Tema Transduccion de Senales

Transducción de señales y
comunicación intercelular
Comunicación celular
Comunicación celular
 Comunicación celular: es el proceso mediante el cual las células del organismo censan
variables biológicas (ya sean de sí mismas o de otras células del organismo/tejido)
desencadenando respuestas.
La señalización intercelular implica la transmisión de una señal de una célula emisora a
una receptora. Sin embargo, no todas células emisoras y receptoras son vecinas cercanas ni
todos los pares de células que intercambian señales lo hacen del mismo modo. Existen
cuatro categorías básicas de señalización química en los organismos multicelulares:
señalización paracrina, autocrina, endocrina y por contacto directo. La principal diferencia
entre las distintas categorías es la distancia que viaja la señal a través del organismo para
alcanzar a su célula diana.
Formas de señalización
 Comunicación eléctrica: usando impulsos eléctricos y uniones nexo.
 Comunicación química: se utilizan sustancias químicas producidas por una célula
(hormonas o neurotransmisores) y la célula blanca reconoce al primer mensajero
químico por medio de receptores.
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Señalización parácrina
Con frecuencia, las células que están cerca unas de otras se comunican mediante la
liberación de mensajeros químicos (ligandos que pueden difundirse a través del espacio
entre las células). Este tipo de señalización, en el que las células se comunican a corta
distancia se conoce como señalización parácrina.
La señalización parácrina le permite a las células coordinar sus actividades de manera local
con sus vecinas. Aunque se usan en muchos contextos y tejidos, las señales parácrinas son
especialmente importantes durante el desarrollo, cuando permiten que un grupo de células
le diga a un conjunto vecino qué identidad celular debe adoptar.
 Un ejemplo de este proceso sucede cuando alguien se raspa, entonces las células
dañadas liberan histamina, que actúa como señal parácrina, pues difunde a los
capilares de las áreas cercanas a la lesión y los hace más permeables a los glóbulos
blancos y a los anticuerpos del plasma.
Señalización sináptica
Un ejemplo único de señalización parácrina es la señalización sináptica, mediante la cual
las células nerviosas transmiten señales. Este proceso se llama así debido a la sinapsis, la
unión entre dos neuronas donde ocurre la transmisión de señales.
Cuando la neurona emisora dispara, un impulso eléctrico se mueve rápidamente a través de

la célula, a lo largo de una extensión similar a una fibra llamada axón. Cuando el impulso
llega a la sinapsis, provoca la liberación de ligandos conocidos como neurotransmisores,
los cuales cruzan con rapidez la pequeña brecha que hay entre las neuronas. Cuando los
neurotransmisores llegan a la célula receptora, se unen a receptores y producen una cambio
químico dentro de ella (con frecuencia, la apertura de los canales iónicos y el cambio en el
potencial eléctrico a lo largo. Los neurotransmisores liberados en la sinapsis química son
degradados rápidamente o reabsorbidos por la célula emisora, lo que "reinicia" el sistema
de forma que la sinapsis esté preparada para responder con rapidez a la siguiente señal de
la membrana).
Señalización autócrina
En la señalización autócrina una célula se manda señales a sí misma, al liberar un ligando
que se une a un receptor en su propia superficie (o, según del tipo de señal, a receptores
dentro de la célula). Esto puede parecer algo extraño para una célula, pero la señalización
autócrina juega un papel importante en muchos procesos.
 Es importante durante el desarrollo, ya que ayuda a que las células tomen y

refuercen su identidad correcta. Desde un punto de vista médico, la señalización
autocrina es importante en el cáncer y se piensa que tiene una función esencial en
la metástasis (la diseminación del cáncer desde su sitio de origen hacia otras
partes del cuerpo. En muchos casos, una señal puede tener tanto efectos


