Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Taller de Toxicología de Urgencia y Laboral
Taller de Toxicología de Urgencia y Laboral
TOXICOLOGIA
CURSO TALLER INTERNACIONAL DE
EMERGENCIAS TOXICOLÓGICAS Y
TOXICOLOGÍA LABORAL
BARBITURICOS ............................................................................................................ 23
ANTIDEPRESIVOS ........................................................................................................ 25
NEUROLEPTICOS O ANTIPSICOTICOS............................................................................. 28
Clasificación ................................................................................................................. 45
INSECTICIDAS ......................................................................................................... 73
Insecticidas Organofosforados ....................................................................................................... 75
Insecticidas Carbamatos................................................................................................................ 76
Insecticidas organoclorados........................................................................................................... 77
Piretroides..................................................................................................................................... 80
Glifosato ....................................................................................................................................... 84
Paraquat y Diquat.......................................................................................................................... 85
2,4 D............................................................................................................................................. 85
Raticidas ....................................................................................................................................... 86
METALES ................................................................................................................. 88
Mercurio ......................................................................................................................................... 88
Plomo........................................................................................................................................... 110
La Toxicología es definida como la ―disciplina que estudia los efectos nocivos de los
agentes químicos y de los agentes físicos (agentes tóxicos) en los sistemas biológicos y
que establece, además, la magnitud del daño en función de la exposición de los
organismos vivos a dichos agentes. Se ocupa de la naturaleza y de los mecanismos de
las lesiones y de la evaluación de los diversos cambios biológicos producidos por los
agentes nocivos‖. (Corey, 1988)
Potencialmente casi todas las sustancias conocidas pueden provocar daño y/o la muerte
si están presentes en el organismo en una cantidad suficiente. De acuerdo con las
enseñanzas de Paracelso, es la dosis la que determina que una sustancia sea o no un
veneno, “Dosis sola facit venenum”.
Los agentes más frecuentemente ingeridos por niños menores de 6 años son:
Las sustancias asociadas con mayor riesgo de ocasionar la muerte en los niños son:
cocaína, fármacos anticonvulsivantes, fármacos antidepresivos y suplementos que
contienen hierro.
Clasificación
• Síndrome sedativo hipnótico.
Síndrome narcótico u opioide.
• Síndrome colinérgico.
• Síndrome simpático-mimético.
• Síndrome anticolinérgico.
• Síndrome alucinógeno.
• Síndrome extrapiramidal.
• Síndrome neuroléptico maligno.
• Síndrome serotoninérgico.
ETIOLOGÍA
Benzodiacepinas: en la actualidad constituyen la causa más frecuente. Debe
tenerse en cuenta que la presencia de compromiso grave del estado de la
consciencia y las manifestaciones cardiovasculares se presentan en
pacientes con antecedentes de patología cardiopulmonar.
Barbitúricos.
Anticonvulsivantes.
Antipsicóticos.
Alcoholes.
ETIOLOGÍA
Plaguicidas organofosforados y carbamatos.
Pilocarpina.
Hongos (Clitocybe- Inocybe)
ETIOLOGÍA
Drogas de abuso como cocaína, anfetaminas.
Metilxantinas.
Agonistas Beta adrenérgicos (broncodilatadores)
ETIOLOGÍA
Drogas de abuso: marihuana, anfetaminas, cocaína, ketamina.
Hongos alucinógenos (Peyote, Amanita muscaria, entre otros)
Floripondio (Trompetero, Trompetero del Perù).
ETIOLOGÍA
Antipsicóticos: fenotiazinas (clorpromazina), butirofenonas (haloperidol).
Metoclopramida.
Drogas de abuso: cocaína.
Monóxido de carbono.
ETIOLOGÍA:
Asociado con mayor frecuencia al uso de neurolépticos ―típicos‖ de alta potencia
(haloperidol, flufenazina), aunque se ha descripto con neurolépticos de baja potencia
(clorpromazina), neurolépticos ―atípicos‖ (clozapina, risperidona, olanzapina) y
antieméticos (metoclopramida, prometazina).
Otros factores de riesgo incluyen las asociaciones con:
-Litio
-Formulaciones de depósito
-Deshidratación
-Abuso de drogas ilícitas
8 CURSO TALLER INTERNACIONAL DE EMERGENCIAS TOXICOLÓGICAS Y TOXICOLOGÍA LABORAL
-Enfermedad crítica asociada
También se ha descripto en pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con
agonistas dopaminérgicos que realizan supresión brusca del tratamiento.
CUADRO CLÍNICO:
Se caracteriza por presenta la tétrada constituida por: fiebre, disautonomía, rigidez y
trastornos del sensorio. Las manifestaciones de la tétrada se presentan en 97 a 100%
de los casos.
El trastorno del sensorio es la manifestación inicial en el 82% de los casos (delirio
hiperactivo con confusión).Puede haber manifestaciones de catatonía y mutismo;
pudiendo evolucionar al estupor y coma
La rigidez muscular es extrema incluyendo trismus, temblor y menos frecuentemente
distonía, opistótonos y corea.
Pueden presentar prominente sialorrea, disartria y disfagia. La hipertermia habitualmente
es mayor a 38ºC pero hasta en 40 % de los pacientes supera los 40ºC.
La disautonomía consiste en: taquicardia, hipertensión y/o labilidad de la tensión arterial,
taquipnea, arritmias y diaforesis (siendo estos últimos poco frecuentes)
DIAGNÓSTICO:
Se basa en la anamnesis, el examen físico y los antecedentes tanto patológicos como
los tratamientos farmacológicos actuales y pasados.
Con respecto a los exámenes complementarios, puede observarse en el laboratorio:
• CPK en general >1000 UI/L y puede llegar a 100.000 UI/L. No específica pero se
correlaciona con la severidad y el pronóstico
• Leucocitosis con desviación a la izquierda.
• Elevación inespecífica de LDH, FAL y transaminasas.
• Acidosis metabólica.
• Elevación de urea y creatinina.
• Reducción de los niveles plasmáticos de hierro: sensible (92-100%) pero poco
específico.
TRATAMIENTO:
Suspensión del agente causal.
Suspensión de otros psicotrópicos contribuyentes (litio, serotoninérgicos, etc)
Tratamiento de soporte general:
-Ventilación mecánica
-Administración de fluidos
SÍNDROME SEROTONINÉRGICO:
Es un síndrome potencialmente mortal que se produce como consecuencia del exceso
de serotonina a nivel del SNC y periférico.
Se observa con el uso de fármacos pro-serotoninérgicos a dosis terapéuticas, sobredosis
y/o interacción con otras drogas.
ETIOLOGÍA
CUADRO CLÍNICO:
El inicio de los síntomas es rápido. El 60% de los pacientes presentan síntomas dentro
de las 6 hs posteriores al uso inicial de la medicación pro-serotoninérgica, sobredosis o
modificación en la dosis.
Presenta la triada caracterizada por: alteraciones neuromusculares, hiperactividad
autonómica y trastornos de la consciencia.
DIAGNÓSTICO:
TRATAMIENTO:
• Leve: Benzodiacepinas
• Moderado: Ciproheptadina (antag. 5-HT2A)
• Grave: IOT – ARM, sedación, relajantes no despolarizantes.
RECUERDE:
Un procedimiento innecesario o contraindicado, lejos de ayudar al paciente,
puede agravar su situación.
MEDIDAS DE DECONTAMINACIÓN
La realización de medidas de descontaminación no se encuentra exenta de riesgos, por
lo cual antes de realizarlas debe evaluarse la relación riesgo/beneficio. Cuando están
indicadas, la precocidad en su realización es decisiva para determinar su eficacia.
Mecanismos de acción:
1. Reducción de la absorción y aumento de la eliminación del tóxico no absorbido:
Por inducción del vómito (eméticos).
Por adsorción en el tracto gastrointestinal (adsorbentes).
Por acción purgante (catárticos).
Por irrigación o lavado intestinal total (PEG).
Por formación de complejos insolubles no absorbibles (calcio).
IV. CATÁRTICOS:
Pueden ser de dos tipos, osmóticos como la lactulosa, manitol y sorbitol; y salinos entre
los cuales se encuentran el sulfato de sodio y el hidróxido de magnesio.
Se administran por vía oral o por sonda nasogástrica. Tienen escasa utilidad como
medida de descontaminación gastrointestinal en el manejo del paciente intoxicado.
Se administran 1-2 litros por hora durante 5 horas o hasta que el excipiente sea claro o
no se evidencie presencia de material radio-opaco en la radiografía de abdomen. Vía
oral o por SNG. En caso de vómitos administrar metoclopramida.
Indicaciones:
-Tóxicos no adsorbidos por el carbón activado (ej. hierro, litio y otros metales).
-Ingestiones en cantidades tóxicas de fármacos con cubierta entérica o de liberación
prolongada.
-Body packers asintomáticos.
DECONTAMINACION OCULAR
Consiste en irrigar con agua o solución salina a baja presión durante 15-20 minutos. Se
deben mantener los ojos abiertos, en caso de dolor se pueden administrar anestésicos
locales. Debe recordarse remover lentes de contacto.
DECONTAMINACION CUTANEA
Retirar lo antes posible la ropa contaminada, calzado yaccesorios. La decontaminación
se realiza con abundante agua, por arrastre, durante 15-20 minutos.
Debe recordarse que antes de realizar la decontaminación del paciente, el personal debe
contar con las medidas adecuadas de protección personal que según el caso, se
utilizaran: antiparras, guantes, camisolin, botas.
Con esta medida se logra aumentar la eliminación de ciertas drogas con circulación
enterohepáticacomo: aspirina, carbamazepina, ciclosporina, dextropropoxifeno,
fenobarbital, fenitoína, piroxicam, teofilina, digoxina y antidepresivos tricíclicos.
2) Diuresis Alcalina:
El fundamento de esta medida se basa en el mecanismo de ―atrapamiento iónico‖ por el
cual los ácidos débiles se ionizan en orinas alcalinas lo cual evita su reabsorción tubular
a nivel renal.
La alcalinización urinaria se realiza con la administración de bicarbonato de sodio
endovenoso, cuya dosis es 1-2 mEq/kg a administrar en 5 minutos y luego mantener la
infusión de 0,2 -0,4 mEq/kg/hora.
3) Hemodiálisis:
Es una técnica que sustituye las funciones principales del riñón, haciendo pasar la
sangre a través de un filtro donde se realiza su depuración.
Son tóxicos dializables, aquellos con bajo volumen de distribución (< 1 L/Kg),bajo peso
molecular (<500 daltons),escasa unión a proteínas plasmáticas (<50%),baja
liposolubilidad (hidrosoluble) y rápido reequilibrio con el plasma.
4) Exsanguinotranfusión:
Es un procedimiento médico en el cual al paciente se le extrae la sangre por un catéter y
se le reemplaza con una transfusión por vía intravenosa de plasma o sangre de
donantes.
Se encuentra indicado en metahemoglobinemia superiores al 40%, hemólisis tóxicas
(derivados de hidrocarburos aromáticos, plomo, gas arsina) e intoxicaciones que
producen insuficiencia hepática (fósforo blanco, hierro).
5) Hemoperfusion:
Es unatécnica de depuración extrarrenal basada en el empleo de
sustanciasadsorbentes.
La hemoperfusión con cartucho de carbón activado consiste en hacer pasar la sangre
por una circulación extracorpórea a través de dicho cartucho semejante a la
hemodiálisis, pero con la diferencia que no se hace circular baño de diálisis por el
cartucho.Permite depurar sustancias con un peso molecular entre 1000-5000 daltons.
Con este método se superan algunas limitaciones de la hemodiálisis, como ser: el alto
peso molecular, la liposolubilidad y la elevada unión a las proteínas plasmáticas.
6) Plasmaféresis:
Es un procedimiento extracorpóreo, en el cual a partir de la sangre extraída del paciente
se procede a separarla en sus componentes plasma y elementos celulares. Constituye
una variedad de aféresis, y su objetivo principal es remover elementos específicos del
plasma, en este caso tóxicos.
Se encuentra indicado en: intoxicaciones que presentan elevada unión a las proteínas
plasmáticas (Ej: carbamacepina, difenilhidantoina, etc) y en metahemoglobinemias con
hemólisis.
MEDICACIÓN ANTITOXICA:
Un antídoto es toda aquella sustancia capaz de disminuir la dosis letal 50 (DL50) de un
tóxico, sea que se administre antes, durante o después de la exposición.
A continuación se citan algunos ejemplos:
INTOXICACIONES MEDICAMENTOSAS
Dra Ferreiros Gago Laura
BENZODIACEPINAS
En 1933 los investigadores descubrieron una nueva clase de sedantes no barbitúricos,
conocidos como benzodiacepinas.
USOS TERAPÉUTICOS:
Las benzodiacepinas poseen propiedades sedativas y pueden ser utilizadas para el
manejo temporal de la ansiedad o en los ataques de pánico.
En pacientes que sufren de insomnio son útiles por su efecto sedativo-hipnótico, para
conciliar el sueño acortando el tiempo necesario para quedarse dormido, prolongando el
tiempo descanso y en general reduciendo el desvelo. Puede aparecer tolerancia a sus
efectos e insomnio rebote con reducción del sueño de onda lenta, por lo cual no puede
ser utilizado por largos periodos.
Son utilizados previamente a la cirugía, produciendo alivio de la ansiedad y amnesia
ayudando a olvidar la incomodidad previa a la operación. El más usado es el midazolam
dado su acción sedante y rápida recuperación, así como también por su solubilidad en
agua lo cual reduce el dolor de la inyección.
Las benzodiacepinas tienen efectorelajante muscular y se utilizan como
anticonvulsivantes, siendo los más frecuentemente utilizados eldiazepam por vía rectal o
VO y ellorazepam por vía IM o EV.
Se ha demostrado que las benzodiazepinas son seguras y efectivas para el tratamiento
de los síntomas del síndrome de abstinencia alcohólica. Las más frecuentemente usadas
son el clordiazepóxido, (el cual no se halla en el país),el lorazepam(ya que su
metabolización no requiere del paso hepático) y el diazepam.
CLASIFICACIÓN:
Basado en su vida media las benzodiacepinas se dividen en cuatro grupos:
CORTA: Flurazepam
MECANISMO DE ACCIÓN:
Las bezodiacepinas producen aumento de la frecuencia de apertura de los canales de
cloro, generando hiperpolarización celular y disminución de la excitabilidad neuronal.
