PAPEL DEL OSTEOCITO EN LA

MECANOTRANSDUCCIÓN ÓSEA
Dra. Carola Bettina Bozal
Profesora Adjunta de la Cátedra de Histología y Embriología, Facultad de Odontología,
Universidad de Buenos Aires

Lic. Brenda Triulzi

Diseño didáctico

Introducción
El estudio de la biología de los osteocitos se ha transformado, desde hace
ya varios años, en un área de investigación de particular interés. Esta Unidad
didáctica intenta resumir algunos de los hallazgos más recientes que amplían
nuestros conocimientos sobre la biología ósea y la capacidad del hueso de
responder a las fuerzas que recibe.

Hace algunas décadas, los osteocitos eran considerados células que, alojadas
en el interior de la matriz ósea, tenían una función pasiva, ocupándose de man-
tener la vitalidad del tejido. Sin embargo, desde hace ya varios años se sabe que
los osteocitos son células activas metabólicamente y que cumplen importantes
funciones en el hueso. Con el paso de los años se les han atribuido varias y
diversas funciones. Entre ellas, la modificación de la estructura de la matriz pe-
rilacunar mediante la regulación de la mineralización, a lo que en su momento
se lo definió como osteólisis osteocítica.

Sin embargo, el papel central que cumplen los osteocitos fue imaginado hace
ya varias décadas por científicos pioneros en este campo, quienes propusieron
mecanismos por los cuales estas células podrían contribuir a las funciones del
esqueleto, incluso antes de que tales mecanismos fueran dilucidados. Actual-
mente se sabe que los osteocitos son las principales células mecanosenso-
ras del hueso, capaces de detectar los estímulos mecánicos transmitiendo esa
señal y regulando la diferenciación y función de osteoblastos y osteoclastos
durante la remodelación ósea adaptativa.

Se han propuesto varios mecanismos para explicar cómo los estímulos me-
cánicos regulan la función osteocitaria. Las hipótesis más aceptadas son la for-
mación de microfracturas en la matriz ósea por el estrés que recibe el hueso y
el flujo de deslizamiento del líquido óseo como consecuencia de la deformación
del hueso al recibir una fuerza.

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 2 PROATO

En las últimas dos décadas se ha incrementado considerablemente el conoci-

miento sobre el papel de los osteocitos como reguladores de la actividad de los
osteoblastos y los osteoclastos, y el descubrimiento de nuevas vías de señaliza-
ción activadas en los osteocitos ha abierto el espectro sobre posibles blancos
terapéuticos para mejorar la salud ósea.

Objetivos
• Describir los avances recientes sobre la fisiología osteocitaria.

• Caracterizar la forma en la que los estímulos mecánicos modulan la fun-

ción osteocitaria.

• Considerar las publicaciones más relevantes que explican el papel del os-
teocito durante la remodelación ósea.

Red conceptual
PAPEL DEL OSTEOCITO EN LA MECANOTRANSDUCCIÓN ÓSEA

LOS OSTEOCITOS Y EL SISTEMA LACUNO-CANALICULAR

MECANOTRANSDUCCIÓN: PAPEL DEL OSTEOCITO EN LA ADAPTACIÓN

DEL HUESO A LAS CARGAS MECÁNICAS

PAPEL DEL SISTEMA LACUNO-CANALICULAR EN LA MECANOTRANS-

DUCCIÓN OSTEOCITARIA

TRANSDUCCIÓN Y TRANSMISIÓN DE LA SEÑAL MECÁNICA

OSTEOCITOS

Coordinadores de las respuestas esqueléticas a las cargas

mecánicas
La magnitud de la fuerza condiciona la respuesta osteocitaria
Activador de la

Formación ósea
Reabsorción ósea

VÍAS DE SEÑALIZACIÓN OSTEOCÍTICA COMO BLANCOS

TERAPÉUTICOS

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 PAPEL DEL OSTEOCITO EN LA MECANOTRANSDUCCIÓN ÓSEA 3

Los osteocitos y el sistema lacuno-canalicular

Los osteocitos son las células más abundantes del tejido óseo, representan
el 90-95% del total de células óseas en el esqueleto adulto. Derivan de los
osteoblastos, que habiendo finalizado su actividad de síntesis de matriz, en-
tran en diferenciación terminal y quedan localizados dentro de lagunas que se
encuentran dispersas en el interior de la matriz ósea mineralizada. Durante el
proceso de diferenciación, las células sufren una serie de cambios progresivos.
La morfología del cuerpo celular se hace estrellada y del cuerpo se extienden
múltiples y extensas prolongaciones citoplasmáticas que transcurren por delga-
dos canalículos, formando una red de intercomunicación.

