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Cátedra de Citología, Histología y Embriología - F.C.M - U.N.L.

P
Autor Responsable: Prof. Marhta VIDAL - Diseño y Edición Pablo DEGREGORI

FIBRAS RETICULARES Trama reticular que contiene a las células


COMPONENTES DEL
TEJIDO LINFOIDE

FIJAS RETICULARES móviles del Tejido Linfoide.


- Inmunoblastos (linfoblastos T, B y NK)
- Prelinfocitos T, B y NK
CÉLULAS MÓVILES - Linfocitos T, B y NK
(DEL SISTEMA - Células Plasmáticas o Plasmocitos.
INMUNE) - Monocitos - Macrófagos.
- Células Dendríticas. Células de Langerhans (piel)
- Neutrófilos, eosinófilos y basófilos.

DIFUSO
DISPOSICIÓN DEL
NÓDULO O F OLÍCULO PRIMARIO / SECUNDARIO (Con centro germinativo)
TEJIDO LINFOIDE NODULAR
LINFOIDE SOLITARIO / CONFLUENTES (Placas de Peyer)

NÓDULO LINFOIDE SECUNDARIO:


CASQUETE: es un
engrosamiento del manto, El sostén de las células centrofoliculares, lo
orientado hacia la cápsula forma un citorretículo, dado por las
prolongaciones citoplasmáticas de las células
ZONA PERIFÉRICA O DEL MANTO El sostén de las Células Centrofoliculares,
reticulares
(Linfocitos B maduros)
CENTRO GERMINATIVO

FIG.7.1

® Cátedra de Citología, Histología y Embriología. Facultad de Ciencias Médicas. U.N.L.P. 2021. Reserva de derechos. Quedan reservados todos los derechos
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• En el Centro Germinativo de los nódulos linfoides se observa:


1. Zona Oscura: orientada hacia adentro, con gran proliferación de centroblastos.
2. Zona Clara: orientada hacia afuera, contiene principalmente centrocitos, Macrófagos y abundantes
Células Foliculares Dendríticas (CDF).
3. Zona Clara Apical (según algunos autores): con numerosos inmunoblastos B que emigran para
diferenciarse en LB memoria y efectores, Plasmoblastos y Plasmocitos que secretan
Inmunoglobulinas (Ig).

• El Centro Germinativo es el sitio de proliferación y diferenciación de los LB, así como de su destrucción.
En él, centroblastos y centrocitos corresponden a distintas formas de diferenciación de los LB

- VIA URINARIA
LINFOIDE DIFUSO Y NODULAR
ORGANIZACIÓN DEL TEJIDO

- VIA DIGESTIVA (GALT)


Acúmulos linfoides difusos y/o nodulares MUCOSAS (MALT)
- VIA AÉREA (BALT)
asociado a: - VIA GENITAL
PIEL (SALT)
- PALATINA (OROFARINGE) *
AMÍGDALAS - FARÍNGEAS (NASOFARINGE) **
- LINGUALES *
- GANGLIOS LINFÁTICOS
- BAZO
- TIMO
- MÉDULA OSEA ORGANOS LINFOIDES

* con epitelio plano estratificado ** con epitelio seudoestratificado (epitelio respiratorio)

SINONIMIAS
Tejido Linfoide: Tejido conectivo reticular laxo.
Célula Plasmática: Plasmocito.
Linfocito Grande (18 m): Linfoblasto = Célula Blástica del tejido linfoide.
Linfocito Mediano (12 m): Prelinfocito: es del tejido linfoide y puede circular en sangre.
Linfocito Pequeño T y B (6 a 8 m): Linfocitos maduros T y B: sangre circulante.

GANGLIO LINFATICO:
- Cápsula
- Tabiques (trabéculas)
ESTROMA - Trama reticular (fibras y células reticulares)
a) contienen a las células inmunocompetentes
b) constituyen los senos
Células del tejido linfoide organizadas en forma difusa y nodular.
PARENQUIMA
Distribuidas en CORTEZA Y MÉDULA.

