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Dermatología Rev Mex 2011;55(3):140-151

Caso clínico

Coccidioidomicosis en la Región Lagunera de Coahuila, México


Francisco Simental Lara,* Alexandro Bonifaz**

Resumen

La coccidioidomicosis –una micosis endémica, profunda o sistémica– es producida por dos hongos dimórficos: Coccidioides immitis y
Coccidioides posadasii; aunque ambos producen la misma forma clínica, su genética y su procedencia geográfica son diferentes; el pri-
mero procede de la zona californiana del valle de San Joaquín, y el segundo, de otras partes de estados Unidos y América. El hábitat de
los hongos es el suelo de zonas semiáridas o áridas. La coccidioidomicosis es un padecimiento principalmente pulmonar que produce un
cuadro de neumonía. Los casos cutáneos se dividen en dos tipos; el tipo más frecuente es diseminado o secundario al cuadro pulmonar,
y el primario –que es excepcional– se manifiesta después de inocular el hongo por traumatismo. En este trabajo se exponen cuatro casos
clínicos provenientes de la Región Lagunera de Coahuila, México; tres casos fueron cutáneo-diseminados y uno de éstos tuvo un desenlace
fatal; el cuarto caso tuvo una manifestación cutánea inespecífica o reactiva de eritema nudoso asociado con un cuadro pulmonar previo.
En todos los casos se estableció el diagnóstico después de aislar el agente etiológico Coccidioides sp. mediante intradermorreacción a
la coccidioidina, y tres de los diagnósticos se comprobaron con biopsia. Los casos que exponemos tienen manifestaciones clínicas muy
variables y proceden de una región endémica bien conocida; hacemos una revisión del tema y detallamos algunos aspectos clínicos, en
especial, las formas cutáneas y su tratamiento.
Palabras clave: coccidioidomicosis, Coccidioides immitis, Coccidioides posadasii, itraconazol, anfotericina B.

Abstract

Coccidioidomycosis is an endemic deep mycosis caused by two dimorphic fungi: Coccidioides immitis and Coccidioides posadasii; both
produce the same clinical manifestations and the difference between them is phylogenetic and their geographic distribution; the former
exists in California (San Joaquin Valley) and the last in other places of the United States and the American Continent. The habitat of the-
se fungi is the soil of semi-desert and desert areas. The principal involvement of the disease is pulmonar. Cutaneous cases are of two
types, the most common is the disseminated or secondary from the pulmonary disease, and the primary, that is exceptional and due to
the inoculation of the fungus into the skin by trauma. In this work we present 4 clinical cases from the lake region of Coahuila (north of
Mexico), three of them were disseminated-cutaneous, one of these patients died, the clinical manifestation of the last case was unspecific
or reactive (erythema nodosum) associate to pulmonary disease. All cases were corroborated by skin reaction to coccidioidin, isolation
of the causative agent, and in three of them by biopsy. We present cases from a well known endemic region of coccidioidomycosis, with
variable clinical manifestations and a review of the literature, stressing the clinical features of the disease and the therapeutic options.
Key words: coccidioidomycosis, Coccidioides immitis, Coccidioides posadasii, itraconazole, amphotericin B.

L
* Dermatólogo, Hospital General de Zona núm. 16, IMSS, a coccidioidomicosis es una micosis profunda
Torreón, Coahuila. que es producida por dos especies similares de
** Departamento de Micología del Servicio de Dermatología,
Hospital General de México, México, DF.
hongos dimórficos (bifásicos) denominados
Coccidioides immitis y Coccidioides posada-
Correspondencia: Dr. Francisco Simental Lara. Blvd. Revolución sii. Es endémica en las zonas semiáridas del Continente
y Jazmines, colonia Torreón Jardín, CP 27100, Torreón, Coahuila,
México. Correo electrónico: pacosimental@hotmail.com Americano, especialmente en el sur de Estados Unidos y
Recibido: febrero, 2011. Aceptado: abril, 2011. en el norte de México, aunque también existen regiones
Este artículo debe citarse como: Simental-Lara F, Bonifaz A. endémicas bien definidas en Centroamérica y Sudaméri-
Coccidioidomicosis en la Región Lagunera de Coahuila, México. ca; fuera de las áreas endémicas, se diagnostica en forma
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ocasional. En México la mayor parte de los reportes de
casos clínicos provienen del norte del país, aunque también

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Coccidioidomicosis en la Región Lagunera de Coahuila, México

