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PRÁCTICA N° 2

TIPOS DE ENSAYOS - CÁLCULO DE DOSIS – SOLUCIONES- POSOLOGÍA

1. INTRODUCCIÓN:
En el laboratorio de Farmacología los experimentos que se realizan para estudiar los efectos
de los fármacos se llevan a cabo en diversas especies de animales de laboratorio para lo
cual se recurre a los siguientes ensayos:

TIPOS DE ENSAYO:
 In vivo: Es el que se realiza en el animal integro, vivo y consciente, Presenta la ventaja
que permite observar el efecto que ocurre en el animal como un todo, pero tiene el
inconveniente de estar sujeto a variables farmacocinéticas y mecanismos reguladores.

 In situ: Son ensayos realizados en animales conscientes e inconscientes sometidos a


cirugía con el objeto de registrar, en forma directa, algún efecto en un órgano o tejido
determinado, el que es expuesto pero conservando las conexiones normales y el
funcionamiento del organismo. El animal puede estar anestesiado, desmedulado y/o
descerebrado.

 In vitro: En este caso se emplea una muestra de un órgano o tejido (útero, intestino,
aurícula, músculo estriado, etc.), que ha sido extraído de un animal previamente
sacrificado, al que se administra una concentración conocida del fármaco por un
tiempo determinado; este ensayo permite una observación y registro directo del
fenómeno farmacológico, lo que conduce a resultados más fidedignos.
Mantenimiento del órgano aislado:
El órgano debe mantenerse en condiciones similares a las fisiológicas, por lo que es
necesario proporcionarle los elementos indispensables para su mantenimiento y
estabilidad, esto incluye:
• Temperatura: 37 ± 1°C, a no ser que por condiciones especiales se requiera menor
temperatura.
• Electrólitos esenciales: El líquido que rodea al órgano debe ser isotónico con la célula
para evitar que se deseque o muera, debe contener sales semejantes al medio interno.
• Material energético: glucosa, ácidos grasos.
• pH
• Gases: Oxígeno, o mezcla de oxígeno y CO2.

 In sílico: Término utilizado para caracterizar experimentos biológicos llevados a cabo


enteramente en un computador, es decir una simulación computacional. Los ensayos
in vivo son necesarios para desarrollar en el estudiante habilidades prácticas
importante en futuras investigaciones, pero muchas veces se desatienden las
habilidades cognitivas necesarias para interpretar los resultados experimentales. Los
programas de simulación por ordenador ofrecen la posibilidad de simular los efectos
de los medicamentos ya sea in vivo o in vitro en forma muy realista, además tienen la
ventaja que en un tiempo relativamente corto se pueden ensayar muchos fármacos
evitando el uso de animales y el costo ético y económico que ello trae consigo.
En los ensayo in” vivo” se debe administrar a los animales de experimentación una cantidad
exacta de fármaco, capaz de producir el efecto esperado, para lo cual es necesario realizar
los cálculos respectivos. Del mismo modo los experimentos en órganos aislados requieren
de una concentración adecuada en el baño para que se traduzca en una respuesta
susceptible de ser cuantificada.

POSOLOGÍA:
La dosificación es la determinación de la cantidad, frecuencia y número de dosis de un
medicamento que debe administrarse a una persona con fines terapéuticos, preventivos o
diagnósticos. La dosis es la cantidad, porción o tamaño de medicamento que debe
administrarse en una sola ocasión para lograr un efecto específico y la rama de la
Farmacología que trata estos aspectos se llama Posología.
En jóvenes y adultos, por lo general, se usa una dosis “estándar” o media que resulta de la
“búsqueda de dosis” en estudios iniciales de nuevos fármacos, y es la dosis que parece
producir la respuesta deseada en la mayoría de los casos. Sin embargo, estos ensayos se
realizan generalmente en voluntarios sanos, jóvenes, de raza caucásica, más que en
mujeres, pacientes mayores, con otras enfermedades o de otras razas. Una misma dosis no
produce la misma respuesta en todos los pacientes pues hay una gran variación en la
respuesta a los fármacos, lo que puede deberse a factores como: edad, peso corporal, vía
de administración, forma farmacéutica, factores patológicos y genéticos, variación en la
farmacocinética o farmacodinamia; factores a tener en cuenta en la elección de la dosis para
un paciente en particular.

