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REVISIÓN CONCISA
Biológico
J. J. Mao
Departamentos de Ortodoncia MC 841, Bioingeniería y Anatomía y Biología
Celular, 801 South Paulina Street, Universidad de Illinois en Chicago (UIC),
Chicago, IL 60612-7211; jmao2@uic.edu
J Dent Res 81(12):810-816, 2002
RESUMEN
Las suturas craneofaciales son de tejido conjuntivo blando
articulaciones entre los huesos del cráneo mineralizados. La
mecanobiología de las suturas se refiere a la comprensión de
cómo los estímulos mecánicos modulan el crecimiento de las suturas. transmiten tensiones mecánicas instantáneas sobre actividades naturales como la masticación
La hipótesis de esta revisión es que nuevos estímulos mecánicos
pueden modular efectivamente el crecimiento de las suturas.
Las fuerzas exógenas con formas de onda estáticas, sinusoidales
y cuadradas inducen formas de onda correspondientes de
tensión sutural. El crecimiento de la sutura se acelera con
pequeñas dosis de tensión oscilatoria, tan solo 600 ciclos
administrados 10 min/día durante 12 días. Curiosamente, tanto
las tensiones oscilatorias de tracción como las de compresión
inducen respuestas suturales anabólicas más allá del crecimiento
natural. Mecánicamente, la tensión oscilatoria probablemente
activa genes y factores de transcripción que activan la maquinaria
celular a través de vías de mecanotransducción.
Por tanto, el crecimiento sutural está determinado por señales
hereditarias y mecánicas a través de la vía común de los genes.
Se concluye que pequeñas dosis de estímulos mecánicos
oscilatorios tienen el potencial de modular el crecimiento sutural
de manera efectiva: ya sea acelerándolo o iniciando la
reabsorción neta del hueso sutural para varios objetivos
terapéuticos.
PALABRAS CLAVE: mecánica, osteoblasto, hueso, fibroblastos,
osteogénesis.
Recibido el 9 de abril de 2002; Última revisión 17 de septiembre de 2002;
Aceptado el 26 de septiembre de 2002
Un apéndice complementario de este artículo se publica electrónicamente
solo en http://www.dentalresearch.org.
810
Mecanobiología
de las Suturas Craneofaciales
INTRODUCCIÓN
L as huesos
suturasmineralizados
craneales y faciales son articulaciones
en el cráneo. Las suturasblandas de tejido
existen solo conjuntivo
en los entre
huesos craneofaciales y
tienen formas extremadamente complejas. Como articulaciones, las suturas absorben y
o fuerzas aplicadas exógenamente como la carga ortopédica.
Las suturas facilitan el crecimiento longitudinal de la mayoría de los huesos del cráneo, ya que
sin ellas, los huesos del cráneo pueden crecer más gruesos pero no más largos. Debido a estas
y otras razones, la biología de la sutura ha fascinado no solo a los científicos con diversos
intereses que van desde la forma paleontológica hasta el patrón genético del desarrollo de la
sutura, sino también a los médicos que intentan corregir una miríada de tipos de deformidades
esqueléticas mediante el uso de dispositivos ortopédicos que ejercen fuerzas mecánicas para
modular crecimiento sutural.
"Mecanobiología de suturas" es un término acuñado aquí para representar el campo de
determinación de (1) la naturaleza de los estímulos mecánicos capaces de diseñar el crecimiento
de las suturas y (2) los mecanismos de transducción de señales mecánicas en crecimiento
biológico. La mecanobiología de la sutura es un componente integral de la biología de la sutura,
como se ilustra en la Fig. 1 del Apéndice (www.dentalresearch.org). Uno no puede tener una
comprensión completa de la biología de las suturas craneofaciales sin comprender la
mecanobiología de las suturas, ya que las tensiones mecánicas, sin duda, juegan un papel
esencial en la regulación del crecimiento sutural postnatal. Se han logrado grandes avances,
especialmente en la última década, hacia una mejor comprensión de la mecanobiología de la
sutura. La presente revisión se diseñó para lograr tres objetivos relacionados con la modulación
mecánica del crecimiento sutural posnatal: (1) sintetizar el conocimiento clave sobre la
mecanobiología de las suturas craneofaciales, (2) explorar qué constituye un estímulo mecánico
óptimo para diseñar el crecimiento sutural y ( 3) para sondear un vínculo raramente discutido
entre la señal mecánica y la expresión génica sutural. Los aspectos evolutivos, morfológicos,
moleculares y genéticos de la biología de la sutura han sido objeto de cuidadosas revisiones
recientes (Cohen, 2000; Herring, 2000; Opperman, 2000).
Los avances en la sinostosis sutural también se han documentado exhaustivamente (Warren y
Longaker, 2001; Wilkie y Morriss-Kay, 2001).
