Biología molecular, genética y epigenética

Introducción
Comenzaremos con unas definiciones para adentrarnos en el tema de este módulo.

La genética es el estudio de la herencia biológica. Es una rama de la biología que estudia

cómo los caracteres hereditarios se transmiten de generación en generación. Los genes son
las unidades de información que emplean los organismos para transferir un carácter a la
descendencia.

Por otro lado, la biología molecular es el estudio de la vida a nivel molecular. Es una ciencia
cuyo objetivo principal es la comprensión de los procesos celulares que contribuyen a que
la información genética se transmita de manera eficiente de unos seres a otros y se exprese
en los nuevos individuos.

La epigenética es un campo emergente de la ciencia que estudia los cambios hereditarios

causados por la activación y desactivación de los genes sin ningún cambio en la secuencia
de ADN subyacente del organismo. La epigenética es una palabra de origen griego y significa
literalmente por encima (epi) del genoma.

El genoma es la totalidad de la información genética depositada en las moléculas de ADN.

Biología molecular

Para entender la genética, hay que entender primero el funcionamiento de las células a
través de la biología molecular.

Como vimos en los primeros capítulos, las células están formadas por un núcleo y un
citoplasma. Todo esto se encuentra rodeado por una membrana plasmática.

En el núcleo, delimitado por la membrana nuclear, es donde se encuentra la información

genética (ADN), las proteínas (histonas), las enzimas (polimerasas) y el ARN:

 46 cromosomas: ADN + proteínas (histonas) (23 pares).

 3 subtipos de ARN: ARNm, ARNt, ARNr.
 Distintas proteínas: polimerasas.

Cada cromosoma está constituido por una larguísima molécula de ADN, asociada a
proteínas denominadas histonas.

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Las células humanas contienen 46 cromosomas: 22 pares de autosomas y 1 par de
cromosomas sexuales (XX en la mujer, XY en el hombre).

Durante la fecundación el óvulo aporta 23 cromosomas y el espermatozoide aporta 23

cromosomas.

En el citoplasma podemos encontrar el ARN que sí puede pasar la membrana nuclear para
transmitir la información para la síntesis de proteínas. También, encontramos las organelas
(ribosomas, RER, REL, lisosomas, aparato de Golgi, mitocondrias, vesículas) y el
citoesqueleto (neurofilamentos, neurotubulos). Y por último, la membrana plasmática que
recubre y limita a la célula o neurona diferenciando así el espacio intracelular del
extracelular (LIC-LEC).

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Dogma de la biología molecular

El flujo de información se transmite de la siguiente manera:

El ADN contiene 46 cromosomas (23 son de origen materno y 23 son de origen paterno)
que se transcribe a ARNm (ARN mensajero). Este cruza la membrana nuclear para unirse
con un ribosoma libre o del RER y se transforma en ARNr (ARN ribosómico). Ahí le pasa la
información para la síntesis de proteínas ARNt (ARN de transducción). Se sintetiza la
proteína en el ribosoma y se termina de modelar en al Aparato de Golgi.

Existen 3 procesos fundamentales:

1. Replicación: se replica el ADN formando ADN hijo (siempre con una cadena original).
2. Transcripción: el ADN se transcribe y pasa su información genética al ARN para la síntesis
de una proteína.
3. Transducción: el ARN pasa la información para la síntesis de proteínas (esto ocurre en
el citoplasma).

En estos procesos participan diferentes enzimas como podemos observar en el gráfico a

continuación.

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El ADN: ácido desoxirribonucleico

Tiene como función principal cargar con la información genética de la célula. Se encuentra
dentro del núcleo y junto con las histonas, constituye los cromosomas.

Es una hélice compuesta por dos cadenas, en la que cada una es una molécula lineal
compuesta por nucleótidos. La secuencia de nucleótidos guarda la información genética.

Las bases están hacia el interior de las hélices y actúan como unión entre ambas cadenas.

En las hebras enfrentadas:

 A se complementa con T.
 C se complementa con G.

La estructura polinucleótida del ADN lo hace adecuado para guardar información.

Por la simplicidad química y por la rigidez necesita de otras moléculas para su expresión:

 ARN.
 Proteínas.

Por un lado, el ARN (ácido ribonucleico) está compuesto por una sola cadena. Sus bases
nitrogenadas son adenina, uracilo, citosina, guanina.

Existen tres tipos de ARN que se detallan a continuación:

1. ARN mensajero (ARNm): se sintetiza sobre un molde de ADN, pasa al citoplasma y sirve
de pauta para la síntesis de proteínas.
2. ARN ribosómico (ARNr): conforma los ribosomas. La información del ARNm es leída en
el ARNr para poder sintetizar la proteína correspondiente.
3. ARN de transferencia (ARNt): son cadenas cortas de una estructura básica; transporta
aminoácidos (aa) específicos para formar las proteínas.

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Diferencias entre ADN y ARN

ADN ARN

Cadenas Dos Una

Localización Núcleo Núcleo y citoplasma

Azúcar Desoxirribosa Ribosa

Bases nitrogenadas Adenina, timina, Adenina, guanina, citosina, uracilo

citosina, guanina

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Por otro lado, las proteínas son polímeros lineales: cadena de aminoácidos (aa).

aa: molécula simple y pequeña. Son también polipéptidos de alto peso molecular.