autócrinos como parácrinos, al unirse a la propia célula emisora y a otras células
semejantes en el área.
 Las células del sistema inmune, que secretan sustancias llamadas interleucinas,
que pueden actuar sobre la misma célula que la secretó.
Señalización endocrina
Cuando las células necesitan transmitir señales a través de largas distancias, a menudo usan
el sistema circulatorio como red de distribución para los mensajes que envían. En
la señalización endocrina a larga distancia, las señales son producidas por células
especializadas y liberadas en el torrente sanguíneo, que las lleva hasta sus células diana en
partes distantes del cuerpo. Las señales que se producen en una parte del cuerpo y viajan
por medio de la circulación hasta alcanzar objetivos lejanos se llaman hormonas.
En los humanos, las glándulas endocrinas que liberan hormonas incluyen a la tiroides, el
hipotálamo y la pituitaria, así como las gónadas (testículos y ovarios) y el páncreas. Cada
glándula endocrina libera uno o más tipos de hormonas, muchos de los cuales son
reguladores maestros del desarrollo y la fisiología.
Por ejemplo, la glándula pituitaria libera hormona del crecimiento (GH), la cual promueve
el crecimiento, especialmente del esqueleto y el cartílago. Como la mayoría de las hormonas,
la GH afecta muchos tipos diferentes de células en el cuerpo. Sin embargo, las células del
cartílago proporcionan un ejemplo de cómo funciona la GH: se une a receptores en la
superficie de estas células y las impulsa a dividirse.
Señalización por contacto directo entre células

Las uniones en hendidura en animales y los plasmodesmos en plantas son canales pequeños
que interconectan células vecinas de manera directa. Estos canales llenos de agua permiten
que las pequeñas moléculas señalizadoras, llamadas mediadores intracelulares se difundan
entre dos células. Las moléculas pequeñas, como los iones, pueden moverse entre las
células, pero las moléculas grandes, como las proteínas y el ADN, no caben por los canales
sin ayuda especial.
La transferencia de moléculas señalizadoras comunica el estado actual de una célula a sus

vecinas. Esto permite que un grupo de células coordine su respuesta a una señal que solo
fue recibida por una de ellas. En las plantas, hay plasmodesmos entre casi todas las células,
lo que convierte a la planta en una red gigantesca.
En otra forma de señalización directa, dos células se pueden unir entre ellas porque tienen
proteínas complementarias en sus superficies. Cuando las células se unen, la interacción
cambia la forma de una o de ambas proteínas, lo que transmite una señal. Este tipo de
señalización es especialmente importante en el sistema inmunitario, en el que las células
inmunitarias usan marcadores de superficie celular para reconocer a las células "propias"
(las células que pertenecen al cuerpo) y a las infectadas por patógenos.


Transducción de señales
Transducción de señales
Transducción de señales: forma de comunicación entre células por transformación de
energía. La interpretación de los estímulos externos e internos imprimen la respuesta
celular. Las adaptaciones homeostáticas se logran por medio de alteraciones de la
actividad y la cantidad de proteínas. Las hormonas facilitan estos cambios, ya que su
interacción entre hormona y receptor genera una señal intracelular capaz de regular
la actividad de un grupo selecto de genes (lo que altera la cantidad de ciertas proteínas
en la célula blanco) o afecta la actividad de proteínas específicas, como enzimas y
canales. La señal puede influir sobre la localización de proteínas en la célula, y afectar
procesos como la síntesis de proteína, el crecimiento celular, y la replicación. Otras
moléculas emisoras de señal —como citocinas, interleucinas, factores de crecimiento y
metabolitos— usan mecanismos similares.
Medio interno y homeostasis

 Medio interno: líquido que rodea las células o líquido extracelular. Las células, en
forma aislada, no tienen mecanismos eficientes como para mantenerse
funcionando en el caso en que el medio externo sufra cambios extremos. Por lo que
el medio exterior a las células (intersticial) debe mantenerse constante a través de
sistemas, renal, digestivo, piel, respiratorio, etc.
 Homeostasis = u homeostasia ("homoios" que significa constancia y "stasis" que
significa posición, estabilidad): es el mantenimiento de las condiciones del
medio interno relativamente ajustadas a pesar de los cambios que se
generen en el exterior. Es el resultado del conjunto de fenómenos de
autorregulación, que conducen al mantenimiento de la constancia en la
composición y propiedades del medio interno de un organismo.


