Bases biológicas de la medicina

Clase 1, Prueba 3
Docente: Fernando delgado

Cáncer
INTRODUCCIÓN
¿Por qué a pesar de los diversos estudios
que se han realizado desde hace más de
un siglo sobre el cáncer aún no existe
una cura?
La respuesta a esto abarca distintos
ámbitos, por ejemplo, los distintos tipos
de cánceres existentes (pulmón,
mama), las mutaciones y los diferentes
tipos celulares que podamos encontrar.
Si una persona tiene un tumor, no todas
las células tumorogéneas (cancerígenas)
son homogéneas, dado de que existe
una inoculación heterogénea donde
ciertas poblaciones han adquirido las
mutaciones a lo largo de los años
mientras que las otras no.
esta forma va a servir solamente para
esta enzima y esta reacción.
ESTO A MODO DE ENTENDER EL
CONCEPTO DE COMPLEJIDAD
Una enzima cualquiera tiene muchas
formas de ser regulada, desde estímulos
externos, como un ligando o un receptor
para estimular la síntesis, la activación
del gen de una enzima, donde se puede
regular por la combinación con otras
enzimas, vías de degradación u otros
sustratos que se unan a la enzima por
medio de co-sustratos que puedan
estimular la actividad de la enzima y la
regulación de su expresión (cantidad de
moléculas de enzima) y actividad
(aspectos cualitativos).

En resumen, el cáncer como muchas
otras enfermedades (pero más en
específico el cáncer, dado que no se
asocia a un solo gen, sino que a varios)
es bastante compleja.
Hay más de 1200 enzimas, cada una de
ellas con su propia regulación y
alteraciones, proceso al que vamos a
conocer como METABOLOMA.

RUTA DE LA GLICÓLISIS a modo de

Esto no es tan relevante en
ejemplo (el profesor no compartió estas
comparación con el resto del tipeo,
diapos)
lo habló a modo de ejemplificar
Relacionada con la extracción de energía
a partir de la glucosa; en azul hay 10
distintas enzimas específicas
involucradas en catalizar una reacción de
un sustrato a un producto con distintos
intermediarios. Si nos enfocamos
únicamente en un tipo de enzima, por
ejemplo, la hexoquinasa que está
compuesta por muchos aminoácidos, y
comparado con la glucosa que es lo que
va a catalizar en un producto, y
posteriormente será fosforilado,
llegándose a llamar “glucoquinasa”, es
extremadamente grande.

Ustedes podrán imaginarse que las

mutaciones que podamos encontrar en
los sitios activos de la glucosa van a
alterar la función de este complejo, y de

En el cáncer a pesar de todo el tiempo y
los recursos que se han invertido en
búsqueda de una cura, estadísticamente
hay muchas muertes. Las estadísticas se
han utilizado para comparar la incidencia
de los distintos tipos de cánceres en
estados unidos, en este caso por sexo,
donde lideran el ránking el caso del
cáncer de próstata en los hombre y
cáncer de mama en mujeres. Los otros
tipos de cáncer tienen una incidencia
anual aproximadamente similar.
En el caso de las muertes asociadas al
año por causa de cáncer, en el año 2022
el perfil tanto de hombres como mujeres
es bastante similar.
La trayectoria que han tenido las
estadísticas con respecto al cáncer han
sido bastante profesorias, como lo es en
el caso del cáncer del pulmón, donde el
declive ha sido notable después del año
85, al igual que en otros tipos (próstata,
colon, estómago).
Este declive se debe a las mejoras en
cómo se controla la descomposición de
los alimentos (cáncer de estómago y
colorrectal), asociado a la aparición de la
refrigeración.
PREGUNTA: En los otros tipos de
cánceres, por ejemplo, el de pulmón, o
el de próstata, ¿existe una relación con
el consumo del cigarro y la aparición del
cáncer?
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La mayoría de los cánceres tiene cierta
asociación con agentes carcinógenos,
además de factores medioambientales.
Son pocos aquellos cánceres que se
asocian con mutaciones genéticas, que
es claramente lo que se puede ver aquí,
donde hay un 5% de los pacientes con
cáncer de seno que están asociados a
factores hereditarios; el resto se asocia
a mutaciones somáticas.
Otro aspecto importante con respecto al
cáncer es la edad, ya que mientras una
persona más envejece más proclive es a
desarrollar cáncer. Un aspecto
importantísimo sobre esto es la
detección temprana; mientras más
temprano se diagnostique, más
posibilidades habrá de curarlo. Esto se
ejemplifica con las tasas de
sobrevivencia a 5 años de pacientes con
melanoma por etapa. Hablamos de
etapas cuando nos referimos al nivel de
progresividad de malignidad del tumor,
por ejemplo, I, II y III, donde mientras
más tardío se detecte, menos
posibilidades de sobrevida hay. (Esto a
modo de regla general para todos los
cánceres).
La dieta y la asociación con cáncer
Aún no están claras cuáles son las vías
que se gatillan y están asociadas con el
consumo de carne y las tasas de cáncer
de colon, sin embargo, sí existe desde el
punto de vista epidemiológico una fuerte
relación entre ambos, por ende, a mayor
consumo de carne, mayor será la
incidencia del cáncer de colon.
PREGUNTA (en resumen): Tengo
entendido que el consumo de carne roja
procesada es el que más incide en la
aparición del cáncer de colon ¿es así?
Por ejemplo, en Japón, donde se
consumen pocas carnes rojas y más
carnes blancas (mariscos pescados,
mayores cantidades de vegetales, etc.)

