La neurona→ unidad funcional básica del sistema nervioso central.

El sistema nervioso central contiene más de 100,000 millones de neuronas, las señales de entrada llegan
a través de la sinapsis situadas en las dendritas neuronales pero también en el soma celular, la conexión
sináptica difiere entre los tipos de neuronas y son procedentes de las fibras aferentes que varían en
cantidad.
La señal de salida viaja por el único axón que abandona la neurona, en la axon puede dar origen a varias
ramas independientes que se dirige hacia otras zonas del sistema nervioso o la periferia corporal.

La señal de la sinapsis sólo circula en sentido anterógrado, o sea, desde el axón de la neurona hasta las
benditas de la membrana celular de la neurona ulteriores.

Porción sensitiva→
Las actividades del sistema nervioso se pone en marcha cuando hay experiencias sensitivas que excitan a
los receptores sensitivos, pueden ser visual, auditivo, táctil y otros .

Esto puede desencadenar reacciones inmediatas del encéfalo, almacenar Su recuerdo durante vario
tiempo o puede determinar una reacción corporal en algún momento futuro.
pasos:
- información sensitiva desde los receptores que están en la superficie de todo el cuerpo o
estructuras profundas
- la información penetra sistema nervioso central por nervios periféricos y lo transporta hacia zonas
sensitivas Cómo:
- médula espinal en todos sus niveles
- la formación reticular del bulbo raquídeo, la protuberancia y el mesencéfalo en el encéfalo
- el cerebelo
- el tálamo
- áreas de la corteza cerebral

Porción motora→ una decisiones más importantes del sistema nervioso es controlar o regular diversas
actividades del organismo para esto debe :
Controlar la contracción de los músculos esqueléticos
Controlar músculo liso de viseras
La secreción de sustancias químicas activas por parte de glándulas exocrinas y endocrinas

En conjunto Estas actividades se denominan funciones motoras del sistema nervioso, los músculos y
las glándulas reciben el nombre de efectores.

El sistema nervioso autónomo→ opera de forma paralela a la acción y es encargado de controlar la

musculatura lisa, las glándulas y otros sistemas corporales internos.

Los músculos esqueléticos pueden ser controlados por diferentes niveles del sistema nervioso central
como:
- Médula espinal
- Formación reticular del bulbo raquídeo, la protuberancia y mesencéfalo
- Ganglios basales
- Cerebelo
- Corteza motora

Cada región cumple con una función específica, las más inferiores se ocupan de respuesta muscular
inmediata y automática a estímulos sensitivos y las más superiores cumplen los movimientos más
complejos e intencionales sometidos al control de los procesos cerebrales del pensamiento
 Función integradora→
Es una de las funciones más importantes del sistema nervioso y consiste en elaborar la información y dar
respuestas motoras y mentales adecuadas.
El encéfalo descarta más del 99% de la información sensitiva que recibe por carecer interesa importancia

Cuando la información activa es importante excita la mente y resulta encauzada hacia regiones motoras e
integradoras del encéfalo para suscitar una respuesta deseada→ esta canalización de información y la
respuesta se denominan función integradora del sistema nervioso.

Sinapsis→
Es el punto de Unión de una neurona con la siguiente, determinan las direcciones de propagación que
toma cualquier señal de sistema nervioso

Las señales facilitadoras e inhibidoras de otras regiones del sistema nervioso tienen la capacidad de
controlar la transmisión sináptica además de abrir la sinapsis para efectuar la comunicación y en otras
ocasiones puede cerrarlas para evitar comunicación.

Memoria→ normalmente una pequeña fracción información sensitiva provoca una respuesta motora pero
el gran resto se guarda para controlar las actividades motoras en el futuro y se utilizan en procesos de
reflexión, la mayor parte se almacena en la corteza cerebral y otras pequeñas cantidades en regiones
basales del encéfalo y médula espinal.

La acumulación de información se le conoce como memoria y constituye una función de sinapsis.

cada vez que determinados tipos de Señales sensitivas atraviesan una secuencia de sinapsis, estás
adquieren una mayor capacidad de transmitir ese mismo tipo de señal la próxima vez y a esto se le
conoce como facilitación.

Después de que las señales sensitivas hayan recorrido la sinapsis varias veces, su facilitación puede ser
tan profunda que las señales generadas dentro del encéfalo pueden originar la transmisión de impulsos
incluso cuando no ha sido estimulada por lo que le puede otorgar a la persona una percepción de estar
experimentando sensaciones originales Aunque Únicamente se trate de un recuerdo.

Niveles de función del sistema nervioso central:

→ Nivel medular
Conductor para transmitir las señales que viajan desde la periferia del cuerpo hasta el encéfalo o en
sentido opuesto del encéfalo hacia el cuerpo
los circuitos neuronales de la médula pueden originar:
- Movimientos de la marcha
- Reflejos para retirar una parte del organismo de los objetos dolorosos
- Reflejos para poner rígidas las piernas para sostener el tronco en contra de la gravedad
- Reflejos para controlar los vasos sanguíneos locales, movimiento

→ Nivel encefálico inferior o subcortical

Las actividades inconscientes del organismo están controlados por las regiones inferiores del encéfalo
como el bulbo raquídeo, la protuberancia, el mesencéfalo, hipotálamo, tálamo, cerebelo y ganglios
basales.
- La regulación de la presión arterial y la respiración se llevan a cabo en el bulbo raquídeo la
protuberancia
- El equilibrio el controlado por el cerebelo y la formación reticular del bulbo raquídeo, la
protuberancia y el mesencéfalo
- El reflejo de la alimentación como la salivación y el humedecimiento de los labios son controlados
por regiones del bulbo raquídeo, protuberancia, mesencéfalo, amígdala y El hipotálamo.

