CT1 Farmacodinamia

20-09-2021
FARMACOLOGIA GENERAL
FARMACODINAMIA, RECEPTORES FARMACOLÓGICOS (I)
OB04026-1
AÑO ACADÉMICO 2021
© 2020 Propiedad Intelectual perteneciente al
Prof., Miguel A. Morales S.

Programa de Farmacología Molecular y Clínica – ICBM
© 2021 Miguel Morales S.. OB04026-1. Facultad de Medicina, Universidad de Chile
CONCEPTOS GENERALES
La comunicación celular y el control fisiológico de muchas
acciones celulares se realiza a través de ligandos
endógenos y exógenos de naturaleza química.
 Neurotransmisores
 Hormonas
 Citoquinas
 Componentes de los alimentos
 Fármacos
 Metabolitos
 Drogas
© Prof. Miguel A Morales S.

Programa de Farmacología Molecular y Clínica – ICBM, Facultad de Medicina, Universidad de Chile
•PARA CADA NEUROTRANSMISOR HAY VARIOS TIPOS DE RECEPTORES

QUÉ VENTAJA APORTA?
RECEPTOR ESPECIFICO – EFECTO MAS ESPECÍFICO
• EXISTEN RECEPTORES EN CÉLULAS PRE Y

POSTSINÁPTICAS
•RECEPTORES PRESINÁPTICOS SE CONOCEN TAMBIÉN

COMO AUTORRECEPTORES:
¿FUNCIÓN?:
REGULAR LA LIBERACIÓN DEL MISMO NEUROTRANSMISOR QUE LOS
MODULA.

Copyrights Prof. Miguel A Morales S.

Facultad de Medicina, Universidad de Chile 1
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RECEPTORES DE NEUROTRANSMISORES
 RECEPTORES DE AMINOACIDOS
 Acido -aminobutírico (GABA: A-B-C)-, GABAA isoformas ,,,,
 Glicina (,,)-
 Glutamato GI, II, III mglu1,2,3,4,5,6,7,8 (1a,b,c,d) (4a,b) (5a,b) (7a,b) (8a,b)
 Aspartato A1, A2A, A2B, A3
 RECEPTORES DE ACETILCOLINA Nicotínicos 2,3,4, 2,3,4

Muscarínicos M1, M2, M3, M4, M5
 RECEPTORES A AMINAS BIOGENAS

 Dopamina: D1 (D1 D5 ) inhib. D2(D2 , D3, D4) excit.
 Norepinefrina 1A,1B,1C, 1D, 2A,2B,2C, 1, 2, 3
 Epinefrina 1, 2, 3, 4
 Serotonina 5HT1, 5HT2, 5HT3, 5HT4, 5HT5, 5HT6, 5HT7, (5HT1A,1B,1D,1E,1F)
 5HT2A - C (LSD, Neurolépticos atípicos: actúan como agonistas)
 Histamina H1, H2, H3

LOS RECEPTORES FARMACOLÓGICOS SON PROTEÍNAS
Macromoléculas constituidas
por proteínas (secuencias de
AA) y carbohidratos; se hallan
en la membrana plasmática ,
en el medio intracelular y en el
núcleo.
Median la comunicación
celular reconociendo y
discriminando entre
neurotransmisores, hormonas,
compuestos endógenos y
xenobióticos.
LOS RECEPTORES MEDIAN GRAN NÚMERO DE ACCIONES


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UBICACIÓN DE RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
En la membrana celular
En el citoplasma o en el núcleo
Hormona
Copyright 2012 Walters Kluwer health

Lippincott williams & Wilkins

Los compuestos secretados o liberados

(ligandos) actúan sobre otras estructuras
macromoleculares (Receptores farmacológicos)
de un modo selectivo y con gran afinidad.
Relación de peso molecular 1:300
entre ligando y receptor
Es como el tamaño de una persona comparada con el

tamaño del Costanera Center
Un compuesto químico, fármaco, hormona o neurotransmisor,

que es capaz de modular a una macromolécula, mucho más
grande, determinando su activación o inactivación e
induciéndole cambios conformacionales (Transducción).

