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PET

Fundamento principal: principio de aniquilación (es como que sucede producción de


pares pero a la inversa)
➔ Radiofármacos marcados con isótopos que emiten positrones (partículas Beta
positivo, antipartícula del electrón → se lo inyectamos al px → px emite positrones
➔ Tienen radio de movimiento muy pequeño
➔ Se encuentra con electrones en el cerebro.
➔ Como electrón es antipartícula de positrón, cuando chocan se aniquilan
➔ Esto produce 2 fotones de rayos gamma antiparalelos (de 511 MeV)
➔ Rayos gamma se detectan x escáner → localizamos así punto de aniquilación y la
distribución de radiofármaco en el cuerpo
**FLÚOR 18 ES EL MÁS UTILIZADO
Ventana tiempo: Rango de tiempo donde le permitimos llegar a los fotones (se pueden
tardar atravesando la materia)
Ventana energía: energía que tiene que cumplir?? Es de 0.001 MeV pero yo la ajusto en el
equipo
Tiene que cumplir ambas ventanas o ya mamó el registro pq no podemos decir entonces
que vengan de la misma aniquilación
FOTONES TIENEN QUE REGISTRARSE AL MISMO TIEMPO SI NO YA NO ME SIRVE
-Línea FOV: o línea de respuesta, es la que muestra trayectoria de los fotones gamma
Detector tiene que tener una sensibilidad de 511 MeV y estar cerca de la zona a estudiar
para poder detectar los fotones de aniquilación
● Hay varios eventos de coincidencia (de dispersión, aleatoria, múltiple y real) sólo
tomamoes en cuenta la real para hacer la imagen
Círculos phantom: NO ENTIENDO Q SON pero son para calibrar el equipo, llenos d awa
que imitan propiedades de absorción del tejido humano?? ,
Anillos tienen separaciones que toman imágenes en 2D (a), si las quitamos aumentan
líneas, mejora sensibilidad y puedo tomar imágenes 3D (b)

Micropet pues es lo mismo pero en chiquito


Para organizar los datos, de las líneas de respuesta obtengo las que son paralelas
(proyecciones) y las almaceno en una matriz de sinograma
SPECT (single photon emission computed tomography)
Nos da más calidad anatómica y funcional
● Comparación con PET:
➔ Similaridades: estudio funcional, evaluación 3D
➔ Diferencias: acá emitimos fotones y no positrones, isótopos con más vida
media (horas-días) ((en PET-segundos-minutos), spect tiene mayor
disponibilidad, es más accesible, mejor resolución espacial, pero PET tiene
más sensibilidad
Los radiofármacos usados deben ser emisores de fotones y px. debe quedarse en el
hospital para desechar x completo el radiofármaco.
ISÓTOPOS MÁS USADOS: talio (Tl-201 vida media 73 hrs 75 kEv) y tecnecio (Tc-99 vida
media 6 hrs 140 kEv)
● Sirven pq emiten rayos gamma fácilmente
● Se detectan en el cuerpo con cámaras gamma
Fundamento:
-Sólo se emite un fotón y se detecta con cámara gamma (ésta se va girando) → se detecta
y nos da cuantificación del radiofármaco → SPECT nos da buena resolución en anatomía y
actividad del radiofármaco
Acá también usamos transformada de radón
Con SPECT queremos:
1. Determinar distribución espacial de concentración de actividad de manera unívoca a
partir de un número finito de proyecciones
2. La distribución espacial determina atenuación de los fotones desde su punto de
emisión hasta el detector
3. Medir con precisión concentraciones de actividad en una región de interés.
Explicación de esto: de todas las proyecciones de la cámara que va girando queremos una
sola reconstrucción. Además los radiofarmacos se atenuan cuando se absorben entonces
hay que tener esto en cuenta cuánto se atenúan y por qué tejido para que nuestra
cuantificación sea precisa (por la atenuación tengo q cubrir 360 grados).
Parámetros de adquisición:
Calidad de mi img 3D depende de calidad de mis imágenes 2D Calidad de mis imágenes 2D
dependen de mi colimador y de su distancia con la fuente. Para minimizar esta distancia se
sigue órbita elíptica. Si escojo circular disminuyo el radio lo más que se pueda (se gira de
acuerdo al contorno de la zona a estudiar).
Tamaño de la matriz: Número de proyecciones:

+tiempo de adquisición = + fotones detectados = + calidad de imagen


Se complica si distribución espacial cambia o px se mueve durante el estudio
Factores que afectan cuantificación: anatómicos (atenuación, dispersión de radiación)
temporales (biocinética de radiofármaco), instrumentacion (eficiencia, tiempo muerto,
resolución, etc), adquisición (no. proyecciones, tiempo, radio, órbita), procesamiento
(algoritmos, compensación). **+ grasa corporal = + atenuación
Mayor número de cámaras = - tiempo = + resolución
Sistema híbrido SPECT/CT:
Namás los combina: fusiona imgs en info anatómico-funcional. Mejora calidad de imagen.

CUANTIFICACIÓN DE DATOS PET


La captación del fármaco es dependiente de: distribución, retención y eliminación (su
biodistribución).
- Farmacodinamia y farmacocinética dependientes del tiempo!!
La distribución del radiofármaco cambia a lo largo del tiempo, para determinar parámetros
cuantitativos de procesos fisiológicos o bioquímicos, es necesario obtener información del
radiofármaco a lo largo del tiempo.

- Es el modelo de compartimentos: que es más


preciso, se obtienen distintas métricas desde un
modelo matemático, da mayor información sobre
sobre la interacción de los fármacos con sus
objetivos. PEEEROOO requiere análisis de sangre y
no es práctico a nivel clínica.

- Parámetros semi cualitativos (esta imagen de arriba)


Es fácil, rápido, util para diagnóstico clínico pero dependiente de peso, temperatura, ayuno,
etc.

- Análisis por cocientes


Es dependiente del tiempo, elimina factores no deseados, permite comparar entre sujetos, y
aproximación de métodos cualitativos.

Normalización de imágenes: Se pueden normalizar a atlas estandarizados,MNI152,


Talairach, Atlas propios.Los cerebros difieren en tamaño y forma por tal motivo, si se quiere
comparar entre sujetos pixel por pixel es necesario normalizar (el atlas no siempre
representa la población estudiada).
- Normalización en: traslación, rotación, escalado y deformación
Mapas paramétricos: Se obtienen al comparar pixel por pixel grupos para encontrar
regiones donde existan diferencias estadísticamente significativas.
- ·Permite inferir áreas anatómicas y diferencias a priori desconocidas, Poca
resolución espacial, Mapas paramétricos, Necesariamente se tiene que normalizar

Aplicaciones:
- Seguimiento por grupo o individual
- Comparación con controles
- Localización semiautomática de captación anormal
- Dos fármacos en un mismo sujeto
- Aplicaciones cognitivas
- Radiomica

Una vez segmentada la imagen es posible calcular cientos de parámetros relacionados con
la intensidad y forma. Volumen, área, distancias, entropía, máximos, mínimos, desviaciones,
fractalidad, etc.