→ Nivel encefálico superior o cortical

Es una enorme almacén de recuerdos Y funciona en conjunto con centros inferiores del sistema nervioso y
resulta funcional en la mayoría de los procesos del pensamiento.

Sinapsis
La información recorre el sistema nervioso bajo la formación de potenciales de acción del sistema
nervioso y se llama impulsos nerviosos.

Tipos de sinapsis: química y eléctrica

La mayoría de las sinapsis utilizadas son las sinapsis químicas donde la primera neurona se agrega un
producto denominado neurotransmisor o sustancia transmisora a nivel de la terminación de diosa, la
sinapsis química es unidireccional
Este neurotransmisor actúa sobre las proteínas receptoras en la membrana de la neurona siguiente para
quitar los, quitarlos inhibirlos

→ Se conocen más de 40 neurotransmisores importantes, los más conocidos son:

- Acetilcolina
- Noradrenalina
- Adrenalina
- Histamina
- Ácido y- aminobutírico o GABA
- Glicina
- Serotonina
- Glutamato

En la sinapsis eléctrica los citoplasmas de las células adyacentes están conectados directamente por
canales iónicos que se conocen como iones en hendidura, Estos permiten el movimiento libre de los
iones desde el interior de una célula al interior de las siguientes.

En el sistema nervioso central pueden coexistir sinapsis eléctricas y químicas Aunque la mayoría de las
sinapsis en el encéfalo son química

La sinapsis eléctrica es bidireccional y lo ayuda a colaborar en la coordinación de actividades de grandes

grupos de neuronas.

Principio de conducción unidireccional:

La sinapsis química es unidireccional donde la neurona que segrega el neurotransmisor se le denomina
neurona presináptica y la neurona en la que actúa el transmisor se conoce como neurona postsináptica
Fisiología de la sinapsis:
La foto es una típica motoneurona anterior situada en la ast anterior de la médula espinal y está
compuesta de tres partes fundamentales:
- soma→ cuerpo principal de la neurona
- axón→ que se extiende desde el soma hacia nervio periférico para abandonar la médula
espinal
- Dendritas→ Constituye una gran cantidad de prolongaciones ramificadas del soma que
pueden tener una dimensión desde hasta un milímetro
Sobre las dendritas y el soma existen botones sinapticos denominados terminales presinapticas que están
en el 80 al 95% de las ventas y sólo en el 5 al 20% del soma.

Terminaciones presinápticas→ ocupan el extremo final de las fibrillas nerviosas y la mayoría son
excitadoras o sea segregan un neurotransmisor que estimula una neurona postsináptica y otras son
inhibidoras que segregan neurotransmisores que inhiben a la neurona postsináptica.
Las neuronas de otras personas de la médula y el encéfalo se distinguen de las motoneuronas anteriores
por la dimensión del soma celular, la longitud, tamaño y número de dendritas, longitud y tamaño de la
acción y por el número de terminaciones presinápticas.

Terminaciones presinápticas→ también se le conoce como botones terminales y ofrece estructura

básica de una sinapsis química y está separado del soma neuronal post sináptico por una hendidura
sináptica que puede medir de 200 a 300 angstroms.

Hay dos estructuras internas de función excitadora o inhibidor que son las vesículas transmisoras y
mitocondrias.
- Las vesículas transmisoras contienen neurotransmisores que se liberan a la hendidura sináptica
que pueden excitar o inhibir a la neurona Pos sináptica
- Las mitocondrias aportan ATP qué suministra energía para sintetizar más sustancias transmisoras

TIPOS DE NEURONAS:
● Bipolares: hay dendritas en ambos polos
● Pseudounipolar / Unipolar - neuronas sensitivas
● típicas neuronas motoras / multipolares - dendritas en soma y un solo axonn
● Piramidales
Potencial de acción / De membrana
↪El voltaje de la membrana es la diferencia de cargas entre
un lado y otro de la membrana en volts o ml volt → - 65 mV o
-70 mV
↳ La carga de -70 mv que tiene en estado de reposo
→ El voltaje que tiene la membrana celular de
cualquier célula que es necesario para no haya
movimiento de iones a través de la membrana

QUE SE NECESITA PARA HACER/INICIAR LA CURVA DE

POTENCIAL DE ACCIÓN?

De reposo a potencial umbral:

Llegar de -65 a -45 (en -45 es potencial umbral y arriba de eso sería la despolarización)
- Entrada brusca de Na → por el estímulo de los neurotransmisores excitadores ( uno de
ellos glutamato → Receptores AMPA y NMDA ) ( el músculo sería acetilcolina y su receptor
sería nicotínico ) que debe ser lo suficientemente fuerte para cambiar el mV
- Señales del potencial excitador prosinaptico
De potencial umbral a despolarización (FASE 0):
● Se activan canales catiónicos (Na , Ca , K ) y se abren (o puede cerrar canales de K para
que no salga) ; se cierran canales aniónicos (Cl) para que activarlo y sacar cl para quitar
negatividad a Cell.
● LO MÁS IMPORTANTE ES QUE ENTRA Na por los
 ○ canales de sodio activados por voltaje( VOC Na +) → al voltaje de - 45 mV. se
mantienen abiertos hasta que se repolarice la cel, luego se inactivan y se cierren
después

Pasa de -65 mV a -45mV gracias a los canales relacionados con los neurotransmisores
excitadores (Permitiendo entrada de +20 mV). Si estaba en reposo el canal, y se abre a - 45 mV
(pasa a estado activo) .

¿Qué significa que esté en reposo?

¿Qué significa que esté activo?

Tienen dos compuertas o gates , y usualmente están cerrados. Si recibe el estímulo suficiente, se
abre y puede entrar el sodio. Luego se inactivan , se bloquean y se cierran volviendo a estado de
reposo , esperando a volverse a activar, POR EL MISMO ESTÍMULO DE los neurotransmisores.