Las uniones entre los (aa) se dan entre el grupo amino y el carboxilo (uniones peptídicas).

Las proteínas son esenciales para el funcionamiento y estructura de nuestro cuerpo, ya que
tienen diversas funciones, tales como:

 Función estructural: componen por ejemplo la membrana plasmática.

 Función enzimática: participando en los procesos químicos celulares.
 Función de reserva: a través del almacenamiento de energía.
 Función de defensa: con la acción de los anticuerpos e interleuquinas.
 Función hormonal: varias hormonas están compuestas por proteínas.
 Función transportadora: de sustancias, iones, etc.

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Cromosomas

Los cromosomas son estructuras que se encuentran en el centro (núcleo) de las células que
transportan fragmentos largos de ADN. El ADN es el material que contiene los genes y es el
pilar fundamental del cuerpo humano.

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Los cromosomas vienen en pares. Normalmente, cada célula en el cuerpo humano tiene 23
pares de cromosomas (46 cromosomas en total), de los cuales la mitad proviene de la madre
y la otra mitad del padre.

Dos de los cromosomas (el X y el Y) determinan el género masculino o femenino y se

denominan cromosomas sexuales. Las mujeres tienen dos cromosomas X. Los hombres
tienen un cromosoma X y uno Y. La madre le aporta un cromosoma X al hijo, mientras que
el padre puede contribuir ya sea con un cromosoma X o con un cromosoma Y. Es el
cromosoma del padre el que determina si el bebé es un masculino o femenino. Los

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cromosomas restantes se denominan autosómicos y se conocen como pares de
cromosomas del 1 al 22.

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Los genes

Un gen es la secuencia de ADN cromosómico que contiene la información requerida

para fabricar ARN y, a través de este, una proteína.

Código genético

Cada secuencia de los nucleótidos del ADN se corresponde con el orden de los (aa) de la
proteína para la cual sirve de molde.

 El ADN sirve de molde para la formación de la proteína.

 La secuencia de nucleótidos del ADN indica el orden de los (aa) que formarán la
proteína.

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 La secuencia de tres nucleótidos se corresponde con un (aa).
 Un gen es la porción del ADN que contiene la información necesaria para la síntesis de
una sola proteína.

El código genético tiene 64 codones. El código se refiere al orden de nucleótidos en el ADN

y el codón, a la secuencia de tres nucleótidos (triplete) que determina un aminoácido (aa).

En este sentido, se precisan 4 nucleótidos para formar codones (tripletes): 4n (bases) a la 3

(triplete) = 64 codones para 20 (aa).

La degeneración del código genético es una característica del mismo código, la regla de
correspondencia entre la secuencia de nucleótidos de los ácidos nucleicos y la secuencia de
aminoácidos de los polipéptidos. Se refiere a que existen más codones distintos de los
necesarios para guardar la información genética.

Se sugiere ver el video del Genoma humano, realizado en Francis Collins, National Genome
Research Institute, NIH. https://vimeo.com/265827148.

Definiciones

 Genotipo: constitución genética de un individuo.

 Fenotipo: características expresadas en un individuo (genotipo + factores ambientales).
Son todas las características que constituyen expresión de genes, tanto externas y
visibles (ej: color del cabello y de ojos) como las que no son detectadas por la
observación directa (ej: grupo sanguíneo). Los fenotipos se transmiten por patrones
hereditarios.

Los genes se encuentran en parejas:

 Locus: es el lugar del cromosoma donde está localizado un gen específico.

 Alelo: cada una de las diferentes formas de un gen (variantes de un mismo gen) que
ocupa la misma posición (locus) en cada par de cromosomas homólogos y controla los
mismos caracteres.

Los cromosomas poseen dos alelos de cada gen; uno que procederá del padre y el otro de
la madre. Cada par se ubica en igual lugar del cromosoma (locus).

 Homocigoto: individuo que para un gen dado tiene en cada cromosoma homólogo el
mismo tipo de alelo (ej: AA o aa).
 Heterocigoto: individuo que para un gen dado tiene en cada cromosoma homólogo un
alelo distinto (ej: Aa).

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Dependiendo de la potencia, un alelo podrá ser dominante de la situación: se expresa en el
hijo solamente con una de las copias procreadoras, si la madre o el padre lo poseen, el hijo
lo expresará siempre.

O podrá ser un alelo recesivo: se necesitarán dos copias del mismo gen, es decir, dos alelos
para que aparezca expresado.

Enfermedades genéticas (patrones de herencia humana)

Una enfermedad genética es un trastorno que se origina debido a una alteración en un gen.
Existen miles de enfermedades genéticas y se están descubriendo aún más cada día.

Los genes contienen el ADN, las instrucciones para fabricar proteínas. Estas son las que
realizan la mayor parte de las funciones dentro de las células. Las proteínas mueven
moléculas de un lugar a otro, construyen estructuras, descomponen toxinas y realizan otros
tipos de tareas de mantenimiento.