MODULACIÓN MECÁNICA DEL CRECIMIENTO SUTURAL:
BÚSQUEDA DE ESTÍMULOS MECÁNICOS ÓPTIMOS
Tanto los científicos como los médicos, particularmente aquellos que han aplicado fuerzas
mecánicas a los tejidos esqueléticos en modelos animales o pacientes humanos, se apresuran
a señalar que las fuerzas son capaces de afectar el crecimiento esquelético no solo en el
esqueleto craneofacial, sino también en el esqueleto apendicular en una variedad de especies
(para revisiones, véase Wagemans et al., 1988; Kokich, 1992; Frost, 1996). Sin embargo, las
observaciones generalizadas del crecimiento esquelético mediado por la fuerza, aunque de vital
importancia para nuestra comprensión actual de la mecanobiología de las suturas, no logran
abordar una pregunta fundamental: ¿cuáles son los estímulos mecánicos óptimos para el
crecimiento de las suturas? Una mecanica ideal
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Res. J Dent 81(12) 2002 Mecanobiología de las Suturas Craneofaciales 811

Figura 1. Formas de onda representativas y cursos de tiempo de las fuerzas de compresión exógenas (cf. Apéndice Fig. 1: flecha horizontal dirigida hacia atrás) a 5 Newton
aplicadas a los incisivos superiores según lo medido por una celda de carga de un sistema servohidráulico computarizado. En la columna de la izquierda, (A) fuerza estática, (B)
fuerza cíclica sinusoidal y (C) fuerza cíclica de onda cuadrada. Tres gráficos en la columna central (D,F,G) demuestran las formas de onda provocadas de la tensión sutural de
la sutura premaxilomaxilar (PMS), mientras que tres gráficos en la columna de la derecha (H,I,J) muestran formas de onda representativas de la tensión sutural de la sutura
nasofrontal (NFS). Todas las trazas de deformación se registraron con galgas extensométricas uniaxiales. La fuerza estática (A) y las tensiones suturales estáticas resultantes
en el PMS (D) y el NFS (G) carecían de una oscilación apreciable en la magnitud de la fuerza. La oscilación menor en G es atribuible a la respiración del conejo. La fuerza cíclica
sinusoidal (B) evocó las tensiones suturales sinusoidales correspondientes en el PMS (E) y el NFS (H). La fuerza cíclica de onda cuadrada (C) evocó las tensiones suturales
cíclicas de onda cuadrada correspondientes en el PMS (F) y el NFS (1). Claramente, las formas de onda de las tensiones suturales de PMS y NFS están moduladas por las
correspondientes formas de onda de fuerzas exógenas.

El estímulo ha sido considerado como la mínima fuerza efectiva que
provoca el máximo crecimiento esquelético deseable en el menor
tiempo posible (Frost, 1983).
Varios experimentos a largo plazo realizados en monos rhesus
hace aproximadamente dos décadas investigaron el grado en que el
crecimiento natural de la sutura puede modificarse mediante fuerzas
mecánicas sostenidas. Con frecuencia, los dispositivos mecánicos
se fabricaban basándose en la inspiración de aparatos ortopédicos
clínicos. Estos dispositivos se fijaron a los cráneos de animales de
experimentación in vivo y se activaron mediante resortes calibrados
para generar fuerzas estáticas con magnitudes aisladas. En estudios
separados, se aplicaron fuerzas de tracción o compresión en dirección
anterior o posterior, respectivamente, en referencia al cráneo (cf.
Apéndice Fig. 2 en un modelo de conejo [www.dentalresearch.org]).
De estos estudios se pueden sacar varias conclusiones. Se puede
inducir al maxilar para que crezca hacia adelante o hacia atrás con la
aplicación sostenida de fuerzas dirigidas hacia adelante o hacia atrás,
respectivamente, durante varios meses (para revisiones, véase
Wagemans et al., 1988; Kokich, 1992). Los cambios óseos
morfológicos se pueden visualizar en el hueso adyacente a las
suturas. Por ejemplo, el arco cigomático se alarga con una ligera
depresión cerca de la sutura cigomática temporal tras la aplicación
de fuerzas de tracción (anteriores) durante un máximo de 11 meses
(Jackson et al., 1979). El crecimiento sutural es
regulado al alza hasta el grado en que la orientación de todo el
maxilar cambia en respuesta a fuerzas anteriores (Jackson et al.,
1979; Nanda y Hickory, 1984) o fuerzas posteriores (Tuenge y Elder,
1974). Las suturas sufren cambios anabólicos como como aumento
del ancho de las suturas, angiogénesis y aposición ósea en respuesta
a fuerzas dirigidas anteriormente (Jackson et al., 1979). Por el
contrario, la reabsorción ósea tiene lugar en las suturas zigomático
temporal y cigomaticomaxilar en respuesta a fuerzas dirigidas
posteriormente (Tuenge y Elder, 1974). A pesar del valor insustituible
de estos datos, el enfoque de la inducción de la adaptación ósea
mediante la aplicación de fuerzas mecánicas continuas durante varios
meses no es eficiente en términos de tiempo. Por lo tanto, las fuerzas
mecánicas estáticas sostenidas no son el estímulo óptimo para el
crecimiento de las suturas.