Componentes del control homeostático:
1. Sensores o receptores: son capaces de detectar cambios en la variable a
controlar. A estos cambios se les denomina estímulos. La clasificación de los
receptores del organismo puede hacerse según su ubicación, naturaleza del
estímulo que detecten, etc.
2. Vías aferentes: a través de las cuales, la información generada en los receptores
llega hasta los centros de procesamiento. Estos canales informativos pueden ser de
naturaleza eléctrica u hormonal.
3. Centros de procesamiento: son los que tras recibir la señal procedente del
receptor elaboran la respuesta homeostática adecuada para corregir la desviación
producida en su valor. Los centros de integración o procesamiento pueden
localizarse en SNC, en el SNA, o en las glándulas endocrinas.
4. Vías eferentes: a través de las cuales, la respuesta elaborada por los centros de
procesamiento llega a los órganos efectores.
5. Efectores: son las células, tejidos u órganos de los que depende la ejecución de la
respuesta al estímulo. Los principales responsables de ejecutar las respuestas son
el tejido muscular y los epitelios glandulares.
 Estímulo: es un movilizador del organismo, órgano, o célula. Su reconocimiento es

el primer paso en la respuesta adaptativa. A nivel individuo involucra el sistema
nervioso y los sentidos especiales (vista, audición, dolor, olfato, tacto). Y a nivel tisular
o celular, el reconocimiento comprende factores físico-químicos como pH,
concentración de oxígeno, temperatura, aporte de nutriente, metabolitos nocivos y


osmolaridad. El reconocimiento origina la liberación de hormonas que regirán la
generación de la respuesta adaptativa necesaria.
 Hormonas: mediador químico que se une a un receptor celular en una célula

blanco y produce una respuesta. Se clasifican en base en la localización de sus
receptores celulares y el tipo de señales generadas.
o Grupo I: interactúan con un receptor intracelular.
o Grupo II: con receptores localizados en la superficie extracelular de la
membrana plasmática de las células blanco. Las citocinas, interleucinas y
factores de crecimiento también deben considerarse en esta categoría (debido
a que se producen en células específicas, tienen el equivalente de acciones
autócrina, parácrina y endocrina, se unen a receptores de superficie celular y
activan las mismas vías de transducción de señal).


Receptores
 Receptores: son complejos proteicos con un sitio de unión para la hormona y otro
para generar la transducción de la señal biológica. Son el conjunto de entidades que
dominan la función de una célula y sobre ellos recae el control de la mayoría de
los procesos de la función celular.
Características de los receptores

 Pueden ser de membrana o intracelulares.
 Son funcionales: hay una respuesta celular asociada a la actividad del receptor.
 Son específicos: un receptor puede interactuar con más de una molécula.
 Son muy afines por la hormona o su ligando.
 Son rápidamente saturables: poseen pocos sitios de unión.
 Son inhibibles.
 Son sensibles a variación de pH y de T.
 Pueden desencadenar distintos procesos dependiendo del modulador, el tejido
y el estadio celular en el que se encuentre.
Up & down regulation

 Regulación Positiva (Up): aumenta el número de receptores. Sucede por:
Desenmascaramiento, Reciclaje y Aumento de la síntesis de ARNm.
 Regulación Negativa (Down): disminuye el número de receptores. Sucede por:
Enmascaramiento del receptor, Internalización del receptor y Disminución de la
síntesis de ARNm.