- TEJIDO LINFOIDE NODULAR (folículos linfoides primarios y/o


secundarios) (LB Y células dendríticas foliculares: CDF)
EXTERNA
- TEJIDO LINFOIDE INTERNODULAR (Difuso) (LT)
(bursa dependiente)
- SENO SUBCAPSULAR
CORTEZA - SENOS CORTICALES
INTERNA, PROFUNDA O - TEJIDO LINFOIDE DIFUSO (LT y células interdigitadas dendríticas: CID)
PARACORTICAL (zona - SENOS CORTICALES (Peritrabeculares)
timodependiente) - VENULAS POSCAPILARES
- CORDONES MEDULARES (Linfocitos plasmocitoides)
MÉDULA
- SENOS MEDULARES
TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES – H07

Origen embriológico: Mesodermo


Ubicación: En el trayecto de los vasos linfáticos
Función: Filtrado de la linfa, fagocitosis, presentación del Ag, Inmunidad humoral y mediada por células.
¿Dónde ubicamos a las Vénulas Poscapilares? ¿En qué radica su diferencia con las vénulas de otros órganos?

Seno trabecular

Corteza externa
Corteza interna
(paracortical)

Trabécula
(Vénula de Nódulo o folículo
endotelio alto) linfoide

FIG.7.2. CORTE SAGITAL DE UN GANGLIO LINFATICO

COMPARTIMIENTOS DEL GANGLIO LINFATICO:

• FOLICULAR: tiene folículos primarios y secundarios: centrocitos, centroblastos, células dendríticas foliculares,
plasmocitos, macrófagos.
• PARACORTICAL: inmunoblastos T, linfocitos T, células interdigitadas, vénulas postcapilares.
• MEDULAR: cordones medulares: inmunoblastos B, linfocitos B o plasmocitoides, plasmocitos, macrófagos.
• SINUSOIDAL: senos: subcapsular, corticales y medulares: células endoteliales, pequeños linfocitos,
macrófagos sinusoidales.

GANGLIO LINFÁTICO: CORTEZA (C), MÉDULA (M) (HE) 100X


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Cap

CE

CI

CORTEZA GANGLIONAR: TRABÉCULA (T), CÁPSULA (Cap), CORTEZA EXTERNA (CE),


CORTEZA INTERNA (CI) (HE) 400X

Cap

SS

SC

CORTEZA EXTERNA: CÁPSULA (Cap), SENO SUBCAPSULAR (SS), SENO CORTICAL (SC),
TRABÉCULA (T) (HE) 600X
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FOLÍCULO LINFÁTICO SECUNDARIO EN CORTEZA (HE) 400X

MÉDULA GANGLIONAR: CORDÓN MEDULAR (CM), SENO MEDULAR (SM),


TRABÉCULA (T) (HE) 600X
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BAZO:
- CÁPSULA
ESTROMA - TRABÉCULAS
- TRAMA RETICULAR (Fibras y células reticulares)

- Tejido linfoide nodular (Linfocitos B)  bursa Dependiente.


PULPA
- Tejido linfoide difuso "vainas linfáticas periarteriolares”
PULPA BLANCA
PARÉNQUIMA (Linfocitos T)  zona timodependiente.
ESPLÉNICA
PULPA - Cordones esplénicos (de Billroth)
ROJA - Sinusoides esplénicos.

FIG.7.4. CORTE DEL BAZO (vasos sanguíneos)

FIG.7.5. SINUSOIDE ESPLÉNICO


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Origen embriológico: mesodermo


Ubicación: Abdomen superior izquierdo (hipocondrio izquierdo).
Función: Filtrado de la sangre (células dañadas, envejecidas, por ejemplo: eritrocitos, plaquetas, partículas
extrañas), reserva de sangre, feto: hematopoyesis, adulto: Inmunidad humoral y mediada por células.
¿Se le conocen otras funciones?
¿Hay diferencias morfológicas entre un nódulo linfoide de un ganglio linfático y un nódulo esplénico?
¿Cómo es la estructura de un sinusoide esplénico? ¿En qué se puede diferenciar de otros capilares sinusoides?
¿Qué se interpreta por circulación abierta y cerrada?

