Primer Departamental

1.1-1.2 Hematopoyesis
1.-¿Qué es la hematopoyesis?
Es el ​proceso​ por el cual las ​células madre o troncales hematopoyéticas dan origen​ a
todos los diferentes ​tipos celulares​ que constituyen la ​sangre.
Por procesos de proliferación y diferenciación.
2.- ¿Dónde y cuándo inicia la hematopoyesis en la vida intrauterina?
Inicia en el ​saco vitelino​ ​DÍA: 15-17 post-fertilización.
Al agruparse células mesenquimales, forman islotes sanguíneos.
EN EL SACO VITELINO SE DA ÚNICAMENTE producción de eritrocitos.
TERMINA: en la​ 7° semana de gestación
3.- Mencione cuáles son las hemoglobinas embrionarias

Hemoglobina Composición (cadenas) Aparición

Gower-1 2𝛇 (zeta) y 2ε (epsilon) <5-6 semanas

Gower-2 2ⲁ (alfa) y 2ε (epsilon) Semanas 4-13

Portland 2𝛇 (zeta) y 2γ (gamma) Semana 4-13

4.- ¿Cuál es el papel de Aorta-Gónadas-Mesonefros en la hematopoyesis prenatal?

Durante los días 27-40 de gestación, en estos sitios se da la generación de células
troncales hematopoyéticas, las cuales sin diferenciar migran al hígado fetal.
5.- ¿Sitios hematopoyéticos durante la vida intrauterina?

➔ Hígado: En la semana 4-5 de gestación células madre hematopoyéticas (HSC)

migran al hígado fetal.
Aquí las HSC se diferencian en los diferentes tipos celulares, por lo que las células
troncales entran en ​mitosis asimétrica​, e
​ s decir, la célula se divide en dos células hijas:
● 1 célula hija conserva su capacidad de autorrenovación
● 1 célula hija se diferencia ya sea mieloide o linfoide.
Ahora se produce hemoglobina fetal.
Permanece como sitio principal de la hematopoyesis en la vida fetal (INICIA: DÍA 30,
TERMINA:SEMANA 20)
➔ Bazo
➔ Timo
➔ Médula ósea: Inicia en la semana 11 de gestación.
Al cabo del 6° mes de gestación es el sitio principal de hematopoyesis y lo continúa
siendo en la etapa posnatal.
6.- Mencione la composición de la hemoglobina fetal.

Hemoglobina Composición (cadenas) Aparición

Hemoglobina fetal 2​ⲁ ​(alfa) y 2​γ (gamma) Muy temprana

7.- ¿Cuál es el primer hueso que muestra actividad hematopoyética?
La clavícula
8.- ¿Cuáles son las características funcionales de las células madre hematopoyéticas?
★ Son ​capaces de autorrenovarse​ (al dividirse por lo menos una de las hijas
conserva las propiedades de la célula madre)
★ Son​ multipotenciales (​ pueden dar origen a los diversos linajes sanguíneos)
★ Expresa antígenos de superficie como: CD34, CC90.
9.- ¿Cuáles son los dos principales grupos de células sanguíneas?
➔ Linfoides: Linfocitos T y B, células Natural Killer
➔ Mieloides: granulocitos (eosinófilos, neutrófilos, basófilos), monocitos, eritrocitos,
trombocitos.
10.- De acuerdo a su maduración, ¿en cuántos compartimentos se dividen las células
hematopoyéticas?
4 compartimentos:
➔ 1°: Células troncales, c ​ orresponden al 0.1% de células nucleadas de la médula
ósea, las cuales dan origen a las células del 2° compartimento.
➔ 2°: Células progenitoras hematopoyéticas (CPH) o Unidades formadoras de
colonias (UFC), h ​ an ​perdido su capacidad de autorrenovación​, pero c​ onservan
capacidad proliferativa, para formar colonias hematopoyéticas.
Pueden ser multipotenciales o estar restringidas a dos (​ bipotenciales) ​o a un linaje
(monopotenciales).
➔ 3°: Células Precursoras: s​ on las células más abundantes de la médula ósea (+del
80%), son células distinguibles morfológicamente.
➔ 4°: Células maduras, s​ on formadas al madurar las células precursoras.
11.- La célula progenitora mieloide común ¿En qué otros progenitores más específicos
se puede diferenciar?
Se puede diferenciar en:
➔ Progenitores Gránulo-Monocíticos (PGM): d ​ an origen a eosinófilos, basófilos,
neutrófilos y monocitos.
➔ Progenitores eritroides-megacariocíticos (PEM): d ​ an origen a eritrocitos y
megacariocitos (plaquetas).

