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Organización del sistema nervioso, funciones básicas de las sinapsis y neurotransmisores.

El sistema nervioso carece de parangón en cuanto a la enorme complejidad de los procesos de


pensamiento y acciones de control que es capaz de realizar.

Diseño general del SNC


● Unidad funcional: la neurona
● Compuesta por dendritas (aferentes), axón (eferente), soma (cuerpo).
● El axón se puede ramificar en varios para hacer sinapsis con otra neurona
(solamente tenemos un axón por neurona).
● La señal solo circula en sentido anterógrado, van siempre hacia adelante
las señales, esto lo permiten los axones.

Hay dos opciones del SNC: sensitiva y motora.


● Sensitiva: principalmente se compone de estos, que están en todo el
cuerpo, la mayoría de las actividad del SNC se
ponen en marcha por los receptores sensitivos.

Receptores cinestésicos: se encuentran en las


articulaciones y detectan el movimiento de éstas y su posición.
Ap tendinoso de Golgi: detecta el estiramiento que estas fibras
musculares empiezan a tener.
En la piel tenemos varios receptores sensitivos que detectan el
dolor, el frío, el calor, etc.

● Los receptores sensitivos viajan a través de fibras nerviosas


que llegan a la médula espinal, el bulbo raquídeo, al cerebelo, el
tálamo, a áreas somatoestésicas que se encuentran en la corteza
motora, todas son zonas sensitivas.

● Motora o efectora: cuando nuestro cuerpo reconoce una sensación,


lo motor efectúa.
La misión más importante del SN consiste en regular las diversas
actividades del organismo.
● Funciones motoras
○ Controlar la contracción musculoesquelética, para que un
músculo se contraiga, en esa unión de neurona y músculo se
tienen que segregar ciertas sustancias (acetilcolina).
○ Controlar la contracción del músculo liso.
○ La secreción de sustancias químicas.
Todo comienza desde el SNC, desde ciertas áreas motoras
● Las áreas pueden estar
○ En la corteza, ganglios basales, tálamo, porción reticular del bulbo y el cerebelo,
funjan como sistemas de porción motora.
Las contracciones del músculo liso y de la secreción de sustancias químicas está dada
principalmente por el sistema nervioso autónomo, no los controlamos, la peristalsis que es el
movimiento de los intestinos no lo controlamos, por ejemplo. Pero hace parte de una porción
motora.

La porción motora y sensitiva se integra: función integradora


Una de las funciones más importantes del sistema nervioso es elaborar la información que le
llega y de lugar a respuestas motoras y mentales adecuadas.
● Información sensitiva ignorada= 99%. Ej: no nos damos cuenta que llevamos ropa
puesta.
● Información sensitiva importante= 1%. Ej: te acercas al fuego, las fibras sensitivas
sienten el calor y se genera una función integradora (motora). Se genera la acción de
retirarse del calor.
Esto es posible a través de la sinapsis.

Sinapsis
● Ayuda al procesamiento de la información.
● Es el punto de unión de una neurona con la siguiente.
○ Determinan las direcciones de propagación que toma cualquier señal por el SN.
○ Facilita e inhibe las señales procedentes de otras regiones del SN.
○ Acción selectiva: bloquean señales débiles y deja pasar las más potentes o viceversa
potencializa señales débiles y bloquea potentes.
Almacenamiento de la información: memoria.
Información sensitiva que llega al individuo, se produce una respuesta motora inmediata, y al
momento de que vuelva a ocurrir normalmente ya vamos a tener una ‘’memoria’’ de ésto.
Ej: niña que se quema, sintió el calor del fuego, se acercó y se quemó. En otra ocasión, al
sentir el calor del fuego no se quemará, o intentará evitarlo.

● La información almacenada se queda almacenada en la corteza cerebral, en el


“pensamiento en el futuro’’. Agarra la nueva información dada y compara con la próxima
situación (actual), para generar nuevas respuestas motoras efectivas.
● Memoria: proceso sináptico por el cual se acumula información.
● Facilitación: proceso en el cual una información sensitiva tiene que pasar por un grupo de
neuronas.