PB

PB

BAZO (PANORÁMICA) PULPA BLANCA (PB) PULPA ROJA (PR) (HE) 100X

Cap

BAZO: PULPA ROJA (PR) (SE IDENTIFICAN MACRÓFAGOS), CÁPSULA (Cap)


CON MIOSITOS LISOS (HE) 600X
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PR

PB

PULPA ESPLÉNICA: BLANCA (PB) CON ARTERIA CENTRAL, ROJA (PR) CON
LUCES DE SINUSOIDES (HE) 400X

PULPA ESPLÉNICA (HE) 500X


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PULPA BLANCA (PB) CON ARTERIA CENTRAL (HE) 700X

PULPA BLANCA (PB) CON ARTERIA CENTRAL (HE) 700X


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TIMO:

UBICACIÓN: Mediastino ántero-superior

FIG.7.6. TIMO DE UN ADOLESCENTE

- CÁPSULA
MESODÉRMICOS
ESTROMA - TRABÉCULAS O TABIQUES INCOMPLETOS
- CÉLULAS RETICULOEPITELIALES ECTO Y ENDODERMICAS
- LINFOBLASTOS T
- PRELINFOCITOS T
- LINFOCITOS T
PARÉNQUIMA - MACRÓFAGOS MESODÉRMICOS
- MASTOCITOS (CÉLULAS CEBADAS)
- ADIPOCITOS
- CELULAS DENDRITICAS INTERDIGITADAS

El Timo tiene dos lóbulos, los cuales mediante las trabéculas quedan divididos en un número variable de
seudobulillos (ya que las trabéculas son incompletas)

TIMO (HE) 200X


TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES – H07

TIMO (HE) 400X

LOBULILLO TIMICO:
CÉLULAS RETÍCULOEPITELIALES: subcapsulares (nodrizas) y corticales
LINFOBLASTOS T (migrantes desde la médula ósea)
CORTEZA Gran Nº de LINFOCITOS T (migran hacia la zonas Timodependientes)
MACRÓFAGOS
MASTOCITOS
Gran Nº de CÉLULAS RETÍCULOEPITELIALES: medulares. Predominan respecto a los
MÉDULA linfocitos. LINFOCITOS T (en menor cantidad que en la Corteza).
CORPÚSCULOS TÍMICOS O DE HASSALL

ORIGEN EMBRIOLÓGICO DE LOS COMPONENTES TÍMICOS:

CÉLULAS RETICULOEPITELIALES:
ECTO-ENDODÉRMICO - Subcapsulares y Medulares: ectodermo
- Corticales: endodermo
CÁPSULA
TEJIDO CONECTIVO DENSO IRREGULAR
TRABÉCULAS
LINFOBLASTOS T (DESDE MÉDULA ÓSEA)
MESODÉRMICO
LINFOCITOS T (MADURAN EN LA CORTEZA)
MACRÓFAGOS – CELULAS DENDRITICAS INTERDIGITADAS
MASTOCITOS
ADIPOCITOS
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BARRERA HEMATOTÍMICA: se encuentra entre los Linfocitos T y la luz de los vasos sanguíneos y
sus componentes son:

FIG.7.7

La barrera hematotímica protege a los timocitos, en la corteza tímica, de la exposición o contacto con
antígenos.

Está constituida por las Zónulas Ocludens (ZO) entre células endoteliales de capilares corticales
y su gruesa membrana basal. Protege a los Linfocitos en maduración frente a los antígenos
LUZ CAPILAR

circulantes.
Histofisiología: Maduración de los Linfocitos T y migración de los mismos a otros órganos (zonas
Timodependientes). Son responsables de la inmunidad mediada por células.

¿A qué se denomina Citorretículo?