Varios experimentos recientes han intentado determinar si
pequeñas dosis de estímulos mecánicos oscilatorios pueden acelerar
el crecimiento de las suturas. Dado que las fuerzas continuas
estáticas no son el estímulo óptimo para el crecimiento de las suturas,
el primer paso fue explorar si las fuerzas exógenas con formas de
onda cíclicas se expresan en las suturas craneofaciales. En dos
modelos de conejos, se administraron dosis precisas de fuerzas de
tracción y compresión, que se muestran como flechas dirigidas hacia
delante y hacia atrás, respectivamente, en la Fig. 2 del Apéndice
(www.dentalresearch.org), en el maxilar de conejo durante un máximo de 20 min/día
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812 mao Res. J Dent 81(12) 2002

Figura 2. Fotomicrografías representativas de las suturas premaxilomaxilares (PMS) y las suturas nasofrontales (NFS) en respuesta a la tensión de compresión en
el PMS y la tensión de tracción en el NFS (cf. Fig. 1). El PMS tratado con tensión cíclica (C) mostró una amplia separación de suturas, en comparación con el control
simulado (A) y la tensión estática (B). La misma tendencia es cierta para el NFS: mayor aumento en el ancho de la sutura por tensión cíclica (F) que tensión estática
(E) y crecimiento natural (D). Se dibujaron manualmente líneas azules para indicar el borde de la sutura entre el tejido conjuntivo fibroso de la sutura y el hueso
sutural mineralizado. Para el análisis cuantitativo, las secciones histológicas teñidas con H&E se sometieron a un análisis de imágenes computarizado con círculos
construidos y cuadrículas superpuestas a baja potencia (4x). Se construye un círculo en el centro de la cuadrícula con el diámetro del círculo igual al ancho de la
sutura en una ubicación determinada. Se promediaron los diámetros de todos los círculos por muestra de sutura para indicar los anchos de sutura medios y se
sometieron a ANOVA con pruebas de Bonferroni. tinción H&E; barra de escala = 100 mm. Reproducido de un manuscrito en J Bone Miner Res (en prensa) con
permiso de la American Society for Bone and Mineral Research.

12 días por un sistema servohidráulico computarizado. Se aplicaron fuerzas
de tracción y compresión anteriormente a 2 N (Mao et al., 2003) y
posteriormente a 5 N (Kopher y Mao, 2002) a los incisivos superiores, cada
uno con formas de onda estáticas, sinusoidales y cuadradas (Figs. 1A, 1B ,
1C). La tensión sutural se midió con medidores de tensión y rosetas de
tensión colocadas sobre la sutura premaxilomaxilar (PMS) y la sutura
nasofrontal (NFS) (cf. Apéndice Fig. 2 [www.dentalresearch.org]). De hecho,
las fuerzas exógenas estáticas, sinusoidales y de onda cuadrada (Figs. 1A,
1B, 1C) se expresaron como formas de onda de tensión suturales
correspondientes no solo en el PMS adyacente a la carga exógena (Figs.
1D, 1E, 1F de Kopher y Mao , 2002), sino también el NFS distante de la
carga exógena (Figs. 1G, 1H, 1I de Kopher y Mao, 2002). Las fuerzas de
compresión exógenas provocaron tensión de compresión en el PMS, pero
tensión de tracción en el NFS (Figs. 1D, 1E, 1F vs. Figs. 1G, 1H, 1I de
Kopher y Mao, 2002). Por el contrario, las fuerzas de tracción exógenas
provocaron tensión de tracción en el PMS, pero tensión de compresión en
el NFS (Mao et al., 2003).
Es probable que estas polaridades de deformación contrastantes se deban
a momentos de flexión inducidos por la fuerza de tracción o de compresión.
La velocidad de deformación sutural varió en función de las frecuencias de
fuerza de 0,2 Hz a 1 Hz en incrementos de 0,2 Hz tanto en el PMS como
en el NFS (Mao et al., 2003). Claramente, las formas de onda de tensión
sutural y las tasas de tensión son moduladas por formas de onda y
frecuencias de fuerzas exógenas.
La tensión mecánica oscilatoria, como se caracterizó anteriormente,
administrada en dosis cortas de tan solo 1 Hz en 10 min/día durante 12
días, genera respuestas suturales anabólicas (Kopher y Mao,
2002; Mao et al., 2003). Cuantificamos los anchos de las suturas mediante
la construcción de círculos y cuadrículas sobre las secciones histológicas
de las suturas mediante análisis histomorfométrico computarizado. Se
observaron aumentos significativos en el ancho de la sutura con la tensión
de tracción sinusoidal (Mao et al., 2003) o la tensión de compresión (Fig. 2
de Kopher y Mao, 2002) en el PMS o NFS, en comparación con la tensión
sutural estática y la sutura natural. crecimiento.
