vacuna al Calendario


Nacional:

7. PROGRAMA DE VACUNACIÓN EN ARGENTINA

En el año 2011 por Resolución Nº 563/2011 del Ministerio de Salud Pública se incorpora
al Calendario Nacional, la inmunización con la vacuna para VPH a todas las niñas
NACIDAS A PARTIR DEL 1° DE ENERO DEL 2000, CON 11 AÑOS DE EDAD. Se
incorpora la vacuna Bivalente con un esquema de 3 dosis.

En el año 2014 se cambia la vacuna Bivalente por la Cuadrivalente y según


MEMORANDUM NºME-2014-04158480 y se incluye en el Programa de Huéspedes
Especiales la vacunación contra el VPH en varones y mujeres entre 11 y 26 años,
conexclusivamente vacuna cuadrivalente contra el VPH (GARDASIL®), a:

 Pacientes VIH +
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 Pacientes Trasplantados de órganos sólidos o células hematopoyéticas

El esquema es de tres dosis con intervalo de 0, 2 y 6 meses.

En el año 2015, considerando las coberturas de terceras dosis alcanzadas en nuestro


país, con grandes diferencias entre las provincias y, la evidencia científica publicada que
demostró que, los niveles de anticuerpos logrados con tres dosis son iguales a los
esquemas con dos dosis siempre que se respete el intervalo mínimo, se resolvió modificar
el esquema de vacunación contra VPH a dos dosis con un intervalo mínimo de 6 meses,
en menores de 14 años, (Resolución 265/2015 del Ministerio de Salud Pública).

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Fuente de datos: Dicei. Ministerio de Salud de la Nación

En el año 2016 las coberturas de vacunación con dos dosis tampoco fueron óptimas,
fundamentalmente para la segunda dosis.

Fuente de datos: Dicei. Ministerio de Salud de la Nación

En el año 2017, se decide un nuevo cambio, (Resolución 28001569/2016 del Ministerio de


Salud Pública del Gobierno de la Ciudad), de los lineamientos incorporando la vacunación
en varones:

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Los datos en el país y en la región avalarían esta conducta:

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La Vacunación en varones es una medida costo-efectiva si las coberturas


en mujeres es baja (< 50%) y/o el precio de la vacuna es muy bajo

 Ambos géneros son responsables de la transmisión del VPH por lo


 Que ambos deberían asumir la carga de reducir el riesgo de las enfermedades
relacionadas así como tener el mismo acceso a los beneficios directos de la
vacunación.
 La vacunación en varones contribuiría a la erradicación del cáncer de cuello de
útero, reducción de la transmisión del virus, aumento de la inmunidad de grupo, y
prevención de las enfermedades asociadas al VPH en ambos géneros.

Indicaciones del Calendario regular en Argentina

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Indicaciones para recupero de esquemas atrasados

1. MENORES DE 14 AÑOS

 Menores de 14 años al momento de la consulta que no hubieran iniciado su


esquema se aplicará la vacuna cuadrivalente GARDASIL ®. El esquema es de
DOS dosis con intervalos de 0 y 6 meses
 Menores de 14 años al momento de la consulta que hubieran recibido UNA dosis
con la vacuna bivalente CERVARIX ®, o cuadrivalente GARDASIL ®, deberán
completar con la misma vacuna que iniciaron, el esquema de DOS dosis, siempre
respetando el intervalo mínimo de 6 meses.
 Menores de 14 año al momento de la consulta que hubieran recibido DOS dosis
con la vacuna bivalente CERVARIX ®, o cuadrivalente GARDASIL ®, con intervalo
entre las primera y segunda dosis MENOR a 6 meses deberán completar con la
misma vacuna que iniciaron, el esquema de TRES dosis, siempre respetando los
intervalos mínimos (4 semanas entre 1ª y 2ª dosis, 12 semanas entre 2ª y 3ª
dosis).

2. 14 AÑOS Y MÁS

 14 años y más al momento de la consulta y que hubieran iniciado su esquema


DESPUES de los 14 años, con la vacuna bivalente CERVARIX ®, o cuadrivalente
GARDASIL ®, SIEMPRE deberán completar con la misma vacuna que iniciaron,
con esquema de TRES dosis respetando los intervalos mínimos (4 semanas entre
1ª y 2ª dosis, 12 semanas entre 2ª y 3ª dosis).
 14 años y más al momento de la consulta y que hubieran iniciado su esquema
ANTES de los 14 años, con la vacuna bivalente CERVARIX ®, o cuadrivalente
GARDASIL ®, SIEMPRE deberán completar con la misma vacuna que iniciaron,
con esquema de DOS dosis respetando los intervalos mínimos.

Enfermedades y vacunas Ingreso escolar y Adolescentes: HPV 35


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 14 años y más al momento de la consulta y que NO hubieran iniciado el esquema


se aplicará la vacuna cuadrivalente GARDASIL ®. El esquema es de TRES dosis
con intervalos de 0, 2 y 6 meses

El esquema cuando se emplean 3 dosis para VPH son: al inicio cero (0), al mes o dos (2)
meses de la primera dosis y a los seis (6) meses de la primera dosis.