hay menor incidencia de cáncer de
colon, así que netamente es el consumo
de la carne roja.
Asociación tabaco y desarrollo
cáncer de pulmón
Relación lineal y directa, mientras más
fume la persona, más chance habrá de
que esta pueda padecer en un futuro o
padezca en la actualidad de cáncer de
pulmón.
Asociatividad por adición de insultos
(daños)
Una persona que beba alcohol o fume
tendrá 6 veces más posibilidades de
desarrollar algún tipo de cáncer de
esófago, de garganta o boca en
comparación con aquellas personas que
no lo hacen.
Por otro lado, aquellas personas que
beban alcohol Y fumen, tendrán
aproximadamente 40 veces más
posibilidades de desarrollar algún tipo de
cáncer en comparación con las personas
que no lo hacen.
¿Cómo se explica esto?
Esto se relaciona con la capacidad que
tienen las células de recuperarse y
protegerse, para poder sanar un insulto
o una mutación X
La prevalencia también es dependiente
en términos generales…
¿Qué es más importante, la herencia
u otros factores?
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Los factores externos, como la dieta, el
medioambiente y los hábitos de cada
persona, son elementos que pueden
incidir directamente en la aparición de
algún tipo de cáncer en una persona.
Se realizó un estudio sobre un grupo de
familias y su incidencia en el cáncer de
colon según su lugar de residencia. En
este caso eran familias originarias de
Japón, que al momento de residir en un
país como E.E.U.U su prevalencia en
cuanto a este tipo de cáncer aumenta
considerablemente, sin embargo, si es
que estas familias se hubiesen quedado
en Japón, la tasa del cáncer es
notablemente más baja.
Algunos de estos insultos (daños) se
deben a exposiciones de naturaleza
química, como radiaciones (ultravioleta,
rayos gamma, radiación ionizante),
algunos iones fluoro infecciosa y algunos
pocos que aparecen por herencia.
En los años 40’s se realizó un
experimento en la piel de ratones; donde
se utilizaron un iniciador y un promotor,
dos sustancias distintas; para empezar,
se estimuló la piel del ratón con un
iniciador y luego con el promotor. El
iniciador se administra una única vez,
mientras que el promotor se debe
administrar 5 veces de forma
consecutiva en un periodo “x”, lo que va
a desembocar en cáncer eventualmente.
En otra instancia el tiempo que pasó
entre la aplicación de iniciador y la
aplicación consecutiva del promotor a
pesar de que aumentó la separación de
1 semana a 5 semanas, también se
desarrolló el cáncer. En otro
experimento, el promotor con la misma
secuencia se aplicó antes del iniciador,
no hubo desarrollo de cáncer, es decir
existe un efecto mutagénico inicial que
gatilla a esta capacidad para adquirir
propiedades carcinogénicas, y el