ZONAS TIMODEPENDIENTES:
- CORTEZA PROFUNDA O PARACORTICAL DEL GANGLIO LINFÁTICO.
- VAINA LINFÁTICA PERIARTERIAL (PULPA BLANCA DEL BAZO)
- TEJIDO LINFOIDE DIFUSO INTERNODULAR DE MUCOSAS Y PIEL

¿Al Timo se lo puede considerar un órgano con actividad endocrina? ¿Qué son la timosina,
timulina y timopoyetina? ¿Cuál es su función? ¿Cuál de las células tímicas las sintetiza y secreta?
Signos de involución Tímica:
- Corpúsculos de Hassall más numerosos y grandes
- Mayor número de adipocitos, que van reemplazando a las células Retículoepiteliales.
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El timo no tiene fibras reticulares, sino un citorretículo.

FIG.7.8

CÉLULAS RETÍCULOEPITELIALES TÍMICAS:

SUBCAPSULARES: (NODRIZAS). Conforman una barrera o epitelio


TIPO 1
subcapsular y perivascular. Es una capa limitante.
CORTEZA
TIPO 2 CORTICALES: Forman parte del citorretículo.
TÍMICA
CORTICO-MEDULARES: se encuentran más profundamente, cercanas a la
TIPO 3
médula.
TIPO 4 Ayudan a formar la unión córtico-medular.
Más pequeñas, distribuidas en toda la médula, y en pequeños grupos en el
MÉDULA TIPO 5
límite córtico-medular. Forman el citorretículo de la médula.
TÍMICA
Sufren cambios morfológicos degenerativos y se disponen en forma
TIPO 6
concéntrica. Conforman los corpúsculos de Hassall.

Existen algunas diferencias morfológicas e histoquímicas entre las células retículoepiteliales medulares y
corticales.

Morfología del Corpúsculo de Hassall. ¿Se le conoce función?


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CORPÚSCULO TÍMICO (HASSALL) (HE) 600X

CORPÚSCULO TÍMICO (HASSALL) (HE) 1000X


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Las células retículoepiteliales sintetizan y secretan hormonas peptídicas:

INTERLEUQUINAS  IL-1, IL-2


CITOQUINAS
Estimulan la diferenciación de Linfocitos en el Timo.
FACTOR HUMORAL
Promueve la diferenciación y expansión clonal de Linfocitos TC (CD8 )
TÍMICO
- Promueve la diferenciación linfocitaria.
TIMOPOYETINA - Se une a receptores de acetilcolina y estaría involucrada en un trastorno
neuromuscular (Miastenia Gravis)
TIMULINA Estimula a los Linfocitos Inmaduros a sintetizar sus Marcadores de Superficie.

SELECCIÓN CLONAL POSITIVA Y NEGATIVA.

En el TIMO los linfocitos T (Timocitos) a través de su receptor de membrana para antígenos (TCR),
pueden:
a) reconocer con BAJA AFINIDAD a aquellos péptidos que les son presentados en el Complejo Mayor
de Histocompatibilidad (CMH) el cual se expresa en la superficie de las células retículoepiteliales y de
los macrófagos LOGRANDO SOBREVIVIR Y SEGUIR MADURANDO, es decir ejecutan una SELECCIÓN
CLONAL POSITIVA;
b) o reconocer a la molécula antigénica con ALTA AFINIDAD y ser, los timocitos, eliminados mediante
APOPTOSIS (muerte celular programada) por lo que se ha ejecutado una SELECCIÓN CLONAL
NEGATIVA.

Breve reseña sobre la respuesta inmunitaria y sus componentes. en esta guía y a través
de ella en el trabajo práctico, el objetivo es conocer al tejido linfático, su organización,
distribución y órganos por el constituido.

1. Sistema inmune:
a. Reconocimiento de lo propio y de lo extraño.
b. Especificidad: Ag-Ac: llave y cerradura.
c. Memoria inmunológica: respuesta primaria y secundaria (más intensa y más rápida).

