MARCAJE DE KITS FRÍOS

POR MARCAJE DE KITS FRÍOS (o LIGANTES) ENTENDEMOS

LA PREPARACIÓN DE RADIOFÁRMACOS TECNECIADOS A PARTIR
DE GENERADORES Y EQUIPOS REACTIVOS.
 GENERADOR
Es cualquier sistema que incorpore un radionúclido (padre)
que, en su desintegración, origine otro radionúclido (hijo) que
se utilizará como parte integrante de un radiofármaco.
Esquema resumen del marcaje de un kit frío.
PREPARACIÓN DE RADIOFARMACOS
TECNECIADOS
Es un PROCESO ACTIVO, pues se producen:
- Cambios en el estado de oxidación del tecnecio
- Formación de nuevos enlaces covalentes
- Cambios en la estructura molecular

De tal manera que se obtiene un producto químicamente

diferente (RADIOFÁRMACO FINAL) a los materiales de partida
(99mTc-Pertecnetato sódico y equipo reactivo).

En su preparación debemos seguir lo que establece:

LA FICHA TÉCNICA DEL EQUIPO REACTIVO.
En la preparación de radiofármacos tecneciados, podemos
considerar varios pasos o etapas:
1.- OBTENCIÓN DEL 99mTc-PERTECNECTATO DE SODIO.
2.- EQUIPOS REACTIVOS.
3.- MARCAJE.
4.- INCUBACIÓN Y MARCAJE PROPIAMENTE DICHO.
5.- CONTROL DE CALIDAD.
1.- EL 99mTc-PERTECNETATO DE SODIO
Se obtiene por elución del generador de 99Mo/99mTc.

Es el que confiere la actividad radiactiva que se añade al equipo

reactivo.

El pertecnetato de sodio, 99mTcO4Na, obtenido directamente del

generador, es una forma química poco reactiva, que no marca
compuestos por adición directa. Por ello, en los viales del kit
frío siempre existe UN AGENTE REDUCTOR (CLORURO
ESTANNOSO, Cl2Sn, O CATIÓN ESTANNOSO Sn+2) que reduce el
tecnecio a formas químicas más reactivas que permiten una
mayor facilidad de formación de compuestos
2.- EQUIPOS REACTIVOS
(KITS FRÍOS O LIGANTES)
- Son PREPARADOS DE FABRICACIÓN INDUSTRIAL ( Industria
farmaceutica) y SON CONSIDERADOS MEDICAMENTOS,
teniendo como tales un registro sanitario.

- Contienen la molécula que se desea marcar, sin radionúclido

- Confiere las propiedades farmacocinéticas a ese radionúclido,

para que pueda alcanzar el órgano diana donde actuará o se
fijará

- NO SON RADIACTIVOS (de ahí su calificativo de FRÍOS.)

- El marcaje se realiza en el mismo momento en que se va a

realizar el estudio, adicionando al vial el radionúclido adecuado.
- LA SOLUCIÓN SE AJUSTA A UN PH LIGERAMENTE
ÁCIDO (ENTRE 5-7) y una vez preparada es liofilizada, se
purga la atmósfera en el interior del vial y se cierra
herméticamente.

- De este modo, los Kits se pueden almacenar durante largos

periodos de tiempo sin especiales precauciones, habitualmente
es suficiente un ambiente fresco de 2-8℃ y están listos para ser
utilizados añadiéndoles pertecnectato.

ESTE PROCESO LO HACE LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA.

UN KIT FRÍO ES UN VIAL DE VIDRIO INCOLORO DE UNOS 10-15ML
(vial tipo l de la Farmacopea Europea) cerrado con una tapa de
goma y con cápsula de aluminio.
Estos viales de vidrio tipo I (KITS FRÍOS) contienen:

- UN LIOFILIZADO DEL SUBSTRATO ADECUADO.

- UN AGENTE REDUCTOR.

- EXCIPIENTES Y ADITIVOS AUTORIZADOS.

 - UN LIOFILIZADO DEL SUBSTRATO ADECUADO
(Compuesto que sufre el marcaje, es el transportador del
radionúclido)
Se elige por su afinidad por el órgano o sistema que se desea
estudiar.

- UN AGENTE REDUCTOR
Se usa cloruro estannoso, lo que es lo mismo catión estannoso o
catión estaño (II), Sn+2

El objetivo de usar este agente reductor es:

- Reducir la valencia del tecnecio.
- Aumentar su reactividad química.
- Permitir el marcaje.
 - LOS EXCIPIENTES Y ADITIVOS AUTORIZADOS
(Estabilizadores)

Son estériles y exentos de endotoxinas bacterianas, puesto que

la gran mayoría de los radiofármacos se administran por vía
intravenosa.

Se suele usar el ÁCIDO GENTÍSICO Y EL ÁCIDO ASCÓRBICO, que

evitan la degradación del preparado, actúan como agentes
antioxidantes y limitan el fenómeno de la radiolisis.
También se añaden AGENTES BACTERIOSTÁTICOS, COMO EL
ALCOHOL BENCÍLICO AL 0.9%

SE DEBEN CONSERVAR EN NEVERA O CONGELADOR

3.- MARCAJE CON TECNECIO DEL KIT FRÍO
El tecnecio es un metal de transición perteneciente al grupo IV B de
la tabla periódica, y tiene un número atómico de 43.