12.- ¿De qué factores depende la

actividad de las células troncales y células progenitoras?
● Factores intrínsecos: factores de transcripción
● Factores extrínsecos: contacto célula-célula, matriz extracelular,
citocinas(funciones: supervivencia, proliferación, diferenciación, apoptosis.)
Estimuladores: Factor estimulador de colonias de granulocitos y monocitos, IL-3, IL-6, IL-7,
IL-2.
Represores: Factor de necrosis tumoral alfa, factor de crecimiento transformante, los
interferones, proteína inflamatoria de maccrófagos-1​ⲁ
13.- ¿Qué función tienen la eritropoyetina y la trombopoyetina en la hematopoyesis?
➔ Eritropoyetina (EPO):​ es una hormona producida en el riñón, su función es la
estimulación de la producción de eritrocitos​, en respuesta a hipoxia.
 ➔ Trombopoyetina (TPO): ​es la principal ​hormona reguladora de la producción
plaquetaria​, estimula su producción, es producida principalmente en hígado, riñon
(túbulo contorneado) y estroma de la médula ósea.
14.- ¿Para qué sirve el aspirado y biopsia de médula ósea?
El aspirado sirve para ver celularidad dentro de la médula ósea.
La biopsia sirve para ver la estructura de la médula ósea.

1.2 Médula ósea

Es el tejido productor de sangre, tiene un volumen de 30 a 50 ml/kg de peso corporal, está
compuesta por 2 compartimentos:
● Hematopoyético ------> Sitio de formación y maduración de células
sanguíneos.
● Vascular

Entre las t​rabéculas del hueso esponjoso​.

Aunque todos los huesos contienen médula
ósea, los ​huesos largos (fémur, húmero)​, los
Localización huesos de la cadera ​(ilion) y el ​esternón​,
tienden a ser los sitios de ​hematopoyesis más
activos.

★ Estructura histológica:
Existe un patrón de distribución de las células hematopoyéticas en la cavidad medular. Los
eritroblastos constituyen entre ​25-30% de las células medulares y son producidos cerca de los
senos.
La ​médula ósea se encuentra ​en el interior del hueso como una ​estructura reticular inmersa
entre grandes trabéculas​, en cuyos espacios se encuentran ​adipocitos, fibroblastos del estroma
y precursores de las células sanguíneas​. En los procesos
de ​crecimiento y diferenciación de las células progenitoras​, participan una variedad de
factores estimuladores​, entre los que se encuentran las citocinas: ​IL-1, 3​ (acción
multilineal), ​6,7 (línea linfoide), ​11 (generación de plaquetas) y ​factores estimuladores de colonias
de granulocitos y monocitos (GM-CSF, G-CSF).
● Isla erotroblastica ------> Un solo macrofago que rodea al eritroblasto para que éste
absorba hierro del macrofago. Las células menos maduras están más cerca del centro
de la ista y las maduras dentro de la periferia.
● Granulocitos -------> Tienen ​nidos cercanos a las trabéculas y arteriolas​, no son
morfológicamente definidos. Están relacionados con una célula reticular distintiva.
● Linfocitos -----> Producidos en ganglios linfáticos y distribuidos al azar a lo largo de la
médula. Las células madre linfoides salen de médula y se dirigen hacia el timo (donde
maduran hasta ser Linfos T). Algunos linfocitos permanecen en ​médula ósea​, maduran y
se convierten en ​Linfos B.
● Megacariocitos ---------> Adyacentes al endotelio de las paredes sinusoidales y ​liberan
plaquetas a la luz de los senos medulares.