hay reportes de casos ocurridos en los estados de Guerrero negativo en la prueba de virus de la inmunodeficiencia
y Michoacán. La incidencia real de este padecimiento se humana (VIH). Se tomó una biopsia de piel, se reportó hi-
desconoce debido a que no es una enfermedad de reporte perplasia pseudoepiteliomatosa epidérmica y granulomas
obligatorio. Se calcula que más de 60% de las infecciones tuberculoides, con múltiples esférulas, en la dermis y se
primarias son asintomáticas; en las restantes, la presenta- estableció el diagnóstico presuntivo de coccidioidomicosis
ción típica se distingue por signos y síntomas generales, cutánea. En medios habituales de Sabouraud se obtuvo un
dermatológicos y respiratorios. La forma pulmonar aguda cultivo, que fue identificado como Coccidioides sp. Con
suele no distinguirse de una neumonía bacteriana y la todos los estudios integrados, se concluyó diagnóstico de
forma extrapulmonar se manifiesta en uno por cada 200 coccidioidomicosis cutánea secundaria y se inició trata-
sujetos infectados; los sitios más comúnmente afectados miento con itraconazol a 400 mg/día durante seis meses,
son: las meninges, los huesos, las articulaciones, la piel y con desaparición de las lesiones en la piel. Después de
los tejidos blandos.1 estar asintomático durante ocho meses y de no suspender
En este trabajo se exponen las diversas manifestacio- el tratamiento, el paciente regresó a consulta porque en
nes clínicas, la forma como se estableció el diagnóstico, el antebrazo izquierdo le reapareció un nódulo ulcerado;
los criterios para establecer el tratamiento y el compor- además, su estado general se deterioró, pues tuvo pérdida
tamiento del padecimiento de cuatro casos clínicos de de peso, fiebre –de predominio nocturno–, diaforesis, tos
coccidioidomicosis, ocurridos en la Región Lagunera del seca y disnea. La radiografía de tórax mostró un infil-
estado de Coahuila. Asimismo, realizamos una revisión trado retículo-nodular bilateral que predominaba en los
bibliográfica de la coccidioidomicosis, revisión que se lóbulos superiores y que era más marcado en el lóbulo
enfocó particularmente en el comportamiento cutáneo de superior derecho, con evidente adenopatía mediastinal
la coccidioidomicosis. derecha; además, en el segmento anterior del lóbulo
superior izquierdo se apreció una imagen cavitada que
COMUNICACIÓN DE CASOS tenía bordes irregulares de aproximadamente 1.5 cm. Se
internó al paciente para su estudio y manejo a cargo de los
Caso 1 servicios de Medicina Interna, Neumología, Infectología
El paciente –originario y residente de Torreón, Coahui- y Dermatología y se inició el tratamiento con anfotericina
la– tenía 19 años de edad, era soltero y era estudiante de B (desoxicolato) a dosis de 0.75 mg/kg/día. Se repitió la
licenciatura. Acudió a consulta de dermatología debido a prueba de intradermorreacción a la coccidioidina y resul-
que padecía una dermatosis que afectaba la cabeza (en la tó negativa. Durante la hospitalización el paciente tuvo
región frontal izquierda y en la punta nasal) y las extremi- evolución tórpida, con datos de insuficiencia hepática,
dades superiores (en el hombro derecho y en el antebrazo hemorragia digestiva alta y perforación intestinal, por lo
izquierdo). La dermatosis estaba constituida por nódulos que fue intervenido quirúrgicamente; sin embargo, después
eritematosos ulcerados cubiertos de escama y de costras tuvo insuficiencia orgánica múltiple. Posteriormente, fue
sanguíneas impetiginizadas; el paciente refirió que dos trasladado a la Unidad de Cuidados Intensivos, donde
meses antes de que iniciara el cuadro clínico le brotaron falleció por sepsis a las dos semanas de su ingreso; el
unos “abscesos” en la frente. Su médico familiar lo trató diagnóstico final fue coccidioidomicosis de diseminación
con antibacterianos porque sospechó una piodermitis. hematógena (Figuras 1 y 2).
Negó antecedentes de viajes recientes o traumatismos
cutáneos. Además, tenía tos seca y diaforesis nocturna, Caso 2
por lo que se solicitó una radiografía de tórax, en la que La paciente –originaria y residente de Torreón, Coahuila–
se veían calcificados los ganglios parahiliares izquier- tenía 30 años de edad, estaba casada, tenía dos hijos y era
dos y en la que se observaban infiltrados apicales en el empleada comercial. Acudió a consulta de dermatología
lado derecho del tórax. El examen físico general reveló debido a que padecía una dermatosis diseminada, que
adenopatías retroauriculares. Se le realizó una prueba de afectaba la nariz en su totalidad, la mejilla izquierda, la
intradermorreacción a la coccidioidina, que fue positiva y cara lateral izquierda del cuello y el brazo derecho; las
que resultó con induración y eritema de 3 X 3 cm. Resultó lesiones estaban constituidas por placas verrugosas cu-

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biertas de costras melicéricas y escamas, que provocaron


deformidad en la nariz debido a que el volumen de ésta
aumentó, lo cual daba una apariencia pseudotumoral; las
demás lesiones eran gomas de aproximadamente 1 cm
de diámetro. La paciente refirió que tres meses antes le
brotaron dos “espinillas” en la nariz, que gradualmente
fueron aumentando de tamaño; también padecía astenia y
diaforesis nocturna. Realizó un viaje a McAllen, Texas, un
par de semanas antes de que iniciara el cuadro clínico. En
el interrogatorio refirió que no tuvo traumatismos ni lesión
cutánea. El resto de la exploración física sólo evidenció
adenopatías cervicales, y como se tuvo la sospecha clínica
de coccidioidomicosis cutánea, se tomó una biopsia de
piel, que reportó hiperplasia pseudoepiteliomatosa epidér-
Figura 1. Lesiones en la frente, la punta nasal y los brazos, consti-
tuidas por lesiones gomosas, descamativas de aspecto vegetante mica y granulomas tuberculoides en la dermis, entre los
y verrugosas (caso 1). cuales se observaron múltiples esférulas, que resaltaron
más con tinción de ácido peryódico de Schiff. Se envió una
porción de tejido para su cultivo y se confirmó la evolución
de Coccidioides sp., se emitió el diagnóstico de cocci-
dioidomicosis y se inició el tratamiento con itraconazol
a 400 mg/día. Los exámenes de laboratorio revelaron lo
siguiente: biometría hemática: normal, química sanguínea:
normal, prueba de función hepática: normal, velocidad
de sedimentación globular: normal, factor reumatoide:
negativo, proteína C reactiva: negativa, anticuerpos anti-
nucleares: negativos, VIH: negativo, y fracciones C3 y C4
de complemento: normales; en la radiografía de tórax no se
evidenciaron anormalidades. La prueba de intradermorre-
acción a la coccidioidina resultó positiva, con induración
y eritema de 2 X 2 cm. El neumólogo no reportó afección
pulmonar. La evolución de la paciente fue satisfactoria, y
en la última consulta –en julio de 2010– las lesiones habían
disminuido en casi 90%; la paciente continúa tomando
itraconazol a 400 mg/día y a la fecha no ha tenido efectos
secundarios. El diagnóstico final fue coccidioidomicosis
cutánea secundaria (Figuras 3 y 4).