promotor es necesario para que estas
capacidades carcinogénicas aumenten.
¿La aplicación del promotor de manera
consecutiva es importante?
Sí, porque si el promotor se aplicó, pero
no de forma consecutiva, sino que
espaciada por períodos de tiempo como
algunas semanas entre cada aplicación,
tampoco se presenta cáncer al finalizar
el experimento. Y esto tiene que ver con
la capacidad que tiene una célula para
recuperarse, ya que en este caso la
célula si tiene tiempo para recuperarse
de un insulto que promueve, pero no
inicia.
La situación experimental es una
aproximación a la realidad
Otro aspecto interesante es que esta
acumulación de mutaciones es una
acumulación a un nivel de genoma de
una célula que eventualmente se va a
transformar y toma muchos años (30
años). Por ejemplo, una persona que va
a la playa y se irradia con rayos UV, no
es que vaya a desarrollar un melanoma
la próxima semana, a los 2 meses o a los
6 meses, esto toma tiempo y
exposiciones adicionales. Esta es una
histopatología de cómo las células se van
transformando.
Este es otro ejemplo de ratones sin
tumores, donde aparecerá una mutación
en un oncogén MYC, y comienza a
desarrollar tumores a los 100 días,
mientras que en el oncogén RAS, se
empiezan a presentar tumores a los 50
días. En el caso de que se presenten
ambas mutaciones, se desarrollan
tumores de forma temprana y de forma
mucho más pronunciada. Esto es una
demostración experimental de que la
acumulación de mutaciones
tumorogénicas aumenta. Estos
oncogenes transgénicos tienen una
naturaleza cooperativa para desarrollar
tumores, tal como se vio antes en el caso
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del consumo del alcohol y el tabaco,
quizás el consumo de uno altera ciertas
vías que el otro no, y viceversa, pero la
sumatoria de ambos puede ocasionar
graves problemas al genoma.
Cáncer pancreático es uno de los más
letales.
De manera genérica quedan alteraciones
en todas estas vías de señalización,
como la apoptosis, control de daño del
DNA, invasión, entre otras. Esto es una
mirada general a las variadas
alteraciones que se producen en el
cáncer pancreático, esto no quiere decir
que sean las únicas, sino que son las
más comunes.
Se muestran genes específicos alterados
en cada una de estas vías de
señalización para 2 cánceres de
páncreas distintos Pa14C y el Pa10X, y
como se puede ver hay genes que se
alteran como este BMPR2 se altera en 2
procesos distintos, en la señalización por
Hedgehog o en la señalización por TGF-
B (BETA) y también es probable que en
algunos cánceres alteraciones en
algunas de estas vías no existan, por
ejemplo en el Pa10X, mecanismos de
reparación para mutaciones en el control
de daño de DNA, no hay, no existen.
Se puede observar que los canceres en
general de páncreas, colon y de mama,
próstata hacen metástasis en el hígado
y médula ósea respectivamente, pero ¿a
qué debemos esto? Cuando las células