Sinapsis del sistema nervioso central: SNC


● Clave para conducir un PA (potencial de acción) de una neurona a otra neurona.
● La información recorre el SNC de impulsos nerviosos (PA).
Características de las sinapsis
1. Bloqueo de su transmisión, que no se autorice el paso de un PA de una neurona a otra.
2. Cadena repetitiva, el impulso nervioso está en constante paso de una neurona a otra.
3. Integrarse con los procedentes de otras células. Una vez que el PA se une, se puede
unir a otro PA.

Tipos de sinapsis: químicas y eléctricas


Química: la mayoría de las sinapsis la utilizan.
Compuesta por:
● Terminal presináptico
● Hendidura sináptica
● Terminal postsináptica
Se utilizan neurotransmisores guardados en vesículas que se
encuentran en las partes terminales del axón presináptico. Los nt se
secretan a la hendidura sináptica y posteriormente llegan a unirse a
receptores que están en la terminal postsináptica y activar estos
receptores, y éstos tendrán estímulos inhibitorios y excitatorios.
Conducción unidireccional; puede enviar señales dirigidas a objetivos específicos, esto
permite que el PA siga un ritmo y una dirección y no haya un retroceso.

● Eléctrica: tiene una hendidura sináptica más pequeña, y


las neuronas están unidas.
Tienen uniones de hendidura, permiten que el PA pase de
un lugar a otro.
○ Es bidireccional.
○ Detectan la coincidencia de despolarizaciones
subumbrales simultáneas.

Anatomía fisiológica de la sinapsis


Ej: la médula espinal se distingue en una parte blanca y negra.
Tiene astas motoras. Dentro de las astas hay varias neuronas.
Esta motoneurona se conforma de dendritas, axón y soma, tiene
como “pelitos’’, son botones sinápticos (terminales
presinápticos), existe por cada motoneurona de 10.000 a
200.000.
Las neuronas pertenecientes a otras porciones de la médula y el
encéfalo se distinguen de la motoneurona anterior en los
siguientes aspectos:
● Dimensiones del soma celular.
● Longitud, tamaño y número de dendritas.
● Número de terminales presinápticos.
Estas variaciones hacen que las neuronas situadas en las diversas partes del SN reaccionen de
forma dispar, y por tanto, ejecuten muchas funciones diferentes.

Terminales presinápticos o botones terminales


Entre cada terminal presináptico y el terminal postsináptico existe una hendidura sináptica, en
caso de químicas mide de 200 a 300A.
Características principales del terminal presináptico:
● Vesículas transmisoras, guardan los nt, una vez estimuladas las vesículas transmisoras
secretan y dejan libres a los nt hacia la hendidura sináptica, así, estos viajan a los
receptores de la hendidura postsináptica.
● Mitocondrias, suministra la energía, para sintetizar nuevas vt y nt.
● Los nt se pueden unir a receptores excitadores o receptores inhibidores.

Los iones de Ca+


Para secretarse los nt, las vt tienen que liberar a los nt, esto se realiza:
● En la membrana presináptica se encuentran unos canales (canales de calcio dependientes
de voltaje)
● Cuando llega un PA al terminal presináptico la membrana de esta parte se vuelve positiva,
eso lo detecta el canal de calcio, y hace apertura a este canal, permitiendo el ingreso de
Ca+.
● Éste Ca+ al ingresar, estimula y genera que las vt y los nt salgan del terminal presináptico
hacia la hendidura sináptica.
● La cantidad de nt que sale a continuación hacia la hendidura sináptica desde el terminal es
directamente proporcional al total de iones calcio que penetran.
● Se dice que existen puntos de liberación de la membrana, que hacen que el Ca+ se une y
eso hace que la membrana pre cambie su conformación y permita que las vt se unan a esta
membrana y posteriormente salgan los nt.
Ej: acetilcolina.
Una vez fuera del terminal sináptico, en la hendidura sináptica, vemos las características del
terminal post. Vemos a las proteínas receptoras. Cualquiera de esas proteínas se va a dividir
en dos, un componente de unión donde el nt se va a unir y el otro componente es el
componente intracelular, donde se llevará a cabo la estimulación o el proceso de estimulación
que haya tenido el nt en el componente de unión.

