Control de Calidad en Cannabis

CALIDAD EN LAS MEDICIONES

DE CANNABIS
Dra. Laura Hermida | Agosto 2023
Mesa Estratégica de Cannabis y Cáñamo Industrial (MECCI)
CANNABIS MEDICINAL

Determinación de
▪ SEGURIDAD contaminantes

Identificación y
▪ EFICACIA Cuantificación de
cannabinoides
Identificación y Cuantificación de cannabinoides

Preparación de la muestra

MATERIALES DE REFERENCIA

Usando cromatografía gaseosa (GC)

no se cuantifican las formas ácidas

https://doi.org/10.1016/j.talanta.2018.09.012
Identificación y Cuantificación de cannabinoides

CALIDAD EN LAS MEDICIONES

▪ Uso de métodos analíticos validados o

normalizados (farmacopeas, AOAC, etc.)
▪ Calibración de material volumétrico
▪ Calibración de balanzas
▪ Calificación de operadores
▪ Verificación del equipamiento
▪ Materiales de Referencia Certificados
▪ Ensayos de Aptitud (Interlaboratorios)
CALIDAD EN LAS MEDICIONES DE
Medir = Comparar
CANNABIS

Materiales de
Los Materiales de Referencia son muestras homogéneas y
Referencia
estables con respecto a una o más propiedades específicas
Certificados (cualitativas o cuantitativas, por ejemplo, la concentración) que
ha sido establecido como apto para su uso previsto en un
proceso de medición.

Un Material de Referencia Certificado (MRC) está

además caracterizado por un procedimiento metrológicamente
válido para una o más propiedades especificadas, acompañado
de un certificado de MR que proporciona el valor de la
propiedad especificada, su incertidumbre asociada y
una declaración de trazabilidad metrológica.
CALIDAD EN LAS MEDICIONES DE
CANNABIS

Aplicaciones de Los materiales de referencia (MR) se utilizan

en las mediciones para:
los MRC
▪ Cuantificación de sustancias / analitos en matriz

▪ Validación de métodos analíticos

▪ Ensayos de aptitud (interlaboratorios)

▪ Asignación de título a otros materiales

Instituto Nacional de Tecnología Industrial (INTI)
Ley N° 19.511/197

▪ INTI es responsable de producir, mantener y diseminar los patrones

nacionales de medida, y diseminar trazabilidad metrológica en todo el
territorio nacional al Sistema Internacional de Unidades (SI).

▪ Tiene un rol en el aseguramiento de la calidad de las mediciones

vinculadas con la producción industrial, la equidad en el comercio, y el
cuidado del ambiente, la salud, los alimentos y la seguridad pública.

La necesidad de mejorar las mediciones en la actualidad es una premisa fundamental del

desarrollo industrial y por ende económico, de nuestro país. Se aplica a la incipiente
industria del Cannabis y Cáñamo Industrial.
 Ley N° 19.511/1972

Instituto
Nacional
de Metrología

Trazabilidad al PATRONES NACIONALES

DE MEDIDA
SISTEMA
INTERNACIONAL DE TRAZABILIDAD
UNIDADES (SI) METROLÓGICA

CALIDAD
de
MEDICIONES
CALIDAD EN LAS MEDICIONES DE
CANNABIS

Materiales de
Referencia
Certificados

RACME
Red Argentina de
Cannabis Medicinal
CALIDAD EN LAS MEDICIONES DE
CANNABIS

Materiales de
Referencia
Certificados

▪ Dificultades para su adquisición

▪ Trámites de importación complejos
▪ Proveedores importadores fluctuantes
▪ Tiempos prolongados y precios elevados
 MATERIALES DE REFERENCIA 1 RELEVAMIENTO DE NECESIDADES - CONVENIOS
CERTIFICADOS PARA CANNABIS
Esquema de desarrollo y MATERIAL VEGETAL
2
producción

3 EXTRACCIÓN Y PURIFICACIÓN

4 CARACTERIZACIÓN DE
LOTE CANDIDATO

5 FRACCIONAMIENTO Y ENVASADO

6 HOMOGENEIDAD Y ESTABILIDAD

CERTIFICADO DE ANÁLISIS Y
7
HOJA DE SEGURIDAD

8 DISTRIBUCIÓN / COMERCIALIZACION
 ESTRUCTURA

Métodos extractivos
• Etanol • Identidad por 1H-RMN y 13C-RMN • Lote homogéneo
• Hidrocarburos alifáticos • Pureza cromatográfica CG-MS/HPLC-UV • Estabilidad corto/largo plazo
• CO2 supercrítico • Asignación de título por qRMN • Transporte y almacenamiento