En el caso de fármacos de estrecho margen terapéutico es necesario calcular, con precisión,


la dosis a administrar al paciente, teniendo en consideración la dosis en mg/kg de peso
corporal o mg/m2 de superficie corporal. Los cálculos son:

Dosis individual = Dosis (mg/kg p.c.) x peso corporal (kg)

Dosis individual = Dosis (m2 s.c.) x superficie corporal (m2)

El peso corporal de un adulto sano se considera de 70 Kilogramos y con una superficie


corporal de 1,73 m2.
Las dosis de los medicamentos se expresan submúltiplos del Sistema Internacional de
Unidades, así para preparaciones sólidas se usa microgramos (μg), miligramos (mg), y
excepcionalmente gramos (g) y en unidades de actividad biológicas establecidas
internacionalmente llamadas Unidades Internacionales (UI); en los medicamentos líquidos
se usa microlitros (μL), mililitros o centímetros cúbicos (mL, cm3 o cc).
Los niños y las personas de edad avanzada requieren de menor cantidad de medicamento
que los adultos. La población pediátrica, en especial niños recién nacidos y niños
prematuros, constituyen una población compleja en la que los cambios fisiológicos rápidos
como consecuencia del desarrollo, conllevan importantes alteraciones en la farmacocinética
y en la posología.
2. OBJETIVO GENERAL:
Calcular las dosis de los fármacos para producir el efecto farmacológico, aplicando sus
conocimientos de metrología, tanto a nivel preclínico como en diversos esquemas
posológicos y en población pediátrica.
1. OBJETIVOS ESPECÍFICOS:
1.1. Calcular la dosis a administrar a los animales de experimentación a partir del peso
expresado en mg/Kg de peso corporal y la concentración de las soluciones.
1.2. Estimar la cantidad de principio activo que produce el efecto farmacológico conociendo
el volumen administrado y concentración de la solución.
1.3. Preparar soluciones a partir de otras más concentradas.
1.4. Calcular la dosis a administrar en base a la edad, el peso y la superficie corporal.
1.5. Estimar la cantidad de medicamento necesario para un esquema posológico.
1.6. Conocer las medidas caseras (cucharada, cucharadita) usadas en la administración
de medicamentos.

2. COMPETENCIAS A DESARROLLAR:
2.1. Calcula el volumen de fármaco a administrar a los animales de experimentación para
producir un efecto farmacológico, en forma precisa
2.2. Emplea diversas fórmulas para el cálculo de dosis en población pediátrica orientado a
una terapéutica racional.
2.3. Estima la cantidad de medicamento necesario para una posología determinada.

5. MATERIAL A UTILIZAR:
5.1 Calculadora.
5,2 Cuaderno de trabajo.

6. METODOLOGÍA:
a) Exposición docente: Explicación de resolución de problemas.
b) Trabajo grupal e individual.
c) Guía docente.

7. DESCRIPCIÓN DEL DESARROLLO DE LA PRÁCTICA:


Se presenta a los estudiantes diversos ejercicios relacionados con cálculo de dosis a
administrar a animales de experimentación y preparación de soluciones.

7.1 CÁLCULO DE DOSIS


Para producir una respuesta farmacológica el fármaco debe interactuar con elementos
celulares específicos. La magnitud de la respuesta guarda estrecha relación con la
concentración del medicamento en sangre la misma que está determinada por la
cantidad administrada o dosis. La dosis de medicamento se mide en submúltiplos del
Sistema Internacional de Unidades, en las preparaciones sólidas se da en microgramos
(μg), miligramos (mg), gramos (g) y en unidades de actividad biológicas convenidas
internacionalmente llamadas Unidades Internacionales (UI); en los medicamentos
líquidos y gaseosos en microlitros (μL), mililitros o centímetros cúbicos (mL, cm3 o cc) y
Unidades Internacionales. En los animales de experimentación la dosis se expresa en
relación a su peso y se expresa en mg/Kg. o g/Kg. que significa miligramos o
microgramos de sustancia activa por kilo de peso del animal.

En los experimentos farmacológicos se emplean los fármacos en soluciones de


diferentes concentraciones que suelen expresarse en porcentaje (0.1 %, 2 %, 10 %), en
forma de proporciones o fracciones (1:1000, 1:10000, 1/1000, 1/10000) o cantidad de
fármaco por mililitros de solución (mg/mL, mcg/mL). La proporción es la relación entre
el fármaco y la sustancia en que se disuelve. Ejemplo, un antiséptico que se vende como
tintura 1:1000, significa que en 1,000 volúmenes hay un volumen (gramo) de esta sal.
En ocasiones se emplean especialidades farmacéuticas, generalmente en forma líquida
de concentración conocida, a partir de los cuales se preparan soluciones de menor
concentración.

