“Sembrando verdad con excelencia y amor”

Centro Educativo Ñande Roga

Alumnos:
 Axel Benitez
 Josías Centurion
 Minerva Matto
Docente:
 Aoliabe Vashty
Curso:
1ro BTI

Limpio-Paraguay
2023
 Introducción
En este trabajo de investigación aprenderemos y conoceremos sobre la estructura de la célula
dendrítica tanto también sobre su ubicación en el organismo, su ciclo vital, su presentación de
antígeno, sobre sus tipos que en este trabajo estaremos citando 6 tipos y hablaremos sobre ello
como también conoceremos sobre su tolerancia inmunitaria y su patología.
 Células Dendríticas
Tipo especial de célula inmunitaria que se encuentra en los tejidos, como la piel, y estimula las
respuestas inmunitarias al presentar antígenos en su superficie a otras células del sistema
inmunitario. Una célula dendrítica es un tipo de fagocito y de célula presentadora de antígeno
(CPA).

Las Células dendríticas o DC, llamadas también células de Langerhans, son un tipo de células
especializadas características del sistema inmunitario de los mamíferos. Aunque forman parte de
la inmunidad innata, siendo capaces de fagocitar patógenos, su función principal es procesar
material antigénico, devolverlo a su superficie y presentarlo a las células especializadas del
sistema inmunitario. En este sentido actúa como vínculo entre ambos sistemas. Así pues, las
células dendríticas son células presentadoras de antígeno. Las células dendríticas existen en
diferentes grupos de vertebrados, pero sus características difieren entre un grupo y otro e incluso
en el interior de un mismo grupo. Aunque son típicas de los mamíferos, también se han detectado
en pollos3 y tortugas.
Su nombre hace referencia a unas proyecciones ramificadas que se desarrollan en un cierto punto
de su maduración, similares a las dendritas de las neuronas. Las células dendríticas fueron
descubiertas en 1868 por Paul Langerhans cuando estudiaba el epitelio cutáneo humano, aunque
originalmente creyó que formaban parte del sistema nervioso; su auténtico papel no fue revelado
hasta un siglo más tarde. Un estudio reciente reveló la presencia de células dendríticas en
el cerebro, donde podrían representar una segunda línea de defensa contra los patógenos que
consigan atravesar la barrera hematoencefálica. Estas forman parte de la llamada
"microglía heterogénea".
Las células dendríticas pertenecen a un tipo de glóbulos blancos llamados fagocitos. Debido a su
alta eficacia a la hora de fagocitar material peligroso para el cuerpo, las células dendríticas son
consideradas fagocitos «profesionales». Parte de la eficacia fagocítica de las células dendríticas
es gracias a la presencia de moléculas llamadas receptores en la superficie, que pueden detectar
objetos nocivos, tales como bacterias, que no suelen encontrarse dentro del cuerpo. Las células
dendríticas existen en grandes cantidades en tejidos que están en contacto con el medio exterior,
principalmente la piel (que cuenta con un tipo especializado de células dendríticas
llamadas células de Langerhans) y el revestimiento interior de la nariz, los pulmones,
el estómago y los intestinos. También están presentes en estado inmaduro en la sangre.
Como otros glóbulos blancos, las células dendríticas derivan de células hematopoyéticas.
Cuando todavía son inmaduras, su función es ir buscando constantemente patógenos al medio
que las rodea mediante receptores de reconocimiento de patrones. Cuando encuentran un
antígeno válido, empiezan a madurar y migran hacia los ganglios linfáticos, donde se encuentran
los linfocitos. Cuando los linfocitos T detectan un antígeno en una célula dendrítica, se activan,
proliferan. A su vez, los linfocitos T activan los linfocitos B, que producen anticuerpos, y a partir
de ese momento la defensa contra los patógenos pasa al terreno de la inmunidad adquirida.
 Célula mieloide
Las células dendríticas, pertenecen a las células mieloides. Las células mieloides, junto con
los linfocitos, constituyen el conjunto de los leucocitos. Las células mieloides se dividen en los
siguientes tipos:

 Fagocito: leucocitos polinucleares neutrófilos (PMN) y monocitos, que a su vez se

diferencian a macrófagos.
 Célula dendrítica.
 Eosinófilo
 Basófilo
 Masto cito

Descubrimiento y estudio

Frank Macfarlane Burnet, fue un virólogo australiano, reconocido por sus trabajos en el campo
de la inmunología. Sus estudios dieron como resultado la propuesta de una teoría de la selección
clonal, por la cual, los linfocitos responden a antígenos mientras tengan ciertas compatibilidad.10
Junto con los trabajos de Ralph M. Steinman sirvieron para el descubrimiento de las células
dendríticas.