ESTRUCTURA Y VARIEDAD DE
RECEPTORES FARMACOLOGICOS


20-09-2021
CLASIFICACIÓN DE TIPOS DE RECEPTORES
Tipo 1. Receptores proteínas transportadoras de membrana: canales

iónicos dependientes de ligando o de voltaje, y transportadores de
neurotransmisores.
Tipo 2. Receptores acoplados a proteínas G
Tipo 3. Receptores ligados a enzimas
Tipo 4. Receptores nucleares

10
Receptor Colinérgico Nicotínico
Receptor
Tipo 1
(Cada subunidad está

constituida por
una determinada
Florez J. Farmacología Humana
secuencia de
aminoácidos)

11
Receptor Tipo 1
Receptor Colinérgico Sitios de unión del ligandos
Nicotínico Activación
por ACh
Puerta del receptor cerrada

Puerta del receptor abierta

12

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13
Receptor de GLUTAMATO
(NMDA, AMPA, KAINATO)
(Median la plasticidad sináptica, aprendizaje y memoria; se hallan en Neurona y Glia)
Receptor Ionotrópico ( Tipo 1)
Trends in Neurosciences
Vol.27 No.6 June 2004

14
RECEPTOR CANAL DE SEROTONINA (5-HT3)
Es el único receptor
serotoninérgico con
esta propiedad de
receptor canal (Tipo 1).
Cada región
transmembrana está
integrada por cuatro
subunidades, M1 a M4.
La subunidad M2
forma el interior de la
pared del canal iónico.
Posee una similaridad
estructural con el
receptor ACh
nicotínico, GABA-A, y
de Glicina. Se halla en
la corteza, hipocampo,
núcleo accumbens,
tallo cerebral,
sustancia nigra etc.
(eISBN 1-59745-080-9,
2006).

15

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CANAL DE CALCIO (Voltaje-dependiente)
Estructura extendida
Estructura cuaternaria
Canal de Ca++ (Receptor de tipo 1).

(Músculo cardíaco, liso vascular e intestinal).
Modulado por: verapamilo, nifedipina,diltiazem;
fármacos conocidos como antagonistas del calcio.

16
CANAL DE SODIO Receptor tipo 1

Voltaje dependiente
Sitio de unión
de TTX
Filtro
de selectividad
Sensor de
voltaje
Modulado por Anestésicos Locales:

Lidocaína,
Bupivacaína
Etidocaína

17
COTRANSPORTADORES, SON RECEPTORES DEL TIPO 1
Cotransportador renal
Na+-Cl– sensible a tiazidas
Cotransportador renal
Na+-K+-Cl– sensible a
furosemida

18

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Neurona
presináptica
Transportador de neurotransmisores Noradrenérgica
(Recaptación)
(Receptor Tipo 1)
Hay transportadores de
monoaminas: serotonina,
noradrenalina, dopamina.
Son receptores
modulados por fármacos
antidepresivos:
Fluoxetina,Sertralina,
Escitalopram, Hiperforina.
Hay también
Inhibidores del
transportador de GABA:
anticonvulsivante
Tiagabina. Florez J. Farmacología Humana

19
Proteínas Transportadoras de Neurotransmisores:

(Incluyen a sistemas de recaptación de neurotransmisores)
Substrato Subtipo Nombre

Noradrenalina NET
Dopamina DAT
Serotonina SERT
GABA 4 GAT1-GAT4
Glicina 2 GLYT1-GLYT2
Taurina RB16a
Prolina PROT
L-Glutamato 5 EAAT1-EAAT5
Monoamina Vesicular 2 VMAT-1-VMAT-2
ACh vesicular VachT
GABA/Glycina vesicular VGAT
Glutamato vesicular 3 VGLUT1-VGLUT3
20
SISTEMAS TRANSPORTADORES DE FÁRMACOS

ABC (Tienen 4 dominios)
Los transportadores ABC del endotelio de la barrera hematoencefálica y de la

barrera intestinal; transportan glucosa, aminoácidos, electrolitos y fármacos.
Pueden ser inhibidos por una gran variedad de fármacos.
PHYSIOLOGY 22: 122–130, 2007

21

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MODELO DE RECEPTOR ASOCIADO A PROTEINA G

RECEPTOR TIPO 2
Cell Signaling and Signal Transduction:

Communication between Cells. J Iwasa & W
Marshall. Wiley 7th Edition 2016.