Los receptores Gabaérgicos están formados por una estructura pentamérica compuesta
por varias subunidades de polipéptidos. Las subunidades se clasifican en familias: Alfa,
Beta y Gamma. Las variaciones en las subunidades del GABA le confieren las diferentes
acciones: sedativo, ansiolítico, hipnótico, anestésico y relajante muscular.
Se ha demostrado que disminuyen los efectos excitatorios mediados por glutamato a
través de su interacción con el receptor NMDA y actuarían inhibiendo el metabolismo y la
recaptación de adenosina (efecto dromotrópico negativo y vasodilatador coronario).
FARMACOCINÉTICA:
Las benzodiacepinas presentan buena absorción por vía oral, con la excepción del
clorazepato, el cual es descarboxilado por el jugo gástrico antes de su completa
absorción. Por vía endovenosa su acción es inmediata, presentando errática absorción
por vía intramuscular. Presentan una unión a las proteínasplasmáticas entre el 70 y 90%.
Su volumen aparente de distribución es de 0,3-5,5 l/kg, presentando una rápida
penetración en sistema nervioso central y redistribución a tejido adiposo y músculo.La
vida media de estos fármacos varía desde 2 horas (por su rápida distribución y
redistribución), como el midazolam y clorazepato, hasta 74 horas como el flurazepam.
Se metabolizan a nivel hepático; incluyendo reacciones de demetilación, hidroxilación y
conjugación con ácido glucurónico a excepción del lorazepam. Se eliminan por vía renal
los metabolitos inactivos.
Desmetilclordiacepóxido
INTERACCIONES:
Potencian el efecto depresor del sistema nervioso central del: etanol, propofol,
anestésicos generales, barbitúricos, zolpidem y anticonvulsivantes.
Asociados a levodopa disminuyen la eficacia de ésta.
Asociados a antidepresivos tricíclicos, reducen su acción anticonvulsivante.
Las metilxantinas y algunos antibióticos reducen el efecto sedativo de las
benzodiacepinas.
CUADRO CLÍNICO:
Los síntomas de depresión del sistema nervioso central suelen iniciarse rápidamente
cuando se administran por vía venosa o a los 30–120 minutos si se administran por vía
oral.
Los síntomas más comunes son sedación, ataxia, somnolencia, disartria, nistagmus y
pupilas mióticas o intermedias. Puede haber además hiporreflexia, hipotermia e
hipotensión con taquicardia compensatoria. Las náuseas y el vómito son más comunes
en los niños. Se ha observado la presencia de alucinaciones en pacientes pediátricos,
especialmente con el lorazepam y el clonazepam.
La aparición de coma debe hacer sospechar la coingestión de otros depresores.
Otras reacciones que se presentan con baja frecuencia luego de la sobredosis son:
parálisis, daño hematológico, daño renal y hepático, anafilaxia, rabdomiólisis, dermatitis y
distrés respiratorio.
Con la administración endovenosa rápida se puede presentar: paro cardiorrespiratorio,
hipotensión y flebitis. Los factores de riesgo postulados son; la edad avanzada,
Reacciones paradojales:
En algunos pacientes las benzodiazepinas pueden causar excitación paradójica, incluso
con aumento de la irritabilidad y tendencia a la hostilidad.
Estas reacciones ocurren de manera secundaria a la desinhibición de tendencias
conductuales usualmente limitadas por restricciones sociales, como suele ocurrir
también con el uso del alcohol. Este tipo de reacción es más frecuente en niños, pero
también ocurre en ancianos y pacientes con trastornos del desarrollo.
Se han percibido cambios en la conducta como manía, esquizofrenia, enojo, impulsividad
e hipomanía.
EXÁMENES COMPLEMENTARIOS:
Debe solicitarse la prueba rápida cualitativa para benzodiacepinas en orina o el examen
cuantitativo, teniendo en cuenta que los niveles urinarios se correlacionan pobremente
con la clínica. El citoquímico de orina y la CPK son de utilidad para evaluar rabdomiólisis
cuando el pacientese encuentra en estado de coma.
TRATAMIENTO:
Se basa en el ABC y medidas de soporte.
Con respecto a las medidas de decontaminación no debe inducirse el vómito, ya que se
encuentra absolutamente contraindicado en pacientes con algún grado de deterioro
neurológico por el riesgo de broncoaspiración. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que
el mismo podría llegar a ser utilizado en pacientes pediátricos que consulten dentro de la
hora siguiente a la intoxicación y conserven intacto el reflejo nauseoso y tusígeno o
tengan protegida la vía aérea.
En pacientes adultos no se realiza dicha práctica dado que este tipo de intoxicación no
se considera potencialmente letal, siendo la medida de decontaminación de elección la
administración de carbón activado (dosis: 1 g/Kg). El uso de catárticos no se encuentra
indicado en adultos, dado que sólo se administra una única dosis de carbón activado.
FLUMAZENIL:
Es un agonista inverso que a muy altas dosis actúa como agonista parcial.
Su uso debe restringirse a casos seleccionados, entre ellos los pacientes con
sedación profunda, depresión respiratoria o depresión neurológica. La dosis inicial
es de 0,2mg IV (0,01mg/kg en niños), y en caso de no obtenerse respuesta se
suministran bolos de 0,3 mg, hasta un máximo de 3 mg en adultos y 1 mg en niños.
Farmacocinética:
Presenta un inicio de acción en 1-2 minutos y su efecto es máximo a los 2-10 min. La
unión a proteínas es del 54-64%, presenta metabolismo hepático y una vida media 53
22 CURSO TALLER INTERNACIONAL DE EMERGENCIAS TOXICOLÓGICAS Y TOXICOLOGÍA LABORAL
minutos. La duración de la acción depende de la dosis, pudiendo observarse re-sedación
entre los 20 a 120 minutos.
Efectos adversos:
Los que se observan con mayor frecuencia son: diaforesis y dolor en el sitio de
inyección. También se han descripto: mareos, cefaleas, vértigo, convulsiones,
alteraciones del campo visual y visión borrosa. Excitación psicomotriz. Arritmias.
Convulsiones. Menos frecuentes: dolor torácico, hipertensión, hipotensión, náuseas,
vómitos, opistótonos, parestesias y temblores.
Su uso está contraindicado en pacientes bajo tratamiento crónico con
benzodiacepinas (dado que desencadena un síndrome de abstinencia), coma de
origen desconocido, pacientes inestables hemodinámicamente, hipoxia,
hipertensión endocraneana, antecedentes de arritmias o convulsiones y cuando
existe sospecha de ingesta concomitante de antidepresivos tricíclicos.
BARBITURICOS
Son fármacos que se han utilizado en la antigüedad como sedantes e hipnóticos aunque
en la actualidad se utilizan con mayor frecuencia en la inducción anestésica (tiopental) y
como anticonvulsivantes (fenobarbital).
Mantenimiento
Intermedia ++ 15 - 30 3-6 Amobarbital
del sueño
Insomnio de
Corta +++ 10 - 20 <3 Secobarbital
conciliación
Inducción
Ultracorta ++++ <1 0,3 Tiopental
anestésica
MECANISMO DE ACCIÓN:
Son moduladores del receptor GABA. Actúan sobre el mismo aumentando el tiempo de
apertura del canal de cloro.En dosis anestésicas mantienen los canales de cloro abiertos
aun en ausencia de GABA, provocando hiperpolarización.
FENOBARBITAL
Es un barbitúrico de acción prolongada utilizado en la actualidad de forma casi exclusiva
por su actividad anticonvulsiva.
A concentraciones terapéuticas facilita la acción del GABA, uniéndose al canal de cloro
que se encuentra en el receptor GABAA prolongando el tiempo durante
el cual se encuentra abierto el canal bajo el efecto del GABA; a concentraciones más
altas (que se pueden alcanzar en el tratamiento del estado de mal epiléptico) inhibe el
canal de sodio y la propagación de descargas paroxísticas, e inhibe también los canales
FARMACOCINÉTICA:
Su absorción oral es buena. Se une 50 % a la albúmina del plasma, por lo que su
concentración en LCR, saliva y leche es menor que la sérica (40-50 %); su paso al
cerebro es más lento que el de las benzodiazepinas o la fenitoína, pero llega a alcanzar
concentraciones similares a las séricas poracumulación. Se elimina muy lentamente (t 1/2:
50-170 horas) en parte por oxidación microsómica hepática (40-70%) y en parte por la
orina en forma inalterada (25-65 %); la eliminación renal aumenta con la diuresis y con el
pH de la orina.
Al igual que la carbamazepina y la fenitoína, tiene gran capacidad de inducir el
metabolismode otros fármacos, lo que produce múltiples interacciones.
CUADRO CLÍNICO:
Corresponde a un síndrome sedativo-hipnótico. En general el inicio de las
manifestaciones clínicas se presenta a la 1-2 horas post ingesta.
Se caracteriza por presentar:
nistagmus, disartria, ataxia, somnolencia y coma.
depresión respiratoria con hipercapnia e hipoxemia.
depresión cardiovascular. Hipotermia.
hipoxemia agravada por el desarrollo de SDRA.
hepatotoxicidad secundaria a reacciones de hipersensibilidad o idiosincrasia.
Insuficiencia renal aguda secundaria a hipotensión o rabdomiólisis.
ampollas hemorrágicas o eritematosas.
íleo.
DIAGNÓSTICO:
Se basa en la anamnesis y el cuadro clínico.
Puede realizarse la determinación cualitativa de barbitúricos en orina (screening) y
cuantitativa de fenobarbital en sangre (concentración toxica > 40 ug/ml y concentración
letal >100 ug/ml).
Debe tenerse en cuenta que los pacientes tratados crónicamente pueden presentar
tolerancia, con lo cual los hallazgos obtenidos en las determinaciones cuantitativas
deben correlacionarse con el cuadro clínico del paciente para estratificar la gravedad del
cuadro.
TRATAMIENTO:
ABC. Medidas de soporte general.
En cuanto a las medidas de decontaminación gastrointestinal, debe tenerse en cuenta
que el vomito provocado se encuentra contraindicado. El lavado gástrico puede
realizarse siempre u cuando exista protección de la vía aérea y en aquellos cuadros en
los cuales exista ingesta de una dosis potencialmente letal.
Puede administrarse carbón activado en dosis múltiples (DMCA o diálisis intestinal) en
aquellos pacientes conscientes y/o cuya vía aérea se encuentra protegida. Esta medida
se encuentra contraindicada en pacientes que presentan íleo.
ANTIDEPRESIVOS
Los antidepresivos son fármacos utilizados en el tratamiento de la depresión y otras
patologías como:ansiedad severa y ataques de pánico, trastorno obsesivo compulsivo,
dolor crónico, trastornos de la conducta alimentaria y trastorno por estrés post-
traumático.
Se los clasifica en:
Tricíclicos
IRSS (inhibidores de la receptación de serotonina) y IRSNs (inhibidores de la
receptación de serotonina y noradrenalina)
IMAO (inhibidores de la monoaminooxidasa)
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
Las intoxicaciones producidas por estos fármacos son potencialmente letales.
CLASIFICACIÓN:
Aminas terciarias: Amitriptilina, Clomipramina, Doxepina, Imipramina. Son
metabolizadas a aminas secundarias. Más potentes inhibidores de la recaptación
de serotonina que de noradrenalina.
Aminas secundarias: Desipramina, Nortriptilina, Protriptilina. Más potentes
inhibidores de la recaptación de noradrenalina.
Estructura tetracíclica: Maprotriptilina
Dibenzoxacepina: Amoxapina.
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibición presináptica de la recaptación de serotonina y/o noradrenalina.
Antagonistas competitivos de los receptores muscarínicos centrales y periféricos.
Antagonistas de los receptores periféricos alfa1-adrenérgicos (vasodilatación-
hipotensión ortostática).
Inhibición de canales de sodio: Efecto quinidino simil (IA): prolonga la fase de
despolarización ventricular. Ensanchamiento del QRS.
Impiden ingreso de Ca++, disminuyendo la contractilidad miocárdica.
Actúan sobre la neurotransmisión Gabaérgica
Las principales diferencias que presentan con los nuevos antidepresivos son: la
inhibición no selectiva de neurotransmisores, mayor incidencia de efectos adversos y
estrecho índice terapéutico (Dosis tóxica: 10 veces la terapéutica).
TOXICOCINÉTICA:
INTOXICACIÓN AGUDA:
Convulsiones generalizadas.
Alteración del estado mental: delirio, alucinaciones, conducta psicótica,
Sistema Nervioso depresión del SNC.
Extrapiramidalismo, mioclonías.
Injuria pulmonar aguda (mortalidad temprana)
Aparato Respiratorio SDRA. Neumonitis aspirativa
Retraso en la conducción: prolongación del QRS, QTc, bloqueo de rama
derecha.
Bloqueos AV de 1º y 3º (raro).
Taquicardia sinusal (arritmia más frecuente)
Aparato Taquicardia ventricular.
Cardiovascular Torsión de punta (raro).
La hipotensión refractaria es la causa más común de muerte.
Isquemia
Pseudobstrucción
Aparato Digestivo
Pancreatitis
Sindrome Anticolinérgico
DIAGNÓSTICO:
Se basa en la anamnesis, cuadro clínico y estudios complementarios:
Screening (cualitativo) de drogas en orina.
Determinaciones séricas cuantitativas: no se correlacionan con la clínica por lo
cual son de limitada utilidad en sobredosis aguda.
ECG: el ensanchamiento del QRS es el indicador más sensible de intoxicación.
TRATAMIENTO:
A- B- C. Monitoreo cardíaco continúo.
Evaluar co-ingesta de medicamentos u otros tóxicos.
El vomito provocado está contraindicado debido al potencial deterioro del sensorio y del
estado hemodinámico.
NUEVOS ANTIDEPRESIVOS
CLASIFICACIÓN:
IRSS (Inhibidores de la receptación de serotonina): Fluoxetina Paroxetina
Sertralina Citalopram.
IRNA (Inhibidores de la receptación de noradrenalina y serotonina): Venlafaxina
Trazodona Nefazodona.
NASSA (Antidepresivos noradrenergicos y serotoninergicos específicos,
anti5HT2, 5HT3, alfa2): Mirtazapina.
Inhibidores de la receptación de dopamina: Bupropión.
TOXICOCINÉTICA:
Buena absorción por vía oral, puede variar con los alimentos y la co-ingesta de
fármacos. Presentan metabolismo hepático y eliminación renal.
CUADRO CLÍNICO:
Los casos de ingestas de 50-75 veces la dosis terapéutica resultan en síntomas menores
(temblor, debilidad, náuseas, vómitos).En muy altas dosis pueden desarrollarse
convulsiones y cambios en el ECG (prolongación del Qtc, siendo más frecuente de
observar en las intoxicaciones con Citalopram, Escitalopram y Venlafaxina).
