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NEURONAS Y NEUROTRANSMISORES

El sistema nervioso es un sistema en extremo importante. Gracias a su


funcionamiento integrado, el hombre tiene conciencia de su ambiente; esta
capacitado para comprender y asignar un significado a lo que contempla y
aprender, manipular y abstraer de un modo sumamente eficiente. Adems de
establecer contacto con el ambiente externo, el sistema nervioso realiza tambin
una funcin integradora que coordina las actividades de todos los diferentes
sistemas del cuerpo.

Antecedentes histricos

El cientfico espaol Santiago Ramn y Cajal logra describir por primera vez los
diferentes tipos de neuronas en forma aislada.
Al mismo tiempo plantea que el sistema nervioso estara constituido por neuronas
individuales, las que se comunicaran entre s a travs de contactos funcionales
llamados sinapsis (teora de la neurona).
La hiptesis de Cajal se opona a la de otros cientficos de su poca que conceba
al sistema nervioso como un amplia de red de fibras nerviosas conectadas entre s
formando un continuo (en analoga a los vasos sanguneos).

Cientfico espaol Santiago Ramn y Cajal

Clulas del sistema nervioso

En la estructura del sistema nervioso se observan ademas de las neuronas dos


tipos principales de clulas: neuroglia (clulas gliales) y microglia.

La neuroglia o clulas gliales se encargan de la reparacin, sostn y proteccin de


las delicadas clulas nerviosas. Estn constituidas por el tejido conectivo y las
clulas de sostn.
Las clulas microgliales funcionan como fagotitos, eliminando los desechos que se
forman durante la desintegracin normal. Tambin son efectivas para combatir
infecciones del sistema nervioso.

Neurona
Son las clulas funcionales del tejido nervioso. Ellas se interconectan formando
redes de comunicacin que transmiten seales por zonas definidas del sistema
nervioso . Los funciones complejas del sistema nervioso son consecuencia de la
interaccin entre redes de neuronas, y no el resultado de las caractersticas
especficas de cada neurona individual.

La forma y estructura de cada neurona se relaciona con su funcin especfica, la


que puede se:

recibir seales desde receptores sensoriales


conducir estas seales como impulsos nerviosos, que consisten en cambios
en la polaridad elctrica a nivel de su membrana celular
transmitir las seales a otras neuronas o a clulas efectoras
En cada neurona existen cuatro zonas diferentes

el pericarion que es la zona de la clula donde se ubica el ncleo y desde el


cul nacen dos tipos de prolongaciones las dendritas que son numerosas y
aumentan el rea de superficie celular disponible para recibir informacin
desde los terminales axnicos de otras neuronas

el axn que nace nico y conduce el impulso nervioso de esa neurona


hacia otras clulas ramificndose en su porcin terminal (telodendrn).

uniones celulares especializadas llamadas sinapsis, ubicadas en sitios de


vecindad estrecha entre los botones terminales de las ramificaciones del
axn y la superficie de otras neuronas

El tamao de las clulas nerviosas es muy variable pero su cuerpo celular puede
llegar a medir hasta 150 um y su axn ms de 100 cm Cada zona de las clulas
nerviosas se localiza de preferencia en zonas especializadas del tejido nervioso.
Los cuerpos celulares , la mayor parte de las dendritas y la arborizacin terminal
de una alta proporcin de los axones se ubican en la sustancia gris del SNC y en
los ganglios del SNP.Los axones forman la parte funcional de las fibras nerviosas
y se concentran en los haces de la sustancia blanca del SNC; y en los nervios del
SNP

Clasificacion de las neuronas

De acuerdo a su funcin:

Neuronas sensitivas. Conducen los impulsos de la piel u otros rganos de


los sentidos a la mdula espinal y al cerebro

Neuronas motoras. Llevan los impulsos fuera del cerebro y la mdula


espinal a los efectores (msculos y glndulas)