22
ROL DE LA PROTEINA G
La proteína G se divide y luego

se regenera de manera cíclica.

23
ACTIVACIÓN DE PROTEÍNA G MEDIADA POR RECEPTOR

Y LA INTERACCIÓN RESULTANTE CON EL EFECTOR
Receptor
Efector
Agonista salida Unión del agonista

Intercambio
Proteína G Activación Proteína G
se reconstituye
Agonista
Efector activado
Difunde hacia el Efector

Activación del Efector


24

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ACTIVACIÓN DE ADENILATO CICLASA Y FOSFOLIPASA C

POR PROTEÍNAS G
Ejemplo A: Receptor β1-Adrenérgico Ejemplo B: Receptor Colinérgico Muscarínico

(Noradrenalina) M1 (Acetilcolina)
Fosforilación de proteínas Fosforilación de proteínas


25
Canal iónico Regulado por Receptor Asociado a Proteína G
Extracelular Receptor tipo 2
Ligando
Iones
Receptor
Situación común Proteína Efectora
para ligandos:
Histamina,
Serotonina,
Acetilcolina y
Noradrenalina
Canal
iónico
Proteína G
Intracelular

26
Na+- K+ ATPasa o Bomba de Sodio Potasio

Receptor tipo 3
CÉLULA CARDÍACA
ATPasa cardiaca inhibida

por Digitálicos, Digoxina y
Ouabaína (Insuficiencia
cardíaca). AXÓN
Inhibida por Ouabaína

27

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RESUMEN DE RECEPTORES
RELACIONADOS AL TRANSPORTE IÓNICO
Canales iónicos voltaje-dependientes: Ca++; K+; Na+
Canales iónicos asociados a receptor

Receptor-Canal: Gaba-A: Cloruro; ACh-Na+/K+
Receptor separado del canal: ACh-K+
NA-Ca++(L)
Enzimas asociadas a membrana y transportadoras activas:

(Na+-K+)ATPasa; H+(ATPasa)

28
TRANSDUCCIÓN
Una pequeña molécula interactúa con una
macromolécula muy superior en tamaño
(Receptor) y es la inductora del fenómeno
que conocemos como transducción.
La unión del agonista provoca:

Desplazamientos de cargas, de
residuos, de grupos de AA.
Surgen cambios conformacionales.
A partir de su unión, surgen otras
capacidades y funciones.
Tras unir dos moléculas de Acetilcolina, la

macromolécula del receptor colinérgico nicotínico
experimenta cambios conformacionales tales que adopta
una estructura de canal iónico a través del cual comienza
a pasar el ión sodio.

29
RECEPTORES TRANSMEMBRANA CON

DOMINIOS CITOSÓLICOS ENZIMÁTICOS
Receptor con actividad Tirosina cinasa Receptor tipo 3
Factor de Crecimiento epidérmico
Participan en:
Metabolismo
Crecimiento celular
Diferenciación celular
Sistema inmune
Actividad Tirosina Proteína

Kinasa citoplásmica


30

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Enzima regulada por ligando

Receptor tipo 3
OTRO EJEMPLO DE
RECEPTOR ASOCIADO A
TIROSINA CINASA α
Receptor de Insulina,
ciertas hormonas y
Factores de β
crecimiento
poseen un
mecanismo de
transducción de este
tipo
Fosforilación de residuos
de tirosina en proteínas

31
RECEPTOR DE CITOQUINAS
JAK: Moléculas de
Tirosina Kinasa Móviles
STAT: Moléculas
transductoras de señal
y activadores de
Transcripción

32
Receptor RAGE
Distribución: Cls. Endoteliales, Células inmunes, neuronas
Es activado por: AGEs (Proteínas y compuestos glicosilados)
RECEPTORES RAGES MEDIAN:
• RESPUESTA DE ESTRÉS OXIDATIVO