Gates:
Cuando estamos en reposo:
- la compuerta extracelular mantiene cerrado el canal.
- La compuerta intracelular está abierta.

Cuando pasa lo de los 45 mV ( que pasa a un estado activo) que es producido por un canal activado
por neurotransmisores, que llegan al canal y se unen al receptor iónico, permitiendo entrada de Na →
así pasando de - 65 mV a - 45 mV; haciendo que la compuerta externa se abre , permitiendo el flujo
de entrada de iones (Na) llegando así el mV hasta + 20 o + 30 mV (Voltaje de despolarización , que
debe ser mas de positvo que - 45 mV , Máximo puede llegar a + 55 mV , que es ell potencial de
equilibrio del sodio , hasta ahi ya no podria entrar mas Na) que abre otros canales en un sitio
distinto de la membrana sin necesidad de neurotransmisores
→ y asi sucesivamente se irán abriendo canales como efecto dominó hasta llegar al botón
sináptico para liberar el neurotransmisor ahí.
En sí debe suceder en un solo lugar de la membrana que abrirá los canales de VOC Na en otro sitio
de la membrana.

El voltaje positivo hace que pase de activo a inactivo , evitando que reciba más señal. (Max +30 o
+40 mV)

Fase 3 / Repolarización:
- Potasio K sale , por medio de VOC K , que se activa en vol positivos ,, mientras sale K , el
potencial de membrana disminuye.
 Aquí el potasio está afuera y el sodio adentro, por lo que sigue la fase 4 del potencia hasta llegar al
reposo nuevamente.

Fase 4 a reposo:
- Actúa Bomba Na K , donde entran 2 K y salen 3 na , y se llegan a vol negativos (-80 mV)
- Corresponde a un estado de hiperpolarización, se espera una señal para repolarización

Periodo refractario absoluto:

- fase 0 - fase 3

Periodo refractario Relativo:

- final de fase 3 a reposo
- cuando se puede volver a activar los canales de Na , generando una potencial de acción sin
llegar a reposo (con un estímulo muy fuerte)
La membrana terminal presináptica contiene muchos canales de calcio dependientes de voltaje y cuando
ocurre un potencial de acción se despolariza y esos canales se abren y permiten la entrada de iones de
calcio.

Después de esto, una gran cantidad de neurotransmisor sale hacia la hendidura sináptica y en la cantidad
de neurotransmisores proporcional a la total de iones de calcio que penetra.

Neurona postsináptica:
La membrana de la neurona postsináptica contiene gran cantidad de proteínas receptoras que poseen dos
elementos importantes:
- Componentes de Unión→ que sobresalen de la membrana hacia la hendidura sináptica y ahí es
donde se fija el neurotransmisor que viene de la terminal presináptica
- Componente intracelular→ atraviesa toda la membrana postsináptica hasta el interior de la
neurona posináptica.

Los receptores controla la apertura de los canales de iones de la célula postsináptica al activar canales
iónicos para permitir pasos de determinados iones o al activar un segundo mensajero,Ese es una
sustancia que protege hacia citoplasma celular y activa una sustancia o más sustancias en el seno de la
neurona postsináptica y pueden aumentar o disminuir las funciones específicas de las células.

→ Los receptores neurotransmisores que activan directamente iones se les denomina receptores
ionotrópicos
→ Los receptores que actúan a través de segundos mensajeros se conocen como receptores
metabotrópicos

Canales iónicos:
→ Suelen ser canales catiónicos que dejan pasar sodio cuando se abren pero también pueden ser de
potasio o calcio
→ Canales aniónicos que permiten el paso de cloruro pero también otros aniones.

Un neurotransmisor capaz de abrir canales catiónicos se denomina transmisor excitador

Un neurotransmisor capaz de abrir canales aniónicos se le denomina transmisor inhibidor

Segundos mensajeros:
Los canales iónicos no son idóneos para originar una variación prolongada en las neuronas postsinapticas
porque se cierran en milisegundos pero una situación o inhibición neuronal o sináptica a largo plazo puede
activar un sistema químico de segundo mensajero en el interior de la misma célula y genera un efecto
duradero
Existen diversos tipos de segundos mensajeros, el más frecuente es proteína G

- Apertura de canales iónicos específicos a través de la membrana celular postsináptica. En el

extremo superior derecho de la figura se observa un canal de potasio que está abierto en respuesta
a la proteína G; este canal suele permanecer así durante un tiempo prolongado, a diferencia del
rápido cierre experimentado por los canales iónicos activados directamente que no recurren al
sistema de segundo mensajero.

- Activación del monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) o del monofosfato de guanosina

cíclico (GMPc) en la neurona. Recuerde que tanto el AMPc como el GMPc pueden activar una
maquinaria metabólica muy específica en la neurona y, por tanto, poner en marcha cualquiera de las
múltiples respuestas químicas, entre ellas los cambios prolongados en la propia estructura celular,
que a su vez modifican la excitabilidad de la neurona a largo plazo.

- Activación de una enzima intracelular o más. La proteína G puede activar directamente una
enzima intracelular o más. A su vez, las enzimas pueden estimular cualquiera de las numerosas
funciones químicas específicas en la célula.

- Activación de la transcripción génica. La activación de la transcripción génica es uno de los

efectos más importantes ocasionados por la activación de los sistemas de segundo mensajero,
debido a que la transcripción génica puede provocar la formación de nuevas proteínas en el seno de
la neurona, modificando de ese modo su maquinaria metabólica o su estructura. En efecto, se sabe
en general que aparecen cambios estructurales en las neuronas oportunamente activadas, sobre
todo en los procesos de memoria a largo plazo.