Paul Langerhans, científico alemán, a quien se le atribuye el descubrimiento de las células

dendríticas. Los trabajos de investigación de Langerhans se centraron en el estudio de
 la histología, campo en el que aplicó con éxito las nuevas técnicas de tinción. Cuando aún era
estudiante de medicina en el laboratorio de Rudolf Virchow trabajó sobre la inervación de la piel.
En su trabajo Ueber die Nerven der Mensclichen Haut, publicado en 1868, describió las
terminaciones nerviosas situadas en el estrato de Malpighi de la epidermis, así como el stratum
granulosum del mismo, conocido más tarde como estrato de Langerhans.
Las células dendríticas fueron descritas por primera vez por el científico alemán Paul
Langerhans a finales del siglo XIX. Cuando aún no se había graduado, utilizó técnicas en las que
se empleaba cloruro de oro desarrolladas por Julius Cohnheim para detectar unas células no
pigmentarias de la epidermis, que describió como receptores de señales extracutáneas por
el sistema nervioso. Sin embargo, no fue capaz de averiguar su auténtica naturaleza y función,
que permanecieron como un misterio para los investigadores durante más de cien años.
En 1957, Frank Macfarlane Burnet propuso la teoría de la selección clonal. Una de las bases de
esta teoría era que los linfocitos solo responden a antígenos si estos son compatibles con sus
receptores. Sin embargo, la teoría de Macfarlane Burnet no explicaba los mecanismos por los
que era presentado el antígeno que iniciaría la respuesta. Ralph M. Steinman, que entonces
seguía estudios de medicina en la Universidad de Harvard y hacía prácticas en el Hospital
General de Massachusetts, dedicó sus esfuerzos a investigar qué agente posibilitaba la
presentación de antígeno para iniciar la respuesta inmunitaria linfocítica. Para su investigación,
partía de la noción de que el añadido de antígenos a los linfocitos no era suficiente para
activarlos, y que había un intermediario.
A mediados de la década de 1960, Robert Mishell y Richard Dutton habían logrado
desencadenar una respuesta primaria de anticuerpos in vitro por primera vez, añadiendo glóbulos
rojos de oveja a una suspensión de células de bazo de ratón. Experimentos posteriores llevaron a
los investigadores a pensar que la generación de la respuesta solo era posible en presencia de una
variedad de células accesorias del bazo, con los macrófagos como componente significativo. En
1970, Steinman comenzó a trabajar con Zanvil A. Cohn para investigar estas células accesorias
mediante microscopia de contraste de fase. El resultado fue el descubrimiento de una cantidad
reducida de células con muchas ramificaciones, móviles y ricas en mitocondrias en comparación
con la mayor cantidad de macrófagos. En 1973, Steinman y Cohn acuñaron el término "célula
dendrítica" para referirse a estas células. Sin embargo, el término «célula dendrítica» no fue
utilizado hasta 1973, por Ralph M. Steinman y Zanvil A. Cohn. En 2007, Steinman fue
galardonado con el Premio Albert Lasker por Investigación Médica Básica por su
descubrimiento.
Al principio, la hipótesis de Steinman sobre el papel clave de las células dendríticas en la
generación de respuesta inmunitaria no fue muy aceptada, pues algunos científicos las
consideraban irrelevantes o incluso un artefacto experimental. Para vencer este escepticismo,
Steinman y otros investigadores continuaron trabajando en las células dendríticas, estudiando
las proteínas superficiales y la función. Después de una serie de experimentos, Steinman pudo
demostrar que las células dendríticas eran entre 100 y 1000 veces más eficaces para iniciar la
respuesta inmunitaria que las células genéricas del bazo. Desde entonces, tanto Steinman como
otros investigadores han demostrado la alta efectividad de las células dendríticas a la hora de
estimular la citotoxicidad de los linfocitos T y la respuesta de los anticuerpos. La descripción del
proceso de maduración de las células dendríticas fue uno de los avances posteriores. Las
investigaciones más recientes desarrollaron técnicas para cultivar células dendríticas, y la
investigación se dirige actualmente hacia su uso para combatir el cáncer.
 Ubicación en el organismo
Las células dendríticas se encuentran en grandes cantidades en las regiones superficiales del
cuerpo, como la piel, la faringe, la parte superior del esófago, la vagina, la parte exterior
del cuello uterino y el ano. Además, también son muy numerosas en las mucosas interiores,
como en el aparato respiratorio y digestivo.2122 Las células dendríticas extienden sus extensiones
ramificadas a través de las uniones estrechas que revisten las superficies interior y exterior
del epitelio, sin afectar la función del revestimiento como barreras difusas.23 Esto aumenta las
posibilidades de las células dendríticas de interceptar antígenos de su medio directo, incluso
cuando no hay infección o inflamación evidente. Se asume que las células dendríticas, modulan
la reacción del sistema inmunitario contra antígenos ambientales inofensivos, evitando una
respuesta excesivamente contundente de la respuesta inmunitaria.