• ACTIVACIÓN DE GENES PRO-INFLAMATORIOS
• ACTIVACIÓN DE ONCOGENES
• AUMENTO DE PERMEABILIDAD DEL ENDOTELIO
Receptor tipo 3
Life Sciences 76, 715–730 ( 2004) A. Rojas, M.A. Morales. Citosol

Microbes and Infection 13: 818-823 (2011) A. Rojas et al .,

33

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RECEPTORES NUCLEARES
Tipo I (Presentes en el citoplasma). Son modulados por hormonas sexuales
Receptores de andrógenos, estrógenos y progesterona (RA, RE y RP)
Receptores de glucocorticoides (RG)
Receptores de mineralocorticoides (RM)
Tipo II (Presentes en el núcleo). Son modulados por ligandos lipídicos del citoplasma:
Receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR) que reconoce ácidos grasos.
Receptor de oxiesterol hepático (LXR) que reconoce y actúa como un detector de colesterol.
Receptor farnesoide (FXR) (ácidos biliares).
Receptor de androstano (CAR) constitutivo que reconoce el esteroide androstano y también
algunos fármacos como fenobarbital.
Híbridos (Principalmente endocrina)

Esta clase incluye el Receptor de la hormona tiroidea (RT), el Receptor de vitamina D (RVD)
y el Receptor de ácido retinoico (RAR).
Ver libro de Farmacología, Rang and Dale, pag 48 (2008).

34
SON RECEPTORES REGULADORES DE LA SINTESIS DE PROTEÍNAS

35
RECEPTORES NUCLEARES Y SUS LIGANDOS (TIPO 4)

36

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MECANISMOS DE REGULACION DE RECEPTORES

ACOPLADOS A PROTEINA G
LOS RECEPTORES SE DESENSIBILIZAN CUANDO

SON EXPUESTOS EN FORMA PROLONGADA A
UN NEUROTRANSMISOR: PIERDEN SU
CAPACIDAD DE RESPUESTA

37
REGULACIÓN DE RECEPTORES Y DESENSIBILIZACIÓN
Exposición al agonista
Desensibilización temprana: Segundos-minutos
Mecanismo: Fosforilación de “asas” intracelulares del -COOH
terminal por kinasas (PKA o PKC) activadas por 2dos mensajeros o
kinasas acopladas a prot G (GRK1-6)
Consecuencia: Desacoplamiento del receptor
PKA
PKC
GRK1-6
38
Desensibilización Tardía
Ocurre tras una prolongada exposición al agonista
•Down-regulation:
Pérdida del número total de receptores funcionales
•Internalización de receptores
Pérdida del receptor en la superficie
•No requiere de fosforilación
•Se observa:
Internalización
Secuestro
Degradación
Alteración de la sintesis del receptor:
Alteraciones en el mRNA
Alteraciones en la traducción

39

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ASPECTOS FUNDAMENTALES QUE EL ESTUDIANTE DEBE CONSIDERAR

DURANTE EL AUTOAPRENDIZAJE
1. Defina qué es un Receptor farmacológico

2. Defina que es un ligando
3. Defina qué es Transducción; ¿Qué la provoca?
4. ¿Cuál sería la transducción en un receptor-canal?
5. ¿Cuál sería la transducción en un receptor asociado a proteína G?
6. Diferencie transducción y traducción
7. Defina Proteína G
8. ¿Cuántos grupos de receptores se han analizado en esta actividad?
9. ¿Qué es la zona de unión a un ligando?
10. ¿Qué es la down regulation?
11. Investigue qué es la Up Regulation

40
FARMACODINAMIA
INTERACCIONES FÁRMACO-RECEPTOR
OB04026-1
AÑO ACADÉMICO 2021
© 2021 Propiedad Intelectual perteneciente al
Prof., Miguel A. Morales S.

