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UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL

FRANCISCO DE MIRANDA.
Vice-Rectorado Académico
Área Ciencias de la Salud
Programa Académico Medicina

Cromomicosis en
Venezuela
Dr. Henry Hernandez
Contenidos
01 ASPECTOS HISTÓRICOS

05 DIAGNÓSTICO MICOLÓGICO

02 EPIDEMIOLOGÍA

06 TRATAMIENTOS

03 ESPECIES CAUSALES
CONTROL DE LA ENDEMIA
07 EN EL ESTADO FALCÓN

04 MANIFESTACIONES CLÍNICAS
1. Aspectos Históricos
Un primer caso de cromomicosis en Venezuela fue diagnosticado
mediante histopatología por un joven patólogo J. A. O´Daly en l938;
posteriormente refirió 8 casos adicionales dos de los cuales eran
procedentes del estado Falcón

Dr. J. A. O´Daly
01 (1908-1992)

Dr. Dante Borelli


(l920-1997) 02
Este investigador participó en la descripción de varios agentes
etiológicos señalando por primera vez la afinidad de
Cladophialophora Carrionii por los climas secos. Propuso el
término de “Reservarea” para referirse a los lugares donde se
adquiere la infección, donde el agente causal crece y se
(Naranjo et al. 1998, Yegres et Richard 2002, Rondón et al. 2007)
multiplica habitualmente
(Pardo-Castelo et al. 1942, Carrion 1950, De Hoog et al. 2000).
2. Epidemiología.
CROMOMICOSIS
Micosis Crónica que compromete epidermis,
Enfermedad de la piel y dermis e hipodermis.
tejido celular subcutáneo,
Caracterizada por lesiones verrugosas.
se origina por la
inoculación accidental del Diseminan por contigüidad
hongo patógeno. Ocasionada por hongo filamentosos tabicados y
pigmentados de la familia DEMATIACEA.
No se transmite por contagio interhumano.
Los hombres adultos son más frecuentemente
afectados que las mujeres.
La población rural dedicada a la cría de
caprino es la mas vulnerable.

(Naranjo et al. 1998, Yegres et Richard 2002, Rondón et al. 2007)


(Pardo-Castelo et al. 1942, Carrion 1950, De Hoog et al. 2000).
2. Epidemiología.
CROMOMICOSIS
Enfermedad endémica en la región
noroccidental del país, aunque se han
reportado casos esporádicos en todo el
territorio nacional. Un total de 900 casos
han sido publicados hasta el año 2005:
Lara 178 (20%)
Zulia 184 (20%)
Falcón 490 ( 54%)
Otros estados 48 (6%)

(Naranjo et al. 1998, Yegres et Richard 2002, Rondón et al. 2007)


(Pardo-Castelo et al. 1942, Carrion 1950, De Hoog et al. 2000).
3. Especies Causales
Las especies causales de esta
micosis profunda fueron agrupadas La zona seca de Falcón es “Reservarea” de
con el nombre de “cromomicetos” Cladophialophora Carrionii según se pudo
por el Profesor Dante Borelli. comprobar por el aislamiento repetido de
este hongo en varias plantas xerófilas.
Son hongos oscuros, por el
contenido de melanina en su En las zonas subhúmedas de las zona
pared celular, llamados endémica los pacientes son infectados por
dematíaceos, clasificados como Fonseceae pedrosoi, siendo este el
hyphomycetes en la familia segundo agente causal más frecuente.
herpotrichiellaceae

(Naranjo et al. 1998, Yegres et Richard 2002, Rondón et al. 2007)


(Pardo-Castelo et al. 1942, Carrion 1950, De Hoog et al. 2000).
3. Especies Causales
Cadena de Conidióforo
Conidias Simple

CLADOPHIALOPHORA CARRIONII.
El agente más frecuente en Venezuela. Se aísla en los
casos provenientes de las zonas secas. Hifas septadas
formando cadenas cortas ramificadas, conidias ovoides,
ocasionalmente presenta esporulación tipo Phialophora.
Crece in vitro hasta 37 oC. ML objetivo 40X.