Gen
 GEN: está compuesto por 3 regiones:
A. Región reguladora: está compuesta por una región intensificadora y una
silenciadora (donde se anexan factores específicos de la transcripción) y otra
HRE (donde se anexa el complejo HH-RR). Cuando se une el Complejo HH-RR la
región HRE contacta con la región promotora TATA.
B. Región promotora: tiene secuencias CAAT y TATA (se unen los factores de
transcripción basales, a los cuales se anexa la ARNpol2). Cuando el HRE está
contactando con un complejo HHRR este contacta con las secuencias TATA ya sea
induciendo o reprimiendo la actividad de la ARNpol2).
C. Región codificadora: contiene la secuencia de señal de inicio de transcripción,
que se sigue con la secuencia ATG (que es la que formara metionina en la
traducción), que se sigue con secuencias codificantes de intrones y exones, y en el
último exón se encuentra una secuencia de ADN que indicara la señal STOP en el
ARNm, que se sigue con la secuencia de poliadenilación y la señal de fin de
transcripción.
Los genes que se transcriben de manera activa están en regiones de cromatina

“abierta”, lo que permite el acceso de factores de transcripción a DNA. Los genes tienen
regiones reguladoras, y los factores de transcripción se unen a éstos para modular la
frecuencia del inicio de transcripción. El complejo de hormona y receptor puede ser uno
de estos factores de transcripción. La secuencia de DNA a la cual se une esto se denomina
un elemento de respuesta a hormona HRE. Además, otras señales generadas por
hormona pueden modificar la localización, cantidad o actividad de factores de transcripción
y, de esta manera, influir sobre la unión al elemento regulador o de respuesta.


Generación de la señal del grupo 1
Las hormonas del grupo I son lipofílicas por lo que difunden a través de la
membrana plasmática de todas las células, pero sólo encuentran sus receptores
intracelulares en células blanco. Estos pueden estar en el citoplasma o en el núcleo. Las
hormonas esteroides, tiroideas y retinoides ejercen su efecto sobre la modulación de la
transcripción de gen, pero pueden actuar en cualquier paso de la “vía de información” para
controlar la expresión de gen blanco. Estos receptores interactúan con moléculas
correguladoras para efectuar cambios en la transcripción de genes específicos.
Receptores de hormonas esteroideas
Mecanismo de acción
Los glucocorticoides difunden a través de la membrana plasmática y encuentran
su receptor en el citoplasma de las células blanco. La unión de ligando y receptor causa
un cambio de conformación en el receptor que conduce a la disociación de la hsp90, que
permite la localización nuclear subsiguiente del receptor de glucocorticoide. Asimismo, este
receptor contiene una secuencia de localización nuclear que queda disponible para ayudar
en la translocación del complejo hormona-receptor desde el citoplasma hacia el núcleo. El
receptor activado se une con alta afinidad, el elemento de respuesta a hormona (HRE),
que es un elemento de respuesta a glucocorticoide (GRE); y genera una alteración en la
velocidad de transcripción del gen blanco.
Las hormonas tiroideas y los retinoides difunden a través de la membrana

plasmática, y llegan al núcleo. En este caso, el receptor ya está unido al HRE especifico
(como el elemento de respuesta a hormona tiroidea o TRE) y a un correpresor, y el complejo
de receptor-correpresor sirve como un represor activo de la transcripción de gen. La
asociación de ligando con estos receptores suscita disociación de los correpresores,
lo que produce el reclutamiento de la polimerasa celular II y a GTF, y gatilla la transcripción
del gen blanco.
 Rta primaria: implica el cambio en la velocidad de síntesis de proteínas por la

interacción directa del RC con su segmento de rta a hormonas.
 Rta 2ria: implica cambios en la velocidad de síntesis de proteínas debido a la
interacción de las proteínas sintetizadas por la rta primaria.