TRATAMIENTO:
ABC
Decontaminación gastrointestinal con carbón activado en dosis única o irrigación
intestinal total en caso de intoxicaciones con comprimidos de liberación prolongada.
Tratamiento sintomático.
NEUROLEPTICOS O ANTIPSICOTICOS
El término ―neuroléptico‖ hace referencia a la capacidad de un fármaco de producir un
síndrome conocido como ―neurolepsis‖. Este síndrome tiene tres características
principales: el enlentecimiento psicomotor, la indiferencia afectiva y el aquietamiento
emocional.
CLASIFICACIÓN:
Química
MECANISMO DE ACCIÓN:
Hay 5 subtipos de receptores dopaminérgicos. En la ezquizofrenia hay un aumento en la
actividad del subtipo D2. Los receptores D2 están presentes en todo el SNC,
fundamentalmente a nivel nigroestriado (caudado y putamen los cuales se encargan de
la coordinación del movimiento voluntario) y en la región tuberoinfundibular, hipotálamo,
pituitaria y el área postrema (ZQRG bulbar).
Los antipsicóticos presentan los siguientes efectos:
FARMACOCINÉTICA:
Son fármacos altamente liposolubles, con amplio volumen de distribución y buena
absorción por vía oral (recordar que el efecto anticolinérgico que poseen retrasa el
vaciamiento gástrico, lo cual retarda su absorción). El metabolismo es hepático a través
de la CYP, por glucuronidación, sulfoconjugación y los metabolitos hidrófilos se excretan
principalmente por orina. La semivida de eliminación varía entre 20 y 40 hs, siendo
mayor en las formulaciones de depósito.
CUADRO CLÍNICO:
Tiempo de
Clínica Síntomas Mecanismo
> riesgo Tratamiento
Contracción
muscular
involuntaria
Desequilibrio entre
sostenida, Anticolinérgico
DISTONÍA la neurotransmisión
Horas-días Tortícolis, s
AGUDA dopaminérgica y
Crisis oculogiras, BZD
colinérgica
Blefarospasmo.
Signo de rueda
dentada.
ECG: los cambios no son específicos. Otros fármacos que pueden ocasionar
ensanchamiento del QRS son: los antidepresivos tricíclicos, relajantes musculares,
antihistamínicos de primera generación y la carbamazepina.
La ausencia de cambios electrocardiográficos no excluye la sobredosis, sobre todo en
las primeras horas, por lo cual se recomienda realizar ECG luego de transcurridas 2 a 3
hs post-ingesta.
TRATAMIENTO:
ABC. Tener en cuenta COINGESTA con otras drogas como: ATC, IRSS,
benzodiacepinas, anticolinérgicos, ácido valproico, carbamazepina, litio, etanol,
paracetamol, AAS.
Corrección de trastornos hidroelectroliticos.
ECG y Monitoreo continuo cardiovascular en pacientes sintomáticos.
Decontaminación gastrointestinal:Carbón activado a 1mg/Kg dosis, en pacientes
con sobredosis y coingesta. Tener en cuenta tiempo de latencia y acción
anticolinérgica.
Si los síntomas predominantes son extrapiramidalismo: Defenhidramina IV
ó IM (en adultos y niños) a dosis bajas (1mg/kg/dosis).
Tratamiento de las complicaciones cardiovasculares:
ANTIPSICOTICOS ATÍPICOS:
La intoxicación aguda con Clozapina se caracteriza por producir arritmias y cuadros
extrapiramidales. En los pacientes pediátricos es más frecuente de observar el
compromiso cardiaco que el neurológico.
En la intoxicación aguda con Olanzapina se puede observar: coma, Sme. extrapiramidal,
hipotensión, fasciculaciones, miosis, depresión respiratoria, rinitis (10%), taquicardia y
trismus.
Con respecto a la Risperidona, es frecuente observar: distonías, enuresis, alucinaciones,
hipotensión arterial, espasmos musculares, palpitaciones, prolongación del QTc,
taquicardia, hiponatremia.
CLASIFICACIÓN:
Grupo Químico
Fenilbutazona. Oxifenbutazona. Propifenazona.
Pirazolonas
Dipirona.
Fenamatos Ácido mefenámico y meclofenamato.
(derivados del ácido antranílico) Ácido flufenámico.
Indolacético: Indometacina. Sulindac.
Derivados del ácido acético
Arilacético: Diclofenac. Ketorolac.
Ibuprofeno. Naproxeno. Fenoprofeno. Ketoprofeno.
Derivados del ácido arilpropiónico
Flurbiprofeno. Carprofeno. Oxaprozina.
Derivados del ácido enólico Piroxicam. Tenoxicam. Meloxicam.
(Oxicames):
Desde el punto de vista toxicológico los AINES que revierten mayor importancia, ya sea
por la gravedad de la intoxicación o por la frecuencia con que esa se presentan son; la
aspirina, el paracetamol y el ibuprofeno.
ASPIRINA (AAS)
Se utiliza como analgésico, antipirético, antiinflamatorio y antiagregante plaquetario.
Actúa inhibiendo en forma irreversible la COX, provoca desacople de la fosforilación
oxidativa, inhibición de las enzimas del ciclo de Krebs, inhibición de la gluconeogénesis y
estimulación de la glucólisis, disminución de la síntesis de protrombina, disminución de la
adhesividad plaquetaria y aumento de la fragilidad capilar.
Los principales factores que favorecen la intoxicación son: la condición de venta libre, en
la mayoría de los casos no se lo reconoce como un medicamento y la sobreestimación
de sus propiedades terapéuticas.
TOXICOCINETICA:
A dosis terapéutica se absorbe a nivel gástrico, del intestino delgado y por piel. El pico
máximo de absorción es de 4-6 hs. En dosis toxicas hay mayor retardo de la absorción
debido a la formación de bezoares y piloroespasmo.
La distribución es dependiente del pH, presenta una unión a proteínas del 80-90% y un
volumen de distribución de 0,2-0,3 L/Kg.
El metabolismo es hepático, se conjuga con ácido glucurónico y glicina. Presenta una
cinética de eliminación de orden uno en dosis terapéuticas que se convierte en cinética
de orden cero en dosis toxica dado la saturación de los sistemas de conjugación.
Vida media en dosis terapéuticas es de 2-3 horas mientras que en dosis toxicas se
prolonga más allá de las 20 horas.
Eliminación es renal. 75% acido salicilúrico, 10% sin cambios (aumenta al 30% con la
alcalinización urinaria).
CUADRO CLINICO:
INTOXICACIÓN AGUDA: puede ser como consecuencia de una ingesta accidental o con
autolíticos.
33 CURSO TALLER INTERNACIONAL DE EMERGENCIAS TOXICOLÓGICAS Y TOXICOLOGÍA LABORAL
INTOXICACION AGUDA
SNC Acúfenos, disminución de la audición, vértigo, alucinaciones, excitación
psicomotriz, delirium, estupor, coma, convulsiones, edema cerebral,
SIHAD.
Respiratorio Taquipnea. Injuria pulmonar aguda. SDRA.
Gastrointestinal Náuseas. Vómitos. Piloroespasmo. Hemorragia digestiva. Disminución
motilidad.
Renal Daño tubular. Proteinuria. Retención hidrosalina. Hipouricemia.
Metabólico Hipokalemia. Hipo o hipernatremia. Hipertermia. Hiper o hipoglucemia.
Cetonemia. Cetonuria.
Medio Interno Alcalosis respiratoria, acidosis respiratoria. Acidosis metabólica con GAP
aumentado.
Coagulación Disfunción plaquetaria. Inhibición factores V,VII,X. Hipoprotrombinemia.
Hepático Aumento transaminasas.
DIAGNÓSTICO:
Se basa en la anamnesis, exámen físico y estudios complementarios como:
Laboratorio: Hemograma con recuento de plaquetas.EAB. Glucemia. Función
renal. Hepatograma. Coagulograma. Orina completa.
Radiografía de tórax.
ECG.
Salicilemia: presenta escasa correlación con la severidad del cuadro clínico.
TRATAMIENTO:
ABC
Corrección de trastornos hidroelectrolíticos.
Decontaminación gastrointestinal: LG – CA (dosis múltiple de carbón
activado). Dichas medidas pueden ser realizadas más allá de la primer hora
post-ingesta, dado que la aspirina en dosis tóxicas genera bezoares y
piloroespasmo que retardan el vaciado gástrico
Alcalinización urinaria (Ver arriba).
Hemodiálisis: se encuentra indicado en pacientes con insuficiencia renal,
insuficiencia cardiaca congestiva, injuria pulmonar aguda, trastornos
persistentes del sistema nervioso central, deterioro clínico progresivo,
compromiso hepático con coagulopatía y trastornos hidroelectrolíticos que no
corrigen con el tratamiento médico.Salicilemia >100 mg/dl en agudo.
PARACETAMOL (Acetaminofeno)
Es un analgésico derivado de la fenacetina que tiene efecto antipirético y analgésico
débil.
Existen numerosas formas de presentación en el mercado (comprimidos, masticables,
granulado, gotas, jarabe, supositorios, inyectable) que contienen distintas dosis (250 mg,
300 mg, 400 mg, 500 mg, 1gr) y pueden encontrarse asociados a otros principios activos
como fenilefrina, cafeína, aspirina, bromhexina, dipirona, ibuprofeno, carisoprodol entre
otros.
FARMACOCINÉTICA Y TOXICOCINÉTICA:
En dosis terapéuticas, luego de su administración por vía oral el paracetamol se absorbe
rápida y completamente en el tracto gastrointestinal, presentando el pico plasmático de
absorción a los 30-60 minutos. Presenta una baja unión a proteínas, alrededor del 25%.
Aproximadamente una cuarta parte de la dosis administrada sufre metabolismo del
primer paso hepático. Es metabolizado produciéndose conjugados glucurónicos y
sulfatos, los cuales son posteriormente eliminados por orina. El 10-15% de la dosis
administrada presenta metabolismo oxidativo mediado por isoenzimas del citocrmo P-
450, siendo posteriormente conjugado con cisteína y acido mercaptúrico.
35 CURSO TALLER INTERNACIONAL DE EMERGENCIAS TOXICOLÓGICAS Y TOXICOLOGÍA LABORAL
En dosis tóxicas, el pico plasmático de absorción se produce a las 4 horas, luego de su
administración por vía oral. La unión a proteínas plasmáticas es baja unión a proteínas
(10-30%) y efecto del primer pasaje hepático.
CUADRO CLÍNICO:
La evolución del cuadro clínico se presenta en cuatro etapas.
En la primera etapa suelen presentarse síntomas inespecíficos como: nauseas, vómitos,
diaforesis y astenia; aunque en la mayoría de los casos los pacientes se encuentran
asintomáticos.
En la segunda etapa, generalmente entre las 24-36 hs postingestión se presentan los
síntomas de injuria hepatocelular.
DIAGNÓSTICO:
Anamnesis: es importante lograr establecer la dosis ingerida, dado que se considera
tóxica una ingesta de 7,5 gr en adultos y 140 mg/Kg en niños.
Estudios complementarios:
Se realizará a las 4 horas post-ingesta (coincidiendo con el pico máximo de absorción),
los siguientes estudios de laboratorio:
Hemograma, hepatograma, coaulograma, EAB, amilasemia, función renal.
Determinación de la concentración plasmática de acetaminofeno.
Dicha determinación es de gran utilidad para su posterior extrapolación en el
Nomograma de Rumack-Matthew. Este nomograma permite establecer la
correlación entre la dosis ingerida y la gravedad del cuadro clínico. Se debe
tener en cuenta que solo es útil en intoxicaciones agudas y en casos de
ingesta de comprimidos de liberación no modificada.
Nomograma Rumack-Matthew
TRATAMIENTO:
ABC
Medidas de decontaminación gastrointestinal: CA y purgante salino.
Tratamiento de soporte.
Evaluación para trasplante hepático.
IBUPROFENO
Es un AINE derivado del ácido propiónico que posee propiedades analgésicas,
antiinflamatorias y antipiréticas.
El efecto antiinflamatorio se debe a la inhibición de la COX-1 y COX-2. El efecto
antipirético se debe a la vasodilatación periférica que se produce como consecuencia de
su acción a nivel central en el centro termorregulador de la temperatura localizado en
hipotálamo.
FARMACOCINÉTICA:
El ibuprofeno se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, presentándo el pico
de concentración plasmática 1-2 horas después de la administración. Su vida media de
eliminación es de 2 horas aproximadamente. Presenta alta unión a proteínas
plasmáticas.
Se metaboliza en el hígado, dando lugar a dos metabolitos inactivos que, junto con el
ibuprofeno, se excretan por vía renal sin modificaciones o como metabolitos conjugados.
La excreción renal es rápida y completa.
TRATAMIENTO:
ABC.
La realización de medidas de decontaminación gastrointestinal se indica en
función de la dosis ingerida, en general con ingestas mayores de 100 mg/kg/ dosis,
se indica administrar carbón activado y purgante salino, así como también un
protector de la mucosa gástrica.
ANESTÉSICOS LOCALES
Los anestésicos locales son compuestos que bloquean de manera reversible la
conducción nerviosa en cualquierparte del sistema nervioso a la que se apliquen.
Pasadosu efecto, la recuperación de la función nerviosa es completa.
Los anestésicos locales deprimen la propagación de los potenciales de acción en las
fibras nerviosas porque bloquean la entrada de Na+ a través de la membrana en
respuesta a la despolarización nerviosa, es decir, bloquean los canales de Na+
dependientes del voltaje.
LIDOCAINA
Es una amida nitrogenada, utilizada como anestésico local y antiarritmico. Se clasifica
como antiarritmico del grupo IB, al igual que la mexiletina, tocainida y difenilhidantoina.
Como antiarritmico se administra por vía endovenosa para el tratamiento de las arritmias
ventriculares.
39 CURSO TALLER INTERNACIONAL DE EMERGENCIAS TOXICOLÓGICAS Y TOXICOLOGÍA LABORAL
Como anestésico local se comercializa en forma de pomada, gel, spray y colirio.
Mecanismo de acción:
Actúa bloqueando el ingreso de sodio a nivel del nervio generando un bloqueo reversible
de la conducción nerviosa. El bloqueo afecta todas las fibras nerviosas en el siguiente
orden: autonómicas, sensoriales y motoras.
Farmacocinética:
Se puede administrar por vía tópica, oral y endovenosa. La absorción es casi completa
luego de la administración oral, sin embargo sufre un extenso metabolismo del primer
paso hepático resultando en una escasa biodisponibilidad sistémica (35%).