invaden un sitio específico, rompen
físicamente la barrera de los endotelios
para pasar a un nuevo tejido una vez que
adquieren esa capacidad metastásica.
Esto se debe a la secreción de enzimas,
principalmente la proteasa, para poder
abrirse paso al tejido que los quiera
recibir, y lo del tema de la predilección
de un tejido por sobre otro se relaciona
con receptores que vaya a estar
desarrollando un determinado tipo de
cáncer, que producirá ligandos para
receptores y puedan ser reconocidas por
estas mismas vías. Por ejemplos
hepatoquinas.
Las células cancerosas tienen resistencia
a la muerte celular, desean vivir para
poder seguir replicando el cáncer. Son
impermeables, y no necesitan a ligandos
que le indiquen si necesitan proliferar, su
proliferación es independiente del
estimulo de su ambiente o donde estén
desarrollándose, porque las vías de
señalización están activadas perse
dentro de la célula
La activación de mecanismos de acción y
metástasis, porque una célula no va a
producir enzimas especiales ni proteasas
para generar metástasis. Se activará un
mecanismo genómico para generar una
capacidad invasiva y replicativa,
asociada a la inmortalidad y la activación
de la TELOMERASA.
Las células cada vez que se repliquen,
irán acortando sus telómeros,
agregando que una célula somática se
puede replicar aproximadamente 60
veces antes de entrar en senescencia. La
replicación celular depende mucho del
tipo de célula y la vida media que esta
tenga, por ejemplo, un glóbulo rojo vive
120 días, y una neurona dura toda la
vida. Estas 60 veces se deben a que cada
vez se van a cortando los telómeros, y
estos se hacen tan cortos que entran en
catástrofe y ya no se puede continuar
con la replicación de DNA
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Otros factores se relacionan
directamente con la inducción de
angiogénesis, esto se debe a la
nutrición que tendrá una célula
cancerígena, porque un tumor puede
crecer hasta 2 mm libre de
vascularización, angiogénesis o células
endoteliales (células del endotelio que
recubren externamente a todos los
vasos sanguíneos; los que recubren y
ayudan con el sostén internamente son
los pericitos). Hay otras células que
participan y son los estromas.
El epitelio es todo lo que recubre los
espacios huecos en el organismo, como
el intestino, esófago, boca y sirven como
barreras. El endotelio también, pero es
un tipo de epitelio muy avanzado, ya que
puede producir angiogénesis y ayuda
con la regeneración en caso de heridas,
etc.
En una mama, los ductos por donde sale
la leche son endotelios, pero están
recubiertas por un epitelio.
Antiguamente se decía que existía un
tumor donde todas las células eran
cancerígenas y producirían metástasis
en un momento u otro para luego viajar
a otras células e invadirlas, pero la
noción actual explica que las células
tumorogénicas no viven en la nada,
sino que necesitan interaccionar y
alimentarse del estroma de algún
tejido, y el estroma está conformado
por proteínas fibroblastos que se
encuentran en la matriz celular, que a su
vez está compuesta por proteínas y
colágeno que le dan elasticidad. En el
estroma hay células endoteliales, células
del sistema inmune entre otros
componentes que al interaccionar con
las células del cáncer y todas las otras se
producirá el microambiente tumoral.
En este microambiente tumoral, las
células cancerígenas transformarán a las
células con las que se va
interaccionando. Un típico fibroblasto no

será lo mismo que un fibroblasto de un
microambiente tumoral debido a la
Interacción o conversación que ha tenido
este último con relación a un tumor.
Estos distintos aspectos que adquiere
una célula tumoral para mantener su
proliferación, inducir angiogénesis,
capacidad replicativa. Estas células del
estroma están asociadas a varios de
estos procesos, pero no a todos como se
observa en la imagen. En fucsia están
estas células inmunológicas,
mayoritariamente macrófagos asociados
a tumores, fibroblastos asociados a
tumores y vasculatura asociada a
tumores. Como se puede ver en el caso
de la telomerasa en situaciones
asociadas a tumores
La célula tumoral se las ingenia para
hacer favorable su proliferación y poder
interaccionar con todas las células de su
ambiente.
Los que producen como tal la
angiogénesis son las células
endoteliales, para vascularizar,
alimentar
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Algunas de las estrategias que se han
utilizado para inhibir ciertos aspectos
del microambiente tumoral tratando de
utilizar distintas vías especificas para
cada uno de estos tipos celulares para
tratar de combatir el cáncer., es por esto
que los posibles blancos terapéuticos
también están asociados a estas
características generales que presenta
el cáncer
Otro factor muy importante fuertemente
asociado al cáncer son los virus
oncogénicos. Uno de los primeros
virus que se descubrió fue a través de
un experimento con un sarcoma; un
virus que inducía sarcoma en las
pechugas de los pollos. Se removían
estos sarcomas (este experimento a
inicios del año 1900), se trituraron y
filtraron, de modo que a partir de este
filtrado y al mirar por el microscopio se
encontrara agua cristalina, para después
esa agua cristalina inyectársela a otro
pollo, pollo que finalmente va a
presentar un sarcoma. Así se
descubrieron los primeros virus con
relación al cáncer.
Tabla con virus oncogénicos, donde hay
que concentrarse en la tasa de infección
y el número de cáncer asociado a cada
uno de estos virus, es decir infecciones
que han ocasionado la enfermedad.
(TABLA SE ENCUENTRA EN EL PPT)
¿cuáles virus creen ustedes que son los
más carcinogénicos? (Hay que fijarse en
la tasa de incidencia)
- Papiloma es el más preocupante
- Hepatitis B