Estructura

Esquema simple de una célula dendrítica.

Las células dendríticas se caracterizan por la gran densidad de moléculas del MHC de clase
II que presentan en la membrana plasmática. Las células de Langerhans, un tipo especializado de
células dendríticas, también presentan una elevada concentración de moléculas del MHC de
clase II, pero lo que las caracteriza es la presencia de gránulo de Birbeck,
unos orgánulos exclusivos de este tipo celular con forma de barra o de raqueta de tenis cuya
función aún es discutida. Sin embargo, se ha visto que están asociados a una lectina dependiente
de calcio, la langerina, y que incluso induce su formación. De ese modo parece que la inducción
de los gránulos de Birbeck sería una consecuencia de la función de captura de antígenos de la
langerina, que permitiría conducirlo a los gránulos y activar de ese modo al procesamiento del
antígeno por la ruta no clásica. Según el microambiente en que se encuentren, las células
dendríticas expresan diversos marcadores de superficie, como por ejemplo las citocinas IL-
12, IL-1 y TNF-α.
Solo las células dendríticas inmaduras que patrullan las regiones periféricas tienen la típica
forma de estrella, que les viene dada por unos procesos citoplasmáticos llamados dendritas, que
miden más de 10 μm y que sobresalen del cuerpo de la célula. En las células vivas, estas
proyecciones están en constante movimiento, retorciéndose, contrayéndose y volviéndose a
extender por el lado contrario. En esta fase inmadura, las células también tienen una gran
cantidad de vesículas endocíticas ricas en proteínas lisosomales. Este fenotipo inmaduro se
caracteriza por la escasez de proteínas del MHC y la ausencia completa de
moléculas B7 coestimuladora. Durante su migración hacia los órganos linfáticos secundarios,
después de haber capturado un antígeno durante una infección, la morfología de las células
dendríticas cambia. Las dendríticas son remplazadas por pliegues y proyecciones membranales
semejantes a velos, por lo que se las puede llamar «células veliformes».2829 Al mismo tiempo, las
células pierden la capacidad de fagocitar y de procesar antígenos. Finalmente, en los ganglios
linfáticos u otros órganos linfoides diana están presentes como células dendríticas maduras. Estas
células dendríticas segregan grandes cantidades de péptidos cargados de complejo MHC II, así
como varias moléculas coestimuladora, especialmente la B7. Ambas cosas son necesarias para
permitir el reconocimiento de los antígenos procesados por parte de los linfocitos T, así como la
activación de estos últimos. Mientras que los péptidos y complejos MHC interactúan con los
receptores de los linfocitos T, las moléculas B7 proporcionan la segunda señal necesaria para
unirse a los antígenos CD28 de los linfocitos T. Las células dendríticas maduras son capaces de
estimular linfocitos T CD4 + TH1 con una gran eficacia.