En la naturaleza no existen isótopos estables, siendo los estados

de oxidación mas estables los +7 y +4, mientras que los 2+,3+,5+y
6+ son muy inestables y difíciles de obtener.
(La valencia valora la capacidad de un átomo para combinarse con
otro.
La valencia se mide por el número de electrones que es capaz de
ganar (valencia negativa), perder (valencia positiva) o compartir
(covalencia) con el fin de adquirir una estructura estable.

El tecnecio eluído del generador como pertecnectato de sodio es

muy estable, es decir, poco reactivo y es incapaz de marcar
ninguna molécula por simple adición directa.
Para que el marcaje sea posible ese Tc +7 hay que reducirlo antes
a estados de valencia 3+, 4+ o 5+.
 Se han empleado diversos medios para proceder a la reducción
del pertecnectato, pero el más utilizado es el cloruro de estaño
(II), SnCl2xH2O.

Las reacciones que se producen son:

Sumando ambas reacciones:

El proceso requiere un medio ligeramente acido, condiciones que

cumple el kit frío.
Puede ocurrir que el tecnecio reducido reaccione con el agua
produciendo la hidrolisis de ésta dando lugar a especies
hidrolizadas, lo que dependerá del pH, de la duración de la
hidrolisis y de la presencia de otros agentes (algunos productos
formados en este proceso son 99mTcO2, 99mTcO2+ y TcOOH+
Esta hidrolisis disminuye la eficacia del marcaje y determina la
formación de coloides que no siguen la cinética del radiofarmaco.

Por otro lado, el uso de cloruro de estaño tiene la desventaja de

que se puede producir también la hidrolisis del estaño, dando
lugar a coloides que posteriormente pueden ser marcados por el
tecnecio durante el proceso de quelación.
De ahí que se añada un acido para prevenir la hidrolisis del
estaño antes de la reducción del tecnecio.
La cantidad de átomos de tecnecio en el eluído es muy pequeña
(10-9)y bastaría una pequeña cantidad de cloruro de estaño para
lograr la reducción del tecnecio.
Sin embargo se añade gran cantidad para asegurar la reducción
completa, (la relación real del ion estañoso/tecnecio 99m es del
orden de 103 a la 105).

Las especies reducidas del tecnecio son muy reactivas y se

combinan con una gran variedad de compuestos uniéndose a los
grupos –OH,-NH2,-COOH, y –SH formando enlaces covalentes.
En presencia de oxigeno o cualquier agente oxidante el Tc
reducido puede ser fácilmente oxidado.
Si esto sucede, parte del tecnecio no se unirá al fármaco y el
marcaje habrá fracasado.

Por esta razón, los componenetes marcados con tecnecio no

deben contener oxigeno, ni agentes oxidantes, se incorporan
antioxidantes en el kit frío, y al realizar el marcaje debe evitarse
la inyección de aire en el vial.
En las preparaciones de compuestos marcados con tecnecio, se
pueden encontrar tres tipos de especies radioquímicas:
- Tecnecio unido a la molécula que vamos a marcar.
Es la forma deseada y útil para la exploración medica.
- Tecnecio libre.
Que estará en forma de pertecnetato y que es el resultado de
no haber sido reducido por el estaño durante el proceso de
marcaje (en la gammagrafía genera artefacto de la visualización
no deseada de las glándulas salivares, tiroides y/o mucosa
gástrica al ser captado por estas estructuras).
- Tecnecio hidrolizado.
Incluimos las formas hidrolizadas del tecnecio que se une al
estaño hidrolizado que da lugar a coloides que son retenidos por
las células del sistema retículo endotelial del hígado y bazo
pudiendo determinar su visualización indeseada en la imagen
gammagráfica.
4.- INCUBACIÓN Y MARCAJE
Es la ETAPA ESENCIAL para obtener el radiofármaco.
Es cuando se produce la reacción química de unión del tecnecio al
substrato. Es decir, el marcaje propiamente dicho.
Esta fase es tan importante que si la incubación no es correcta, la
reacción de marcaje no será completa y el radiofármaco resultará
defectuoso y no apto para su dispensación.

Cada equipo reactivo necesita un tipo de incubación específica

que puede ser:
- Reposo a temperatura ambiente.
- Agitación suave.
- Calentamiento controlado (como es en el caso de por
ejemplo, 99mTc-MIBI), etc.
5.- CONTROL DE CALIDAD
Es un PUNTO CRÍTICO en la preparación extemporánea de
radiofármacos, pues una mala calidad del radiofármaco
supone exponer al paciente a una exploración inadecuada y
a una exposición a radiaciones ionizantes innecesaria.

SE DEBE REALIZAR ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN DEL

RADIOFÁRMACO AL PACIENTE Y ES OBLIGATORIO.