Se relaciona mucho con los sistemas
inmunodeprimidos
SEÑALIZACIÓN (se lo saltó)
Existen 3 secciones y al menos 5 clases
de moléculas que pueden modificar o
alterar aspectos carcinogénicos.
Ligandos que interaccionan con más de
un receptor; citoquinas y otros. SE
trasmitirá la señal recibida hacia abajo y
se dará la cascada de la señalización y
se activarán distintos factores de
transcripción.
No es que un factor de transcripción
active un solo gen, activa de 120 a 200
genes, gatilla un programa genético y
esto se asocia a que una célula
carcinogénica sea carcinogénica y
cumpla con sus características.
IMAGEN DE UN WESTERN BLOT
Entre las modificaciones posibles que
tiene las proteínas a través de la
activación de vías de señalización por
quinasas son 3 residuos: serina,
treonina y tirosina. Y si uno utiliza un
anticuerpo antifosfotirosina va
detectar todas las proteínas cuyos
residuos de tirosina estén fosforilados, y
por eso se ve un chorreo. Porque tanto
proteínas grandes como proteínas chicas
han sido fosforiladas, es decir ha habido
una tremenda activación de vías de
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señalización solamente por el hecho de
transformar estas células con un solo
gen.
Un solo gen va a desordenar a todas las
proteínas.
Corte hasta la 1:04:00
Esquema para visualizar que una de las
formas que tiene cualquier célula que
están adquiriendo un fenotipo
metastásico de mayor motilidad, es a
través de la expresión de las integrinas.
Las integrinas son proteínas
transmembrana, que van a ir leyendo los
distintos componentes de la matriz
extracelular, y dependiendo de la
característica, la célula también va
modificando su expresión de distintas
proteínas, proceso que se realiza
mediante la unión de proteínas
adaptadoras que transmiten a través de
los filamentos de actina y moléculas
importantes como la paxilina a través de
sus citoesqueletos van a formar
a
seudópodos que van a permitir la
movilidad celular.
A todo esto, se le llama adhesión focal,
son los puntos de contacto que tiene la
célula con su sustrato, que va a estar en

distintos lugares (arriba, abajo o la
periferia).
Estas adhesiones focales están
compuestas por más de 100 proteínas
distintas, entre ellas la intensina,
farquinasa y permiten la trasmisión de
información desde la matriz intracelular
pasando a través de las integrinas. Hay
un montón de quinasas y vías de
señalización.
VOCABULARIO Y CLASIFICACIÓN SE
LO SALTÓ
Para ver la diferencia entre un carcinoma
y un sarcoma se puede ver ahí
Un carcinoma deriva de un epitelio
Los de origen estromal del tejido
mesenquimal, son los sarcomas
(fibroblastos, células musculares,
adipocitos).
(de acá dijo que va a sacar una pregunta
de prueba)
Desde el punto de vista morfológico, un
médico patólogo será capaz de decir si
un tumor es invasivo o no invasivo según
sus características (bordes irregulares,
diferenciación, etc.)
Los histopatólogos regulan los canceres,
por eso una biopsia temprana es tan
importante, porque van a graduar de I a
IV y se adecuará el tratamiento, es decir
si es un tratamiento relativamente suave
o más agresivo, radioterapia, cirugía.
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En el caso del cáncer de colon hay
distintos grados de diferenciación y
gravedad, donde los niveles de
sobrevida también variarán
considerablemente. Cuando se detecta
tempranamente, hay un 90% de
probabilidad de sobrevida a los 5 años,
pero si se detecta ya en un grado mucho
mayor como lo es en Duke’s D, la
sobrevida a los 5 años es menor al 5%
por una detección tardía.
Y estos son algunas de las etapas que
están involucradas en la progresión de
un cáncer hasta que se adquiere la
capacidad metastásica. Hay 7 tipos
distintos de proteínas que se encargan
de controlar el crecimiento y la
proliferación celular, hay distintos tipos
de moléculas de señalización, ligandos,
ligandos a través de proteínas virales,
receptores de señalización
intracelulares, proteínas transductoras,
factores de trascripción, proteínas
encargadas del control del ciclo celular,
proteínas encargadas de la reparación
del DNA y proteínas encargadas de
(alguien tosió justo)
CLASES DE GENES
- Protooncogenes: genes que
tienen una función normal, pero
cuando mutan pueden
transformarse en oncogenes
- Genes supresores de tumores
- Genes de mantención del
genoma
ONCOGENES
Mutaciones de genes normales, que
pueden ser mutaciones de factores de
crecimientos, receptores, proteínas de
transducción, etc. Esto puede ocurrir con
distintos mecanismos.