Intervalo mínimo:

 Entre 1° y 2° dosis: 4 semanas, (1 mes).


 Entre 2° y 3° dosis: 12 semanas. (3 meses).
 Entre 1° y 3° dosis: 24 semanas (6meses).

El intervalo mínimo es de 24 semanas entre las 1º y 3º dosis. La 3º dosis no tiene por qué
repetirse si se da, al menos, 16 semanas después de la 1º dosis, (y si los intervalos entre
dosis 1º y 2º y las dosis 2º y 3º se mantienen a 4 semanas y 12 semanas,
respectivamente).

Enfermedades y vacunas Ingreso escolar y Adolescentes: HPV 36


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En caso de atraso en la vacunación se completará el esquema. No es necesario reiniciar


la vacunación.

No está recomendada dosis de refuerzo una vez completado el esquema primario.

La vacuna induce anticuerpos neutralizantes, IgG anti L1, tipo-específico, que evitan que
el virus ingrese a la célula, IMPIDEN LA INFECCIÓN. No es una vacuna terapéutica, NO
tiene acción sobre infecciones preexistentes

3. Indicaciones bajo el programa de Huéspedes especiales: ME-2014-04158480-


DGRYPS

Desde 2014, en Argentina, (MEMORANDUM NºME-2014-04158480), se incluye en el


Programa de Huéspedes Especiales la vacunación contra el VPH en varones y mujeres
entre 11 y 26 años, con exclusivamente vacuna cuadrivalente contra el VPH
(GARDASIL®), a:

 Pacientes VIH +
 Pacientes Trasplantados de órganos sólidos o células hematopoyéticas

El esquema es de tres dosis con intervalo de 0, 2 y 6 meses.

A pesar de los grandes esfuerzos a nivel mundial las coberturas de vacunación para VPH
siguen siendo bajas:

 15% cobertura mundial estimada de niñas de 15 años con dosis final de VPH en
2019

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En Argentina:

Coberturas de vacunación en adolescentes (11 años), Argentina 2019-2020. Gráfico


18. Coberturas nacionales de vacunación en adolescentes. Argentina, 2019-2020

 1º dosis VPH (fem): Se observó un descenso de 15,9 puntos en las coberturas de


vacunación entre 2019 y 2020. Esto implicó una caída del 18% respecto a las
coberturas alcanzadas en 2019.
 1º dosis VPH (masc): Se observó un descenso de 14,9 puntos en las coberturas
de vacunación entre 2019 y 2020. Esto implicó una caída del 19% respecto a las
coberturas alcanzadas en 2019.
 2º dosis VPH (fem): Se observó un descenso de 13,6 puntos en las coberturas de
vacunación entre 2019 y 2020. Esto implicó una caída del 23% respecto a las
coberturas alcanzadas en 2019.
 2º dosis VPH (masc): Se observó un descenso de 29,7 puntos en las coberturas
de vacunación entre 2019 y 2020. Esto implicó una caída del 21% respecto a las
coberturas alcanzadas en 2019.

Enfermedades y vacunas Ingreso escolar y Adolescentes: HPV 39


Autora: Dra. Patricia Lamy
HOSPITAL DE NIÑOS RICARDO GUTIERREZ
Curso “El Vacunatorio en el día a día”
Buenos Aires - Argentina
VACUNASHNRG
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Cobertura 1era. Dosis Femenino Cobertura 2da. Dosis Femenino

Enfermedades y vacunas Ingreso escolar y Adolescentes: HPV 40


Autora: Dra. Patricia Lamy
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Curso “El Vacunatorio en el día a día”
Buenos Aires - Argentina
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Cobertura 1era. Dosis Masculino Cobertura 2da. Dosis Masculino

Enfermedades y vacunas Ingreso escolar y Adolescentes: HPV 41


Autora: Dra. Patricia Lamy
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Curso “El Vacunatorio en el día a día”
Buenos Aires - Argentina
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Enfermedades y vacunas Ingreso escolar y Adolescentes: HPV 42


Autora: Dra. Patricia Lamy
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12)Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT).


Disposición 5598/12. Disponible en:
http://www.anmat.gov.ar/boletin_anmat/septiembre_2012/ Dispo_5598-12.pdf. Acceso
septiembre 2016

13) Información para prescribir Cervarix® GDS10-IPI07/GDS13-IPI08/GDS15-IPI09-


DispN° 1.187, 14/02/11 lineamientos, AS04. Ministerio de Salud Pública: Boletín Oficial:
13-05-2011.

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prevalencia de los genotipos de HPVque pueden causar cáncer. Publicado el jueves 05
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disminucion-de-la-prevalencia-de-los-genotipos-de-vph-que-pueden

17) Arbyn M, Xu L, Simoens C, Martin-Hirsch PPL. Prophylactic vaccination against


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Enfermedades y vacunas Ingreso escolar y Adolescentes: HPV 43


Autora: Dra. Patricia Lamy

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