Aunque la lidocaína no se administra por vía oral, cierta absorción sistémica es posible
cuando se utilizan soluciones orales viscosas.
Luego de su administración tópica en las mucosas la duración de la acción es 30-60
minutos.
Es metabolizada a nivel hepático en dos compuestos activos. La vida media es 1,5-2 hs
Cuadro clínico:
En las intoxicaciones pueden presentarse: náuseas y vómitos, hipotensión, bradicardia,
bloqueo A-V, fibrilación ventricular. A nivel neurológico se puede observar, somnolencia,
obnubilación, coma y convulsiones (frecuentes de observar en las intoxicaciones
accidentales en pacientes pediátricos). A nivelrespiratorio puede presentarse
depresión respiratoria. Metahemoglobinemia (poco frecuente).
Tratamiento:
ABC. Tratamiento sintomático. Monitoreo cardíaco.
Medidas específicas: decontaminación gastrointestinal (evaluar previamente el estado de
la consciencia).
BENZOCAINA
Es un anestésico local de tipo éster, de acción corta. Se encuentra disponible en las
siguientes formas farmacéuticas: caramelo, gel, comprimido dispersable, pomada y
solución.
Mecanismo de acción:
Genera bloqueo reversible de la conducción nerviosa al disminuir la permeabilidad del
sodio a nivel de la membrana nerviosa, lo cual disminuye la velocidad de despolarización
aumentando el umbral de excitabilidad eléctrica.
Farmacocinética:
Presenta mínima absorción, su inicio de acción es rápido y la duración de la acción es de
15-20 minutos. Se metaboliza a nivel hepático y los metabolitos se excretan por orina.
Cuadro clínico:
No difieren de los producidos por lidocaína. Sin embargo, la metahemoglobinemia puede
presentarse con mayor frecuencia y severidad, aun con dosis pequeñas.
TEOFILINA
Es un derivado de metilxantina ampliamente utilizada en el tratamiento del asma y
broncoespasmo.
Actúa aumentando la liberación de catecolaminas, promueve el desacople del calcio
intracelular, inhibe la liberación de prostaglandina F2α (efecto broncoconstrictor),
antagoniza los receptores de adenosina y produce estimulación adrenérgica.
Farmacocinética:
Se puede administrar por vía oral e intravenosa. Por vía oral, la absorción depende de la
forma farmacéutica. La presencia de alimentos reduce la velocidad de absorción. Las
concentraciones en situación de equilibrio ("steady state") en los adultos se alcanzan a
las 30-65 horas. La unión a proteínas es del 40%, se distribuye en los fluidos y tejidos
corporales, siendo muy baja su distribución en las grasas. Atraviesa la barrera
placentaria, hematoencefálica y se excreta en la leche materna.
Es metabolizada en el hígado por el citocromo P-450 generando metabolitos inactivos
que se excretan por riñón. La semi-vida varía con la edad, la función hepática, el estado
de fumador y la presencia de otros fármacos. En los adultos no fumadores, la semi-vida
plasmática es de 6.5 a 10.5 horas.
Presenta estrecho rango terapéutico (5-20 ug/ml).
ANTIHISTAMINICOS
Son sustancias que antagonizan los efectos H1 de la histamina por inhibir
competitivamente dichos receptores; sin embargo su acción no es selectiva dado que
inhiben también con frecuencia receptores colinérgicos periféricos y centrales,
receptores serotoninérgicos, entre otros.
Cinarizina. Ciproheptadina
VARIOS
Propiedades Farmacológicas:
Como consecuencia del antagonismo de la acciones de la histamina sobre los
receptores H1 producen: broncoconstricción, vasoconstricción, reducción del edema,
eritema, supresión del prurito, dolor y eritema, reducción de las secreciones lagrimal,
salival, bronquial como consecuencia del efecto anti-colinérgico. A nivel del SNC
generan somnolencia, efecto antitusígeno, anticinetósico–antivertiginoso y acción
anticolinérgica que puede manifestarse como excitación, delirio. Debe recordarse que los
antihistamínicos piperidinicos (Terfenadina, Astemizol, Loratadina) no atraviesan barrera
hematoencefálica y por lo tanto, no generan sedación.
Farmacocinética:
Presentan buena absorción por vía oral, pero la biodisponibilidad es menor al 50% dado
el elevado fenómeno del primer paso hepático. Las concentraciones plasmáticas
máximas se alcanzan habitualmente a las 2-3 horas. El metabolismo es hepático y
muchos de estos fármacos presentan metabolitos activos.Éste es el caso de los
derivados piperidínicos, como la terfenadina y el astemizol, cuyos metabolitos activos
duplican la duración de acción antihistamínica. Asimismo, los derivados piperidínicos no
atraviesan la barrera hematoencefálica.
Cuadro clínico:
Las manifestaciones clínicas de la sobredosis con estos fármacos son extensiones de
los efectos adversos observados con el uso terapéutico.
42 CURSO TALLER INTERNACIONAL DE EMERGENCIAS TOXICOLÓGICAS Y TOXICOLOGÍA LABORAL
Después de una sobredosis con un antihistamínico H1 de primera generación, los
pacientes generalmente presentan depresión del SNC y síndrome anticolinérgico.
Los efectos sobre el SNC incluyen sedación, convulsiones, alucinaciones, trastornos
agudos del movimiento extrapiramidal y psicosis.
En comparación con los adultos, los niños pueden presentarse más comúnmente
con excitación e irritabilidad y pueden ser más propensos a alucinaciones y
convulsiones.
La taquicardia sinusal es un hallazgo frecuente, dado los efectos anticolinérgicos y
pueden presentar hipotensión o hipertensión lo cual depende de la edad, el volumen y el
tono vascular del paciente. Como resultado del bloqueo de los canales de sodio después
de una sobredosis con difenhidramina, puede ocurrir una prolongación del QRS y QT.
La rabdomiólisis puede ocurrir en pacientes con agitación extrema o convulsiones.
Tratamiento:
Sintomático. La hipotensión generalmente responde a la administración de fluidos
isotónicos (solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de Ringer- lactato). Si no se
alcanza el aumento deseado en la presión sanguínea, se pueden administrar
vasopresores (dopamina-noradrenalina).
En el caso de presentar síndrome anticolinérgico, la agitación, la psicosis o la convulsión
generalmente responde a la administración de benzodiazepinas, como diazepam o
lorazepam.
El manejo adecuado de fluidos y la alcalinización urinaria son necesarios para prevenir la
nefrotoxicidad inducida por la mioglobina que se genera como consecuencia de la
rabdomiólisis.
En el caso de existir bloqueo de los canales de sodio, como puede observarse en la
intoxicación con difenhidramina, se encuentra indicado la administración de bicarbonato
de sodio. Los fármacos antiarrítmicos de tipo IA (quinidina, procainamida, disopiramida),
IC (flecainida) y III (amiodarona, sotalol) están contraindicados debido a su capacidad
para prolongar el intervalo QTc.
La fisostigmina puede revertir los efectos anticolinérgicos tanto periféricos como
centrales. Se encuentra contraindicada su administración en pacientes con QRS
ensanchado o bradicardia, asma y enfermedad pulmonar.
Nota: Neurotransmisor (NT) es una sustancia química liberada por las neuronas en las
sinapsis. Los NT se liberan en la sinapsis con la llegada de un impulso nervioso,
traspasan el espacio sináptico y estimulan la neurona receptora.
Los efectos del consumo de sustancias tiene sus efectos en la salud y complica de esta
manera el desempeño laboral en diversos aspectos de capital importancia:
Los factores de riesgo para que el consumo recreativo se convierta en problemático tiene
relación no sólo con la sustancias sino con las problemáticas psicosociales que presenta
el paciente. (familiares dependientes tanto de alcohol como de otras sustancias,
enfermedades psiquiátricas concomitantes, falla en la imagen paterna y materna, falta
de límites en la niñez, conductas ocultatorias, etc.)
Estimulantes: son aquellas capaces de activar zonas específicas del sistema nervioso, lo
que se relaciona con su capacidad de elevar los niveles de la dopamina en algunas
zonas del cerebro.
Esto se asocia con un incremento en los niveles de energía y atención, que aumenta el
rendimiento físico e intelectual de quien las consume, produciendo una sensación de
placer y satisfacción que es causante de su gran potencial de adicción.
Son sustancias que aumentan el estado de alerta, disminuyen la sensación de fatiga,
Depresoras: Son sustancias que pueden disminuir la actividad cerebral. Entre ellos se
encuentran medicamentos como benzodiacepinas, barbitúricos, opioides, neurolépticos,
anestésicos, alcohol.
Intoxicación aguda:
Incluye tres fases: excitación, embriaguez y coma.
El efecto depende de la graduación alcohólica de la bebida, de la sensibilidad de la
persona al alcohol y de ciertas características circunstanciales, por ejemplo: el efecto es
más rápido con el estómago vacío y con el consumo simultáneo de ciertas drogas. En
un primer momento y a dosis baja, produce relajación, euforia, desinhibición. Al
aumentar la ingestión pueden aparecer incoordinación motora, ataxia, alteraciones del
habla (disartria), nistagmus y, además, incapacidad para discernir y labilidad emocional.
En la última etapa, produce coma por hipoglucemia e insuficiencia respiratoria.
La gastritis es un síntoma frecuente que puede acompañarse de vómitos, deshidratación,
hipotensión, hipokalemia, hipocalcemia y bradicardia. Pueden, además, presentarse
cefalea y mialgias.
Cabe mencionar que el consumo episódico excesivo de alcohol (ingestión de 5 tragos o
más en escaso lapso de tiempo) puede generar el cuadro denominado ―holiday heart
syndrome" o síndrome del ―corazón post-fiesta‖ (fibrilación auricular paroxística - flutter -
TABACO
Formas de consumo: cigarrillo, pipa, tabaco de mascar, cigarro.
Principios activos: nicotina, carcinógenos (hidrocarburos, nitrosaminas, arsénico, cromo,
formaldehído, etcétera), CO, irritantes (óxido nitroso, acido cianhídrico, acroleínas, ácido
fórmico, fenoles, NH3 y otros).
Modo de uso: Inhalatorio: Incienso, fumado o mesclado con marihuana o Vía oral: forma
de tés.
Clínica: Excitación psicomotriz, hipertensión, isquemia miocárdica, taquicardia.
Náuseas, vómitos, sequedad de mucosas e inyección conjuntival.
G.H.B. (GAMMAHIDROXIBUTIRATO)
Coadyuvante anestésico, análogo del GABA. Utilizado en algunos países para el
tratamiento de la narcolepsia.
Efecto buscado: agradable excitación, alucinaciones, delirio, euforia.
“BEBIDAS ENERGIZANTES”
Deberían denominarse estimulantes dado que no otorgan aporte energético.
Su composición es variada incluyendo en su fórmula cafeína, taurina, ginko biloba,
ginseng, extractos de té verde, yerba mate y teobromina entre otras.
Su efecto es la pérdida de percepción del cansancio, taquicardia, insomnio, aumento del
estado del alerta.
Su asociación al alcohol aumenta los riesgos de toxicidad de ambas sustancias.
Debe destacarse que no sólo las sustancias psicoactivas pueden alterar el estado
de conciencia: si una persona toma un antihistamínico (por ejemplo
Difenhidramina) por un resfrío simple puede presentar somnolencia.
Es importante el buen vinculo para qué la anamnesis sea completa y eficaz. Existen
diferentes cuestionarios o test para la evaluación de consumo entre otros se encentran:
Gases Tóxicos
Los gases tóxicos son aquellos que presentan un peligro para el trabajador, ya sea
como materia prima en su puesto de trabajo, como componente principal de su
actividad, como subproducto o como deshecho de la actividad industrial.
Los gases difunden a través del sistema respiratorio e ingresan rápidamente a la
sangre, sin presentar barreras o primeros pasos como en el caso del sistema digestivo,
que tiene el estómago como depósito temporal antes de su absorción y al hígado como
primer detoxificador. Por otro lado el cerebro y el corazón son absolutamente
dependientes del oxígeno, de modo que cualquier privación puede traer consecuencias
graves. Del agregado de un gas tóxico al ambiente y/o de la falta del oxígeno surgen los
peligros de la exposición a gases en los diferentes puestos de trabajo.
Podemos encontrarnos con este tipo de accidente en las minas, pozos, cisternas,
soldadura en espacios confinados, silos, bodegas de buques, tanques inertizados con
Asfixiante químicos:
Tienen la propiedad de unirse a alguna molécula biológica (la hemoglobina o a la
cadena de la respiración celular por ejemplo) y producir su efecto tóxico. No desplazan
al oxígeno en el ambiente, compiten con él a nivel molecular.
La concentración ambiental de oxígeno en estos accidentes es generalmente normal.
Estos asfixiantes se pueden encontrar en partes por millón y sin embargo ser letales.
Algunos no tienen olor, y los que lo tienen no ayudan a reconocerlos o a alejarse de la
zona contaminada.
El ácido cianhídrico presenta olor a almendras amargas, pero no todas las personas
tienen la capacidad de percibirlo.
En la intoxicación aguda con cianuro produce una primera etapa de excitación seguida
de una profunda depresión del sistema nervioso central, convulsiones, parálisis y muerte.
En forma crónica el cianuro puede generar hipotiroidismo e irritación del pulmón y vías
aéreas. La bibliografía refiere que los trabajadores pueden presentar disnea, cefaleas,
debilidad, irritación de la faringe y vómitos.
El seguimiento de los trabajadores expuestos a cianuro se realiza con el dosaje de
tiocianatos en orina al final de la jornada laboral con tres días anteriores de exposición y
Nota: El ácido cianhídrico fue uno de los gases que se liberaron en el incendio del local
llamado República de Cromagnón en diciembre de 2004 en Buenos Aires, durante un
recital, provocando la muerte de 194 personas y miles de heridos. Su liberación tuvo
lugar a partir de la combustión en el techo del local de una media sombra (red tejida de
polietileno), y por encima de ella guata (material textil no tejido fabricado con filamentos
de algodón) y planchas de poliuretano.
Acido sulfhídrico
El ácido sulfhídrico (H2S) es un gas incoloro inflamable, de sabor algo dulce y olor a
huevo podrido. Otros nombres con los que se conoce incluyen sulfuro de hidrógeno,
ácido hidrosulfúrico y gas de alcantarilla.