Ciclo vital
Como todas las otras células sanguíneas (glóbulos rojos y blancos), las células dendríticas tienen
su origen en células madre hematopoyéticas. La hematopoyesis se produce inicialmente en
el saco vitelino, pero más adelante es trasladada al hígado del feto, y posteriormente en la médula
ósea, donde se producirá durante el resto de la vida. El proceso de formación de las células
dendríticas se inicia cuando una célula precursora hematopoyética es estimulada por
la interleucina 3 para convertirse en una célula progenitora mieloide. Más adelante, las células
mieloides son estimuladas por el factor estimulante de colonias de granulocitos y
macrófagos para convertirse en promonocitos, y después en monocitos. Finalmente, los
monocitos son estimulados por un factor, que in vivo aún no es conocido, para transformarse en
células dendríticas inmaduras. In vitro esto se ha conseguido mediante interleucina 4.
Las células dendríticas inmaduras se caracterizan por su gran actividad endocítica y su bajo
potencial de activación de linfocitos T. Se dedican a registrar constantemente el medio que las
rodea en busca de patógenos como virus o bacterias. Lo hacen mediante receptores de
reconocimiento de patrones (PRR) y receptores de tipo Toll (TLR). Los TLR reconocen firmas
químicas específicas que se encuentran en subconjuntos de patógenos. Las células dendríticas
también pueden fagocitar pequeñas cantidades de membrana de células propias vivas, en un
proceso llamado nibbling. Una vez han entrado en contacto con un antígeno presentable, se
activan en células dendríticas maduras y empiezan a migrar a los ganglios linfáticos. Las células
dendríticas inmaduras fagocitan los patógenos y degradan las proteínas en pequeños fragmentos,
y cuando maduran presentan estos fragmentos en la superficie celular utilizando moléculas
del MHC. Al mismo tiempo, sobreregulan receptores de la superficie celular que hacen de
correceptores en la activación de los linfocitos T, como CD80 (B7.1), CD86 (B7.2) y CD40,
mejorando drásticamente su capacidad de activar linfocitos T. También sobreregulan el CCR7,
un receptor quimiotáctico que hace que una célula dendrítica viaje por el flujo sanguíneo hasta el
bazo o por el sistema linfático hasta un ganglio linfático. Aquí, actúa como célula presentadora
de antígeno, activando linfocitos T colaboradores y linfocitos T citotóxicos, así como linfocitos
B, presentándolos antígenos derivados del patógeno, junto con señales coestimuladora no
antígeno específicos.
La longevidad de los macrófagos activados es de solo unos días, aunque nuevas pruebas sugieren
que en algunos casos podría extenderse un poco más. La longevidad de las células dendríticas,
aunque varía según su tipo y origen, es similar, pero parece que las células dendríticas inmaduras
pueden vivir en un estado inactivo durante mucho más tiempo. Una célula dendrítica activada
situada en la zona de los linfocitos T de un ganglio linfático tiene un tiempo de vida de
aproximadamente 48 horas.
La formación y desarrollo exactos de los diferentes tipos y subconjuntos de células dendríticas y
sus interrelaciones son actualmente poco conocidos, ya que las células dendríticas son tan raras y
difíciles de aislar que hace pocos años se han convertido en el objeto de una investigación. Los
diferentes antígenos de superficie que caracterizan las células dendríticas solo son conocidos
desde el 2000. Antes, los investigadores tenían que trabajar con un «cóctel» de varios antígenos
que, conjuntamente, daban como resultado el aislamiento de células con características únicas de
las DC.