Las hormonas que son hidrosolubles y carecen de proteínas de transporte,
inician su respuesta al unirse a un receptor ubicado en la membrana plasmática. El
mecanismo de acción de este grupo de hormonas es a través de señales intracelulares que
generan segundos mensajeros: incluyen cAMP (derivado de ATP mediante la acción de la
adenilato ciclasa), cGMP, un nucleótido (formado por la guanilato ciclasa); Ca2+, y
fosfatidil-inositidos.
 Receptor de membrana: son receptores que mediante el contacto con hormonas o
neurotransmisores activan etapas intracelulares que dan lugar a una respuesta o
función celular, a través de segundos mensajeros.
 Clasificación: se los califican como metabrotrópicos (con actividad enzimática
propia y formadores de segundos mensajeros) y como no metabotrópicos
(receptores de membrana asociados a canales iónicos)
Segundos mensajeros
 Segundos mensajeros: son moléculas químicas que aumentan o disminuyen su
concentración en respuesta la presencia de una hormona que se une a un
receptor celular. Ellos afectan la transcripción del gen, pero también influyen otros
procesos biológicos, como son la actividad enzimática y la concentración de
mediadores.
Proteínas quinasas y fosfatasas

Luego de la interacción del ligando con el receptor se desencadena una cascada de
reacciones que produce la activación/desactivación de proteínas quinasas y fosfatasas. Los
activadores directos de las proteínas quinasas son los segundos mensajeros, que se
generan por la interacción receptor-ligando. Los más presentes en la regulación de las
PK está el AMPc, el GMPc, el Calcio y los fosfolípidos. Las enzimas están sujetas a regulación
por medio de reacciones de fosforilación-desfosforilación, e interacciones entre proteínas.
 Quinasas: tiene la capacidad de FOSFORILAR.
 Fosfatasas: tienen la capacidad de DESFOSFORILAR.
 FOSFORILACIÓN: es una modificación covalente producida por la incorporación
de un grupo fosfato en el R de los aminoácidos de una proteína siendo los más
fosforilados serina, treonina y tirosina.


Receptores 7TMS
 Receptores 7TMS= acoplados a proteína G = acoplados a la producción de
segundos mensajeros: son glucoproteínas transmembrana acoplados a proteína G de
la familia heterotrimérica (αβγ).
 Estructura: Tienen 3 dominios: Dominio extracelular (es el dominio de unión al
ligando), Dominio transmembrana: (presenta 7 dominios dentro de la membrana
que se unen por loops o regiones tipo lazo) y el Dominio citoplasmático o dominio
carboxilo terminal (se encuentra en el citosol e interactúa con la proteína G).
 Ejemplos: Ex: Receptores adrenérgicos, Dopaminérgicas, Serotinergicos,
Muscarínicos y para glucagón.
 Proteína G asociada a receptores 7tms: complejo proteico compuesto por tres

subunidades alfa, beta y gama que están ligadas a nucleótidos de guanina (cuando se
liga a GTP está activa y a GDP inactiva). Es el nexo entre el receptor y los sistemas
efectores (que son las enzimas formadoras de segundos mensajeros y canales iónicos).
Mecanismo de activación
1. Llegada de la hormona al receptor: esto genera un cambio conformacional en el
complejo Receptor-proteinaG, que interactúa con la Proteína G provocando una mayor
afinidad por el GTP.
 Hormona agonista: sustancia que ejerce efecto activador sobre el receptor.
 Antagonista hormonal: sustancia que produce un bloqueo del receptor, no
permitiendo su activación.
2. La subunidad Alfa intercambia al GDP por GTP, lo que provoca su disociación del
dímero BETA-GAMA.
3. La subunidad alfa activada inicia la cascada de segundos mensajeros regulando a
una enzima (efector). Luego la subunidad con su actividad GTPasa se inactiva y se vuelve


a unir al complejo Receptor-dímero que ya soltó al ligando, la subunidad alfa debe estar
ligada a GDP.
4. Efecto biológico: se genera por la apertura o cierre de canales, la alteración de la
acción de una enzima o la variación de la velocidad de transcripción de un gen, y el
consecuente cambio en la disponibilidad de su producto.