La activación de los receptores controla la apertura de los canales iónicos


Existen dos receptores
● Unos que al unirse al nt la activación directa de los canales iónicos, por ejemplo, cuando
la acetilcolina se une a este receptor, el receptor hace la apertura de una vez los canales
iónicos, y deja pasar iones (Na+, ej) para estimular al terminal post.
● Los otros receptores son mediante la activación de un segundo mensajero. En el cual,
estos como tal no son canales iónicos como tal, sino que se activan y generan a través de
proteínas intracelulares que se estimulan (estimulan canales iónicos que están en la
membrana y que estos se activen).
● Los que se activan propiamente, pueden ser receptores, y a su vez ese mismo receptor ser
un canal iónico y puede generar su apertura para que entre el sodio (receptores
ionotrópicos). Forman canales iónicos que permiten el paso de determinados iones.
● Los que sirven sólo como receptores (receptores metabotrópicos). No abren directamente
canales iónicos, sino que están asociados a proteínas G y modulan la actividad de enzimas
(E).

Canales iónicos
Los canales ionotrópicos se dividen en dos, canales catiónicos y aniónicos.
● Los catiónicos, cuando el nt estimula este canal, genera su apertura, y este canal puede
generar la entrada de varios cationes (Na+, K+, Ca+).
● Los aniónicos, cuando se estimulan por un nt también se aperturan, en lugar de meter
iones anteriormente dichos, meten Cl-, aniones.
Características
● La característica de los canales catiónicos es principalmente es que en su parte de receptor
son normalmente electronegativos, por lo tanto, va a rechazar lo electronegativo (Cl-),
pero lo positivo lo atraerá.
● A diferencia de los canales aniónicos, otra característica es que los canales aniónicos
tienen una estructura que solo los iones de Cl- entren, y los otros iones no porque son
demasiado grandes.
● Los terminales postsinápticas tienen un potencial de membrana, cuando entra el Na+, K,
Ca+, en los canales catiónicos, la membrana postsináptica se ve despolarizada (positiva).
Es por eso que estos canales tienen la característica de generar transmisiones excitatorias.
● Los canales aniónicos al permitir el ingreso de iones negativos, genera que nuestro
potencial de membrana siga siendo más negativo. Generan una transmisión de inhibición.

Sistema de segundos mensajeros: solamente son receptores.


● La diferencia más importante entre los canales iónicos y el sistema de segundos
mensajeros es que los sistemas que utilizan segundos mensajeros van a generar
situaciones a largo plazo en las neuronas, a diferencia de los canales iónicos que
solamente duran milisegundos sus interacciones.
● Existen varios segundos mensajeros, uno de ellos es la proteína G, conformada por una
proteína alfa, una beta y gamma. Estas tres están unidas por GDP. Los cuatro forman las
proteína G.
○ Cuando por ejemplo, la acetilcolina se une al receptor, el receptor cambia
estructuralmente y permite que en esta hendidura dada por el cambio estructuralmente se
una la proteína G, la cual estaba inactiva.
○ Al unirse hay un cambio conformacional en la proteína G que permite la liberación de las
proteínas gamma, beta y GDP, generando que alfa se quede sola hasta la llegada de GTP
(la unión del GTP con alfa provoca que la proteína G se active), y ésta activa puede
generar:
■ Aperturar canales iónicos específicos, como lo son el de K+, generar una salida de K,
esto va a ser principalmente una estimulación de la terminal post.
■ Estimular enzimas de la membrana para que estas empiecen a incidir y convertir ATP o
GTP a AMPc o GMPc.
■ Activación de una enzima intracelular.
■ Activación de transcripción genética.