Se libera durante el proceso de descomposición de los productos orgánicos que
contienen azufre. Puede penetrar en los edificios por los desagües mal sifonados. Es un
asfixiante e irritante respiratorio y ocular. A elevadas concentraciones provoca la muerte
inmediata por asfixia, por paralización del centro nervioso regulador de la respiración.
Generalmente se puede detectar el olor a muy bajas concentraciones en el aire, entre
0,0005 y 0,3 partes por millón (ppm) (0.0005 a 0.3 partes de ácido sulfhídrico en 1 millón
de partes de aire). Sin embargo, en altas concentraciones, una persona puede perder la
capacidad para olerlo. Esto puede hacer al ácido sulfhídrico muy peligroso.
El ácido sulfhídrico ocurre en forma natural y como producto de actividades humanas.
Se encuentra entre los gases de volcanes, manantiales de azufre, emanaciones de
grietas submarinas, pantanos y cuerpos de aguas estancadas y en el petróleo crudo y
gas natural.
El ácido sulfhídrico puede liberarse en:
Gases irritantes:
Los gases irritantes de acuerdo a su solubilidad pueden afectar más las vías aéreas
superiores (los más solubles en agua como el amoníaco, la acroleína y el ácido
clorhídrico) o las inferiores (como el fosgeno o el dióxido de nitrógeno, poco soluble en
agua).
Los irritantes de las vías aéreas superiores provocan rinitis, laringitis, faringitis, incluso
edema de glotis que pone en peligro la vida del trabajador. Los que afectan la vía aérea
inferior provocan edema, broncoespasmo y aumento de secreciones, con el consiguiente
desarrollo posterior de bronquitis, neumonía o edema pulmonar.
El resultado de toda exposición a gases dependerá de la concentración que haya logrado
el gas en el ambiente, del tiempo de exposición, de los antecedentes clínicos del
trabajador (es posible ver pacientes asmáticos trabajando con cloro o formaldehído) y de
las propiedades químicas del gas.
No todos los gases irritantes tienen acción inmediata, algunos tienen un peligroso tiempo
de carencia de síntomas (el fosgeno es uno de ellos). Es aconsejable mantener al menos
24 horas en observación médica a un trabajador que presentó exposición a gases
irritantes. No sería la primera vez que el trabajador regresa a su casa y los síntomas
respiratorios graves comienzan a las horas del alta temprana. Lo hemos observado en
bomberos, en trabajadores expuestos a fosgeno y en otros trabajadores que han inhalado
humos complejos.
Rinitis
Laringitis
Edema de glotis (Ej. Amoníaco, ácido sulfúrico)
Faringitis
Conjuntivitis química
Edema pulmonar
Broncoespasmo (Sibilancias)
Bronquitis
Aumento de secreciones
Neumonía
AMONÍACO
Es uno de los gases más frecuentemente vistos en la práctica toxicológica laboral,
debido a que se utiliza en variadas operaciones:
A partir de las 100 ppm puede producir irritación de la mucosa nasal, y superando las
3000 ppm es fatal en cinco minutos. El amoníaco gas produce edema de glotis porque
se solubiliza rápidamente con la humedad de la mucosa y causa irritación local severa.
Otros casos menos graves es la utilización de amoníaco diluido para limpieza, donde
puede causar tos, expectoración, dolor retroesternal y disnea.
ÁCIDO FLUORHÍDRICO
Usos industriales:
Refinerías (refinación de gasolinas de alto octanaje)
Catalizador en industria química
62 CURSO TALLER INTERNACIONAL DE EMERGENCIAS TOXICOLÓGICAS Y TOXICOLOGÍA LABORAL
Producción de clorofluorocarbonados (Teflon)
Uso en laboratorios de control de calidad
Para grabar vidrios se utiliza ácido fluorhídrico
Pueden desarrollarse efectos sistémicos tanto por vía dérmica como oral: hipocalcemia,
hipomagnesemia y arritmias cardíacas.
ACROLEÍNA
La acroleína es el aldehído más simple y presenta olor desagradable. Podemos
encontrar acroleína cuando se calientas aceites vegetales y animales (el glicerol se
transforma en acroleína), en los incendios, en la producción de ácido acrílico, en los
gases de motores de combustión interna, en la síntesis de plásticos, productos
farmacéuticos y en el humo del cigarrillo.
Puede causar irritación laríngea y ocular hasta edema agudo de pulmón dependiendo
de la cantidad inhalada.
Por lo tanto un trabajador que se expuso a fosgeno siempre tiene que quedar en
observación hasta que su estado clínico y el paso del tiempo nos asegure que no va a
tener edema pulmonar. Se aconseja 24 horas de observación médica como mínimo.
OZONO
Se utiliza para desodorizar y desinfectar. Se forma en presencia de luz UV (lámparas,
descargas eléctricas y fotocopiadoras). Es posible que se libere en soldaduras de arco
voltaico con gas argón.
Es muy irritante del tracto respiratorio. Exposiciones crónicas a bajas concentraciones
provocan bronquitis, bronquiolitis e hiperreactividad bronquial en individuos susceptibles.
A concentraciones de 0,1 ppm produce irritación de ojos y a 0.5 ppm se detectan ya
efectos adversos agudos. A mayores concentraciones es posible observar edema
hemorrágico de pulmón.
Gases complejos o mixtos (compuesto por gases y material particulado para formar humos)
HUMO DE INCENDIO
Los humos de incendio son humos complejos con gran cantidad de componentes,
básicamente los podemos dividir en:
Los distintos productos que se queman liberan sustancias que pueden ser muy tóxicas
para los trabajadores que no han podido escapar o para los bomberos que acuden en
ayuda:
En los últimos decenios la soldadura recibió gran impulso y desarrollo, por lo que
tenemos variados recursos para realizar esta actividad: MIG (de metal inert gas), MAG
(metal active gas), TIG (tungsten inert gas), soldadura de arco, láser, plasma, haz de
electrones.
Gases cancerígenos
Radón
El radón es un gas radiactivo, que proviene de terrenos con rocas con contenido de
uranio, infiltrándose en los edificios a través de grietas en los cimientos o directamente
de materiales empleados en la construcción. Tiene tres isótopos principales con masas
atómicas de 219, 210 y 222 y vidas medias de 3,96 s, 55,6 s y 3,82 días,
respectivamente. Por su mayor vida media, el Radón 222 y sus descendientes son las
fuentes principales de exposición a este compuesto.
Los trabajos de mayor exposición al radón son: la minería subterránea, la
construcción y la minería del uranio,
Por su actividad radiactiva es cancerígeno, habiéndose comprobado un aumento del
riesgo de cáncer de pulmón en la población expuesta. Su concentración debe
mantenerse siempre lo más baja posible con medidas de ventilación adecuadas.
Cloroacetofenona (CN)
Clorobenzalmalononitrilo (CS)
Cápsicum
Estos gases presentan características irritantes de las vías respiratorias y los ojos.
Pueden causar tos, disnea, ceguera temporal, rinorrea, dificultad para respirar,
conjuntivitis química, vómitos e irritación de la piel. Pueden desencadenar úlcera de
córnea y en pacientes sensibles (pacientes respiratorios crónicos o cardiópatas) cuadros
severos de intoxicación.
Los casos relacionados o sospechados con muertes causados por utilizar estos gases
tienen que ver con el impacto del proyectil sobre las personas a corta distancia o la
liberación de estos gases en espacios confinados.
Estos gases pueden contaminar secundariamente a agentes de salud (médicos,
enfermeros, ambulancieros) que realizan el tratamiento a pacientes afectados y a
policías. Se han visto casos de disparos accidentales de aerosoles de defensa personal
(usados como desodorantes por ejemplo) y casos en que los cartuchos de gas
lacrimógeno de aluminio ya utilizados han sido calentados en crisoles de fundiciones,
produciendo una intoxicación entre los trabajadores.
Plaguicidas
Los plaguicidas son definidos como una sustancia o mezcla de sustancias destinadas a
prevenir, repeler, mitigar la acción o destruir organismos vivos perjudiciales para la
Salud Pública, la agricultura, el sector pecuario y/o industrial, productos, materias
primas y bienes en general.
Grupo Ia: DL50 (dosis letal 50): hasta 5mg/kg (Extremadamente peligroso)
Grupo Ib: DL50: hasta 50mg/kg (Altamente peligroso)
Grupo II: DL50: hasta 500mg/kg (Moderadamente peligrosos)
Grupo III: DL50: por arriba de 500mg/kg (Levemente peligrosos)
Grupo IV: DL50: por arriba de 2000mg/kg (no presenta peligro en uso normal)
Por lo comentado esta clasificación sólo puede servir como un acercamiento al tema,
no se la considera útil para asesorar a los trabajadores expuestos a los plaguicidas y
no se aconseja su utilización para asesoramientos de riesgo químico, que debería
contemplar otras cuestiones relacionadas con la sustancia a ser evaluada y su forma
de uso, con el trabajador y su exposición y con el puesto de trabajo específico.
La mayoría de intoxicaciones de origen laboral en todo el mundo son causadas por los
insecticidas organofosforados. Le siguen, de acuerdo a la región, el endosulfán
72 CURSO TALLER INTERNACIONAL DE EMERGENCIAS TOXICOLÓGICAS Y TOXICOLOGÍA LABORAL
(insecticida organoclorado) y el paraquat (herbicida). El paraquat es una de las
sustancias más utilizadas con fines suicidas en varias regiones del mundo.
Formulación y toxicidad
La parte del plaguicida que es biológicamente activa se denomina principio activo del
plaguicida, al que se le suman los aditivos, diluyentes, surfactantes y estabilizantes.
Históricamente el principio activo era la sustancia más tóxica de la formulación y le
seguía en toxicidad los diluyentes derivados del petróleo (solventes).
INSECTICIDAS
Insecticidas Organofosforados
Los insecticidas organofosforados son los más importantes en cuanto al impacto sobre
la salud en los trabajadores. Fueron sintetizados en la década de 1940 en Alemania.
Uno de los compuestos más conocido del grupo es el paratión. La terminación –tión (o
–thion) define a estos compuestos con muchos casos (ej. malatión, salitión), mientras
que otros no lo tienen (ej. clorpirifos, diclorvós, DDVP o Vapona).
La base molecular se define con un doble enlace entre el oxígeno o azufre y el fósforo
unido a dos grupos alcoxi y a un grupo llamado grupo de partición, que se desplaza
cuando la molécula fosforila la enzima acetilcolinesterasa.
La absorción de loscompuestosorganofosforados espor la piel, la vía digestiva y las
mucosas como los ojos o la vía respiratoria. La única excepción sería el malatión que
no seabsorbe bien por la piel.
Los insecticidas organofosforados que tienen un doble enlace fósforo-azufre necesitan
una biotransformación para su activación. Se produce la bioactivación mediante la
desulfuración oxidativa que ocurre en el hígado por las enzimas del citocromo p450, lo
que genera la formación del ―oxón‖. La glutatión-s-transferasa, las estearasas, las
paroxonasas y otras enzimas son también importantes para biotransformar los
diferentes compuestos organofosforados.
Mecanismo de acción
El target primario es la enzima acetilcolinesterasa, una beta estearasa cuyo rol
fisiológico es hidrolizar la acetilcolina en las sinapsis colinérgicas. La acetilcolina es un
importante neutrotransmisor tanto en el SNC como periférico. La acetilcolina se debe
clivar en ácido acético y colina en la sinapsis. Por lo tanto los insecticidas
organofosforados producen una acumulación de acetilcolina en las sinapsis
colinérgicas, lo que genera su sobrestimulación y neurotoxicidad.
Existen dos tipos de enzima que inhiben los organofosforados y se pueden medir: la
colinestearasa plasmática (conocida también como pseudocolinesterasa) y la
colinesterasa eritrocitaria. La función fisiológica de estas colinesterasas en la sangre
se desconoce, pero son muy útiles para el seguimiento de los trabajadores y los
pacientes intoxicados. Los valores normales de colinesterasas pueden variar entre
5000 y 12000 UI/L. Otros laboratorios pueden medir como normal otro rango.
Cuadro clínico
Intoxicacion Aguda
Sindrome intermedio
Polineuropatía retardada
Aparentemente ocurre por fosforilación de la enzima esterasa neurotóxica (ENT). Esta
polineuropatía no está correlacionada con la inhibición de las colinesterasas. La
aparición es entre 1 y 3 semanas después de la exposición aguda y la recuperación en
6 a 12 meses.
La polineuropatía es predominantemente motora, con debilidad o flaccidez de los
músculos distales de las extremidades, sobre todo en miembros inferiores, y ataxia.
El metamidofós y el clorpirifos a muy altas dosis y en intentos de suicidio han sido
causantes de polineuropatía retardada.
Susceptibilidad genética
Existen diferencias genéticas interindividuales en la metabolización mediada por las
enzimas hepáticas del citocromo p450, las cuales presentan polimorfismo genético,
por lo cual se han observado en diferentes estudios que la respuesta a los
organofosforados en algunos trabajadores puede estar aumentada.
Tratamiento
Insecticidas Carbamatos
Por ejemplo: los valores normales de colinesterasas pueden variar entre 5000 y 12000
UI/L. Otros laboratorios pueden medir como normal otro rango. Si tenemos un
trabajador que tiene un valor de colinesterasa de 6000 UI/L, ¿se encuentra inhibida o
es normal para este paciente? No lo podemos saber.
Necesitamos un valor de colinesterasa del trabajador cuando no se encuentra
expuesto, también llamado valor basal.
Insecticidas organoclorados
Los insecticidas organoclorados (conocidos como clorados) incluyen al dicloro difenil
tricloroetano, el famoso DDT, el más conocido de los insecticidas, junto con el
clordano, toxafeno, lindano, aldrín, dieldrín, heptaclor y otros compuestos.
La mayoría de los clorados ya han sido prohibidos, si bien para el control de la malaria
todavía se siguen usando en algunas partes del mundo. El lindano todavía se utiliza
como pediculicida y escabicida.
Para tener una idea del impacto positivo que tuvo sobre la salud pública en su época,
recordemos que su inventor para su uso comoinsecticida, Paul Mueller, recibió el
Premio Nobel de Medicina en 1948 porsu contribución a la humanidad. El DDTsirvió
para combatir el tifus, la malaria y lafiebre amarilla en todo el mundo, y salvó la vida de
millares de personas. En 1944 se detuvo en Nápoles una epidemia de tifus gracias al
77 CURSO TALLER INTERNACIONAL DE EMERGENCIAS TOXICOLÓGICAS Y TOXICOLOGÍA LABORAL
DDT. Se dice que durante la Segunda Guerra Mundial el DDT salvó más vidas que los
antibióticos.
