RESÚMENES DEMENCIA

DEMENCIA 1. Demencia, una enfermedad evolutiva: demencia severa.

Identificación de demencia terminal.

A través de diferentes escalas, como la Global Deterioration Scale (GDS),

complementada con la Functional Assessment Staging (FAST), es posible
monitorizar la progresión de la enfermedad e identificar aquellos pacientes
que se encuentran en fase terminal, en ausencia de factores pronósticos de
mala evolución, a fin de aplicar todos aquellos cuidados que aseguren un
adecuado final de vida en pacientes con demencia

La demencia es un síndrome clínico adquirido de etiología diversa, se

caracteriza por un deterioro cognitivo. Este deterioro puede manifestarse a

través de síntomas que afectan áreas como la memoria, aprendizaje, juicio,

atención, concentración, lenguaje y pensamiento. A menudo, la demencia

también provoca cambios en el comportamiento y afecta la capacidad del

paciente para llevar a cabo sus actividades diarias, así como su vida social,

laboral y familiar. La evolución de la demencia tiende a ser crónica y progresiva,

llevando a una dependencia total tanto en términos físicos como mentales, y en

última instancia, puede resultar en la muerte en un período de tiempo variable,

dependiendo de la causa subyacente.

La demencia puede ser causada por varias enfermedades, siendo la

enfermedad de Alzheimer la más común, representando entre el 50% y el 60%

de los casos de demencia.

El curso del Alzheimer se inicia de manera insidiosa y evoluciona de forma

lenta y progresiva, no todas las personas que la sufren evolucionan de la misma

manera ni todas llegarán hasta la última fase del mismo modo. Al principio y al final

de la evolución suele existir un curso en meseta, pero cuando la afectación es de

leve a moderada, la pérdida cognitiva anual frecuentemente es más rápida

La demencia incrementa el riesgo de sufrir problemas físicos de salud y,

además, es un factor de riesgo para el desarrollo de delirium.

La progresión de los cambios y de la capacidad funcional en la demencia se puede

medir mediante diversas escalas globales de estadio, las sig son para EA

GDS (Global Deterioration Scale)

La escala GDS (Global Deterioration Scale) describe la progresión de la demencia

en siete etapas:

- Estadio 1: Sin deterioro cognitivo.

- Estadio 2: Queja subjetiva de pérdida de memoria.

- Estadio 3: Deterioro cognitivo leve con pequeños olvidos y bajo rendimiento

laboral.

- Estadio 4: Demencia leve con dificultades evidentes para recordar palabras y

nombres.

- Estadio 5: Dificultades para recordar aspectos importantes y para elegir la

ropa adecuada.

- Estadio 6: Requiere asistencia para actividades cotidianas, puede presentar

incontinencia.

- Estadio 7: Pérdida total de habilidades psicomotoras, dependencia total y

pérdida de la capacidad verbal.

Además, el Functional Assessment Staging (FAST) se subdivide para evaluar la

demencia severa en las fases GDS6 (cinco subfases) y GDS7 (seis subfases), que
se centran en la disminución de habilidades y funciones cotidianas.
Otras escalas utilizadas para evaluar la gravedad de la demencia incluyen la Clinical
Dementia Rating (CDR) y la Blessed Dementia Rating Scale, que miden diferentes
aaspectos del funcionamiento cognitivo y la conducta de los pacientes.
La demencia avanzada se ha convertido en una de las causas más frecuentes
de muerte en pacientes ancianos. El diagnóstico de demencia disminuye la
esperanza de vida, el tiempo promedio de supervivencia es de alrededor de 10
años, algunos estudios han demostrado que esta duración puede ser más
corta, especialmente en las personas de mayor edad.

Un estudio que evaluó a 521 pacientes con enfermedad de Alzheimer encontró que
la media de supervivencia desde el momento del diagnóstico era de 4.2 años para
los varones y 5.7 años para las mujeres. Otros estudios han obtenido resultados
similares, lo que sugiere que el curso de la enfermedad de Alzheimer puede ser más
corto de lo que se creía o que el diagnóstico se realiza demasiado tarde.
Esto indica que la comorbilidad puede agravar el curso de la enfermedad y
empeorar el pronóstico vital de los pacientes con demencia.

DEMENCIA TERMINAL
El manejo de la demencia requiere intervenciones que varían según el estadio de la
enfermedad. En las fases leves o moderadas, se centran en mejorar la memoria y
retrasar la progresión de la enfermedad. En fases avanzadas, surgen otros
objetivos, como mejorar la calidad de vida, tratar trastornos del comportamiento y
síntomas psiquiátricos, considerar el ingreso en instituciones, abordar el impacto en
los cuidadores y atender los efectos físicos y éticos.
La atención paliativa en la demencia busca mejorar la calidad de vida del paciente y
su familia, controlando los síntomas que causan malestar y sufrimiento, como el
dolor, el estreñimiento y la dificultad respiratoria. También incluye apoyo a la familia
durante el proceso de duelo tras la muerte del paciente.

DEMENCIAS 2.
Abordaje diagnóstico y terapéutico de la demencia en atención primaria
La demencia es cada vez más común, afectando al 5-10% de las personas mayores
de 65 años y al 20-40% de las mayores de 80 años. Actualmente, es el tercer
problema de salud entre los ancianos, después de las enfermedades
cardiovasculares y el cáncer.

Las demencias representan un problema sociosanitario que afectan

significativamente la calidad de vida de los pacientes y sus familiares, y conlleva una
carga física y emocional importante para los cuidadores principales.

Los médicos de atención primaria deben no solo centrarse en el diagnóstico y

tratamiento temprano del deterioro cognitivo, sino también en brindar asesoramiento
y apoyo adecuado a las familias de los pacientes demenciados.

DEFINICIÓN: La OMS, en su Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10),

define la demencia como “Un síndrome clínico orgánico caracterizado por una
disminución adquirida, gradual, progresiva y persistente de varias de las
funciones intelectuales: memoria, orientación, lenguaje, pensamiento
abstracto y capacidad de juicio, sin alteración del nivel de conciencia.
Es preciso, asimismo, que estos déficit interfieran con las funciones sociales y
ocupacionales del paciente. Para evitar la confusión con cuadros de delirio,
algunos autores exigen para su diagnóstico que este deterioro permanezca o
progrese durante un plazo de 6 meses.
Conviene diferenciar el concepto de demencia del de pérdida de memoria y del
deterioro cognitivo asociado a la edad.
Alteración de la memoria asociada a la edad: Pérdida aislada de memoria en una
persona mayor de 50 años, pero con normalidad en los tests diagnósticos. Tras un
seguimiento durante 6 meses no existe evidencia clínica de un empeoramiento del
déficit.
Deterioro cognitivo asociado a la edad.: defectos de memoria asociados a una o
más disfunciones de carácter leve en las siguientes áreas cognitivas: concentración,
pensamiento, lenguaje y función visuespacial. El seguimiento clínico del paciente
cada 3 o 6 meses nos indicará si el paciente se estabiliza, retrocede o evoluciona
hacia demencia.