El número de células suturales, cuantificado por medio de cuadrículas
estandarizadas y análisis de imágenes computarizado, fue significativamente
mayor en respuesta a la tensión sinusoidal (Mao et al., 2003) o compresión
(Kopher y Mao, 2002) que los correspondientes estímulos estáticos y
crecimiento natural. El marcado con fluorescencia del hueso sutural recién
formado demuestra una marcada osteogénesis sutural estimulada por la
tensión oscilatoria en comparación con la tensión estática y el crecimiento
natural (Fig. 3 de Kopher y Mao, 2002). En conjunto, el componente
oscilatorio de la tensión sutural, más que su amplitud máxima, es un
estímulo anabólico para el crecimiento sutural. En otras palabras, pequeñas
dosis de tensión estática sin variación en la amplitud inducida por pequeñas
dosis de fuerzas estáticas no son un estímulo anabólico eficaz para el
crecimiento sutural. Una vez que se introduce la deformación oscilatoria, la
tasa de deformación se convierte en una nueva variable (ausente en la
deformación estática), lo que da lugar a infinitas combinaciones de estímulos
mecánicos. Por lo tanto, nuestros intentos de identificar el estímulo mecánico
óptimo para el crecimiento de las suturas son solo el comienzo.
A estas alturas, se podría haber notado que el crecimiento de las
suturas se acelera tanto por la tensión como por la compresión (Kopher y
Mao, 2002; Mao et al., 2003). De hecho, nuestros datos van más allá
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Res. J Dent 81(12) 2002 Mecanobiología de las Suturas Craneofaciales 813

Figura 3. Fotomicrografías representativas que demuestran la formación de hueso nuevo marcado con fluorescencia con verde de calceína fluorescente (flechas) en las
suturas premaxilomaxilares (PMS) y las suturas nasofrontales (NFS) en respuesta a la tensión de compresión en el PMS, pero la tensión de tensión en el NFS ( véase la fig.
1). (A) Control simulado del síndrome premenstrual en crecimiento normal; (B) carga estática del PMS; (C) carga cíclica del PMS; (D) control simulado del NFS bajo
crecimiento normal; (E) carga estática del NFS; y (F) carga cíclica del NFS. Las áreas de hueso recién mineralizado se indican mediante fluorescencia verde.
S, sutura; NB, hueso nuevo. Las muestras de PMS y NFS tratadas con carga cíclica demostraron una mayor captación de calceína y, por lo tanto, una gran cantidad de
aposición ósea en comparación con las suturas tratadas con carga estática y control simulado. Sección no desmineralizada; barra de escala, 10 mm. Reproducido de un
manuscrito en J Bone Miner Res (en prensa) con permiso de la American Society for Bone and Mineral Research.

demostrando la aceleración del crecimiento de las suturas en las suturas
premaxilomaxilar y nasofrontal sobre la tensión de tracción a microescala o
la tensión de compresión: las fuerzas de compresión inducen la tensión de
compresión en el PMS, pero la tensión de tensión en el NFS (cf. Fig. 1 de
Kopher y Mao, 2002), y viceversa (Mao et al., 2003). Existe amplia evidencia
de que las fuerzas de compresión exógenas inducen el crecimiento óseo
perióstico y endocortical en los huesos largos (Rubin y Lanyon, 1984;
Turner et al., 1995; Mosley y Lanyon, 1998). Sin embargo, la odontología
clínica suscribe la noción de que tensión = formación de hueso y compresión
= reabsorción ósea. Los ortodoncistas fácilmente señalarían a partir de la
experiencia clínica que la compresión estática sostenida conduce a la
reabsorción ósea para que el diente pueda moverse hacia el espacio
reabsorbido y, al mismo tiempo, el espacio final que queda vacante por el
movimiento del diente debe llenarse mediante la formación de hueso. La
bibliografía acumulada sobre osteogénesis por distracción demuestra la
formación ósea neta sobre las fuerzas de distracción de tracción estática y
la reabsorción ósea neta sobre las fuerzas de compresión estáticas
(osteogénesis por contracción) (McCarthy et al., 2001). Irónicamente, en la
medicina clínica se reconoce una noción opuesta: compresión = formación
y tensión = reabsorción (Frost, 1964; Burr y Martin, 1992). Los cirujanos
ortopédicos testificarían que la curvatura normal de un hueso fracturado y
malformado se restaura mediante la reabsorción ósea en la superficie
convexa tensa y la formación ósea concomitante en la superficie cóncava
comprimida (Frost, 1964; Burr y Martin, 1992). Entonces quedan las
preguntas: ¿Tensión = formación y compresión = reabsorción? y viceversa?
Desafortunadamente, las respuestas a estas preguntas claras son
complicadas. El problema probablemente existe en varios niveles de
desajuste de la macro y micromecánica, las tensiones transmitidas por los
tejidos, las diferentes estructuras arquitectónicas y las respuestas celulares.