PRODUCCIÓN DE RADIOFÁRMACOS
Hay que acelerar isótopos radioactivos en un ciclotrón.
Un radiofármaco tiene que tener 95-99% de pureza
*Radionúclidos convencionales: blanco, producto, producto de decaimiento (ya dps de que
se le inyecta al px)
Síntesis de radiofármaco:
Necesito: tiempos de reacción cortos, módulos de síntesis aislados, procesos de
purificación cortos pero efectivos, procesos automatizados, reacciones sencillas.
1. Producimos radionúclido en ciclotrón
2. Transferimos radionúclido a módulo de síntesis
3. Control de calidad (por HPLC, cromatografía de gases o en capa fina)
➔ Análisis fisicoquímicos: nos checan pureza radioquímica
➔ Pruebas biológicas: determinan esterilidad y toxicidad de la muestra
Pureza radioquímica: Porcentaje de actividad en el radiofármaco en la forma química
deseada. Debe ser mayor 95%.
Pureza química: Impurezas pueden ser residuos de disolventes orgánicos. Pueden ser
tóxicas. Las checamos por cromatografía de gases
Esterilidad del producto: Checamos bacterias y microorganismos x esterilización por
filtración.
Endotoxinas bacterianas: sustancias pirógenas producto del metabolismo de los
microorganismos. Producen fiebre. Cuantificamos por ensayo de amebocitos de Limulus.
Para elegir el radionúclido que vamos a usar pues depende de lo que quiero estudiar.
Fluor 18 y Carbono 11 me sirven para
evaluar síntesis de prot y metabolismo de
aa.
EJEMPLO FLUOR 18:
Fase 1:
-produzco F18 en ciclotrón
-lo bombardeo con agua O18y obtengo 18
18O(p,n)18 → esta reacción me va a dar el
fluor 18.
-Se atrapa en una columna de intercambio
ionico y así separo el fluor18 del otro cagadero.
-Para recuperarlo se le adiciona mezcla de carbonato de potasio/acetonitrilo que lo “lava” de
la columna
-Usamos Kriptofix-222 (agente de transferencia de fase) aumenta la reactividad del F18.
Fase 2:
- Removemos grupo triflato con reacción de sust, nucleofílica
- Hidrolizo grupos acetato. COnvierto grupos acetilo en grupos hidroxilo.
- Producto final es FDG: se purifica por medio de una columna.
Fase 3: purificación del producto final:
-Se remueve el kryptofix (fase de intercambio catiónico)
-Se le pone Cartucho C18 que retiene productos que no se hidrolizar bn.
-Se le pone cartucho de alumina que remueve F18 que no reaccionó
-Se ajusta pH en fase de retardo iónico

PRINCIPIOS FÍSICOS DE RESONANCIA MAGNÉTICA NUCLEAR


Historia:
● Odeblad y Lindstorm: tissue relaxation values (1950s)
● Hahn y Carr spin echo
● Nóbel 2003 a Lauterbur y Manfield

Componentes principales:
-Magnetón (imán superconductor: 1.5 -3 teslas → + teslas + definición)
-Bobinas de gradiente en ejes X, Y y Z (para planos axial, coronal y sagital)
-Bobinas radiofrecuencia
-Detector radiofrecuencia
-Computadora para el procesamiento de imágenes
-Mesa para el px.
**jaula de faraday: blindada con aluminio, impide paso de radiofrecuencia del exterior al
interior que perjudiquen la imagen
Principios básicos:
- No inyectamos nada externo
- Protones de átomos de hidrógeno alineados con respecto de un campo magnético
- Emisión de un pulso de radio frecuencia (resonancia)
- Liberación de energía obtenida por el protón
- La duración de este “tiempo de relajación” determina la imagen
Principios físicos:
1. Emisión de campo magnético: una dirección y sentido
2. H+ se alinean con respecto al campo magnético B0 con un spin (precesión)
3. Enviar un pulso de radiofrecuencia (PF) a frecuencia de Larmor (w=0, interactúa con
los núcleos de hidrógeno, x eso es nuclear).
- Todos los protones precesan a una misma frecuencia F. Provoca resonancia
w0 = constante giromagnética x B0
- Los pulsos se pueden mandar x cierto tiempo y de diferentes formas
dependiendo del estudio que se va a hacer
4. Quitamos pulso RF, precesión a la frecuencia que estaban
5. Pierden energía y emite radiación, esto es lo que forma la imagen, detector recibe la
señal del exceso de energía generado y envía una señal a la computadora
(transformada de Fourier).
→Tiempos de relajación:
● Cuando regresan a su estado normal (se desalinean) y emiten energía en pulso de
radiofrecuencia
● Según el tejido o el ambiente donde se encuentre el protón su tiempo de relajación
varía
● M: protón que gira en su propio eje