Las neuronas internunciales forman vnculos en las vas neuronales,


conduciendo impulsos de las neuronas aferentes a las eferentes.
Segn el nmero y la distribucin de sus prolongaciones, las neuronas se
clasifican en:

seudo-unipolares, desde las que nace slo una prolongacin que se


bifurca y se comporta funcionalmente cono un axn salvo en sus extremos
ramificados en que la rama perifrica reciben seales y funcionan como
dendritas y transmiten el impulso sin que este pase por el soma neuronal;
es el caso de las neuronas sensitivas espinales

bipolares, que adems del axn tienen slo una dendrita; se las encuentra
asociadas a receptores en la retina y en la mucosa olfatoria

multipolares desde las que, adems del axn, nacen desde dos a ms de
mil dendritas lo que les permite recibir terminales axnicos desde mltiples
neuronas distintas . La mayora de las neuronas son de este tipo. Un caso
extremo do lo constituye la clula de Purkinje que recibe ms de 200.000
terminales nerviosos
Fisiologia de la celula nerviosa

Cuando la neurona conduce un impulso de una parte del cuerpo a otra, estn
implicados fenmenos qumicos y elctricos. La conduccin elctrica ocurre
cuando el impulso viaja a lo largo del axon; la transmisin qumica esta implicada
cuando el impulso se trasmite (salta) al otro lado de la sinapsis, desde una
neurona a otra. Una sinapsis es en realidad el espacio que existe entre los pies
terminales de una axon y las dendritas de una segunda neurona o la superficie
receptora del msculo o clula glandular.

En general un impulso nervioso se define como una onda de propagacin de


actividad metablica que puede considerarse como un fenmeno elctrico que
viaja a lo largo de la membrana neuronal. Las dendritas y el cuerpo celular de una
unidad nerviosa pueden ser estimulados o excitados por estmulos dbiles, pero
no generan un impulso conocido. Sin embargo, los axones no responden a los
estmulos inferiores al valor requerido para iniciar un impulso (un valor umbral), los
axones responden con conduccin mxima o no responden en absoluto

Transmisin del impulso nervioso

La clula nerviosa (neurona) tiene dos funciones principales, la propagacin del


potencial de accin (impulso o seal nerviosa) a travs del axn y su transmisin a
otras neuronas o a clulas efectoras para inducir una respuesta. Las clulas
efectoras incluyen el msculo esqueltico y cardaco y las glndulas exocrinas y
endocrinas reguladas por el sistema nervioso.
La conduccin de un impulso a travs del axn es un fenmeno elctrico causado
por el intercambio de iones Na+ y K+ a lo largo de la membrana. En cambio, la
trasmisin del impulso de una neurona a otra o a una clula efectora no neuronal
depende de la accin de neurotransmisores (NT) especficos sobre receptores
tambin especficos.

Cada neurona individual genera un PA idntico despus de cada estmulo y lo


conduce a una velocidad fija a lo largo del axn. La velocidad depende del
dimetro axonal y del grado de mielinizacin. En las fibras mielnicas la velocidad
en metros/segundo (m/s) es aproximadamente 3,7veces su dimetro (m); por
ejemplo, para una fibra mielinizada grande (20 m) la velocidad es de unos 75m/s.
En las fibras amielnicas, con dimetro entre 1 y 4 m, la velocidad es de 1 a 4 m/s.

Una neurona determinada recibe gran cantidad de estmulos de forma simultnea,


positivos y negativos, de otras neuronas y los integra en varios patrones de
impulsos diferentes. stos viajan a travs del axn hasta la siguiente sinapsis. Una
vez iniciada la propagacin axonal del impulso nervioso, ciertas drogas o toxinas
pueden modificar la cantidad de NT liberada por el axn terminal. Por ejemplo, la
toxina botulnica bloquea la liberacin de acetilcolina. Otras sustancias qumicas
influyen en la neurotransmisin modificando el receptor; en la miastenia grave los
anticuerpos bloquean los receptores nicotnicos de acetilcolina.
Las sinapsis se establecen entre neurona y neurona y, en la periferia, entre una
neurona y un efector (p. ej., el msculo); en el SNC existe una disposicin ms
compleja.