​ EMENCIAS ASOCIADAS A ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS

D
​
​ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
​ revalencia: Es la causa más frecuente de demencia, con una prevalencia variable
P
en diferentes áreas geográficas y estudios epidemiológicos. En España, representa
el 50-80% de todos los casos de demencia, siendo más común en mujeres y en
personas de 85 a 89 años.
​Factores de riesgo: Aunque la etiología exacta es desconocida, varios factores
aumentan el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Estos incluyen
antecedentes de traumatismo craneoencefálico, síndrome de Down, bajo nivel
educativo y enfermedad arteriosclerótica. Se ha observado una posible
predisposición genética con la implicación de varios genes, como APP, presenilina
1, presenilina 2 y Apo-E.
​Características anatomopatológicas: La enfermedad de Alzheimer se caracteriza
por lesiones específicas, como ovillos neurofibrilares (que contienen proteínas TAU
y ubiquitina) y placas seniles (que consisten en fragmentos neuronales degenerados
rodeados de proteína β-amiloide).
​Síntomas iniciales: La enfermedad suele comenzar de manera insidiosa y puede
extenderse durante meses o incluso años. Los síntomas iniciales típicos incluyen
pérdida de memoria, desorientación temporal y espacial, alteraciones del lenguaje,
juicio, reconocimiento y cambios en el carácter. Esto se conoce como el "síndrome
afaso-apráxico-agnósico."
​Progresión: Con la evolución de la enfermedad, pueden aparecer síntomas
adicionales, como problemas extrapiramidales y cambios en la personalidad. La
depresión afecta a aproximadamente el 20% de los pacientes. La enfermedad de
Alzheimer es temida por los familiares debido a la pérdida gradual de habilidades
sociales, hábitos de higiene y la capacidad de deglución. En estadios avanzados, el
paciente puede quedar encamado e incontinente.
​Diagnóstico: El diagnóstico se basa en criterios clínicos establecidos por el
National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke
Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).

Demencia por cuerpos de Lewy

- Constituye el 15% de las demencias.
- Su etiología es desconocida, y aparece con más frecuencia en varones.
- Anatomopatológicamente, los cuerpos de Lewy son inclusiones
intraneuronales concéntricas eosinofílicas en la sustancia negra, similares a
las lesiones que aparecen en la enfermedad de Parkinson.
- El deterioro cognitivo de estos pacientes tiene fluctuaciones, apareciendo
alucinaciones visuales, signos de parkinsonismo y exagerada sensibilidad a
los neurolépticos.

Enfermedad de Pick
Se puede presentar a cualquier edad aunque, aparece por encima de los 40 años.
Inicialmente se preservan la memoria y la orientación, predominando los síntomas
afectivos y los cambios de conducta. También son frecuentes los signos y síntomas
de deterioro del lóbulo frontal, como alteración del juicio y la personalidad,
desinhibición, mutismo o reducción del lenguaje con ecolalia, apatía, falta de
flexibilidad mental y cambios en la conducta oroalimentaria. El curso es rápidamente
progresivo, transcurriendo de 2 a 5 años desde el inicio de la sintomatología hasta el
fallecimiento.
Presenta unas lesiones anatomopatológicas características: los cuerpos de Pick.

EN RESUMEN
La enfermedad de Alzheimer es la causa más frecuente de demencia. Presenta
unas lesiones anatomopatológicas características y se postula una susceptibilidad
genética para padecer la enfermedad. El síntoma inicial suele ser la pérdida de
memoria y la sintomatología, a diferencia de otros tipos de demencia,
comienza de forma insidiosa y progresiva con deterioro lento y constante.

La demencia por cuerpos de Lewy se caracteriza por las fluctuaciones en el

deterioro cognitivo, las alucinaciones visuales bien elaboradas, y la respuesta
exagerada a los neurolépticos.

En la enfermedad de Pick suelen preservarse inicialmente la memoria y la

orientación, predominando los síntomas afectivos y los cambios de conducta.

Demencias vasculares
Constituyen la segunda causa de demencia en España, con una prevalencia en
torno al 15% para la población mayor de 70 años.
Los factores de riesgo de demencia vascular son los mismos que los de la
enfermedad cerebrovascular, siendo la hipertensión arterial (HTA) su causa más
frecuente.

Demencia multiinfarto
 ● Origen: Puede desarrollarse después de un infarto cerebral extenso o cuando
un infarto afecta áreas cognitivas del cerebro.
● Características clínicas: suele manifestar focalidad neurológica, relacionada
con la ubicación de la lesión. Además, su evolución tiende a ser fluctuante, y
generalmente comienza de manera aguda. Los antecedentes personales de
ictus son un factor importante para el diagnóstico diferencial con la
enfermedad de Alzheimer.
● Diagnóstico: Para el diagnóstico se utilizan los criterios especificados por el
DSM-IV para la demencia vascular. La escala de Hachinski también se usa
con frecuencia para establecer una sospecha clínica.

Enfermedad de Binswanger
Su base anatomopatológica es una desmielinización extensa subcortical de origen
isquémico que predomina en los lóbulos parietooccipitales, acompañada de infartos
lacunares y dilatación ventricular. Para su diagnóstico es fundamental el hallazgo de
leucoaraiosis (imagen hipodensa en la sustancia blanca periventricular) en los
estudios de neuroimagen. Aparte de los síntomas clínicos propios de demencia,
suelen asociar déficit neurológicos focales y factores de riesgo vascular

Demencia secundaria a hidrocefalia normotensiva

Se produce por un defecto en la reabsorción del LCR (ya sea de forma idiopática o
secundaria a tumores, hemorragia subaracnoidea, traumatismo craneoencefálico,
estenosis de acueducto, etc.). Cursa sin signos de hipertensión intracraneal y es
potencialmente reversible tras la realiza

DEMENCIAS ASOCIADAS A AGENTES INFECCIOSOS

Encefalopatías espongiformes o enfermedades priónicas:

● Destacada enfermedad: Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.

● Rápida progresión: La demencia avanza rápidamente.
● Síntomas característicos: Presenta síntomas como piramidalismo,
mioclonías, y en ocasiones, síndrome cerebeloso.
● Pronóstico grave: El curso de la enfermedad suele ser muy serio.

Complejo demencia-sida (CDS):

● Aparece en pacientes con diagnóstico de sida: Entre el 15 y 30% de los

pacientes con VIH/sida desarrollan CDS.
● Manifestaciones iniciales: Inicia con síntomas inespecíficos como apatía,
dificultad de concentración y depresión.
● Evolución de síntomas: Progresa a un déficit psicomotor y desarrolla un
síndrome afaso-apráxico-agnósico típico de las demencias corticales.
 ● Complicaciones: A lo largo de la evolución, pueden aparecer crisis epilépticas
y déficits neurológicos focales.

DIAGNOSTICO:
Conviene realizar una valoración integral del paciente en una consulta programada,
en el curso de la cual recogeremos la siguiente información:
Antecedentes familiares
- Sobre todo, investigaremos antecedentes de demencia, epilepsia,
enfermedades cardiovasculares o psiquiátricas.
Antecedentes personales
- Valoraremos antecedentes que puedan hacer sospechar una demencia
secundaria: historia previa de traumatismo craneoencefálico, neoplasia,
gastrectomía, enfermedades endocrinometabólicas, enfermedades
psiquiátricas, hábitos tóxicos, conductas sexuales de riesgo, tóxicos
ambientales o laborales y presencia de factores de riesgo cardiovascular.
Anamnesis
- La fecha aproximada de inicio del deterioro cognitivo y su progresión.
- La presencia de síntomas asociados, como alteraciones en la marcha,
trastornos psiquiátricos, temblores, mioclonías, cefalea reciente,
incontinencia, entre otros.
- El nivel de instrucción y funcionamiento social previos del paciente.
- La observación de su imagen y comportamiento actuales, incluyendo su
estado de conciencia, grado de colaboración, interés, participación,
concentración y atención.
- Establecer si el paciente es consciente de su enfermedad.
Exploracion fisica y neurologica básica.
● Medir talla, peso y realizar una revisión general de la salud.
● Evaluar la función de la glándula tiroidea y medir la presión arterial y la
frecuencia cardíaca.
● Examinar los nervios craneales en busca de signos de problemas
neurológicos.
● Observar la marcha del paciente en busca de alteraciones.
● Evaluar la fuerza y sensibilidad, así como buscar signos extrapiramidales
como temblores y rigidez.
● Buscar signos de afección frontal, como reflejos de succión y prensión.
● Realizar, si es posible, un fondo de ojo.
Evaluar el déficit cognitivo
tests psicométricos para ayudar en el diagnóstico. Los tests más comunes en
atención primaria son:
Miniexamen Cognoscitivo (MEC): Evalúa la orientación temporoespacial, la
memoria inmediata y anterógrada, la capacidad para el cálculo, la habilidad
constructiva y el uso del lenguaje.
Short Portable Mental Status Questionnaire de Pfeiffer (SPMSQ): Evalúa
memoria a corto y largo plazo, orientación, información sobre hechos cotidianos y
capacidad de cálculo.
Otros tests que pueden resultar útiles incluyen:
● Test del informador: Consiste en interrogar a una persona cercana al
paciente, y a partir de 57 puntos, indica un posible deterioro cognitivo.
● Set Test de Isaacs: Se basa en la evocación de categorías de cosas y es una
buena opción para personas analfabetas, con deterioro sensorial o cuando el
tiempo en la consulta es limitado.
● Test del Reloj de Shulman: Puede ser una alternativa en casos en los que
existe dificultad en el lenguaje.
Es importante destacar que no todos los pacientes que presentan déficits en
áreas cognitivas tienen demencia.