Cuando ya cumplió su función, el GTP se hidroliza de la proteína alfa y deja un espacio para
que el GDP se una y las proteínas gamma y beta.

Si hay receptores excitadores y receptores inhibidores pueden limitar su acción, como


excitarlas (se regulan)
Cuando hablamos de excitación a una terminal postsináptica, podemos decir que existen tres
variaciones.
1. Se aperturan los canales de Na+, las grandes cantidades de positividad activan y
despolarizan el interior de la neurona.
2. Depresión de la conducción de cloruro y potasio, tanto la inhibición de la entrada del
Cl- como la salida del K+, si inhibimos esto generamos la activación del terminal
postsináptico, porque no dejamos que el K+ que es positivo esté saliendo, por lo tanto,
sigue despolarizada nuestra membrana.
3. Cambios en el metabolismo interno, estos cambios pueden generar el aumento de la
apertura de los canales de Na+.
Inhibiciones
1. Aperturar los canales de cloruro, cuando se aperturan se permite la inhibición del
terminal post.
2. Aumentar la conductancia de K+ de adentro hacia afuera.
3. Activación de enzimas receptoras, inhiben los cambios en el metabolismo interno.
Sustancias químicas que actúan como transmisores sinápticos:
Transmisores de acción rápida y moléculas pequeñas, se dividen en 4 clasificaciones
● Clase I: acetilcolina
● Clase II (aminas): noradrenalina, adrenalina, etc.
● Clase III (aminoácidos): ácido Y-aminobutírico, glicina, glutamato, etc
● Clase IV: óxido nítrico, ATP, etc
Neuropéptidos, transmisores de ación lenta o factores de crecimiento, se divide en 4
clasificaciones:
● Hormonas liberadoras hipofisarias, como:
○ Hormona liberadora de tirotropina
○ Hormona liberadora de hormona leutinizante
○ Somatostatina (factor inhibidor de la hormona de crecimiento)
Se sintetizan en el hipotálamo para posteriormente viajar a lo que es la
hipófisis y bloquear o activar.
● Péptidos hipofisarios,
○ Hormona adrenocorticotropica (ACTH)
○ B-endorfina
○ Hormona estimuladora de los melanocitos alfa
○ Prolactina
○ Hormona luteinizante
○ Tirotropina
○ Hormona de crecimiento
○ Vasopresina
○ Oxitocina
Se encuentran en la hipófisis.
● Péptidos que actúan sobre el intestino y el encéfalo, que pueden transmitir o generar
relaciones sinápticas son:
○ Leucina-encefalina
○ Metionina-enfalina
○ Sustancia P
○ Gastrina
○ Colecistocinina
○ Polipéptido intestinal vasoactivo
○ Factor de crecimiento enrvioso
○ Factor neutrófilo derivado del cerebro
○ Neurotensina
○ Insulina
○ Glucagón
● Procedentes de otros tejidos:
○ Angiotensina II
○ Brdicinina
○ Carnosina
○ Péptidos de sueño
○ Calcitonina

Transmisores de acción rápida y molécula pequeña.


Se sintetiza en el citoplasma del terminal pre, posteriormente a que se genera la síntesis, una
vez formado, el nt entra hacia la vesícula a través de un transporte activo, dentro, el nt espera
un potencial de acción para liberar.
Reciclado de las vesículas de molécula pequeña.
Las vesículas que utilizan estas moléculas se pueden reciclar, una vez lanzada a la hendidura
sináptica el nt, estas vesículas nuevamente pueden adquirir su membrana y volver al
citoplasma del terminal sináptico.

Neuropéptidos.
No se sintetizan en el citoplasma de los terminales presinápticos, se sintetizan en el soma, el
neuropéptido formado pasa por sistema del RE y Golgi, suceden dos cosas
1. Escisión enzimática en fragmentos más pequeños

Apuntes de clase:
● El sistema nervioso es de origen ectodérmico
● 1012 neuronas
● Neuronas y neuroglia
● En la mayoría de los casos:

Células Gliales:
● Estan constantemente interactuando con neuronas.
● Las neuronas y la glía interactúan de manera interdependiente.
● El desarrollo, diferenciación y la actividad sináptica, son influenciadas por la glía.
● Por cada neurona hay entre 10 y 50 células gliales.
● No generan potencial de acción.