Receptores excitadores:
Apertura de canales de sodio para dejar pasar carga positiva hacia el interior de la célula postsináptica y
eleva el potencial de membrana intracelular en sentido positivo.
Depresión de conducción mediante apertura de canal de cloruro, potasio o ambos para permitir paso de
una carga negativa interior de la neurona postsináptica.
Cambios en el metabolismo interno de la neurona postsináptica para excitar la actividad celular o
incrementar el número de receptores excitadores de la membrana o disminuir el de los inhibidores
 Receptores de inhibición:
Apertura de canal de cloruro en la membrana postsináptica y permite una carga negativa en el interior de
la célula y aumenta la negatividad De esta zona por lo que tiene un carácter inhibidor.

Aumento en la conductancia para iones de potasio fuera de la neurona que permite difusión de iones
positivos hacia el exterior lo que causa una mayor negatividad de la neurona

Activación de enzimas receptores que inhiben funciones metabólicas celulares encargadas de aumentar el
número de receptores inhibidores o disminuir los receptores excitadores.

El sistema nervioso autónomo (SNA) comprende, al igual que el sistema nervioso central, un componente sensitivo y
otro motor. Los estímulos que llegan al SNA provienen principalmente de neuronas sensoriales autónomas, que en su
mayor parte guardan relación con interoceptores tales como los quimiorreceptores del cayado de la aorta o de las
carótidas que detectan las concentraciones de oxígeno y gas carbónico, o los mecanoreceptores de los pulmones que
captan el grado de estiramiento de los tejidos pulmonares. La característica fundamental de este tipo de sensibilidad es
que es inconsciente. Por su parte, las motoneuronas autonómicas regulan la actividad de las vísceras al aumentar o
disminuir las funciones de sus tejidos efectores, como lo pueden ser las glándulas, el músculo liso o el cardiaco. Unos
ejemplos son el control del diámetro de la pupila del ojo, la contracción y dilatación de los músculos que poseen las
arterias (vasoconstricción o Vasodilatación). A semejanza de la parte sensitiva, la parte motora es involuntaria y asociada
a reflejos automáticos. A diferencia del sistema motor voluntario, las motoneuronas somáticas no son únicas. Son un par
de neuronas que se denominan preganglionares y posganglionares. Existen una serie de conglomerados de núcleos y
pericariones neuronales agrupados en unas estructuras conocidas como ganglios autonómicos. La neurona
preganglionar tiene su núcleo en la médula espinal y sus telodendrones en el ganglio autónomo y la posganglionar tiene
su núcleo en el ganglio automómico y sus telodendrones en las estructuras musculares lisas de los órganos secretores u
órganos blanco.
Las motoneuronas del SNA, dependiendo del origen se subdividen en dos (Gráfico 1):

a) el sistema nervioso simpático (SNS), que tienen origen en la primera vértebra toráxica (T1) y la segunda vértebra
lumbar (L2), por lo que también se le conoce como toraco lumbar

b) el sistema nervioso parasimpático (SNP), el cual abarca nervios craneanos del tallo cerebral y de los segmentos
sacros 2 a 4 de la médula espinal, lo que le permite la denominación de cráneo sacro.

Muchos de los llamados órganos blanco reciben inervación de los dos sistemas, la cual se denomina dual. Este dos
sistemas realizan acciones opuestas sobre los diferentes órganos. Así, el SNS dilata la pupila del ojo y el SNP, la
contrae.

CLASIFICACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO

MORFOLÓGICAMENTE FUNCIONALMENTE

entral → omático → Consciente o voluntario

eriférico → utónomo →

ficación se mete en morfo

Funcionalmente
→ En grandes escalas, se divide en aferente y eferente.

● Eferente - motor , contracción , etc

○ Motor se divide en:
-Somático: Neuronas mielinizadas. Utiliza neurotransmisores de acetilcolina en el músculo estriado , esquelético, placas
musculares
■ Médula espinal es glutamato
■ Neurona-músculo es acetilcolina (principalmente). receptor colinérgico nicotínico → receptores de canal
iónico , permite entrada de iones para despolarizar músculo).

-Autónomo: Hay ganglios

■ Simpático-
Neurotransmisores:
● Postganglionares → Noradrenalina con receptores adrenérgicos , dopa y adrenalina con excepciones
● Preganglionar → acetilcolina con receptores nicotínicos neuronales.

■ Parasimpático-
Neurotransmisores:
● Preganglionar → (Tiene Acetilcolina con receptores nicotínicos NN Neuronal)
● Postganglionar (Acetilcolina con receptores muscarínicos)

■ Sistema nervioso entérico -

● Aferente - receptores , sensitivo

Fibras neurológicas:
→ Cuando es autónomo es más lento
A mayor mielinización, mayor velocidad.
¿Por qué algunas están mielinizadas y otras no? Porque es para la función que se requiere
La motora somática es de la clasificación alfa , neuronas más veloces.
_________________________________________________________________________

Acetilcolina
ACETILCOLINA

Una gran cantidad de fibras del SNA periférico libera y sintetiza acetilcolina; se trata de las fibras
colinérgicas, es decir, que funcionan mediante la liberación de acetilcolina. Casi todas las fibras eferentes que
salen del sistema nervioso central son colinérgicas y la mayoría de las fibras posganglionares parasimpáticas
y unas cuantas posganglionares simpáticas son colinérgicas.

Las terminaciones y varicosidades de las neuronas colinérgicas tienen vesículas pequeñas limitadas por
membranas que se encuentran cerca de la porción sináptica de la membrana celular, tienen vesículas
grandes que contienen altas concentraciones De CoTransmisores peptídico, y las vesículas pequeñas
contienen acetilcolina, las vesículas sintetizan en el cuerpo neuronal y llegan a las terminaciones mediante el
transporte axonal.