DIAGNÓSTICOETIOLÓGICO
El diagnóstico etiológico de las demencias es esencial para determinar la
causa subyacente del deterioro cognitivo y adaptar el tratamiento y las
recomendaciones en consecuencia. Se requiere una evaluación exhaustiva que
incluye anamnesis, exploración física y, en algunos casos, pruebas de laboratorio y
de imagen.
Según la causa de la demencia, el tratamiento y las recomendaciones pueden
variar. Por ejemplo.
● En una demencia de origen vascular, se priorizará el control de los factores
de riesgo cardiovascular.
● En una demencia por cuerpos de Lewy, se evitará el uso de neurolépticos}
● En una enfermedad de Alzheimer en estadio leve-moderado, se considerará
la utilización de inhibidores de la acetilcolinesterasa

En cuanto a las pruebas complementarias para el diagnóstico etiológico, las

recomendaciones pueden variar. La American Academy of Neurology sugiere un
análisis sanguíneo completo que incluye hemograma, bioquímica, perfil tiroideo,
valores de vitamina B12, ácido fólico, serología luética y de VIH, y un perfil de orina.
Las pruebas de imagen, como la tomografía computarizada (TC) y la resonancia
magnética (RM) craneal, no se recomiendan rutinariamente en todos los pacientes
con sospecha de demencia. Sin embargo, se consideran necesarias en casos de
evolución rápida, antecedentes de traumatismo craneal, deterioro cognitivo en
pacientes jóvenes, puntajes bajos en el Minimental o la presencia de síntomas
neurológicos focales.

El diagnóstico diferencial de la demencia implica considerar principalmente tres

cuadros clínicos
Seudodemencia:

● Es un deterioro cognitivo que puede estar asociado a la depresión en

adultos mayores.
● En ocasiones, una demencia puede comenzar con síntomas
depresivos, lo que complica el diagnóstico diferencial.
● Se caracteriza por antecedentes familiares o personales de depresión,
una evolución corta (menos de 6 meses), tristeza, quejas somáticas,
desesperanza, excesiva preocupación por los síntomas cognitivos y la
ausencia de afasia, apraxia o agnosia.
● Los pacientes con seudodemencia a menudo obtienen resultados
normales o levemente alterados en las pruebas cognitivas, mientras
que las escalas de valoración del estado de ánimo suelen mostrar
resultados anormales.
● Para evaluar trastornos del ánimo en personas mayores, se utilizan
escalas como la Escala Geriátrica de Yesavage y la Escala de
Hamilton para la depresión.
Deterioro cognitivo relacionado con la edad:
● A medida que las personas envejecen, es normal experimentar cierta
pérdida de funciones cognitivas, principalmente de la memoria.
● Esta pérdida no suele interferir significativamente en la vida social,
familiar o laboral del individuo.

Cuadro confusional agudo o delirio:

● Se caracteriza por un cambio repentino en el nivel de vigilancia que
ocurre en cuestión de horas o días.
● Los síntomas incluyen somnolencia, alteraciones en el ciclo
vigilia/sueño, pérdida de la capacidad de atención y concentración,
alucinaciones, confusión mental y agitación psicomotriz.
 ● El delirio puede deberse a diversas causas, como infecciones,
desequilibrios electrolíticos, intoxicaciones por medicamentos, entre
otros.
● El delirio puede coexistir con la demencia y manifestarse como un
agravamiento súbito de los síntomas cognitivos.

Abordaje terapéutico para la demencia se enfoca en varias áreas clave:

​ Información y apoyo a la familia:
● Proporcionar información sobre la enfermedad, su evolución y los
cuidados necesarios es esencial.
● La calidad de vida del paciente y de su familia depende en gran
medida de la orientación y el apoyo que reciben.
● Un abordaje escalonado y personalizado se basa en la evaluación del
conocimiento de la enfermedad por parte del paciente y su familia, así
como en la comprensión de sus expectativas y su fase de aceptación.
​ Elaboración de un plan de cuidados:
● Se recomienda desarrollar un plan de cuidados individualizado para
cada paciente, con un enfoque multidimensional.
● La colaboración entre el enfermero, el médico y el trabajador social es
fundamental en la elaboración de este plan.
● Mantener un registro de la información relevante y un seguimiento
continuo es esencial para garantizar la calidad asistencial.
​ Tratamiento sintomático:
● Para tratar la depresión en pacientes con demencia, se recomiendan
los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.
● En casos de agitación psicomotriz, se pueden utilizar antipsicóticos a
dosis bajas, evitando en la medida de lo posible las benzodiazepinas.
​ Atención integral al paciente:
● Es importante evaluar al paciente en su totalidad, ya que puede
presentar otras enfermedades además de la demencia.
 ● Las morbilidades a menudo pasan desapercibidas debido al deterioro
cognitivo, por lo que se deben abordar problemas como el dolor no
diagnosticado.
● Los trastornos psiquiátricos también son comunes y deben tratarse
tempranamente.
​ Fomento del autocuidado del enfermo:
● Promover la actividad física y las relaciones sociales ayuda a
mantener la autonomía e independencia del paciente durante más
tiempo.
TRATAMIENTO ETIOPATOGÉNICO.

ALZHEIMER
● Para la enfermedad de Alzheimer y otras demencias degenerativas, no
existe un tratamiento curativo.
● Los inhibidores de la acetilcolinesterasa (como el donepezilo y la
rivastigmina) pueden utilizarse en el estadio leve-moderado para
mejorar modestamente la función cognitiva.
● El tratamiento es principalmente sintomático, orientado a mantener la
funcionalidad y la autonomía.
● Se están investigando medidas preventivas que podrían retrasar el
inicio de la enfermedad, como el uso de vitamina E, antiinflamatorios
no esteroides y estrógenos en mujeres posmenopáusicas
Demencia vascular:
● Profilaxis primaria: Enfocada en modificar factores de riesgo como
hipertensión arterial, hiperlipemia, diabetes mellitus, arritmias cardíacas,
tabaquismo, entre otros, para prevenir episodios cerebrovasculares.
● Profilaxis secundaria: Continuar controlando los factores de riesgo y
considerar el uso de fármacos antiagregantes o anticoagulantes según la
enfermedad de base del paciente.
Demencia por cuerpos de Lewy:
● El tratamiento es principalmente sintomático.
● Se debe evitar la prescripción de neurolépticos debido a la exagerada
respuesta de estos pacientes a estos fármacos.
● Los síntomas parkinsonianos se tratan con fármacos dopaminérgicos,
aunque la aparición de psicosis puede limitar el uso de dosis adecuadas.