Caso 3
La paciente –originaria y residente de Matamoros, Coahui-
la– tenía 24 años de edad, estaba casada, era ama de casa,
tenía dos hijos y padecía lupus eritematoso sistémico desde
hacía dos años. Su reumatólogo la refirió a consulta de
dermatología porque padecía una dermatosis diseminada
que afectaba la cabeza –en la región retroauricular izquier-
da–, las extremidades superiores y las inferiores, en cuyos
Figura 2. Radiología. Infiltrado neumónico apical (caso 1). tercios medio y distal predominaba la dermatosis; en la

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Coccidioidomicosis en la Región Lagunera de Coahuila, México

polimorfonucleares y un infiltrado inflamatorio adyacen-


te, que rodeaba un folículo piloso y que tenía en medio
estructuras micóticas. Los exámenes de laboratorio reve-
laron lo siguiente: trombocitosis (473 K/uL), velocidad
de sedimentación globular: elevada (34 mm/h), química
sanguínea: normal, prueba de función hepática: normal,
examen de orina: normal, proteína C reactiva: positiva
(6.70 mg/dL), factor reumatoide: positivo, anticuerpos
antinucleares: positivos (1:320, patrón homogéneo), anti-
ADN sin reactivo. Se obtuvo una colonia blanca vellosa,
A B que fue identificada como Coccidioides sp. y el cultivo
bacteriano de una de las pústulas mostró Staphylococcus
Figura 3. Placa verrugosa en la nariz antes (A) y después del aureus multirresistente y sensible a clindamicina; en la
tratamiento (B) [caso 2]. radiografía de tórax se observaron un infiltrado, en los
lóbulos superiores, y adenopatías; la prueba de intrader-
morreacción a la coccidioidina fue negativa.
Para manejar el prurito se inició tratamiento con
itraconazol a 400 mg/día, clindamicina a 300 mg cada
ocho horas durante tres semanas y epinastina a 20 mg/
día. Después de un mes de tratamiento desaparecieron
las lesiones en las piernas y se aplanó el chancro. Actual-
mente, la paciente continúa con itraconazol a 400 mg/
día y sigue bajo vigilancia pulmonar y reumatológica
(Figuras 5 y 6).

Caso 4
La paciente –originaria y residente del ejido La Unión,
Figura 4. Biopsia. Esférula rodeada de tejido granulomatoso (H
y E, 80X). municipio de Torreón, Coahuila– tenía 35 años de edad,
estaba casada y se dedicaba al hogar. El médico internista
región retroauricular las lesiones consistían en un chancro, la remitió a consulta de dermatología porque padecía una
que medía 1 cm de diámetro, debajo del cual se palpaba dermatosis, que afectaba la totalidad de ambas piernas;
una adenopatía dolorosa, y en las piernas la paciente mos- la dermatosis se distinguía por múltiples nudosidades de
traba múltiples pústulas, pápulas descamativas, costras y diverso tamaño, que eran dolorosas a la palpación y que
escamas, así como un discreto edema. Refirió que tenía un tenían una semana de evolución y un diámetro de 0.5 a 2
“nódulo”, que era retroauricular, desde hacía dos semanas cm (la mayor). La paciente cursaba con ataque al estado
y que había estado en tratamiento con ácido micofenólico a general, que se distinguía por astenia, adinamia, cefalea,
2 g/día, prednisona a 5 mg/día y cloroquina a 150 mg/día, tos con expectoración, fiebre y artralgias; con dicho cua-
aunque en los meses previos estuvo con ciclos de cortico- dro, inició su tratamiento con penicilina procaínica, pero
esteroides sistémicos a dosis de 1 mg/kg/día para controlar no obtuvo ninguna respuesta. Los exámenes de laboratorio
el lupus eritematoso. Le aquejaba prurito, en el sitio de las revelaron que tenía leucocitosis con neutrofilia, linfopenia
lesiones, y cefalea. Para confirmar el diagnóstico clínico y eosinofilia, así como eritrosedimentación elevada. La
de foliculitis bacteriana o foliculitis micótica, se tomaron radiografía de tórax mostró un infiltrado tipo neumónico
biopsias de piel de la región retroauricular izquierda y de en la región parahiliar izquierda. Los estudios micológi-
la pierna derecha, y el reporte histopatológico refirió que se cos al examen en fresco de la expectoración revelaron
obtuvo un infiltrado linfohistiocitario, que tenía en medio múltiples esférulas. La prueba a la coccidioidina resultó
esférulas; la lesión de la pierna mostraba microabscesos positiva, con eritema e induración de 1.5 X 1.5 cm; por

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Simental Lara F y Bonifaz A

Figura 5. Múltiples pápulas y pústulas localizadas en las piernas


de una paciente con lupus eritematoso sistémico (caso 3).