Hifa Septada
3. Especies Causales
CONIDIAS

CONIDIAS
FONSECAEA PEDROSOI.
Segundo agente más frecuente en Venezuela.
Se aísla en los casos provenientes de las
CONIDIÓFORO
zonas subhúmedas. Hifas septadas. Las
conidias se disponen en simpodias, puede
presentar ocasionalmente esporulación tipo
Cladosporium y Phialophora. Crece in vitro
hasta 39oC. ML objetivo 40X.
HIFA SEPTADA

(Naranjo et al. 1998, Yegres et Richard 2002, Rondón et al. 2007)


(Pardo-Castelo et al. 1942, Carrion 1950, De Hoog et al. 2000).
3. Especies Causales
CONIDIAS

PHIALOPHORA VERRUCOSA.
Hifas septadas y fialoconidas mucosas. CONIDIAS
Crece in vitro hasta 37oC. ML objetivo 40X

HIFA SEPTADA
FIALIDE

(Naranjo et al. 1998, Yegres et Richard 2002, Rondón et al. 2007)


(Pardo-Castelo et al. 1942, Carrion 1950, De Hoog et al. 2000).
3. Especies Causales
CONIDIÓFORO

RHINOCLADIELLA AQUASPERSA.
Hifas septadas, conidioforos erectos, sencillos
o ramificados terminando con simpodias de hasta
ocho órdenes de conidias. Crece in vitro hasta 35oC.
ML objetivo 40X.
CONIDIAS

HIFA SEPTADA

(Naranjo et al. 1998, Yegres et Richard 2002, Rondón et al. 2007)


(Pardo-Castelo et al. 1942, Carrion 1950, De Hoog et al. 2000).
3. Especies Causales

CONIDIÓFORO

TAENIOLLELA BOPPII.
Hifas toruloides sin conidias, crece in CONIDIAS
vitro hasta 28oC ML objetivo 40X.

HIFA SEPTADA

(Naranjo et al. 1998, Yegres et Richard 2002, Rondón et al. 2007)


(Pardo-Castelo et al. 1942, Carrion 1950, De Hoog et al. 2000).
3. Especies Causales

CONIDIÓFORO

ESPOROTRICOSIS
Infección crónica de los mamíferos,
hombre y animales causada por la
penetración traumática y menos
frecuente inhalatoria del hongo
dimórfico Sporothrix schenkii
HIFA SEPTADA

CONIDIAS

(Naranjo et al. 1998, Yegres et Richard 2002, Rondón et al. 2007)


(Pardo-Castelo et al. 1942, Carrion 1950, De Hoog et al. 2000).
3. Especies Causales

MICETOMAS
Lesiones tumorales de consistencia duro-
leñosa que se reblandecen y fistulizan
expontaneamente con granos microcolonias
del hongo rodeados de la respuesta celular
del hospedero.

(Naranjo et al. 1998, Yegres et Richard 2002, Rondón et al. 2007)


(Pardo-Castelo et al. 1942, Carrion 1950, De Hoog et al. 2000).
4. Manifestaciones Clínicas.

El diagnóstico presuntivo se orienta, al interrogatorio por la


Interrogatorio procedencia de los pacientes de zonas endémicas, ocupación
referente a labores del campo, antecedentes de traumatismos
en el lugar de la lesión con plantas cactáceas u otras y de
familiares con esta enfermedad.

Otras localizaciones señaladas son cara, tronco y glúteos.

Usualmente está enfermedad inicia como pápula, pápulo-pústula o


nódulo abscedado, y evoluciona a lesiones cutáneas polimorfas
Para describir los aspectos clínicos se han propuesto tipos: placas, nódulos, tumorales, verrugosas con superficie
varias clasificaciones, la más reciente se fundamenta en el descamativa, escamocostrosa o pioverrugoides y de tipo
grado de severidad de la enfermedad. Estableciéndose tres cicatricial con centro atrófico y bordes escamocostrosos.
formas clínicas: leve, moderada y severa. La utilidad de
esta clasificación es orientar sobre la conducta terapéutica
y posible respuesta al tratamiento
(Naranjo et al. 1998, Yegres et Richard 2002, Rondón et al. 2007)
(Pardo-Castelo et al. 1942, Carrion 1950, De Hoog et al. 2000).
4. Manifestaciones Clínicas.
CROMOMICOSIS LEVE
Pápula, placa o nódulo con un diámetro menor de 5 cms.