Programa de Farmacología Molecular y Clínica – ICBM
Facultad de Medicina, Universidad de Chile

41
LOS RECEPTORES HAN PODIDO ESTUDIARSE:
• Por unión al receptor del ligando marcado radiactivamente

o con grupos químicos. Tritio [3H] y Yodo [125I] son los
isótopos mas utilizados.
• Mediante estudios funcionales: Unión Respuesta
• Por su secuenciación y composición molecular
• Mediante identificación de sus genes y clonación

42

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• SELECTIVIDAD (ESPECIFICIDAD)
• AFINIDAD

43
ESTUDIO DE UNIÓN DEL FÁRMACO A TEJIDOS O CÉLULAS
Adición de fármaco
radiactivo en diferentes
1 concentraciones
Órganos
Homogenización Suspension de Mezcla e incubación

membranas Determinación
de
radiactividad
Centrifugación
Exposición de tejidos o células

a diferentes concentraciones
de fármaco marcado (radiactiva)
y determinación del % de unión.
Luellmann, Color Atlas of

Pharmacology © 2005 Thieme

44
3 Relación Concentración-Ligamen
Unión Unión
Concentración (Lineal) Concentración (Logarítmica)
La flecha muestra el lugar donde se puede proyectar el 50% de unión en el eje de

las concentraciones.
Indica entonces la concentración a la que se une el 50% del fármaco al receptor.
Luellmann, Color Atlas of Pharmacology © 2005 Thieme

45

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DESCRIPCIÓN MATEMÁTICA DE LA INTERACCIÓN

FÁRMACO-RECEPTOR
LANGLEY, 1878
Interacción Fármaco-receptor debía seguir Ley de Acción de Masas.

Ligando: Fármaco, Hormona, Neurotransmisor, etc.
k1 (Complejo R: receptor
L+R LR Ligando-Receptor) L: ligando
LR: complejo ligando receptor
k-1
Al equilibrio:
Kd = [L][R] Kd = k-1/k1
Cuociente de
velocidades de
[LR] unión y desunión
Constante de disociación, medida de la afinidad del fármaco

46
Fracción de fármaco unido
[ L]
FFU = -----------
Kd+ [L]
Cuando [L] = Kd
Fracción de fármaco
Unido (FFU) es = 1/2
En el ejemplo, el Fármaco A presenta mayor afinidad

que el Fármaco B; su Kd es menor.
47
FÁRMACO AGONISTA Y RESPUESTA FARMACOLÓGICA
Estudios de Ligamen usan sustancias

marcadas radioactivamente, mediante
fluorescencia o uso de otras formas de
marcación
Como ya vimos, en los estudios de ligamen

se observa la unión física de fármacos a
receptores
En estudios de respuesta funcional se busca asociar

una respuesta fisiológica a la adición de un agonista.
Una respuesta medible:
Contracción, relajación, frecuencia, síntesis de AMPc,
activación de fosfolipasa, etc.

48

20-09-2021
En los estudios funcionales se observa la respuesta

fisiológica del tejido a la adición del fármaco.
• Disminuye Frecuencia
Acetilcolina Tejido cardíaco • Disminuye Fuerza
EJEMPLOS:
• Aumenta Frecuencia
Adrenalina Tejido cardíaco • Aumenta Fuerza
• Veloc. de Conducción

49
DETERMINANDO EL EFECTO Y LA POTENCIA DE UN FÁRMACO
CLARK, 1920
Axiomas:
Interacción reversible
El efecto farmacológico es proporcional al número de receptores ocupados
Activ. Intrínseca: kα/kβ

k1 kα
L+R LR LR* EFECTO (Eficacia)
k-1 kβ
Emax x L
EFECTO =
CE50: Concentración de
Fármaco que provoca
CE50 + L
el 50% del efecto máximo

50
NOMENCLATURA
CONCEPTOS QUE SE DEBEN ADQUIRIR:
ACTIVIDAD INTRINSECA
EFICACIA
POTENCIA
CE50, CONSTANTE DE DISOCIACIÓN
AGONISTA
AGONISTA PARCIAL
AGONISTA INVERSO
ANTAGONISTA
MECANISMO DE ACCIÓN