A B

Figura 7. Eritema nudoso. Múltiples nudosidades en las piernas


(caso 4).

Figura 6. Biopsia. A) Esférulas dentro del infiltrado granulomatoso


folicular. B) Acercamiento de las esférulas (H y E, 10 y 40X, res- por primera vez en Argentina en 1892;2 posteriormente,
pectivamente) [caso 3].
Rixford y Gilchrist lograron trasmitir experimentalmente
la infección a animales de laboratorio y describieron su
tanto, se estableció el diagnóstico de coccidioidomicosis patogénesis.3 En 2002 se logró establecer, mediante estu-
primaria pulmonar, con manifestaciones reactivas de dios de polimorfismos genéticos, que los agentes causales
eritema nudoso. Se descartaron otras causas infecciosas, eran hongos del género Coccidioides, los cuales incluyen
autoinmunitarias y farmacológicas asociadas con el eri- la especie californiana C. immitis y las especies no cali-
tema nudoso. Después de que se iniciara tratamiento con fornianas C. posadasii.4
itraconazol a 400 mg/día, desaparecieron las nudosidades El ciclo de vida de Coccidioides immitis y Coccidioides
y los síntomas a los tres días de iniciada la terapéutica, posadasii inicia cuando en el suelo el micelio filamentoso
misma que se mantuvo por tres meses; a la fecha no ha crece en forma de artroconidios. Después de dispersarse a
mostrado recidivas (Figura 7 y Cuadro 1). través del aire –por ejemplo, en las tolvaneras típicas de las
zonas semidesérticas–, estos conidios vuelven a implantarse
DISCUSIÓN en el suelo o pueden ser inhalados por un huésped.5 Las
zonas endémicas, áreas semidesérticas, están formadas
La coccidioidomicosis o enfermedad de Posadas-Wernic- por tierras arcillosas y arenosas en las que la precipitación
ke, que se confundió con micosis fungoide, fue descrita pluvial es poca (150 a 500 mm por año) y en las que la

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Coccidioidomicosis en la Región Lagunera de Coahuila, México

Cuadro 1. Resumen de los datos demográficos y clínico-terapéuticos

Caso 1 Caso 2 Caso 3 Caso 4

Género y edad Masculino de 19 años Femenino de 30 años Femenino de 30 años Femenino de 35 años
Ocupación Estudiante de licen- Empleada comercial Ama de casa Ama de casa
ciatura
Residencia Torreón, Coahuila Torreón, Coahuila Matamoros, Coahuila Ejido La Unión, Torreón,
Coahuila
Factor desencadenante Ninguno Ninguno Lupus eritematoso sistémico y Ninguno
tratamiento con esteroides
Dermatosis Localizada en la Localizada en la cara Localizada en la cabeza (región Localizada en ambas
cara (región frontal y (nariz y mejilla) retroauricular) piernas, con múltiples
punta nasal), hombro Placas verrugosas, con Múltiples pústulas y pápulas nudosidades de diversos
derecho y antebrazo aumento de volumen descamativas en la piernas tamaños
izquierdo (pseudotumoral), y
Nódulos y abscesos gomas pequeñas
ulcerados
Afección pulmonar Ganglios parahiliares Sin afección Adenopatías e infiltrado en los Infiltrado parahiliar
calcificados e infiltra- lóbulos superiores
dos apicales
Estudios
IDR Positiva con indura- Positiva con induración Negativa Positiva con induración
ción (3 X 3 mm) (2 X 2 cm) (1.5 X 1.5 cm)
Cultivo Coccidioides sp. Coccidioides sp. Coccidioides sp. Coccidioides sp.
Biopsia Granuloma tuberculoi- Granuloma tuberculoi- Granuloma tuberculoide con NR
de con esférulas de con esférulas esférulas
Tratamiento Anfotericina B Itraconazol Itraconazol Itraconazol
Resultado del trata- Complicación neumo- Curación Mejoría (aún en tratamiento) Curación
miento lógica, diseminación y
muerte
IDR: prueba de intradermorreacción a la coccidioidina; NR: no realizada.

temperatura promedio es de 28°C en verano y de 7°C en el noreste de Brasil, en las pampas abiertas del Gran Chaco
invierno. En dichas zonas la temperatura puede variar en –en Paraguay– y en las zonas áridas de la Patagonia central,
un mismo día de 0 a 45°C; esta particularidad limita a C. en Argentina; es importante citar que fuera de América son
immitis y a C. posadasii, de ahí que se consideren hongos esporádicos los reportes de casos de coccidioidomicosis.1,5,8
mesófilos. En tales condiciones climatológicas existen flora En México la situación de la coccidioidomicosis es la
y fauna escasas; la flora, predominantemente xerófita, son: siguiente: durante la década de 1960 González-Ochoa9
cactáceas, arbustos y matorrales, como Larrea tridentata consolidó gran parte de los estudios epidemiológicos
(gobernadora), y la fauna son: roedores (ratones), zarigüe- mediante la prueba intradérmica a la coccidioidina. Ésta,
yas (Perognathus) y ardillas de tierra (Citellus), que son hasta el momento, es la referencia más importante sobre la
vectores indirectos de la enfermedad.6,7 distribución específica de las principales áreas endémicas
De acuerdo con las condiciones ecológicas anterior- de México.10 En 1991 Padua y col.11 obtuvieron reaccio-
mente citadas –que sólo se dan en nuestro continente–, la nes positivas en 40.2% de los habitantes después de que
coccidioidomicosis puede considerarse una enfermedad a una población urbana mayor de ocho años de edad de
americana; en Centroamérica se han encontrado dos zonas Torreón, Coahuila, le aplicaron 1,653 pruebas cutáneas a la
endémicas: el valle de Montagua, en Guatemala, y Comaya- coccidioidina. Los autores establecieron algunos factores
gua, en Honduras. En América del Sur las principales áreas de riesgo para sufrir la infección, como tiempo de resi-
endémicas se localizan en el noreste de Venezuela, en los dencia en el área, falta de pavimento en las calles y edad
departamentos de Guajira y Magdalena –en Colombia–, en entre 18 y 65 años. Otro estudio efectuado con pacientes