Mecanismo de acción acoplado a la proteína Gs
Mecanismo de acción acoplado a la proteína Gq
El calcio puede activar también otras enzimas dependientes de Ca+ o del complejo Ca++-
Calmodulina, por lo general actúan mediante


Receptores con actividad enzimática intrínseca
 Clasificación: Receptores con actividad tiroxina quinasa (receptores para insulina y
para factores de crecimiento), Receptores con actividad guanilato ciclasa (receptor
para INA) y Receptores con actividad de tirosina fosfatasa (ex: CD-45 de linfocito B).
 Receptor tiroxina quinasa: la unión del ligando al RTK promueve la dimerización y la
fosforilación en los residuos de tirosina del receptor. El RTK se activa y promueve la
fosforilación en tirosina de otros sustratos, transmitiendo así un cambio en la
actividad de proteínas celulares.
Receptor de insulina
 Receptor de insulina: está formado por 4 subunidades: 2 subunidades alfa y 2 beta,
es un hetero-tetrámero. Las subunidades alfa se encuentran en el espacio
extracelular de la membrana, están unidas por puentes disulfúro y tienen el sitio de
unión a la insulina. Las subunidades beta están en la membrana y poseen la actividad
tirosina quinasa.
 Funcionamiento: la llegada de la insulina a la subunidad alfa del receptor 

induce que la subunidad beta se AUTOFOSFORILE en un grupo de Tirosina y
active la enzima  aumentando la capacidad del receptor para fosforilar
otros sustratos (si la autofosforilación se realiza sobre Serina o Treonina, en vez de
en un grupo de tirosina, la enzima se INACTIVA). El principal sustrato es el Sustrato
1 del Receptor de Insulina o IRS-1, que es una proteína que al estar fosforilada
se une a varias proteínas que participan en el mecanismo de acción de insulina.


Receptores para factores de crecimiento
 Receptores para factores de crecimiento: son proteínas que regulan el proceso
de duplicación del ADN. Estimulan la mitosis celular por interacción con
receptores de membrana a partir de los cuales desencadenan reacciones de
fosfo-desfosforilación.
 Estructura: son glicoproteínas con actividad intrínseca quinasa. La llegada del FC
da comienzo a la cascada de fosforilaciones que inicia con la
AUTOFOSFORILACIÓN de la proteína quinasa en un grupo de Tirosina.


Receptores Jak-stat1
Receptores jak stat: son receptores tirosina kinasa que tiene como elementos principales de
su transduccion a Ras, fosfonosido 3 kinasa (PI3K) y a Jak-STAT.
 Mecanismo de acción: Ras activa la cascada de MAPquinasa y activan factores de

transcripción, regulando la síntesis de proteínas, que incluyen la diferenciación
celular y regular las proteínas que regulan el ciclo.
1Seamos sinceros, jamás en la historia vi ni media pregunta de este tema, ni en choce,

ni oral, ni recu, ni final.


AKT inactiva a bad que libera BLC2 para que inhiba a la apoptosis.
Stat se dimeriza y migra ala núcleo e inicia la síntesis de transducción de señales.


Receptores ionotrópicos = R. con canal iónico intrínseco = R.
acoplados a canales iónicos.
 Receptores ionotrópicos: forman canales que atraviesan la membrana plasmática. La
unión del ligando al dominio receptor lleva a la apertura o cierre del canal permitiendo
así la regulación del flujo iónico a través de la membrana.
 Mecanismo de acción: un ligando se une al receptor, le confiere un cambio

conformacional, lo que implica el cierre o la apertura de este canal; por lo que el
elemento que moviliza aumenta o disminuye su concentración intracelular. Los iones
generan un cambio en el Vm, pudiendo facilitar o dificultar un proceso de
despolarización.
 Estructura: forman canales que cruzan la membrana.
 Ejemplos: receptor nicotínico, receptores para AA.


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