Metabolismo de Macronutrientes

METABOLISMO DE LOS MACRONUTRIENTES
UNIVERSIDAD NACIONAL LA MATANZA
CARRERA: LICENCIATURA EN NUTRICIÓN
MATERIA: BIOQUÍMICA DE LA NUTRICION
AÑO DE CURSADA: 2020
APUNTE:
METABOLISMO DE MACRONUTRIENTES
AUTOR: Lic. Fernandez Lorena
Lic. Fernandez Lorena

METABOLISMO DE LOS HIRATOS DE CARBONO
Introducción:
El cuerpo humano, al igual que otros animales, tiene una constante necesidad de energía.
Esta necesidad constante es suplida a través de los alimentos. Los mismos proveen de
nutrientes que son digeridos (reducción a monómeros constituyentes) y absorbidos a nivel
intestinal. De acuerdo al estado metabólico (duración del ayuno o estado de saciedad) los
nutrientes podrán seguir diferentes vías metabólicas, como se detallarán a continuación.
Digestión y absorción de los glúcidos:
Como ya se definió, el metabolismo es el destino de los nutrientes una vez que han sido
digeridos y absorbidos... pero, ¿qué significan ambos procesos?
Digestión: es el pasaje de macromoléculas a micromoléculas. De esta manera se logra

el pasaje de los elementos de la dieta a través de la pared intestinal sin producir
grandes cambios osmóticos ni generar respuestas alérgicas ante la asimilación de
sustancias de gran tamaño.
Absorción: es el pasaje de nutrientes ya degradados, desde la luz del tubo digestivo al

medio interno. La unidad funcional en las tareas de absorción es la vellosidad intestinal.
La molécula debe atravesar varios obstáculos para llegar desde la luz hasta la sangre:
 Capa de agua no removible

 Glucocalix
 Membrana plasmática
 Citoplasma
 Membrana plasmática basolateral
 Endotelio capilar
En el caso particular de los glúcidos sabemos que:
 En una dieta equilibrada los glúcidos constituyen el 50 % de las calorías aportadas.
 En la dieta, los glúcidos se distribuyen de la siguiente manera:
 Almidón: Harinas y cereales

 Sacarosa: Azúcar de mesa
 Lactosa: Leche
 Fructosa: Frutas
 Los glúcidos que ingerimos se distribuyen en las siguientes proporciones:
 60% _________ Almidón

 30% _________ Sacarosa
 10% _________ Lactosa

 Los sitios principales de digestión son la boca y la luz intestinal. Esta digestión es rápida
y completa por lo general en el momento en que el contenido gástrico llega a la unión
entre duodeno y yeyuno.
 Hay muy pocos monosacáridos en las dietas mixtas por lo que las enzimas que se
requieren para la degradación de la mayor parte de los carbohidratos dietéticos son,
primordialmente, disacaridasas y endoglucosidasas (que desdoblan los oligosacáridos y
los polisacáridos). La hidrólisis de los enlaces glucocídicos la catalizan los miembros de
una familia de glucosidasas que degradan a los carbohidratos en sus azúcares
reductores componentes. Estas enzimas suelen ser específicas para la estructura y la
configuración del enlace glucosilo que se va a retirar, así como para el tipo de enlace
que se va a romper.
 Digestión de los glúcidos:
La digestión de los glúcidos se puede dividir en dos grandes fases: una de ellas es la luminal
y la otra es la de superficie. La digestión luminal es la realizada por enzimas de la luz del tubo
digestivo. La digestión de superficie es la que se realiza en el ribete en cepillo de los
enterocitos que contienen diversas enzimas, con un pH óptimo de acción de entre 5 y 8.
* Digestión luminal:
Es la realizada por enzimas en la luz del tubo digestivo, estas enzimas son:
-AMILASA SALIVAL (pH 6,9 a 7)

-AMILASA PANCREÁTICA (pH cercano a 8)
El almidón está formado por dos subunidades: amilosa y amilopectina. La amilosa es de

estructura lineal, formada por unidades de alfa D-Glucosa que se unen a través de enlaces alfa
1-4; la amilopectina, por su parte, es una estructura ramificada, de unidades de alfa D-glucosas
unidas por enlaces alfa 1-4 y puntos de ramificación que presentan uniones de tipo alfa 1-6.
Debe recordarse que el dímero básico de la amilosa es la MALTOSA: ésta está formada por
dos moléculas de glucosa cuya unión es  (1-4).
Cuando se ingiere almidón, la primer enzima amilolítica en actuar es la endonucleasa amilasa
salival alfa ( en la naturaleza existen endonucleasas tanto alfa como beta, pero el ser humano
no produce ni secreta estas últimas en los jugos pancreáticos, por este motivo es que es
incapaz de digerir celulosa, carbohidrato de origen vegetal que contiene enlaces glucosídicos
beta (1→4) entre los residuos de glucosa) , que actúa sobre las uniones  1-4 durante el
período masticatorio y parte del período estomacal. La afinidad de la amilasa salival alfa es
alta por las uniones  (1-4) del centro de las cadenas siendo muy pobre cerca de los extremos
y carece de acción en las uniones  (1-4) de la glucosa terminal (es decir, no puede dar
glucosa libre).
Por medio de la amilasa salival se digiere aproximadamente el 40% del almidón ingerido.
Como la amilopectina, de estructura ramificada, contiene también enlaces alfa (1→6), el
producto de la digestión resultante de la acción de la amilasa salival alfa contiene una mezcla
de moléculas de oligosacáridos ramificados más pequeñas. La digestión de carbohidratos se
detiene temporalmente en estomago, porque la acidez elevada de éste inactiva a la amilasa
salival alfa.
Al pasar a duodeno, la acidez del contenido gástrico es neutralizada por el bicarbonato que
secreta el páncreas y la enzima amilasa pancreática alfa continúa con la digestión de los

glúcidos, degradando el 60% restante de almidón. Esta enzima actúa de manera similar a la
amilasa salival; la diferencia entre ambas se encuentra fundamentalmente en el sitio de síntesis
y de acción.
Los productos de degradación obtenidos con estas enzimas son:
* MALTOSA
*ISOMALTOSA
*MALTOTRIOSA
*DEXTRINA LÍMITE
Las dextrinas límite son oligosacáridos de menos de diez moléculas, originadas en

ramificaciones por uniones  1-6, que no pueden ser digeridas por las enzimas luminales hasta
ahora vistas.
La enzima alfa 1-6 glucosidasa será la enzima de la luz intestinal responsable en completar la
digestión de las uniones alfa 1-6 presentes en la molécula de amilopectina.
*Digestión de superficie:
Se realiza en el ribete en cepillo de los enterocitos que contiene diversas enzimas, con un pH
óptimo de acción que oscila entre 6 y 8.
De la digestión luminal se obtienen oligosacáridos, con predominio de disacáridos. Estos
serán degradados a monosacáridos por las enzimas de superficie. El aumento del número de
moléculas ocasionaría un aumento en la osmolaridad del medio luminal con el consiguiente
arrastre de agua. La degradación a nivel de la propia membrana atempera dichos cambios, ya
que la capa de agua no agitada y la rápida absorción, prácticamente anulan el efecto osmótico
intraluminal.
Las enzimas de superficie forman parte de la estructura de la membrana. Es de hacer notar la
existencia de varias glucosidasas y de sólo una galactosidasa o lactasa. La importancia de este
hecho es que se pierde más fácilmente la capacidad de ingerir la lactosa de la leche que los
otros glúcidos de la dieta. Del mismo modo, la recuperación de la galactosidasa es más lenta
luego de la lesión del ribete.
Moderadamente, y de acuerdo con el sustrato sobre el que actúan las enzimas de superficie,
se clasifican de la siguiente manera:
Glicoamilasa: libera glucosa, maltosa, maltotriosa, maltotetrosa, etc.
Glucosidasas
Invertasa-Isomaltasa (alfa 1-6 glicosidasa): actúa sobre uniones  1-6 y

desdobla la sacarosa en glucosa y fructosa.
- Galactosidasa: es la antiguamente llamada Lactasa que que hidrolisa la galactosa dando

como productos de su acción glucosa y galactosa.

Sacarasa: enzima responsable de la digestión de la molécula de sacarosa. Los productos de su

acción son: glucosa y fructosa
Maltasa: enzima responsable de la digestión de la maltosa: los productos de su acción son dos
moléculas de glucosas.
 Absorción de los glúcidos:
El duodeno y la parte alta del yeyuno absorben la masa principal de azúcares dietéticos. Las
células de la mucosa intestinal no requieren de insulina para la captación de la glucosa. Sin
embargo, los diferentes azúcares tienen mecanismos distintos de absorción.
La glucosa, el monosacárido más abundante, es absorbida por la célula de la mucosa
intestinal por dos mecanismos fundamentalmente:
A) Paracelular: difusión por gradiente de concentración, 25%
B) Transcelular: 1- Na+ dependiente, 50%

2- Na+ independiente, 25%
3- Difusión pasiva (escasa)
A) Vía Paracelular:
Se pone en marcha cuando se encuentran altas concentraciones de glucosa en la luz

intestinal, creando gradientes de concentración con el medio interno. Ello ocurre después de
una ingesta rica en azúcares y su eficiencia disminuye a medida que disminuye el gradiente.
B) Vía Transcelular:
Es la vía más importante de absorción de glucosa (75%) y galactosa. El mecanismo Na+

dependiente es responsable de la absorción de la mitad de los glúcidos.
Luego de una comida, existe una alta concentración de glucosa en la luz intestinal la cual
difunde pasivamente al interior celular.
A medida que se disipan los gradientes de concentración se hacen necesarios mecanismos
activos secundarios, uno de los cuales es dependiente del Na+ (transporte acoplado o por
SYNPORT).
Mecanismo de transporte Na+ dependiente:
Se lo conoce como “modelo de Crane”. No sería exclusivo de la glucosa ya que puede ser
compartido por la galactosa y otros azúcares de menor importancia como la xilosa.
Existe un transportador de membrana (proteína de ribete en cepillo) con capacidad de unirse
a una molécula de glucosa y dos de Na+. El transportador presenta alta afinidad por los dos
tipos de moléculas cuando está orientado hacia la luz del intestino. Luego de unirse, migra
hacia la cara interna o citoplasmática de la membrana donde pierde afinidad bruscamente por
ambas moléculas y se desprende de ellas. Más tarde, vuelve hacia la cara luminal donde
recupera la afinidad por los ligandos y así se reinicia un nuevo ciclo.
El Na+ es eliminado desde el enterocito a través de la membrana basolateral por la bomba
Na+/K+ ATPasa la que, como se sabe, consume energía y genera gradientes disipativos del Na+
que permiten el accionar del “carrier de la glucosa”.

El co-transportador del ribete, en si, no consume energía en forma directa. La glucosa

transportada, formará parte del “pool intracelular de glucosa”.
La absorción de la glucosa mediada por la familia de transportadores GLUT será analizada mas
adelante.
La captación de fructosa requiere un transportador de monosacáridos independiente del sodio
(GLUT-5) para su absorción. Los tres monosacáridos viajarán desde la célula de la mucosa
intestinal hacia el hígado a través de la circulación portal.
VIAS METABÓLICAS DE LOS HIDRATOS DE CARBONO
Hasta aquí, se han desarrollado conceptos generales sobre digestión y absorción de

glúcidos; el estudio nos transporta ahora hacia las distintas vías metabólicas que siguen los
glúcidos en el organismo, para lo cual es importante aclarar en primer término cuales son los
pasos a seguir en el estudio de una vía metabólica.
El esquema a tener siempre presente cuando se analiza una vía es:
1. Definición y naturaleza de la vía
2. Localización:
 Celular
 Tisular
3. Finalidad en cada tejido
4. Precursores y productos finales
5. Análisis de las reacciones enzimáticas involucradas
6. Regulación
7. Balance energético
Teniendo este esquema en mente cada vez que sea necesario analizar una vía, será más
sencillo, ordenado y facilitará además comprender luego las distintas interacciones de los
caminos metabólicos de los nutrientes.
Cada vía tiene secuencias multienzimáticas, y a su vez cada enzima puede manifestar
importantes características catalíticas o reguladoras.
A continuación, un mapa conceptual que contiene las vías centrales importantes del
metabolismo energético:

Transporte de glucosa hacia el interior de las células:

La glucosa no puede difundirse directamente hacia el interior de las células, pero entra en ellas
por medio de uno de dos mecanismos: un sistema de transporte por difusión facilitada
independiente del sodio o un sistema cotransportador de sodio y monosacárido.
a). Transporte por difusión facilitada independiente de sodio: Este transporte es mediado por
una familia de por lo menos 14 transportadores de glucosa situados en las membranas
celulares designados como GLUT-1 a GLUT-14 (isoformas transportadoras de glucosa 1 a 14).
La glucosa extracelular se fija al transportador, que acto seguido cambia su
configuración y la transporta a través de la membrana celular.
Los transportadores de glucosa manifiestan un patrón de expresión específico del tejido
constituido por las células que lo poseen. Por ejemplo, GLUT-3 es el transportador primario de
glucosa en las neuronas; GLUT-1 abunda en los eritrocitos y el encéfalo, pero es bajo en el
músculo esquelético, en tanto que los GLUT-4 abundan en tejido adiposo y en el músculo
esquelético (el número de transportadores GLUT-4 activos en esos tejidos aumenta con la
presencia de insulina). Las otras isoformas del GLUT también tienen una distribución tisular
específica.
En la difusión facilitada, el movimiento de la glucosa sigue un gradiente de distribución, esto es,
de un sector de concentración elevada de glucosa hacia uno de más baja concentración. Por
ejemplo, los GLUT-1, GLUT-3 y GLUT-4 participan sobre todo en la captación de glucosa
desde la sangre. En contraste, GLUT-2, que se encuentra en hígado, riñón y células beta del
páncreas, puede transportar glucosa hacia las células de esos órganos cuando las
concentraciones sanguíneas de glucosa son elevadas, o bien transportarla desde esas células
hacia la sangre cuando las concentraciones sanguíneas son bajas (por ejemplo: durante el
ayuno). GLUT-5 es inusual porque es el transportador primario de la fructosa (en vez de
glucosa) en el intestino delgado y en el testículo. GLUT-7, que se expresa en las células del
hígado y de otros tejidos gluconeogénicos, media el flujo de glucosa a través del retículo
endoplásmico.
b). Sistema cotransportador de sodio y monosacáridos: este es un proceso que no

requiere energía, transporta glucosa “contra” un gradiente de concentración, esto es, a
partir de concentraciones bajas de glucosa fuera de la célula hasta concentraciones mas
elevadas en el interior de ella. Este sistema es un proceso mediado por transportadores
en el que el desplazamiento de glucosa está acoplado al gradiente de concentración del
sodio, que al mismo tiempo se transporta hacia el interior de la célula. Este tipo de
transporte se produce en las células epiteliales del intestino, túmulos renales y plexo
coroideo.
GLUCÓLISIS
Definición: Es una vía catabólica de la glucosa, es decir, que degrada glucosa liberando
energía y utiliza coenzimas oxidadas.
Localización: Se localiza a nivel celular como intracitoplasmática y a nivel tisular, se localiza

en todos los tejidos. Los tejidos con mayor necesidad de realizar glucólisis son: Sistema
Nervioso, Tejido muscular, Tejido adiposo, Hígado, Eritrocitos.