★ Estroma:
Formación de microambiente favorable a la continua proliferación de células hematopoyéticas.
Compuesto de:
● ​Macrofagos ------> ​Perisinusoidales localizados en la cercacia de los senos medulares y
funcionan como barrera sanguíneo-medular y fagocitan el núcleo extraído de
eritrocitos maduros​, desde la médula hematopoyética mientras se dirigen al seno.
 Remueven células envejecidas​. Y ​macrofagos centrales que sirven como centro para las
islas eritroblasticas, estas c​élulas abastecen de hierro a los eritrocitos en desarrollo​.
● Células reticulares​: Forman un retículo o sincitio, acompañan a fibras reticulares
formadas por ellas mismas, forman una red 3D ​que brinda soporte a los senos
vasculares y elementos hematopoyéticos.

★ Nicho hematopoyético

1.2.5 Tejidos y órganos linfoides-

2. Plasma y Linfa
2.1 Plasma
El plasma es el integrante extracelular de la sangre, esta se comunica con el
líquido intersticial a través de los poros de las paredes de los capilares, esta tiene
funciones fisicoquímicas de:
Dar viscosidad a la sangre
Confiere la presión osmótica
pH sanguíneo

Características:
Es de color amarillento opalescente turbio con un pH de 7.4.
corresponde al 5% del peso total del cuerpo
contenido en un 90% por agua y el otro 10% por otras células.

Suero y linfa:
El suero es un líquido proveniente del plasma careciente de factores de
coagulación como es el fibrinógeno, este es obtenido por la coagulación de la
sangre.
La linfa es producida por un exceso de líquido que sale de los capilares sanguíneos
al espacio intersticial. (si tiene dudas consulte la sección de linfa :v)
Componentes del plasma sanguíneo:
● Proteínas: alta densidad
○ Albúmina ● Triglicéridos.

Constituye un 60% de las

proteínas plasmáticas, producida
en hígado y confiere la presión
oncótica de la sangre por su alto
concentración en la sangre.

● Globulinas:

Comprenden el 15% de la
concentración del plasma
sanguíneo, ayudan en el proceso
inmunológico como
inmunoglobulinas (Globulinas
alfa, beta y gamma).
● Enzimas

● Fibrinógeno: Son catalizadores de naturaleza

proteica, tienen una función específica
Se forma en el hígado y
sobre una reacción determinada.
su función principal y la
mas importante es
Algunas pueden necesitar un cofactor,
participar en el proceso
el cual puede ser un ion metálico o una
de coagulación, es
molécula orgánica compleja (coenzima).
activada por la trombina
para transformarse en ● Vitaminas: Son micronutrientes
fibrina y es el principal
factor coagulante de la Necesarias en pequeñas
sangre. cantidades

● Lipoproteínas: Son exógenas

Tenemos tres tipo de Cofactores en funciones

lipoproteínas en el orgánicas.
cuerpo:
Hidrosolubles (B1, B2, Niacina).
● Lipoproteínas de
baja densidad Liposolubles
● Lipoproteínas de
Orgánicos:

● Proteínas
● Grasas
● Carbohidratos
● Catabolitos
● Vitaminas
● Enzimas
● Hormonas

Inorgánicos:

● Minerales
● Gases

Solutos orgánicos del plasma:

les (A, D)

● Bilirrubina

Pigmentos biliares de color rojo, se encuentra en forma de bilirrubinato cálcico en la

vesícula biliar.

Cifras en plasma:

Total: 3-19 umol 1/1(0.2 a 1.2 mg/dl)

Directa: 2-7 umol 1/1(0.1 a 0.4 mg/dl)

Indirecta: 3-12 umol 1/1(0.2 a 0.7 mg/dl)

● Creatinina

Es sintetizada en hígado, su % en plasma es:

● entre 61.9-133 umol 1/1(0.7-1.5 mg/dl)

Una retención de creatinina es índice de insuficiencia renal.

● Urea

Compuesto cristalino, incoloro y neutro, es formado en el hígado y tiene una cifra

normal de:

21 a 53 mg/dl

● Amoniaco

Producido por los intestinos, hígado y riñones.