En primer lugar, la noción clínica de tensión y compresión se refiere a
fuerzas exógenas en lugar de fuerzas transmitidas por los tejidos.
microesfuerzo mecánico. Las fuerzas exógenas son un determinante
impreciso del crecimiento biológico, ya que la misma fuerza probablemente
induce diferentes respuestas de crecimiento del maxilar de rata y el maxilar
de elefante debido a la escala. Cualquier fuerza aplicada al hueso se
propaga como tensión mecánica a través del hueso, medible como tensión
sutural (Herring et al., 1996; Hylander and Johnson, 1997; Kopher and
Mao, 2002; Mao et al., 2003). El crecimiento celular en el hueso
probablemente sea una función de ciertos parámetros de tensiones
mecánicas que actúan sobre las células a través de la tensión ósea
transmitida por los tejidos o sus derivados, como el flujo de fluidos (Duncan
y Turner, 1995; Burger y Klein-Nulend, 1999; Weinbaum et al. , 2001).
Incluso si la tensión de tracción a microescala se distingue con éxito de la
compresión a microescala y se administra a un tejido (p. ej., sutura o
ligamento periodontal), las fibras de colágeno en una malla 3D pueden
tensarse y, por lo tanto, comprimir las células que residen en su interior.
En segundo lugar, las superficies convexas y cóncavas de los huesos
largos y los huesos del cráneo probablemente experimenten microesfuerzos
de tracción y compresión, respectivamente, potencialmente responsables
de sus procesos separados de formación y reabsorción (Frost, 1964; Burr
y Martin, 1992). Sin embargo, la teoría de la neutralización de la flexión de
Frost (cf. Frost, 1964) no fue diseñada para explicar los mecanismos de
mecanotransducción de las suturas craneofaciales (y el periodonto). Es
probable que el crecimiento de las suturas esté modulado por tensiones
mecánicas a microescala que pueden ser inducidas por fuerzas de tracción
o de compresión (Kopher y Mao, 2002; Mao et al., 2003). Por lo tanto, las
restricciones arquitectónicas pueden determinar los patrones de
mecanotransducción desde las fuerzas exógenas hasta la tensión a
microescala transmitida por los tejidos, aunque es probable que existan
vías comunes a nivel celular y subcelular.
En tercer lugar, aunque la magnitud de la fuerza o, más precisamente,
la amplitud de la tensión probablemente desempeñe un papel (Frost, 1996),
una vez que se supera la amplitud del umbral anabólico, el crecimiento
óseo parece estar determinado por la tasa de tensión (Turner et al., 1995;
Martin et al. , 1998; Mosley y Lanyon, 1998). En otras palabras, una vez arriba
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el umbral, mayores aumentos en la fuerza o la tensión no evocan más
aposición ósea (Rubin y Lanyon, 1987). Contrariamente a nuestra
suposición original de que las fuerzas de compresión de 5 N provocarían
una reabsorción ósea sutural neta, el crecimiento sutural se aceleró
(Kopher y Mao, 2002). Es probable que, dados los parámetros apropiados,
como la amplitud de tensión, la velocidad y la dosis, la tensión o la
compresión puedan provocar la formación o reabsorción ósea.
En cuarto lugar, es probable que las fuerzas de tracción o compresión
estáticas sostenidas, como en la ortodoncia o después de la osteotomía
en la osteogénesis por distracción, afecten las células y los tejidos de las
suturas de formas diferentes a las de pequeñas dosis de tensión
mecánica oscilatoria. Es probable que tanto las células osteogénicas
como las osteoclásticas se activen mediante una multitud de estímulos
mecánicos, que incluyen estrés sostenido o tensión oscilatoria transitoria
de, por ejemplo, 600 ciclos administrados durante 10 min/día durante
más de 12 días (Kopher y Mao, 2002). La tensión mecánica puede inhibir
la génesis de osteoclasto in vitro (Rubin et al., 1999).
En quinto lugar, dada la complejidad del esqueleto craneofacial, las
fuerzas de tracción y compresión exógenas probablemente se expresen
como tensiones de cizallamiento en las suturas craneofaciales. Sexto,
los osteoblastos y los osteoclastos no funcionan de forma aislada, ya
que la activación de los osteoclastos requiere la presencia de varios
factores liberados por los osteoblastos (Teitelbaum, 2000). En este
momento, la respuesta corta a las preguntas de si tensión = formación y
compresión = reabsorción, y viceversa, parece ser que estos paradigmas
son una simplificación excesiva de la modulación mecánica de los tejidos
esqueléticos. Se debe especificar la tensión o compresión a qué amplitud
de deformación, velocidad y en qué dosis.