Finalidad: La finalidad de la vía glucolítica es la obtención de energía en forma de ATP, a partir

de ADP + Pi. En las primeras etapas de la vía se verá que hay consumo de ATP, pero a nivel
de los últimos estadios se concreta la ganancia del mismo.
En el tejido adiposo e Hígado la glucosa se oxida totalmente dando, como producto final,
CO2 y H2O.
En otros tejidos, como Eritrocito, el producto será alanina o lactato, que se forman a partir
del ácido Pirúvico (último intermediario de la glucólisis en condiciones de aerobiosis).
La finalidad de la glucólisis a nivel del eritrocito es la obtención de energía principalmente
para las bombas de Ca++, Na+, k+ y de 2-3DPG para el funcionamiento del transporte de O2 por
la hemoglobina.
El tejido muscular, por su parte, oxidará la glucosa en mayor o menor medida de acuerdo a
las condiciones del medio (suficiente disponibilidad de oxigeno o no para completar la oxidación
hasta dióxido de carbono y agua). Recordar que el oxigeno es el último aceptor de electrones
en la cadena de transporte de electrones. Si no hubiese suficiente oxigeno disponible, la
glucolisis terminaría como una fermentación láctica (glucólisis anaeróbica), con la consiguiente
formación de ácido láctico (ciclo de Cori).
La finalidad de la vía glucolítica en el músculo esquelético es la obtención de energía
para la contracción.
En el tejido adiposo, la energía obtenida de la glucólisis se consume luego en la síntesis de

triacilglicéridos, principalmente en el estado de saciedad. La glucólisis que se produce en este
tejido, daría intermediarios para la síntesis, tanto de ácidos grasos como de glicerol,
favoreciendo la formación de los triglicéridos.
En el hígado es necesaria la energía proveniente de la glucólisis para poder

desarrollar múltiples vías metabólicas que en él se llevan a cabo.
El sistema nervioso central sólo admite como fuente de energía a los glúcidos, por
consiguiente en un ayuno prolongado o dieta pobre en glúcidos, todas las reservas o
mecanismos biosintéticos de glúcidos (gluconeogénesis) van a ser destinados a alimentar
fundamentalmente al SNC y eritrocitos.
En el riñón se realiza glucólisis aeróbica hasta piruvato para obtener ATP para los
sistemas de transporte activo tubular.
Precursores y productos finales de la vía:
En la glucólisis se parte de glucosa y se obtiene piruvato como producto final; mientras

que en la fermentación láctica (glucólisis anaeróbica) se parte también de glucosa pero el
producto final obtenido es el lactato.

Análisis de las reacciones enzimáticas involucradas: Se describen tres etapas de la

vía glucolítica:
I) Preparación del sustrato a oxidar: Esta etapa consta de diferentes reacciones

que se dan desde el sustrato (glucosa) hasta la obtención de Gliceraldehido 3-P
(es la molécula que sufre el proceso de oxidación propiamente dicha).
En una primera reacción, se debe fosforilar al sustrato (glucosa). Este es un paso
catalizado por las enzimas GLUCOQUINASAS o HEXOQUINASAS. Es un paso
IRREVERSIBLE.
Características de las enzimas:
Características/ Enzimas HEXOQUINASA GLUCOQUINASA

Km Bajo Alto
Afinidad Alta Baja
Especificidad para Menor Mayor
glucosa
Sustrato Hexosas (la glucosa 6P Glucosa (la glucosa 6P no la
la inhibe) inhibe)
Ambas enzimas requieren la presencia de Mg++ y ATP para actuar. Estos últimos
actúan como cofactores. La acción de estas enzimas es irreversible.
La importancia de esta etapa radica en que la Glucosa 6-P es un compuesto mas apto
para las transformaciones. Además, la membrana plasmática es impermeable a la
Glucosa 6-P por lo cual la molécula no puede salir de la célula una vez fosforilada. La
glucosa dentro de la célula en forma de éster fosfórico
(Glucosa 6-P) mantiene bajos los niveles intracelulares de glucosa y facilita la captación
de ésta molécula por la célula. Al entrar la glucosa en la célula disminuye en plasma (esto
significa que la glucemia disminuye).
De las hexosas fosfato que intervienen en la glucólisis, la primera en formarse entonces

es Glucosa 6-P, la cual es un intermediario sumamente importante en todas las vías

metabólicas de los hidratos de carbono y en vías de formación de derivados de glúcidos.

En la glucólisis la Glucosa 6-P se transforma en Fructosa 6-P por una enzima isomerasa
y ésta, en Fructosa 1,6-P por una enzima muy importante en la glucólisis que es la
FOSFOFRUCTOQUINASA I. La acción de esta enzima es IRREVERSIBLE. La Fructosa
1,6-P, en una etapa siguiente es transformada en dos moléculas de triosas por la
ALDOLASA, sus productos son el D-Gliceraldehido 3-P y la Dihidróxiacetona-P,
productos estos, que se transforman uno en otro reversiblemente por la enzima
FOSFOTRIOSA ISOMERASA.
II) Etapa oxidativa propiamente dicha: La función aldehído del Gliceraldehido 3-P,
primer compuesto de tres carbonos formado en la glucólisis, es oxidado a ácido
por la enzima Gliceraldehído 3-P Deshidrogenasa, que utiliza como cofactor al
NAD+, que se fija transitoriamente al Gliceraldehido 3-P. Este tioéster formado es
una molécula de alta energía. Esta unión es destruida por el Pi que se incorpora al
Gliceraldehido y forma el anhídrido de ácido mixto que también es una molécula
de muy alta energía y se denomina 1,3- Difosfoglicerato. El resto de la energía se
utilizará en la reducción del NAD+ a NADH+H+.
El NADH+H+ debe ser rápidamente transformado en NAD+ para que prosiga la
glucólisis. Esto se realiza por vía aeróbica (véase lanzadera del NADH) o por vía
anaeróbica con formación de ácido láctico.
III) Etapa energética: El 1,3-Difosfoglicerato, producto de la enzima Gliceraldehido-

P-Deshidrogenasa, por la enzima Fosfoglicerato Quinasa, en presencia de ADP -
Mg++ produce un mol de ATP y 3-fosfoglicerato (dos triosas formadas por mol de
glucosa producirán dos moles de ATP). El 3-Fosfoglicerato es convertido en 2-
Fosfoglicerato por la enzima Fosfogliceratomutasa, (se postula que el 2,3-DPG es
un intermediario en esta reacción). Más tarde una Enolasa cataliza la
deshidratación y la redistribución de energía dentro de la molécula formándose el
Fosfoenolpiruvato (compuesto de alta energía) que, en el paso siguiente cede el
fosfato de alta energía al ADP por la acción de la Piruvatoquinasa, generándose
en este estadío, dos moles de ATP por mol de glucosa oxidada. A partir de aquí,
si prevalecen las condiciones anaeróbicas, el piruvato será convertido a lactato
por la enzima Lactato Deshidrogenasa para, de esa manera, reoxidar el
NADH+H+, generando NAD+, para otro ciclo de la reacción de la Piruvato 3-P
Deshidrogenasa. Así es como se garantiza la prosecución de la glucólisis en
condiciones de anaerobiosis.
En caso de prevalecer las condiciones de aerobiosis, la glucólisis culmina con la

formación del piruvato.
Destinos alternos del piruvato:
 Decarboxilación oxidativa: se lleva a cabo por el complejo de la piruvato

deshidrogenada. Es una vía importante en los tejidos con gran capacidad
oxidativa (como el músculo cardíaco). Esta es la vía IRREVERSIBLE, de
glucólisis a ciclo de krebs. El complejo enzimático de la Piruvato
Deshidrogenasa convierte de manera irreversible al piruvato, producto
terminal de la glucólisis, en acetil-CoA, combustible de primera importancia

para el ciclo de los ácidos tricarboxílicos y para la síntesis de ácidos

grasos.
 Carboxilación del piruvato hasta oxalacetato (OAA): se lleva a cabo por la

piruvato carboxilasa en una reacción dependiente de biotina. Esta reacción
tiene importancia porque restituye los intermediarios del ciclo del ácido
cítrico y provee sustratos para la gluconeogénesis.
 Reducción del piruvato hasta etanol: esta reacción sólo es llevada a cabo
por levaduras y en ciertos microorganismos pero no en el hombre.
Regulación: La regulación de la glucólisis es sumamente compleja y si nos guiamos

por el esquema general de regulación que planteamos al hablar de metabolismo
intermedio, en general vemos que la glucólisis se regula a través de casi todos esos
mecanismos:
A) Nivel celular:
 Por disponibilidad de sustrato: cuando aumenta la glucosa intracelular, aumenta la

velocidad de la glucólisis.
 Por niveles energéticos celulares: cuando hay un bajo nivel energético celular
(NADH+H+ / NAD+  --ATP  / ADP-AMP-PI ), se estimula la vía. Y a la inversa,
cuando el estado energético de la célula es alto (NADH+H+  / NAD+  -- ATP /
ADP-AMP-PI  ), la vía se inhibe.
B) Hormonas o ligandos:
 La insulina es una hormona proteica hipoglucemiante y actúa estimulando la

glucólisis. Su acción es destacada durante los estados postprandiales.
 El glucagon es una hormona polipeptídica, hiperglucemiante y actúa en el ayuno

inhibiendo la glucólisis.

C). También la regulación de la glucólisis se realiza a nivel enzimático: las

enzimas pueden regularse de diversas maneras; en la glucólisis son
importantísimas las siguientes regulaciones:
ALOSTERICA:
Aunque la mayor parte de las reacciones glucolíticas son reversibles, tres de ellas son
marcadamente exergónicas y, por lo tanto, deben ser consideradas fisiológicamente
IRREVERSIBLES. Son los principales sitios de regulación de la vía.
ENZIMA: POSITIVOS NEGATIVOS

Hexoquinasa Glucosa 6-P
Fosfofructoquinasa I AMP- Fructosa 6P- Fructosa ATP- Citrato
2,6 di P
Piruvatoquinasa Fructosa 1,6 di P ATP- Alanina
MODIFICACIÓN COVALENTE:
PFQ2
FRUCTOSA-6-P FRUCTOSA 2,6-DIP
FRU. 2,6 diPasa
6di PFQ1
FRUCTOSA 1,6-diP
FOSFATASA
H2O Pi
PFQ2 INACTIVA PP PFQ2 ACTIVA OH OH
ADP ATP
QUINASA
QUINASA
ADP ATP
FRU.2,6 diPasa ACTIVA P P Fru.2,6 diPasa INACTIVA OH

H2O Pi
fosfatasa
El glucagon reprime a las glucoquinasas y a la Piruvato quinasa vía AMPc (modificación

covalente) e inhibe a la fosfofructoquinasa I y a la piruvato quinasa, vía AMPc
(disminuyendo las concentraciones de sus respectivos moduladores alostéricos positivos).

Balance energético: se impone realizar el balance de la vía completa a fin de visualizar

cual es el aprovechamiento neto de energía:
Gasto de ATP por mol de glucosa:
Glucosa  Glucosa 6-P - 1 mol de ATP

Fructosa 6-P  Fructosa 1,6 -di P - 1 mol de ATP
Producción de ATP por mol de glucosa:
1,3 di P-glicerato  3-P-glicerato + 2 moles de ATP

fosfoenolpiruvato  piruvato + 2 moles de ATP
Balance total: + 4 moles de ATP
El balance neto de la vía expresa la ganancia de 2 moles de ATP y dos moles de NADH +
H+ (el que será reoxidado en la cadena de transporte de electrones en condiciones
aeróbicas o, en una última reacción de la glucólisis anaeróbica, por la enzima Lactato
Deshidrogenasa).
Destino del piruvato
GLUCONEOGENESIS:
Definición: Se define como el proceso a través del cual la glucosa es sintetizada a

partir de precursores no glucídicos. NO ES LA INVERSA DE LA GLUCÓLISIS, porque,
como dijimos antes, la glucólisis tiene ciertas reacciones funcionalmente irreversibles, que
están catalizadas por enzimas quinasas y que para hacerlas reversibles hay que utilizar
otros mecanismos.

Localización: A nivel celular, se localiza en mitocondria y citoplasma, y a nivel tisular,

todos los tejidos realizan gluconeogénesis.
Finalidad: La gluconeogénesis suple la necesidad de glucosa del organismo cuando el

glúcido no está disponible en cantidades suficientes por la alimentación. El SNC y el
eritrocito son los que mas requieren de este mecanismo.
Precursores y productos finales: Son muchos los posibles sustratos de esta vía, cabe
destacar:
GLICEROL: que proviene de la lipólisis;

AMINOÁCIDOS: que provienen de la degradación de proteínas;
PIRUVATO: de los mecanismos antes mencionados o que proviene de la glucólisis;
INTERMEDIARIOS DEL CTC (ciclo de los ácidos tricarboxílicos).
La síntesis de glucosa a partir de lactato o piruvato se da a partir de siete reacciones

glucolíticas reversibles. Sin embargo, existen en esa vía, tres que son
termodinamicamente irreversibles y deben ser reemplazadas por cuatro reacciones
alternas que favorecen, desde el punto de vista energético, la síntesis de glucosa. A
continuación, se describen dichas reacciones propias de la gluconeogénesis:
I). Carboxilación del piruvato: este paso es llevado a cabo por la piruvato Carboxilasa
que convierte a este en oxalacetato (OAA). Esta reacción es mitocondrial.
 Cofactor enzimático: biotina
 Regulación alostérica: la piruvato Carboxilasa es activada de manera alostérica

por acetil-CoA. Un aumento en la concentración de este último puede anunciar
uno de los diversos estados metabólicos en los que se requiere un aumento en la
producción de OAA. Esto puede suceder durante el ayuno. A la inversa, a
concentraciones bajas de acetil-CoA, la piruvato Carboxilasa se encuentra casi
inactiva, y la piruvato deshidrogenasa oxida de manera primordial a este para
producir acetil-CoA, al que el CTC puede oxidar de manera ulterior.
II). Transporte del OAA al citosol: El OAA, que se forma en mitocondria, debe ingresar
en el citosol en el que se encuentran las otras enzimas de la gluconeogénesis. Sin
embargo, el OAA es incapaz de cruzar de manera directa la membrana mitocondrial
interna: primero debe reducirse hasta malato por acción de la malato deshidrogenasa
mitocondrial (lanzadera del malato). El malato se puede transportar desde la mitocondria
hacia el citosol, sitio en el que lo reoxida la malato deshidrogenasa citosólica hasta
convertirlo en OAA.
III). Decarboxilación del OAA citosólico: El oxalacetato se somete a decarboxilación y

fosforilación en el citosol por la Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa (PEPCK). Esta acción
es impulsada por la hidrólisis del GTP. Las acciones combinadas de la piruvato
carboxilasa y de la PEPCK ofrecen una vía favorable desde el punto de vista energético
desde el piruvato hasta el PEP. Acto seguido, éste último se somete a las reacciones de
la glucólisis que se producen en dirección inversa, hasta llegar a la formación fructosa 1,6-
difosfato.