● T1: LONGITUDINAL y T2: TRANSVERSAL


Técnica flair: técnica que prolonga t2 del tejido mintras suprime (obscurece) la señal del
LCR, relevando así la proximidad al LCR como lesiones corticales.

fMRI: funcional, función metabólica (niveles de O2) - Aumento en la actividad metabólica


- Cambio hemodinámicos
- BOLD
- HbO2 diamagnética, Hb es paramagnetica

fMRI Y PROCESAMIENTO DE IMÁGENES


Recordemos que el EVC puede ser isquémico o hemorrágico, constituye la 2a causa de
muerte a nivel global.
- Diagnóstico por fMRI y el tratamiento es con BONTA (toxina botulinica)

Procesamietno de imagenes:
1. Epi
a. IRM Siemens Skyra de 3.0 T
b. Cerebro: 3000ms y 30ms
c. Cervicales: 4780 y 30ms
2. Pre-procesamiento
a. Corrección de tiempo de corte
b. Alineado
c. Corregistro (valor medio de imágenes realineadas, superposición a imágenes
anatómicas)
d. Normalización (atlas de coordenadas establecido, coincidencias)
e. Filtrado (eliminación de ruido, suavizado con filtro gaussiano, ancho
completo)
3. Análisis estadístico
a. Modelo lineal generalizado
b. Correlación con peso beta entre tiempo ideal y serie de tiempo recopilada
4. Presentación de resultados
a. Grupo control
b. Grupo de estudio
c. Comparación de grupos
¿Por qué elegiste aplicar este o estos filtros a tu imagen?
El filtro gaussiano es excelente para suavizar y reducir el ruido, manteniendo la integridad
general de la imagen. El filtro paso altas es útil para resaltar bordes y detalles finos, que son
críticos en imágenes médicas para la identificación precisa de estructuras y anomalías.

b) ¿Qué es un filtro y para qué nos sirve en el procesamiento de una imagen?


Un filtro en el procesamiento de imágenes es una herramienta que modifica o mejora la
imagen
de alguna manera específica. Los filtros pueden realzar detalles, suprimir el ruido, o ajustar
contrastes. Se aplican matemáticamente sobre los píxeles de la imagen para lograr el efecto
deseado. Son fundamentales en aplicaciones médicas, científicas, y artísticas para mejorar
la
calidad y la utilidad de las imágenes.

c) Investigue y describa que es un Kernel.


Un kernel en el procesamiento de imágenes es una matriz pequeña utilizada para la
convolución
con la imagen. A través de este proceso, el kernel puede aplicar efectos como desenfoque,
enfoque, y detección de bordes. Esencialmente, redefine el valor de cada píxel en función
de una
combinación ponderada de sus píxeles vecinos.

d) El Magneton de Bohr es la unidad natural de giro del electrón. Encuentre la expresión


para la unidad de giro del núcleo de hidrógeno (Magnetón nuclear).

μN =
eh
2mp
donde e es la carga del electrón, h es constante de Planck y m es la masa del protón

e) Investigue y describa cuales son las características de un núcleo que posee espın.
Los núcleos con espín tienen un momento angular y un momento magnético intrínsecos.
Estas
características les permiten interactuar con campos magnéticos, lo cual es la base para
técnicas
como la Resonancia Magnética Nuclear. El valor del espín depende del núcleo y afecta
cómo se
comporta en un campo magnético.