51

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MODELO EXPERIMENTAL PARA CONSTRUCCIÓN DE

GRÁFICO CONCENTRACIÓN-EFECTO
1)
2) Anillos aórticos aislados
Animal experimental conectados a un equipo registrador
de fuerza (vasoconstricción).
% de Contracción
3)
Registros de fuerza (contracción ) desarrollada

con diferentes concentraciones de un determinado
fármaco (Fenilefrina por ejemplo).
4)
Log de Conc. de Fenilefrina
52
Comparación de eficacia y potencia (CE50) de dos agonistas

que actúan sobre el mismo tipo de receptor
Agonistas (A y B)
2) Curva de fracción de efecto versus

1) concentración de fármaco
Efecto máximo
También puede graficarse Fracción

% de Efecto. (De 0 a 100%)
Unión del Agonista
(Diapositiva anterior)
de Efecto
Efecto = Emax x [L]

CE50 X [L]
CE50 = Concentración de
fármaco que provoca el 50% del
efecto máximo. Medida de
POTENCIA.

53
Curvas concentración -respuesta que ilustran diferentes potencias

y distintas eficacias (actividades intrínsecas).
Derivados alquilo del Trimetilamonio

Agonistas de un receptor colinérgico, provocan
contracción intestinal.
CH3
CH3 N (CH2)n
CH3
n Eficacia α α = Activ. Intrínseca

8 Octyl 47% 0,47
7 Heptyl 65% 0,65
6 Hexyl 95% 0,95
Concentración del Fármaco 4 Butyl 100% 1,0

54

20-09-2021
ILUSTRACIÓN DEL COMPORTAMIENTO FARMACODINÁMICO

DE UN AGONISTA PARCIAL
Curvas teóricas dosis-efecto obtenidas

mediante asociación de concentraciones
crecientes del agonista completo A con un A mayores
agonista parcial B. Cada curva concentraciones
corresponde a una concentración diferente de A, el fármaco
de B. B actúa como
Texto: Farmacología Humana, J. Flórez un antagonista
Punto de máxima eficacia

del agonista parcial
A bajas concentraciones
de A, B incrementa el
efecto observado.

55
Curvas dosis-respuesta que ilustran diferentes potencias y distintas eficacias.
EFICACIA
(Receptor µ-opioide
Antagonista: Naloxona)
POTENCIAS
Los agonistas parciales pueden ser más

o menos potentes que los agonistas
completos.
Buprenorfina DE50 = 0,3mg/kg

Morfina DE50 = 1,0 mg/kg
Su carácter de agonista parcial hace más

seguro el uso de buprenorfina.

56
ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO

57

20-09-2021
UN EJEMPLO FARMACOLÓGICO REAL…

Beta-adrenérgicos:
Isoproterenol: Agonista
Propranolol: Antagonista
Alfa Adrenérgicos:
Norepinefrina: Agonista
Fenoxibenzamina: Antagonista
Antagonismo Competitivo Antagonismo No-Competitivo
(escala log) (escala log)

58
Agonista Inverso
• El agonista inverso es un agente
que se une al mismo receptor que
un agonista pero induce una
respuesta farmacológica opuesta a
Antagonistas la del agonista.
• Requiere existencia de al menos

dos conformaciones diferentes del
# i
R R R* receptor, siendo una su forma
activada R* y la otra la forma
inactiva Ri, las cuales
Agonistas fisiológicamente están en equilibrio.
inversos Agonistas full
y parciales • Se plantea la existencia de otra
forma de receptor, R#, con actividad
constitutiva, esto es, que presentan
una actividad basal en ausencia del
agonista.