Se utiliza para producir la urea.

El rango normal es de 15 a 45 µ/dL (de 11 a 32 µmol/L).

● Ácido úrico

Ácido débil, formado a partir de los ácidos nucleicos.

Se transforma en urea por oxidación.

Concentración normal es de 3-7.5 mg/ dl en el suero.

2.2 Linfa
Ultrafiltrado del plasma, es decir, resulta de la filtración en el extremo arterial de los
capilares sanguíneos y su reabsorción en el extremo venoso.
 2.3 Compartimientos del agua corporal
El agua en el cuerpo:
➔ De alimentos o líquidos 2,100 ml al día
➔ Resultado de la oxidación de carbohidratos 200 ml al día TOTAL: 2,3OO ml/día
El líquido corporal total se distribuye en:
● Líquido intracelular 40% peso corporal total (28-42 lts)
● Líquido extracelular 20% peso corporal (14 lts):
- Líquido intersticial ¾ partes (11 lts)
- Plasma (espacio intravascular) ¼ parte (3 lts)
Ambos tienen casi la misma composición, excepto que hay más proteínas en el plasma.
Están separados por membranas capilares muy permeables.
Las proteínas del plasma tienden a ligar cationes como sodio y potasio, manteniendo
cantidades extra en el plasma.
En el líquido intersticial hay mayor concentración de aniones.
- Espacio transcelular: comprende el líquido de los espacios sinovial,
peritoneal, pericárdico, así como el líquido cerebroespinal. (1 a 2 lts)

​ 2.4 Fisiopatología del edema

El edema es → la presencia de un EXCESO de LÍQUIDO en → LOS TEJIDOS
CORPORALES
→ Generalmente aparece en el LÍQUIDO EXTRACELULAR

Tipo de Edema Características

INTRACELULAR Hay tumefacción por:

→ Hiponatremia
→ Depresión de sistemas metabólicos
→ Falta de nutrición celular adecuada
(Se deprimen las bombas iónicas, el
sodio permanece dentro, la CÉLULA SE
HINCHA)
→ Inflamación de tejidos

EXTRACELULAR o edema Blando Es cuando hay exceso de Líquido en el

espacio extracelular y las causas son
las sig.:
→ Filtración capilar excesiva de
líquido (causa más común)
→ Imposibilidad de los linfáticos de
devolver el líquido a la sangre desde el
intersticio → LINFEDEMA

SE DIVIDE EN DOS:
❏ LOCALIZADO - Factores
 primarios (LEY DE STARLING:
→ DISMINUCIÓN de la
reabsorción debido al
AUMENTO de presión venosa
→ AUMENTO de la filtración a
causa de la DISMINUCIÓN en la
presión ONCÓTICA plasmática
→ Aumento de la permeabilidad
capilar
→ Disminución de la
reabsorción linfática
(OBSTRUCCIÓN)

❏ GENERALIZADO
→ Mayor presión arterial
→ Menor presión venosa

#​Presión COLOIDOSMÓTICA u ONCÓTICA y es dada por las proteínas plasmáticas

que impide la filtración capilar en todo el cuerpo; Es una presión que se debe
aplicar a una solución para detener el flujo neto de disolvente a través de una
membrana SEMIPERMEABLE

#PRESIÓN ONCÓTICA ESPACIO TISULAR: Mantiene el líquido intersticial fuera de

los vasos

#PRESIÓN HIDROSTÁTICA DEL CAPILAR: Ejerce fuerza sobre los solutos del líquido
para que entren al plasma

#PRESIÓN OSMÓTICA PLASMÁTICA: Fuerza que mantiene los líquidos dentro de

los vasos sanguíneos

#PRESIÓN HIDROSTÁTICA INTERSTICIAL: Ejerce fuerza sobre los solutos para

sacarlos del plasma

2.5.1 Electrolitos
Soluciones electrolíticas
Solución Características

Electrolitos Fuertes Disocian en gran proporción.