Cromomicosis en
Placa paciente de 10 años
eritemato- de edad, placa
escamosa en eritematoescamosa en
miembro cara de dos años de
superior. evolución.

Lesión
indurada Placa
eritematoes escamocostrosa en
camosa en hombro.
pabellón
auricular.
4. Manifestaciones Clínicas.
CROMOMICOSIS MODERADA

Lesión(es) única o múltiples tipos placas,


nódulos, verrugoides o combinación de
ellas, localizadas en una o dos regiones
contiguas, con un diámetro menor de 15
cms..

Cromomicosis en cara posterior de brazo.


Placas escamocostrosas y áreas con
tendencia a la regresión.
4. Manifestaciones Clínicas.
CROMOMICOSIS SEVERO
Lesiones de cualquier tipo comprometiendo regiones cutáneas
extensas contiguas o no.

Cromomicosis en miembro
superior que evolucionó de la
forma clínica moderada a severa
durante 10 años sin tratamiento
4. Manifestaciones Clínicas.
CROMOMICOSIS SEVERO
Las infecciones bacterianas secundarias,
edema y desarrollo de carcinoma de células
escamosas en las lesiones activas o cicatrices
residuales, son reportadas como las
complicaciones más frecuentes. Además del
linfedema y anquilosis que llevan a la
discapacidad e invalidez del miembro afectado

Paciente con cromomicosis de 30 años de


evolución.
a. Deformidad e invalidez del miembro superior.
b. Carcinoma de células escamosas en lesiones
cicatriciales.
5. Diagnóstico Micológico
EXAMEN DIRECTO

El diagnóstico Micológico se confirma al observar la


forma parasitaria de estos hongos dimórficos en el
tejido al examen directo de las escamo-costras
retiradas del borde activo de la lesión disueltas con
KOH (5%).

El procedimiento es rápido y sencillo facilitando la Cromomicosis. El examen directo de las escamo-costras


toma de muestra en la zona rural. permite el diagnóstico de enfermedad. Las células
escleróticas son esféricas y de color marrón Diámetro 7 a 13
micras. Se dividen por uno o dos septos perpendiculares
Se toman las escamo-costras, que se desprenden pudiendo mantenerse agrupadas formando los llamados
fácilmente con un bisturí o una pinza, del borde “cuerpos escleróticos ”. ML Objetivo 40X
activo de la lesión.

(Naranjo et al. 1998, Yegres et Richard 2002, Rondón et al. 2007)


(Pardo-Castelo et al. 1942, Carrion 1950, De Hoog et al. 2000).
5. Diagnóstico Micológico
AISLAMIENTO Y CULTIVO

1. La siembra de las escamo-costras en tubos en


cuña de Agar Sabouraud o Lactrimel.
2. Se incuba a 28°C de 15 a 21 dias.
3. La aparición de una colonia oscura aterciopelada
permite proceder a un microcultivo en lámina,
donde la escasez de nutriente dispara la
esporulación permitiendo estudiar la morfología y
reconocer la especie por el tipo de conidiogénesis. Cladophialophora carrionii crecimiento lento
4. Se Identifica por su tipo de fructificación asexuada colonia oscura sobre medio Sabouraud.T. A

Es importante la identificación de la especie para estimar el


tiempo de tratamiento, siendo que los pacientes infectados por
C. carrionii responden con mayor rapidez.
5. Diagnóstico Micológico
HISTOLOGÍA
El patrón histológico en las lesiones de cromomicosis es
similar al de otras micosis profundas.