La conexin funcional entre dos neuronas puede establecerse entre el axn y el


cuerpo celular, entre el axn y la dendrita (la zona receptiva de la neurona), entre
un cuerpo celular y otro o entre una dendrita y otra.

La neurotransmisin puede aumentar o disminuir para generar una funcin o para


responder a los cambios fisiolgicos. Muchos trastornos neurolgicos y
psiquitricos son debidos a un aumento o disminucin de la actividad de
determinados NT y muchas drogas pueden modificarla; algunas (p.ej.,
alucingenos) producen efectos adversos y otras (p. ej., antipsicticos) pueden
corregir algunas disfunciones patolgicas.

El desarrollo y la supervivencia de las clulas del sistema nervioso dependen de


protenas especficas, como el factor de crecimiento nervioso, el factor neurotrfico
cerebral y la neurotrofina 3.

Principios bsicos de la neurotransmisin

El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas que estn implicadas en la sntesis de


la mayora de los NT. Estas enzimas actan sobre determinadas molculas
precursoras captadas por la neurona para formar el correspondiente NT. ste se
almacena en la terminacin nerviosa dentro de vesculas

El contenido de NT en cada vescula (generalmente varios millares de molculas)


es cuntico. Algunas molculas neurotransmisoras se liberan de forma constante
en la terminacin, pero en cantidad insuficiente para producir una respuesta
fisiolgica significativa. Un PA que alcanza la terminacin puede activar una
corriente de calcio y precipitar simultneamente la liberacin del NT desde las
vesculas mediante la fusin de la membrana de las mismas a la de la terminacin
neuronal. As, las molculas del NT son expulsadas a la hendidura sinptica
mediante exocitosis.
La cantidad de NT en las terminaciones se mantiene relativamente constante e
independiente de la actividad nerviosa mediante una regulacin estrecha de su
sntesis. Este control vara de unas neuronas a otras y depende de la modificacin
en la captacin de sus precursores y de la actividad enzimtica encargada de su
formacin y catabolismo.

La estimulacin o el bloqueo de los receptores postsinpticos pueden aumentar o


disminuir la sntesis presinptica del NT.
Los NT difunden a travs de la hendidura sinptica, se unen inmediatamente a sus
receptores y los activan induciendo una respuesta fisiolgica. Dependiendo del
receptor, la respuesta puede ser excitatoria (produciendo el inicio de un nuevo PA)
o inhibitoria (frenando el desarrollo de un nuevo PA).

La interaccin NT-receptor debe concluir tambin de forma inmediata para que el


mismo receptor pueda ser activado repetidamente. Para ello, el NT es captado
rpidamente por la terminacin postsinptica mediante un proceso activo
(recaptacin) y es destruido por enzimas prximas a los receptores, o bien difunde
en la zona adyacente.

Las alteraciones de la sntesis, el almacenamiento, la liberacin o la degradacin


de los NT, o el cambio en el nmero o actividad de los receptores, pueden afectar
a la neurotransmisin y producir ciertos trastornos clnicos.

Principales neurotransmisores

Un neurotransmisor (NT) es una sustancia qumica liberada selectivamente de una


terminacin nerviosa por la accin de un PA, que interacciona con un receptor
especfico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente,
produce una determinada respuesta fisiolgica. Para constituir un NT, una
sustancia qumica debe estar presente en la terminacin nerviosa, ser liberada por
un PA y, cuando se une al receptor, producir siempre el mismo efecto. Existen
muchas molculas que actan como NT y se conocen al menos 18 NT mayores,
varios de los cuales actan de formas ligeramente distintas.

Los aminocidos glutamato y aspartato son los principales NT excitatorios del


SNC. Estn presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la ME.

El cido g-aminobutrico (GABA) es el principal NT inhibitorio cerebral. Deriva


del cido glutmico, mediante la decarboxilacin realizada por la glutamato-
descarboxilasa. Tras la interaccin con los receptores especficos, el GABA es
recaptado activamente por la terminacin y metabolizado. La glicina tiene una
accin similar al GABA pero en las interneuronas de la ME. Probablemente deriva
del metabolismo de la serina.