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Simental Lara F y Bonifaz A

oncohematológicos, realizado por Álvarez-García12 en un biopsia o por cultivo; su existencia se debe a disemina-
hospital de tercer nivel de Torreón, Coahuila, demostró ción hematógena o, raramente, a una infección cutánea
que la prevalencia de la prueba de intradermorreacción a primaria. En las indirectas o reactivas no se encuentran
la coccidioidina fue de 20% en pacientes con cáncer y con microorganismos viables, y las más importantes son:
efectos de depresión de la respuesta inmunitaria celular eritema nudoso, exantema generalizado agudo, eritema
secundaria a quimioterapia, radioterapia e inmunoterapia polimorfo, síndrome de Sweet y dermatitis granuloma-
combinada. El grupo de Mondragón-González13 analizó tosa intersticial reactiva.5,6,19
–en el área de Matamoros, Coahuila, que forma parte de El eritema nudoso, considerado la manifestación reac-
La Comarca Lagunera– a 668 individuos adultos de uno y tiva más característica de la coccidioidomicosis, aparece
otro sexo; de éstos, 621 sujetos (93%) resultaron positivos de una a tres semanas después de la primoinfección y se
a la coccidioidina, lo que es una frecuencia mucho mayor distingue por nudosidades dolorosas, eritematosas y sub-
a la reportada previamente en Coahuila y en otros estados cutáneas, que predominan en las extremidades inferiores
de la República Mexicana. En Monterrey (Nuevo León) se y que fueron, en la paciente de nuestro caso 4, la primera
realizó un estudio, entre 1983 y 2000, en el que se revisaron manifestación que originó un estudio integral más com-
los resultados de 4,598 autopsias y en el que se encontró pleto, gracias al cual se detectó una coccidioidomicosis
que 31 personas padecieron coccidioidomicosis, lo que primaria pulmonar.19 Los factores genéticos parecen influir
representa 0.67% del total de autopsias. La mayoría de los la aparición del eritema nudoso; es más frecuente en per-
pacientes vivía en Nuevo León y Coahuila.14,15 sonas de raza blanca y es raro en personas de raza negra;
La infección puede afectar a individuos de cualquier asimismo, predomina en mujeres (como en nuestro caso
edad; los varones se infectan con más frecuencia quizá 4).5,20 Se piensa que esta manifestación refleja una respues-
por cuestiones ocupacionales relacionadas con polvo con- ta inmunitaria vigorosa mediada por inmunidad celular, lo
taminado; además, tienen más tendencia a la trasmisión, cual confiere una protección contra el hongo. En pacientes
lo que sugiere un componente genético u hormonal.16 con eritema nudoso el inicio del cuadro tiende a coincidir
Los factores de riesgo son: embarazo, infección por el con la adquisición de una hipersensibilidad retardada –de-
virus de la inmunodeficiencia humana, neoplasias malig- terminada por una prueba reactiva a la coccidioidina–, la
nas –sobre todo, enfermedad de Hodgkin–, trasplante de cual podría considerarse de buen pronóstico.5,6
órganos, tratamiento con inmunosupresores y pacientes El exantema agudo por coccidioidomicosis se manifies-
con hemodiálisis.1 También son factores de riesgo la raza ta en las 48 horas siguientes al inicio de los síntomas.21
afroamericana y la filipina.1,6,17 En algunos casos la erupción cutánea puede preceder a la
La mayoría de las personas con coccidioidomicosis aparición de anticuerpos séricos detectables.22 El exantema
cursa con un cuadro clínico asintomático. En algún grupo puede ser macular, papular, urticariforme o en forma de
de pacientes aparecerá un cuadro semejante a la influen- “tiro al blanco”.22,23 Puede confundirse con una dermati-
za, con fiebre, mialgias, escalofrío y tos; en tanto, en un tis alérgica por contacto o con un eritema polimorfo; en
pequeño grupo de pacientes (< 1%) habrá diseminación ocasiones puede haber enantema oral. Esta manifestación
desde el aparato respiratorio, especialmente a la piel, las puede durar semanas, y cuando remite, se observa desca-
meninges o los huesos.1,5,18 Hay pacientes en los que no mación en las palmas de las manos.5 A la histopatología,
existen síntomas pulmonares y sus lesiones cutáneas serán muestra un patrón inespecífico de dermatitis espongiótica
primarias (2%); por último, las manifestaciones en la piel o de interfase, con un infiltrado inflamatorio perivascular
pueden ser reactivas. Aquí únicamente abordaremos los leve o moderado, que incluye neutrófilos, eosinófilos,
aspectos cutáneos de la enfermedad, los cuales son muy linfocitos y restos de cariorrexis.22
variables y, en ocasiones, resultan ser la señal para esta- El eritema polimorfo se manifiesta como lesión en diana
blecer el diagnóstico de la enfermedad sistémica. o en forma de “tiro al blanco”, con afectación oral, prurito
Las manifestaciones cutáneas se dividen en las que y descamación palmar. No queda claro si se produce un
son producidas directamente por el agente etiológico y verdadero eritema polimorfo o si son lesiones parecidas a
en las que son indirectas o reactivas. En las primeras es éste, pero hay que considerar este tipo de erupciones como
posible identificar al hongo mediante exámenes directos, señal diagnóstica de coccidioidomicosis.5,23