Demencia frontotemporal:
● El principal problema en estos pacientes son los trastornos del
comportamiento, especialmente la hiperoralidad.
● Estos síntomas "frontales" pueden mejorar parcialmente con antipsicóticos
tipo risperidona y con antidepresivos tipo sertralina.
Otros tipos de demencia:
 ● El tratamiento de otros tipos de demencia, como los secundarios a
hidrocefalia, complejo sida-demencia, neurosífilis, hematoma subdural, etc.,
corresponde al nivel asistencial hospitalario y no se aborda en este contexto.

DEMENCIAS 3
Demencia: Definición y Clasificación
La demencia puede ser definida como un síndrome caracterizado por la presencia
de deterioro cognitivo persistente que interfiere con la capacidad del individuo para
llevar a cabo sus actividades profesionales o sociales, es independiente de la
presencia de cambios en el nivel de conciencia (es decir, no ocurre debido a un
estado confusional agudo o delirio) y es causada por una enfermedad que afecta al
sistema nervioso central. La demencia es una enfermedad adquirida como el
término deterioro deja en claro.

Criterios diagnósticos de demencia del DSM-IV (American Psychiatric

Association, 1994

- Un déficit exclusivo de una única función cognitiva no permite el diagnóstico

de demencia, que requiere alteración en por lo menos una función cognitiva
además de la memoria tal como el lenguaje, las praxias, las gnosias o las
funciones ejecutivas.
- La demencia se relaciona a una condición médica general como
enfermedades degenerativas, enfermedades vasculares, infecciosas,
carenciales, neoplásicas, autoinmunes, endocrinas, trastornos metabólicos,
post traumáticos EXCLUYENDO A LOS TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS
COMO DEPRESIÓN. NO PUEDE SER DEBIDO A UN TRASTORNO
PSIQUIÁTRICO, AFECTIVO Y DEL ESTADO DE HUMOR,
En la propuesta reciente del National Institute on Aging-Alzheimer’s Association para
el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimese recomendaron algunos cambios en
los criterios para el diagnóstico de demencia de cualquier etiología.
- La principal diferencia de los criterios de la Tabla 2 con relación a los criterios
anteriores es la de permitir el diagnóstico de demencia cuando no hay una
pérdida de la memoria, diagnosticaron demencia aún cuando la memoria no
estaba afectada como en los casos de demencia frontotemporal, afasia
progresiva o atrofia cortical posterior, por ejemplo, donde el deterioro de la
memoria puede tardar en ocurrir. También está claro que cualquiera sean los
criterios utilizados, la pérdida exclusiva de memoria no permite el diagnóstico
de demencia.

El término "demencia" Etimológicamente la palabra "demencia" está compuesta por

el prefijo de (ausencia), mente (mente) y por el sufijo ia (condición o estado).
Recientemente el término "demencia" → "trastorno neurocognitivo mayor

OTROS CRITERIOS DIAGNÓSTICOS

CIE: DEBE EXISTIR UNA PÉRDIDA DE LA MEMORIAS QUE PERSISTA POR LO
MENOS 6 MESES

PREVALENCIA
- La demencia es muy común entre los ancianos, con una prevalencia que se
duplica cada cinco años, aproximadamente, a partir de los 65 años
- La mayoría de las personas con demencia viven en países en desarrollo.
- el analfabetismo y bajos niveles de educación son factores de riesgo para el
deterioro cognitivo y la demencia.
Clasificación nosológica
En la Tabla 3 se incluyen de manera simplificada los principales grupos de
enfermedades que cursan con demencia.
 La CIE-10 clasifica a la demencia en tres grupos: demencia en la enfermedad de
Alzheimer, demencia vascular y demencia en enfermedades clasificadas en otra
categoría.

Otra clasificación interesante basada en la clasificación nosológica, es la que divide

las demencias en cuatro grandes grupos:
DEMENCIA PRIMARIA → Enfermedades degenerativas
- Se deben al proceso neuropatológico progresivo que afecta de forma
predominante o exclusivamente el sistema nervioso central.
- Este es el grupo más prevalente entre las causas de demencia.
- Se divide en enfermedades en que la demencia puede ser parte de las
manifestaciones clínicas, generalmente como una manifestación menos
importante para el diagnóstico y enfermedades en que la demencia es el
síndrome principal.
1) Enfermedades degenerativas en que el síndrome de demencia no es la
principal manifestación para el diagnóstico.
- Enfermedades Extrapiramidales: Como la enfermedad de Parkinson, la
enfermedad de Huntington, la parálisis supranuclear progresiva, la
degeneración corticobasal, las degeneraciones de sistemas múltiples y la
calcificación idiopática de los ganglios basales.
- Demencia No Inicial: presentan cambios neurológicos evidentes,
especialmente trastornos del movimiento

Enfermedades degenerativas en las que la demencia es el síndrome principal.

- Enfermedades de Alzheimer, las degeneraciones frontotemporales y la
demencia con cuerpos de Lewy.
 -Perfiles Neuropsicopatológicos: se correlacionan con el diagnóstico de
neuroimagen y el diagnóstico neuropatológico.
- Cuatro perfiles comunes son trastorno amnésico, trastorno de la
conducta, trastorno del lenguaje y trastornos visuoespaciales. Estos
perfiles se basan en los primeros síntomas y en la predominancia de un
trastorno sobre otros, especialmente en las primeras etapas de la evolución
del síndrome demencial.
Demencia con predominio de síndrome amnésico (Enfermedad de Alzheimer)
● Comienza con déficit de memoria para eventos recientes. (otras demencias
pueden expresar este perfil tmb)
● Evoluciona con dificultades en funciones ejecutivas, orientación topográfica y
lenguaje.
● A medida que progresa, se desarrollan trastornos en praxias, discalculias,
dificultades de reconocimiento visual y cambios de humor y comportamiento.
Demencia con predominio de cambios conductuales:
○ Degeneración lobular frontotemporal es un término general para
enfermedades con este fenotipo, con diferentes mecanismos
genéticos y bioquímicos.
○ Cambios en la personalidad, desinhibición social, pérdida de
autocrítica, irritabilidad o apatía.
○ Puede ser confundida con síndromes psiquiátricos.
- Demencia con cuerpos de Lewy:
○ Parte del espectro de sinucleinopatías, donde los síntomas
parkinsonianos, trastornos psíquicos, alucinaciones y fluctuaciones
son prominentes.
○ Puede manifestarse con predominancia de cambios conductuales, y se
caracteriza por cambios bruscos en el rendimiento cognitivo.

Demencia con predominio de deterioro del lenguaje se caracteriza por:

- Inicio con Trastornos del Lenguaje:caracteriza inicialmente este tipo de demencia.
- Afasia Progresiva Primaria: La demencia con predominio de deterioro del lenguaje
se define como una "afasia progresiva primaria" si los trastornos del lenguaje son el
síntoma principal durante al menos dos años. Esto significa que la pérdida del
lenguaje es gradual y progresiva a lo largo del tiempo.
- Dos Tipos Principales: Se describen dos tipos principales de afasia progresiva
primaria en esta demencia:
● Afasia Progresiva no Fluente: La atrofia cerebral se localiza alrededor de la
cisura de Sylvius en el hemisferio cerebral izquierdo. Los pacientes
experimentan dificultad para expresarse verbalmente y para producir un
discurso fluido.
● Demencia Semántica: En los casos de demencia semántica, la atrofia
afecta principalmente el polo temporal izquierdo del cerebro. Los
pacientes tienen dificultades para nombrar objetos o personas (anomia) y, al
mismo tiempo, pueden no ser capaces de reconocer un nombre cuando
 se les presenta (pérdida de conexión entre el significante y el
significado).
Demencia con predominio de disfunción visuoespacial:
● Afecta el procesamiento de información visual y puede manifestarse en áreas
parieto-occipitales.
● Síndrome de Balint parcial es común y se caracteriza por dificultades en
dirigir la mirada, incapacidad para ver varios objetos simultáneamente y
dificultad para dirigir movimientos corporales.
● A menudo causada por la degeneración corticobasal y se presenta antes de
los 65 años.