Fig. 1
Microfotografía obtenida en el microscopio electrónico de transmisión (MET)
de un osteocito alojado dentro de su laguna en el interior de la matriz mine-
ralizada. La flecha indica el inicio de una prolongación citoplasmática que se
irradia del cuerpo osteocitario y que transcurre por un canalículo. El asterisco
se ubica en el espacio perilacunar, espacio comprendido entre el cuerpo del
osteocito y la pared de la laguna. Por este espacio transcurre el líquido óseo.
Gentileza de la Dra. Ángela M. Ubios.

La red celular tridimensional que forman los cuerpos y los procesos citoplasmáticos
de los osteocitos es conocida como red osteocitaria.

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 4 PROATO

A través de esta red altamente organizada de prolongaciones citoplasmáticas

los osteocitos establecen una comunicación intercelular directa con los osteoci-
tos vecinos y con las células osteoblásticas de la superficie del hueso mediante
uniones nexo o gap.

A su vez, los canalículos que alojan a dichas prolongaciones y las lagunas

que alojan a los cuerpos osteocitarios forman un complejo sistema interconec-
tado en el que transcurre el líquido óseo, formando el sistema lacuno-cana-
licular (SLC) (fig. 2), a través del cual se envían moléculas de comunicación
extracelular hacia la superficie ósea. Además de la comunicación directa que
establecen con las células osteoblásticas de la superficie, a través de la libera-
ción y difusión de moléculas de señalización, establecen también comunica-
ción con la médula ósea, otorgándole a los osteocitos la capacidad de reclutar
precursores osteoclásticos capaces de iniciar la reabsorción ósea y de regular la
diferenciación osteoblástica de las células mesenquimáticas.

Fig. 2
Microfotografía obtenida por microscopia confocal de una muestra de
hueso teñida en bloque con fucsina básica. En la imagen se observan las
lagunas osteocitarias y los canalículos que se originan perpendiculares a
la superficie de la laguna. Los canalículos de una laguna están interconec-
tados con los canalículos de las lagunas vecinas, conformando el sistema
lacuno-canalicular osteocitario. Magnificación original 1500X.

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 PAPEL DEL OSTEOCITO EN LA MECANOTRANSDUCCIÓN ÓSEA 5

Mecanotransducción: papel del osteocito en la

adaptación del hueso a las cargas mecánicas

La mecanotransducción es la capacidad de determinadas células de detectar un

estímulo mecánico y traducirlo a señales bioquímicas capaces de regular la acción
de otras células: las células efectoras.

Entre las principales funciones que se les atribuyen, los osteocitos son las
células encargadas de responder a las cargas mecánicas que recibe el hueso y
enviar señales para la reabsorción y la formación óseas. Por eso, son considera-
dos los mecanosensores del hueso.

Si bien no serían las únicas células óseas con capacidad de percibir las fuer-
zas, serían los candidatos ideales por su ubicación estratégica en el interior de
la matriz ósea y por la compleja red de interconexión que representa el SLC
osteocitario. Sin embargo, si bien las investigaciones de las últimas décadas se
han focalizado en este punto y han logrado demostrar ampliamente la respuesta
mecanosensora de los osteocitos tanto in vivo como in vitro, aún quedan mu-
chos interrogantes sobre la forma en que los osteocitos detectan, transmiten y
responden a los estímulos mecánicos. Algunas de las estructuras celulares
involucradas en la detección de las fuerzas serían las prolongaciones osteo-
citarias, las integrinas y los canales iónicos.