Presentación de antígeno
Una célula dendrítica bien resuelta arrastra un conidios una distancia de hasta 9 μm. Sin
embargo, el conidios no es fagocitado por la célula. Esta observación se hizo a lo largo de tres
horas, con una imagen cada 30 segundos.
El proceso de presentación de antígeno es el proceso por el cual las células presentadoras de
antígeno (macrófagos, linfocitos B o células dendríticas, entre otros) capturan un antígeno y se lo
«presentan» a los linfocitos T, permitiendo que lo reconozcan.37 Hay dos células presentadoras
de antígeno «profesionales»: los macrófagos y las propias células dendríticas.
Investigaciones recientes apuntan a que las células dendríticas maduran en encontrar señales de
peligro en el punto de inflamación. Estas señales incluyen las citoquinas inflamatorias IL-
1 o TNF-α, liberadas por los tejidos dañados, o partes de los microbios invasores, incluyendo
endotoxinas, ADN de las bacterias o ARN bicatenario viral. Esto estimula los receptores de tipo
Toll de las células dendríticas, iniciando la respuesta inmunitaria correspondiente.
Las células dendríticas inmaduras se encargan de captar y procesar los antígenos mediante la
expresión de receptores de absorción, que son característicos de las DC y pertenecen
principalmente a la familia de las lectinas. Aparte de los dos receptores más importantes
(MMR y DEC205), que son proteínas membranas grandes de tipo I, también expresan proteínas
transmembranas de tipo II con un único dominio de lectina externo de tipo C. Después de coger
antígenos microbiales, ambientales y propios, las células dendríticas abandonan las regiones
periféricas en dirección a los órganos linfáticos secundarios. Los patógenos que atacan zonas
periféricas son transportados por las células dendríticas en el ganglio linfático más cercano
situado corriente arriba, en cambio, los antígenos que son tomados al torrente sanguíneo son
llevados en el bazo, y los que han infectado mucosas son transportados a las amígdalas o
las placas de Peyer. Este proceso de migración celular es dirigido por proteínas reguladoras
llamadas quimiocinas y puede ser potenciado mediante vacunación. Los órganos linfáticos, los
lugares donde se inician la inmunidad y la autotolerancia, las células dendríticas forman un
sistema revirado parecido a un laberinto a través de procesos continuos de formación y
desensamblaje. Allí, concretamente en paracórtex los ganglios linfáticos (la región de linfocitos
T), las células dendríticas presentan su antígeno a las células del sistema inmunitario y secretan
factores de estimulación. Ambas cosas son necesarias para poner en marcha una respuesta
inmunitaria por parte de los linfocitos T adecuados, es decir, los específicos al antígeno.
Cada linfocito T colaborador es específico a un único antígeno. Solo las células presentadoras de
antígeno profesionales (macrófagos, linfocitos B y células dendríticas) pueden activar un
linfocito T colaborador en reposo presentándole el antígeno. Sin embargo, los macrófagos y los
linfocitos B solo pueden activar linfocitos T de memoria, mientras que las células dendríticas
pueden activar tanto linfocitos T de memoria como naïf. Son las células presentadoras de
antígeno más eficaces gracias a que presentan entre 10 y 100 veces más complejos de MHC-
péptidos a la superficie que los monocitos o linfocitos B, por ejemplo. Además de ser los
centinelas del sistema inmune, también ejercen una función de control y supervisión sobre los
auténticos agentes de la respuesta inmunitaria celular. Para ello, una sola célula dendrítica es
suficiente para activar hasta 3000 linfocitos T antígeno-específicos. Son mucho más eficaces que
las otras células presentadoras de antígeno.