Otros síndromes causados por lesión cortical asimétrica:

● Lesiones unilaterales en regiones corticales, principalmente el lóbulo parietal,
provocan este tipo de demencia.
● Los síntomas principales incluyen apraxias (dificultades para movimientos
intencionados) y agnosias (incapacidad para reconocer objetos o estímulos).
● Puede ser causada por taupatías u otros trastornos neurodegenerativos,
como la degeneración corticobasal.
● Se manifiesta con asimetría en los síntomas debido a la localización de las
lesiones.
● En algunos casos, se observa el "fenómeno de la mano ajena", que involucra
movimientos involuntarios en las extremidades afectadas.
● Este tipo de demencia presenta patrones neuropsicológicos específicos
relacionados con la ubicación de las lesiones en la corteza cerebral.

Demencias Potencialmente Reversibles (DPR):

● Pueden ser total o parcialmente revertidas de manera espontánea o después
de tratamiento.
● La reversibilidad varía según la edad de inicio (más favorable en personas
más jóvenes), la gravedad del deterioro cognitivo y la prontitud del
tratamiento.
● Se mencionan las principales causas de demencias reversibles en la Tabla 8.
Demencias Rápidamente Progresivas (DRP):
- Los criterios cincluyen la evolución rápida de su cuadro clínico, que pasa de leve a
moderado o grave en semanas, meses o hasta un año o dos.
- Desenlace fatal ocurre en menos de cuatro años.
- Las DRP, en comparación con las formas de demencia de progresión lenta, pueden
deberse a enfermedades tratables y pueden ser reversibles si se diagnostican y
tratan a tiempo.
- Las enfermedades priónicas, como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ), son
la causa principal de DRP
- La resonancia magnética (RM) con técnica de difusión se utiliza para distinguir la
ECJ y otros trastornos, ya que puede mostrar hiperseñal en la corteza cerebral y/o
los ganglios basales, siendo un rasgo característico de la ECJ.
- Se advierte que las enfermedades degenerativas pueden tener un curso similar al de
las enfermedades con otras causas de DRP.
- En la Tabla se enumeran las causas más comunes de DRP.

Vasculares
- Segunda Más Frecuente: Después de las enfermedades degenerativas,
la demencia causada por enfermedad cerebrovascular o demencia vascular
es la segunda más frecuente
 Clasificación: Basada en la fisiopatología. La clasificación se divide en seis.
● Infarto único estratégicamente situado.
● Múltiples infartos en territorios de vasos grandes.
● Enfermedad de vasos sanguíneos pequeños, que incluye lagunas
y la enfermedad de Binswanger.
● Hipoperfusión con isquemia de territorios terminales.
● Hemorragia cerebral.
● Otros mecanismos o combinación de los mencionados
anteriormente
- Dificultades en el Diagnóstico de Demencia Vascular de Vasos Pequeños.
- Importancia de la Información Radiológica: tomografía computarizada (TC) o
resonancia magnética (MRI)
- Concomitancia con Enfermedad de Alzheimer en edades avanzadas

DEMENCIAS SECUNDARIAS
- Las demencias secundarias son causadas por enfermedades de causas
conocidas, lo que significa que se puede identificar una razón específica que
está relacionada con la demencia.
- Algunas de estas enfermedades secundarias son potencialmente
reversibles y tratables
- Estas enfermedades pueden manifestar síntomas de demencia cuando el
SNC está involucrado. La afectación del sistema nervioso central es un
factor clave en la presentación de demencia secundaria.
- Ejemplos de Enfermedades Causantes
Trastornos metabólicos, enfermedades infecciosas, enfermedades
autoinmunes, hidrocefalia de presión normal, procesos expansivos
encefálicos y traumatismos craneoencefálicos

● Demencias Metabólicas: Se define como un deterioro persistente de la actividad

mental causado por una disfunción del SNC a nivel químico-molecular. Esta
disfunción puede deberse a una deficiencia sistémica y nutricional o a una
intoxicación exógena.
- Diagnóstico Diferencial con Delirium: Ya que es la manifestación más
común de estos trastornos metabólicos, especialmente cuando se instalan
de manera aguda, el deterioro cognitivo puede ser más prominente que la
alteración en el nivel de vigilia, lo que caracteriza el síndrome demencial.

- Clasificación Didáctica de Demencias Metabólicas

- a) Demencias secundarias a disfunciones de otros órganos o
sistemas.
- b) Demencias resultantes de deficiencia nutricional.
- c) Demencias causadas por sustancias exógenas
- Principales causas de demencias metabólicas en la tabla
 ● Demencia en enfermedades infecciosas
- Diversas Enfermedades Infecciosas Pueden Causar Demencia
- Perfil de Demencia con Etiología Infecciosa: Edad presenil, un perfil
neuropsicológico predominantemente con apatía y lentitud de los procesos
mentales, y antecedentes de enfermedades de transmisión sexual,
promiscuidad sexual, drogadicción e inmunodeficiencia.
Estas son la sífilis, la enfermedad de Whipple, SIDA, la leucoencefalopatía
multifocal progresiva, el virus del sarampión y otros virus del herpes, la
enfermedad de Lyme y la neurocisticercosis.
- El aumento en el número de células en el LCR puede indicar un proceso
infeccioso.

● Demencia en enfermedades autoinmunes

- Sospecha de Demencia en Enfermedades Autoinmunes: Como cuando hay
una evolución rápida de los síntomas, presencia de marcadores inflamatorios
en el líquido cefalorraquídeo (LCR), autoanticuerpos específicos neurales y
evidencia clínica o de laboratorio de autoinmunidad.
- Frecuencia de Causas Autoinmunes: 20% de los casos de demencia en
personas menores de 45 años.
- Variabilidad en las Manifestaciones Clínicas

● Encefalitis Límbica: enfermedades inflamatorias que afectan principalmente

a las regiones límbicas y paralímbicas del cerebro, incluyendo la corteza
temporal antero-medial, hipocampos y amígdalas.
- Se caracteriza por manifestar una tríada de síntomas:amnesia anterógrada,
convulsiones y trastornos psiquiátricos y de comportamiento.
- Alteración de la memoria reciente en un período de días a semanas, lo que
es distintivo de estas condiciones.
 ● Encefalopatía responsiva a esteroides asociada con tiroiditis
autoinmune, conocida como encefalopatía de Hashimoto
- Es una forma de demencia secundaria asociada a tiroiditis autoinmune.
- Se caracteriza por cambios cognitivos y de comportamiento.
- Los síntomas incluyen amnesia, temblores, síntomas similares a un derrame
cerebral y más.
- Se asocia con anticuerpos antitiroideos elevados.
- La función tiroidea generalmente es normal o apenas afectada.
- Los exámenes de líquido cefalorraquídeo pueden mostrar cambios, y la
resonancia magnética puede ser normal o mostrar hiperintensidad en la
sustancia blanca.
- El diagnóstico puede ser difícil debido a la variabilidad de los síntomas y su
similitud con otros trastornos.

F) HIDROCEFALIA
● Posibilidad de Reversión.
● Características Clínicas: bradipsiquia (disminución de la velocidad de
procesamiento de la información), pérdida de memoria y trastornos de la
marcha que son independientes de problemas motores en las extremidades
(apraxia de la marcha).
● Tríada de Síntomas: NO ES EXCLUSIVA, alteraciones de la marcha con
características apráxicas, deterioro cognitivo e incontinencia urinaria.
● Pruebas de Diagnóstico: "tap-test", que consiste en extraer líquido
cefalorraquídeo y verificar si mejora la marcha. Otras pruebas incluyen
estudios de resonancia magnética para evaluar el flujo en el Acueducto de
Silvio y mediciones de la presión del líquido cefalorraquídeo.