Las prolongaciones citoplasmáticas actuarían como sistemas de amplifi-

cación de la señal mecánica. En este sentido, cobra particular importancia el
líquido que transcurre por el espacio, comprendido entre la membrana plas-
mática de los osteocitos y de sus prolongaciones, y la pared de la laguna y
los canalículos (espacio periosteocitario y espacio periprocesal). Teniendo en
cuenta la amplia superficie ósea expuesta en el SLC, el líquido que transcurre
por dentro de este sistema representa una extensa área para el intercambio
molecular. Este espacio entre el osteocito y la matriz ósea (0,5-1 µm de espesor)
contiene proteínas no colagenosas propias de la matriz (laminina, osteopontina,
osteocalcina, sialoproteína ósea, fibronectina, DMP-1 y MEPE) y proteogluca-
nos (principalmente ácido hialurónico), formando un glucocáliz alrededor del
cuerpo de los osteocitos.

Las integrinas anclan la membrana plasmática del osteocito a la matriz ósea

perilacunar y pericanalicular, actuando como nexo entre las proteínas de la ma-
triz extracelular (posiblemente osteopontina) y el citoesqueleto intracelular. En
los estudios sobre el movimiento del líquido óseo por el SLC, se demostró que
la penetración dentro del sistema se incrementa por la aplicación de fuerzas
en el hueso, sugiriendo que el deslizamiento del líquido intersticial dentro del
SLC genera un estrés que se relacionaría con la capacidad de detección de las
fuerzas en el hueso.

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 6 PROATO

Papel del sistema lacuno-canalicular en la

mecanotransducción osteocitaria
Las cargas mecánicas en el hueso inducen gradientes de presión en la matriz
ósea que genera un flujo del líquido intersticial dentro del SLC.

Obl
Ot Ot

Fig. 3
Mecanismo de la mecanotransducción osteocitaria. En el esquema están respresentadas la
red osteocitaria (Ot: osteocito) y del sistema lacuno-canalicular que la aloja, como también
la conexión entre un osteocito y un osteoblasto (Obl) presente en la superficie del hueso. Las
flechas vacías representan la aplicación de una fuerza sobre el hueso. Las flechas negras
delgadas indican el sentido del deslizamiento del líquido óseo a través del espacio perilacunar
y pericanalicular. La aplicación de fuerzas en el hueso provocan el deslizamiento del líquido
óseo que transcurre por el espacio periprocesal, lo cual genera tensión sobre las integrinas
de anclaje de la membrana celular a la matriz. Esta tensión se transmite intracelularmente a
los filamentos de actina del citoesqueleto de la prolongación y desencadena el mecanismo de
respuesta intracelular.

Los osteocitos inmersos en el SLC son capaces de detectar las fuerzas de

deslizamiento que se generan por este líquido intracanalicular. Este modelo
propone que las fuerzas de deslizamiento que se producen entre la membrana
plasmática de los procesos citoplasmáticos y la pared canalicular ejercen ten-
sión sobre las integrinas que anclan a los osteocitos en la matriz del hueso, de-
formando la membrana y el citoesqueleto celular, lo cual lleva a la activación
osteocitaria.

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Los sitios de anclaje de las integrinas a componentes de la matriz ósea como

OPN y vitronectina actuarían como los principales sitios iniciadores de los me-
canismos de señalización intracelular. El estrés que genera el deslizamiento del
líquido provoca tensión intracelularmente sobre los filamentos de actina del
citoesqueleto y, como resultado de esta activación, se producen cambios en la
organización de dicho citoesqueleto.

En un estudio realizado in vivo en nuestro laboratorio, en el que se analiza-

ron las características tridimensionales del SLC, se observó que tanto las fuerzas
traccionales como las fuerzas compresivas provocaron cambios morfológicos en
los osteocitos y en el SLC del hueso alveolar, ya a partir de una hora de apli-
cadas. Se observó que muy tempranamente los cuerpos celulares adoptan una
forma redondeada y que a nivel del SLC se produjo un incremento del volumen
lacunar y del espacio periprocesal, lo cual modificaría la permeabilidad dentro
del sistema, generando cambios en la dinámica del líquido intracanalicular,
contribuyendo al registro por parte de los osteocitos. En un estudio in vitro se
observó que los osteocitos de morfología esférica son más mecanosensibles que
los osteocitos de morfología ovoide.

* Esto sugiere que la morfología celular estaría involucrada en la capacidad de de-

tección y adaptación funcional del hueso a las cargas.