Tipos
Células de Langerhans
Las células de Langerhans son un tipo de células dendríticas que residen en la epidermis
contienen unos gránulos de gran tamaño llamados gránulos de Birbeck. Suelen encontrarse en los
ganglios linfáticos y otros órganos, incluyendo el estrato espinoso de la epidermis. También se
las puede encontrar en otras partes del cuerpo, especialmente en relación con la histiocitosis.
Cuando se produce una infección de la piel, las células de Langerhans cercanas captan y
procesan los antígenos. Las células de Langerhans derivan de la diferenciación celular
de monocitos con el marcador Gr-1 (también conocido como Ly-6G/Ly-6C). La diferenciación
requiere estimulación por el factor estimulador de colonias CSF-1. Tienen una morfología y
función similares a las de los macrófagos. La proteína langerina, también presente en otras
células dendríticas, se encuentra en las células de Langerhans. Investigaciones recientes
apuntan a que esta proteína podría tener un papel especial en este tipo de células, haciendo de
barrera natural para la transmisión del VIH-1 por células de Langerhans. Uno de los
investigadores apuntó que «la langerina es capaz de capturar virus del medio, previniendo así la
infección», y que «como en general todos los tejidos exteriores del cuerpo tienen células de
Langerhans, creemos que el cuerpo humano está dotado de un mecanismo de defensa antivírica
que destruye los virus invasores».
Células dendríticas intersticiales
Las células dendríticas intersticiales (IDC) son un tipo de DC cercano a las DC linfoides. Se
distinguen de los macrófagos tisulares por su fenotipo inmunológico, así como sus características
citoquímicas y funcionales. Fueron identificadas por primera vez en el intersticio de órganos no
linfoides, en forma de leucocitos teñidos intensamente por anticuerpos anti-MHC de clase II, y
desde entonces han sido observadas en diversas especies, incluyendo Homo sapiens.
Probablemente representan una fase de diferenciación de las células dendríticas no linfoides,
necesaria para la captura de antígenos. Al captar el antígeno, las IDC migran hacia la región
interfol pelicular de los ganglios linfáticos, donde llevan a cabo la presentación de antígeno para
activar los linfocitos T. El descubrimiento de que las IDC son el leucocito pasajero de
los aloinjertos que contribuye de manera significativa a la inmunogenicidad del injerto reveló
que la destrucción de las IDC del órgano donante aumenta las probabilidades de supervivencia
del injerto.
Células dendríticas plasmacitoides
Las células dendríticas plasmacitoides (PDC) son un subtipo raro de células dendríticas en
circulación que se encuentran en la sangre y los órganos linfoides periféricos. Estas células
expresan marcadores de superficie CD123, CLEC4C y BDCA-4, pero no expresan
ni CD11c ni CD14, lo que las distingue de las células dendríticas convencionales y los
monocitos, respectivamente. Como parte del sistema inmunitario innato, expresan los receptores
de tipo Toll 7 y 9, que permiten detectar ácidos nucleicos víricos y bacterianos, como
motivos ssRNA o ADN CpG. Al ser estimuladas y activadas, estas células producen grandes
cantidades de interferón de tipo I (principalmente IFN-α (alfa) e IFN-β (beta)), que son
compuestos antivíricos pleiotrópicos esenciales que medien una gran variedad de efectos. El
número de PDCs en circulación se reduce durante una infección crónica por VIH o una infección
por VHC.

Células veliformes
Las células veliformes deben su nombre a los numerosos procesos en forma de velo que
presentan en la superficie. Se encuentran en los senos linfoides y linfáticos aferentes. En algunos
casos, contienen estructuras similares a los gránulos de Birbeck. Tienen una forma triangular y
representan una fase intermedia entre las células de Langerhans (DC periféricas) y las células
dendríticas interdigitades (DC los órganos linfáticos secundarios).57
Células dendríticas interdigitantes
Las células dendríticas interdigitantes derivan de la médula ósea. Se las encuentra en todo el
cuerpo, pero sobre todo en las regiones de linfocitos T de los ganglios linfáticos, en la capa
linfocítica periarteriolar del bazo, el timo, las amígdalas y las placas de Peyer. La membrana
plasmática es ATPasa-positiva. Son las células presentadoras de antígeno más eficaces por los
linfocitos T vírgenes y son especialmente importantes para la presentación de antígenos víricos.
Desde un punto de vista histológico, presentan unas arrugas típicas en la membrana plasmática y
un núcleo celular extraño. Las células dendríticas interdigitantes no presentan gránulos de
Birbeck al microscopio electrónico. Los antígenos procesados son presentados a los linfocitos
T CD4 mediante moléculas MHC II. La liberación de citoquinas por parte de las células
dendríticas conduce a la estimulación y proliferación de los linfocitos T. Este tipo de células
presentan las moléculas coestimuladora B7-1 y B7-2 en la membrana plasmática.
Células dendríticas foliculares
Las células dendríticas foliculares (FDC) se encuentran en los folículos linfáticos de los órganos
linfoides secundarios y órganos linfoides terciarios. Probablemente no son de origen
hematopoyético, a pesar de su aspecto similar a las células dendríticas propiamente dichas, que
se debe a sus procesos dendríticos filo coliformes. Su origen es estromal y mesenquimal. El
término FDC fue acuñado para distinguirlas de otras células estromales situadas en los folículos
de linfocitos B, las células fibroblásticas reticulares. Capturan complejos inmunitarios y
contribuyen a la maduración de linfocitos B mediante la presentación de antígeno, que implica
un cambio de clase.

