UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DEL ESTADO DE HIDALGO

Instituto de Ciencias Básicas e Ingeniería

Área Académica de Química

LICENCIATURA EN QUÍMICA

SÍNTESIS ORGÁNICA
PRÁCTICA 4: ACOPLAMIENTO CRUZADO DE SUZUKI

SEMESTRE: 7° GRUPO: 2

INTEGRANTES
● Becerra Yáñez Ascención
● Martínez Martell Adi Jahaziel
● Vargas Ramírez Marian
● Zamora Martínez Esmeralda

CATEDRÁTICO: Dr. Oscar Rodolfo Suárez Castillo

FECHA: 27 de septiembre del 2022

JULIO-DICIEMBRE 2022
INTRODUCCIÓN
Uno de los procesos más importantes en Química Orgánica y que ha permitido la
evolución de la Síntesis Orgánica moderna, son las reacciones de formación de
enlaces carbono-carbono, con especial interés en los enlaces entre átomos de
carbono insaturados, cuyo objetivo era difícil de conseguir por métodos clásicos. Sin
embargo, la aparición de las reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por
paladio ha sido clave en lograr la formación de estructuras complejas, productos
naturales de elevada actividad y compuestos de enorme interés farmacológico.
La reacción de acoplamiento cruzado o cross-coupling, consiste en la reacción de
un nucleófilo orgánico (generalmente un compuesto organometálico) con un
electrófilo orgánico (generalmente un halogenuro de alquilo, arilo o vinilo) catalizada
por un complejo de un metal de transición para proporcionar el producto de
acoplamiento.
Cabe destacar que dentro de los metales de transición el paladio es el más utilizado,
debido a su selectividad, desarrollo y elevada actividad catalítica. Los complejos de
paladio pueden catalizar numerosas reacciones, con una variedad de propiedades,
entre ellas, su versatilidad y estabilidad (al aire, humedad, así como también los
ácidos), tolerancia, baja toxicidad, selectividad y su enantioselectividad. Así mismo,
las reacciones orgánicas llevadas a cabo por paladio pueden realizarse en
presencia de numerosos grupos funcionales, tales como carbonilo o hidroxilo, lo que
permite realizarlas sin utilizar grupos protectores. De hecho, a pesar de ser un metal
noble, su uso es aún más común porque es relativamente económico en
comparación con otros metales de transición.
Esto motivó la concesión del Premio Nobel de Ciencias en 2010, debido al enorme
impacto que estas reacciones tuvieron en la práctica de la síntesis orgánica, y al
gran número de estudios realizados en este campo y su gran relevancia. Haz
química con los profesores Richard Heck, Akira Suzuki y Eiichi Negishi y asegúrate
de que se nombre cada reacción.
OBJETIVO GENERAL
Mediante la utilización del acoplamiento cruzado tipo Suzuki, realizar la formación
catalítica de un enlace carbono-carbono para la generación de bifenilo.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS
1. Identificar el tipo de reacción que se lleva a cabo de acuerdo con los
reactivos utilizados y el producto obtenido.
2. Identificar las principales etapas del proceso de acoplamiento cruzado
Suzuki.
3. Desarrollar habilidades para el manejo de reactivos y equipo de laboratorio a
nivel microescala en la síntesis de compuestos orgánicos.
4. Desarrollar habilidades de observación y registro de lo observado y realizado.
5. Manejar el rotavapor como sistema de evaporación de disolventes.
6. Identificar el producto mediante resonancia magnética nuclear de protón
(RMN de 1H).

DESARROLLO DE LA ACTIVIDAD PRÁCTICA

RESULTADOS
Cálculo del rendimiento teórico.

Considerando el yodobenceno como reactivo limitante:

0.28 mL yodobenceno ⋅ ( 1.83 g

1 mL )(
⋅
1mol yodobenceno
204.01 g )(
⋅
1 mol bifenilo
)(
⋅
154.21 g
1 mol yodobenceno 1 mol bifenilo )
¿ 0.3873 g❑

Cromatografía en capa fina.

Para realizar la cromatografía en capa fina, en una marca del lado izquierdo se
colocó yodobenceno como muestra de referencia y en la siguiente marca la mezcla
de reacción. El resultado puede observarse en la Figura 1.

Figura 1. Revelado de la placa cromatográfica.

