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Bioquímica II – MB-195
Heidy Cabrera MSc.

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DEPTO. DE BIOANÁLISIS E INMUNOLOGÍA
BIOQUÍMICA CLÍNICA II – MB-195

• Describir la utilidad clínica del monitoreo de drogas terapéuticas

• Enumerar los criterios para seleccionar los medicamentos a monitorear en el
laboratorio.
• Describir la farmacocinética y el metabolismo de drogas terapéuticas
• Definir y conocer el significado de rango terapéutico, pico máximo y mínimo
(nadir)
• Enumerar las variables preanalíticas que pueden afectar la medición de las
drogas de uso terapéutico
• Conocer los grupos de drogas a monitorear en el laboratorio
• Describir causas de niveles de drogas fuera del rango terapéutico
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Utilidad clínica
Puede indicarse para:
1. Evitar toxicidad
1. Prevenir las consecuencias de
sobredosis o dosis baja
2. Cuando una 2da droga inicia y
puede interactuar con la otra
3. Cuando la droga tiene un estrecho
rango terapéutico
2. Asegurar la respuesta terapéutica
esperada
3. Detectar el incumplimiento
• 20-82% algunos estudios

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“Rango de
concentraciones con
elevada probabilidad de
eficacia terapéutica y
mínima probabilidad de
toxicidad”

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SISTEMA LADME
1. Liberación
2. Absorción
3. Distribución a tejidos en equilibrio:
a. Unida (albúmina, alfa-1- glicoproteína ácida)
b. Libre
4. Metabolismo: hepático usualmente
5. Excreción: renal principalmente

LA VIDA MEDIA DE LA DROGA DEPENDE DE

CADA ETAPA

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SISTEMA LADME VARIABLES QUE AFECTAN

1. Liberación o Características de la droga
2. Absorción o Factores genéticos
3. Distribución a tejidos en equilibrio: o Vía de administración
a. Unida (albúmina, alfa-1- glicoproteína ácida) o Factores individuales
b. Libre o Superficie corporal
4. Metabolismo: hepático usualmente o Edad: neonatos, ancianos + lento
o Nutrición
5. Excreción: renal principalmente o Enfermedad concomitante
o Embarazo
o Otras drogas
LA VIDA MEDIA DE LA DROGA DEPENDE DE
o FUNCION RENAL, HEPATICA, INTEGRIDAD
CADA ETAPA INTESTINAL, ESTOMAGO…

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• Pico mínimo: nivel de la droga mínimo en el

cual es efectiva
• Pico máximo: nivel máximo en el cual la
droga es efectiva y no causa daño al
paciente
• Rango, ventana, índice o intervalo
terapéutico:
• Rango entre el pico máximo y mínimo
INDICE
de la droga en la cual es efectiva. Esta TERAPEUTICO
es la META terapéutica.
• Fracción libre: activa; aumenta en casos de
hipoproteinemia.
EFICACIA TOXICIDAD

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Se miden los niveles de las drogas que:

¿Cuales drogas requieren 1. Poseen un estrecho rango terapéutico, con efectos
tóxicos frecuentes y graves
medirse en el LAB?
2. Se emplean en tratamientos prolongados
3. Se emplean en enfermedades que ponen en peligro
a. TODAS al paciente o es necesario mantener niveles altos
b. ALGUNAS para garantizar su recuperación.
c. NINGUNA 4. Cuando no exista ningún parámetro indirecto que
permita evaluar de forma confiable los efectos del
tratamiento. Se mide el efecto de la droga,
• ej. Glicemia, presión sanguínea, excreción de electrolitos,
INR

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Relación Normalizada Internacional (INR)

Se utiliza para el monitoreo del tratamiento de pacientes bajo terapia de
anticoagulantes (p. ej Warfarina).

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Diuréticos • Los diureticos ejercen su efecto en la nefrona. La

mayoria generan excreción de electrolitos y
excrecion osmotica de agua, generando aumento
del volumen urinario en orina de 24 horas.

Parámetros de monitoreo
Creatinina / BUN
Ácido Úrico
Electrolitos en sangre (Na,
K, Mg)
Osmolaridad Plasmática
Osmolaridad Urinaria

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• Anticonvulsivantes: Antiepilépticos– fenobarbital, Fenitoína, Ácido valproico.

Primidona, Carbamazepina
• Cardíacos: Digoxina- poco común. En px con IR, Falla congestiva cardíaca, embarazos
complicados, hay sustancias que dan reacción cruzada con los anticuerpos del ensayo.
Otros: Lidocaína, Quinidina.
• Antibióticos: Aminoglucósidos (gentamicina). Nefrotóxicos y ototoxicidad. Vancomicina.
• Psicotrópicos: Litio y antidepresivos tricíclicos (amitriptilina, nortriptilina, otros). Px
bipolares, depresivos.
• Inmunosupresores: Tacrolimus, Sirolimus, Ciclosporina.

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Ciclosporina Tacrolimus
• Menos toxico que ciclosporina
• Previenen el rechazo huésped-injerto • Muestra elección: ST
• Muestras con anticoagulante: 2/3 de la • También se usa plasma
droga está en el GR
• Métodos: HPLC, RIA, EIA, QL Sirolimus
• HPLC método estándar • Nuevo en combinación con
• Nefrotóxicos: BUN, creatinina ciclosporina y corticosteroides

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MUESTRAS
1. Suero o Plasma ¿CUÁNDO?
2. Sangre total con anticoagulante (inmunosupresores) 1. En algunos casos, ANTES de la
próxima dosis- en NADIR (Ver figura)
• Niveles más altos: 1 h después de la
administración
2. Depende del medicamento
• Al inicio de la terapia y puede ser por varios
días.
Ej digoxina, si hay algún deterioro renal

Nadir: “punto más bajo”

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TIEMPO DE ENTREGA VALORES CRÍTICOS

1. Mismo día • Política de notificación de valores críticos
2. En ajuste de dosis, antes de la siguiente dosis. del laboratorio.
3. Algunos son STAT
• Potencial situación que amenace la vida

EL tiempo en el que se realiza el

muestreo es crítico y la principal
variable preanalítica

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Deben ser:
• Sensibles
• Específicos
• Reproducibles

vRIA
vEIA
vCLIA
vECLIA
vISE (Litio)
vHPLC
vEspectrometria de masas

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• Enfermedad renal
• No cumplimiento del tx • Enfermedad hepática
• Dosis inapropiada • Alteración de proteínas fijadoras
• Interacción con otras drogas • Fiebre
• Mala absorción • Metabolismo lento o rápido
genéticamente predeterminado

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