Astroglía: la más numerosa y forma el intersticio, depósitos de glucógeno. Dan sostén.


Nutren a las neuronas.
Oligodendroglia: son los que forman la vaina de mielina. Aislan los nervios para conducir
más rapido el PA. Células de Schwann en el sistema nervioso periférico, cumplen la misma
función pero en el SNP.
Microglía, no tiene origen ectodermico, son fagocitos monoculares, forman parte del sistema
inmune en el sistema nervioso. Son macrófagos.

Funciones de la glía:
● Sostén estructural
● Mielina
● Regulación iónica del entorno.
● Nutren
● Inmunológica (pH y sistema inmune)
● Restauración y regeneración del tejido nervioso. Las glías son las células progenitoras
de todas las neuronas del sistema nervioso.
● Modulan sinapsis
● Metabolismo de los nt.

Sinapsis:
Se da con una célula nerviosa, y cualquier otro receptor.
Todo contacto funcional entre dos células en el que por lo menos una es de naturaleza neural.

Tipos de sinapsis:
● Según morfología.
○ Axodendrítica
○ Axosomática
○ Axoaxónica
● Según el tipo de mecanismo utilizado en la transferencia de información
○ Eléctricas
○ Químicas
○ Mixtas
● Según el efecto a nivel postsináptico
○ Excitatorias, lo acerco a la posibilidad de generar el PA
○ Inhibitorias

Según mecanismo transferencia de información:


Eléctricas: llega el impulso nervioso, cuando llega pasa directamente los iones a través de
uniones comunicantes (GAP), que son poros
proporcionados por ambas membranas. Pasan
iones y pequeños metabolitos. Permiten pasar
información eléctrica, de segundos mensajeros,
etc.
● Los potenciales presinápticos, locales o
potenciales de acción, pasan en forma
‘’incambiada’’ a la otra neurona.
● Es bidireccional, a diferencia de las químicas.
Uniones GAP, formadas por conexinas, que forman conexones, que se unen membrana a
membrana. Se forma el poro y permite el pase de iones, y moléculas pequeñas.
● Acople electrotónico:
○ Velocidad
○ Bidireccional
○ Sincronismo
● La mayoría son dendro-dendríticas
● ‘’no se conoce su función en vertebrados’’, ‘’muy raras’’. Ej: retina
● En interneuronas inhibitorias
○ Extensión de la población de neuronas inhibidas.
● La eficacia sináptica puede cambiar (plasticidad).
Químicas: los nt se fusionan con la membrana y se genere su contenido, moléculas que van a
tener receptores en la moléculas post. Esa información va a ser traducida.

Experimento de Otto Loewi.


En el corazon de la rana, si se estimulaba el nervio vago, bajaba la frecuencia, el líquido
serían los iones, si lo pasaba a otro corazón bajaba el ritmo cardíaco también.
Hay un mediador químico entre el pasaje de la información.

● Las sinapsis químicas son las más abundantes.


● Sustancia química: neurotransmisor, neuromodulador.

La membrana pre tiene canales de Ca+ voltaje dependientes.


Al despolarizarse la membrana neuronal, estos canales se abren y permiten el ingreso de
cationes Ca+.
El Ca+ actúa sobre las vesículas de nt y producen su liberación en la hendidura sináptica
(exocitosis).

● El calcio es el mensajero de la señal eléctrica que la pasa a señal química.

Transmisión de volumen:
Según Spillover, hay receptores que modulan las características de las células.
Catecolaminas, no hay una sinapsis como tal, se transmite el nt por difusión, afecta a las
células por volumen y por cercanía.
Neuropéptidos, también se liberan en vesículas extra sinápticas, liberan el nt fuera de la
hendidura sináptica.
Óxido nítrico, difunde y actúa en las células más cercanas.