Las vesículas contienen VAMP ( proteínas de membrana relacionados con vesículas) vesícula línea
partículas con los sitios de liberación en la membrana celular interna de la neurona y participan en la
liberación inicial del transmisor.

El sitio de Liberación en la superficie interna de la membrana contiene SNAP (proteínas relacionadas con el
sinaptosoma) que interactúa con VAMP

VAMP y SNAP se consideran proteínas de fusión.

La acetilcolina se sintetiza en el citoplasma partir de acetil CoA mediante la acción catalítica de la enzima
acetiltransferasa de colina.

La acetil- CoA se sintetiza en las mitocondrias y la colina se transporta del líquido extracelular a la
terminación neuronal por un transportador de colina membranal dependiente de sodio, Una vez que se
sintetiza la acetilcolina se transporta del citoplasma a las vesículas mediante VAT ( transporte relacionado con
las vesículas.

La síntesis de acetilcolina es un proceso rápido y la mayor parte de la acetilcolina vesicular está unida con
proteoglicanos vesicular de carga negativa
Las vesículas se van a concentrar en la superficie interna de la terminación nerviosa frente la sinapsis
mediante la interacción de proteínas conocidas como v-ANSRE sobre la vesícula ( estas proteínas son los
dos grupos de VAMP ) y las que están dentro de la membrana celular de la terminación ( SNAP es un
subgrupo t-ANSRE)

La liberación del transmisor de las vesículas depende de calcio extracelular y se producen cuando un
potencial de acción llega a la terminación y produce que la entrada suficiente calcio interactúe con VAMP en
la membrana vesicular e Industrial función de la membrana vesicular con la membrana de la terminación y
con la apertura del poro hacia la sinapsis, la apertura y la entrada de cationes produce una liberación de
acetilcolina hacia la hendidura sináptica ( la liberación ocurre en despolarización) además de acetilcolina se
liberan cotransmisores.

Después de la liberación, toda la acetilcolina liberada Se difunden entró de una molécula llamada
acetilcolinesterasa Es una enzima que separa la acetilcolina de sus componentes colina y acetato y anula la
acción de transmisor por esta enzima la acetilcolina tiene una vida de sinapsis muy corta y está encima
aparece en otros tejidos como en los eritrocitos

→ Vesamicol : puede bloquear VAT

→ Hemicolinio: puedes bloquear el transportador de colina

→Toxina botulínica: bloquea liberación de acetilcolina por la eliminación enzimática de dos aminoácidos de
una o más proteínas de fusión

Casi todas las respuestas del sistema nervioso central hacia el acetilcolina son mediados por receptores
muscarínicos acoplados a proteína G, en muchos sitios la acetilcolina causa inhibición de la neurona por
activación de un subtipo M2 de receptores que abre canales de potasio, otra acción es la respuesta a la
acetilcolina Que causa excitación lenta en muchos casos es mediada por receptor M1

Se ha identificado que en 8 de los principales núcleos del sistema nervioso central las neuronas de
acetilcolina tiene proyecciones difusas, son neuronas en cuerpo estriado, núcleo septal medio y formación
reticular que parece desempeñar funciones importantes en funciones cognitivas en especial en la memoria
por eso una demencia tipo Alzheimer se vincula por una pérdida importante de neuronas colinérgicas

Transmisor primario en los ganglios del SNA, en la unión neuromuscular somática y en las terminaciones de
nervios posganglionares parasimpáticos. Transmisor excitador primario de células de músculo liso y
secretorias en el sistema nervioso entérico. Probablemente también actúa como un transmisor importante
interneuronal ("ganglionar") en el sistema nervioso entérico.

La acetilcolina se segrega por las neuronas situadas en muchas regiones del sistema nervioso, pero
específicamente en:

1) los terminales de las células piramidales grandes de la corteza motora

2) diversos tipos diferentes de neuronas pertenecientes a los ganglios basales

3) las motoneuronas que inervan los músculos esqueléticos

4) las neuronas preganglionares del sistema nervioso autónomo;

5) las neuronas posganglionares del sistema nervioso parasimpático.

6) parte de las neuronas posganglionares del sistema nervioso simpático. En la mayoría de los casos, la
acetilcolina posee un efecto excitador; sin embargo, se sabe que ejerce acciones inhibidoras en algunas
terminaciones nerviosas parasimpáticas periféricas, como la inhibición del corazón a cargo de los nervios
vagos.

Neurotransmisores y receptores del SNA.

Las neuronas del SNA se clasifican según el neurotransmisor que posean o segreguen en sus botones terminales. Solo
existen dos neurotransmisores: a) la acetilcolina b) la noradrenalina. Por lo tanto, las que liberen acetilcolina se
denominan colinérgicas y las que liberan noradrenalina, adrenérgicas.

En el SNA, las neuronas colinérgicas comprenden:

a) todas las neuronas preganglionares, simpáticas y parasimpáticos

b) neuronas postganglionares simpáticas que inervan las glándulas sudoríparas
c) todas las neuronas posganglionares parasimpáticas.

La acetilcolina (ACo) se almacena en vesículas sinápticas y se libera por exocitosis. En la membrana postsináptica
posee receptores específicos que se conocen como receptores colinérgicos, que pueden ser de dos subclases:
nicotínicos (porque la nicotina simula los efectos de la ACo) y muscarínicos (porque la muscarina, veneno de los hongos,
semeja la acción de la ACo). Los receptores nicotínicos se encuentran en las neuronas postganglionares simpáticas y
parasimpáticas así como en la placa neuromuscular, mientras que los muscarínicos se encuentran en todos los efectores
(glándulas y músculos liso y cardíaco) de sistema postganglionar parasimpático.