El reinado del DDT y sus congéneres se produjo entre 1940 y 1970/80, donde
paulatinamente se lo prohíbe en los países con fuerte autoridad regulatoria,
principalmente por tratarse de moléculas que persisten en el medio ambiente sin sufrir
grandes transformaciones, y al ser acumulables en las grasas transitan la cadena
alimentaria décadas después de su prohibición (fenómeno conocido como
biomagnificación). Para detalles históricos se recomienda leer la historia y el impacto
que causó el libro ―La primavera silenciosa‖ (Silent Spring) de Rachel Carson
aparecido en 1962.
Toxicocinética
Mecanismo de acción
El DDT actúa sobre los canales de sodio en la membrana axonal de las células
neuronales enlenteciendo su cierre, lo que facilitaría la excitación celular a través de
descargas de ―trenes‖ de potenciales de acción que terminarían desencadenando
reclutamiento de las neuronas y convulsiones. El DDT también altera las ATPasas
responsables de los niveles de sodio y calcio extracelular, lo que facilitaría la
inestabilidad de la membrana neuronal. El lindano actuaría sobre los receptores GABA
de cloro, dejándolos abiertos y contribuyendo a aumentar la excitabilidad neuronal.
Cuadro clínico
Intoxicación aguda
Intoxicación crónica
78 CURSO TALLER INTERNACIONAL DE EMERGENCIAS TOXICOLÓGICAS Y TOXICOLOGÍA LABORAL
El DDT y sus congéneres causan toxicidad hepática, discrasias sanguíneas y es
inductor del citocromo p450. La toxicidad sobre la sangre ha sido muy discutida porque
se piensa que la misma pudo haber sido causada por el solvente de la formulación
(benceno en su momento) y no por el DDT. Al ser un disruptor endócrino sobre
receptores estrogénicos, se lo investigó extensamente sobre la posibilidad de causar
cáncer de mama o endometrio. Los resultados no fueron concluyentes.
Endosulfán
Piretroides
Los piretroides tienen ―casi‖ todo lo que un buen insecticida debe tener: baja toxicidad
en mamíferos, alta potencia insecticida, baja tendencia a producir resistencia en los
insectos, poca persistencia en el medio ambiente. Pero son altamente alergizantes
para el ser humano. Y son altamente tóxicos para el medio acuático y los peces.
80 CURSO TALLER INTERNACIONAL DE EMERGENCIAS TOXICOLÓGICAS Y TOXICOLOGÍA LABORAL
Generalmente a los piretroides se les agrega en la formulación el butóxido de
piperonilo, un inhibidor del citocromo p450 que actúa como sinergista que aumenta
laefectividad del producto. Seabsorben poco por la piel, y se biotransforman por
oxidación del alcohol e hidrólisis del éster de la molécula, con posterior unión a
glucurónico.
El mecanismo de acción ocurre sobre la subunidad alfa de los canales neuronales de
sodio enlenteciendo su apertura y cierre, lo que provoca un cuadro de
hiperexcitabilidad.
La sintomatología en mamíferos se puede dividir en:
Tipo I: producida por piretroides que no tienen un grupo ciano y que está caracterizada
por temblores (Sindrome T)
Tipo II: producida por piretroides que tienen un grupo ciano y que genera
convulsiones. (Sindrome CS)
No es sintomatología observada en seres humanos, salvo cuadros gravísimos a altas
dosis.
A nivel laboral, el contacto con la piel desencadena parestesias (prurito y quemazón),
algunas de ellas persisten en el tiempo en la zona de exposición y sin evidencia en el
electromiograma. Son difíciles de tratar, porque el trabajador presenta una
exacerbación de sus parestesias cuando está bajo estrés psíquico y porque no pueden
ser objetivadas. Se piensa que las parestesias se generan por estimulación repetida
de los piretroides sobre las terminales nerviosas en la piel.
Fumigantes
Fosfuro de aluminio
Es uno de los fumigantes más utilizados para combatir de plagas en los granos
almacenados, tanto en silos como en almacenes de granos. Su toxicidad es muy
elevada para el trabajador que la manipula o que trabaja en el sector donde se ha
fumigado. Se presenta en forma de tabletas, envasadas en tubos y latas de aluminio.
Las tabletas de fosfuro de aluminio expuestas a la atmósfera, se descomponen
lentamente y reaccionan con la humedad del aire produciendo fosfuro de hidrógeno o
fosfina, que es un gas altamente efectivo contra insectos, ácaros y roedores. El
Fosfuro de aluminio, genera 1 gramo de fosfina por cada tableta de 3 gramos.
En caso de ingestión de las pastillas con fines suicidas las posibilidades de sobrevida
del paciente son muy bajas porque se libera fosfina al contacto con el ácido clorhídrico
del estómago, lo cual provoca vómitos muy contaminantes, coma, shock, arritmias
cardíacas, miocarditis, insuficiencia cardíaca y respiratoria con edema agudo de
pulmón, siendo su liberación también peligrosa para los trabajadores de la salud que
acuden al auxilio de los pacientes. Deberá considerarse la posible exposición en
espacios pequeños como por ejemplo la ambulancia.
Prevención
Mantener las dosis y tiempos de exposición y aireación recomendados.
Las latas y tubos de Fosfuro de Aluminio deben abrirse solamente en áreas
bien ventiladas.
Las áreas a fumigar deben estar perfectamente selladas y asegurar que no
existan fugas.
La fumigación debe hacerse a presión atmosférica normal, no al vacío.
Deben evitarse fumigaciones cuando la temperatura ambiente es menor de 10
ºC y no deben hacerse si la temperatura es menor de 5 ºC.
Exposición:
Glifosato
Paraquat y Diquat
El paraquat pertenece a los herbicidas del grupo de los llamados bipiridilos. Aunque se
conocen casos de intoxicación por inhalación y contacto por la piel, el paraquat es
reconocido por los casos de intoxicaciones por ingestión con fines suicidas. La
ingestión provoca lesiones corrosivas en la mucosa digestiva y posteriormente falla
respiratoria grave. La mortalidad en los intentos de suicidio es muy elevada, aún con
tratamiento adecuado.
La absorción es por vía oral, aunque solamente se absorbe el 5% de lo ingerido. Se
distribuye a todo el organismo con especial predilección por los pulmones. La
eliminación por los riñones es rápida. El paraquat forma radicales superóxido que
desencadenan peroxidaciones lipídicas a nivel pulmonar con destrucción de las
membranas celulares.
No parece haber toxicidad pulmonar en exposiciones ocupacionales al paraquat, y
esto se debe a que se absorbe pobremente por la vía respiratoria. A nivel laboral se
han visto durante la preparación o la fumigación lesiones oculares caracterizadas por
irritación, conjuntivitis, uveítis anterior, lesiones corneales e injuria ocular severa. Es de
destacar que las lesiones oculares se desarrollan lentamente, entre dos y diez
semanas. Existen investigaciones que relacionan al paraquat con la enfermedad de
Parkinson, pero todavía no hay evidencias fundamentadas a nivel laboral.
2,4 D
Raticidas
Mecanismo de acción
Warfarina: si se ingiere una cantidad pequeña, es poco probable que tenga algún
efecto. Las dosis repetidas durante varios días o semanas pueden causar una
intoxicación grave o incluso la muerte.
Higiene Laboral
Recomendaciones para la prevención en la fabricación, fraccionamiento y
utilización de Plaguicidas
Metales
Mercurio
Introducción
El mercurio (Hg) tiene tres presentaciones químicas y por lo tanto puede ser evaluado
como tres metales diferentes para su mejor comprensión: el mercurio elemental o
metálico, el mercurio orgánico (con carbono en su molécula) y el mercurio inorgánico.
Cada uno de ellos se comporta en forma diferente, y presentan toxicidades
particulares.
La exposición más frecuente desde el punto de vista laboral es por vía inhalatoria.
Ingreso por la comida: Los pescados tienen en diferentes partes del mundo
concentraciones de metilmercurio en su carne. El arroz en algunas
provincias de China, cercano a minas de mercurio, contiene grandes
cantidades del metal.
Ingreso por las amalgamas dentales: las antiguas amalgamas contenían
mercurio y liberaban lentamente al metal.
Por inyección de mercurio metálico existen casos que muestran que no puede
interaccionar con las membranas biológicas, por lo que se deposita en las arterias y
arteriolas, generando un ―tatuaje‖ permanente gracias a su radiopacidad (Ver figura).
El mercurio que ingresa en forma de vapor se oxida a catión mercúrico (Hg 2+) y se
une a los glóbulos rojos y a la hemoglobina que los transportan desde la sangre a los
tejidos.
La eliminación del mercurio se produce por vía renal y por heces, con un porcentaje
menor que se realiza por el aire exhalado. La vida media del mercurio es de 60 días
para el 80% de la carga del metal, mientras que el restante 20% puede tardar años en
eliminarse, principalmente por acumulación en el Sistema Nervioso Central.
Intoxicación con vapores de mercurio elemental
El mercurio es un tóxico potente que afecta las funciones básicas de las células
modificando las estructuras terciarias y cuaternarias de las proteínas debido a su unión
con los grupos sulfhidrilos (ver arriba). De esta manera interactúa con receptores,
canales iónicos y señales funcionales intracelulares.
El sistema nervioso es el órgano más afectado, tanto central como periférico. Le
siguen el sistema renal y el sistema endócrino. Es interesante saber que la
sintomatología encontrada no es similar en todos los pacientes. Se han referido casos
de trastornos dermatológicos (dermatitis, exantemas), trastornos en sistema nervioso o
poliartritis. Esta variabilidad se atribuye a la sensibilidad dada por el polimorfismo
genético, el cual se ha logrado calcular. Como ya se comentó, se postula de 1 de cada
100 expuestos será sensible y desarrollará un cuadro de intoxicación importante
durante la exposición a mercurio, aún a bajas dosis.
La intoxicación aguda con vapores de mercurio afecta el sistema respiratorio,
produciendo bronquitis y neumonitis intersticial. Le sigue a esta primera etapa un
cuadro de temblores y excitabilidad.
Así como el plomo es el metal más estudiado desde el punto de vista laboral, el
mercurio es el metal que más enseñanzas nos dejó desde la toxicología ambiental. El
ejemplo del metilmercurio y su distribución ambiental, sumado a su toxicidad en el ser
humano, es una síntesis perfecta de lo que no puede volver a pasar. Y sin embargo
estamos a las puertas de un nuevo Minamata en Latinoamérica. Hace más de sesenta
años hubo una grave contaminación ambiental con metilmercurio en Japón, que dejó
miles de personas contaminadas e intoxicadas, y parece que no hemos aprendido la
lección.
La minería ilegal en Latinoamérica
Desde la década de 1970 la fiebre del oro ha atraído a centenares de miles de mineros
a la Amazonía y provocado serios impactos en los ecosistemas, los más complejos y
biodiversos del planeta. La minería aurífera en suelos aluviales de la Amazonía se
está expandiendo en los últimos años más rápidamente que en cualquier época
histórica, debido a los altos precios del oro, con enormes costos para la salud humana
y para el ambiente. Se calcula que hay entre 300,000 y 400,000 mineros en toda la
cuenca amazónica, y desde 1980 han vertido a los ríos amazónicos unas 3,000
toneladas de mercurio, el que es usado para amalgamar el oro mezclado con las
arenas auríferas, contaminando el agua, a los organismos acuáticos y a las
poblaciones humanas, que consumen el agua y el pescado.
Ya no se puede considerar toda la minería aurífera en Madre de Dios (Perú) como
artesanal o pequeña minería, porque se utiliza maquinaria pesada. Se
estima que existen al menos 550 máquinas pesadas (cargadores frontales,
retroexcavadoras y volquetes), unas 150 dragas de distintos tamaños y entre 800 y
1000 motores para las ―chupaderas‖ para absorber los sedimentos y las tierras
aluviales. Diariamente ingresan a las zonas de la minería aurífera unas 50 cisternas y
se usan por día unos 175,000 galones de diesel y gasolina/nafta, y se derrama en las
áreas de explotación unos 1500 litros de aceite de las máquinas y de las
embarcaciones. (Relevado el 2/2/2017 de
http://cdam.minam.gob.pe/novedades/mineriamadrededios.pdf)
Proceso de extracción
En Perú, la extracción y venta del oro a partir del mercurio se hace en las llamadas
tiendas de oro, que son pequeños locales en los que no solo se procesa el oro, sino
que también se lo vende; también se venden dólares, y se realizan otras actividades
(son una especie de maxiquiosco, como los que vemos en Buenos Aires). Allí
procesan la amalgama (oro crudo u oro verde, que contiene del orden del 50% de oro)
y el oro refogado, que contiene del orden de 85 a 95% de oro (el resto es mercurio), en
condiciones que tradicionalmente fueron muy poco controladas desde el punto de vista
ambiental: la amalgama se quema en un horno. (consultado el 2/2/2017 y modificado
de http://aargentinapciencias.org/2/images/LibrosDigitales/HistoriaNaturalYCultural
DelMercurio.pdf)
En la formación de la amalgama y el horneado del oro se produce contaminación
ocupacional a los vapores de mercurio elemental (ver arriba). Pero la ―bomba de
tiempo‖ como lo titula el Ministerio del Ambiente del Perú (de donde se extrajo parte de
este capítulo y que recomendamos leer) es la metilación del mercurio en el medio
ambiente, de la misma manera que ocurrió en Minamata, Japón, hace más de 60
años.
Respuesta Inicial
Cromo
El cromo es un metal muy utilizado en diferentes y variadas actividades. Cuando
evaluamos los puestos de trabajo con cromo observamos que se tiene poca
información y prevención. Es poco jerarquizado en cuanto a sus propiedades como
potente cancerígeno.
El cromo hexavalente -Cr(VI)- ingresa por vía digestiva y respiratoria mucho más
rápidamente que la forma trivalente. Los compuesto hexavalentes son amarillos,
naranjas o rojos, y de allí el nombre del metal. El cromo se excreta principalmente
por orina, y en menor medida por las heces.
Usos
El cromo se utiliza en múltiples actividades:
Galvanoplastia: cromado de piezas metálicas o plásticas
Curtido de cueros al cromo
Soldadores (principalmente de acero inoxidable, se considera una de las
principales exposiciones). El acero inoxidable contiene un 20% de cromo y
los electrodos de la soldadura también contienen cromo (ver abajo)
Metalurgia
Fabricación de ladrillos refractarios
Industria química
Industria de los pigmentos
Uso en tintas, pinturas, plásticos, vidrios coloreados, inhibidores de
corrosión, preservadores de madera
Como contaminante del cemento portland
Contaminante de los cigarrillos: los cigarrillos contienen cromo y el mismo
puede ser inhalado, no hay evidencia de la cantidad ingresada por esta vía,
pero podría contribuir secundariamente por el efecto mano sucia-boca
contaminada.