Uno de los primeros eventos en la activación mecánica de los osteocitos es

la activación de los canales de calcio dependientes del voltaje y la movilización
intracitoplasmática del calcio que actúa como segundo mensajero. Los cambios
que ocurren en el SLC se asocian a modificaciones en las concentraciones de
calcio y fosfato en el espacio periosteocitario y ese calcio que se movilizaría
por modificación del espacio periosteocitario estaría activando mecanismos de
señalización en los osteocitos y regulando la expresión de genes específicos.

You y cols. proponen un modelo de amplificación de fuerzas donde los

componentes necesarios para detectar el estrés de deslizamiento del líquido
óseo serían la matriz orgánica que ocupa el espacio pericelular que rodea al
osteocito y sus procesos citoplasmáticos, las integrinas que anclan las prolonga-
ciones citoplasmáticas a las paredes de los canalículos y los filamentos de actina
(del citoesqueleto) que resisten la tensión y la deformación que les transmite
dicho anclaje. Debido a que el estrés de deslizamiento es inversamente pro-
porcional al diámetro del sitio por el que transcurre el líquido y el diámetro
canalicular es mucho menor que el diámetro lacunar, el estrés de deslizamiento
que se generaría sobre las prolongaciones citoplasmáticas sería mucho mayor
que el que se generaría sobre los cuerpos osteocitarios.

Además, las prolongaciones citoplasmáticas son más rígidas que los cuerpos
osteocitarios debido a la organización de los filamentos de actina interconecta-
dos en haces por la proteína fimbrina y dan una estructura tridimensional muy

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 8 PROATO

compactada, lo cual provoca que la fuerza recibida resulte amplificada. De esta

manera, las deformaciones que soporta el hueso in vivo al recibir una fuerza se
amplifican a magnitudes de entre 10 y 100 veces a nivel celular.

Transducción y transmisión de la señal mecánica

Los osteocitos responden al estrés de deslizamiento del líquido traduciendo
el estímulo mecánico a una señal intracelular mediante la deformación de su
citoesqueleto, el ingreso de calcio (desde los depósitos intracelulares y la acti-
vación de canales de calcio dependientes del voltaje) y la activación de vías de
señalización intracelular, entre las que se destacan las vías de PGs y la vía
Wnt/β catenina. Estas vías regulan la expresión de genes específicos dentro del
núcleo celular para la síntesis de diversos factores involucrados en la comuni-
cación y modulación de la actividad de otras células. La transmisión final de la
señal se da por comunicación a través de uniones gap o por difusión (comuni-
cación paracrina) dentro del SLC.

Así, en respuesta a las cargas que recibe el hueso, los osteocitos liberan mo-
léculas de señalización para regular la reabsorción ósea (actividad osteoclástica)
y también la formación ósea (actividad osteoblástica).

Osteocitos
Coordinadores de las respuestas esqueléticas a las cargas
mecánicas
El esqueleto es único en su capacidad para adaptarse, acomodándose rápi-
damente a los cambios en su ambiente funcional, asegurándose una masa ósea
suficiente y ubicada apropiadamente para reforzar las regiones expuestas a la
demanda funcional (atributo descrito como Ley de Wolff).

Para adaptarse a estas demandas, la masa y la arquitectura óseas pueden

ser reguladas a través de la remodelación ósea en sitios específicos, dando por
respuesta una remodelación adaptativa según la percepción de las cargas me-
cánicas, como también la ausencia de cargas o desuso. La ausencia de cargas
funcionales produce la pérdida de la masa ósea, mientras que el ejercicio o el
aumento de actividad determinan un incremento de la masa ósea.

La remodelación adaptativa es definida como la remodelación constante del hueso

con el objetivo de resistir y soportar cargas diarias promedio, proceso llevado a cabo
mediante un preciso balance entre las funciones de osteoblastos y osteoclastos.

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Los osteocitos, luego de detectar la tensión mecánica, orquestan los pro-

cesos de reabsorción y formación óseas, activando y regulando el proceso
remodelativo.

La magnitud de la fuerza condiciona la respuesta osteocitaria

Frost describió la teoría del mecanostato, que propone que la magnitud
de la estimulación mecánica aplicada al hueso determina si el hueso se incre-
mentará (por aumento de la formación ósea) o se reducirá (por aumento de la
reabsorción ósea). En este modelo, como ya se dijo, los osteocitos detectan las
fuerzas recibidas y responden comunicándose con osteoblastos y osteoclastos
para adaptarse a la demanda mecánica.