G) Encefalopatías que responden a los esteroides (ERS) / meningoencefalitis

inflamatorias no vasculíticas (MEIN)
- Son un grupo de enfermedades inflamatorias del sistema nervioso
central que están asociadas con enfermedades autoinmunes, como el
síndrome de Sjögren, el síndrome de anticuerpos antifosfolípidos y el
lupus eritematoso.
- Comparten la ausencia de signos de vasculitis en los exámenes
clínicos y radiológicos, aunque en algunos casos se puede encontrar
vasculitis microscópica en estudios patológicos.
- Responden bien al tratamiento con corticosteroides.
 - Se destaca la importancia de considerar estas enfermedades en casos
de encefalopatía sin un diagnóstico claro, y se sugiere que administrar
un ciclo de corticosteroides puede ser útil en situaciones de
incertidumbre diagnóstica.
H) Procesos Expansivos encefálicos (como hematomas subdurales y
neoplasias):
​ - Descarte de Hematomas Subdurales:en adultos con cambios cognitivos y/o
conductuales, ya que pueden ser una causa importante de demencia.
​ - Manifestaciones Focales: Cuando el hematoma subdural es unilateral,
tienden a predominar las manifestaciones focales, lo que sugiere un proceso
expansivo o incluso un ACV.
​ - Demencia Bilateral: En casos de hematomas subdurales bilaterales, la
demencia puede ser la manifestación predominante.
​ - El tratamiento quirúrgico de los hematomas subdurales es generalmente
sencillo y altamente efectivo.
​ - Traumatismo Craneoencefálico (TCE):
​ - Evento traumático, que resulta en una lesión cerebral o en una alteración
fisiológica de la función cerebral, que puede incluir una pérdida de
conciencia.
​ - Gravedad del TCE: Los TCE se pueden clasificar en leves, moderados y
severos según criterios como la pérdida de la conciencia, la duración de la
amnesia y la escala de coma de Glasgow (GCS).
​ - Alteraciones Cognitivas: involucran problemas en la atención, funciones
ejecutivas, memoria operativa, velocidad de procesamiento y memoria.
I) Esclerosis Múltiple:
- Afectación en Personas Jóvenes
- Prevalencia del Deterioro Cognitivo: afecta a un porcentaje significativo de
pacientes en un rango del 40% al 65%.
- La gravedad de la disfunción cognitiva se correlaciona con factores como la
presencia y ubicación de las placas de desmielinización, pérdida axonal y
atrofia cerebral.
J) EPILEPSIA
​ - Múltiples Causas: lesiones cerebrales, descargas clínicas o subclínicas, la
frecuencia de las convulsiones, efectos encefalopáticos de las crisis en la
infancia y el uso de medicamentos antiepilépticos.
 ​ - Las crisis epilépticas pueden afectar la función cognitiva y conductual, tanto
durante las convulsiones como en su período postictal. Estos efectos pueden
contribuir al deterioro cognitivo en pacientes con epilepsia.

DEMENCIA FRONTOTEMPORAL
Las enfermedades degenerativas son la causa más frecuente de demencia en
nuestro medio, el 5-10% de ellas son demencias frontotemporales , antes
llamada enfermedad de Pick

La demencia frontotemporal (DFT) es poco común pero constituye una de las

mayores causas de demencia en personas menores de 65 años. La DFT se
manifiesta a los 45-65 años de edad.

Esta demencia se define como un conjunto de síndromes caracterizados por

una alteración progresiva del comportamiento y/o lenguaje, en relación con
una atrofia focal de los lóbulos frontal y temporal.

En cuanto al espectro de la demencia frontotemporal,

- Engloba a varias enfermedades proteínicas, taupatías y ubiquitinopatías,
que se agrupan bajo la denominación DLFT
- Existe un grado de solapamiento variable entre los síndromes clínicos DFT y
otros síndromes relacionados con las enfermedades de la neurona motora
(EENM) y el parkinsonismo atípico
- La DFT puede ser subdiagnosticada o confundida con EA o patologías
psiquiátricas, lo que conlleva un inadecuado manejo terapéutico. Al mismo
 tiempo, la gran variabilidad fenotípica de la ELA se traduce en dificultades
para realizar un diagnóstico precoz.
- Un 15% de casos con DFT desarrollan ELA en el curso de la
enfermedad6,94,95.

Síntomas
- alteraciones del lenguaje, disfunción ejecutiva, trastornos de la atención y de
la memoria tardía, con cierta preservación de habilidades visuoespaciales y
orientación temporoespacial.
Variantes de la DFT:
La variante conductual (la más frecuente)
Su característica principal es un cambio en la personalidad, comportamiento
inusual.
Reflejan el compromiso de las áreas orbitales y mesiales de los lóbulos
frontales

● Inicio insidioso: gradual, los pacientes tienen poca conciencia de que están
enfermos.
● Apatía predominante: se manifiesta como inercia y falta de motivación. Los
pacientes pierden interés en actividades, tienden a volverse retraídos.
● Desinhibición: lo que se traduce en comentarios indecorosos,
comportamientos embarazosos, gastos excesivos de dinero o ludopatía.
● Rigidez mental y conductas estereotipadas
● Aplanamiento afectivo y pérdida de empatía: afecta relaciones
interpersonales.
● Alteraciones en los hábitos alimentarios: Los pacientes pueden mostrar una
preferencia marcada por carbohidratos en su elección de alimentos.
● Síntomas psicóticos: Aunque menos comunes, los síntomas psicóticos
pueden coexistir en algunos pacientes. Estos síntomas parecen ser más
específicos de la DFT asociada a la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA).
● Alteraciones cognitivas: A pesar de que inicialmente pueden tener un
rendimiento normal en pruebas neuropsicológicas clásicas, más del 90% de
los pacientes con DFTvc muestran alteraciones en funciones ejecutivas,
como el control inhibitorio, la memoria de trabajo y la flexibilidad
cognitiva.
● Alteraciones en la cognición social: Los pacientes también pueden tener
dificultades en la comprensión del sarcasmo, la teoría de la mente (capacidad
de inferir el estado mental e intenciones de otros) y la lectura de las
emociones en los ojos, así como en el reconocimiento de emociones,
especialmente las negativas.
Afasia progresiva primaria (la pérdida del lenguaje es progresiva y no es causada
por una lesión aguda)

De forma típica el trastorno progresivo del lenguaje (diapositiva 1) constituye la

única manifestación durante los primeros dos años con el desarrollo posterior de la
afectación conductual [ 19] y de la memoria [2].

a) Afasia progresiva primaria no fluente

- Desorden frecuentemente asociado a una atrofia asimétrica,
generalmente mayor del hemisferio izquierdo en comparación con
el derecho
- Puede haber un sutil déficit motor del lado derecho,
especialmente si hay extensión del involucramiento del lóbulo
frontal izquierdo.