Neurotransmisores:
Dependiendo del receptor, si ese nt lo va a excitar o a inhibir.
El glutamato generalmente produce excitación, hay de diferentes tipos, generar cambios a
corto y largo plazo.
Glicina y GABA, inhiben generalmente en el SN.
Las neuronas cuando se van diferenciando, el GABA es excitatorio, dependiendo de la
concentración de Cl que haya fuera y dentro de la célula.
Neurotransmisores clásicos vs neuromoduladores (neuropéptidos).
● Ambos se producen en las neuronas
● Unmo se sintetiza en la termina, otro en el soma
● Para los neuromoduladores necesito alta estimulación para que sean liberados, en los
nt clásicos abro y cierro canales y genero los potenciales sinápticos.
● Los nt son almacenados en vesículas pequeñas, los neuropéptidos en vesículas
grandes, electrondensas.

Eliminación del Nt
● Difusión:
Dispersión en el espacio sináptico y actuación fuera de la sinapsis como un neuromodulador.
Recaptación: El NT es devuelto al interior de la célula presináptica y reutilizado.
Requiere ATP
Las glías contribuyen a este bombeo activo.
● Hidrólisis enzimática:
Enzimas específicas degradan el NT en la hendidura y los transforman en sus productos de
síntesis, los que son bombeados al interior.
Ej, acetilcolinesterasa para la Ach

Eliminación del neuropéptido


● Difusión a tejidos circundantes
● No se recaptan, sufren autolisis.

Acción de las sustancias que se unen al receptor


● Agonista: sustancia que se une a un receptor postsináptico y produce un efecto. Se
incluyen los nt que actúan sobre ese receptor.
● Antagonista: sustancia que se une a un receptor postsináptico y no hay acción, no hay
efecto, lo bloquea. Son parecidos, se unen al receptor y lo bloquean, no dejan actuar.
Receptores
Presentan 2 componentes
1. Componente unión:
Sobresale de la membrana hacia la hendidura, se fija el NT.
2. Componente que atraviesa la membrana:
● Canal iónico (receptor ionotrópico)
● → catiónicos )Na+, K, Ca+)
● → aniónicos (Cl)
● Activador de 2do mensajeros (receptor metabotrópico)
Ionotrópico:
forman canales iónicos que permiten el paso de determinados iones. Se une al nt se genera un
cambio conformacional abren el poro y dejan pasar los iones.

Metabotrópicos:
No abren directamente canales iónicos, sino que están asociados
a proteínas G y modulan la actividad de enzimas (E).

Fenomenología de la transmisión sináptica química


Ej. Sinapsis neuromuscular.
1. Potencial de acción presináptico invade el terminal
axónico.
2. Ingreso de Ca+ al terminal
3. Liberación de nt
4. Movilización de vesículas del ‘’pool’’ de reserva
5. Nt en el espacio sináptico
6. Unión del nt al receptor específico
7. Apertura de canales operados por el nt. En este caso se
produce despolarización.
8. La despolarización alcanza el nivel de disparo de la
célula post.
Registros intracelulares en la vecindad de la placa
neuromuscular
Cada fibra muscular recibe información de una motoneurona. La llegada de una genera PA
En el SN muchas neuronas tienen cientos de conexiones sinápticas, en cada fibra muscular
recibe una única información de una motoneurona, cuando llega, se bifurca y generan varios
botones sinápticos.

En la sinapsis neuromuscular de mamíferos siempre se genera un PA en la membrana


postsináptica cuando llega un potencial de acción en el axón de la motoneurona.

Si uso curare tengo menos receptor disponible. Se pueden estudiar los potenciales
subumbrales.
Sinapsis química en el sistema nervioso central.
En una neurona necesito la acción de cientos de sinapsis para un potencial de acción, y que
no haya inhibiciones.

Facilitacion neuronal
Aumenta la probabilidad de que se produzca un PA.
Membrana despolarizada está más cerca del umbral.

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