La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) se origina en el ncleo del rafe y las


neuronas de la lnea media de la protuberancia y el mesencfalo. Deriva de la
hidroxilacin del triptfano mediante la accin de la triptfano-hidroxilasa que
produce 5-hidroxitriptfano; ste es descarboxilado, dando lugar a la serotonina.

Los niveles de 5-HT estn regulados por la captacin de triptfano y por la accin
de la monoaminooxidasa (MAO) intraneuronal.

La acetilcolina es el NT fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales,


las fibras preganglionares autnomas, las fibras colinrgicas posganglionares
(parasimpticas) y muchos grupos neuronales del SNC (p. ej., ganglios basales y
corteza motora). Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A
mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa. Al ser liberada, la acetilcolina
estimula receptores colinrgicos especficos y su interaccin finaliza rpidamente
por hidrlisis local a colina y acetato mediante la accin de la acetilcolinesterasa.
Los niveles de acetilcolina estn regulados por la colinacetiltransferasa y el grado
de captacin de colina.

La dopamina es el NT de algunas fibras nerviosas y perifricas y de muchas


neuronas centrales (p.ej., en la sustancia negra, el diencfalo, el rea tegmental
ventral y el hipotlamo). El aminocido tirosina es captado por las neuronas
dopaminrgicas y convertido en 3,4-dihidroxifenilalanina (dopa) por medio de la
tirosina-hidroxilasa. La dopa se decarboxila hasta dopamina por la accin de la
descarboxilasa de l-aminocidos aromticos. Tras ser liberada, la dopamina
interacta con los receptores dopaminrgicos y el complejo NT-receptor es
captado de forma activa por las neuronas presinpticas. La tirosina-hidroxilasa y la
MAO regulan las tasas de dopamina en la terminacin nerviosa.

La noradrenalina es el NT de la mayor parte de las fibras simpticas


posganglionares y muchas neuronas centrales (p. ej., en el locus ceruleus y el
hipotlamo). El precursor es la tirosina, que se convierte en dopamina, sta es
hidroxilada por la dopamina b-hidroxilasa a noradrenalina. Cuando se libera, sta
interacta con los receptores adrenrgicos, proceso que finaliza con su
recaptacin por las neuronas presinpticas, y su degradacin por la MAO y por la
catecol-O-metiltransferasa (COMT), que se localiza sobre todo a nivel
extraneuronal. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan los niveles intraneuronales
de noradrenalina.

La b-endorfina es un polipptido que activa muchas neuronas (p. ej., en el


hipotlamo, amgdala, tlamo y locus ceruleus). El cuerpo neuronal contiene un
gran polipptido denominado proopiomelanocortina, el precursor de varios
neuropptidos (p. ej., a, b y g-endorfinas). Este polipptido es transportado a lo
largo del axn y se divide en fragmentos especficos, uno de los cuales es la b-
endorfina, que contiene 31 aminocidos. Tras su liberacin e interaccin con los
receptores opiceos, se hidroliza por accin de peptidasas en varios pptidos
menores y aminocidos.
La metencefalina y leuencefalina son pequeos pptidos presentes en muchas
neuronas centrales (p. ej., en el globo plido, tlamo, caudado y sustancia gris
central). Su precursor es la proencefalina que se sintetiza en el cuerpo neuronal y
despus se divide en pptidos menores por la accin de peptidasas especficas.
Los fragmentos resultantes incluyen dos encefalinas, compuestas por
5aminocidos cada una, con una metionina o leucina terminal, respectivamente.
Tras su liberacin e interaccin con receptores peptidrgicos, son hidrolizadas
hasta formar pptidos inactivos y aminocidos, como son las dinorfinas y la
sustancia P.