A veces se produce una mutación, un cambio en un gen o en varios genes. Esta mutación
cambia las instrucciones para fabricar las proteínas y esto hace que las proteínas no
funcionen correctamente o falten. Esto puede causar una enfermedad genética.

Una persona puede heredar una mutación genética de uno o de ambos padres. Pero
también puede suceder durante su vida.

Hay diferentes tipos de enfermedades genéticas:

1. Mendelianas o monogénicas: dependen de la alteración de 1 solo gen (secuencia de

ADN anormal o pérdida de secuencia). Pueden ser autosómicas dominantes, recesivas
o ligadas al sexo.
2. Multifactoriales o poligénicas: por interacción de varios genes de efecto simultáneo con
significativo componente ambiental (HTA esencial, DBT mellitus).
3. Cromosómicas: por variaciones en el número o en la estructura de los cromosomas
(trisomía del par 21 o síndrome de Down; monosomía X o síndrome de Turner= X0).
4. Herencia especial: rara vez se produce aparición (incidencia). Pueden ser mitocondriales
(vía materna) o por alteraciones de la impronta genómica.

Enfermedades y herencia

1. Autosómica dominante: produce un fenotipo de manera independiente del segundo

alelo heredado (enfermedad de Huntington; cr.4).

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2. Autosómica recesiva: solo se manifiesta cuando se encuentra presente en las dos copias
(homocigota para ese alelo) (fibrosis quística; cr.7).

Enfermedades ligadas al sexo:

1. Ligada al X: el gen defectuoso del cromosoma X en el hombre aparece como si fuera

dominante y se manifiesta. Las mujeres compensan con el gen sano del otro cromosoma
X (hemofilias, daltonismos).
2. Ligada al Y (herencia holándrica): el gen defectuoso se encuentra en el cromosoma Y;
siempre hay una sola copia y se expresa siempre. Lo transmite el padre a su hijo varón
(hipertricosis).

Penetrancia y expresividad

Penetrancia es la probabilidad de que un individuo que posee un gen determinado lo pueda

expresar fenotípicamente. La penetrancia puede ser del 100% (Corea de Huntington) o ser
incompleta.

Expresividad es el grado o intensidad con que se manifiesta un fenotipo en un individuo.

Depende también de otros genes y/o de factores ambientales (Fenilcetonuria)

Epigenética (“por fuera”)

 Es la rama de la biología que estudia la interacción causal entre los genes y sus
productos, que da lugar al fenotipo final (Conrad Waddington, 1942).
 Se hereda la vulnerabilidad (interacción genes/ambiente).
 La epigenética es el interlocutor del ambiente con la genética (es lo que explica la acción
del estilo de vida sobre los genes).
 La alteración epigenética es un cambio “por fuera” de la genética, hereditario pero
reversible.
 Implica fenómenos que no afectan la secuencia de ADN de los genes pero que sí varían
su expresión.
 El grado de compactación de la cromatina constituye la forma más importante de
regulación epigenética. La cromatina (ADN, proteínas histonas y proteínas no histonas)
puede variar en heterocromatina, cuando se encuentra altamente compactada y en
eucromatina, cuando se encuentra poco compactada.
 La epigenética implica cambios en la cromatina y en la estructura del ADN que modifican
el fenotipo, pero sin modificaciones en la secuencia de los nucleótidos.

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Genética y psiquiatría

La estructura y función del SNC dependen de factores:

 Genéticos.
 Ambientales.
 La vulnerabilidad a padecer enfermedades psiquiátricas tendría una base hereditaria.

Aún no es posible identificar a los genes responsables: en psiquiatría no existe un gen único
responsable:

 Alteraciones genéticas dan anomalías moleculares.

 Riesgo para enfermedad mental que no siempre se manifiesta, generado por proteínas
alteradas.
 Existe una interacción riesgo/estresores ambientales.
 Los genes codifican proteínas y no síntomas psiquiátricos.
 No se hereda la enfermedad sino el riesgo de padecerla.
 Estresores ambientales: acontecimientos vitales (abuso, problemas laborales,
económicos, divorcio, fallecimientos, mudanzas, etc.) y factores biológicos (virus,
toxinas, etc.).
 Personalidad (genética + ambiente).
 Las enfermedades mentales no responden a patrones de herencia dominante o
recesivo.
 Existen enfermedades:
o Con gran determinación genética (trastorno bipolar, esquizofrenia).
o Con poca determinación genética (depresión mayor).

En las enfermedades psiquiátricas se habla de la existencia de una vulnerabilidad, ya que

los genes pueden causar anomalías moleculares que generen un riesgo para la enfermedad
mental. Pero, generalmente, la enfermedad mental se debe a múltiples genes que
interactúan con múltiples factores ambientales.

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Bibliografía:

 Vázquez, GH. Vieitez, A. Boullosa, O. Hadid, E. (2012). Neurociencia. Bases y

Fundamentos Buenos Aires, Argentina: Editorial Polemos.
 Francis, Collins. National Genome Research Institute, NIH.
 https://vimeo.com/265827148

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