IV). Desfosforilación de la fructosa 1,6-difosfato: La hidrólisis es llevada a cabo por la

fructosa 1,6-difosfatasa, quien salta la reacción de la FFQI y ofrece una vía favorable
desde el punto de vista energético, para la desfosforilación a fructosa 6-fosfato. Esta
reacción es una forma reguladora importante de la gluconeogénesis.
Regulación por los niveles de energía dentro de la célula: las concentraciones

elevadas de AMP, que anuncian un estado de “deficiencia energética” en el interior de la
célula, inhiben la fructosa 1,6 difosfatasa. A la inversa, las concentraciones elevadas de
ATP y las concentraciones bajas de AMP estimulan la gluconeogénesis (estado de
ayuno).
Regulación por la fructosa 2,6-difosfato: la fructosa 1,6-difosfatasa que se encuentra en
hígado y riñón, es inhibida por la fructosa 2,6-difosfato, modificador alostérico cuya
concentración se ve influenciada en forma negativa por la alta concentración del glucagon
circulante durante el estado de ayuno.
V). Defosforilación de la glucosa 6-P: La hidrólisis es realizada por la glucosa 6-

fosfatasa, saltando la reacción irreversible de la glucoquinasa y brinda una vía favorable
para la formación de glucosa libre. El hígado y el riñón son los únicos órganos que
producen y descargan glucosa libre a partir de glucosa 6-P. Son transportadores
específicos los encargados de descargar glucosa libre y fosfato de retorno hacia el citosol,
y en los hepatocitos hacia la sangre.
El músculo carece de glucosa 6-fosfatasa, por lo que no puede desfosforilar la glucosa
6P para que la glucosa libre pueda ser trasportada hacia la sangre, por lo que una vez
fosforilada la glucosa por las hexoquinasas en tejido muscular, será imposible revertir
dicha reacción.

Regulación de la vía: La regulación esta dada principalmente por la concentración de

glucagon y la disponibilidad de sustratos gluconeogénicos.
 Glucagon: esta hormona pancreática estimula la vía a través de tres mecanismos

a detallar:
*Cambios en los efectores alostéricos: el glucagon disminuye la

concentración de la fructosa 2,6-difosfato, lo que da por resultado activación de
la fructosa 1,6 difosfatasa e inhibición de la FFQI (enzima clave de glucólisis).
*Modificación covalente de la actividad enzimática: por medio de la elevación

de la concentración de AMPc y la actividad de quinasa de proteínas
dependiente de AMPc, estimula la fosforilación de la piruvato quinasa
inactivándola. Esto disminuye la conversión de PEP en piruvato, lo que tiene el
efecto de dirigir el PEP hacia la síntesis de glucosa.
*Inducción de la síntesis de enzimas: el glucagon incrementa la trascripción del

gen de la PEP carboxiquinasa, lo que aumenta la disponibilidad de la actividad
de esta enzima conforme lo hacen las concentraciones de su sustrato durante
el ayuno (la insulina produce la disminución de la trascripción del ARNm para
esta enzima).
 Disponibilidad de sustrato: la disponibilidad de sustratos influye de manera

significativa en la tasa de síntesis hepática de glucosa. Las concentraciones

disminuidas de insulina favorecen la movilización de aminoácidos a partir de las

proteínas musculares y ofrecen los esqueletos de carbono para la
gluconeogénesis.
 Activación alostérica por acetil-CoA: la activación alostérica de la piruvato

carboxilasa hepática por la acetil-Coa se produce durante el ayuno. El hígado se
ve inundado por ácidos grasos como resultado de la lipólisis aumentada en tejido
adiposo. La tasa de formación de acetil-CoA por la beta oxidación de éstos ácidos
grasos excede la capacidad del hígado para oxidarla hasta CO2 y H2o. Como
resultado, se acumula acetil-CoA, lo que activa la piruvato carboxilasa (la acetil-
CoA inhibe la piruvato deshidrogenasa por producto final). Por lo anterior, por si
mismo este compuesto puede dirigir al piruvato hacia la gluconeogénesis y
apartarlo del CTC.
 Inhibición alostérica por AMP: El AMP, compuesto que activa la

fosfofructoquinasa I, inhibe a la fructosa 1,6 difosfatasa. Por ese motivo, el AMP
elevado estimula las vías que oxidan a los nutrientes a fin de proveer energía a la
célula.
VIA DE LA PENTOSAFOSFATO
La vía de las PENTOSAS es una vía degradativa de la glucosa adicional a la glucólisis

que, como dijimos antes, no genera ATP. Esta vía se acopla al CICLO DE KREBS.
Las finalidades de la vía son las siguientes:
I- Generar NADPH, fuera de la mitocondria para la síntesis

reductiva de ácidos grasos y esteroides. Por ejemplo: en
glándula mamaria, hígado y tejido adiposo.
II- Formación de pentosa D-RIBOSA para síntesis de ácidos

nucleicos y nucleótidos.
III- Generar glutatión reducido para evitar la reoxidación de

ácidos grasos de membrana (disminuye la oxidación en
glóbulo rojo).
IV- Formación de glucosa a partir de CO2 (fotosíntesis).
Esquema de la vía metabólica


La regulación de la vía se realiza sobre la GLUCOSA 6-P DESHIDROGENASA. (Gluc 6-

P DH).
Características de la vía de las pentosas:
 Es una vía de oxidación de la glucosa;

 Es una vía catabólica;
 A nivel celular, se lleva a cabo en el citosol;
 A nivel tisular es activa en:
 Hígado
 Hematíes
 Tejido adiposo
 Corteza suprarrenal
 Gónadas
 Tiroides
 Glándula mamaria en lactación
 No es activa en glándula mamaria no lactantes y tiene baja actividad en

músculo esquelético.
ESQUEMA DE LA VIA:
Se la puede dividir en dos etapas:
1) Reacciones de óxido-reducción de NADPH+H+ y pentosas fosfato;
2) Interconversión de pentosas fosfato generando hexosas fosfato (D-fructosa 6-P)

que reingresa en la vía glucolítica).
Figura: formación de poder reductor para las vías anabólicas

Regulación de la vía: Las dos deshidrogenasas (glucosa 6-P DH y 6-P glucónico DH)
son inducidas por insulina.
Funciones de la vía:
1) Producción de ribosa 5-P que será utilizada para la síntesis de ácidos nucleicos.
2) Producción de NADPH+H+ que se utiliza para:

 Oxidaciones del sistema P450
 Síntesis de ácidos grasos en hígado, tejido adiposo y glándula
mamaria
 Síntesis de colesterol
 Síntesis de hormonas esteroides en corteza suprarrenal y gónadas
 Mantener el glutatión al estado reducido
3) En el glóbulo rojo: El NADPH+H+, reduce el glutatión de la membrana (tripéptido

cisteinil-glutamil-glicina) en una reacción catalizada por la enzima GLUTATION
REDUCTASA. Una vez reducido, el glutatión libera H2O2 (peróxido de hidrógeno)
provenientes del eritrocito a través de una reacción catalizada por la enzima
GLUTATION PEROXIDASA.

Esta secuencia de eventos es muy importante porque la acumulación de H 2O2

puede disminuir el tiempo de vida del eritrocito al incrementar la velocidad de
oxidación de la hemoglobina a nivel de la membrana.
Comparación con la glucólisis:
I) Oxidación de las primeras reacciones utilizando NADP en lugar de NAD;
II) El CO2 NO SE FORMA EN GLUCÓLISIS ANAERÓBICA;
III) No se genera ATP.
METABOLISMO DEL GLUCÓGENO
El glucógeno es un polímero ramificado de -D glucosa que constituye la principal forma

de almacenamiento de glúcidos en los animales.
Se lo encuentra en mayor proporción (hasta un 6% de su peso) en el hígado y también
en músculo (hasta un 1% de su peso). Sin embargo, el músculo almacena de tres a
cuatro veces más glucógeno que el hígado debido a su mayor masa.
La función de ambos depósitos de reserva difiere en:
- El glucógeno hepático constituye una fuente de reserva de glucosa que interviene en la

reparación de unidades de dicha hexosa para mantener su concentración sanguínea
(glucemia) dentro de sus parámetros fisiológicos óptimos. Esta función es particularmente
importante en los períodos de ayuno que se producen entre una y otra ingesta. Después
de 12 a 18 hs de ayuno, el hígado agota su reserva de glucógeno.
- El glucógeno muscular, por su parte, actúa como una fuente fácilmente disponible de
unidades de glucosa para la glucólisis del propio tejido. La reserva de glucógeno muscular
sólo disminuye de manera importante luego de un ejercicio vigoroso sostenido. Puede
inducirse el almacenamiento de glucógeno con dietas ricas en glúcidos después de la
depleción por el ejercicio.
Figura: representación de la estructura del glucógeno.

GLUCOGENOGÉNESIS
Es la vía de biosíntesis del glucógeno por lo tanto es una vía anabólica y endergónica.
Localización tisular: Ocurre prácticamente en todos los tejidos, pero principalmente en

hígado y músculo.
Localización celular: Citoplasma.
La síntesis del glucógeno puede ser dividida, pedagógicamente, en tres etapas:
1-Biosíntesis de UDP-glucosa (UDPG) a partir de glucosa 1-P y UTP
2-Biosíntesis de la cadena lineal
3-Formación de los puntos de ramificación
PRIMERA ETAPA: Biosíntesis de UDPG
Una vez que la glucosa ingresa al interior de la célula es fosforilada a glucosa 6-P a
expensas de una molécula de ATP. Esta reacción es catalizada por la enzima
hexoquinasa en el músculo y por la glucoquinasa en el hígado. Por la acción de una
segunda enzima, la fosfoglucomutasa, la glucosa 6-P es convertida en glucosa 1-P. La
enzima que cataliza dicha reacción está fosforilada y la glucosa 1,6 di P es un
intermediario.
La glucosa 1-P así formada reacciona con el uridintrifosfato (UTP) para formar el
nucleótido activo: uridindifosfatoglucosa (UDPG). La reacción es catalizada por la enzima
UDPG pirofosforilasa. Dicha reacción es fácilmente reversible, sin embargo está
claramente desviada hacia la derecha, es decir hacia la formación de UDPG. Este hecho
se debe a la acción de la enzima pirofosfatasa inorgánica la cual hidroliza al pirofosfato
inorgánico de dos grupos fosfato liberado como consecuencia de la reacción anterior,
impulsando la reacción hacia la formación de productos.
El UDPG así formado interviene en la síntesis de otras sustancias:
 Glucógeno
 UDP-Glucurónico
 UDP-Galactosa
 Glicoesfingolípidos
SEGUNDA ETAPA: Biosíntesis de la cadena lineal
Para iniciar la biosíntesis de la cadena lineal debe existir una molécula primordial de
glucógeno llamada informador o molécula precursora a partir del cual se van a ir
adicionando secuencialmente residuos de glucosa mediante enlaces  1 4.

Por la acción de la enzima glucógeno sintetasa, el C1 de la glucosa activada como

UDPG se une por un enlace glucosídico  1 4 con el C4 del residuo terminal de glucosa
del glucógeno, con liberación de UDP.
GLUCOGENOSINTETASA
UDPG + ( C6 ) n    UDP + ( C6 ) n+1

GLUCOGENO GLUCOGENO
La adición de residuos de glucosa a la cadena de glucógeno ocurre en el extremo no

reductor de la molécula de manera que la cadena se va alargando a medida que se
forman otras uniones  1 4. Una vez que alcanza una longitud de 6 a 11 residuos de
glucosa comienza la tercera etapa: la ramificación.
SEGUNDA ESTAPA:
Figura: representación de la síntesis de glucógeno.
Glucosa-6-fosfato
 fosfoglucomutasa

UTP + Glucosa 1-fosfato

UDP-glucosa
pirofosforilasa tirosina
UDP-glucosa
PPi glucógeno HO-Glucogenina
H2O iniciadora
UDP
pirofosfatasa
glucosa-O-Glucogenina
2Pi (UDP-glucosa)n
glucógeno
sintasa
UDPn
Glucosil (4:6)
HO-glucosa-glucosa-glucosa- glucosa- glucosa-O-Glucogenina
alfa-1,6
transferasa
alfa-1,4
glucógeno
Regulación de la glucógenosintetasa
La glucógenosintetasa es la enzima clave de la glucogenogénesis ya que es la enzima

regulable: está controlada por mecanismos alostéricos, modificación covalente
(fosforilación y desfosforilación) y por inhibición por contacto (inhibición por producto final).
 Modificación covalente:
La glucogenosintetasa existe en dos formas ínter convertibles: la glucogenosintetasa “a”,

forma activa de la enzima, desfosforilada y la glucogenosintetasa “b”, inactiva, por
fosforilación en siete residuos de serina por proteín quinasas diferentes. Estas proteín
quinasas son por lo menos siete: dos de ellas son dependientes de Ca++/ Calmodulina,
otra es dependiente de AMPC (dependiente de acción hormonal), las demás quinasas son
conocidas como glucogenosintetasas quinasas 3, 4 y 5.
La activación de la glucogenosintetasa, es decir el pasaje de la forma “b”
(-P) a la forma “a” (-OH) es realizada por la proteinfosfatasa -1, la cual está bajo control de
la proteinquinasa dependiente de AMPC: la proteinquinasa dependiente de AMPc estimula
la activación del inhibidor -1 mediante su fosforilación a inhibidor -1-P; éste inhibe a la
proteinfosfatasa -1 por lo cual la glucogenosintetasa permanece en su forma fosforilada
(inactiva).
 Modulación alostérica:
La glucogenosintetasa “b” tiene un modulador alostérico positivo: la glucosa 6-P, la cual

causa una reducción en el Km de la enzima por la UDPG permitiendo el pasaje a su forma
activa favoreciendo así la síntesis de glucógeno.

La insulina es un modulador positivo de la proteinfosfatasa, por lo tanto estimula la

síntesis de glucógeno al promover la desfosforilación y activación de la
glucogenosintetasa.
 Inhibición por contacto:
El glucógeno por un mecanismo de inhibición por producto final, inhibe su propia

síntesis.
TERCERA ETAPA: Formación de los puntos de ramificación
Cuando la cadena de glucógeno se ha alargado como mínimo 11 residuos de glucosa,

una nueva enzima interviene en la formación de los puntos de ramificación. La enzima
ramificante ([1 4]  [1 6] -amilo transglucosidasa) transfiere una parte de la cadena 
1  4 (longitud mínima de seis residuos de glucosa) a una cadena vecina por medio de
una unión  1  6, estableciendo así un punto de ramificación en la molécula.
Las cadenas de glucógeno siguen creciendo linealmente a partir del punto de
ramificación con las adiciones de residuos de glucosa mediante uniones  1  4 con
ramificaciones posteriores mediante uniones  1  6.
GLUCOGENÓLISIS
La glucogenólisis es la vía de degradación del glucógeno, por lo tanto es una vía

catabólica y exergónica. No es la inversión de la glucogenogénesis sino una vía
independiente que posee sus propias enzimas.
Localización tisular: Es amplia, aunque tiene mayor relevancia en hígado (para la

regulación de la glucemia) y en músculo (para consumo “in situ” de la glucosa vía
glucólisis).
Localización celular: Citoplasma.
La degradación del glucógeno se inicia con la acción de la enzima fosforilasa, la cual es

específica en la degradación fosforolítica (fosforólisis) de los enlaces  1  4,
produciendo glucosa 1-P. Los residuos de glucosa de las cadenas más externas de la
molécula de glucógeno son removidas hasta cuatro residuos antes de un punto de
ramificación.