* Elosteocitos.
tipo y la magnitud de la fuerza recibida provocan respuestas diferentes en los

Las fuerzas de menor intensidad dentro de los rangos fisiológicos, a tra-

vés de la activación del citoesqueleto por el estrés de deslizamiento que provoca
el pasaje del líquido óseo dentro del SLC, estimulan la liberación de señales
anabólicas en los osteocitos como NO y PGE2. De esta forma, la respuesta ana-
bólica del hueso con activación de la formación ósea se da con fuerzas de baja
magnitud.

Por el contrario, las fuerzas intensas (suprafisiológicas) o la ausencia de

fuerzas (desuso) provocan microfracturas en la matriz ósea y las microfracturas
rompen la comunicación dentro del SLC, induciendo apoptosis en los osteoci-
tos. La apoptosis osteocitaria se asocia con activación de la reabsorción ósea y
la reparación del sitio dañado en la matriz.

Sin embargo, se ha observado que la aplicación in vivo de fuerzas ortodón-

cicas de magnitudes extremas (fuerza fuerte de 230 g y fuerza liviana de 16
g) no evidencian diferencias en la respuesta osteocitaria inmediata (1-2
horas después de la aplicación de las fuerzas), aunque sería de esperar que la
respuesta muestre diferencias a medida que avanza el tiempo de su aplicación.

Un estudio in vitro demostró que la estimulación mecánica por tan solo 10

minutos es suficiente para desencadenar mecanismos de supervivencia en los
osteocitos que impidan su entrada en apoptosis. Esto permite sugerir que los
osteocitos responden en forma inmediata a la aplicación de las fuerzas, inde-
pendientemente de la magnitud, y que a medida que se mantiene el estímulo,
la célula comienza a manifestar respuestas diferentes en función de que las
fuerzas estén dentro del rango fisiológico o, por el contrario, sean fuerzas su-
prafisiológicas o infrafisiológicas.

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 10 PROATO

Activadores de la formación ósea

Segundos después de la estimulación mecánica, los osteocitos liberan NO,
ATP y PG. Todas estas señales anabólicas activan a los osteoblastos y células de
revestimiento óseo presentes en la superficie del hueso. Si bien estas moléculas
se asocian con la activación de una respuesta anabólica en el hueso, actualmen-
te se reconoce el camino de señalización de Wnt/ β catenina como el princi-
pal regulador de la formación ósea y de las funciones osteoblásticas.

* Lala inactivación
activación de esta vía lleva a un incremento en la formación ósea, mientras que
de la vía se asocia a reducción de la masa ósea y aumento del riesgo
de fracturas.

Se ha demostrado in vitro que la aplicación de fuerzas en el hueso estimula

la vía de señalización canónica de Wnt entre las células óseas. Esta vía es la
principal reguladora de la diferenciación, proliferación y síntesis de la matriz
en las células del linaje osteoblástico. Entre los efectos de la activación de la vía
Wnt en los osteoblastos se encuentra que además regula la transcripción génica
de OPG y RANKL. Los osteocitos también usan esta vía de señalización para
transmitir a las células de la superficie las señales de las cargas recibidas.

La vía Wnt/β catenina en los osteocitos es activada en respuesta a las cargas

y su activación lleva a una disminución en la expresión de reguladores negati-
vos de la vía, como esclerostina (Sost) y Dickkopf-related protein 1 (Dkk1). Los
osteocitos, a través de la síntesis y secreción de la glucoproteína esclerostina,
producto del gen SOST, regulan la función osteoblástica a través de la vía ca-
nónica de Wnt.

La esclerostina es un potente inhibidor de la formación ósea a través del

bloqueo de esta vía de señalización en los osteoblastos, al competir con Wnt por
su unión al receptor Lrp5/665-67, promoviendo la apoptosis de los osteoblastos
e inhibiendo la proliferación y varias etapas de la diferenciación osteoblástica.
Entre las respuestas tempranas a las cargas mecánicas se destaca la regulación
de la expresión de los genes que codifican estos moduladores negativos de la
vía.

* Las fuerzas han demostrado reducir los niveles de esclerostina en el hueso, estimu-
lando así la formación ósea.