Las dinorfinas son un grupo de 7 pptidos con una secuencia de aminocidos


similar, que coexisten geogrficamente con las encefalinas. La sustancia P es
otro pptido presente en las neuronas centrales (habnula, sustancia negra,
ganglios basales, bulbo e hipotlamo) y en alta concentracin en los ganglios de
las races dorsales. Se libera por la accin de estmulos dolorosos aferentes.
Otros NT cuyo papel ha sido establecido menos claramente son la histamina, la
vasopresina,la somatostatina, el pptido intestinal vasoactivo, la carnosina, la
bradicinina, la colecistocinina, la bombesina, el factor liberador de corticotropina, la
neurotensina y, posiblemente, la adenosina.

Principales receptores

Los receptores de los NT son complejos proteicos presentes en la membrana


celular. Los receptores acoplados a un segundo mensajero suelen ser
monomricos y tienen tres partes: una extracelular donde se produce la
glucosilacin, una intramembranosa que forma una especie de bolsillo donde se
supone que acta el NT y una parte intracitoplasmtica donde se produce la unin
de la protena G o la regulacin mediante fosforilacin del receptor. Los receptores
con canales inicos son polimricos. En algunos casos, la activacin del receptor
induce una modificacin de la permeabilidad del canal. En otros, la activacin de
un segundo mensajero da lugar a un cambio en la conductancia del canal inico.

Los receptores que son estimulados continuamente por un NT o por frmacos


(agonistas) se hacen hiposensibles (infrarregulados); aquellos que no son
estimulados por su NT o son bloqueados crnicamente (antagonistas) se hacen
hipersensibles (suprarregulados). La suprarregulacin o infrarregulacin de los
receptores influye de forma importante en el desarrollo de la tolerancia y
dependencia fsica. La retirada es un fenmeno de rebote debido a una alteracin
de la afinidad o densidad del receptor. Estos conceptos son particularmente
importantes en el trasplante de rganos o tejidos, en los que los receptores estn
deprivados del NT fisiolgico por denervacin.

La mayora de NT interactan principalmente con receptores postsinpticos, pero


algunos receptores estn localizados a nivel presinptico, lo que permite un
control estricto de la liberacin del NT.

Los receptores colinrgicos se clasifican en nicotnicos N1 (en la mdula adrenal


y los ganglios autnomos) o N2 (en el msculo esqueltico) y muscarnicos m1 (en
el sistema nervioso autnomo, estriado, corteza e hipocampo) o m2 (en el sistema
nervioso autnomo, corazn, msculo liso, cerebro posterior y cerebelo).

Los receptores adrenrgicos se clasifican en a1 (postsinpticos en el sistema


simptico), A2 (presinpticos en el sistema simptico y postsinpticos en el
cerebro), b1(en el corazn) y b2 (en otras estructuras inervadas por el simptico).

Los receptores dopaminrgicos se dividen en D1, D2, D3, D4 y D5. D3 y D4


desempean un papel importante en el control mental (limitan los sntomas
negativos en los procesos psicticos) mientras que la activacin de los receptores
D2 controla el sistema extrapiramidal.

Los receptores de GABA se clasifican en GABAA (activan los canales del cloro) y
GABAB (activan la formacin del AMP cclico). El receptor GABAA consta de
varios polipptidos distintos y es el lugar de accin de varios frmacos
neuroactivos, incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos antiepilpticos (p. ej.,
lamotrigina), los barbitricos, la picrotoxina y el muscimol.

Los receptores serotoninrgicos (5-HT) constituyen al menos 15 subtipos,


clasificados en 5-HT1 (con cuatro subtipos), 5-HT2 y 5-HT3. Los receptores 5-HT1A,
localizados presinpticamente en el ncleo del rafe (inhibiendo la recaptacin
presinptica de 5-HT) y postsinpticamente en el hipocampo, modulan la
adenilato-ciclasa. Los receptores 5-HT2, localizados en la cuarta capa de la
corteza cerebral, intervienen en la hidrlisis del fosfoinostido (v. tabla 166-2). Los
receptores 5-HT3 se localizan presinpticamente en el ncleo del tracto solitario.
Los receptores de glutamato se dividen en receptores ionotropos de N-metil-d-
aspartato (NMDA), que se unen a NMDA, glicina, cinc, Mg++ y fenciclidina (PCP,
tambin conocido como polvo de ngel) y producen la entrada de Na+, K+ y Ca++; y
receptores no-NMDA que se unen al quiscualato y kainato. Los canales no-NMDA
son permeables al Na+ y K+ pero no al Ca++. Estos receptores excitadores median
en la produccin de importantes efectos txicos por el incremento de calcio,
radicales libres y proteinasas. En las neuronas, la sntesis del xido ntrico (NO),
que regula la NO-sintetasa, aumenta en respuesta al glutamato.