f) Encuentra la constante giromagnética para los núcleos de 13C, 31P, 19F, de los que
también se puede obtener señal de Resonancia Magnética Nuclear.
● Carbono 13 = 10.7084 x 10 ^7 rads
● Fósforo 31 = 17.235 x 10^7 rads
● Fluor 19 = 25.181 x 10^7 rads

g) Compare la diferencia de núcleos de hidrógeno que se alinean a favor del Campo


Magnético B0, cuando se trabaja con 7T comparado con 1.5T.
La ecuación proporcionada muestra cómo los núcleos de hidrógeno se alinean en campos
magnéticos de diferentes intensidades. En campos más fuertes como 7T, hay una mayor
alineación de núcleos en comparación con campos de 1.5T. Esto se traduce en una señal
RMN
más fuerte debido a la mayor separación energética entre los estados de espín.

h) ¿Por qué es importante el procesamiento de imágenes en clínica o investigación en


neurociencias?
El procesamiento de imágenes es vital en neurociencias y clínica para el diagnóstico y
monitoreo
que facilita la identificación de condiciones neurológicas y el seguimiento de su evolución.En
investigación, permite el estudio detallado del cerebro, sus funciones y patologías.

ANGIOGRAFÍA
La angiografía es una técnica de diagnóstico médico que se utiliza para visualizar los vasos
sanguíneos y la circulación sanguínea en el cuerpo, incluyendo el cerebro. Aquí tienes los
principios físicos clave de la angiografía:
● Inyección de contraste: En la angiografía, se inyecta un agente de contraste
radiopaco en el sistema circulatorio del paciente. Este contraste es una sustancia
que es visible en las imágenes de rayos X, lo que permite la visualización de los
vasos sanguíneos.
● Rayos X: Se utilizan rayos X para tomar imágenes de los vasos sanguíneos una vez
que se ha inyectado el contraste. Los rayos X atraviesan el cuerpo y son absorbidos
de manera diferente por el contraste y los tejidos circundantes, lo que crea imágenes
de contraste en blanco y negro.
● Fluoroscopia: La angiografía a menudo se realiza en tiempo real mediante
fluoroscopia, que es una técnica que permite la visualización continua de la
progresión del contraste a través de los vasos sanguíneos. Esto es útil para evaluar
la circulación en tiempo real.
● Proyecciones múltiples: Se pueden tomar imágenes en múltiples ángulos para
obtener una visión tridimensional de la estructura vascular. Esto es especialmente
importante en neurociencias para visualizar los vasos en el cerebro desde diferentes
perspectivas.
● Tomografía computarizada (angiografía TC): Además de la angiografía convencional,
la angiografía por tomografía computarizada se utiliza para obtener imágenes
tridimensionales detalladas de los vasos sanguíneos, incluyendo los cerebrales.

Aplicaciones en neurociencias:
● Diagnóstico de aneurismas cerebrales: La angiografía permite detectar y evaluar
aneurismas en los vasos sanguíneos cerebrales, lo que es crucial para la
planificación de tratamientos, como la embolización.
● Evaluación de malformaciones vasculares: Se utiliza para identificar malformaciones
arteriovenosas (MAV) y otras anomalías vasculares en el cerebro.
● Detección de obstrucciones vasculares: Ayuda a identificar obstrucciones o
estenosis en las arterias cerebrales, que pueden estar relacionadas con accidentes
cerebrovasculares.
● Planificación de cirugías cerebrales: La visualización detallada de la vascularización
cerebral es esencial para la planificación de cirugías neurológicas complejas.
● Investigación neurocientífica: La angiografía también se utiliza en investigaciones
científicas para comprender mejor la circulación sanguínea cerebral y los procesos
neurológicos.