La activación de los receptores nicotínicos por la ACo causa despolarización y excitación de la célula postsináptica, ya
sea una neurona postganglionar, un efector autónomo o fibras del músculo esquelético. La activación de los
muscarínicos por ACo a veces causa excitación y a veces inhibición. Así, en el tubo digestivo causa relajación de los
esfínteres, mientras que en el músculo liso de la pupila produce excitación. La acetilcolina es producida por la acetil
transferasa a partir del acetato y de la colina. Para su inactivación existe la enzima acetilcolinesteresa.

● En la neurona colinérgica, para que se cree acetilcolina necesitamos que tenga un transportador de colina →
Este intercambia la colina por sodio. Entra el sodio y entra colina.
○ Este transportador es inhibido por la hemicolina / hemicholinium (inhibe el transporte de colina en la síntesis de
acetilcolina).
● Ya dentro, la colina se une al acetil coenzima A (viene de la mitocondria, a partir de la carboxilación del
piruvato). Hay una enzima que libera la coenzima A y deja el acetil para formar la acetil colina (acetiltransferasa de
colina → ACHT. y es inhibida por Vesamicol).
● Ya dentro, la colina necesita que se active un canal de calcio → VOC (es activado por el potencial de acción que
viene desde la neurona).El calcio promueve la unión entre la vesícula y la membrana para que se liberan los
neurotransmisores, y así se libera la Acetilcolina.
● Se tiene que unir SNAP (proteína relacionada con la sinaptosoma) y VAMP (proteína de membrana relacionado
con vesícula) , que son proteínas de fusión que ayudan a liberar el calcio.
○ Esta fusión es inhibida por la toxina botulínica y toxina tetánica. La toxina tetánica no lo hace en acetilcolina, lo
hace en otro neurotransmisor, pero ambas inhiben este proceso de fusión.
○ La toxina tetánica actúa en el sistema nervioso central bloqueando el receptor nicotínico neuronal. actúa en la
médula espinal , en las células de nesha?? . Te da paralisis espastica.
○ La toxina botulínica actúa en la neurona motora inferior en el músculo , en la sinapsis de aCh , en el receptor
nicotínica neuronal. Te da parálisis clásica.
● Ya que se libera la acetilcolina, en la membrana posináptica hay receptores muscarínicos y nicotínicos. Tenemos
una proteína de membrana que es una enzima llamada acetilcolinesterasa. Esta enzima tiene diferentes subtipos:
- Pseudocolinesterasa / butirilcolinesterasa plasmática : Plasmática
- Acetilcolinesterasa:
● Tiene tres opciones cuando es liberado:
1. Puede ser degradado por la colinesterasa que lo separa en colina y acetil.
2. actuar en receptores muscarínicos
3. Actuar en receptores nicotínicos.

Acetilcolinesterasa

El papel primordial de la acetilcolinesterasa (AchE) es la hidrólisis rápida del neurotransmisor Ach en las sinapsis colinérgicas. La
reacción de hidrólisis procede por ataque nucleófilo al grupo carbonilo, acilación de la enzima y liberación de Ch. Posteriormente, se
hidroliza la enzima acilada dando ácido acético, regenerándose la enzima.
Los inhibidores que actúan sobre el centro activo de la enzima impiden la unión de una molécula de sustrato o su hidrólisis, mediante
el bloqueo del sitio por su alta actividad reaccionando irreversiblemente con la serina próxima al centro catalítico.

Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se clasifican en cuatro categorías:

● Inhibidores pseudoirreversibles
El prototipo de los inhibidores pseudoirreversibles es fisostigmina, que fue el primer inhibidor de la AchE clínicamente estudiado para
el tratamiento de la EA. A partir de él se han desarrollado una gran cantidad de moléculas relacionadas: los carbamatos de segunda
generación, entre los que se incluyen eptastigmina, quilostigmina y rivastigmina.
Más recientemente se han desarrollado los carbamatos de tercera generación que combinan una acción prolongada con una fuerte
selecividad en la inhibición de AchE tales como fenserina y tolserina.

● Inhibidores irreversibles
El representante de los inhibidores irreversibles es metrifonato, que no ha sido aprobado por la FDA debido a problemas detectados
en el sistema respiratorio y en el músculo.
Inhibidores tipo-análogos de estados de transición
Entre los inhibidores tipo-análogos de estados de transición está el yoduro de trifluoroacetofenona, que ha sido superado por
zifrosilona.

● Inhibidores reversibles
Los inhibidores reversibles interaccionan con la enzima cerca del sitio catalítico sin producir complejos covalentes. Este grupo está
compuesto por tres grandes familias: tacrinas, con numerosos análogos (velnacrina, suronacrina y 7-metoxitacrina y amiridina), las
N-bencilpiperidinas (donecepilo) y los alcaloides (galantamina y huperzina A).

● Terapia combinada
A pesar de los grandes avances realizados para el tratamiento de la EA, no se ha tenido un reflejo práctico y positivo en los pacientes
que presentan la enfermedad. La hipótesis colinérgica ha generado buenos resultados y ha mejorado la calidad de vida del paciente y
su capacidad intelectual en cortos espacios de tiempo, 6-12 meses además de disminuir efectos colaterales. Pero estos efectos se
han revelado modestos y acompañados de efectos secundarios frecuentes.
La EA es compleja y multifactorial por lo que una terapia combinada suele ser la mejor solución. Existe evidencia de que la acción
combinada de agentes colinérgicos y monoaminérgicos puede ser muy eficiente restaurando aspectos de las funciones cognitivas a
escala cortical.
FÁRMACOS
Inhibidores de la acetilcolinesterasa.
Su vida media es la unión que hace con la colinesterasa.
- Unión de enzima en cada familia.
Se clasifican:
● Acción corta
○ Edrofonio: Dura minutos → edrofonio
○ Se usa como dx de miastenia gravis
○ Se une libremente al sitio activo del colinesterasa. Puentes de Hidrógeno , alcohol.
● Acción intermedia
○ Neostigmina: Dura horas/días, pero menos de un día → Carbamatos
○ SNC
○ Se usan para el tratamiento de miastenia gravis y glaucoma. Y una intoxicación por atropina.
○ Forman enlace covalente con sitio activo , se hidroliza y libera.
● Larga duración
○ Euotifato: Dura hasta 100 hrs. → Organofosforados
○ Se usan como gases de guerra. Solo se usa 1 para glaucoma (eutiofato). son pesticidas.
○ Hacen puentes covalentes dobles que se liberan lentamente. Son uniones fuertes. Pueden hacer AGIN /
envejecimiento. (mientras más tardes en tomar medicamento para revertir esto , el enlace envejece y puede llegar el
momento en que se haga irreversible y no hay cura más)