Existen en forma de iones en solución acuosa.
Buenos conductores corriente eléctrica.
 Electrolitos Débiles Ionizan en menor proporción.
Mezcla en equilibrio entre iones y moléculas.
Conducen menos corriente eléctrica.

No electrolitos No se ionizan.
Disueltos como moléculas.
No conducen corriente eléctrica.

Soluciones molares y molales

Peso atómico, mol, osmol, equivalentes.

Concepto Definición

Peso atómico Es la masa promedio de todos los isótopos de

un elemento que ocurren naturalmente.
Está dado en la tabla periódica.

Mol Peso molecular de una sustancia en gramos.

Cada mol consta de 6,02x10˄23.

Osmol El número de moles de una sustancia en 1 kg

de agua (solución 1 osmolal).

Equivalentes Es un mol de una sustancia ionizada

dividida entre su valencia.
Osmolaridad:
● Concentración total de todos los solutos en una solución de un litro.
● osm/ litro de solución
Osmolalidad:
● Concentración total de todos los solutos en una solución de un kilo.
● osm/kg de solvente
Presión osmótica del plasma.
La diferencia de niveles de las disoluciones que se encuentran en ambos compartimientos
separados por la membrana que genera una presión hidrostática que es a lo que le llamamos
presión osmótica.
Propiedades biológicas de los electrolitos (Na+, K+, Mg++, Ca++, Cl-)
Electrolito Propiedades
 Na+ Regula el equilibrio ácido-base.
Concentraciones: Mantiene la presión osmótica de los líquidos
● Intracelular: 10 mEq/l Preserva la excitabilidad y permeabilidad.
● Extracelular: 142 mEq/l Participa en la síntesis de proteínas.
Aumenta la masa muscular.
Factor de crecimiento estimula la proliferación
celular.

K+ Principal catión intracelular.

Concentración:
● Extracelular: 3.5 a 4.5 mEq/l
● Intracelular: 150 mEq/l
Genera el potencial de reposo de la membrana
celular.
Tiene gran influencia sobre la actividad
muscular.
Regulación del equilibrio ácido base y la
presión osmótica intracelular.
Síntesis de ácidos nucleícos y proteínas.
Conservación del volumen celular.

Mg++ Conserva el potencial eléctrico de la membrana

Concentración: en células excitables.
● Extracelular: 1.2 mEq/l Participa como cofactor de diversas enzimas.
● Intracelular: 58 mEq/l Interviene en procesos metabólicos
relacionados con la utilización y producción de
energía.
Favorece el mantenimiento del gradiente
transmembrana de sodio y potasio.

Ca++ Conducción Nerviosa.

Concentración: Excitabilidad de la placa neuromuscular.
● Extracelular: 2.4 mEq/l Participación en la cascada de coagulación.
● Intracelular: 0.0001 mEq/l Mantenimiento en la concentración normal del
plasma.

Cl- En el jugo gástrico participa en la formación

Concentración: del ácido clorhídrico.
● Extracelular: 90 a 100 mEq/l Casi siempre va a estar unido al sodio en forma
● Intracelular: 4 mEq/l de NaCl.
Favorece al mantenimiento de la presión
osmótica de la sangre.
Principal anión extracelular.

Cálculo de la osmolaridad: m
​ Osm = 2 [Na+ ] + 2 [K+ ] + [urea ] + [glucosa]
Alteraciones de los electrolitos y la osmolaridad.
2.5.2 Equilibrio Ácido Base
Fisiología del equilibrio ácido-base.
La concentración de iones de hidrógenos y determina la actividad del pH de una solución
hacia la alcalinidad o hacia la acidez.

pH:​ L​ ogaritmo negativo de la concentración de iones hidrógeno.

Ecuación de Henderson-Hasselbach: p ​ H= -log (H+)
Mecanismos amortiguadores.
Amortiguador Características

Bicarbonato/CO2 Es el más importante.

Ácido débil y sal.

Hemoglobina Proteína oxigenada más importante y

un amortiguador intracelular.

Proteína plasmáticas Donan y reciben radicales libres

anfotéricos.

Fosfato disódico/Fosfato monosódico Puede ayudar a neutralizar y equilibrar

los niveles la acidez o alcalinidad de los
alimentos procesados.