LOS ESTÍMULOS MECÁNICOS SE “COMUNICAN” CON LAS
CÉLULAS SUTURALES Y LOS GENES: MECANOTRANSDUCCIÓN
Las células deben estar en funcionamiento antes de que tenga
lugar el crecimiento biológico, ya que el crecimiento se define como
aumentos en número y masa (Anatomía de Gray). El número se refiere
a las células, mientras que la masa se refiere al volumen de la matriz
extracelular. El crecimiento clínicamente detectable no puede ocurrir a
menos que tenga lugar la proliferación celular, la diferenciación, la
maduración y la subsiguiente síntesis de la matriz extracelular. Las
fuerzas exógenas no inducen directamente el crecimiento de las suturas,
porque no se “comunican” directamente con las células. Cualquier fuerza
exógena aplicada al hueso se transmite como tensión mecánica en el
hueso, medible como tensión ósea en la superficie cortical o en las
suturas craneofaciales. El campo de la identificación de vías celulares,
moleculares y genéticas responsables de la modulación mecánica de los
tejidos esqueléticos se conoce como mecanotransducción. Aunque los
mecanismos precisos de la mecanotransducción no se entienden
claramente en este momento, ciertamente están involucrados una miríada
de pasos y vías (Duncan y Turner, 1995; McLeod et al., 1998; Gillespie y
Walker, 2001). Aunque una descripción detallada de la mecanotransducción
está más allá del alcance del presente artículo, es necesario tener una
apreciación razonable de la mecanotransducción para comprender la
mecanobiología de la sutura.
Los estímulos mecánicos oscilatorios regulan la proliferación de
células suturales in vivo. Hemos observado un aumento en el número de
células suturales, cuantificado mediante recuento de células
computarizado, tanto en las suturas premaxilomaxilares como
nasofrontales con pequeñas dosis de tensión oscilatoria (Kopher y Mao,
2002; Mao et al., 2003). Esto es cierto tanto para compresión como para tracción.
Res. J Dent 81(12) 2002
microcepas, y en paralelo con el aumento de la anchura de las suturas,
lo que indica un crecimiento coordinado de las suturas en lugar de un
aumento unilateral en la proliferación celular o una mayor síntesis de
matriz (Kopher y Mao, 2002; Mao et al., 2003). La aplicación de tensiones
de tracción estáticas sostenidas regula al alza la proliferación de células
suturales en un modelo popular de sutura interparietal de rata. En el
cultivo de explantes, la proliferación celular aumenta con la tensión de
tracción durante 24 horas (Hickory y Nanda, 1987). A pesar del
conocimiento que se ha obtenido de estos estudios sobre la proliferación
de células suturales en respuesta a diferentes tipos de estímulos
mecánicos (tensión frente a compresión) o tensión oscilatoria frente a
estática, y diferentes magnitudes de tensiones mecánicas, una deficiencia
común es que las células suturales son no distingue claramente entre
poblaciones fibroblásticas y osteoblásticas. Históricamente, las células
derivadas del mesenquima de linajes osteogénicos y fibroblásticos
recibieron nombres distintos como osteoblastos y fibroblastos. Cada linaje
de células fibrogénicas y osteogénicas consiste probablemente en una
matriz de células que se diferencian hacia el tipo de célula final de
fibroblastos u osteoblastos.
Distinguir estas poblaciones de células en varias etapas de diferenciación
en respuesta a la estimulación mecánica probablemente mejoraría
nuestra comprensión del crecimiento sutural. Además, la tensión sutural
debe normalizarse frente al área de sección transversal sutural para
obtener tensiones precisas experimentadas por las células suturales.
Se ha encontrado que un número creciente de genes y factores de
transcripción se expresan en el crecimiento sutural (Rice et al., 2000;
Wilkie y Morriss-Kay, 2001). Se ha encontrado que varios genes que
están involucrados en el desarrollo de las suturas participan en la
mecanotransducción. El FGF-2 se regula al alza con tensiones de
tracción de aproximadamente 600 mN aplicadas a la sutura coronal de
rata (Yu et al., 2001). Tras el movimiento de los dientes de rata inducido
mecánicamente, el gen de la osteocalcina se regula al alza junto con los
genes del colágeno I y la fosfatasa alcalina (Pavlin et al., 2001). Una
dosis corta de estiramiento mecánico aplicada a osteoblastos de bóveda
craneal cultivados regula al alza un gen de respuesta temprana, el ARNm
de Egr-1 (Dolce et al., 1996). Las tensiones de tracción inducen una
regulación ascendente sostenida de la expresión del gen BMP-4, seguida
de una expresión creciente de Cbfa1/Osf-2, un factor de transcripción
específico de osteoblastos (Ikegame et al., 2001).
La regulación al alza de genes y factores de transcripción en las
suturas suele ir acompañada de una mayor síntesis de proteínas.
La síntesis de colágeno tipo III aumenta significativamente con la
aplicación de tensiones mecánicas estáticas a las suturas explantadas
(Meikle et al., 1984; Yen et al., 1990; Tanaka et al., 2000).