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Coccidioidomicosis en la Región Lagunera de Coahuila, México

El síndrome de Sweet, que se ha reportado asociado hiperplasia pseudoepiteliomatosa y ulceración epidérmica,


con coccidioidomicosis pulmonar aguda, suele aliviarse así como infiltrado inflamatorio, que contiene esférulas
cuando se trata la enfermedad pulmonar subyacente. de paredes gruesas que suelen medir entre 10 y 80 µm de
En estos casos está contraindicada la administración de diámetro; las más grandes a menudo muestran endoes-
corticoesteroides debido al riesgo de diseminación de la porulación y las más pequeñas e inmaduras son vistas
infección.24,25 como estructuras redondeadas diminutas (5 a 10 µm) que
La dermatitis intersticial granulomatosa puede asociar- proceden de grandes esférulas y que pueden confundirse
se con infecciones cutáneas, aunque también se manifiesta con otras estructuras, como levaduras de blastomicosis,
después de erupciones inmunológicamente inducidas; se paracoccidioidomicosis y criptococosis.6,31,32
describió una serie de casos individuales asociados con Un estudio reciente de Carpenter y col.,33 de la Uni-
coccidioidomicosis pulmonar.26 En términos clínicos, se versidad de Arizona, reveló que 52.6% de los pacientes
manifiesta como pápulas edematosas o induradas, nódu- con coccidioidomicosis cutánea diseminada no tenía en-
los y placas y suele aparecer abruptamente al comienzo fermedades asociadas y que el restante 47.4% cursaba con
del cuadro pulmonar.27 Las biopsias de piel muestran diabetes, tratamientos inmunosupresores, trasplantes de
inflamación intersticial dérmica, en la que predominan órganos sólidos, neoplasias hematológicas o VIH-SIDA.
los macrófagos y en la que hay a menudo eosinófilos, En este estudio la topografía clínica más reportada fue
neutrófilos y detritos leucocitoclásticos; en el tejido his- la cabeza y cuello (30%), seguida de las extremidades
tológico no hubo formas parasitarias (esférulas). En las inferiores (21%). El reporte histopatológico fue muy va-
series publicadas las lesiones cutáneas se aliviaron, en riable; las biopsias revelaron algún grado de inflamación
concomitancia con el alivio de los síntomas pulmonares, granulomatosa, pero ésta fue muy distinta al patrón y
en un lapso de una semana a dos meses.27 al grado de respuesta inflamatoria asociada. Las lesio-
En la coccidioidomicosis cutánea diseminada la piel es nes fueron clasificadas como granulomatosa supurativa
comúnmente el sitio más afectado; suele aparecer semanas (34.7%), linfoplasmacítica (26.3%), patrón granulomatoso
o meses después de la infección primaria, aunque también sarcoidal o sarcoma like (18.6%), neutrofílica (13.7%),
puede ser la manifestación inicial.28,29 Su diseminación es granulomatosa necrosante (4.2%) y eosinofílica (2.5%).
por vía hematógena y son casos “habitados”. Su morfo- Las formas parasitarias o esférulas se encontraron en la
logía clínica e histológica es muy variable, ya que puede dermis superficial de las biopsas (55.9%), en la media
manifestarse en forma de pápulas, nódulos, máculas, (9.3%), en la reticular (15.3%) y en todo el espesor de la
placas verrugosas, abscesos, pústulas, trayectos fistulosos dermis (19.5%) de las biopsias.33
o cicatrices.5 A menudo afecta la cabeza, el cuello y el La coccidioidomicosis cutánea primaria es poco fre-
tórax en la cara anterior. El pliegue nasolabial de la cara cuente o quizá es subdiagnosticada.5,6,34 En la mayoría de
es comúnmente un sitio muy afectado.29,30 En el caso de los casos el periodo de incubación entre el momento de la
nuestros pacientes las lesiones predominaron en la cabeza inoculación y la aparición de la lesión es de una a tres o
(nariz y frente), en las extremidades superiores y en las cuatro semanas. Para establecer el diagnóstico de la forma
extremidades inferiores, y las lesiones tendieron a ser le- cutánea primaria, Wilson propuso varios criterios, que son:
siones verrugosas y nódulos ulcerados (gomas), como en 1) no haber antecedentes de enfermedad pulmonar, 2) ante-
los primeros dos casos descritos, mientras que en el tercer cedente de inoculación traumática (personal de laboratorio
caso no nos quedó claro si la infección se comportó como por punción accidental o personas de zonas endémicas que
si fuera una foliculitis inducida por el hongo, dados los se laceran con astillas o espinas de cactus), 3) corto periodo
hallazgos clínicos e histopatológicos; esta manifestación de incubación (una a tres semanas) antes de que la lesión sea
no se ha reportado previamente y nosotros la consideramos visible, 4) la lesión inicial es un chancro, un nódulo indu-
una foliculitis coccidiodal, que probablemente fue genera- rado relativamente no doloroso o una placa con ulceración
da por la inmunosupresión que los esteroides ocasionaron central, 5) la reacción de precipitación a la coccidioidina
en la paciente. se hace rápidamente positiva, 6) la respuesta a la inyección
En general, la histopatología de la coccidioidomicosis intradérmica de coccidioidina se convierte en positiva y se
muestra granulomas no caseificantes, que pueden exhibir incrementa la sensibilidad, 7) al inicio la reacción de fijación