Brecha aniónica (anion gap)

La brecha aniónica (BA) es una herramienta clave para evaluar los trastornos del
equilibrio ácido-base, se calcula fácilmente, aunque más que calcularse se
estima a partir de las diferencias entre las concentraciones séricas de los
cationes (Na + K) y los aniones (Cl + HCO​3)​ .
Alteración Concepto Causas Características

Acidosis metabólica Pérdidas elevadas Elevado aporte Disminución de

de bases (sodio) endógeno de ácidos bicarbonato y ph
con disminución del fijos.
ion bicarbonato. Elevado aporte
exógeno de ácidos
fijos.
Retención de
ácidos.
Pérdidas de
bicarbonato

Acidosis respiratoria Disminución de pH Bronconeumonía Aumento de ácido

por retención de Asma carbónico por
iones hidrógeno por Enfisema hipoventilación.
la incapacidad de Poliomielitis
los pulmones para Intoxicación por
eliminar ácido morfina,
carbónico en forma anestésicos y
de CO2 y H2O barbitúricos

Alcalosis Elevada Elevado aporte de Aumento de

metabólica concentración de bases por bicarbonato y pH
bicarbonato administración de
plasmático. bicarbonato.
 Perdidos ácidos
fijos.
Retención renal de
bases por
deficiencia órganica

Alcalosis Se presenta como Padecimientos: Disminución de

respiratoria resultado de Respiratorios ácido carbónico por
hiperventilación Cardiacos hiperventilación
sostenida que Neurológicos
origina una Intoxicación por
reducción del salicilatos.
contenido de CO2
con/sin elevación de
pH sanguíneo.

3.3.6​ ​Funciones de la hemoglobina

3.3.7 Curva de saturación de la Hb
La relación entre la presión parcial de O​2​, la saturación de la Hb por oxígeno o cantidad de
oxígeno transportado, se representa gráficamente mediante la curva de disociación. La forma
sigmoide de la curva se debe a que la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno no es lineal o
uniforme, sino que varía en función de cuál sea la presión parcial de oxígeno.

Cualquier cambio en la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno, se traducirá en un

desplazamiento de la curva hacia la izquierda o hacia la derecha. Un desplazamiento hacia la
izquierda supone un aumento de la afinidad o un descenso en la PO2 y un desplazamiento
hacia la derecha supone una disminución de la afinidad o un aumento en la PO2.
Los factores más importantes que afectan a la curva de disociación de la hemoglobina son:

1. Presión parcial de anhídrido carbónico en sangre (pCO​2​)​, el aumento de la

concentración de CO​2 disminuye

​ la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno y
produce un desplazamiento de la curva hacia la derecha.
2. pH,​ el incremento de la concentración de hidrogeniones o descenso del pH
provoca un desplazamiento de la curva hacia la derecha. Este factor está ligado al

anterior ya que el incremento de pCO​2​ por acción de la anhidrasa carbónica

produce un aumento de H​+​ que son los que al fijarse a la hemoglobina disminuyen
su afinidad. Este efecto se denomina "​efecto Bohr".
3. Temperatura corporal,​ el aumento de la temperatura provoca un desplazamiento
de la curva hacia la derecha.
4. 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG),​ esta molécula es un metabolito intermediario de la
glucólisis anaerobia del eritrocito, y su concentración aumentada desplaza la curva
hacia la derecha, favoreciendo la liberación de oxígeno a los tejidos.
5. El ​monóxido de carbono​ (CO)​ se une a la hemoglobina mediante una reacción

reversible similar a la que realiza con el O​2​, ya que ocupan el mismo lugar. El
compuesto formado se denomina ​carboxihemoglobina,​ y la cantidad formada
depende de la presión parcial de monóxido de carbono. El monóxido de carbono
es 210 veces más afín por la hemoglobina que el oxígeno; de esta forma, mínimas
concentraciones de CO en el aire respirado, saturarán grandes proporciones de

hemoglobina, impidiendo el transporte de O​2​.