Además, en el modelo de sutura interparietal, se ha demostrado que las
fuerzas de 600 mN aumentan la actividad de la fosfatasa alcalina
(Miyawaki y Forbes, 1987). En Rawlinson et al. (1995), se cultivaron
pequeños explantes de huesos parietales y cubitales de rata y se
sometieron a diferentes tensiones mecánicas in vitro . Las actividades de
la glucosa 6-fosfato deshidrogenasa celular (G6PD) en los osteoblastos
fueron significativamente mayores después de que el explante de cúbito
se sometiera a pequeñas dosis de estrés mecánico (600 ciclos a 1 Hz)
que el explante cubital de control (sin carga). Por el contrario, no hubo
diferencia significativa en la actividad de G6PD entre los explantes de
hueso parietal con o sin carga. Estos datos que comparan los osteoblastos
craneofaciales y apendiculares, a pesar de los paradigmas de estimulación
desiguales y la eliminación de las suturas del hueso calvarial, pueden
motivar a otros investigadores a comparar las respuestas osteogénicas
de diferentes linajes esqueléticos.
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Res. J Dent 81(12) 2002 Mecanobiología de las Suturas Craneofaciales
MECANOBIOLOGÍA DE SUTURAS Y ORTOPEDIA CRANEOFACIAL:
LA PRÓXIMA DÉCADA Las suturas están diseñadas principalmente
para el crecimiento longitudinal de los huesos craneofaciales, ya que
sin suturas la mayoría de los huesos del cráneo pueden crecer más
gruesos pero no más largos. Al igual que las placas de crecimiento
apendicular que se reemplazan completamente por hueso al final del
crecimiento longitudinal, la pérdida de la capacidad osteogénica de la
sutura con el envejecimiento en muchas especies es una clara indicación
de su función principal para permitir el crecimiento longitudinal. Las
suturas están compuestas de tejido conjuntivo blando y experimentan
tensiones mecánicas. Ciertamente cierto en mecánica y quizás también
cierto en biología del tejido conectivo, conectar significa resistir fuerzas.
Por lo tanto, la capacidad de la sutura para soportar, absorber y
transmitir tensiones mecánicas también es intrínseca y probablemente
está relacionada con su función principal de crecimiento, ya que los
estímulos mecánicos apropiados median fácilmente el crecimiento de la
sutura. Las suturas craneofaciales son un modelo único para investigar
la modulación mecánica del crecimiento biológico. La singularidad de la
sutura puede describirse como que consiste en células derivadas
mesenquimáticamente y sus matrices en un entorno confinado listo para
cargarse con tensión, cizallamiento y compresión, por lo que no tiene
parangón con otros sistemas esqueléticos como el periostio, los
tendones y los ligamentos. Podría decirse que es el modelo más
conveniente para estudiar las interacciones entre los linajes fibroblásticos
y osteoblásticos. Es probable que las células suturales se activen por la
tensión celular a microescala que resulta de la tensión ósea o sus
derivados mecánicos aguas abajo de la tensión ósea, como el flujo de
fluidos. Aunque el flujo de fluidos parece ser el favorito actual para
inducir respuestas celulares, necesita provocar la deformación de la
membrana celular y el citoesqueleto, que por definición es tensión. El
efecto neto es lo que llamamos crecimiento sutural visible por medios
cuantitativos.
La clave para "comunicarse" con las células suturales parece ser la
tensión oscilatoria, en lugar de la tensión estática que carece de
oscilación en amplitud. En conjunto, la próxima década de biología
de la sutura y ortopedia craneofacial probablemente será testigo de
• la identificación continua de genes y factores de transcripción
que se expresan en las suturas durante el crecimiento natural
y la estimulación mecánica; • mejor comprensión de las vías
de mecanotransducción relacionadas con células suturales,
moléculas y genes;
• comprensión mejorada del crecimiento sutural a partir de
estudios que demuestran la expresión de genes, la síntesis
de moléculas de matriz extracelular y el comportamiento de
las células suturales, tanto de linajes osteogénicos como
fibrogénicos, en crecimiento natural y mecánicamente
modulado; y • demostración cada vez más clara de estímulos
mecánicos óptimos capaces de diseñar el crecimiento sutural
o la reabsorción neta del hueso sutural para diferentes
objetivos terapéuticos.
Una vez finalizado el proyecto del genoma humano y los
aumentos exponenciales de la producción de investigación en
campos como la mecanobiología, la ingeniería biomédica, la
genómica funcional y la proteómica, se establece el escenario para
los próximos cambios en los paradigmas de la biología de la sutura
y la ortopedia craneofacial. Hay razones para creer que la próxima
década de investigación en mecanobiología de la sutura y práctica
ortopédica (incluida la ortodoncia) puede ser testigo de nuevos y
emocionantes avances como resultado de la utilización efectiva de
herramientas genéticas y de ingeniería.
815
AGRADECIMIENTOS Estoy en
deuda con mis colegas: los profesores David Burr, David Carlson, Carla
Evans, Thomas Graber, Walter Greaves, Mark Hans, Susan Herring,
Michael Ignelzi, Jr., Hyun-Duck Nah, Lynne Opperman, Jeffrey Osborn,
Robert Scapino, Geoffrey Sperber y Edwin Yen? por sus valiosos y
constructivos comentarios sobre versiones anteriores del manuscrito.