59
Efecto máximo
Agonista Completo
AGONISTAS INVERSOS
Agonista Parcial
Antagonista
Agonista Inverso
Ejemplos de Receptores
con actividad constitutiva:
α-and β-adrenérgicos,
Histaminérgicos Categorías de Fármacos donde se encuentran
GABAergicos agonistas inversos:
Serotoninérgicos
• Antihistamínicos H1 y H2
Opiáceos • Bloqueador beta-adrenérgico Carvedilol
Receptores de Angiotensina • Antagonistas AT1 de Angiotensina II
• Antiserotoninérgicos
• Antagonistas opioides
60

20-09-2021
EJEMPLO DE AGONISTA INVERSO
Actúan a nivel del

Receptor GABA A:
• Benzodiacepinas(1)
aumentan la entrada
de ión cloruro,
hiperpolarizan y
provocan efecto
(2) ansiolítico (B).
(1)
• Beta-carbolinas
(DMCM) (2)
Registro de corrientes de entrada de ión cloruro en receptor GABA A disminuyen frecuencia
Journal of Physiology (1994), 475.1 Rogers et al., de apertura del canal,
reducen entrada de Cl-
y provocan cuadro
ansioso (C).

61
CLASIFICACIÓN DE ANTAGONISTAS
Antagonistas
Antagonistas Antagonistas
de Receptor no de receptor
Unión a Unión a sitio

sitio activo alostérico
Reversible Irreversible Reversible Irreversible
Antagonista Antagonista
Antagonista químico fisiológico
Antagonista No
Antagonista alostérico no
competitivo del
competitivo competitivo
sitio activo

62
PREGUNTAS PARA RESPONDER E INVESTIGAR:
1.- ¿Qué representa la constante de disociación de un fármaco?

2.- Dados un fármaco A y B que se unen al mismo receptor:
A con constante Kd = 10-8M y B con Kd= 10-6M,
¿Cuál de los dos presenta mayor afinidad?
3.- ¿Qué entiendes por potencia de un fármaco? ¿Como se estima?
4.- ¿Qué entiendes por selectividad de un receptor?
5.- ¿Qué entiendes por actividad intrínseca? ¿y por Eficacia?
6.- Señala la eficacia para: agonista full y agonista parcial.
7.- ¿Qué es un fármaco antagonista? ¿Cuál es su eficacia y su actividad
intrínseca?
9.- ¿Qué es un antagonista competitivo?
10.- ¿Qué es un antagonista no competitivo?
11.- Investigue: ¿Qué es un antagonismo funcional?

63


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•PARA CADA NEUROTRANSMISOR HAY VARIOS TIPOS DE RECEPTORES

• EXISTEN RECEPTORES EN CÉLULAS PRE Y

•RECEPTORES PRESINÁPTICOS SE CONOCEN TAMBIÉN

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 RECEPTORES DE ACETILCOLINA Nicotínicos 2,3,4, 2,3,4

 RECEPTORES A AMINAS BIOGENAS

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LOS RECEPTORES FARMACOLÓGICOS SON PROTEÍNAS

LOS RECEPTORES MEDIAN GRAN NÚMERO DE ACCIONES

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UBICACIÓN DE RECEPTORES FARMACOLÓGICOS

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Los compuestos secretados o liberados

Es como el tamaño de una persona comparada con el

Un compuesto químico, fármaco, hormona o neurotransmisor,

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CLASIFICACIÓN DE TIPOS DE RECEPTORES

Tipo 1. Receptores proteínas transportadoras de membrana: canales

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Receptor Colinérgico Nicotínico

(Cada subunidad está

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Puerta del receptor cerrada

Copyright 2012 Walters Kluwer health

Puerta del receptor abierta

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Receptor Ionotrópico ( Tipo 1)

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RECEPTOR CANAL DE SEROTONINA (5-HT3)

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CANAL DE CALCIO (Voltaje-dependiente)

Canal de Ca++ (Receptor de tipo 1).

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CANAL DE SODIO Receptor tipo 1

Modulado por Anestésicos Locales:

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COTRANSPORTADORES, SON RECEPTORES DEL TIPO 1

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Proteínas Transportadoras de Neurotransmisores:

Substrato Subtipo Nombre

SISTEMAS TRANSPORTADORES DE FÁRMACOS

Los transportadores ABC del endotelio de la barrera hematoencefálica y de la

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MODELO DE RECEPTOR ASOCIADO A PROTEINA G

Cell Signaling and Signal Transduction:

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La proteína G se divide y luego