Material Extracción y Fraccionamiento y Homogeneidad y Certificado

Caracterización
Vegetal Purificación envasado Estabilidad

• Quimiotipo
• Oreado
• Humedad • Preparación gravimétrica • Incertidumbre
Métodos de purificación • Concentración, volumen, viales
• Conservación • Etiquetado
• Separaciones cromatográficas • Certificado de análisis
• Cristalización • Hoja de seguridad
• Destilación
• CPC
Asignación de título por qRMN

Δ9 – THC Ac. BENZOICO

(CAN2-29B) (NIST - PS1 #0030)

OH

Candidato a Material MRC

de Referencia

OBTENCIÓN DE
PARÁMETROS
PUREZA qRMN
 Mayo 2022 Lanzamiento
Primer Lote Piloto de MRC ∆9-THC

Beca Doctoral: Ing. Ignacio Hernández

Directora: Dra. Eleonora Elhalem
Codirectora: Dra. Ana Bellomo
Enero 2023 Lanzamiento
Primer Lote piloto de MRC CBD

• Más de 50 unidades distribuidas a laboratorios públicos

Desarrollo de MRC de THCA

Inflorescencias

❑ Espectro de 1H-RMN de THCA en CDCl3

Extracto

Formación de sal
THCA-lote candidato

Próximos desarrollos de MRC

CBDA, CBN y 8-THC
 Formulario de
relevamiento de
necesidades de MRCs
de cannabinoides
Ensayos de Aptitud o Interlaboratorios
Qué es un Ensayo de Aptitud?

Los Ensayos de Aptitud son herramientas

externas de control de la calidad que
permite a los laboratorios comparar su
desempeño con otros laboratorios,
detectar tendencias y por lo tanto, tomar
cualquier acción correctiva que sea
necesaria para facilitar su mejora continua.
Ensayos de Aptitud o Interlaboratorios
Con qué fin se organizan?

▪ Evaluar el desempeño de los laboratorios para llevar a cabo ensayos o

mediciones específicos
▪ Hacer el seguimiento del desempeño continuo de los laboratorios
▪ Identificar problemas en los laboratorios e iniciar acciones para la mejora
▪ Comparar entre distintos métodos de ensayo o medida
▪ Evaluar la existencia de un sesgo no identificado
▪ Proporcionar confianza adicional a los clientes de los laboratorios
▪ Asignar valores a los materiales de referencia
▪ Apoyar las declaraciones de equivalencia de las mediciones entre los
Institutos Nacionales de Metrología
 CALIDAD EN LAS MEDICIONES DE
CANNABIS
Ensayos de Aptitud o
Interlaboratorios
CONFIDENCIALIDAD DE
LOS PARTICIPANTES
Etapas de la organización
● Diseño del ensayo en función de la necesidad y antecedentes
● Preparación de la muestra
● Asignación de valor e incertidumbre
● Homogeneidad y estabilidad
● Distribución
● Ensayos analíticos – Envío de resultados
● Evaluación estadística de los resultados
● Informe del ensayo con evaluación de desempeño
 CALIDAD EN LAS MEDICIONES DE
CANNABIS

Nro del laboratorio

Ensayos de Aptitud o
Interlaboratorios

Distintos métodos
Elección de analitos
 CALIDAD EN LAS MEDICIONES DE
CANNABIS

Ensayos de Aptitud o
Interlaboratorios
 CALIDAD EN LAS MEDICIONES DE
CANNABIS

Ensayos de Aptitud o Para evaluar el desempeño de los laboratorios participantes se utiliza el

parámetro Z’, definido de la siguiente manera:
Interlaboratorios

Donde:
Donde:
x es el resultado x es elinformado
promedio resultado promedio informado por cada laboratorio xas
por cada laboratorio
xas es el valor dereferencia
referenciaobtenido por INTI es por
obtenido/asignado la desviación
INTI estándar interlaborato
incertidumbre asociada al valor de referencia
σIL es la desviación estándar interlaboratorio
uas es la incertidumbre asociada al valor de referencia

Es posible clasificar el resultado obtenido por cada laboratorio de la

siguiente forma:

| z’ | ≤ 2 satisfactorio, 2 < | z’ | < 3 cuestionable, | z ‘| ≥ 3 no satisfactorio

Parámetro Z’
Conclusiones del Interlaboratorio
Primer Interlaboratorio de Cannabinoides 2023
➢ Soluciones de CBD y THC (matriz simple)
➢ Separación y cuantificación por cromatografía
➢ Objetivo: permitir a sus participantes conocer su desempeño a través de la
comparación de sus resultados con un valor asignado
➢ El control externo constituye una herramienta adicional a los controles de
calidad internos de cada participante, permiten conocer la performance con la
que trabajan sus participantes, permitiéndoles tomar acciones correctivas y/o
preventivas cuando se observen desvíos significativos
MUCHAS
GRACIAS
lhermida@inti.gob.ar