Agradezco sinceramente a mis colegas del Departamento de Ortodoncia
y la Facultad de Odontología, el Departamento de Bioingeniería y el
Departamento de Anatomía y Biología Celular por las discusiones
informales sobre temas relacionados con las suturas craneofaciales, la
biología del desarrollo y la mecanobiología. Estoy profundamente
agradecido a los estudiantes de posgrado actuales y anteriores y a los
becarios de posdoctorado?P. Adenekan, A. Alhadlaq, D. Allen, R.
Almubarak, H. Alsyabi, J. Collins, A. Clark, P. Clark, E. Eisen, N.
Grau, L. Hong, K. Hu, R. Kopher, N. Lewis, M. Madera, J.
Nudera, M. Oberheim, H. Othman, R. Patel, A. Peptan, P.
Radhakrishnan, K. Ramamoorthy, S. Sundaramurthy, S.
Tomkoria, K. Vij, X. Wang, N. Yacoub y G. Yourek? por sus
inteligentes contribuciones a proyectos de investigación individuales,
muchos de los cuales están relacionados con las suturas
craneofaciales. Se agradece a Carol Wright por su asistencia
administrativa. Verna Brown y Aurora López son reconocidas por su
capacidad de procesamiento de muestras histológicas. El esfuerzo
para la composición de esta revisión fue apoyado en parte por Wach
Fund, IRIB Grant on Biotechnology de la Universidad de Illinois en
Chicago y la Universidad de Illinois en Champaign-Urbana, una
subvención de investigación de ingeniería biomédica de la Fundación
Whitaker y USPHS Research Grants DE13964 y DEI3088 del
Instituto Nacional de Investigación Dental y Craneofacial (NIDCR),
los Institutos Nacionales de Salud (NIH).
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REVISIÓN CONCISA
Biológico

J. J. Mao
Mecanobiología
MC 841, Departamentos de Ortodoncia, Bioingeniería y Anatomía y Biología
Celular, 801 South Paulina Street, Universidad de Illinois en Chicago (UIC),
de las Suturas Craneofaciales
Chicago, IL 60612-7211; jmao2@uic.edu

J Dent Res 81(12):0000-0000, 2002

APÉNDICE

Apéndice Figura 1. La biología de la sutura se puede dividir en varios campos de investigación, indicados por cuadros rectangulares. Los contornos dentro de cada recuadro representan áreas
importantes o preguntas que deben abordarse según la opinión del autor. Todos estos campos contribuyen a la comprensión de varias cuestiones fundamentales, ejemplificadas en el óvalo del centro.
La biología de la sutura contribuye a varios problemas pendientes en biología, como la formación de formas, el patrón esquelético y las interacciones entre los linajes osteogénicos y fibrogénicos. La
mecanobiología de la sutura es un componente integral de la biología de la sutura. No se puede tener una comprensión completa de la biología de las suturas craneofaciales sin comprender la
mecanobiología de las suturas, ya que las tensiones mecánicas, sin duda, juegan un papel esencial en la regulación del crecimiento de las suturas posnatal. Los intentos de mejorar nuestra comprensión
de los conceptos fundamentales facilitarían la instrumentación de mecanoterapias innovadoras, posibles terapias génicas y la administración de factores de crecimiento para varios trastornos ortopédicos,
como anomalías craneofaciales, deformidades dentofaciales, maloclusión y defectos óseos.

Recibido el 9 de abril de 2002; Última revisión 17 de septiembre de 2002;

Aceptado el 26 de septiembre de 2002

i
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yo mao Res. J Dent 81(12) 2002

Apéndice Figura 2. Entrega de fuerzas exógenas y orientación de suturas craneofaciales para mediciones de tensión ósea. (A) Diagrama
esquemático que ilustra el lado izquierdo del cráneo de un conejo, un segmento de la sutura premaxilomaxilar (PMS) y la ubicación de la
sutura nasofrontal (NFS). La flecha horizontal dirigida anteriormente indica la dirección de las fuerzas de tracción aplicadas a los incisivos
superiores (MI). La flecha horizontal dirigida hacia atrás indica la dirección de las fuerzas de compresión aplicadas a los incisivos superiores
(MI). (B) El PMS tiene un curso complejo y ondulado, que se extiende desde la cavidad oral entre el premaxilar y el maxilar rostralmente hacia
el hueso nasal. El medidor de tensión/roseta se colocó en la parte intraoral del PMS. El PMS tiene un alto grado de interdigitación sutural en su extremo inferior.
El rectángulo oscuro indica la ubicación de la galga extensiométrica paralela a la dirección de las fuerzas exógenas. (C) El NFS tiene un grado
intermedio de interdigitación sutural entre todas las suturas craneofaciales de conejo. El rectángulo oscuro indica la ubicación del medidor de
tensión perpendicular al curso longitudinal de la sutura.