ESPECTROSCOPÍA CEREBRAL
Principios físicos de la espectroscopía cerebral:
● Resonancia Magnética Nuclear (RMN): La espectroscopía cerebral se basa en los
principios de la RMN, que es una técnica que aprovecha las propiedades
magnéticas de los núcleos atómicos en presencia de un campo magnético. En el
caso de la espectroscopía cerebral, se centra en los núcleos de hidrógeno
(protones) presentes en las moléculas de agua y otros compuestos orgánicos en el
cerebro.
● Emisión y absorción de energía: Cuando se aplica un campo magnético y se emite
una radiofrecuencia en el cerebro, los protones en los núcleos de hidrógeno
absorben y reemiten energía en forma de señales de radiofrecuencia. Estas señales
contienen información sobre la composición química de las moléculas en el cerebro.
● Espectro de resonancia: Cada compuesto químico en el cerebro tiene un espectro
de resonancia único, que corresponde a las frecuencias específicas a las que los
protones absorben y emiten energía. Al medir estas frecuencias, es posible
identificar y cuantificar los diferentes compuestos presentes en el tejido cerebral.

Aplicaciones en neurociencias:
● Evaluación de metabolitos cerebrales: La espectroscopía cerebral permite medir los
niveles de metabolitos cerebrales clave, como el N-acetil aspartato (NAA), la
creatina y la colina. Estos metabolitos proporcionan información sobre la salud y la
función neuronal.
● Diagnóstico de trastornos neurológicos: Se utiliza para detectar anormalidades
químicas en el cerebro, lo que puede ayudar en el diagnóstico de trastornos
neurológicos como tumores cerebrales, esclerosis múltiple y enfermedad de
Alzheimer.
● Investigación de funciones cerebrales: La espectroscopía cerebral se emplea en la
investigación neurocientífica para estudiar la actividad metabólica en regiones
específicas del cerebro y comprender mejor la función cerebral en condiciones
normales y patológicas.
● Seguimiento de terapias: Permite evaluar la efectividad de tratamientos médicos y
terapias farmacológicas en pacientes con trastornos neurológicos, monitorizando los
cambios en los niveles de metabolitos cerebrales con el tiempo.
● Planificación de cirugía cerebral: En algunos casos, se utiliza para guiar la
planificación de cirugías cerebrales al proporcionar información sobre la localización
de tumores o áreas de disfunción metabólica.

ELECTROENCEFALOGRAFÍA MULTICANAL
● Tecnica no invasiva que detecta y cuantifica cambios en la actividad electrica
cerebral haciendo una suma de los EPSP (excitatoty postsynaptic potencial) y IPSP
(inhibitory postsynaptic potencial).
● fundamento: electrodos capturan la suma de los dipolos neuronales.
○ dipolos: separación de carga en una distancia.
○ cargas opuestas entre dendritas y soma se convierte en el medio de
conducción pal dipolo.
● Aplicaciones neurociencias:
○ Investigación: tareas cognitivas, estimulos auditivos, sensoriales y visuales.
○ Clinico: confirmación diagnostico epilepsia, evaluar estado de conciencia,
EEG + fMRI y EEG + tDCS.

ESTIMULACIÓN MAGNÉTICA TRANSCRANEAL


● Se basa en la capacidad de un campo magnetico generado para penetrar el craneo
y originar una corriente electrica secundaria en el tejido cerebral.
● Puede modular la excitabilidad de la cx.
● Fundamento: inducción electromagnética de faraday -> se induce una corriente x
medio de un cambio en el campo magnetico.
● Repetitiva, pulso simple, pulso pareado.
● Aplicación neurociencias:
○ Investigación: mapeo funciones cerebrales, estudiar plasticidad, desarrollo
tratamientos trastornos neurologicos y psiquiatricos, estudiar desarrollo
cerebral.

MAGNETOENCEFALOGRAFÍA
● Medir campos magneticos generados por la actividad neuronal.
● Resolución temporal alta (mseg)
● Aplicaciones neurociencias:
○ Mapeo actividad cerebral
○ Evaluacion epilepsia
○ Evaluacion plasticidad
○ Monitoreo durante tarea cognitivas
○ Estudio del procesamiento sensorial

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