Papel inmunoterapéutico
Esta filmación muestra una sola célula dendrítica tomando de manera eficaz al menos cuatro
conidios próximos.
La inmunoterapia con células dendríticas ha sido planteada como una alternativa a los
tratamientos tradicionales del cáncer (cirugía, quimioterapia o radioterapia). Este tratamiento
tendría la ventaja de que sería el propio cuerpo el que detectaría y eliminaría las células
tumorales, sin necesidad de tratamientos que tengan efectos secundarios perjudiciales físicos o
psicológicos para el paciente. Entre otros, ha sido probado en pacientes
con hepatocarcinoma, melanoma y carcinoma renal, con especial éxito en los pacientes con
melanoma o linfoma.
Como su función está asociada a la MHC de clase II, en condiciones normales, las células
dendríticas solo recogen antígenos de microbios invasores y lo presentan a los linfocitos T para
que se encarguen de eliminarlos. Por consiguiente, no están preparadas para recoger el antígeno
expresado por las células cancerosas. Como un antígeno de cáncer por sí solo no es suficiente
para causar una respuesta inmunitaria, los científicos fusionan una citocina con un antígeno
tumoral con el objetivo de que se convierta en una señal antigénica potente. Entonces, cultivan
las células dendríticas de un paciente en la incubadora y las exponen a este antígeno tumoral-
citocina, lo que hace que las células dendríticas maduren y finalmente presenten los mismos
antígenos tumorales que aparecen en las células cancerosas del paciente. Cuando estas células
dendríticas maduras especiales son devueltas al paciente, presentan los nuevos antígenos
tumorales adquiridos al sistema inmunitario del paciente, y los linfocitos T que pueden responder
lanzando un ataque contra las células cancerosas del paciente.
La alteración genética de las DC también puede contribuir a curar o aliviar los efectos de
enfermedades autoinmunitarias como la artritis reumatoide, un trastorno en el que los leucocitos
atacan el cartílago de las articulaciones en confundirlo con proteínas ajenas al cuerpo. Esta
respuesta inmunitaria excesiva termina dañando los huesos. Un estudio publicado en 2003
argumenta que una proteína de las DC llamada Re1B, impide la generación de la proteína CD40.
Este cambio hizo que las células dendríticas inhiban los linfocitos T en lugar de activarlo,
regulando así la respuesta inmunitaria.62 Aunque este descubrimiento no tiene aplicación, en los
próximos años se podría desarrollar para crear una vacuna contra la artritis reumatoide en que las
DC han sido «adiestradas» para reconocer la enfermedad y reaccionar en consecuencia.63
 Tolerancia inmunitaria
Las células dendríticas promueven la tolerancia inmunitaria,64 que impide que el cuerpo se
ataque a sí mismo. El primer tipo de tolerancia es la tolerancia central: cuando los linfocitos T
abandonan el timo por primera vez, las células dendríticas destruyen los linfocitos T portadores
de antígenos que podrían hacer que el sistema inmunitario se ataque a sí mismo. El segundo tipo
de tolerancia inmunitaria es la tolerancia periférica. Algunos de estos linfocitos portadores de
antígenos que hacen que ataquen moléculas «propias» esquivan el primer proceso de tolerancia,
algunas Células NK desarrollan antígenos que atacan el «propio» más adelante, y algunos
antígenos que atacan el «propio» no se encuentran en el timo, por este motivo, las células
dendríticas trabajan para limitar la actividad de las células NK que atacan el «propio» en el
exterior del timo. Las células dendríticas hacen esto o destruyéndolos o bien buscando la ayuda
de linfocitos T reguladores para desactivar las actividades de los linfocitos NK perjudiciales.65
Cuando falla la tolerancia inmunitaria, pueden aparecer enfermedades autoinmunes.66 Por otra
parte, una tolerancia excesiva permite que ciertas infecciones, como el VIH, pasen
desapercibidas.65