Hay una alteración de los aspectos fonológicos y sintácticos del lenguaje por lo que
la alteración en la fluidez será muy marcada con parafasias fonéticas, comprensión
conservada en fases iniciales, agramatismo y anomia que acaba por evolucionar al
mutismo

b) Afasia Semántica:
- Comportamiento anormal debido al involucramiento del lóbulo
temporal anterior derecho y sus conexiones con la corteza
orbitofrontal.
- Si la región posterior temporal y las áreas visuales de asociación
están afectadas, puede desarrollar agnosia visual y
aprosopagnosia (incapacidad para reconocer los rostros).
- El resto del examen puede ser normal, incluyendo los reflejos
frontales, que se aprecian más tardíamente.
Se produce una desintegración de la base de conocimientos que sostienen el
lenguaje, la memoria semántica, por lo que los pacientes son incapaces de
reconocer los objetos, hechos, palabras o su significado. Dado que los aspectos
fonológicos y sintácticos permanecen intactos se produce un lenguaje espontáneo
fluente pero con escaso contenido informativo, un déficit tanto de la nominación
como de la comprensión y parafasias semánticas

c) Afasia logopénica
Severa afectación de la nominación, la fluidez, la repetición y la comprensión
sintáctica compleja, con un preservación característica de la comprensión de la
palabra aislada con escasa presencia de parafasias.
El diagnóstico requiere la presencia de las siguientes características: incapacidad
para la recuperación de una sola palabra en el lenguaje espontáneo, e
imposibilidad para la repetición de oraciones y frases.
- Además de tres de las cuatro siguientes características para un diagnóstico
más certero: a) errores fonológicos en el habla y al nombrar con palabras
espontáneas, b) comprensión alterada de palabras sueltas y objetos, c)
tener un discurso motor perdido y d) presentar agramatismo

Asociación con otras enfermedades La DFT puede estar asociada con otros
trastornos neurológicos, como la parálisis supranuclear progresiva, la degeneración
corticobasal y la esclerosis lateral amiotrófica.

Clasificación Histopatológica y Genética:

Propuesta por el Grupo de Cairns se basa en la neuropatología y los hallazgos
genéticos. Esta clasificación incluye varios grupos de DLFT y otros trastornos
relacionados:
Taupatías: Grupo de trastornos caracterizado por la presencia de inclusiones de
proteína Tau. Incluye enfermedad de Pick, degeneración corticobasal, parálisis
supranuclear progresiva y otros subtipos.
Las "taupatías" son un grupo de enfermedades neurológicas que involucran
una proteína llamada Tau que se encuentra hiperfosforilada y forma agregados
insolubles en el cerebro. Las características principales y específicas de los
distintos tipos de taupatías mencionadas en el texto se resumen de la siguiente
manera:
● Taupatías Primarias: Se producen debido a mutaciones en el gen de la
proteína Tau, lo que resulta en la producción anómala de Tau. Un ejemplo de
esto es la Demencia Frontotemporal Ligada al Cromosoma 17 (DLFT-17).
 ● Taupatías Secundarias: Se caracterizan por la alteración de la proteína Tau
en lugar de mutaciones en el gen. Estas taupatías ocurren después de la
producción normal de la proteína Tau, seguida de mecanismos secundarios
que conducen a la hiperfosforilación y agregación de Tau.
Isoformas de la Proteína Tau: La proteína Tau se presenta en el cerebro en seis
isoformas diferentes, según la inclusión o exclusión de ciertos exones durante el
procesamiento del ARN mensajero. Estas isoformas se dividen en Tau 3R y Tau 4R,
según el número de repeticiones de una región de unión a microtúbulos. La
proporción de estas isoformas se ha relacionado con la clasificación de las
taupatías.
● Síndrome Corticobasal: Es una enfermedad caracterizada por rigidez y
apraxia progresivas con signos de afectación cortical y de los núcleos de la
base. La tendencia actual es llamar a esta enfermedad "Síndrome
Corticobasal" debido a la falta de especificidad en los síntomas.
● Síndrome Parálisis Supranuclear Progresiva: Se caracteriza por rigidez,
acinesia simétrica, parálisis supranuclear de la mirada y trastornos de la
marcha severos.
● DLFT-17 con Parkinsonismo: Se refiere a una enfermedad familiar ligada al
cromosoma 17q21 caracterizada por desinhibición, demencia, parkinsonismo
y amiotrofia.

Ubiquitinopatías: Incluyen formas de DLFT con inclusiones positivas para la

proteína Ubiquitina. Se han descrito varios subtipos, algunos de los cuales están
relacionados con la proteína TDP-43.
- TDP-43 Proteinopatías (Tardopatías): La proteína TDP-43 se acumula en
inclusiones de diversas enfermedades, como la ELA, la DLFT-EMN y otras
formas de DLFT y EMN. La TDP-43 se encuentra anormalmente fosforilada,
ubiquitinada y dividida en estos trastornos.
- Progranulina y TDP-43: Las mutaciones en el gen de la Progranulina (PGRN)
se relacionan con una forma específica de DLFT (DLFT-U) que se caracteriza
por una marcada variabilidad clínica y una combinación de trastorno
conductual, afasia y parkinsonismo.
- Gen VCP - Cromosoma 9 - TDP-43: Las mutaciones en el gen VCP,
localizado en el cromosoma 9, se asocian con la Miopatía con Cuerpos de
Inclusión asociada a Enfermedad de Paget Ósea y Demencia Frontotemporal
(IBMPFD). Estas mutaciones se relacionan con la formación de inclusiones
TDP-43 positivas.
- Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA): La ELA es una enfermedad
caracterizada por la degeneración de las neuronas motoras. En un
subconjunto de casos, se asocia con demencia frontal, y se ha observado la
acumulación de la proteína TDP-43 en inclusiones neuronales.
 - Enfermedad de Motoneurona (EMN): Las EMN son un grupo heterogéneo de
enfermedades que afectan a las neuronas motoras. Algunas formas de EMN
y DLFT se asocian con la acumulación de TDP-43 en inclusiones neuronales.
- DLFT ligada al Cromosoma 3: Se refiere a una forma de DLFT asociada

Demencia sin cambios histopatológicos específicos (DLDH): Aquí se agrupan los

casos que carecen de un fenotipo histológico distintivo.
● Clasificación histopatológica basada en la composición histobioquímica de las
inclusiones neuronales cerebrales.
● Característica principal: Ausencia de depósitos anómalos de proteína Tau,
inmunorreactividad positiva frente a la Ubiquitina o la presencia de cualquier
otro tipo de inclusión neuronal.
● Anteriormente, se consideraba que una proporción importante de DLFT
carecían de un fenotipo histológico distintivo.
● Con el descubrimiento de genes como el de la Progranulina y el desarrollo de
nuevas técnicas, muchos de estos casos pasaron a formar parte del grupo de
DLFT-U, relacionado con la proteína TDP-43.
● La proporción de casos de DLDH puede disminuir a medida que se
descubran nuevas proteínas o genes responsables de las inclusiones
neuronales en las DLFT.

Demencia con acúmulo de filamentos intermedios (NIFID): Un grupo esporádico

caracterizado por la presencia de inclusiones de neurofilamentos.

● La enfermedad involucra los filamentos intermedios (IF) compuestos por tres

subunidades proteicas fosforiladas: light (NL-F), medium (NL-M) y heavy
(NL-H).
● Existe una cuarta proteína, la α-internexina, que también juega un papel en la
formación de IF y está codificada por un gen en el cromosoma 10.
● La sobreexpresión de α-internexina lleva a un acúmulo anormal de
neurofilamentos, lo que resulta en inclusiones α-internexina positivas
características de la NIFID.
● La NIFID es una enfermedad neurodegenerativa rara con una variabilidad
clínica significativa.
● Características clínicas incluyen demencia de perfil frontotemporal de inicio
precoz, signos piramidales y extrapiramidales.
● A nivel macroscópico, se observa una marcada atrofia de los lóbulos
frontales, y en menor grado, de los temporales y parietal.
● A nivel microscópico, la característica principal es la presencia de inclusiones
neuronales de filamentos intermedios Tau y α-sinucleína negativos.
● Aunque las inclusiones α-internexina positivas son el marcador
histopatológico de esta demencia, también se pueden encontrar pequeños
acúmulos de esta proteína en las inclusiones neuronales de otras
 enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer (EA),
la demencia con cuerpos de Lewy o la enfermedad de motoneurona (EMN).

En resumen, la DLDH se caracteriza por la ausencia de cambios

histopatológicos específicos, mientras que la NIFID involucra la
acumulación anormal de filamentos intermedios con inclusiones
α-internexina positivas, dando lugar a una variedad de síntomas clínicos
y cambios en el tejido cerebral.