Regulación de la fosforilasa:
El paso catalizado por la fosforilasa es limitante en la velocidad de la glucogenólisis.

La fosforilasa hepática es diferente a la muscular:
En el hígado la fosforilasa existe en dos formas:

- fosforilasa “a”, activa, fosforilada en un residuo de serina
- fosforilasa “b”, inactiva, desfosforilada.
El pasaje de la forma “a” a la forma “b” se produce por la acción de una fosfatasa: la
proteinfosfatasa-1 que hidroliza el residuo de serina fosforilado. La reactivación de la
enzima requiere de la acción de una nueva enzima la fosforilasa quinasa que fosforila a la
enzima a expensas de una molécula de ATP.
En el músculo: la fosforilasa muscular es inmunológica y genéticamente diferente de la

hepática. Existe en dos formas:
-fosforilasa “a”, forma activa, fosforilada

-fosforilasa “b”, forma inactiva, desfosforilada
La fosforilasa es activada por la adrenalina, no directamente, sino a través del AMPc: un

aumento de la concentración de AMPc activa a la proteinquinasa dependiente de AMPc, la
cual fosforila a partir de ATP a la fosforilasa quinasa “b” (forma inactiva) a
fosforilasaquinasa “a” (forma activa).
Esta fosforilasaquinasa a activa a la fosforilasa “b” favoreciendo la glucogenólisis.

La inactivación de la fosforilasa “a” y de la fosforilasaquinasa a consiste en su

desfosforilación por acción de la proteinfosfatasa -1. Esta enzima es inhibida por el
inhibidor 1-P, activo una vez que ha sido fosforilado por la porteinquinasa dependiente de
AMPc. Por lo tanto el AMPc controla tanto la activación como la inactivacion de la
fosforilasa.
La glucogenólisis aumenta casi junto con la contracción muscular. Esto se debe a la

rápida activación de la fosforilasa causada por la activación de la fosforilasaquinasa por el
Ca++, misma señal que inicia la contracción. La fosforilasaquinasa posee cuatro
subunidades, una de ellas es idéntica a la calmodulina y tiene como función unirse a
cuatro Ca++ promoviendo la activación del sitio catalítico de la enzima.
El segundo paso de la glucogenólisis es llevado a cabo por la enzima glucano transferasa

que transfiere una unidad trisacárida de una rama a otra hasta dejar expuestos los puntos
de ramificación
La hidrólisis de estos enlaces  1 6 requiere de la acción de la tercera enzima de esta
vía: la enzima desramificadora. Con la eliminación del punto de ramificación puede
proseguir la acción de la fosforilasa.
Así, la acción conjunta de estas tres enzimas conduce a la degradación completa del
glucógeno con liberación de glucosa 1-P.
La reacción de la fosfoglucomutasa es fácilmente reversible, de tal forma que puede
obtenerse glucosa 6-P a partir de la glucosa 1-P.
La glucosa 6-P tiene diferentes destinos de acuerdo al tejido en que se encuentre:
 en hígado: por acción de la glucosa 6-fosfatasa (enzima presente

solo en hígado y riñón) la glucosa 6-P se Desfosforila a glucosa que
puede ser liberada del hepatocito y así pasar a circulación
contribuyendo al mantenimiento de la glucemia.

 en músculo: tanto en sus fibras rojas como en las blancas, el

músculo utiliza la glucosa proveniente de la glucogenólisis como su
propia fuente de reserva energética para la contracción. Al no poseer
glucosa 6-fosfatasa no puede exportar glucosa a la circulación, es
decir que no participa en la regulación de la glucemia. De acuerdo al
estado de aerobiosis, la glucosa 6-P sigue la vía glucolítica con
producción de distintos metabolitos:
_ fibras rojas: contienen oxigeno debido a la gran concentración de

mioglobina. En estas condiciones de aerobiosis, la glucosa 6-P sigue
la vía glicolítica con producción de piruvato, el cual ingresa al CTC.
_ fibras blancas: debido a las condiciones de anaerobiosis, la glucosa

6-P sigue la vía glucolítica con producción de lactato.
Sincronización entre glucogenólisis y glucogenogénesis
La glucogenosintetasa y la fosforilasa son enzimas claves reguladas por alosterismo y

bajo control hormonal (modificación covalente).
La fosforilasa se activa por AMPc al mismo tiempo que la glucogenosintetasa se inactiva
por el mismo mecanismo: ambos efectos mediados por la proteinquinasa dependiente de
AMPc. Así, la inhibición de la glucogenogénesis potencia la glucogenólisis y viceversa.
Otro punto de regulación coordinado entre ambas vías lo constituye el hecho de que la
fosforilación de la fosforilasa a, la fosforilasaquinasa y de la glucogenosintetasa b es
llevada a cabo por una sola enzima: la proteinfosfatasa-1. A su vez esta última es inhibida
por la proteinquinasa dependiente de AMPc, vía inhibidor-P.
Por lo tanto glucogenólisis y glucogenogénesis pueden regularse de manera
sincronizada por la actividad de la proteinquinasa dependiente de AMPc.

Enfermedades por almacenamiento del glucógeno: Existe un grupo de enfermedades

genéticas causadas por un defecto en una enzima requerida para la síntesis o
degradación del glucógeno; producen formación de glucógeno con una estructura anormal
o acumulación de cantidades excesivas de glucógeno normal en tejidos específicos
(debido a degradación trastornada). El defecto puede darse en una enzima particular sólo
en tejido – como el hepático-, pero también puede ser mas generalizado y afectar hígado,
músculo, riñón, intestino y miocardio. La gravedad de las enfermedades por
almacenamiento del glucógeno (EAG) varia entre trastornos mortales desde la lactancia y
problemas leves que no ponen en peligro la vida.
EL ROL DE LOS CARBOHIDRATOS COMO REQUERIMIENTO ENERGÉTICO

DURANTE EL EJERCICIO.
El cuerpo humano debe recibir energía en forma continúa para llevar a cabo sus
múltiples funciones complejas. Conforme las demandas energéticas de un individuo
aumentan con el ejercicio, el organismo debe proporcionar energía adicional o el ejercicio
cesará. Hay dos sistemas metabólicos que aportan energía al cuerpo: uno que depende
de oxígeno (metabolismo aeróbico) y el otro que puede funcionar sin oxígeno
(metabolismo anaeróbico). Estos dos sistemas proporcionan energía; sin embargo el
empleo de un sistema respecto del otro depende de la duración, intensidad y tipo de
actividad física.

ATP
El organismo obtiene su aporte continuo de combustible a través de un compuesto rico

en energía denominado trifosfato de adenosina.
La energía producida por la degradación de ATP activa los procesos de contracción
muscular que requieren energía.
ATP-CP
Si bien el ATP es la principal moneda energética en el cuerpo, se almacena en

cantidades limitadas. De hecho, en el cuerpo sólo se almacenan cerca de 84 gr. de ATP
en cualquier momento. Esto únicamente proporciona suficiente energía para algunos
segundos del ejercicio. El ATP debe sintetizarse de nuevo de manera constante para
proporcionar una fuente de energía continua durante el ejercicio. Conforme se desdobla
ATP, liberando energía, el difosfato de adenosina (adenosine diphosphate, ADP)
resultante se combina con fosfato rico en energía liberado bajo la acción de enzimas a
partir del fosfato de creatina (creatine phosphate, CP) para sintetizar de nuevo ATP. La
concentración de fosfato de creatina, rico en energía en el músculo en cinco veces mayor
que la del ATP.
La quinasa de creatina cataliza la reacción del fosfato de creatina con difosfato de
adenosina y fosfato inorgánico para producir creatinina y regenerar ATP. Es el medio más
rápido e inmediato de restituir ATP, y se realiza sin el empleo de oxígeno (anaeróbico).
Aunque el sistema tiene gran potencia, es limitado debido a la concentración de fosfato de
creatina que se encuentra en los músculos.
La energía liberada por el sistema ATP-CP mantendrá un esfuerzo máximo de ejercicio
durante alrededor de 5 a 8 seg., como el levantar peso, hacer un servicio en el tenis o un
aceleramiento final en una carrera. Si el esfuerzo máximo continúa por más de 8
segundos, o si el ejercicio moderado prosigue por periodos mas prolongados, debe
obtenerse una fuente adicional de energía, que se deriva de nutrimentos que la
proporcionan para la resíntesis de ATP. La producción de ATP continúa dentro de las
células musculares mediante dos vías importantes: metabolismo anaeróbico o aeróbico.
VÍA ANAERÓBICA O DEL ÁCIDO LÁCTICO
El mecanismo más rápidamente disponible para suministrar ATP durante más de

algunos segundos es el proceso de la glucólisis anaeróbica. La cantidad de ATP que se
proporciona es relativamente pequeña (el proceso sólo tiene una eficiencia de 30%). Esta
vía contribuye con energía durante un esfuerzo máximo de 60 a 120 segundos de
duración. Los ejemplos serían un aceleramiento final de 396 metros y muchos eventos de
natación rápida.
Si bien este proceso proporciona protección inmediata a las consecuencias de un
aporte de oxígeno insuficiente, no puede continuar por tiempo indefinido. Cuando el
ejercicio persiste a intensidades mayores que la capacidad del cuerpo para suministrar
oxígeno y convertir ácido láctico en combustible, se acumula ácido láctico en la sangre,
acabando por reducir el pH a un nivel que interfiere en la acción enzimática, lo que
conduce a fatiga. Sobreviene una deuda de oxígeno.

VÍA AERÓBICA
La producción de ATP en cantidades suficientes para apoyar la actividad muscular

continúa durante más de 90 a 120 seg. requiere el aporte de oxígeno. La energía
almacenada en los nutrimentos es transmitida a los enlaces de fosfato ricos en energía en
el ATP mediante una serie compleja de reacciones enzimáticas.
En la vía aeróbica, la glucosa puede degradarse con mucho más eficiencia para
generar energía, produciendo 18 a 19 veces más ATP.
La vía aeróbica también aporta ATP al metabolizar grasas y proteínas, todos son
posibles fuentes de combustible para la contracción muscular. La vía glucolítica está
restringida a la glucosa, que puede originarse de los carbohidratos o sintetizarse a partir
de los esqueletos de carbono de algunos aminoácidos mediante el proceso de
gluconeogénesis. El ciclo de Krebs deriva su combustible de fragmentos de tres
carbonos de glucosa, fragmentos de ácido graso de dos carbonos y esqueletos de
carbonos de aminoácidos específicos, principalmente alanina. Todos estos sustratos se
utilizan la mayor parte del tiempo durante el ejercicio. Sin embargo, la intensidad y la
duración del ejercicio determinan las tasas relativas de utilización de sustrato.

Metabolismo de Lipidos
Constituyen aproximadamente 35%, de las calorías aportadas por la dieta. Los

encontramos en grandes cantidades, en alimentos como los huevos, leche, queso,
carnes, frutas secas, etc. Se integran por triglicéridos (TAG), los cuales constituyen el 98
% del total de los lípidos.
TAG De cadena corta (de 3 a 7 C)
De cadena mediana (entre 8 y 13C)
De cadena larga (de 14 a 20 C)
De cadena muy larga (más de 20 C)

Fosfogliceridos
Ácidos grasos libres
Colesterol (libre o eterificado)
Vitaminas liposolubles.
Digestión:
Es el proceso de desintegración de los alimentos a forma más asimilables para el
organismo.
Este proceso consta de tres etapas: EMULSIFICACIÓN, SOLUBILIZACIÓN E

HIDROLISIS ENZIMÁTICA.
Existen tres tipos de emulsificación, una es a nivel bucal, otra a nivel gástrico, la última
está dada por la bilis. En todos los casos, se trata de la reducción de las gotas de grasa a
gotas más pequeñas.
La solubilización, es la 2ª etapa, durante esta se aumenta la superficie de contacto entre

los lípidos y el agua, formando miscelas.
La 3ª etapa es la de hidrólisis, que se da por acción de las enzimas digestivas, y se crean
sustancias más sencillas
Tracto digestivo
BOCA: se da lo que se denomina emulsificación grosera por la masticación y la secreción

salival.

Es aquí donde las glándulas salivales de Von Ebner, liberan la lipasa lingual, enzima que
actúa en estómago, a Ph= 4 - 4,5. Sus sustratos son TAG, de ácidos grasos de cadena
corta, que se ubiquen en la posición 3, da como productos, DAG y ácidos grasos libres.
ESTÓMAGO: se digieren aquí el 30 % de los ácidos grasos de la dieta.

Recordemos que hay 2 enzimas que actúan a este nivel, una es la lipasa salival y la otra la
lipasa gástrica. Esta última actúa sobre ácidos grasos de posición 3, y de cadena corta y
mediana.
Los ácidos grasos que resultan de la hidrólisis, son absorbidos por la pared del estómago,
unidos luego a la albúmina, llegan al hígado por vía portal.
La diferencia entre la lipasa lingual y la gástrica, esta en que la primera no necesita

de la sales biliares para su función.
Todo lo nombrado hasta este momento van a formar la micela exógena, esta aumenta la
solubilidad de los lípidos. Se forma de TAG, colesterol libre, vitaminas liposolubles
(núcleo), rodeados por una capa de DAG, MAG, fosfolípidos y ácidos grasos.
INTESTINO: es el principal y el más importante sitio de digestión lipídica.

El quimo ácido del estómago, a través del píloro llega al duodeno, donde ocurre otra
emulsificación, favorecida por el peristaltismo.
Cuando el quimo se encuentre ya en el intestino recibirá 2 secreciones importantes: la
biliar y la pancreática. Veamos ambas en detalle.
La BILIS es una solución compleja producida por el hígado y almacenada en la vesícula

biliar.
Cuando se dan ciertos estímulos, es vertida de la vesícula al tracto duodenal donde actúa.
Esta formada por: agua 97%.
Componentes lipídicos, entre los que encontramos, ácidos y sales biliares, colesterol no
esterificado, lecitina y fosfolípidos.
Componentes no lipídicos, como los pigmentos biliares, bilirrubina, tóxicos de excreción
hepática, proteínas, IgA, iones de Ca++, Na+, K+ y Cl-.