Esto puede ocurrir con distintos
mecanismos, el esquema es muy
general para todas las variaciones que
hay. Lo que está en azul es la secuencia
codificante de la proteína, por lo tanto,
se codifica una secuencia alterada, en
rojo está el promotor, también se puede
tener una alteración el promotor lo que
puede provocar que este factor se sobre
exprese. Puede haber también una
alteración en la secuencia regulatoria
lejana que viene y se adosa al promotor
y altera la secuencia o incluso una
secuencia que codifica para una proteína
y se fusiona con este otro protooncogén
y da una proteína alterada.
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Son proteínas que van a tener como
función inhibir vías de señalización
estimuladas por factores de crecimiento
y que están involucradas en proliferación
celular y que la van a inhibir en distintas
etapas.
Si un gen supresor de tumores es
perdido o inactivado por alguna
mutación, se puede generar cáncer.
El gen del retinoblastoma tiene
funciones normales en muchas células,
pero está involucrado en distintos tipos
de cánceres. Un gen normal se va a unir
al promotor para inhibir replicación, pero
en el gen en la misma proteína en el
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contexto de una infección por
adenovirus que exprese la proteína
E1A, va a reconocer RB y la va a
secuestrar, y si la secuestra no va a
estar disponible para inhibir nada y el
ciclo celular podrá continuar.
P53 también podría ser inactivada por
deleción o mutaciones puntales, y está
presente en la mayoría de los
cánceres.
Además, existen distintos mecanismos
para alterar la expresión de p53, que
normalmente va a inhibir replicación.
Una proteína de la hepatitis C se va a
unir y luego secuestrar para inhibir la
actividad inhibitoria que tendrá p53 en
replicación, o una de las proteínas del
virus papiloma produce una proteasa
que degrada p53 y de nuevo por este
otro mecanismo la p53 no va a estar
disponible para inhibir replicación.
¿Dónde se encuentran estos genes
supresores de tumores?
Tal como dice la imagen p53 se
encuentra en casi todo, y BRCA se
expresa en cáncer de mama
ASPECTOS RELACIONADOS A
RESISTENCIA A QUIMIOTERAPIA
(en el PPT, pero el profe dijo que no iba
a profundizar mucho en eso)
La expresión de algunas proteínas
transmembrana especialmente las MDR
producen resistencia a algunas drogas,
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estas proteínas de membrana son La diferencia es que este es el mismo
encargadas de excluir permanentemente receptor (receptor en verde) que
a estas proteínas de membrana normalmente va a unir eritropoyetina y
(redundancia). tendrá una actividad determinada, pero
en este caso hay una proteína viral que
TELÓMEROS: también será activada por ente receptor
La capacidad para replicarse de forma sin la presencia del ligando natural.
ilimitada se encuentra en los Hay muchos virus que van a producir lo
TELÓMEROS, la telomerasa está
que se conoce como “proteínas
presente en el 90% de los canceres, miméticas” que vienen a imitar los
cuando uno tiene células transformadas
ligandos o receptores naturales de
en el laboratorio, y se encuentra la
cualquier unión ligando-receptor para
telomerasa activa, siempre es un activar o desactivar una interacción.
indicador de cáncer.