DISCUSIÓN DE RESULTADOS
El paladio es un elemento de transición que posee 10 electrones en su capa de
valencia (5s24d8), por lo que necesita coordinarse con ligandos que le cedan 8
electrones, para adquirir la configuración de gas noble (s 2p6d10).En esta práctica se
utilizó una sal de comercial de acetato de paladio Pd(AcO) 2 misma que, mediante
una reacción de oxido-reducción con trifenilfosfina, genera el catalizador de la
reacción. El ciclo catalítico consta de 4 reacciones bien diferenciadas: la adición
oxidativa, el intercambio de ligantes, la transmetalación y la eliminación reductiva.
La adición oxidativa es una de las etapas determinantes de la velocidad de reacción,
dicho proceso permite la incorporación de un electrófilo R1-X (R1 = arilo, alquenilo o
alquilo y X = cloro, bromo, yodo o trifluorometansulfonato), esta práctica se utilizó
yodobenceno para formar un intermedio de Pd (II). La reactividad relativa decrece
en el orden I > OTf > Br ≫ Cl.
El intermedio de Pd (II) de electrones formado, permite la isomerización trans/cis.
Siendo el estereoisómero cis, el que está favorecido para dar lugar al intercambio de
ligantes, el ión halogenuro es desplazado por la base (NaOH, EtONa, K 2CO3, KF),
generando un alcóxido de organopaladio (R-Pd-OR) o hidróxido de organopaladio
(R-Pd-OH), dependiendo de la base que se emplee.
En la siguiente etapa del ciclo, es importante el uso de un boronato sódico, puesto
que éste activa el complejo de paladio, favoreciendo la reacción de transmetalación,
el grupo arilo, alquilo o alquenilo se transfiere del boronato al paladio sustituyendo al
grupo hidroxilo o alcóxido, adicionado en el paso anterior. Los organoboros
presentan baja nucleofilia debido al carácter covalente del enlace carbono-boro, por
lo que es imprescindible el uso de una base para la obtención del boronato, el cual
favorece el proceso de transmetalación.
Por último, se produce la eliminación reductiva obteniéndose el producto de
acoplamiento deseado y regenerando el catalizador.
Para asegurarnos que obtuvimos el producto deseado (bifenilo) se realizó una
cromatografía de capa fina, como eluyente una mezcla de disolventes de 2 mL de
acetato de etilo/hexano 2:8 v/v (0.25 mL acetato de etilo y 1.75 de hexano). En la
Figura 1. Se puede observar en la parte izquierda la mancha de nuestro compuesto
de referencia (yodobenceno) y en la derecha varias manchas de nuestra mezcla de
reacción. Esto sucedió debido a que durante la práctica no pudimos concentrar
nuestro producto, o en otras palabras, purificar el producto para visualizar dos
manchas presentativas, la del compuesto de referencia y el producto que es el
bifenilo.
CUESTIONARIO
1. Dibuje a detalle el ciclo catalítico del acoplamiento Suzuki de acuerdo
con los reactivos utilizados en la práctica.

2. Cuál es el rol del carbonato de sodio acuoso en la presente reacción.

Aún no se conoce el mecanismo exacto de transmetalación del acoplamiento
de Suzuki, sin embargo, los compuestos de organoboro no se someten a
transmetalación en ausencia de una base, por lo tanto, se cree ampliamente
que el papel de la base es activar el compuesto de organoboro y facilitar la
formación del compuesto de tipo R2 - Pd 2+¿¿-OR a partir del compuesto R2 -
2+¿¿
Pd - X.

3. Cuál es el rol de la trifenilfosfina en el proceso de acoplamiento Suzuki.

Los complejos de paladio utilizados en síntesis orgánica como catalizadores son de
dos tipos: sales de paladio (II) y complejos de paladio (0), siendo más estables los
primeros. Por lo que aquellas reacciones que requieran paladio (0), deben formar el
complejo activo “in situ”, por reducción de un complejo de paladio (II) con NaBH 4 o
con las fosfinas. Partiendo de un precatalizador, como es el acetato de paladio, es
posible generar in situ el verdadero catalizador mediante una reacción de oxido-
reducción, es decir, el paladio en estado de oxidación +2 se reduce a Pd(0) gracias
a la trifenilfosfina, siendo éste el que inicia el ciclo mecanístico. El ligando de fosfina
aumenta la densidad de electrones en el centro del metal del complejo y, por lo
tanto, ayuda en el paso de adición oxidativa. Además, el volumen del ligando de
fosfina ayuda en la etapa de eliminación reductora.
4. Diseñar un diagrama de bloques del desarrollo de la actividad práctica
de la reacción experimentada.

5. Mencione al menos cinco aplicaciones sintéticas de los compuestos

tipo bifenilo.
El grupo bifenilo es una de las subestructuras más importantes en varias moléculas
bioactivas y funcionales:
1) Actividad antihipertensiva.
Tomando Losartán como compuesto principal, se fusionó el anillo de benceno con
imidazol y se llevó a cabo la reacción de acoplamiento con ácido 4-clorometil bifenil
2'-carboxílico para obtener los compuestos resultantes que muestran actividad
hipertensiva. En la posición 2, se tomaron 2-fenilo y 2-etilo. En el anillo de bifenilo, el
grupo carboxílico en la posición orto es necesario para la actividad farmacológica.
En la bibliografía se encontró que el resto tetrazolilo en la posición 2' tenía la mejor
actividad farmacológica.
 Figura 2. Estructura química de derivados bifenilcarboxílicos de bencimidazol.