FUNCIONES BASICAS: emulsificación de las grasas de la micela exógena, formando lo

que se conoce como micela endógena.
Favorece la acción de las enzimas pancreáticas.
La secreción PANCREATICA, contiene las enzimas lipasa, colipasa, fosfolipasa y

colesterolestearasa. Estas son segregadas como precursores, que deben ser activados
por acción de enzimas proteolíticas.
La lipasa pancreática: produce una digestión por etapas. En la primera se producen 1,2-
diacilglicerol mas un ácido graso, en la segunda etapa se obtiene 2-monoacilglicerol más
un ácido graso.
El 2-monoacilgicerol es convertido por una isomerasa, en 1-MAG, que es atacado en una
tercer etapa, dando lugar a la formación de glicerol + 1ácido graso. La actividad de la
lipasa es potenciada por los ácidos biliares.
Esta enzima, actúa conjuntamente con la enzima colipasa. Ambas se segregan como pro-
lipasa y pro-colipasa, siendo activadas por la tripsina.
La fosfolipasa ataca los glicerofosfolipidos, en la unión del ácido graso con el carbono 2
del glicerol, dando un ácido graso + 1 lisofosfolípido
Los esteres del colesterol, son degradados por la colesterolestearasa, que separa el
colesterol de los ácidos grasos.
Recordar, que la secreción pancreática, actúa una vez formada la micela endógena o
mixta, la cual se forma a partir de la micela exógena + secreción biliar.

Enzimas sustrato Cofactor estimulación Productos Observación

lipolíticas de
pancreáticas hidrólisis
Lipasa TAG Colipasa Sales biliares MAG La colipasa
pancreática Ácidos esta como
grasos procolipasa, y
es activada
por la
tripsina.
Luego se une
a los TAG por
puentes
hidrogeno y a
la lipasa por
uniones
electrostática
fosfolipasa Fosfo- Ca++ Sales biliares _Ac. Sintetizada
glicèridos grasos como
_Lisofosfo- profosfolipasa
glicéridos es activada
por la
tripsina.
colesterolesterasa Esteres Sales biliares _colesterol Se activa por
de libre el ácido
colesterol _Ac. cólico.
grasos
Una vez que finaliza la etapa de hidrólisis y de solubilización micelar, comienza la

absorción.
Etapas de la absorción de lípidos:
 Captación por la mucosa;
 Interacción con proteínas de unión;
 Resíntesis lipídica;
 Formación del quilomicrón;
 Excreción a la linfa.
Las micelas difunden a través del agua no removible, se ponen en contacto con la
membrana de los enterocitos, liberando dentro de estos los productos e hidrólisis, los
cuales ingresan por difusión.
Una vez captados, los lípidos, son transportados al REL, donde son resintetizados.
Resíntesis de los TAG, puede ser por 2 vías:
1. vía del monoacilglicerol.
2. vía del glicerol

En el primer caso se requiere la activación de los ácidos grasos, y luego se incorporan a

un MAG.
La activación esta a cargo de la coenzima A, formando junto con el ácido graso, acil CoA.
Los cuales luego se unirán a un MAG, dando TAG.
La síntesis esta mediada por la Acil transferasa, liberando el CoA.
Los triglicéridos, junto con el colesterol y los fosfolípidos, van a formar los quilomicrones.
Estos pasan a la linfa, dando a la formación del quilo, el que luego de pasar por el
conducto toráxico, se vierte a la circulación general.
Los ácidos grasos de 8 y 12 C, no son reesterificados en el interior del enterocito, ni se
incorporan a las lipoproteínas. Penetran en el sistema venoso portal y circulan unidos a la
albúmina.
Lumen Enterocito Linfático

fosfolípidos Vena
TAG 1,2 DAG col-est
Acil
AG
2 MAG TAG lipoproteínas
Acil CoA sintetasa

AG acil CoA
De cadena corta y mediana AG (8-12)

La grasa absorbida de la dieta, y los lípidos sintetizados por el hígado, deben

transportarse hacia los distintos tejidos y órganos para su uso y almacenamiento. Puesto
que los lípidos son insolubles en agua, su única manera de circular por el plasma es
formando complejos con proteínas que aumentan su solubilidad acuosa. Estos complejos
son los que denominamos lipoproteínas. Los quilomicrones son lipoproteínas que
transportan fundamentalmente los triacilglicéridos exógenos.
Esta configuración permite que las moléculas no polares puedan aislarse del
medio acuoso, mientras que aquellas que son polares puedan interactuar con el agua y
los constituyentes iónicos del plasma.
Los quilomicrones nacientes son liberados a los vasos linfáticos intestinales y de
allí, por circulación linfática llegarán al conducto torácico donde pasaran a sangre. (Se
vierten en la vena subclavia para alcanzar la circulación general). Las partículas aparecen
en sangre una hora después de la ingestión de grasas y continúan ingresando por varias
horas. Se requiere un periodo de ayuno de 8 horas para su completa desaparición de la
sangre.
Síntesis de ácidos grasos.
Los ácidos grasos se sintetizan a partir de restos de acetato (acetil CoA) y el producto
final es el palmitato.
 LOCALIZACIÓN TISULAR: Hígado (principalmente), riñón, cerebro, tejido adiposo,

pulmón y glándula mamaria activa.
 LOCALIZACIÓN CELULAR: Citoplasma

La molécula precursora de la síntesis es la acetil CoA citoplasmática.

Este se forma a partir de la glucosa (1), que luego de la glucólisis, da como producto
piruvato(2), y este luego de una descarboxilación oxidativa, produce acetil CoA,
mitocondrial.(3)
Aquí se presenta un problema: por un lado la glucolisis, y por lo tanto la formación de

acetil CoA, se da en la mitocondria, y la síntesis de ácidos grasos se produce en el citosol.
Esto significa que el acetil formado deberá pasar hacia el citosol celular, con la ayuda de
una lanzadera, llamada lanzadera del ácido cítrico.
Una vez que el acetil CoA se encuentra en el citosol, debe ser transformado en malonil
CoA (6), este es el paso obligado en la síntesis.

El acetil CoA es carboxilado por la acetil CoA carboxilasa, dando a la formación de

malonil CoA. Este es un punto de regulación importante:
El glucagon y la adrenalina fosforilan a través de la proteína quinasa A

dependiente de AMPc inhibiendo la síntesis de ácidos grasos. En cambio, la insulina
potencia una fosfatasa que desfosforila aumentando dicha síntesis.

A largo plazo, la acetil CoA carboxilasa puede estar regulada mediante:

Dieta de alto contenido de hidratos de carbonos  aumenta la síntesis de enzima
Dieta libre de grasas  aumenta la síntesis de enzima
Dieta con alto contenido de grasa  disminuye la síntesis de enzima
Ayuno  disminuye la síntesis de enzima
Luego el malonil CoA, es sustrato de un complejo multienzimático llamado

“complejo de la ácido graso sintetasa” compuesto por: 2 transferasas, una sintetasa, 2
deductasas, una deshidratasa y una esterasa. El producto de la acción de estas enzimas
es un compuesto de 16 carbonos, el palmitato.
El complejo cataliza la adición sucesiva de unidades de 2 C al extremo carboxilo

del acilo en crecimiento. Cada adición requiere malonil CoA y libera dióxido de carbono.
Esta descarboxilación provee energía para formar la nueva unión C-C.
Serie de reacciones:
1. Transferencia de acetato.
2. Transferencia de malonilo.
3. Condensación de acetilo con malonilo (4C) (CO2)
4. Primera reducción (se utiliza un NADPH + H+)
5. Deshidratación
6. Segunda reducción (se utiliza un NADPH + H+)
7. Liberación del ácido palmítico de la ácido graso sintetasa
RESUMIENDO:

Glucosa
INSULINA
Citrato
Fosfatasa
+ Acetil CoA
Pi
Acetil CoA carboxilasa
__ Malonil CoA
Pi Acido
Graso
Quinasa Sintetasa
Palmitato
Palmitoil CoA
GLUCAGON
34
Elongación del palmitato:
El palmitato recientemente sintetizado, puede ser elongado o desaturado, para producir

una serie de ácidos grasos.
Antes de ser alongado el acido palmítico debe ser activado a palmitoil CoA.
Los ácidos grasos MONOINSATURADOS (oleico y palmitoleico) se sintetizan en el

retículo endoplásmico liso a partir de ácido esteárico y palmítico respectivamente. Se
parte del acilo activado, al cual se le introduce un doble ligadura entre los carbonos 9 y
10.
Los ácidos linoleico y linolénico, ácidos grasos de la serie w3 y w6 no pueden ser
sintetizados por los mamíferos. La incapacidad para introducir dobles ligaduras en la
posición w3 y w6 determina la necesidad de proveer con las dietas esos ácidos grasos, a
las cuales se los considera esenciales o indispensables. La falta en la alimentación
produce efectos carenciales.

Los ácidos araquidónico y eicosapentanoico son parcialmente indispensables, el

organismo lo sintetiza a partir del ácido linoleico y linolénico, por elongación y
desaturaciones adicionales.
Regulación de síntesis de ácidos grasos:
Enzima Sustrato Producto Regulación
AcetilCoA Acetil CoA Malonil CoA +citrato,insulina.

carboxilasa (fosforilada)
-malonil
CoA,glucagon.
(desfosforilada)
Acido graso Malonil CoA Palmitoil CoA -ayuno,
sintetasa glucagon,dieta alta
en grasas.
+dieta alta en
hidratos de C, dieta
libre de grasas.
Catabolismo de ácidos grasos
El principal proceso de degradación comprende: La oxidación en el carbono β

“β-oxidación”.
LOCALIZACIÓN TISULAR: Hígado, riñón, tejido adiposo, músculo esquelético, corazón,
suprarrenales.
LOCALIZACIÓN CELULAR: Matriz mitocondrial.

Los ácidos grasos son oxidados en la mitocondria, pero previamente deben ser activados,
a acil CoA, por una acil CoA sintetasa.
Podemos reconocer tres etapas, en la oxidación:
1. activación del ácido graso.
2. transporte de la acil CoA, al interior de la mitocondria.
3. β-oxidación propiamente dicha.
1. activación:
Los ácidos grasos son transportados por la albúmina, en la sangre, llegan al hígado,
donde una proteína, los lleva hasta la membrana mitocondrial externa, allí el ácido graso
es activado a acil CoA por una acil Coa sintetasa.
2. transporte:
Los acil CoA formados son incapaces de atravesar la membrana mitocondrial, y llegar a la
matriz donde se encuentra el sistema que lo oxidara. Por lo tanto necesita de una enzima
transportadora, llamada carnitina-acil-transferasa I, para que lo ingrese.
Esta enzima cataliza la transferencia del grupo acilo desde la CoA hacia la carnitina.
R-C-SCoA + CARNITINA CAT I R-C-CARNITINA + CoASH

// //
O O
La acil carnitina atraviesa la membrana interna mitocondrial con la ayuda de una

traslocasa. Ya en el interior de la matriz, el grupo acilo es transferido nuevamente a una
CoA por una segunda enzima: Carnitina palmitoil transferasa II (CPT II). La carnitina
liberada regresa nuevamente al lado citosolico, por la misma traslocasa.
3. β-oxidación:
Una vez que el acil se encuentra en la matriz mitocondrial, ocurren 4 reacciones
sucesivas: 1º una oxidación, 2º una hidratación, 3º otra oxidación, 4º una tiolísis.

El ciclo de oxidación se repite con el acil CoA hasta degradarlo completamente a

acetatos activos. El sustrato que inicia la etapa siguiente es dos carbonos más corto que
el precedente. El último ciclo se inicia con un acil CoA de 4 carbonos.
Ejemplo: De un ácido de 8 carbonos da lugar a la formación final de 4 acetil CoA y
requiere tres vueltas de esta secuencia: 8C (1 vuelta) 6C (2 vuelta) 4C (3 vuelta) 2 acetil-
CoA.
El resultado de la primera vuelta es una molécula de acetil CoA y un acil CoA con
dos átomos menos. Este acil CoA vuelve a repetir el ciclo de la β-oxidación hasta que
toda la cadena del acido graso haya sido catabolizada a moléculas de acetil CoA las
cuales sufren oxidación completa en el ciclo de krebs.
 Son necesarias 7 vueltas para oxidar completamente al ácido graso;
 Por cada ciclo de la β-oxidación se generan 1 NADH y 1 FADH2;
 Como son 7 vueltas, son 7 NADH y 7 FADH2;
 Son 3 ATP por cada NADH y 2 ATP por cada FADH2; serían entonces 5 ATP por
cada vuelta al ciclo;
 Como se dan 7 vueltas para la degradación, en total se ganan 35 ATP;
 Se obtienen 8 moléculas de acetil CoA;
 Por cada molécula de acetil CoA que entra al CTC, se ganan 12 ATP (8 x 12= 96).
 35 (siete ciclos) + 96 ATP = 131 ATP;

 131 – 2 ATP (gastado en la activacióndel ácido graso) = 129 ATP;
La oxidación del palmitato, generará 129 moléculas de ATP por la beta oxidación.
Oxidación de ácidos grasos insaturados
Para oxidar los ácidos grasos, en el caso de los monoinsaturados se requiere de la

enzima isomerasa y en los ácidos grasos poliinsaturados una epimerasa, que convierte el
derivado 3-cis en 2-trans.
Luego se reanuda la beta oxidación pero arranca desde el segundo paso, la
hidratación. O sea que nos da menos energía porque se obtiene un FADH2 menos por
cada vuelta.
Regulación β-oxidación y síntesis de ácidos grasos
La beta oxidación no tiene regulación de ninguna de sus enzimas de las cuatro

reacciones que la integran. Lo que se regula es la entrada del ácido graso a la
mitocondria que se da gracias a la carnitina aciltransferasa I. Podemos decir entonces,
que la principal enzima regulatoria en la vía de oxidación de ácidos grasos es la carnitina
aciltransferasa I.
Cuando el malonil CoA está presente (significa que la acetil CoA carboxilasa está
activa que puede ser por la presencia de insulina: hormona de saciedad) inhibe a la
carnitina aciltransferasa I. Ésta enzima es inhibida alostéricamente por malonil CoA,
intermediario de la síntesis de ácidos grasos. De este modo, el aumento en la
concentración de malonil CoA bloquea el ingreso de ácidos grasos en mitocondrias,
donde tiene lugar la beta oxidación. El acil CoA no ingresa a la mitocondria, por lo tanto,
no se va a oxidar y se queda en el citosol. Se va a utilizar para hacer lipogénesis, síntesis
de triglicéridos.
Si no hay malonil CoA, significa que la acetil CoA carboxilasa (enzima que lo
genera) va a estar inactiva, puede ser por la presencia de glucagon (hormona del ayuno).
Si la carnitina aciltransferasa I está activa, permite la entrada del acil CoA a la

mitocondria y, por lo tanto, se sigue el camino de la beta oxidación. Una vez que ingresa a
la mitocondria el acil CoA no hay vuelta atrás, se oxida efectivamente.
Entonces la célula elige entre dos caminos contrarios según que enzimas están
activas o inactivas:
 Cuando está activa la acetil CoA carboxilasa, la carnitina aciltransferasa I va a
estar inactiva y, por lo tanto, se elige la síntesis de ácidos grasos en el citosol.
 Cuando la acetil CoA carboxilasa está inactiva y, por lo tanto, la carnitina
aciltransferasa I activa, el camino que se elige es en la matriz mitocondrial, la
oxidación de los ácidos grasos para obtener energía.