ANTÍDOTO PARA INTOXICACIÓN DE ACETILCOLINESTERASA

Oxinas
- Fármaco prototipo: Fisostigmina→ Regenerador de acetilcolinesterasa, regresa a su forma original
promoviendo que se libere el fármaco
- Atropina es para síntomas

Receptores
➔ Nicotinicos (NN , NM)
➔ Muscarinicos (M1 , M2 , M3 , y los M4 , M5 , no tienen aún significancia clínica o relación )
◆ M1 y M3 casi siempre están en el mismo lugar , su función es activar las glándulas y sus secreciones,
contracción de músculo liso. Ambos son Gq.
● M1 tienen agitación lenta , se encuentran en SNC - ganglios autónomos y nervios entéricos. Su vía de
señalización es activar la fosfolipasa C , produciendo sustancias que aumentan Ca intracell.
◆ M2 → Se encuentra en el corazón, tiene receptores Gi. Disminuye el AMPc, produciendo una disminución de
secreciones, y produce bradicardia en el corazón. En vasos evita contracción de músculo vascular. Si una persona
tuviera POCA acetilcolina tuviera :
● miosis, sudoración, diarrea, se hiciera pipi, disnea, bradicardia, hipotensión.

MEDICAMENTOS QUE ACTÚAN EN RECEPTORES MUSCARÍNICOS.

La mayoría tiene efectos en el sistema gastrointestinal, se pueden usar para oftalmología mareo y vértigo , cólicos, paro
cardiaco , íleo paralítico (parálisis intestinal).
Fármaco Mecanismo de Efectos Aplicaciones clínicas Farmacocinética , efectos
acción tóxicos e interacciones

Contra la cinetosis

Escopolamina Mecanismo Aplaca el vértigo y la Prevención de la cinetosis Se utiliza contra la cinetosis

desconocido náusea postoperatoria y de la náusea y el parche transdérmico.
en el SNC los vómitos en el Para empleo posoperatorio,
posoperatorio la inyección
IM
• Efectos tóxicos:
taquicardia, visión borrosa,
xerostomía, delirio·
Interacciones: con otros
antimuscarínicos

TRASTORNOS DE TUBO DIGESTIVO

Diciclomina Antagonismo Disminuye la actividad Síndrome de colon Se distribuye en

competitivo de músculo liso y irritable; diarrea de poca presentaciones oral y
a nivel de secretoria del intestino intensidad parenteral
receptores M3 • Su semivida es breve,
pero su acción dura
incluso seis horas
• Efectos tóxicos:
taquicardia,
confusión, retención de
orina, incremento de
la tensión intraocular·
Interacciones: con otros
antimuscarínicos

Hiosciamina mayor duración de acción

Glicopirrolato similar a la diciclomina

OFTALMOLOGÍA

Atropina Inhibe todos los Causa midriasis y Evita contracción de pupila Utilizar en la forma de
receptores cicloplejía (dilatación de pupila) , y gotas oftálmicas· Acción
Muscarínicos. siempre está en el carrito larga (5-6 días)· Efectos
Antagonismo de emergencias para la tóxicos: mayor tensión
competitivo a nivel bradicardia severa , para intraocular en caso de
de todos los evitar el efecto del M2. Así glaucoma de ángulo
receptores M como en intoxicación de cerrado· Interacciones:
organofosforados. Viene con otros
de la planta Belladona. antimuscarínicos

Homatropina duración de acción más breve que la atropina (7 2-24 horas)

Ciclopentolato duración de acción más breve (3-6 horas)

Tropicamida duración de acción más breve (7 5-60 minutos)

VÍAS RESPIRATORIAS (ASMA, NEUMOPATÍA OBSTRUCTIVA CRÓNICA) - se inhibe M3.

lpratropio Antagonista Disminuye o evita el Prevención y alivio de Recipiente de aerosol,

competitivo no broncospasmo episodios agudos incluso cuatro veces
 selectivo de de broncoespasmo al día, Efectos tóxicos:
receptores M xerostomía, tos,
Interacciones: con otros
antimuscarínicos

VIAS URINARIAS

Oxibutinina Antagonista Aminora el tono de Incontinencia de urgencia; Presentaciones ingeribles,

muscarínico músculo liso en el espasmos posoperatorios IV o en parche, Efectos
con ligera detrusor; espasmos tóxicos: taquicardia,
selectividad estreñimiento, mayor
por M, tensión intraocular,
xerostomía • Parche:
prurito • Interacciones: con
otros antimuscarínicos