Observándose en la epidermis: hiperqueratosis, acantosis,


con áreas de hiperplasia pseudoepiteliomatosa.

La dermis muestra infiltrado inflamatorio difuso no


específico. El estudio histopatológico conjuntamente con métodos
inmunocitoquímicos, han permitido correlacionar las diferentes
La respuesta del tejido al parasitismo fúngico es “mixta” con formas clínicas de cromomicosis y la respuesta inmunitaria
celular. Así las lesiones tipo placas verrugosas, que a la
abscesos y microabscesos inclusive intraepidérmicos y
histopatología muestran reacción granulomatosa con granuloma
reacción granulomatosa y granulomas con células gigantes. supurativo y abundantes células fúngicas, sugiere una
respuesta inmunitaria tipo Th2; las lesiones tipo placas
Las células escleróticas se evidencian en estas últimas eritematosas atróficas con granuloma tuberculoides y escasas
células escleróticas se asocian a respuesta tipo Th1
células, en los microabscesos o libres en el tejido
5. Diagnóstico Micológico
INMUNOLOGÍA
Las pruebas inmunológicas en la actualidad no
constituyen herramientas diagnósticas. Los
estudios inmunológicos en relación a la
producción de anticuerpos estarían Las técnicas moleculares establecidas para la
relacionados con la presencia del hongo en las identificación de agentes causales no están hasta el
lesiones, observándose negatividad en un 60% presente al alcance nuestros laboratorios. Han sido
de los pacientes a los tres meses de aplicadas para confirmar la identificación morfológica y
tratamiento. Estas pruebas han mostrado su comparar las cepas aisladas del ambiente con la de
utilidad en la evaluación de pacientes tratados pacientes
con terbinafina, itraconazol y ajoene. Además
se han usado en estudios epidemiológicos para
la detección de infección subclínica a través de
la aplicación de pruebas intradérmicas y
detección de anticuerpos
6. Tratamientos

01 02 03
MÉTODOS FÍSICOS QUIMIOTERAPIA TERAPIA
Cirugía, cirugía de Mohs,
COMBINADAS
Calciferol (Vit. D3), 5-fluorocitosina,
termoterapia, criocirugía, CO2 5- fluorouracilo y ajoene tópico, Itraconazol o terbinafina +
laser. tiabendazol, anfotericina B, criocirugía, itraconazol +
ketoconazol, fluconazol, itraconazol, terbinafina, itraconazol y/o
posaconazol, terbinafina. terbinafina + calor local

(Naranjo et al. 1998, Yegres et Richard 2002, Rondón et al. 2007)


(Pardo-Castelo et al. 1942, Carrion 1950, De Hoog et al. 2000).
6. Tratamientos
Es importante evaluar la tolerancia a
estos antifúngicos conociéndose que LA ESCOGENCIA DEL
los tratamientos son prolongados. FÁRMACO
LA FORMA CLÍNICA En cuanto a su actividad
En cromomicosis leve o moderada fungicida versus fungistático,
se observa mejor respuesta a los interacciones, absorción.

03
tratamientos propuestos, no así en
EL AGENTE ETIOLÓGICO la severa con fibrosis, linfedema,
anquilosis y deformidad.
La sensibilidad in vitro de los
La eficacia de los
02
hongos dematiaceos frente a
tratamientos podría diferentes antifúngicos es
depender de tres variable.
condiciones:
01

(Naranjo et al. 1998, Yegres et Richard 2002, Rondón et al. 2007)


(Pardo-Castelo et al. 1942, Carrion 1950, De Hoog et al. 2000).
7. Control de la Endemia en el Estado Falcón.
Las investigaciones realizadas a partir de l982 en la
Universidad Francisco de Miranda con la contribución de los
estudiantes del último año de medicina en la zona endémica
de Falcón, nos permitieron establecer que se trata de una
endemia rural, laboral, y familiar.