3.3 Producción y destrucción de eritrocitos
3.4.1 Producción
Vitaminas involucradas en la síntesis de hemoglobina
Vitamina B6
(forma activa: ​piridoxal 5’-fosfato​)
Vitamina B12
(​5-desoxiadenosilcobalamina)
Vitamina B9
Metabolismo del ácido fólico
La biosíntesis del hemo comienza
con la condensación de la glicina
y la succinil coenzima A (CoA).
catalizada por la ácido
aminolevulínico ( ALA) sintetasa
para formar ALA. La AIA sintasa
requiere piridoxal V-fosfato com o
colador.
La 5-desoxiadenosilcobalamina es
requerida por la enzima que
cataliza la conversión de
L-metilmalonil-CoA en
succinil-CoA. El succinil CoA es
requerido para la síntesis de la
hemoglobina, el pigmento en los
eritrocitos.
Conocida también como ácido
fólico, vitamina M, folacina o
ácido pteroil-L-glutámico (la
forma aniónica se llama folato);
necesaria para la formación de
proteínas estructurales y
hemoglobina.
Metabolismo de la vitamina B12
3.4.2 Destrucción
Sitios-
¿En cuanto tiempo los eritrocitos maduros circulan en la sangre?
Aproximadamente 120 días
¿En donde son eliminados?
En el bazo, medula osea e higado por los macrofagos

Catabolismo de la hemoglobina y metabolismo de la

bilirrubina
Bilirrubinas- Charly

La hemoglobina liberada es degradada y cada uno de sus tres componentes sufre

un destino diferente:
● el hierro se conserva en el organismo y vuelve a ser utilizado para la
formación de nueva hemoglobina y otros compuestos.

● La globina es fragmentada y los aminoácidos que la constituyen pasan a la

posa metabólica proteica para volver a ser utilizados ulteriormente.

● Sólo la hema, el grupo prostético de la hemoglobina, es excretada por el

organismo, para lo cual primero es degradada a bilirrubina.
EXPLICACIÓN IMAGEN JAJAJA: La hemoglobina liberada es fagocitada casi
de inmediato por los macrófagos en muchas partes del organismo,
especialmente en las células de kupffer hepáticas, en el bazo y medula ósea.
La hemo-oxigenasa actúa sobre la hemoglobina formando cantidades
equimolares de monóxido de carbono, hierro y biliverdina.
El hierro resultante es liberado a la sangre, y es transportado por la
transferrina a la medula ósea para la formación de nueva hemoglobina y
producción de nuevos hematíes, o al hígado y otros tejidos para almacenarlo
unido a ferritina.
es la biliverdina la cual es convertida en bilirrubina no conjugada por acción
de la enzima biliverdina reductasa. Se calcula que 1 g de hemoglobina rinde
35 mg de bilirrubina. La formación diaria de bilirrubina en el ser humano
adulto es aproximadamente de 250-350 mg.
METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA

1) Transporte de la bilirrubina La bilirrubina, denominada también bilirrubina

no conjugada o indirecta, circula en el plasma unida a la albúmina. Si no esta
unida a albúmina es patologica.
2) Captación de la bilirrubina por las células del parénquima hepático La
bilirrubina circulante es captada por receptores específicos del polo sinusoidal
del hepatocito. Ya en la célula hepática, el hepatocito toma la bilirrubina y la
une a proteínas (ligandinas & proteínas y-z) para ser transportada al retículo
endoplasmático.
3) Conjugación de la bilirrubina en el retículo endoplasmático liso La
conjugación es el proceso en el cual se aumenta la solubilidad en agua o
polaridad de la bilirrubina. Principalmente (80%) se conjuga con ácido
glucurónico formándose monoglucorónido de bilirrubina por acción de la
enzima UDP- glucuronil transferasa. En baja proporción se forma sulfato de
bilirrubina (20%). Se obtiene así la llamada bilirrubina conjugada o directa
(soluble en agua)

4) Excreción y re-absorción de la bilirrubina. Circulación enterohepática. La

bilirrubina directa tomada por los lisosomas y el aparato de Golgi es sacada
activamente hacia los canalículos biliares, de los canalículos a la vesícula
biliar y luego al intestino delgado. Por acción de las bacterias intestinales, se
transforma en urobilinógeno y se elimina por heces como estercobilinógeno

La bilirrubina normal del adulto y del niño mayor es menor de 1 mg/dl.