En este gráfico se ve la longitud de los

telómeros versus el número de
divisiones, las células germinales no
acortan sus telómeros, las células ANGIOGÉNESIS:
madres si van acortando sus telómeros
De vuelta con la angiogénesis, sabemos
de formas más lenta, y las células
que un tumor puede crecer sin
somáticas si tienen una capacidad de
vascularización hasta un diámetro de 1 a
crecimiento (60 replicaciones hasta la
2 mm, sobre esta cantidad necesita
apoptosis) pero cuando una de estas
vascularización. A los 1-2 mm está la
células somáticas adquiere la actividad
barrera física que impide que los
de telomerasa que impide el
nutrientes (oxígeno, glucosa) dejen de
acortamiento de los telómeros, entonces
difundir hasta el centro. Con estas
la célula adquiere esta capacidad
medidas ya estamos hablando de 100
ilimitada para seguir replicándose.
células aproximadamente. Cuando se
Hay algunas mutaciones que tienen pasa esta barrera, se activan las vías de
incidencia en transformar una proteína señalización del factor de crecimiento
normal en una proteína oncogénica, por para activar la angiogénesis, entonces el
una deleción en la actividad de quinasas tamaño del tumor va a estar regulado
o en otro caso por la unión de epo o para por moléculas pro-angiogénicas y anti-
la misma activación de este receptor de aniogénicas.
eritropoyetina para su ligando normal o
Se realizó un experimento en el ojo de
para la oncoproteína viral que puede ser
un conejo, donde se suspendió un tumor
recibida por el mismo receptor.
en la cámara anterior de un ojo, donde
este tumor (tal como se grafica en la

imagen) no creció con el paso de los
días, sin embargo, cuando este mismo
tumor se insertó en el iris, donde sí hay
vascularización, el tumor empezó a
crecer.
Hay un balance entre los activadores e
inhibidores de angiogénesis.
Esta será la vascularización de una célula
donde no hay angiogénesis, que es
bastante ordenada y simétrica, mientras
que la vascularización dentro de un
tumor es completamente desordenada,
llena de protrusiones y orígenes. El
tumor crece y genera un montón de
moléculas que van a atraer a células
endoteliales para iniciar su nutrición a
partir de la vascularización
La vascularización de un tumor es
intensa y muy relevante
Se puede observar un tumor no tratado
de 13,5 semanas y un tumor tratado con
un anticuerpo VEGF, que ha perdido su
vascularización, por lo tanto, se
encuentra blanquito, pero que pese a
eso no ha disminuido su tamaño. Los
medicamentos, anticuerpos si son
efectivos para disminuir la
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vascularización de un tumor e inducir la
apoptosis al interior de este.
Existe una droga llamada endostatin
(droga bastante antigua), y su función
es inhibir la angiogénesis, lo que
producirá la disminución del tamaño del
tumor. Se termina el tratamiento, y lo
que quedó del tumor, lo que se
encontraba dormido, despierta y se
regenera. Se regenera porque el tumor
tiene esta capacidad de producir
moléculas que van a inducir a
angiogénesis, y en consecuencia vuelve
a ser colonizado por angiogénesis, por
ende, vuelve a crecer, pero si se trata
nuevamente con endostatin, disminuirá
otra vez.
Esto es una aproximación terapéutica,
sirve porque disminuye el tamaño del
tumor, cosa que es muy importante;
esto porque en algunos casos el tamaño
es tal que puede afectar estructuras
importantes según el lugar donde se
encuentre
Es muy distinto tratar de eliminar un
tumor que pese un 1kg en comparación
con un tumor que pese 50gr, por
ejemplo.
Otro elemento importante, es que no se
produce resistencia al tratamiento,
debido a que la terapia va contra
angiogénesis y estas células no son
tumorogénicas. Mientras que, en el caso
de abajo, cuando se trata el tumor con
una típica droga de quimioterapia, no
pasa nada con la angiogénesis y van a
morir casi todas las células
tumorogenicas, pero es muy probable
que hayan muchas que sean resistentes
a la droga, lo que es parte de la biología
de la flexibilidad, y la adaptabilidad de
las células tumorogénicas.