Para calcular la dosis de fármaco a administrar a un animal de experimentación se


procede de la forma siguiente:

a) Si se conoce la cantidad de fármaco por Kg. de peso corporal (Kg.p.c.), se puede


calcular la cantidad de fármaco que será necesario para lograr el efecto, tomando
como referencia el peso del animal:

Ejemplo: Dosis: 15,0 mg/Kg. Solución: 1,5 mg/mL Peso: 25 g

15,0 mg _______ 1000,0 g (1,0 Kg)


x = 0,375 mg
x mg ________ 25 g
mg

b) Como el fármaco se encuentra en solución es necesario saber cuántos mL deben


tomarse para administrar al animal la cantidad requerida del mismo, para esto hay
que tener en cuenta la concentración de la solución:
Concentración: 1,5 mg _________ 1,0 mL
0.375 mg ________ x

x = 0,25 mL

7.2 PREPARACIÓN DE SOLUCIONES


Las soluciones constituidas por solvente y soluto son homogéneas y claras, presentan
una sola fase. El solvente generalmente es el agua y la sustancia disuelta una sal. Las
soluciones pueden ser isotónicas, hipotónicas e hipertónicas, según su presión osmótica
sea igual, inferior o mayor respectivamente a los líquidos corporales. (Líquido isotónico:
NaCl 0,9%)
a. Determinar la cantidad de sustancia que se necesita para preparar un determinado
volumen de solución a un porcentaje conocido.

Ejemplo ¿Qué cantidad de sustancia se necesita para 250 mL de una solución al 5,5 %?

5,5 % 5,5 g -------- 100,0 mL


xg -------- 250,0 mL x = 55 g

b. Preparar una solución a partir de otra más concentrada.

Ejemplo: Preparar 1,5 Litros de una solución al 0,5 % a partir de una solución al 20,0%

Solución deseada (%)


x Volumen final deseado
Solución disponible (%)
0,5 %
x 1,5 L.  0,375 L.  375 mL. añadir H2O destilada c.s.p. 1,5 Litros.
2,0 %
7. 3 CÁLCULO DE DOSIS EN NIÑOS.
Para el cálculo de dosis en pediatría se han ideado diversas reglas que utilizan la edad, el
peso corporal y la superficie corporal tomando como referencia la dosis del adulto. Debe
hacerse con gran cautela. Estas fórmulas se utilizan para calcular las dosis de fármacos muy
tóxicos.

 Fórmula basada en la superficie corporal: (es más exacto que el peso para calcular
las dosis en pediatría)

Superficie corporal del niño en m2


DOSIS  x dosis del adulto
1.73

 Fórmulas basadas en la edad (Debe evitarse su empleo en lo posible, dada la


imprecisión del método)

a) Fórmula de Young, para niños de más de dos años:


Edad en años
Dosis aproximada  x dosis del adulto
Edad en años  12

Esta regla no es válida para mayores de 12 años de edad; si el niño requiere una
dosis calculada después de esta edad, se debe determinar mediante la regla de
Clark.

b) Fórmula de Fried (para niños de hasta dos años)

Edad en meses
Dosis aproximada  x Dosis del adulto
150

c) Fórmula de Harnack:

EDAD DOSIS INFANTIL


(EN AÑOS) (FRACCIÓN DOSIS ADULTO)

1/2 ............................. 1/5


1 .............................. 1/4
3 .............................. 1/3
7 .............................. 1/2
12 .............................. 1

 Fórmula basada en el peso corporal: (fórmula de Clark para niños de más de dos
años)
Peso del niño en Kg
Dosis  x dosis del adulto
70
Ejemplos: (Los medicamentos, las dosis e intervalos de administración pueden o no corresponder
a la realidad y solo son referenciales; con fines didácticos.)

.1 ¿Cuántas cápsulas de Claritromicina de 250,0 mg, deberá tomar al día una persona de 70,0 kg,
si la dosis es de 3,57 mg/kg cada 12 horas?
Si 3,57 mg -------- 1kg Cada 12 horas  250,0 mg
x mg ------- 70 kg En un día debe tomar:
2 tabletas.
x = 249,9 mg (aprox. 250 mg)

2. ¿Cuántas cucharaditas de paracetamol se debe dar a un niño con fiebre, si su peso es de 12 kg


y la dosis de 15,0 mg/kg de peso cada 6 horas? (1 cucharadita = 5,0 mL = 120 mg)

15,0 mg ---------- 1,0 kg 1 cucharadita ----- 5,0 mL ----- 120,0 mg


x mg ---------- 12,0 kg x ----- x ----- 180,0 mg

x = 180,0 mg cada 6 horas x = 1.5 cucharaditas = 7,5 mL

3. Un fármaco se presenta en ampollas de 3,0 mL a una concentración de 2,0 %. ¿Cuántos mililitros


y cuántas ampollas se necesitan para una dosis de 200,0 mg?