SINTESIS DEGRADACION
Flujo máximo por la vía Tras una comida rica en Durante la inanición
carbohidratos
Estado hormonal que Tasa elevada entre insulina Tasa baja entre insulina y
favorece la vía y glucagon glucagon
Sitio tisular principal Primordialmente hígado Músculo, hígado
Localización subcelular Sobre todo citosol Primordialmente
mitocondrias
Transportadores de grupos Citrato (desde mitocondria Carnitina (del citosol a las
acilo/ acetilo entre hacia citosol) mitocondrias)
mitocondrias y citosol
Transportadores activos Dominio de proteínas Coenzima A
que contienen transportadora de acilo,
fosfopanteteína coenzima A
Cofactores de oxidación y NADPH NAD+, FAD
reducción
Donador y producto de dos Malonil-CoA: donadora de Acetil CoA; producto de la
carbonos un grupo acetilo beta oxidación
Activador Citrato
Inhibidor Acil-CoA grasa de cadena Malonil CoA (inhibe a la
larga (inhibe a la palmitoiltransferasa de
carboxilasa de acetil-CoA) carnitina)
Producto de la vía Palmitato Acetil-CoA
Lipogenesis
Los lípidos de depósito se encuentran principalmente en el tejido adiposo del
celular subcutáneo y en el que rodea algunos órganos. Contiene alrededor del 90% de
grasas nuetras y muy pequeña cantidad de colesterol y lípidos complejos. Los ácidos
grasos mas abundantes en los trigligéridos del tejido adiposo son: oleico, palmítico,
linoleico, esteárico y mirístico. Su principal función es servir de reserva energética.
Cuando el aporte de alimentos excede las necesidades calóricas, el sobrante se deposita
en forma de grasa.
La entrada y el almacenamiento de los acidos grasos del tejido adiposo esta
regulada por la lipoproteina lipasa. Esta enzima que se encuentra en la superficie de los
capilares hidroliza los trigliceridos de los quilimicrones y de las lipoproteinas de muy baja
densidad (VLDL) circulantes, produciendo glicerol y acidos grasos libres que, por lo
general, son incorporados y almacenados en las celulas adiposas. Es por lo tanto la
enzima clave del almacenamiento de acidos grasos.
La actividad de la lipoproteína lipasa aumenta por la alimentación y disminuye por
el ayuno y el estrés. Además en el tejido adiposo, la insulina incrementa la síntesis de la
lipoproteína lipasa, y su translocación a la superficie luminal del endotelio capilar.
La falta de actividad de la lipoproteína lipasa origina hipertrigliceridemia.
La síntesis de triglicéridos, se da activamente en hígado, y tejido adiposo.
En el hígado la formación de TAG es importante para la síntesis de lipoproteínas
plasmáticas, en tanto que el adiposo los almacena como fuente de reserva energética.
PRECURSORES:

Para su síntesis se necesitan dos precursores principales: el glicerol-3-P y los

ácidos grasos activados a acil CoA.
ACTIVACIÓN:
El glicerol se activa a glicerol-3-P, por una quinasa, que lo fosforila. Esta se
encuentra presente en el hígado, intestino, glándula mamaria y riñón. El tejido adiposo
carece de esta enzima, por lo tanto la síntesis se hace a través de la dihidroxiacetona-
fosfato, metabolito intermediario de la glucólisis (véase metabolismo del glicerol antes
mencionado).
Hígado:
Glicerol-3-P Glicerol quinasa Glicerol-3-P
Glucosa Fructosa 1-6 diP

Adiposo
Glucolisis
Gliceraldehido-3-P
Di-OH-acetonaP Glicerol-P
Glicerol-P-Deshidrogenasa
Los ácidos grasos utilizados, también son activados a acil-CoA por acción de la
Tioquinasa que utiliza ATP y CoA.
Estos puede ser de origen, exógeno o endógeno. Los exógenos son ingeridos con
la grasa de la dieta y llegan al tejido adiposo, transportados por los quilomicrones e
hidrolizados por la LPL (lipoproteinlipasa).
Los endógenos se sintetizan en el organismo a partir de acetil CoA.
Dentro del adipocito se activan, por intermedio de una acil CoA transferasa.
Acido + 2 CoA-SH
Glicerol-3-P + 2 Acil-CoA
Fosfatídico
Acil-CoA transferasa
Al glicerol-3P se le adicionan 2 acil CoA, formándose un ácido fosfatídico. Este por acción
de una fosfatasa, pierde su grupo P.
Acido Fosfatídico 1,2 diacilglicerol + Pi

Fosfatasa
Una nueva molécula de acil-CoA transfiere otro acilo al diacilglicerol en enlace

éster y se forma triacilglicerol. Esta última reacción es catalizada por diacilglicerol
aciltransferasa. Se forma el TAG.
Las enzimas involucradas en la síntesis de triacilgliceroles se encuentran en el retículo
endoplasmático liso.

Lipolisis
La degradación de TAG, recibe el nombre de lipólisis. En el tejido adiposo la

degradación esta a cargo de la lipasa hormona sensible (LHS), esta enzima es regulada
por mecanismos hormonales, como el glucágon, noradrenalina y la adrenalina (lipolíticas).
Estas 3 hormonas actúan sobre un receptor de membrana (del adiposito), el cual se
encuentra acoplado a una proteína G. Esta es una proteína que tiene tres subunidades, y
que sirve para mediar mensajes.
¿Cómo funciona? La proteína G, consta de tres subunidades, llamadas: α, β, γ. Cuando
la hormona se une al receptor, la proteína G se activa, para eso la subunidad α, se separa
de las demás y el GDP, que se necesita para la reacción se transforma en GTP, por
liberación de energía.
Una vez activa actúa sobre una proteína específica, que puede ser una adenilciclasa.
Esta enzima, cataliza la transformación de ATP a AMPc, este 2º mensajero, activa a la
LHS, hidrolizando de esta manera TAG.
La proteína G media el mensaje de las hormonas

LIPASA HORMONO-SENSIBLE:
regulación
• Glucagon; Adrenalina, Noradrenalina
   Adenilciclasa
R Proteína G Fosfodies-
terasa
GTP ATP AMPc 5´AMP
+
TAG PQAi PQAa
H2O
AGL LHSa LHSi
DAG
La enzima Lipasa Hormono Sensible (LHS), responde a numerosas señales. Se

puede decir que la enzima se activa cuando el organismo necesita combustibles
energéticos, y se inactiva cuando le consta que tiene combustibles suficientes. Entonces,
la LHS aumenta por el ayuno y el estrés y, disminuye por la alimentación.
La LHS es convertida de una forma inactiva (forma b) en activa (forma a) mediante
una proteína quinasa que es dependiente de AMP cíclico. La adrenalina, noradrenalina, el
glucagon, la hormona adenocorticotrofina (ACTH) y la hormona estimulante de la tiroides
(TSH) producen lipólisis, ya que son capaces de estimular la adenilato ciclasa de las
celulas adiposas mediante la activacion de sus receptores. El nivel incrementado de
AMPc estimula entonces a la proteína quinasa dependiente de AMPc, la cual activa a la
lipasa hormono sensible por fosforilación. La liberación de noradrenalina en el tejido
adiposo, además, tiene especial importancia en la movilización de los ácidos grasos.

Lipólisis
En que situaciones se desencadena?
En situaciones de ayuno prolongado, estré
estrés,
actividad fí
física: Relació
Relación: Glucagon/insulina
Estimulan Inhiben
Glucagon Insulina
Adrenalina y Prostaglandinas E
Noradrenalina
ACTH Acido nicotinico
El glicerol producido en la lipólisis, puede ser utilizado por el hígado y fosforilado por sus
quinasas. La lipólisis esta muy controlada por la cantidad de AMPc presente. Este puede
ser degradado a 5’AMP (no tiene efecto sobre la lipólisis) por la enzima 3’-5’ nuclotido
fosfodiesterasa. Esta enzima es inhibida por la cafeína y las teofilinas, cuyo efecto es
aumentar los niveles de AMPc. Es significativo que el tomar café, produce una marcada
elevación de lo niveles de ácidos grasos.
La movilización de ácidos grasos a la sangre es muy activa durante el ayuno o el ejercicio
físico, de esta manera los tejidos del organismo se aseguran una constante disponibilidad
de ácidos grasos para satisfacer las necesidades energéticas.

Cetogenesis y cetolisis.
La cetogénesis, es la síntesis de cueros cetónicos, estos son un grupo de compuestos de

bajo peso molecular que incluyen el β- hidroxibutirato, acetoacetato y acetona.
Sintesis
localización tisular: Hígado
Localización celular: Mitocondria del hepatocito.
Sustrato: 2 Acetil-CoA
Productos finales: Acetoacetato, β-hidroxibutirato, Acetona.
Los sustratos (acetil Coa) se producen en la degradación de los ácidos grasos o

de la oxidación de ciertos aminoáciodos. Los aminoácidos que los originan, denominados
por ello cetogénicos, son fenilalanina, tirosina, lisina, isoleucina y triptofano.
La cetogénesis ocurre cuando los restos acetilo (acetil-CoA) no pueden
introducirse en el ciclo de Krebs. En efecto, cuando escacea el oxalacetato, el acetil-
CoA se deriva hacia la formación de hidroximetilglutaril-CoA (HMG-CoA) y de éste a la
formación de cuerpos cetónicos.
El hígado carece de la enzima capaz de transformar el acetoacetato en
acetoacetil-CoA y, por lo tanto, el acetoacetato, o el hidroxibutirato que se forma por
reducción, escapan a la sangre. Por el contrario los tejidos periféricos poseen la
transferasa necesaria y pueden consumir estos cuerpos cetónicos, pero no la enzima
HMG-CoA liasa necesaria para la formación. Por eso, los cuerpos cetónicos se producen
en hígado y se consumen en los tejidos periféricos. Se trata de otra vía de las varias que
usa el hígado para abastecer a los tejidos periféricos.
Los cuerpos cetónicos se producen cuando la degradación de los ácidos grasos no
puede completarse, bien porque la cantidad de ácidos grasos que se oxida es enorme
porque falta la glucosa. La falta de glucosa origina la disminución de oxalacetato, tanto
porque no se sintetisa como porque se utiliza para la gluconeogenesis. Este metabolito
intermediario del ciclo de Krebs se necesita para la síntesis de glucosa a partir de
sustratos no glucídicos (gluconeogénesis) y esto origina una disminución de la velocidad
del ciclo de Krebs lo que genera una disminución de la oxidación de acetil-CoA y un
aumento de la síntesis de cuerpos cetónicos.
Aunque el uso de cuerpos cetónicos es energético, no hay que olvidar que los cuerpos
cetónicos también sirven para la síntesis de ácidos grasos y colesterol. Este aspecto es
de gran utilidad durante la etapa fetal.

Cetogénesis: (MATRIZ MITOCONDRIAL)
Acetil CoA + Acetil CoA

H3C---CO.S.CoA H3C---CO.S.CoA
tiolasa
Acetoacetil CoA CoASH
H3C-C-CH2-CO.S.CoA
//
HMG.CoA O acetil CoA
Sintetasa
CoASH
Β-OH-metilglutaril CoA
HMG.CoA acetil CoA

liasa
ACETOACETATO
ACETONA β-OH-BUTIRATO ACETOACETATO

(PULMONES) (SANGRE) (SANGRE)
Cetolisis
La oxidación de los cuerpos cetónicos provee energía para los tejidos particularmente
durante el ayuno. Cuando los ácidos grasos, son liberados del tejido adiposo, por la
hidrólisis de los TAG, el hígado usa estos ácidos grasos para sintetizar cuerpos cetónicos,
los cuales van hacia los tejidos, tales como músculo y riñón, donde son oxidados, en la
matriz mitocondrial.
El uso de ls cuerpos cetónicos depende de las fluctuaciones de los niveles de

glucosa en sangre. Así, después de las comidas, cuando la cantidad de glucosa es
elevada, todos los tejidos, incluídos el músculo liso, usan la glucosa como principal fuente
de energía. En ese momento el hígado aprovecha para almacenar glucosa en forma de
glucógeno. Cuando los niveles empiezan a descender, el hígado intenta mantener los
niveles de glucosa liberando las reservas y luego a partir de la gluconeogénesis. A su vez,
ciertos tejidos como el músculo esquelético y cardíaco, comienza a utilizar los ácidos
grasos como fuente de energía procedentes de la lipólisis del tejido adiposo, favoreciendo
un menor consumo de glucosa. (Recuerden que los niveles de insulina deben estar bajos
en sangre para que se produzca la lipólisis). Estos ácidos grasos también los emplea el
hígado para realizar la β-oxidación, obtener gran cantidad de moléculas de acetil-CoA y
con ellas generar los cuerpos cetónicos. Los cuerpos cetónicos son enviados a sangre
para que sirvan de energía a diversos tejidos principalmente el músculo esquelético.
El consumo es importante en el músculo esquelético y la corteza renal. El
consumo de cuerpos cetónicos por el cerebro puede ser muy importante cuando escasea

la glucosa. Normalmente, el cerebro utiliza la glucosa, pero en el ayuno prolongado o

durante el período neonatal, el cerebro se adapta al consumo de cuerpos cetónicos.
Durante el ayuno prolongado, como ocurre inmediátamente tras el nacimiento, se
produce hipoglucemia como consecuencia del agotamiento del glucógeno. En los
prematuros y recién nacidos pequeños para la edad gestacional, cuyas reservas de
glucógeno son menores, la hipoglucemia puede ser fatal. Por ello, se movilizan los ácidos
grasos del tejido adiposo, que sustituyen a la glucosa en todos los tejidos capaces de
utilizarlos. Este no es el caso del cerebro, que no puede utilizar los ácidos grasos por
carecer del equipo enzimático necesario.
El cerebro puede utilizar los cuerpos cetónicos como fuente energética sustitutoria
de la glucosa. El cerebro del neonato posee una enzima exclusiva capaz de utilizar el
acetoacetsto con considerable ahorro de energía. En el cerebro del adulto la cantidad de
enzima se reduce llegando a ser insignificante.
Hay que mencionar también que el hígado del neonato tiene una cantidad escasa
de carnitina y que, por lo tanto, la oxidación de los ácidos grasos y la síntesis de cuerpos
cetónicos ocurre tras el aporte dietético. El período resulta crítico en los casos de recién
nacidos con déficit de reservas enérgeticas como los prematuros.
Como la inanición, la diabetes es otro buen ejemplo de circunstancias en las que
aumentan los cuerpos cetónicos. En este caso se trata de una “inanición en medio de la
abundancia”, ya que existe glucosa pero no es utilizable por los tejidos. En el caso de la
diabetes, suelen aparecer en los diabéticos tipo 1 y en los diabéticos tipo 2 sometidos a
situaciones estresantes o con mal control metabólico. El denominador común de ambas
situaciones es la falta de insulina por ausencia o por resistencia tisular a la insulina,
respectivamente.
En la diabetes tipo 1 la elevación plasmática de cuerpos cetónicos puede ser
enorme, lo que origina acidosis (denominada también cetoacidosis, para distinguirla de la
originada a partir del ácido láctico). Como en todas las acidosis, se produce una
compensación pulmonar que incrementa la expulsión de gases, entre los cuales se
encuentra la acetona. La respiración forzada junto con el olor a acetona (manzana) son
dos signos característicos. La determinación de cuerpos cetónicos en orina es de gran
utilidad, aunque las tiras reactivas solo detectan el hidroxibutirato. La cetoacidosis
diabética debe ser corregida lo antes posible mediante la administración de insulina.
El que más energía produce al ser hidrolizado es el β-OH-BUTIRATO, que por oxidación
da acetoacetato.
Este último debe ser activado a acetoacetil CoA, por una tioferasa. Esta enzima transfiere
un CoA que proviene del succinil CoA, un intermediario del ciclo de Krebs, hacia el
acetoacetato.
Los productos de la reacción son acetoacetil CoA y succinato. Por último una tiolasa,
hidroliza al acetoacetil CoA e incorpora un grupo CoA, produciendo finalmente 2
moléculas de acetil CoA.
Estas 2 moléculas pueden ingresar al ciclo de krebs.