Cubas de galvanoplastia
Toxicocinética
Toxicidad
El cromo es un potente irritante y alergizante de la piel, puede producir úlceras y
dermatitis alergizantes. El Cr(VI) puede penetrar profundamente en la piel. Las
úlceras por cromo son frecuentes en manos y antebrazos. El cromo es corrosivo
para el cartílago del tabique nasal. Puede causar perforación del tabique nasal.
Los cromatos y el ácido crómico pueden desencadenar asma laboral, sobre todo en
la industria del ferrocromo, siendo el Cr(VI) la sustancia sensibilizante del cuadro.
Carcinogénesis
Ya en el año 1940 se sospechaba que el Cr(VI) era cancerígeno, y la primera
publicación es de 1948. El cromo hexavalente es carcinógeno para el pulmón de
acuerdo a la IARC (para más detalles sugerimos ver
http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol100C/mono100C-9.pdf ).
Anualmente:
Rinoscopía
Espirometría
Radiografía de tórax
Examen citológico de esputo
Examen de orina completa y proteinuria de 24hs
Prevención
Níquel
El níquel ha sido comercializado durante los últimos 100 años, por lo que millones de
trabajadores han estado expuestos a polvos, humos y mezclas de níquel y
compuestos del níquel.
Toxicocinética
Mecanismo de acción
Los compuestos del níquel entran a las células a través de los canales de sodio e
ingresan al núcleo celular con relativa facilidad. Producen radicales hidroxilos,
generando daño oxidativo al ADN y aberraciones cromosómicas. Algunos
compuestos inhiben a las enzimas encargadas de reparar el ADN, desencadenando
dichas aberraciones. Para ampliar en detalle ver informe de la IARC en
https://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol100C/mono100C- 10.pdf.
Toxicidad
Carcinogenicidad
• Espirometría.
106 CURSO TALLER INTERNACIONAL DE EMERGENCIAS TOXICOLÓGICAS Y TOXICOLOGÍA LABORAL
• Rinoscopía.
• Radiografía de tórax.
• Radiografía de senos paranasales.
• Dosaje de níquel en orina en forma semestral, con toma de muestra al final
de la semana laboral.
Es muy importante el ingreso de arsénico (de tipo no laboral) a través del agua de
consumo en grandes poblaciones de Taiwan, China, India y Latinoamérica. Para un
detalle de esta enfermedad denominada Hidroarsenicismo Crónico Regional
Endémico -HACRE-(que puede causar hiperqueratosis, hiperhidrosis y
melanodermia) a la que se encuentran expuestas grandes poblaciones en Argentina
y Chile recomendamos ver:
Toxicocinética
Toxicidad
108 CURSO TALLER INTERNACIONAL DE EMERGENCIAS TOXICOLÓGICAS Y TOXICOLOGÍA LABORAL
La ingestión de arsénico puede ser fatal, produciendo diarrea grave seguida de falla
multiorgánica, incluyendo insuficiencia cardíaca y trastornos en piel, sistema
neurológico, renal, hepático y hematológico.
Mecanismo de acción
Carcinogenicidad
Está comprobada la evidencia de cáncer de pulmón, vejiga y piel para la IARC de los
compuestos trióxido de arsénico, arsenito y arseniato y para todo compuesto
inorgánico debido a que utiliza la misma vía metabólica.
Arsenobetaína y otros compuestos orgánicos no son considerados cancerígenos y
pueden ser encontrados en la carne de pescados.
• Hemograma.
• Rinoscopia.
• Radiografía de tórax.
• Dosaje de arsénico en orina al final de la semana laboral
Un poco de Historia
Hace 8000 años que el hombre utiliza el plomo, y así lo confirman estudios de
civilizaciones de Grecia, Roma y China. En Grecia se reconoció hace dos mil años el
cólico y la parálisis por plomo. En el Imperio Romano los acueductos y tuberías se
encontraban revestidas de plomo y se reconocía que el agua de tuberías sin plomo
era de mejor sabor. En la Edad Media hubo intoxicaciones con plomo por beber vino
―fortificado‖ con plomo. En el 1700 el ron destilado en América provocó
intoxicaciones por producirlo en vasijas de plomo. Se dice que Beethoven pudo
haber sido una víctima del plomo por su consumo excesivo de vino…
Una de las propiedades que marcan la capacidad de intoxicar del plomo es su rica
coordinación química, lo que le da la habilidad de imitar (mimic en inglés) y
comportarse en los sistemas biológicos del organismo como los iones calcio y zinc.
También tiene la propiedad de unirse a dadores de átomos como el oxígeno,
nitrógeno,azufre y fósforo.
Esta habilidad de imitar a los iones calcio y zinc, por otro ladoindispensables para el
funcionamiento delos mecanismos biológicos del serhumano, le otorgan la capacidad
de utilizarlos mismos sistemas de absorción,distribución, depósito y eliminación de
estosiones para desplazarse por el organismo ygenerar su toxicidad.
Producción y uso
Historia del uso del plomo en la era industrial El plomo en las pinturas
Una utilización que tuvo el plomo en el pasado fue la fabricación de pintura,
especialmente el blanco de plomo (carbonato de plomo), que presentaba un 40% de
plomo en peso seco. Se usó mucho para pintar escuelas, hospitales y casas en
Estados Unidos, Australia y Nueva Zelanda, por lo que fue una fuente contaminante
muy importante a principios del siglo diecinueve. Cuando la pintura se descascaraba
de las paredes contaminaba los espacios habitados.
110 CURSO TALLER INTERNACIONAL DE EMERGENCIAS TOXICOLÓGICAS Y TOXICOLOGÍA LABORAL
Este pigmento fue utilizado desde la antigüedad hasta principios del siglo XIX.
Durante siglos fue el único color blanco de calidad empleado en la pintura al óleo. Si
bien el carbonato de plomo fue prohibido hace varias décadas, y las pinturas en la
actualidad no tienen plomo, se ha observado que algunas pinturas especiales de uso
industrial tuvieron plomo hasta el año 2016.
El mayor impacto negativo a nivel global fue la introducción del plomo orgánico como
antidetonante en las gasolinas/naftas. Probablemente este compuesto sea el
causante de la mayor contaminación ambiental a escala global de la era industrial.
Se calcula que entre 1960 y 1980 se eliminó al medio ambiente por el consumo de
gasolina aproximadamente 400,000 toneladas de plomo por año.
Exposición:
Los trabajadores de las industrias que utilizan plomo son los expuestos en forma
directa, perotambién se encuentran susfamilias en riesgo. La ropa, los zapatos
detrabajo, la falta de higiene personal(plomo en el cabello y la piel) puedenexponer a
la familia del trabajador, yespecialmente a los niños, a contaminarsecon el metal.
Es posible el ingreso de plomo a través del hábito de fumar, ya que los cigarrillos
contienen plomo, aproximadamente de 3 a 12 microgramos por cigarrillo, del cual se
puede absorber un 2%. Pero lo que realmente aumenta en forma significativa la
cantidad de plomo que ingresa al organismo es el hábito de fumar mientras se
trabaja con plomo. Las manos, el ambiente contaminado, la boca y el cigarrillo se
transforman en un excelente transportador del metal al interior del organismo.
El plomo que se puede desprender de las cañerías de plomo, sobre todo si el agua
es ácida, y puede aumentar el ingreso del plomo en adultos y niños. Las vasijas de
cerámica de cocina pintadas con pigmentos a base de plomo pueden contaminar los
alimentos, sobre todo cuando el contenido es ácido (conservas o jugos).
Toxicocinética
Absorcion:
Respiratoria
Las partículas de plomo en forma de aerosol van a ingresar por la vía respiratoria de
acuerdo a su tamaño. Las partículas mayores de 5 micrones en su diámetro
aerodinámico se depositarán en la vía aérea media y superior.
Estas partículas serán eliminadas por el mecanismo mucociliar y se tragarán,
ingresando por vía digestiva al organismo, para luego ser absorbido.
Las partículas de hasta 5 micrones ingresarán al tracto alveolar, y de allí se
absorberán. El rango de absorción dependerá de la solubilidad de la especie del
plomo, pero se considera que en 24 horas estará totalmente absorbido.
Normalmente el material particulado de las fábricas de baterías es muy pesado, por
lo que rápidamente se deposita y contamina las superficies de trabajo.
Digestiva
La absorción por vía gastrointestinal se pensaba que era en adultos del 10% de lo
ingerido, pero ahora se supone que la absorción es un poco mayor, del orden del
20%. En los niños la absorción es mayor, aproximadamente 40 a 50% de lo ingerido.
El estado nutricional afecta la absorción del plomo. Así, en casos de déficit de hierro
o de calcio, existe una absorciónaumentada del metal. Durante muchos años se
aconsejó tomar leche para reducir la absorción de plomo. Ahora sabemos que la
leche aumenta el ingreso del metal, por lo que se desaconseja su utilización
preventiva a nivel laboral. Por otro lado la ingesta de alcohol aumenta la absorción de
plomo.
Cutanea
Distribución
La vida media del plomo en la sangre y en los tejidos es de 30 días, pero veremos
que en los trabajadores la vida media en sangre se prolonga, a expensas del plomo
que se libera de los tejidos blandos y del hueso y pasa a la sangre. Hasta la mitad
del plomo en sangre puede ser debida a liberación del plomo desde el hueso en
trabajadores con mucho tiempo de exposición contaminados con plomo. Podemos
ver frecuentemente en la práctica toxicológica, en un trabajador intoxicado con
plomo, la plombemia se reduzca a la mitad en seis meses, y no en treinta días, como
la bibliografía refiere.
Eliminación
La excreción se realiza por orina y materia fecal. A altas dosis de plomo, la cantidad
eliminada por la materia fecal es menor. Existe un ritmo circadiano de eliminación del
plomo por vía renal, se observa que se elimina menos plomo por la noche. El plomo
en el tracto gastrointestinal se elimina por la bilis, en forma de complejo glutation-
plomo.
El modelo más aceptado en el movimiento del plomo dentro del organismo es de tres
compartimientos:
Monitoreo biológico
Se considera que la plombemia nos muestra una especie de fotografía con dos
imágenes superpuestas: por un lado nos muestra la exposición al metal de los
últimos meses y por otro lado la liberación del plomo de los depósitos hacia la
sangre.
Podemos decir que esta relación cambia según la industria que consideremos, pero
como el ingreso de plomo tiene que ver con la higiene individual del trabajador
(comida, cigarrillo, baño, lavado de manos), esta relación es muy dispar y no nos
brinda una herramienta de prevención. Además, el plomo en el aire en una fábrica de
baterías generalmente es pesado y tiende a depositarse en las superficies.
Hace algunos años medimos el plomo en las superficies de trabajo de las oficinas de
una fábrica de baterías y los valores superaban las concentraciones permitidas en
todos los casos, denotando una contaminación en sectores administrativos. Deberá
tenerse en cuenta a las mujeres administrativas en edad fértil por su posible
contaminación con plomo.
Intoxicación laboral con plomo
Hemos tenido casos de trabajadores con plombemias que superaron los 130
microgramos %. La bibliografía refiere que a partir de 100 sobreviene la muerte.
Estos trabajadores en algunos casos se encontraban asintomáticos. Existe tolerancia
al efecto del plomo, por mecanismos desconocidos, quizás genéticos como la
protección que brinda el ALAD2 (ver arriba), pero que debe tenerse en cuenta. Esto
no significa que pasado un tiempo estos trabajadores puedan comenzar con graves
síntomas, generalmente trastornos neurológicos periféricos.
Enfermedades concomitantes
Los trabajadores que presentan como antecedentes diabetes, trastornos del sistema
nervioso (neurológico o psiquiátrico), hipertensión, anemia, trastornos renales,
porfiria o abuso de alcohol no deben tener más exposición al plomo porque puede
agravar su cuadro de base.
De la misma manera, los trabajadores que han padecido una polineuropatías o gota
por intoxicación con plomo deben ser reubicados (recalificados en la legislación
argentina) a un puesto de trabajo sin exposición al metal.
Otros efectos
Seguimiento y Tratamiento
118 CURSO TALLER INTERNACIONAL DE EMERGENCIAS TOXICOLÓGICAS Y TOXICOLOGÍA LABORAL
El seguimiento se realiza con la plombemia, cuando la misma supera el valor
considerado aceptable (30 microgramos%), se debe realizar:
Hemograma
Hepatograma
Examen de Orina completo
Beta 2 microglobulina (evalúa la disfunción tubular con pérdida de proteína de
bajo peso molecular). Es inespecífica pero colabora en la evaluación del
trabajador.
Uricemia
Creatininemia
Uremia
Con dos plombemia que superan los 40 microgramos% se sugiere hacer todo lo
anterior y retirarlos de la exposición (reubicar a un puesto de trabajo sin exposición o
baja laboral hasta la normalización), como una medida preventiva. Y realizar
seguimiento mensual con plombemias hasta su normalización.
Se debe tener en cuenta para intentar un tratamiento a nivel laboral que el plomo
quelable que se puede unir al fármaco y eliminarse por la orina es menor al 2% de la
carga corporal total, por lo tanto su utilidad es muy limitada.
Algunos conceptos a tener en cuenta:
5. Capacitar a los trabajadores del riesgo al que están expuestos, para realizar
acciones tendientes al autocuidado del trabajador. Si el trabajador no conoce
el riesgo, y tiene que utilizar elementos de protección que muchas veces son
poco cómodos, no los va a utilizar adecuadamente o se los quitará.
8. Limpiarse y lavarse las manos y los dientes antes de comer o tomar agua.
11. Se debe delimitar una zona contaminada de una zona no contaminada. Sólo
se podrá comer y tomar líquidos en la zona no contaminada.
12. La cocina y el comedor deben estar separados físicamente del sector de
fabricación, fraccionamiento y envasado y de todo otro proceso productivo.
14. Cada trabajador deberá disponer de dos gavetas, una para ropa limpia de
calle y la otra para ropa contaminada.
Manganeso
Introducción
Toxicocinética
El manganeso se absorbe por vía digestiva, vía respiratoria y por la vía olfatoria: en
varios estudios se observó que las partículas ultrafinas de manganeso ingresa por la
mucosa olfatoria y la vía olfatoria directamente al cerebro, sin pasar por el sistema
respiratorio inferior.