2,0 % = 2,0 g por cada 100,0 mL ó 2 000,0 mg por cada 100,0 mL

Si 2 000,0 mg -------- 100,0 mL 1 ampolla --------- 60,0 mg


x mg ---------- 3,0 mL x --------- 200,0 mg
x = 60 mg x = 3,3 ampollas

Los estudiantes resolverán los ejercicios en su cuaderno de prácticas, bajo la orientación del
docente, los mismos que serán luego explicados en la pizarra

8. INDICADORES DE LOGRO Y CRITERIOS DE EVALUACIÓN:

8.1 Indicadores de logro:


- Identifica los tipos de ensayo que se usan en Farmacología Pre clínica.
- Resuelve correctamente problemas relacionados a dosis y preparación de soluciones
en el ámbito de farmacología pre clínica.
- Resuelve problemas relacionados a cálculo de dosis en niños correctamente

8.2 Criterios de evaluación:


- Asistencia y puntualidad.
- Disciplina en el desarrollo de la práctica.
- Respeto de normas de bioseguridad.
- Participación del alumno: intervenciones orales, resolución correcta de los
problemas.
- Evaluaciones escritas.
9. OBSERVACIONES
Los estudiantes resolverán sus ejercicios en forma individual, los que serán requeridos por
los docentes, en cualquier momento del desarrollo de las prácticas.

10. VESTUARIO:
- Los estudiantes ingresarán a práctica con mandil blanco correctamente abotonado.
11. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
Brunton L, Hilal-Dandan R, Knollmann B. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 13º
ed. México:Mc Graw-Hill. 2018. (versión electrónica)
Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. Farmacología Básica y Clínica. 14º ed. México: Mc
Graw Hill; 2018. (versión electrónica)
Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Rang y Dale Farmacología. 8º ed.
España: Editorial Elsevier; 2016. (versión electrónica).

12. RESULTADOS Y CONCLUSIONES: Serán expresados por los estudiantes en el informe


de práctica.

INFORME DE PRÁCTICA N° 2

A: TIPOS DE ENSAYOS - CÁLCULO DE DOSIS – SOLUCIONES

1. INTEGRANTES DE LA MESA

2. PROBLEMAS
1. Calcular el volumen de Clorpromazina al 0,5% que se debe administrar a una rata cuyo
peso es de 250 g. y la dosis de 15 mg/Kg de peso

2. Si se le inyecta por vía i.p. 0,15 mL de Pentobarbital 6,5 mg/mL a una ratón cuyo peso
es de 32 g, ¿Qué dosis expresada en mg/Kg se administró?

3. En un baño de órganos aislados de 10 mL que contiene un segmento de intestino se


añade 0,1 mL de Acetllcolina 0,005% registrándose una fuerte contracción Determinar la
concentración de fármaco expresada en mg/mL que produjo el efecto.

4. ¿Cuántos mg de NaCl se le administró a un ratón que pesa 26 g. se le inyecta 0,28 mL de


suero fisiológico?

5. ¿Cuántos gramos de una sustancia contienen 35 mL de una solución al 0,2 %?

6. Preparar 15 mL de Clorpromazina al 0,1% a partir de una solución al 0,5%

3. CONCLUSIONES

4. CUESTIONARIO:
1. Ventajas y desventajas de los ensayos “In vitro”
……………………………………………………………………………………………………….
……………………………………………………………………………………………………….
……………………………………………………………………………………………………….

2. ¿En qué consiste un ensayo “in sílico” y cuáles son sus ventajas?
………………………………………………………………………………………………………..
……………………………………………………………………………………………………..…
……………………………………………………………………………………………………….
5. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
B: POSOLOGÍA DE FÁRMACOS

1. INTEGRANTES DE LA MESA

2. EJERCICIOS
1. Si la dosis de un fármaco para un adulto promedio es de 5,5 g/día qué dosis, expresada
en mg, le corresponde a un niño de siete años?

2. La dosis de un adulto promedio es de 5 gramos. ¿Qué dosis le corresponde a un niño


de 8 meses?

3. Qué cantidad de Fenitoina cada 8 horas se le debe administrar a un niño que pesa 25,0
kg si la dosis es de 5,0 mg/kg/día. ¿Cuánto durará el frasco de 120,0 mL (50,0 mg/5,0
mL )

4. Una preparación contiene 1,5 g de un antibacteriano por cada 100,0 mL.


a.- ¿Cuántos mg de antibacteriano hay en una cucharada y en una cucharadita?
b.- ¿Para cuantas cucharadas alcanza el frasco si éste contiene 120,0 mL?
c.- ¿Para cuantos días alcanza el frasco si la dosis es de 1 cucharadita cada 6 horas?

3. CONCLUSIONES

4. CUESTIONARIO:
1. Diferencia entre dosis y posología:
……………………………………………………………………………………………………..
……………………………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………………………..
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2. ¿Por qué la dosis de los niños, deben ser menores que la de los adultos?
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5. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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