Darifenacina, aminas terciarias con selectividad un poco mayor por receptores M3

solifenacina y
tolterodina

Trospio amina cuaternaria con menores efectos en el SNC

INTOXICACIÓN POR COLINÉRGICOS

Atropina Antagonista Bloquea el exceso Antídoto indispensable Goteo intravenoso hasta

competitivo no muscarínico en glándulas contra la intoxicación que surjan signos
selectivo a nivel exocrinas, corazón y grave por inhibidores antimuscarínicos •
Pralidoxima de todos músculo liso de colinesterasa Continuar el tiempo
los receptores Regenera la Antídoto usual en la fase necesario
muscarínicos en el acetilcolinesterasa activa; temprana (48 horas) de • Efectos tóxicos:
SNC y la periferia puede anular el bloqueo de la intoxicación por insignificantes en la medida
Afinidad placa inhibidores de en
extraordinaria por terminal de músculo colinesterasa que continúe la inhibición
el átomo de estriado de AChE
fósforo, pero Vía intravenosa, cada 4 a 6
no penetra la h • Efectos tóxicos:
barrera puede ocasionar debilidad
hematoencefálica muscular, en dosis
(SNC) excesivas

AGONISTAS MUSCARÍNICOS

Fármaco Mecanismo de acción Efectos Aplicaciones Farmacocinética , efectos tóxicos

clínicas e interacciones

ÉSTERES DE COLINA DE ACCIÓN DIRECTA

Betanecol Agonista muscarínico • Activa receptores Íleo Vías oral y parenteral; su acción
efectos insignificantes M,, M2 y posoperatorio dura en
en los receptores M3 en todos los neurógeno y promedio 30 min • no se difunde
nicotínicos tejidos retención urinaria en el
periféricos· sistema nervioso central (SNC) •
intensifica la Efectos
secreción, tóxicos: efectos
la contracción de parasimpaticomiméticos
músculo excesivos, en particular
liso (excepto que broncoespasmo
relaja el en asmáticos • Interacciones: se
músculo liso agregan
vascular) y a las de otros simpaticomiméticos
 cambia la
frecuencia
cardiaca

Carbacol agonista muscarínico y nicotínico no selectivo; en los demás aspectos es similar al betanecol; se utiliza por vía
tópica casi exclusivamente en el glaucoma

ALCALOIDES MUSCARÍNICOS O SINTÉTICOS DE ACCIÓN DIRECTA

Pilocarpina Semejante al betanecol,agonista parcial - Estimula la Glaucoma; Trociscos orales y aplicación

saliva. síndrome tópica·
de Sjogren Efectos tóxicos e interacciones:
semejantes
a los del betanecol

Cevimelina sintético, con selectividad por M3; similar a la pilocarpina

AGONISTAS NICOTÍNICOS DE ACCIÓN DIRECTA

Nicotina Agonista en los Activa las Se aplica en Chicle masticable, parche para
receptores NN y NM neuronas medicina para interrupción del tabaquismo·
posganglionares interrumpir el Efectos tóxicos:
de tipo autónomo tabaquismo· mayor actividad del tubo
(simpáticas y empleo no digestivo, náuseas, vómitos,
parasimpáticas) médico en el diarrea aguda; incremento
y la placa tabaquismo y en de la presión arterial • las dosis
terminal insecticidas grandes
neuromuscular originan convulsiones· factor de
en músculo riesgo
estriado; se cardiovascular y de tubo
difunde en SNC y digestivo a largo plazo·
activa los Interacciones: efectos que se
receptores NN suman a los de los estimulantes
del SNC

Vareniclina agonista parcial selectivo al nivel de los receptores nicotínicos a4/J2; se utiliza exclusivamente como
tratamiento antitabáquico

INHIBIDOR DE LA COLINESTERASA DE ACCIÓN CORTA (ALCOHOL)

Edrofonio El alcohol se une en Amplifica todas Diagnóstico y Parenteral • amina cuaternaria·

forma breve con el sitio las acciones tratamiento no entra
activo de la acetilcolinesterasa de la ACh • agudo de la al SNC, Toxicidad: exceso
(AChE) e impide el acceso de la aumenta la miastenia grave parasimpatomimético
acetilcolina (ACh) actividad
parasimpática y • Interacciones: aditivo con
la parasimpaticomiméticos
transmisión
neuromuscular
somática

INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA, ACCIÓN INTERMEDIA (CARBAMATOS)

Neostigmina Forma enlace covalente Como el Miastenia grave· Oral y parenteral; amina
con AChE, pero se hidroliza y se edrofonio, pero íleo y cuaternaria, no
libera de acción más retención penetra al SNC. Duración 2-4 h •
prolongada urinaria.posopera Toxicidad e interacciones: como
toria y edrofonio
neurogénicos

Piridostigmina como neostigmina, pero de acción más prolongada (4-6 horas), se utiliza en miastenia

Fisostigmina como la neostigmina, pero es una amina terciaria alcaloide natural; entra al SNC

INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA DE ACCIÓN PROLONGADA (ORGANOFOSFORADOS)

Ecotiofato Similar al de la neostigmina, pero Similar a la Obsoleto • se Vía tópica solamente· Efectos
la liberación neostigmina, utilizó contra tóxicos:
es más lenta pero su acción es el glaucoma dolor en la mitad superior de la
más larga cara,
uveítis, visión borrosa

Malatión insecticida, inocuo en mamíferos y aves, porque se metaboliza por otras enzimas hasta formar productos
inactivos; uso médico ocasional como ectoparasiticida

Paratión, otros insecticidas, peligrosos para todos los animales; sus efectos tóxicos son importantes por empleo en agricultura
productos y la exposición de trabajadores de
granjas (véase el texto)

Sarín, otros "qas neurotóxico" utilizado de manera exclusiva en guerra y terrorismo

productos

FÁRMACOS QUE ACTÚAN EN RECEPTORES NICOTÍNICOS.

NM (nicotínicos musculares)
bloqueadores de capa muscular. Se dividen en
- despolarizantes
- no polarizantes

-Bloquean la acción de acetilcolina en músculo estriado