Mecanismo de acción
Intoxicación laboral
Figura: Taller de soldadura. Se observa soldadores sin máscaras respiratorias para humos,
soldadores fumando y comiendo en el puesto de trabajo. Los metales penetran en el
organismo a través del cigarrillo y los alimentos.
Diagnóstico y prevención
Tratamiento
Hidrocarburos
Los hidrocarburos se encuentran presentes en todas las actividades industriales. Los
podemos encontrar como solventes, combustibles, limpiadores, desengrasantes,
precursores de otros químicos, constituyentes de productos terminados (pinturas,
lacas, barnices) o como productos y subproductos de la manufactura de la industria.
Prácticamente los podemos encontrar en todas las empresas para distintos usos.
En este punto se debe destacar y jerarquizar la vía de ingreso por la piel que puede
ocurrir coneste tipo decompuestos orgánicos y que muchas veces es subestimada.
Esmuy importante la utilización de guantesadecuados y no dejar piel desnuda
encontacto directo o en atmósferas conhidrocarburos. En caso de salpicadurasse
debe cambiar la ropa inmediatamente(previo baño con agua sin frotar) y en caso de
derrames realizar la mitigación con los elementos de protección adecuados. Veremos
más adelante algunos comentarios referidos a la protección personal de los
trabajadores.
Hidrocarburos alifáticos
Estos gases son asfixiantes simples, es decir, para lograr su toxicidad en el ser
humano necesitan disminuir la concentración normal al oxígeno ambiental. En la
práctica lo máscomún es observar explosiones a causade escapes de gas más que
intoxicaciones agudas. Salvo en elcaso de su liberación en espaciosconfinados. Su
peligro de intoxicación y explosión aumenta cuando no se le ha agregado el
odorizante, llamado metilmercaptano, que le da su olor característico y permite su
detección en caso de fugas.
Intoxicación aguda
El paciente puso su mano sobre la válvula y sufrió un corte, el gas ingresó a través
de la solución de continuidad y le ocasionó un edema subcutáneo gaseoso. Para
eliminar el GNC del tejido subcutáneo y evitar su posible ahogamiento por el edema
alrededor del cuello fue necesario realizarle ―chimeneas‖ (orificios que se mantenían
abiertos con cánulas) en diferentes sectores de la piel. El paciente se recuperó sin
secuelas.
n-Hexano
Benceno
Nota: El término aducto proviene del latin adductus (llevar, citar), con la misma
etimología que el verbo aducir. En química un aducto es un producto AB formado por
la unión directa de dos moléculas A y B, sin que se produzcan cambios estructurales,
en su topología, en las porciones A y B. Los aductos más frecuentes cuando
hablamos de riesgo químico a nivel laboral son los metabolitos epoxidados de
diferentes sustancias (benceno o HAP por ejemplo) que reaccionan con el ADN
dentro del núcleo de la célula y, mediante cambios estructurales complejos,
promueven el crecimiento de células anómalas o cancerosas.
Gasolina (naftas)
Tolueno
Hace unos años se usaba en el examen médico periódico como metabolito del
tolueno al ácido hipúrico, pero se observó que muchas sustancias como el té, café,
los conservantes a base del ácido benzoico, los benzoatos y algunas verduras
aumentaban al ácido hipúrico, por lo que se dejó de utilizar.
Ahora se utiliza otro metabolito, el ortocresol, cuya medición se realiza en forma
semestral. El aumento de la eliminación de ortocresol puede dar una magnitud de
toxicidad, porque el precursor es un derivado epoxidado potencialmente tóxico
(Lawerys, Toxicología industrial e intoxicaciones profesionales.1994. Edit Masson).
También se puede dosar el tolueno en sangre y en orina. Se debe realizar también
un control bioquímico general que incluya hemograma, hepatograma, examen de
orina, creatininemia, uremia, glucemia, uricemia, colesterol total, colesterol HDL,
colesterol LDL y triglicéridos en cada evaluación semestral.
Xileno y Etilbenceno
Estireno
El estireno se usa primariamente para la síntesis de poliestireno y como copolímero
unido al 1,3-butadieno para la producción de caucho sintético, látex y plásticos
reforzados.
134 CURSO TALLER INTERNACIONAL DE EMERGENCIAS TOXICOLÓGICAS Y TOXICOLOGÍA LABORAL
La principal exposición laboral la podemos observar en la industria petroquímica
donde el monómero se sintetiza a partir del etilbenceno, y en toda industria del
plástico que lo utilice.
Es importante considerar también que en las industrias del plástico que utilicen
poliestireno como materia prima, también es posible que con el calentamiento del
mismo se libere el estireno como monómero, por lo que se aconseja realizar
mediciones del mismo aunque no sea la materia prima de ingreso a la industria.
Cloruro de metileno
Los exámenes médico periódicos se deben realizar cada seis meses, básicamente
una carbohihemoglobina y chequear el aparato respiratorio y dermatológico. Es
fundamental la utilización de elementos de protección respiratorios en sectores
donde se utilice esta sustancia.
Tricloroetileno
Percloroetileno (Tetracloroetileno)
La facilidad con que una sustancia se absorbe a través de la piel depende también
de los hábitos higiénicos de los trabajadores (por ejemplo el trapo contaminado de
aceite o disolvente guardado en el pantalón que poco a poco se va impregnando y
atravesando la piel).
- Las tareas más críticas se dan en la remoción de los barros de las máquinas
lavadoras.
Industria petroquímica
Por supuesto que a nivel laboral la exposición a Cloroformo causa depresión del
Sistema Nervioso Central y sensibiliza al miocardio a las catecolaminas circulantes,
pudiendo producir arritmias cardíacas.
Presenta hepatotoxicidad y nefrotoxicidad, las que se ven potenciadas por la
exposición concomitante a alcoholes (en cuanto a uso laboral o como bebida social),
cetonas y tricloroacetato (lo que sucede frecuentemente en el medio laboral).
Derivados nitrados
Todas estas sustancias se absorben por todas las vías, pero la vía dérmica es una
excelente vía de ingreso al organismo.
Hipotensión
Cefaleas
Enrojecimiento de la cara
Náuseas, vómitos
Coloración azulada de piel y mucosas(metahemoglobinemia)
Arritmias cardíacas
Infarto de miocardio por vasoespasmo en la deprivación (fines de semana o
francos)
Accidente cerebrovascular por vasoespasmo en la deprivación
Muerte súbita
Estos últimos casos se dan los fines de semana o los días francos cuando baja la
concentración de la nitroglicerina y se observan cuadros de vasoespasmo.
Disulfuro de carbono
Alcoholes
Metanol
Alcohol isopropílico
Se absorbe por vía oral, dérmica e inhalatoria. Produce depresión del SNC, náuseas,
vómitos.
Glicoles
Etilenglicol y dietilenglicol:
Antecedentes históricos
Entre 1937 y 1998 se dieron alrededor de 600 muertes por consumir medicamentos
contaminados con dietilenglicol en diferentes países (Estados Unidos, Sudáfrica,
Austria, India, España, Nigeria, Bangladés, Haití). Cerca de 500 de estas muertes
ocurrieron entre la década del 80 al 90.
Casos posteriores:
El tratamiento de estos casos se hace a través del aporte de un alcohol que impide la
metabolización del dietilenglicol. El dietilenglicol es un pretóxico de la misma manera
que el metanol (ver arriba). Se usa etanol para detener la metabolización del
dietilenglicol, de manera que se elimine por orina sin producir sus metabolitos
tóxicos. Existe un antídoto (fomepizol) pero no se encuentra disponible por el
momento en nuestros países por lo que no hay experiencia al respecto.
―En 1775, un médico inglés, Sir Percival Pott, describió por primera vez un cáncer de
origen profesional. Asoció el cáncer de escroto de los deshollinadores con su
prolongada exposición al alquitrán y al hollín, en condiciones deficientes de
higiene personal. Cien años más tarde se describió el cáncer de piel en los
trabajadores expuestos a alquitrán o aceites bituminosos.
En el decenio de 1930 se describió el cáncer de pulmón en los trabajadores de la
industria del acero y en la del coque. A finales del decenio de 1910 se describió el
desarrollo experimental de cáncer de pulmón en animales de laboratorio tras la
aplicación repetida de alquitrán de hulla.
En 1933 se demostró que un hidrocarburo aromático policíclico aislado del alquitrán
de hulla era cancerígeno. El compuesto aislado resultó ser benzapireno. Desde
entonces se han descrito cientos de HAP cancerígenos.‖ Nunca mejor explicada la
historia de los HAP como en la Enciclopedia de Salud y Seguridad de la OIT.
La absorción de los HAP es por vía respiratoria (humo de madera, humo de cigarrillo,
trabajos en caminos de asfalto, producción de ánodos para la fabricación de aluminio,
etc. También ocurre por vía dérmica (aceites no tratados o medianamente tratados) y
digestiva (carnes cocinadas a la parrilla, alimentos ahumados). Los HAP pasan a la
leche materna.
Muchos HAPs son cancerígenos, sobre todo los que contienen entre 4 y 6 anillos
aromáticos. Se ha demostrado científicamente la relación entre la exposición laboral y
el desarrollo de cáncer.
¿Pero cómo? ¿No estuvimos hablando hasta ahora de derivados del petróleo?
Los aceites y grasas (sobre todo se incluye a los aceites no tratados, pero
no es mala práctica incluir a todos). Por ej. Refinerías de petróleo o aceites
de corte que contengan HAP)
Asfaltos
Hollín
Los aceites no tratado o poco refinados, son aquellos que no han sufrido un
tratamiento de desparafinado y que contienen alto número de hidrocarburos
aromáticos, por lo tanto son considerados aceites cancerígenos según la IARC. Los
compuestos cancerígenos presentes en los aceites no tratados son los PAH. Pueden
producir cáncer de piel y pulmón, estómago y recto.
Los fluidos de corte son normalmente una mezcla de aceites minerales de alta
calidad y estabilidad, de diversas viscosidades, con el agregado de aditivos
(antiespumantes, antioxidantes, biocidas, inhibidores de la corrosión, aditivos
máxima presión, etc.), que se utilizan para la mayoría de las operaciones de
mecanizado por arranque de viruta. Estos fluidos, generalmente en estado líquido,
se aplican sobre la zona de desprendimiento de la viruta. La mayoría de ellos se
encuentran formulados con una base de aceite mineral, vegetal o sintético, siendo el
primero el más utilizado. Entre sus variadas funciones, se deben citar dos
fundamentales:
¿Cómo reconocer a los aceites no tratados? En general son aceites oscuros (por su
contenido complejo de PAH y otras sustancias complejas no purificadas) y la mejor
forma de diferenciarlos es evaluando sus hojas de seguridad o su composición
cualicuantitativa. Si contienen aromáticos, PAH o contenido de parafina se los deberá
considerar cancerígenos.
Los lubricantes para motores de combustión interna (por ejemplo lubricantes para
automóviles) son aceites altamente refinados antes de su uso. Muchos de ellos son
semisintéticos o directamente sintéticos. No son considerados cancerígenos, pero…
Lubricantes de motores usados ¿Cómo clasificarlos?
Cuando estos lubricantes son usados y cumplen su vida útil, el contenido de carbón,
HAP y metales lo convierten en un compuesto complejo y potencialmente peligroso.
Los lubricantes ya utilizados o agotados deberían considerarse como sustancias
potencialmente cancerígenas y tomar todas las medidas de prevención necesarias.
A nivel respiratorio recordemos que los aceites en general, y los llamados de corte o
taladrinas en particular (estos últimos utilizados en la industria metalmecánica),
pueden generar aerosoles oleosos que pueden ingresar al sistema respiratorio y
producir diferentes tipos de patologías derivadas de su poder irritativo o de sus
propiedades oleosas. La respuesta puede ser inflamatoria (broncoespasmos,
bronquitis, neumonía lipoide exógena) o fibrosante (fibrosis intersticial) de acuerdo a
la cronicidad de la exposición.
Ejemplos de actividades:
Industria textil: se pueden generar nieblas por proyección del aceite de los
husillos, debida a la alta velocidad con que giran sus ejes.
Laminación de materiales ferrosos: aerosol originado al pulverizar (sopleteo)
aceites anticorrosivos sobre las láminas.
Industria autopartista: pulverización de aceites sobre piezas de automotores, para
su conservación. (Consultado el 9/02/2017 de http://www.uart.org.ar/~uart/ch-
aceites-y-grasas- minerales/)
Formaldehído
La ingestión de soluciones acuosas puede dar como resultado una lesión grave
corrosiva del esófago y estómago. Puede provocar náuseas, vómitos, diarrea y dolor
abdominal. La ingestión de soluciones acuosas puede causar dolor de garganta,
náuseas, vómitos, dolor abdominal y cianosis. Después de una exposición grave
puede ocurrir ulceración, edema de la glotis, asfixia, y fallo respiratorio y
cardiovascular.
El vapor de formaldehído o soluciones acuosas pueden causar irritación y
quemaduras en la piel.
HIGIENE INDUSTRIAL
Cada año cientos de productos químicos entran al mercado como materias primas,
insumos, aditivos. Muchas de las veces nos encontramos con información escasa o
incompleta de estas nuevas sustancias, lo que dificulta su valoración. Eso nos lleva a
ser exigente con los proveedores en cuanto a las hojas de seguridad (data sheet,
msds) de los productos que compran las empresas. Esto significaría un gran aporte
tanto para el personal de higiene y seguridad como para el personal médico.
Mediciones en ambiente:
Para ello, se hace necesario elaborar una detallada identificación de los agentes
químicos presentes y sus potenciales interacciones en cada proceso y/o tarea en
estudio. Herramientas de análisis cualitativo, hojas de seguridad, bibliografía
especializada, historial clínico de los trabajadores, etc. Deben servir para
retroalimentar a los especialistas y grupos de trabajo. Sólo así la determinación
analítica tendrá un peso específico en la gestión.
Este texto se puede reproducir, utilizar, estudiar, copiar y pegar. En él hemos volcado
treinta años de experiencia en la especialidad.
2. Casarett and Doull’s. Toxicology, The Basic Science of Poisons. 2013, eighth
edition.
4. Ellen E. Yard, Jane Horton, Joshua G. Schier & Kathleen Caldw, Carmen
Gastaňaga. Mercury Exposure Among Artisanal Gold Miners, in Madre de Dios,
Peru: A Cross- sectional Study, J. Med. Toxicol. (2012) 8:441–48.
5. Gibb H, O’Leary KG. Mercury exposure and health impacts among individuals in
the artisanal and small-scale gold mining community: a comprehensive review.
Environ Health Perspect 2014.122:667–72.