2) Actividad diurética.
Los diuréticos son una clase importante de fármacos utilizados en el tratamiento de
edemas, insuficiencia cardíaca o en enfermedades hepáticas, renales o pulmonares.
Por lo tanto, existen requisitos clínicos urgentes para nuevos diuréticos selectivos
(techo alto (bucle) / ahorradores de potasio / osmóticos) desprovistos de muchos de
los efectos secundarios desagradables, a saber. hipopotasemia, hiperuricemia, etc.
asociadas con los regímenes diuréticos actuales. Se sintetizó una serie de N-
{(sustituido)1,3-benzotiazol-2-il}-1,1i-bifenil-4-carboxamidas por reacción entre
cloruro de ácido bifenílico y 2-aminobenzotiazol.
3) Actividad antimicrobiana: bifenilhidrazida-hidrazona.
El desarrollo de nuevos agentes quimioterapéuticos es una tarea importante y
desafiante para los químicos médicos y muchos programas de investigación están
dirigidos al diseño y síntesis de nuevos fármacos para su uso quimioterapéutico. Los
compuestos de hidrazona constituyen una clase importante para el desarrollo de
nuevos fármacos con el fin de descubrir un compuesto eficaz contra la infección
microbiana resistente a múltiples fármacos. Aquí, la síntesis de los nuevos
derivados de ácido bifenil-4-carboxílico hidrazida hidrazona.

Figura 3. Estructura química de los derivados de la hidrazida-hidrazona del ácido bifenil-4-

carboxílico.

4) Actividad antimicrobiana: tiazolidinona.

Las 4-tiazolidinonas han recibido una atención considerable debido a su amplia
gama de actividades biológicas. Algunos derivados del ácido bifenil-4-carboxílico 2-
(aril)-4-oxo-tiazolidin-3-il-amida fueron sintetizados y estudiados por su actividad
antimicrobiana. Estos compuestos se prepararon a partir de hidrazidas de ácido
bifenil-4-carboxílico. Las hidrazidas del ácido bifenil-4-carboxílico al reflujo con
aldehídos de arilo en presencia de una cantidad catalítica de ácido acético glacial
proporcionan la hidrazona del ácido bifenil-4-carboxílico. Las arilhidrazonas al
reaccionar con ácido tioglicólico en presencia de cloruro de zinc anhidro produjeron
el ácido bifenil-4-carboxílico-2-(aril)-4-oxo-tiazolidin-3-il-amida.

Figura 4. Estructura química de las 4-tiazolidinonas 2-sustituidas.

5) Formación de polímeros.
Los copolímeros de poliarileno éter nitrilo (PEN) a base de bifenilo de alto peso
molecular se sintetizaron mediante una reacción de sustitución nucleófila de 2,6-
diclorobenzonitrilo (DCBN) con proporciones molares variables de 4,4′-
dihidroxibifenilo (BP) e hidroquinona (HQ). Se encontró que la temperatura de
transición vítrea, la temperatura de fusión y la resistencia a la tracción de los
copolímeros aumentan con el aumento de la concentración de las unidades de BP
en el polímero.

Figura 5. Polimerización del copolímero PEN (BP/HQ).

6. Dar sus observaciones y conclusiones de la reacción experimentada.
Se encuentra en la sección de conclusiones.
7. Con base en el número de moles utilizado para cada reactivo implicado
en la reacción y, con base en el reactivo limitante, dar el rendimiento de
la reacción.
El reactivo limitante es el compuesto de yodobenceno debido a que es el reactivo
que esperamos que sufra la transformación completa al producto (bifenilo). Con la
anterior se puede calcular el rendimiento teórico.
1 mmo l bifenilo 154.21 m gbifenilo 1g
2.5 mmo l yodobenceno .( )( )( )=0.387 g bifenilo
1mmo l yodobenceno 1 mmo l bifenilo 1000 mg
8. Asignar el espectro de RMN de 1H.
CONCLUSIONES
Las reacciones de formación de enlaces carbono-carbono es uno de los procesos
cruciales en la síntesis orgánica moderna que era difícil de lograr con los métodos
clásicos. Con el surgimiento de las reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas
por paladio se ha logrado la formación de estructuras mucho más complejas gracias
a la versatilidad de las mismas. En esta práctica se estudió el acoplamiento cruzado
de Suzuki, el cual es de los más empleados en la actualidad gracias a la eficiencia
que muestra para la formación de enlaces carbono-carbono. Su ciclo catalítico
consta de 4 etapas o reacciones partiendo de un precatalizador, primero sucede una
adición oxidativa, después hay un intercambio de ligantes, posteriormente ocurre
una transmetalación y por último una eliminación reductiva. Este acoplamiento
además de su gran eficiencia para la formación de enlaces carbono-carbono, tiene
la ventaja en comparación de reacciones similares que puede llevarse a cabo en
condiciones leves, la disponibilidad de los reactivos, la baja toxicidad y que los
ácidos borónicos usualmente usados son fáciles de preparar o se encuentran
disponibles en el mercado a precios económicos. Con base en los resultados
obtenidos de la cromatografía en capa fina se puede concluir que la práctica se llevó
a cabo exitosamente ya que se logró la formación de un enlace carbono-carbono
para la obtención del bifenilo, de igual manera el desarrollo de la práctica le permitió
al equipo desarrollar un mejor manejo de reactivos y del equipo de laboratorio a
nivel microescala.
REFERENCIAS
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Fármacos. Masters Thesis [Online],Universidad de La Laguna, ES, 2019.
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