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 PAPEL DEL OSTEOCITO EN LA MECANOTRANSDUCCIÓN ÓSEA 11

Fuerzas mecánicas

Osteoclastos
y sus precursores
OPN
RANKL/OPG Osteoblastos

Apoptosis
Osteocitos
Volumen lacunar
Diámetro canalicular
Esclerostina

SOST
OPN
RANKL/OPG

Fig. 4
Respuestas tempranas de los osteocitos luego de la aplicación de fuerzas mecánicas en
el hueso. Morfológicamente el SLC evidencia incrementos en el volumen lacunar y en el
diámetro canalicular, con cambios en la forma celular. Dentro de las primeras respuestas
luego de que el hueso recibe una fuerza fisiológica, se observa la disminución de la cantidad
de osteocitos en apoptosis. Además, inmediatamente después de detectar la fuerza, los
osteocitos comienzan a expresar moléculas de señalización con las cuales modulan los
mecanismos de formación y reabsorción óseas: aumenta la síntesis de OPN y de RANKL, con
lo cual activan la reabsorción ósea y disminuyen la síntesis de esclerostina. Así activan la vía
de señalización de Wnt en los osteoblastos y también la formación ósea.

Activadores de la reabsorción ósea

Los osteocitos también son capaces de estimular localmente la reabsor-
ción ósea como consecuencia de sufrir apoptosis; esta señal actúa como inicia-
dor de la remodelación ósea. Los microdaños (microfracturas) generados en la
matriz ósea por la fatiga que provoca el exceso de cargas mecánicas inducen el
incremento de osteocitos en apoptosis en el sitio seguido luego de varios días
por un incremento local de la reabsorción osteoclástica que lleva al reemplazo
del sitio dañado. La disminución o corte del pasaje del líquido óseo a nivel
canalicular en los alrededores de la microfractura provoca una reducción en
la síntesis de óxido nítrico (NO) en los osteocitos y esto causaría la apoptosis.

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 12 PROATO

En el mismo sentido, las condiciones de ausencia de cargas mecánicas (des-

uso) promueven la osteoclastogénesis incrementando la reabsorción ósea. En
un estudio in vivo se ha demostrado que la ausencia de estimulación mecánica
provoca un incremento en la prevalencia de osteocitos en apoptosis, seguido de
un aumento en el reclutamiento de osteoclastos y de la reabsorción ósea. Am-
bas situaciones sugieren que los osteocitos apoptóticos, independientemente de
la causa, llevan al reclutamiento osteoclástico e inducen un incremento de la
reabsorción ósea.

Los osteocitos normalmente secretan TGF-β, que inhibe la osteoclastogéne-

sis y la reabsorción osteoclástica. Algunos autores postulan que los osteocitos
apoptóticos, por ausencia o pérdida de esta señal inhibitoria, regularían la re-
absorción ósea. Sin embargo, la activación de la reabsorción ósea en los huesos
que experimentan fatiga mecánica involucra no solo la apoptosis de los osteoci-
tos en el sitio dañado, sino también el incremento de señales proosteoclásticas
procedentes de los osteocitos aledaños a la lesión.

Sin embargo, las fuerzas que, dentro de un rango fisiológico, no generan

fatiga y de esta manera no provocan microdaños en la matriz previenen la
apoptosis y activan a los osteocitos. Varios estudios sugieren que la for-
mación de los osteoclastos podría estar regulada mecánicamente por factores
solubles sintetizados por los osteocitos en respuesta a su activación por el estrés
de deslizamiento del líquido óseo.

* Lay, porosteopontina (OPN) es una de las principales glucoproteínas de la matriz ósea

ser un factor que regula la quimiotaxis y adhesión de los osteoclastos a la su-
perficie del hueso durante la reabsorción, se cree que cumple un papel importante
en la regulación de la remodelación ósea.

La aplicación de fuerzas provoca un incremento en los niveles de expresión

de OPN en los osteocitos. Otros factores reguladores importantes de la osteo-
clastogénesis y la reabsorción ósea son los factores del sistema RANK-RANKL-
OPG. Los osteocitos secretan RANKL y M-CSF (factor estimulante de colonias
macrofágicas), que son dos de las citocinas más importantes que promueven la
osteoclastogénesis. A través de la liberación de RANKL los osteocitos modulan
la reabsorción ósea asociada a la adaptación del hueso a las cargas.