Se evidenció un componente de Se trata de una enfermedad grave para el campesino


susceptibilidad heredable lo cual explicaría quién ve mermada su capacidad de trabajo y por ende la
que la población afectada este concentrada calidad de vida. Este hecho hace más apremiante la
en los estados Lara, Zulia y Falcón. detección y la garantía de un tratamiento precoz.

La estrategia aplicada actualmente consiste en solicitar


la participación de cada nuevo caso en la detección de La divulgación del problema y su solución a las
los casos incipientes en grupos familiar y en su comunidades afectadas y la participación de los
comunidad con el fin realizar el diagnóstico y pacientes, adecuadamente motivados e instruidos.
tratamiento y reducir el número los casos activos
evitando deformaciones irreversible del miembro
afectado cuando la evolución de las lesiones es
prolongada.

Yegres, F. Richardm, N. y Perez, M. (2007). Cromomicosis en Venezuela. Centro de Investigaciones Biomédicas, Área Ciencias de la Salud, Universidad Nacional Experimental Francisco de Miranda
(UNEFM) Santa Ana de Coro, Estado Falcón, Venezuela
ESPOROTRICOSIS
Inoculación de las microconidias de traumatismos
cutáneos. El hongo al penetrar en la dermis se
transforma a su fase levaduriforme.

Formas linfangíticas: que sigue


Formas fijas: Nódulos o Úlceras.
los trayectos cutáneos.
ESPOROTRICOSIS

Sporothrix Schenkii
Hongo Dimórfico

Forma Parasitaria
Levaduras alargadas,
formas en tabaco,
Redondeadas u ovaladas,
tamaño de 3 -5 µ.

Sporothrix schenkii, Sporothrix schenkii,


Fase levaduriforme, 37 ºC Fase micelial, 24 ºC
ESPOROTRICOSIS
CULTIVO EN TUBO, T.A

DIAGNÓSTICO
Histopatología: Cultivos: Agar Sabouraud
Glanulomas poco organizados,  a 28°C Micelio hialino
de células epiteloides, linfocitos tabicado con un esporoforo
y células gigantes, focos de de donde sale varias
supuración (Cuerpos Asteroides) microconidas dispuestas en
forma de margarita. CULTIVO EN LÁMINA
Toma de Muestra: Punción  a 37°C levadura en forma de
lesiones gomosas. Biopsias. cigarro

Examen fresco con tinción de Diagnostico Indirecto:


Giemsa. Presencia de Levadura Serología: determinación de AC
en forma de cigarro o por ID, CIEF, ELISA
naviculares (muy escasos y
difícil de ver)
MICETOMAS
Casos esporádicos en todo el país, 1901.
Endemia: Lara ( 51% de los casos )
Otros: Yaracuy, Portuguesa, Miranda, Falcón

Aumento de volumen y
deformidad del miembro
afectado

 Presencia de fístulas

Emisión de granos
“Formación in vivo de colonias
de los agentes causales”

Población Vulnerable
Hombres
Edad entre 30 a 70 años
Trabajadores del campo.
MICETOMAS GRANOS CLAROS
Pseudallescheria boydii
Acremonium sp.
Fusarium sp.
GRANOS CLAROS GRANOS NEGROS
Nocardia brasiliensis
Nocardia asteroides Madurella mycetomatis
Nocardia caviae Madurella grisea Actinomadura pelletieri
Actinomadura madurae Pyrenochaeta romeroi
Streptomyces somaliensis

8 especies 27 especies

ACTINOMICETOMA EUMICETOMA GRANOS ROJOS


MICETOMAS

DIAGNÓSTICO

Toma de Muestra: Biopsia Quirúrgica coloración


H&E

Examen Directo: Observación KOH10% de los


Granos para visualizar los micelios hialinos o
pardos

Cultivos: en Agar Sabouraud a 28°C desarrollo


de fructificación asexual que identifica genero y
especie. Aspecto de los granos permite
sospechar al agente etiológico.
UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL
FRANCISCO DE MIRANDA.
Vice-Rectorado Académico
Área Ciencias de la Salud
Programa Académico Medicina

Gracias a Todos
Dr. Henry Hernandez

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