Dermatología Rev Mex Volumen 55, Núm. 3, mayo-junio, 2011 147


Simental Lara F y Bonifaz A

del complemento es negativa durante varias semanas, y pos- de cultivo cuando se cultivan durante cuatro a ocho días
teriormente, sus valores son bajos, a menos que la respuesta a una temperatura de 28 a 30°C; a la microscopia forman
inmunitaria no se desarrolle, 8) hay linfadenitis regional y estructuras filamentosas que se reproducen por artroconi-
linfadenopatía y pueden verse nódulos esporotricoides, y dios unidos por una membrana delgada llamada “artículo”;
9) la curación espontánea del síndrome cutáneo primario esto los diferencia de otros hongos, como Geotrichum
se produce en unas pocas semanas, a menos que el paciente sp.6,39 (Figura 8). Como se mencionó, la biopsia es suma-
se encuentre con problemas de inmunidad.35 mente útil en casos cutáneos y linfáticos; en la epidermis
Si las lesiones cutáneas son muy variables –lesiones puede apreciarse hiperplasia pseudoepiteliomatosa con
verrugosas, abscesadas, ulceradas o de evolución tórpi- microabscesos polimorfonucleares; en la dermis se ob-
da–, hay que considerar una diseminación secundaria a servan granulomas supurativos con abundantes células
una infección pulmonar inaparente. La histopatología de gigantes tipo Langhans y un cuerpo extraño con linfocitos
las lesiones tempranas suele mostrar infiltrados densos y plasmocitos; en las zonas de necrosis pueden encon-
de neutrófilos, linfocitos y células plasmáticas, así como trarse polimorfonucleares y esférulas, sobre todo, entre
numerosas esférulas. Las lesiones posteriores se distinguen los granulomas; estos cambios tisulares también pueden
por una inflamación granulomatosa y epitelioide, con observarse en los ganglios linfáticos. Las tinciones más
células gigantes, linfocitos y pocos microorganismos. En útiles son hematoxilina y eosina, ácido peryódico de schiff
general, el pronóstico para esta forma es excelente. En y Grocott.6,33,39 En la prueba de intradermorreacción a la
ocasiones, un caso primario no se diferencia fácilmente coccidioidina (de fase micelial) se aplica intradérmicamen-
de un caso diseminado o secundario; ante esta situación, te una décima de centímetro cúbico; debe leerse entre 48 y
suele ser útil la serología; a saber: existe una enfermedad 72 horas y se considera prueba positiva cuando el eritema
primaria cuando las precipitinas o aglutininas son posi- o la induración es mayor o igual a 5 mm. La serología sólo
tivas y cuando los valores de la prueba de fijación del puede aplicarse en la segunda o tercera semana después
complemento son bajos, mientras que en una enfermedad de iniciada la enfermedad, por lo que se considera poco
diseminada las primeras son negativas y los valores de útil. La prueba de fijación del complemento detecta de
la prueba de fijación del complemento son altos.1,6,36,37 manera indirecta anticuerpos circulantes, por lo cual es
Domínguez y col. realizaron la casuística más grande que útil para determinar la enfermedad. Otras técnicas, como
se ha reportado en México acerca de la forma primaria; radioinmunoanálisis, ELISA e inmunofluorescencia, pue-
incluye 16 casos, del estado de Sinaloa, que durante siete den aplicarse, pero no ofrecen ventajas sobre la prueba de
años fueron seguidos; predominaron los campesinos y fijación del complemento y, además, son más costosas.1,5,6
las amas de casa, la mayoría de los pacientes padecieron También pueden utilizarse técnicas de biología molecular,
úlceras y 100% de los casos respondieron al tratamiento sobre todo, en tejidos de pacientes; las dos técnicas más
con itraconazol a dosis de 200 a 400 mg diarios durante usadas son: reacción en cadena de la polimerasa e hibri-
dos a cuatro meses.38 dación in situ; la primera es más sensible y útil en una
El diagnóstico de laboratorio se hace con muestras (la-
vados bronquio-alveolares, esputo, exudados y fragmentos
de tejidos) tratadas con hidróxido de potasio a 10% en
solución acuosa; el diagnóstico se confirma cuando se
observa la forma parasitaria de esférulas, que son estruc-
turas de 10 a 80 µm de diámetro, con endosporas en su
interior; las esférulas pueden no tener endosporas cuando
son jóvenes y pequeñas. Los cultivos sólo deben realizarse
en laboratorios que cuenten con medidas de bioseguridad
adecuadas (campanas de bioseguridad nivel III), ya que la
fase filamentosa obtenida en medios de cultivo es suma-
mente infecciosa. C. immitis y C. posadasii reproducen Figura 8. Cultivo de Coccidioides sp. (izquierda). Artroconidios de
colonias blancas vellosas sin pigmento difusible al medio Coccidioides sp. (azul de algodón, 60X) [derecha].