Van a aparecer un par de celulitas que
van a ser resistentes al tratamiento
típico con quimioterapia, que está
dirigido solamente a las células
tumorogénicas, y cuando termine el
tratamiento estas células van a volver a
crecer, pero con resistencia, por lo tanto,
una quimioterapia no les hará nada. En
conclusión, es mejor el tratamiento con
endostatina ya que el tumor no genera
resistencia y es capaz de reducir su
tamaño
ENTENDIENDO AL CÁNCER Y TEMAS
RELACIONADOS
La manera antigua era simplemente
tomar una biopsia y mirar la patología,
cosa que aún se hace y sigue siendo
relevante.
La forma más actualizada es tomar la
misma muestra, hacer la patología de la
biopsia, la proteómica, el perfil de las
proteínas o de la expresión génica de las
personas
¿Por qué?
Bases biológicas de la medicina
Clase 1, Prueba 3
Docente: Fernando delgado
Porque cada uno de nosotros es distinto,
por eso será crucial saber estos perfiles
de expresión de nuestro genoma para
saber si tal tratamiento va a ser efectivo
o no. De hecho, esto ya se usa en
algunos tumores para ver el perfil
genético de un tipo específico de cáncer,
para saber si existen tratamientos
específicos o experimentales para el
cáncer que se padezca. Se estudian los
genes y las vías que se tengan que
inhibir para poder comprobar la
efectividad del tratamiento, o si es que
está probado o no, además de su
efectividad.
También es importante, porque
dependiendo del perfil de cáncer una
paciente de cáncer de mama, se podrá
decidir el tipo de terapia necesaria según
los marcadores potenciales para la
metástasis. Por ejemplo, en el caso de
una paciente con tipo de cáncer A, que
se realizó el estudio y este arrojó un
potencial NO metastásico, se debe
emplear una terapia más conservadora y
por ende menos metastásica. Por el
contrario, en el caso de una paciente B,
donde el estudio arrojó en su biopsia un
gran potencial metastásico, será
necesario emplear terapias más
agresivas que en el futuro tendrán
mayores efectos secundarios para ella.
Con un perfil personalizado se permite a
las personas y al sistema de salud tomar
las decisiones más adecuadas en base al
pronóstico que se obtenga, no importa si
es un buen pronóstico o uno pobre.

Las pruebas de especificidad deben ser
altas, porque si la prueba se hace a 2500
mujeres en caso del cáncer de ovario,
debe existir una especificidad del 100%,
esto debido a que si este porcentaje se
baja se puede diagnosticar de forma
errónea.
USOS DEL DIAGNÓSTICO
MOLECULAR
Sus usos son variados, al igual que sus
beneficios
• Puede crear herramientas
nuevas en la detección de cáncer
• Puede proporcionar información
para el diseño de nuevos
tratamientos
• Puede monitorear la eficacia del
tratamiento
• Puede predecir la respuesta del
paciente al tratamiento
Todo este tipo de análisis permite
focalizar y determinar cuál es el
tratamiento más o menos apropiado.
Hay aspectos relacionados a la genómica
y el por qué un medicamento le funciona
a un grupo determinado de persona y
por qué a otro no.
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Clase 1, Prueba 3
Docente: Fernando delgado
EXPERIMENTACION CON ANIMALES
EN CASO DE CÁNCER
- Es necesaria para estudios
preclínicos
- Se busca reducir la
experimentación en fármacos y
medicamentos
Se suelen utilizar ratones que son
genéticamente homogéneos, por ende,
son ideales para hacer experimentos in
vivo reproducibles. Es decir, si hago un
experimento en China con un ratón,
deberíamos ser capaces de replicarlo en
Chile sin ningún problema si es que
sometemos al animal a las mismas
condiciones.
Los ratones tienen una significativa
similitud fisiológica y un ciclo de vida
más corto. A diferencia de los humanos
que tienen un perfil genético mucho más
complejo y además la presencia de los
SNPs (Single nucleotide polymorfism)
Las preguntas del profesor son generales
según él, hay que entender la clase y no
fijarse tanto en los detalles.