Cetólisis (MATRIZ MITOCONDRIAL)
β-OH-BUTIRATO
NAD+
β-OH-butirato
deshidrogenada NADH+H
Acetoacetato
Succinil CoA
Tioferasa
Succinato
Acetoacetil CoA
Tiolasa CoASH
2 ACETIL CoA ctc
La ventaja ganada en la formación de CC es que:

1. el hígado obtiene energía de la oxidación de los ácidos grasos y además forma
CC.
2. otros tejidos utiliza esos CC como combustible.
3. durante el ayuno el cerebro puede oxidar CC, reduciendo las necesidades de
glucosa. Durante el ayuno la gluconeogénesis disminuye, y las proteínas
musculares, no son degradadas.
Sintesis de colesterol
Al colesterol se lo denomina cclopentanoperhidrofenantreno, compuesto de 27 C, en

forma de tres anillos.
Su concentración normal en sangre es de 200-100 mg/dl.
Y en ella se solubiliza gracias a las lipoproteínas plasmáticas. El 30 % esta libre y el 70 %
en forma de colesterol esterificado.
Se lo puede encontrar en las membranas celulares, en la bilis, vainas de mielina del
sistema nervioso, es precursor de ácidos biliares, hormonas esteroides y vitamina D.
Síntesis:
El precursor del colesterol es el acetil CoA. La biosíntesis es un proceso reductivo que
utiliza NADPH+H, anabólico, requiere 36 moles de ATP y que ocurre en el citoplasma
celular.
Conversión de acetato en mevalonato:

El mevalonato es el primer compuesto que pertenece exclusivamente a la vía de
síntesis de colesterol y deriva del acetil CoA.
El acetil CoA puede provenir de:
1. β-oxidación de ácidos grasos.
2. oxidación de amino ácidos cetogénicos.
3. reacción de la piruvato deshidrogenada.

Los 2 primeros pasos de la síntesis de colesterol, son compartidos por la vía que produce
CC.
1º: dos moléculas de acetil CoA se condensan formando acetoacetil CoA, la reacción es
catalizada por la acetoacetil CoA tiolasa o acetil CoA transferasa, liberando CoA.
2º: una tercera molécula de acetil Coa se introduce al compuesto anterior, formando 3-
hidroximeti-3-metilglutaril CoA (HMGCoA). La reacción es catalizada por la HMGcoA
sintetasa, de esta última enzima existen 2 isoenzimas, una mitocondrial que interviene en
la formación de cuerpos cetónicos y otra citoplasmática, implicada en la síntesis de
colesterol.
3º: a partir de HMGCoA, por un reductasa, se genera MEVALONATO. Este es el paso
limitante de la reacción.
Conversión de mevalonato en escualeno:

El mevalonato es un compuesto de 6 átomos de carbono. Para transformarse en
escualeno (30 átomos de C), este sufre:
1. doble fosforilación.
2. decarboxilación.
3. isomerización.
4. condensación con un compuesto de 5C (isopentil pirofosfato).
5. condensación con otro isopentil.
6. condensación con un compuesto de 15 átomos de carbono (farnesil pirofosfato).
Conversión de escualeno en colesterol:

La última etapa del proceso requiere la ciclización del escualeno, y la pérdida de 3 átomos
de carbono. Estas reacciones están a cargo de una monooxigenasa, lanosterol ciclasa.
Regulación de la síntesis:
El sitio para la regulación de la síntesis de colesterol es la HMGCoA reductasa, el
colesterol o cualquiera de sus metabolitos produce una retroinhibición de su propia
síntesis, inhibiendo la actividad de dicha enzima. Esta enzima también puede ser regulada
por mecanismos e fosfo-desfosforilación. Cuando la enzima es fosforilada por una
reductasa quinasa, pasa al estado inactivo, esto sucede cuando es regulada por glucagon
u hormonas tiroideas.
En cambio si esta actuando la insulina, la enzima se desfosforila, por una fosfatasa, y se
activa.

Reductasa quinasa + glucagon, hormonas tiroideas
ATP ADP
HMGCoA HMGCoA
REDUCTASA REDUCTASA--P
(activa) (inactiva)
Pi
Fosfatasa + insulina
Eliminación del colesterol:

El hígado elimina colesterol de tres maneras:
1. excreción en la bilis en forma de colesterol libre, y luego de su conversión a ácidos
biliares; cada día se pierden unos 250 mg de sales biliares y 550 mg de colesterol
de la circulación entero hepática.
2. esterificación y almacenamiento en el hígado en forma de esteres de coleterol.
3. incorporación a lipoproteínas (VLDL y LDL) seguida de su secreción hacia la
circulación.
Resumen:
Ácidos grasos Cuerpos cetónicos Colesterol

Síntesis Citoplasma del Matriz mitodrial de los Retículo endoplásmico de
hepatocito. hepatocitos. todos los tejidos.
Acetil CoA HMGCoA sintetasa HMGCoA reductasa.

sintetasa, mitocondrial.
carboxilasa
Degradación Matriz mitocondrial, Matriz mitocondrial de
del hígado, riñón, músculo esquelético,
tejido adiposo, corazón y riñón.
suprarrenales.
Tiolasa, tioferasa.
CAT I, 4 reacciones
dentro de la matriz.
Repasando…
Glucagon: Producido en las celulas alfa de los islotes de Langerhans (pancreas).
Polipéptido de 29 aa. Circula libre en plasma y tiene una vida media de 6 min (corta). El
principal regulador de la secreción es el nivel de glucemia. El aumento de la glucemia
inhibe la secreción de glucagon, mientras la disminución la activa. También estimulan su
secreción el incremento de aa. en plasma (arginina, alanina), y el sistema nervioso
simpático. Sus acciones metabolicas son:

Adrenalina y Noradrenalina: Las catecolaminas actúan como transmisores químicos del

sistema adrenérgico. Su acción es variada: vasoconstricción en algunos territorios
vasculares, vasodilatación en otros. Aumentan la frecuencia cardíaca y el volúmen
minuto, tienen efecto relajante sobre musculatura bronquial, estimulan la glucogenólisis en
músculo y la lipólisis en tejido adiposo. El tipo de respuesta depende de los receptores
adrenérgicos existentes en los órganos efectores. Los receptores alfa participan en
procesos de vasoconstricción periférica y los receptores beta están asociados a
vasodilatación en algunas areas y estimulación cardíaca. La noradrenalina posee
principalmente acciones sobre receptores alfa.
Insulina: hormona de naturaleza proteica. Molécula constituída por dos cadenas
polipeptídicas unidos por 2 puentes disulfuro y uno más intracatenario. El estímulo más
eficaz para la síntesis y secreción de insulina es el aumento de la glucemia. La glucosa
debe ser metabolizada en la célula beta del pancreas para estimular la secreción de
insulina. Niveles elevados de los aa. arginina y lisina y de ácidos grasos libres estimulan
su secreción. El sistema nervioso parasimpático estimula su secreción mientras el
simpático la inhibe.

Metabolismo de proteínas
Comparativamente a el metabolismo de los hidratos de carbono y lípidos, el de los

aminoácidos y proteínas es mas complejo. Si bien los aminoácidos son utilizados para la
obtención de energía, su función principal es servir como materia prima para la formación
de PROTEÏNAS y otros compuestos nitrogenados. A su vez las proteínas tienen función
estructural o plástica, transporte de sustancias (proteínas plasmáticas), y hormonal.
Podemos concluir, que si bien el exceso de proteínas puede utilizarse como fuente de
energía, no es su función principal. El destino metabólico de las proteínas dependerá del
ingreso energético. Un aumento de este, permitirá la conservación de las proteínas, y que
las mismas conserven sus funciones principales. En cambio, una disminución del ingreso
calórico resultara en la degradación de proteínas para obtener energía.
Otra diferencia con los hidratos de carbono y lípidos, es que los aminoácidos no se
almacenan en el organismo, sus niveles van a depender de la tasa de síntesis o
degradación de proteínas.
Una alimentación pobre en proteínas es la causa más frecuente de desnutrición. Los

cuadros más serios de malnutrición proteica son el kwashiorkor (dieta pobre en proteínas
de buen calidad y rica en CHO) y el marasmo (deficiencia de proteínas y calorías en la
dieta).
En este capítulo veremos la digestión, absorción de proteínas, y su posterior metabolismo.
ORIGEN DE AMINOACIDOS UTILIZACIÓN
Absorción en intestino (dieta) Síntesis de proteínas corporales
Degradación de proteínas Síntesis de compuestos nitrogenados
Síntesis de novo en hígado Producción de Energía (función 2ria)
DIGESTION DE PROTEINAS
El objetivo final de la digestión de proteínas es la absorción de sus componentes mas

esenciales: LOS AMINOACIDOS.
Recordemos ¿que son los aminoácidos?..........Son sustancias compuestas por

CARBONO (C), OXIGENO (O) HIDROGENO (H) y NITROGENO (N), contienen un grupo
ácido, carboxilo (-COOH) y un grupo básico, amino (-NH2), unido al Carbono α. La
unión de varios aminoácidos da a la formación de PROTEINAS.
La digestión tendrá lugar en 3 cavidades del tubo digestivo:

CAVIDAD BUCAL:
La saliva, secretada por las glándulas salivales, está constituida en su mayoría por agua,
que actuara como lubricante para la masticación. En esta cavidad la digestión en
principalmente mecánica y físico química, rompiendo la estructura cuaternaria y terciaria
de las PROTEINAS.
Luego la digestión continuara en la CAVIDAD GASTRICA:

Aquí nos encontraremos con los jugos gástricos, este líquido tiene un Ph aproximado de
1, esta formado por ácido clorhídrico (HCL), un 97% de agua, sales inorgánicas, y
enzimas digestivas. En esta cavidad se inicia la digestión enzimática.
El bolo alimenticio al llegar al estómago, provoca varios estímulos, entre ellos la liberación
de GASTRINA, esta es una hormona, producida por las células G del estómago. La cual
distiende el músculo gástrico y a su vez estimula la liberación de HCL, por las células
parietales, y PEPSINOGENO, y de este modo comenzar con la digestión enzimática.
¿Qué es?... es una proenzima o zimogeno inactivo, producido por las células principales
del estómago, el cual será activado a PEPSINA por autocatalisis. La PEPSINA, inicia la
digestión enzimática de las proteínas, desdoblándola hasta poli péptidos grandes. Se la
conoce como una endopeptidasa, puesto que hidroliza enlaces peptidicos situados dentro
de la estructura poipeptidica principal. Su ph optimo de acción es entre 1 y 3.
PEPSINOGENO PEPSINA + PEPTIDO

INHIBIDOR
(Zimogeno) (enzima activa)
LA DIGESTION CONTINUA EN EL INTESTINO

El quimo ácido proveniente del estómago, pasa hacia el duodeno (primera porción del
intestino delgado), a través de la válvula pilórica, produciendo un descenso el Ph de esta
cavidad. Esto favorece la liberación de SECRETINA, esta hormona estimula al páncreas
para que secrete bicarbonato (NCO3-), que neutralizara el acido del quimo. Este cambio
de pH hacia la alcalinidad es necesario para la acción de las enzimas pancreáticas sobre
el quimo. Por otro lado la entrada de aminoácidos al duodeno estimula la liberación de
hormona COLECISTOQUININA (CCK), la cual a su vez favorece la secreción acinar
pancreática, cargada de enzimas proteolíticas.

En la figura anterior, observamos la primera porción de intestino (duodeno), allí llegara el

quimo acido proveniente del estomago. Donde recibirá dos secreciones importantes, una
proveniente del páncreas (jugos pancreáticos), cargada de enzimas proteolíticas, y otra
proveniente de la vesícula biliar (bilis).
PRO ENZIMAS O ZIMOGENOS PANCREATICOS
Las enzimas proteolíticas secretadas por el páncreas comprenden 3 endopeptidasas

(tripsina, quimiotripsina y elastasa) y 2 exopeptidasas (carboxipeptidasa A y B y
aminopeptidasa).
 Tripsina: Es secretada como zimogeno, el tripsinogeno, que se activa en la luz

intestinal. Tiene un pH optimo de 8-8,5. Al ser una endopeptidasa, cataliza la
hidrólisis de proteínas en uniones peptidicas internas.
Esta enzima también se encargara de activar al resto de los zimogenos
pancreáticos.
 Quimiotripsina: secretada como quimiotripsinogeno, pH optimo de 8, hidroliza

enlaces peptidicos internos, hidrolizando en puntos donde haya aminoácidos
aromaticos (endopeptidasa).
 Elastasa: endopeptidasa, cataliza la hidrólisis de la elastina. Se secreta como

proelastasa.
 Carboxipeptidasa A: Es una exopeptidasa, por lo tanto da como productos

aminoacios libres, actua en el carboxilo terminal de la cadena polipeptidica. Su pH
optimo de acción es de entre 7,5 y 8,5.
 Carboxipeptidasa B: es también una exopeptidasa, actuara en los aminoácidos

básicos del carboxilo terminal.
 Aminopeptidasa: Exopeptidasa y actúa en el extremo amino terminal de la

cadena polipeptidica. Tambien es liberada como zimogeno. Su pH optimo es de 8

Los compuestos resultantes de la digestión de las proteínas (aminoácidos), atraviesan la

membrana de los enterocitos, por diversos sistemas de transporte. Una vez en la celula
intestinal, los aminoácidos pasaran a la circulación portal por difusión facilitada y luego al
hígado, donde ingresaran al pool o reserva de aminoácidos. Desde allí, los mismos se
metabolizaran o liberaran a la circulación general, para participar de distintas vías
metabólicas.
Metabolismo de aminoácidos
Destino de los aminoácidos:
1. Síntesis de nuevas proteínas.
2. Síntesis de compuestos Nitrogenados no proteicos.
3. Producción de energía.
1.
Proteínas estructurales de tejidos
Proteínas plasmáticas
Hemoglobina
Enzimas
Proteínas de la leche
Hormonas proteicas
2.
Hormonas
Colina
Creatina
Purinas
Pirimidinas
Coenzimas
Glutatión
Melanina
3. Producción de energía:
Amoníaco
cetoácidos
Cuerpos cetónicos

Transporte dentro de la célula:

A. Transporte activo secundario: utilizan el gradiente electroquímico provocado por la
bomba de Na +, K+ -ATPasa
a. De aminoácidos neutros
b. De aminoácidos básicos (lisina, arginina, ornitina)
c. De aminoácidos ácidos (aspartato, glutamato)
d. De iminoácidos y glicina (prolina, hidroxiprolina y glicina)
e. De glutamina, asparragina, histidina
B. Difusión facilitada (uniporters no dependientes de Na+ , a favor del gradiente de

concentración.
a. De aminoácidos neutros
b. De aminoácidos catiónicos
c. De glutamato

Catabolismo de Aminoácidos
Un aminoácido comienza a degradarse separando en primer lugar al grupo alfa amina.