En nuestro laboratorio se ha observado in vivo que luego de la aplicación de

fuerzas ortodóncicas se produce un incremento muy temprano en el porcentaje
de osteocitos RANKL+, que favorece la activación de la reabsorción ósea.

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 PAPEL DEL OSTEOCITO EN LA MECANOTRANSDUCCIÓN ÓSEA 13

Vías de señalización osteocítica como blancos

terapéuticos

* Los agentes terapéuticos que previenen la apoptosis de los osteocitos ayudan a

preservar la resistencia ósea y a fortalecer el hueso.

Tal es el caso de los bisfosfonatos, que previenen en los osteocitos la apop-

tosis inducida por el exceso de glucocorticoides y por la ausencia de fuerzas me-
cánicas, efecto independiente de la actividad anticatabólica de estos fármacos.
La administración intermitente de PTH también tiene un efecto antiapoptótico
sobre los osteocitos.

Uno de los principales eventos de estas dos últimas décadas en el campo

de la biología ósea fue el descubrimiento de la vía de señalización de Wnt/β
catenina. La activación de esta vía promueve la sobrevida de los osteocitos, ya
sea por estimulación mecánica, por administración de PTH o por bloqueo de
los inhibidores de la vía. De esta forma, previniendo la apoptosis de los osteoci-
tos se podría evitar la pérdida ósea asociada a diversos factores.

En los últimos años se ha desarrollado un anticuerpo monoclonal anti-

Sost/esclerostina, que es uno de los inhibidores de la vía. Al estar la expresión
de esclerostina restringida a los osteocitos, actuar sobre ella tiene como ventaja
mejorar la salud ósea sin afectar otros tejidos.

Los primeros estudios preclínicos en los que se lo ha ensayado mostraron

que la administración de este anticuerpo previene la pérdida ósea inducida
por la ovariectomía, por exceso de glucocorticoides, por desuso y por enveje-
cimiento. En estudios clínicos en fase 2 se observó que el tratamiento con este
anticuerpo indujo un incremento de la densidad mineral ósea, incremento de
la formación ósea e inhibición de la reabsorción en mujeres con osteoporosis
posmenopáusica.

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 16 PROATO

Conclusiones
Como se destaca en la presente Unidad didáctica, desde hace ya algunos
años el osteocito no es más considerado como la mera diferenciación terminal
del osteoblasto que tan solo mantiene la vitalidad del tejido óseo. Es gracias a
su ubicación estratégica en el interior de la matriz ósea y al complejo sistema
de comunicación lacuno-canalicular que los osteocitos cumplen quizá uno de
los papeles más significativos que hasta el momento se les haya atribuido: la
capacidad de detectar las cargas mecánicas que recibe el hueso y de transmitir
la señal a otras células. De hecho, reconocer su capacidad mecanosensora es
reconocer su capacidad de respuesta inmediata y su papel como orquestador
de los procesos de modelación y remodelación óseas inducidos por las fuerzas,
actuando como coordinador de la actividad de osteoblastos y osteoclastos en la
respuesta adaptativa.

Dentro de los hallazgos más significativos de los últimos años, se encuen-

tra sin duda el descubrimiento de la proteína esclerostina, producto del gen
SOST, sintetizada exclusivamente por los osteocitos maduros. Dicha proteína es
un potente inhibidor de la formación ósea a través del bloqueo del camino de
señalización Wnt/β-catenina, al competir por el receptor Lrp5 bloqueando su
unión a Wnt.

Para concluir, cabe considerar que el conocimiento en profundidad de estos

mecanismos moleculares que regulan las funciones osteocitarias se ha conver-
tido, en los últimos años, en objeto central de estudio como posible blanco de
nuevas terapéuticas para el tratamiento de diversas patologías óseas como la
osteoporosis.

Nuestras respuestas
Actividad

a.

1. Mecanotransducción; osteólisis osteocítica.

2. Disminuyendo o reduciendo; procesos citoplasmáticos o prolongaciones

citoplasmáticas.

3. Sistema lacuno-canalicular; líquido óseo.

4. Desuso; apoptosis.

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 18 PROATO

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