TECNOLÓGICO NACIONAL DE MÉXICO

INSTITUTO TECNOLÓGICO DE VERACRUZ

INGENIERÍA BIOQUÍMICA
BIOQUÍMICA

"LIGASAS: AMINOACIL ARNt SINTETASA CARACTERISTICAS Y

APLICACIÓN

EQUIPO 6:
CRISEIDA DEL ROSARIO UTRERA TRISTEÑO
HANNIA BELEN VENTURA GALLARDO
LUIS ADRIAN LARA RAMIREZ
GALO NORBERTO JARQUIN ALVAREZ

CATEDRÁTICO: MADELEINE HIDALGO MORALES

 Datos Relevantes

La traducción requiere de algo

de equipo especializado. Así
como no saldrías a jugar tenis
sin tu raqueta y pelota, las
células no podrían traducir un
ARNm en una proteína sin dos
piezas de equipo molecular: los
ribosomas y los ARNt.
Los ribosomas proporcionan una
estructura en la que puede llevarse a cabo
la traducción. Además, catalizan la
reacción que une a los aminoácidos para
formar una nueva proteína.
Los ARNt (ARNs de transferencia) llevan
los aminoácidos al ribosoma. Actúan como
"puentes", y emparejan un codón en el
ARNm con el aminoácido para el que
codifica.
Cargar un ARNt con un
aminoácido

¿Cómo se une el aminoácido correcto

con el ARNt correcto (y se asegura que
los codones se lean correctamente)? Las
enzimas llamadas aminoacil-ARNt
sintetasas tienen esta importante
función.
 Objetivo Principal

Hay una enzima sintetasa para cada

aminoácido, una que solo reconoce ese
aminoácido y su ARNt (y ningún otro). Una
vez que el aminoácido y su ARNt interactúan
con la enzima, esta los une. Esta reacción
utiliza energia de la "moneda energética"
molecular, el trifosfato de adenosina (ATP).
 ARS como dianas terapéuticas para el
tratamiento de la malaria

Desde un punto de vista teórico, las ARS son potenciales dianas

terapéuticas para el tratamiento de la malaria por cuanto: a) son esenciales
pues su inhibición conlleva a la inviabilidad celular y muerte del parásito; b)
son enzimas altamente expresadas durante el ciclo asexual intraeritrocítico
(IEC) que tiene lugar en el huésped; c) aunque no se conoce su estructura
de rayos-X son estructuralmente viables para diseñar modelos homólogos.
Utilizando la información del genoma de distintos microorganismos e
herramientas bioinformáticas se pueden identificar nuevos compuestos
capaces de inhibir las ARS
Además, las ARS son dianas terapéuticas
validadas, ya que se ha demostrado que
existen compuestos, en su mayoría
antibióticos y antifúngicos, capaces de inhibir
su funcionalidad. Son ejemplos los
antibióticos como la borrelidina, la
furanomicina, la granacitina, la indolmicina, la
ocratoxina A y la cispentacina
Un ejemplo de aplicación clínica de
este tipo de compuestos es la
mupirocina. Dicho antibiótico es
utilizado hasta la fecha para controlar
las infecciones causadas por
Staphylococcus aureus resistente a la
meticilina (SARM). Sin embargo,
recientemente se han detectado
algunas cepas resistentes a dicho
fármaco
 Reacción

La activación de los aminoácidos para formar los

complejos de transferencia es el paso previo
necesario para que pueda comenzar la traducción.
Esta activación viene medida por los enzimas ARS
que se encargan de catalizar la esterificación de un
aminoácido específico o su precursor, con uno de
los ARNt correspondiente para formar el complejo
aminoacilo-ARNt. El mecanismo de la reacción
enzimática se da en dos etapas
 ETAPA 1
En la primera de ellas se forma el
intermedio AA-AMP mediante un
aporte energético. Se une una
molécula de adenosina trifosfato
(ATP) al correspondiente
aminoácido, liberando una molécula
de pirofosfato (PPi).
Mecanismo de reacción
ETAPA 2
En la segunda etapa, también
conocida como de carga, el
complejo se une a la molécula
apropiada de ARNt. Se transfiere el
aminoácido a uno de los dos
hidroxilos (2’ o 3’) del último
nucleótido al extremo 3’ del ARNt
correspondiente
A pesar de la conservación en el mecanismo de acción de las ARS, estas
enzimas se pueden dividir en dos clases distintas según su estructura. Esta
clasificación se basa en la secuencia de los residuos que forman el centro
activo de la enzima, que repercute en distintas conformaciones para la
unión del ATP y del ARNt. La clase I posee dos motivos de secuencias muy
conservadas. Su aminoacilación ocurre en el extremo 2'-OH del nucleótido
de adenosina y es usualmente una proteína monomérica o dimérica (una o
dos subunidades respectivamente)
Por su parte, la clase II posee tres motivos de secuencias
altamente conservadas. Su aminoacilación ocurre en el
extremo 3'-OH del nucleótido adenosina. Usualmente es
una proteína dimérica o tetramérica (dos o cuatro
unidades respectivamente). No obstante hay algunas
excepciones como la fenilalanina-ARNt sintetasa que
aunque pertenece a la clase II, produce aminoacilación en
el extremo 2'- OH.
Independientemente de dónde
esté el aminoacilo inicialmente
conectado al nucleótido, el 2'-O-
aminoacil-ARNt finalmente migra
a la posición 3 'a través de un
proceso de transesterificación.
 Bibliografía
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https://diposit.ub.edu/dspace/bitstream/2445/48727/1/ALI_TESIS.pdf

Ann Greene, L., P. Chiang, K., & D. Watkins, J. (2018, 17 mayo). Descubrimiento
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https://patentimages.storage.googleapis.com/d5/53/b3/a700a72b3ad107/ES2668207T
3.pdf
Gracias