Patología
Como células inmunitarias que son, las células dendríticas son uno de los objetivos principales
de la infección por VIH.67 Este virus, que provoca el sida, se puede unir a las células dendríticas
a través de diversos receptores expresados en la célula. El ejemplo mejor estudiado es DC-
SIGN (normalmente en la subpoblación 1 de células dendríticas mieloides, pero también en otras
subpoblaciones en ciertas condiciones; como que no todas las subpoblaciones de células
dendríticas expresan DC-SIGN, su papel exacto en la transmisión sexual del VIH-1 no está
claro). Cuando la célula dendrítica es infectada por VIH, el virus se puede transmitir a los
linfocitos T colaboradores, y es esta infección de los linfocitos T colaboradores la causa principal
de la enfermedad. Este conocimiento ha cambiado drásticamente la comprensión del ciclo
infección del VIH desde mediados de la década de 1990, pues actualmente se sabe que las
células dendríticas infectadas son un reservorio por el VIH que también debería ser atacado por
el tratamiento. Esta infección de las células dendríticas por parte del VIH es un posible
mecanismo mediante el cual el virus puede persistir después de TARGA prolongado. Muchos
otros virus, como el virus del SARS, parecen utilizar DC-SIGN para ser transportados a sus
células objetivo.68 Sin embargo, gran parte de la investigación sobre la unión de los virus en
células que expessen DC-SIGN ha sido hecha utilizando células derivadas in vitro como células
dendríticas derivadas de monocitos (CDmo). El papel fisiológico de DC-SIGN in vivo es más
difícil de determinar.
Las células dendríticas se han utilizado en estudios experimentales para vacunar contra tumores
ya existentes. Para ello, se cargan células dendríticas aisladas con antígenos de tumores, se les
estimula con citocinas y se les devuelve al paciente. Entonces, las células dendríticas muestran al
sistema inmunitario tumores que ya existían en el cuerpo, pero que no habían sido reconocidos o
combatidos como tales, lanzando las defensas inmunitarias contra el tumor. Más recientemente,
este principio también se ha aplicado a animales domésticos
(especialmente caballos, perros y gatos).
También se sabe que el funcionamiento alterado de las células dendríticas tiene un papel
principal o incluso clave en las alergias y enfermedades autoinmunes como el lupus
eritematoso y las enfermedades inflamatorias intestinales (enfermedad de Crohn y colitis
ulcerosa, entre otras).697071 Entre otras, las células de Langerhans tienen un papel importante en
la reacción de hipersensibilidad de tipo IV (reacción inmunitaria celular retardada). Es el caso,
por ejemplo, de la dermatitis de contacto.
 Conclusion
En conclusión aprendimos sobre la ubicación en el organismo de la célula dendrítica más sobre
su tipos y la estructura como también su tolerancia inmunitaria, su patología, su ciclo vital y
como es su presentación de antígeno.
 Bibliografía
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 Robinson, J. P. i Babcock, G. F. (1998). Phagocyte Function —A guide for research and
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 Roitt, I. (1998). Inmunología. Fundamentos. Editorial Médica Panamericana. ISBN 950-
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 Células Dendríticas Archivado el 9 de julio de 2008 en Wayback Machine. Presentado
por la Universidad de Virginia.
 www.dc2007.eu : 5th International Meeting on Dendritic Cell Vaccination and other
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 Sitio web de Dr. Ralph M. Steinman y de la Universidad de Rockefeller contiene
información sobre las DCs, enlace a sus artículos, imágenes y videos.
 Encuentran 'peligroso receptor' de cáncer, Noticias BBC, 15 de febrero de 2009.
 https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionarios/diccionario-
cancer/def/celula-dendritica.