Los receptores opiceos (de endorfina-encefalina) se dividen en m1 y m2 (que


intervienen en la integracin sensitivo-motora y la analgesia), D1 y D2 (que afectan
a la integracin motora, la funcin cognitiva y la analgesia) y k1, k2 y k3 (que
influyen en la regulacin del balance hdrico, la analgesia y la alimentacin). Los
receptores s, actualmente clasificados como no-opiceos se unen a la PCP y se
localizan fundamentalmente en el hipotlamo.

Transporte de los neurotransmisores


Existen dos tipos de transportadores de los NT esenciales para la
neurotransmisin. El transportador de recaptacin, localizado en las neuronas
presinpticas y en las clulas plasmticas, bombea los NT desde el espacio
extracelular hacia elinterior de la clula. Repone el abastecimiento de NT, ayuda a
concluir su accin y, en el caso del glutamato, mantiene sus niveles por debajo del
umbral txico. La energa necesaria para este bombeo del NT proviene del ATP.

El otro tipo de transportador localizado en la membrana de las vesculas concentra


el NT en las mismas para su posterior exocitosis. Estos transportadores son
activados por el pH citoplasmtico y el gradiente de voltaje a travs de la
membrana vesicular. Durante la anoxia y la isquemia cambia el gradiente inico
transmembrana, y el glutamato se transporta desde las vesculas hasta el
citoplasma, aumentando su concentracin hasta niveles potencialmente txicos.
Los sistemas de segundo mensajero consisten en protenas G reguladoras y
protenas catalticas (p. ej., adenilato-ciclasa, fosfolipasa C) que se unen a los
receptores y a los efectores. El segundo mensajero puede ser el desencadenante
de una reaccin en cadena o el blanco de una va reguladora

UNION NEURO MUSCULAR

La unin neuromuscular es bsicamente el conjunto de un axn y una fibra


muscular. El axn o terminal nerviosa adopta al final, en la zona de contacto con el
msculo, una forma ovalada de unas 32 micras de amplitud. En esta zona final del
axn se hallan mitocondrias y otros elementos que participan en la formacin y
almacenaje del neurotransmisor de la estimulacin muscular: la acetilcolina.
Al otro lado de la terminal axnica se encuentra la membrana celular de la fibra
muscular. A esta zona se la denomina placa motora. La zona intermedia entre la
terminal nerviosa y la placa motora se denomina hendidura sinptica. La forma de
la placa motora es la de una depresin con pliegues y se debe a que debe
adaptarse a la forma de la terminal nerviosa y por los pliegues consigue aumentar
mucho su superficie.

La fibra muscular Tiene forma alargada y en su interior se encuentran varios


ncleos y las estructuras encargadas de la contraccin muscular: las miofibrillas.
Las miofibrillas se encuentran formadas por unidades contrctiles bsicas
denominadas sarcmeras. A su vez en el interior de cada sarcmera se
encuentran unos filamentos proteicos inicialmente responsables de la contraccin:
la actina y la miosina, que se interdigitan longitudinalmente entre s. Al deslizarse
entre ellas producen acortamiento de la sarcmera y con ello la contraccin
muscular. Adyacentemente existen otras protenas, la troponina y la tropomiosina,
que actan de reguladoras.
BIBLIOGRAFIA

T, S. Brown, P. M. Wallece Psicologia Fisiologica


Editorial Mc Graw Hill Mexico 1989

Robert J. Brady Sistema nervioso Editorial Limusa


quinta edicion Mexico 1991

http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/segundo/histolo
gia/