Cuando la cifra de bilirrubina en la sangre excede de 1 mg/dl, existe
hiperbilirrubinemia. La bilirrubina se acumula en sangre, y cuando alcanza
una cierta concentración difunde a los tejidos. Este signo se denomina
ICTERICIA y se evidencia por la coloración amarilla en piel y mucosas,
manifestación clínica muy común.

TIPOS DE ICTERICIAS
El aumento de la bilirrubina sérica puede ocurrir por cuatro mecanismos: -
sobreproducción, -
1.-disminución de captación hepática,
2- disminución en la conjugación
3- disminución en la excreción de la bilis (intra o extrahepática).

Esto ha ayudado a clasificar las ictericias en:

*Pre-hepáticas o Hemolíticas
*Hepáticas o Hepotocelulares
*Post-hepáticas u Obstructivas o colestáticas

Ictericia pre-hepática
La hemólisis es la causa más común del exceso de bilirrubina indirecta.
También si existe dificultad en la captación de la bilirrubina plasmática por el
hígado, se producirá una hiperbilirrubinemia a expensas de la bilirrubina no
conjugada
1) hemólisis por reacción transfusional
2) desórdenes hereditarios de glóbulos rojos: incluyen los siguientes
fenómenos:
a) anemia de células falciformes (más frecuente en la raza negra)
b) talasemia
c) esferocitosis: fragilidad de la pared del glóbulo rojo por deficiencias
enzimáticas
3) desórdenes hemolíticos adquiridos: como en el paludismo, la enfermedad
hemolítica del recién nacido por incompatibilidad de los Rh madre-hijo
4) enfermedades hemolíticas del Sistema Reticuloendotelial
5) anemia hemolítica autoinmun

Ictericia fisiológica neonata​l: Esta hiperbilirrubinemia resulta de una

hemólisis acelerada y de un sistema hepático inmaduro para la captación,
conjugación y secreción de la bilirrubina.
Anemia de células falciformes​ La anemia falciforme es una enfermedad
hereditaria de los glóbulos rojos. Se caracteriza por la presencia de una
hemoglobina de estructura anómala, que precipita en el glóbulo rojo,
disminuyendo la vida media del eritrocito. -
​Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PDH)​ Esta
deficiencia tiene carácter congénito. La deficiencia de G6PDH produce
carencia del NADPH necesario para mantener el estado redox en el eritrocito.
Ictericia Hepática​ Este tipo de ictericia puede deberse a fallas en la
captación, conjugación o excreción de bilirrubina por el hígado. A este tipo de
ictericias se las denomina también mixtas ya que pueden cursar con
incremento de la bilirrubina no conjugada, de la conjugada, o de ambas,
dependiendo de la alteración primaria

1) disminución de la captación de bilirrubina por el hígado (poco frecuentes,

son desordenes genéticos)
2) disminución de la conjugación de bilirrubina (deficiencia de
glucuroniltransferasa)
3) daño hepatocelular (muy frecuentes): a) hepatitis b) cirrosis c) cáncer del
hígado
Ictericia post-hepática ​Se debe al fallo para excretar la bilirrubina desde el
hepatocito al duodeno. Se diagnostica por valores de bilirrubina directa
mayores de 2 mg/dl o por una bilirrubina directa mayor del 15% de la
bilirrubina total. Es siempre patológica. Se caracteriza porque la bilis no llega
al duodeno. No hay coloración en materia fecal (acolia), hay coloración
excesiva en orina (coluria).

1) Desórdenes estructurales del tracto biliar.

2) Colelitiasis (cálculos en la vesícula): el cálculo obstruye el paso de la bilis.
3) Atresia congénita de las vías biliares extrahepáticas.
4) Obstrucción biliar por tumores: principalmente causados tumores en la
cabeza de páncreas y en la ampolla de Vater