AFASIA PROGRESIVA PRIMARIA

Alteración progresiva del lenguaje.
Tiende a debutar entre los 50 y 70 años y presenta 3 formas clínicas reconocidas
según su localización anatómica de los cambios patológicos.

- AFASI PROGRESIVA NO-FLUENTE

- DEMENCIA SEMÁNTICA
- AFASI PROGRESIVA LOGOPÉNICA

CRITERIOS DE INCLUSION
- Dificultad con el lenguaje.
- Estos deficits son la principal causa de las alteraciones de las actividades de
la vida diaria.
- La afasia debe ser el deficit mas prominente en el debut y durante las fases
iniciales de la enfermedad.
CRITERIOS DE EXCLUSION.
- El patrón de déficits no se explica por la presencia de otro trastorno
no-degenerativo del sistema nervioso o médico general
- El trastorno cognitivo no se explica por la presencia de un diagnostico
psiquiatrico.
- Alteracion conductual inicial y prominente.
AFASIA PROGRESIVA NO-FLUENTE.
- También llamada afasia gramática porque cursa con agramatismo como una
de sus características principales, junto a la apraxia del habla.
- AGRAMATISMO: FRASES CORTAS Y SIMPLES CON OMISIÓN DE
MORFEMAS GRAMATICALES.
- El habla en la APNF presenta un patrón no fluente; es lento y requiere
esfuerzo articulatorio, con alteración de la repetición y con problemas de
recuperación léxica (anomia).
- Errores fonéticos y apraxia oro-bucal.

LOCALIZACIÓN: La APNF se correlaciona con atrofia frontal posterior e insular

izquierdas, la cual puede visualizarse en la neuroimagen estructural.
La patología molecular de la APNF es generalmente del tipo FTLD-Tau.

DEMENCIA SEMÁNTICA
​ Características principales de la DS:
● Profunda alteración en la capacidad de denominar objetos y
comprender palabras sueltas.
● Producción de habla fluente pero factualmente vacía, con
circunloquios.
● Déficit en el reconocimiento de objetos y caras en cualquier modalidad
sensorial, lo que sugiere un problema con la memoria semántica.
● Trastorno progresivo y severo de la memoria semántica como
problema central.
​ Dislexia de superficie en idiomas con palabras de pronunciación irregular,
como el inglés.
​ Aspectos conservados:
● Aspectos motores del habla.
● Memoria episódica.
● Función visuo-perceptiva.
​ Trastorno de la conducta en el curso de la enfermedad, similar a lo observado
en la variante conductual de la Demencia Frontotemporal (vcDFT).
​ Patología en la DS:
● Generalmente bilateral, con predominio izquierdo.
● Atrofia en el polo temporal anterior, hipocampo, amígdala y
circunvolución fusiforme, más pronunciada en el lado izquierdo.
● Hipometabolismo en estas áreas visible en PET metabólico.
​ Patología molecular:
● Predominancia del tipo FTLD-TDP, especialmente del tipo C.
● Algunos casos pueden presentar FTLD-Tau, con asociación con la
Demencia Corticobasal (DCB), y en raras ocasiones, puede ser una
Enfermedad de Alzheimer (EA).
AFASIA PROGRESIVA LOGOPÉNICA.
 ​ Características principales de la APL:
● Déficit severo en la recuperación léxica (de palabras) en el habla
espontánea y en tareas de denominación.
● Alteración en la comprensión de frases.
● Enlentecimiento del habla con pausas frecuentes para buscar la
palabra adecuada.
● Relativa conservación de la comprensión de palabras sueltas.
● Problemas con la repetición de frases, especialmente las largas y
complejas.
● Parafasias fonológicas.
● Conservación de la articulación y la prosodia.
● Ausencia de apraxia del habla y apraxia orobucal.
​ Problema principal en la APL:
● Déficit progresivo en la memoria de trabajo verbal (fonológica),
que resulta en dificultades significativas en la recuperación de
palabras y la expansión de dígitos hacia adelante.
​ Memoria de trabajo (MT):
● Sistema de memoria "on line" limitado en el tiempo (hasta 30
segundos) y en volumen (hasta una media de 7 dígitos).
● Permite la manipulación de información para realizar una tarea
específica.
● Compuesta por un ejecutivo central y tres subsistemas: cuaderno
visuoespacial, buffer episódico y asa fonológica. En la APL, se
considera que el sub-sistema de asa fonológica está alterado.
​ Síntomas neuropsiquiátricos que pueden presentarse en pacientes con APL:
● Apatía.
● Irritabilidad.
● Depresión.
● Ansiedad.
​ Correlación anatómica y patología molecular:
● Atrofia selectiva en la unión témporo-parietal izquierda, visible en la
resonancia magnética.
● La patología molecular tiende a ser típica de la Enfermedad de
Alzheimer (EA).

CRITERIOS DIAGNOSTICOS DE APP.

- IDENTIFICACIÓN DE ATROFIA FOCAL Y SELECTIVO EN LA
RESONANCIA MAGNÉTICA.

GENÉTICA.
- AF NO FLUENTE: Se asocian a mutaciones del gen progranulina situado en
el cromosoma 17.
- DS: se asocian a mutaciones de progranulina y al gen MAPT que se codifica
en la proteína TAU.
 - APL: asociación de genes involucrados en la EA familiar raramente pero
existe una alta proporción de portadores del genotipo ApoE 4.

Problemas motores progresivos en APP:

- Especialmente en la variante no-fluente (APNF).
- Pueden adoptar la forma de trastornos neurológicos degenerativos,
como la Demencia Corticobasal (DCB), la Parálisis Supranuclear
Progresiva (PSP) o la Esclerosis de Neurona Motora (ENM).
- Demencia Corticobasal (DCB):
- Tauopatía con una prevalencia de 5/100.000.
- Afecta principalmente a pacientes con APNF.
- Se presenta con atrofia asimétrica en las cortezas frontal y parietal, así
como en el estriado y la sustancia negra.
- Síntomas incluyen parkinsonismo atípico, dispraxia prominente,
síndrome de la extremidad ajena y afasia no-fluente.
- Parálisis Supranuclear Progresiva (PSP):
- Tauopatía con una prevalencia de 5-6/100.000.
- Se manifiesta como un síndrome parkinsoniano atípico con rigidez
axial, parálisis supranuclear de la mirada, blefarospasmo, disartria,
disfagia, caídas hacia atrás, afecto pseudobulbar, demencia
fronto-subcortical y disfasia no-fluente.
- Signos típicos en resonancia magnética como el "signo del ruiseñor" o
"signo de Mickey Mouse" son característicos de la PSP.
- Esclerosis de Neurona Motora (ENM):
- Asociación menos frecuente y puede afectar tanto a la neurona motora
superior como a la inferior.
- Puede manifestarse con síntomas de hipertonía, hiperreflexia,
Babinski, espasticidad en la neurona motora superior, y amiotrofia,
debilidad muscular, fasciculaciones, hiporreflexia en la neurona motora
inferior.
- Patología molecular suele ser TDP-43.
- Conclusiones:
- La APP representa un 30-50% de todos los casos de Demencia
Frontotemporal (DFT), lo que la convierte en un problema clínico
importante.
- Aparecen problemas neuropsiquiátricos durante el curso de la APP,
especialmente en la variante Semántica (DS).
- La patología asociada a la APP sugiere generalmente DFT, pero
algunas variantes no-fluentes y logopénicas se asocian a la
Enfermedad de Alzheimer (EA).
- Los distintos patrones de trastorno del lenguaje pueden identificarse
clínicamente, lo que permite diferenciar los subtipos de APP en más
de la mitad de los casos.
- Los psicogeriatras deben conocer estos trastornos y ser competentes
en la valoración del lenguaje.