Este sufre una transaminación (pasaje del grupo amina a un alfa cetoacido y
desaminación (separación del grupo alfa amina).
Transaminación.
Se transfiere el grupo alfa cetoacido, éste se convierte en un aminoácido y

el aminoácido inicial en su alfa cetoacido o correspondiente.
Las enzimas encargadas de catalizar esta reacción son las TRANSAMINASAS o

AMINOTRANSFERASAS. Utilizan en la reacción a la coenzima PLP piridoxalfosfato
unida firmemente a la enzima. Este sirve de aceptor y transportador del grupo amina (el
PLP es una coenzima que deriva de la piridovina o vitamina B6).
Transaminación catalizada por la Aspartato aminotransferasa o glutámico-

oxalacético transferasa (GOT).
Reacción importante en hígado. Niveles elevados de esta enzima pueden indicar falla
hepática.
En la esta reacción el oxalacetato actúa como aceptor del grupo amina cedido por el
glutamato.
El aminoácido resultante es aspartato, quien va a donar un nitrógeno en la síntesis de
urea (dentro del ciclo de la urea).
Transaminación catalizada por la Alanina aminotransferasa o glutámico –pirúvico

transaminasas (GPT).

Estas aminotransferasas son abundantes en hígado y corazón. El aumento de la

concentración en plasma indica la sospecha de algún proceso patológico (infarto de
miocardio, hepatitis, hígado graso, etc).
A excepción de lisina y treonina, todos los aminoácidos participan en reacciones de

transaminación con los alfacetoacidos: Piruvato, oxalacetato o alfacetoglutarato que se
convierten en ss respectivos aminoácidos: alanina, aspartato, glutamato (un alfacetoacido
+ un grupo alfa amina, forma un aminoácido).
En las transaminaciones el grupo amina del aminoácido no es eliminado, sino transferido

a un cetoácido para formar otro aminoácido. La reacción sirve como primera etapa para la
degradación de los aminoácidos, pero también, como último paso en la síntesis de
aminoácidos. Siempre que haya cetoácidos se formaran los aminoácidos
correspondientes gracias a proceso de transaminación.
Desaminación
El sustrato más frecuente en las transaminaciones es el alcetoglutarato, por lo que se

formará glutamato. Al alfacetoglutarato convergen grupos amina provenientes de casi
todos los aminoácidos para formar glutamato.
Desaminación oxidativa del glutamato.
La enzima glutamato deshidrogenasa cataliza la desaminación del glutamato. Esta

reacción necesita de las coenzimas NAD y NADP . Se forma alfacetoglutarato y
amoníaco.
 Enzima: Glutamato deshidrogenasa

 Localización celular: matriz mitocondrial.
 Enzima alostérica:

o Activada por ADP y GDP. Cuando el nivel de ADP en la célula es alto, la

enzima es activada.
o Inhibida por ATP y GTP
aumenta la velocidad del ciclo de krebs, y con este, la producción final de
ATP. Este aumento de ATP celular inhibe a la enzima, disminuyendo la
producción de alfacetoglutarato y la desaminación del glutamato.).
 Reacción reversible. Las coenzimas que participan en la reacción inversa son
NADPH (NADP reducido).
Desamidación:
Los grupos AMIDA de asparragina y glutamina son liberados como amoníaco por reacción
catalizada por las enzimas asparraginasa y glutaminasa respectivamente. Se produce
aspartato y glutamato y el amoníaco es protonado para dar ion amonio NH4+.
Hasta acá, el aminoácido fue desaminado. Veremos ahora que sucede con el amoníaco
formado y, luego, veremos que sucede con la cadena carbonada restante del aminoácido.
El amoníaco es una molécula muy tóxica para el organismo, especialmente para el SNC.
Sus niveles normales en sangre se mantienen muy bajos gracias a los mecanismos
encargados de eliminarlo (10 a 50 µg por dl).
La más importante vía de eliminación del amoniaco es la síntesis de urea, luego le sigue
la síntesis de glutamina.
Vías metabólicas del amoníaco:

 Formación de glutamina
 Formación de urea
Formación de Glutamina:

La actividad de la Glutamina sintetasa es notable en hígado, músculo, riñones y cerebro.

Éste último forma glutamina a partir de Glutamato y amoníaco para evitar toxicidad.
La reacción de síntesis de la glutamina es irreversible. La glutaminasa se encarga de

hidrolizar a la lglutamina para formar ácido glutámico y amoníaco. Esta enzima se
encuentra presente en hepatocitos periportales y en otras células, entre ellas las de
túbulos renales, en donde la producción de amoníaco y su eliminación por orina es uno de
los mecanismos de regulación del equilibrio ácido-base y de conservación de cationes.
Formación de urea:
El hígado es el único órgano que dispone todas las enzimas necesarias para la formación
de la urea.
Es un ciclo en el que participan 5 enzimas. Al ciclo ingresan: amoníaco, anhídrido
carbónico (CO2) y aspartato que cede su grupo
Consume 4 enlaces fosfato de alta energía por cada molécula de urea.
Los pasos son los siguientes:
1. Síntesis de carbamilfosfato
 Enzima: carbamilfosfato sintetasa 1
 Localización celular de la enzima: mitocondrias
 Localización tisular de la enzima: hepático
 Requiere de Mg2+ y N-acetilglutamato que actúa como activador alostérico.
 Sustrato: CO2 y NH3 + 2 ATP
 producto: carbamilfosfato
 Reacción: condensa el anhídrido carbónico con el amoníaco y fosfato derivado del
ATP
2. Síntesis de citrulina
 Enzima: ornitina transcarbamilasa
 Localización celular de la enzima: mitocondrias
 Sustrato: carbamilfosfato + ornitina (primer intermediario del ciclo)

 producto: citrulina + Pi (que se libera)

 Reacción: formación de citrulina a partir de carbamilfosfato y ornitina.
 La citrulina atraviesa la membrana mitocondrial para pasar al citoplasma celular a
través de un sistema transportador específico.
3.Síntesis de argininosuccinato: reacción citoplasmática.

 Enzima: argininosuccinato sintetasa
 Localización celular de la enzima: citoplasma
 Requiere de Mg2+ y ATP
 Sustrato: Aspartato (segundo alimentador del ciclo) + citrulina
 producto: Argininosuccinato + AMP + PPi (proceso irreversible por la pérdida del
PPi)
 Reacción: Se sintetiza argininosuccinato a partir de aspartato y citrulina
4. Ruptura de Argininosuccinato
 Enzima: argininosuccinasa (liasa)
 Localización celular de la enzima: Citoplasma
 Localización tisular de la enzima: Hígado
 Sustrato: Argininosuccinato
 producto: arginina y fumarato
 Reacción: el esqueleto carbonado ingresado en la reacción anterior es liberado
como fumarato (C4H4O4) y el grupo amina pasa a formar parte de la cadena
lateral de arginina. El fumarato es un intermediario del ciclo de Krebs.
5. Hidrólisis de arginina
 Enzima: arginasa
 Localización celular de la enzima: citoplasma
 Requiere: H20
 Sustrato: arginina
 producto: urea + ornitina
 Reacción: Se hidroliza el grupo guanidina de la arginina y se forma urea y ornitina
(primer intermediario de este ciclo de la urea).

Ecuación total del ciclo de la urea
Los dos Nitrógenos de la urea proceden de aminoácidos participantes de

transaminaciones.
El amoníaco ingresado en la primer reacción proviene de la desaminación oxidativa del
glutamato

Destino de los esqueletos carbonados:
Clasificación de Aminoácidos El catabolismo genera:

Aminoácidos
glucogénicos:  Alanina, Piruvato
 Arginina, Oxalacetato
 Aspartato, Fumarato
 Cisteína, Succinil-CoA
 Glicocola,
 Glutamato,
 Histidina,
 Hidroxiprolina,
 Prolina,
 Metionina,
 Serina,
 Treonina,
 Valina.
cetogénicos  Leucina
 Lisina
glucogénicos y cetogénicos  Fenilalanina
 Isoleucina
 Tirosina
 Triptófano

Metabolitos intermedios formados en el catabolismo de aminoácidos.
 Oxalacetato
 Alfa-cetoglutarato
 Succinil-CoA
 Piruvato
 Acetil-CoA
 Fumarato
Catabolismo final: los intermediarios señalados continúan su degradación total a CO2 y

H2O en el ciclo del ácido cítrico.
El piruvato e intermediarios del ciclo pueden recorrer el camino de la gluconeogénesis
para formar glucosa o glucógeno.
El Acetil-CoA tiene muchas posibilidades metabólicas entre ellas la síntesis de ácidos
grasos.
Destino de aminoácidos de cadena ramificada
 El catabolismo de valina, leucina e isoleucina empieza en músculo, en dónde la

actividad de esos aminoácidos es elevada.
 Los grupos AMINA son transferidos principalmente a PIRUVATO con producción
de ALANINA.

hígado y son descarboxilados oxidativamente por la deshidrogenasa de
localizado en mitocondrias y requiere de 5 coenzimas: pirofosfato de tiamina

(PPT), ácido lipoico, coenzima A, NAD, FAD. Es inhibido alostéricamente por
producto final, NADH y CoA.
 También es regulado por la fosforilación y desfosforilación. La unión covalente del
fosfato lo inactiva.
Biosíntesis de aminoácidos:
El ser humano no tiene capacidad para sintetizar los aminoácidos esenciales. Los
restantes se producen en el organismo. Si puede sintetizarse el
correspondiente, está asegurada la producción del aminoácido.
Bibliografía:
 Gil, Ángel (2010). “Capitulo 11: Metabolismo lipídico Tisular”, Tratado de Nutrición,
Bases Fisiológicas y Bioquímicas de la Nutrición. Tomo 1 (2a Edición). España:
Editorial médica Panamericana.
 Feducci, Blasco, Romero, Yañez, (2011). “Capítulo 14: Metabolismo de los
lípidos.” Bioquímica, Conceptos esenciales, editorial Medica Panamericana.
 Blanco, A. (2006). Química Biológica. 8va. edición. Editorial el Ateneo.

Metabolismo de Macronutrientes

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METABOLISMO DE LOS MACRONUTRIENTES

UNIVERSIDAD NACIONAL LA MATANZA

CARRERA: LICENCIATURA EN NUTRICIÓN

MATERIA: BIOQUÍMICA DE LA NUTRICION

AÑO DE CURSADA: 2020

AUTOR: Lic. Fernandez Lorena

Lic. Fernandez Lorena

METABOLISMO DE LOS HIRATOS DE CARBONO

Digestión y absorción de los glúcidos:

Digestión: es el pasaje de macromoléculas a micromoléculas. De esta manera se logra

Absorción: es el pasaje de nutrientes ya degradados, desde la luz del tubo digestivo al

 Capa de agua no removible

En el caso particular de los glúcidos sabemos que:

 En una dieta equilibrada los glúcidos constituyen el 50 % de las calorías aportadas.

 En la dieta, los glúcidos se distribuyen de la siguiente manera:

 Almidón: Harinas y cereales

 Los glúcidos que ingerimos se distribuyen en las siguientes proporciones:

 60% _________ Almidón

Lic. Fernandez Lorena

 Digestión de los glúcidos:

-AMILASA SALIVAL (pH 6,9 a 7)

El almidón está formado por dos subunidades: amilosa y amilopectina. La amilosa es de

Lic. Fernandez Lorena

Los productos de degradación obtenidos con estas enzimas son:

Las dextrinas límite son oligosacáridos de menos de diez moléculas, originadas en

Glicoamilasa: libera glucosa, maltosa, maltotriosa, maltotetrosa, etc.

Invertasa-Isomaltasa (alfa 1-6 glicosidasa): actúa sobre uniones  1-6 y

- Galactosidasa: es la antiguamente llamada Lactasa que que hidrolisa la galactosa dando

Lic. Fernandez Lorena

Sacarasa: enzima responsable de la digestión de la molécula de sacarosa. Los productos de su

 Absorción de los glúcidos:

A) Paracelular: difusión por gradiente de concentración, 25%

B) Transcelular: 1- Na+ dependiente, 50%

Se pone en marcha cuando se encuentran altas concentraciones de glucosa en la luz

Es la vía más importante de absorción de glucosa (75%) y galactosa. El mecanismo Na+

Mecanismo de transporte Na+ dependiente:

Lic. Fernandez Lorena

El co-transportador del ribete, en si, no consume energía en forma directa. La glucosa

VIAS METABÓLICAS DE LOS HIDRATOS DE CARBONO

Hasta aquí, se han desarrollado conceptos generales sobre digestión y absorción de

El esquema a tener siempre presente cuando se analiza una vía es:

1. Definición y naturaleza de la vía

3. Finalidad en cada tejido

4. Precursores y productos finales

5. Análisis de las reacciones enzimáticas involucradas

Lic. Fernandez Lorena

Transporte de glucosa hacia el interior de las células:

Lic. Fernandez Lorena

b). Sistema cotransportador de sodio y monosacáridos: este es un proceso que no

Localización: Se localiza a nivel celular como intracitoplasmática y a nivel tisular, se localiza

Lic. Fernandez Lorena

Finalidad: La finalidad de la vía glucolítica es la obtención de energía en forma de ATP, a partir

En el tejido adiposo, la energía obtenida de la glucólisis se consume luego en la síntesis de

En el hígado es necesaria la energía proveniente de la glucólisis para poder

Precursores y productos finales de la vía:

En la glucólisis se parte de glucosa y se obtiene piruvato como producto final; mientras

Lic. Fernandez Lorena

Análisis de las reacciones enzimáticas involucradas: Se describen tres etapas de la

I) Preparación del sustrato a oxidar: Esta etapa consta de diferentes reacciones

Características de las enzimas:

Características/ Enzimas HEXOQUINASA GLUCOQUINASA

De las hexosas fosfato que intervienen en la glucólisis, la primera en formarse entonces

Lic. Fernandez Lorena