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Coccidioidomicosis en la Región Lagunera de Coahuila, México

identificación rutinaria y la segunda es más sensible y útil cual se asoció con una supervivencia prolongada cuando
cuando el hongo es poco o está en fases muy tempranas.5,6,38 se comparó con los controles de un modelo murino. Sin
Los triazólicos sistémicos son el tratamiento de elección embargo, los antifúngicos, como la equinocandina, deben
en los casos de coccidioidomicosis benigna, es decir, con administrarse con cautela en el tratamiento clínico contra la
intradermorreacción positiva y bajos valores de fijación coccidioidomicosis. La dosificación es de 50 a 70 mg diarios
del complemento. Pueden usarse como tratamiento inicial por vía intravenosa.43,44 La nikomicina Z es un inhibidor
o tratamiento de sostenimiento. Se ha demostrado que el competitivo de la quitina sintasa; se ha demostrado su efica-
itraconazol a 400 mg/día (en dos tomas) es mejor que el cia45 –en un modelo murino inoculado intranasalmente con
fluconazol a 400 mg/día (en una toma).39,40 Los nuevos Coccidioides– a dosis de 20 mg/kg por vía oral dos veces al
triazólicos pueden ser útiles en pacientes en quienes el día. A dosis de 50 mg/kg al día fue muy superior al fluco-
tratamiento previo ha fracasado. El pozaconazol es estruc- nazol y a otros triazólicos en modelos experimentales. Por
turalmente similar al itraconazol, según algunos reportes y ello, a futuro su uso clínico en humanos es muy alentador.
estudios pequeños sin distribución al azar. El voriconazol
se relaciona con el fluconazol, y sólo se ha reportado en Conclusión
informes de casos; ambos medicamentos se prescriben, en
dos tomas y por tiempo prolongado, a dosis de 800 mg/día.40 Puede considerarse que la coccidioidomicosis es otra
La anfotericina B sigue siendo el tratamiento de enfermedad que es “gran imitadora”, y el conocimiento
elección para tratar los casos graves y diseminados; en de las diversas manifestaciones cutáneas puede ser útil
formulación clásica o como desoxicolato se maneja a dosis para establecer el diagnóstico de esta micosis endémica
de 0.25 a 0.75 mg/kg/día y, en ocasiones, a dosis de hasta del norte de México. En nuestros dos primeros pacientes
1 mg/kg/día. Recientemente han surgido nuevas presenta- y en la cuarta no encontramos factores de riesgo para ad-
ciones y su dosificación es la siguiente: la dosis estándar quirir la enfermedad, por lo que se requiere un buen índice
de anfotericina B lipídica es de 5 mg/kg/día, con límites de sospecha clínica; en la tercera paciente se encontró
de 2 a 6 mg/kg/día. La dosis estándar de anfotericina B inmunosupresión por lupus eritematoso, y hasta donde
liposomal es de 3 mg/kg/día, con límites de 3 a 5 mg/kg/ sabemos, la presentación en forma de foliculitis no se ha
día, y la dosis estándar de anfotericina B de dispersión reportado con anterioridad. Es importante saber cuál será
coloidal (complejo colesteril-sulfato) es de 3 a 4 mg/kg/ el manejo terapéutico que va a administrarse, ya que el
día. Lo importante de estas nuevas presentaciones es que pronóstico en los casos diseminados puede ser fatal (caso
aumentan las dosis y disminuyen los efectos colaterales, 1); no obstante, las otras pacientes respondieron favo-
en especial, la nefrotoxicidad. 5,6 No existen estudios rablemente al tratamiento con itraconazol. Se requieren
clínicos que comparen estas nuevas formulaciones con más estudios acerca de los factores de riesgo de adquirir
la formulación tradicional o con el desoxicolato, aunque esta micosis en nuestra región, así como la formulación
se ha visto que las cepas de Coccidioides sp. responden de guías de manejo –que actualmente no existen–, sobre
mejor a la formulación liposomal. La anfotericina B es todo, de los casos cutáneos con o sin afectación pulmonar,
el tratamiento de elección en mujeres embarazadas que ya que a estos casos nos enfrentamos los dermatólogos.
sufren coccidioidomicosis, ya que los triazólicos están Asimismo, en México se necesitan estudios a futuro sobre
contraindicados por su teratogenicidad.6,41,42 En los casos la tipificación de las especies de Coccidioides.
presentados la respuesta al tratamiento fue variable; en
dos pacientes se alcanzó la curación, uno tuvo una mejo-
ría importante y continúa con tratamiento, y uno tuvo un REFERENCIAS

desenlace fatal, pese a que fue manejado con anfotericina 1. Landiano R. Coccidioidomicosis. Más que una enfermedad
B y a que no tenía un factor desencadenante asociado; esto regional. Rev Inst Nal Enf Resp Mex 2006;19:301-308.
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CURSO DE ESPECIALIZACIÓN EN DERMATOPATOLOGÍA

Servicio de Dermatopatología
Hospital General de México, O.D.

Requisitos para presentar la solicitud como candidato al curso de especialización


y residencia en Dermatopatología:

1. Ser dermatólogo con reconocimiento universitario o estar cursando el último año de la especialidad de
Dermatología.
2. Presentar solicitud por escrito dirigida a la Dra. Patricia Mercadillo Pérez, profesora titular del Curso
Universitario de la Especialidad en Dermatopatología, Jefa del Servicio de Dermatopatología, Hospital
General de México, OD. Tel./fax: 5004-3845 y 5543-3794.
3. Anexar a la solicitud el Curriculum Vitae.
4. Entrevista con el profesor titular del curso. La documentación debe entregarse en el periodo del 1 de
septiembre al 30 de octubre del 2011.
5. Se seleccionarán dos candidatos.
6. El curso tendrá una duración de dos años, iniciando el 1 de marzo y concluyendo el último día de febrero.
El curso es de tiempo completo con una duración diaria de ocho horas.
7. Se extenderá diploma Universitario de la Especialización en Dermatopatología por la Universidad
Nacional Autónoma de México.

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