2. Tipos de Inmunidad:

- BARRERAS TISULARES  PIEL


INMUNIDAD INESPECÍFICA
- SUSTANCIAS QUÍMICAS  ACIDEZ DEL ESTÓMAGO
O CONGÉNITA
- SISTEMA FAGOCÍTICO MONOCITARIO (FAGOCITOSIS)
INMUNIDAD HUMORAL (MEDIADA POR ANTICUERPOS): Depende de los
INMUNIDAD ESPECÍFICA Linfocitos B que producen Anticuerpos (Ac) capaces de unirse al Antígeno (Ag).
O ADQUIRIDA INMUNIDAD CELULAR (MEDIADA POR CÉLULAS): en ella una variedad de
Linfocitos T (citotóxicos), atacan a las células extrañas y las destruyen.

INMUNIDAD HUMORAL CONTRA EL ORGANISMO INFECCIÓN NATURAL


(mediada por Ac) ACTIVA
PATÓGENO O SU TOXINA VACUNAS
INMUNIDAD CELULAR
(mediada por células). PASIVA POR INMUNOSUEROS (GAMAGLOBULINAS)
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ANTÍGENO (Ag).
Producen la Respuesta Inmune. Son moléculas grandes, con PM mayor de 10.000; de naturaleza
química diversa.
HAPTENO: molécula pequeña que tiene que acoplarse a otra mayor para ser antigénica.

ANTICUERPO (Ac).
Es una molécula proteica, con forma de “Y”, compuesta por dos cadenas polipeptídicas pesadas (H-
heavy) de 50 KDa de peso molecular, cada una y por dos cadenas polipeptídicas livianas o ligeras (L-
light) de 25 KDa de peso molecular cada una; vinculadas las pesadas (H) entre sí y las ligeras (L) entre
sí por PUENTES DISULFURO. La cadena ligera (L) tiene dos dominios, uno variable: cadena VL y el
otro constante: CL. La cadena pesada (H) tiene un dominio variable (VH) y tres dominios constantes:
CH1-CH2-CH3. Los dominios variables de estas cadenas (VL y VH) se unen conformando “la región
variable de la molécula de Ig” y le CONFIEREN SU ESPECIFICIDAD DE UNIÓN AL ANTÍGENO. Los
dominios VH, VL, CL y CH1 tienen un lugar de unión donde se juntan para conformar la región Fab
o fragmento de unión al antígeno. Mientras que los dominios CH2 y CH3 (de las dos cadenas pesadas)
se unen para formar Fc o fragmento cristalizable de la molécula.

FIG.7.9

Las Inmunoglobulinas representan una variedad de globulinas plasmáticas (Gama). Nivel


normal de Inmunoglobulinas: 0,85 a 1,5 g % del total de Proteínas Plasmáticas. Se estudian por
métodos de Inmunodifusión Radial cuantitativa.

Ig A: 90 a 400 mg % en suero. Está presente en secreciones de glándulas salivales, lagrimales,


próstata, mamas (en calostro), líquido vaginal, secreciones nasales y tracto respiratorio. Protege contra
la proliferación de microorganismos. Representa un 5 a 15% del total. Por su región Fc se fija a LB. PM
160 KDa

Ig E, es la que se une por su región Fc a la superficie celular del Mastocito o Célula Cebada y del
Leucocito Basófilo (receptores de membrana), interviniendo en las reacciones alérgicas, con
liberación de sustancias como histamina, factores quimiotácticos de eosinófilos y
leucotrienos. Aumenta su concentración en las infecciones por parásitos. Representa menos del 1%
del total. PM 190 KDa
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Ig M: 75 a 300 mg % en suero. Está aumentada en los procesos agudos. Es la principal Ig producida


durante la respuesta inmune primaria (corta evolución, desencadena reacciones defensivas).
Activa el sistema del complemento y a los macrófagos. Por su región Fc se fija a LB (receptora de Ag).
Representa un 5 a 10% del total. PM 190 KDa

Ig G: 600 a 1.600 mg % en suero. Atraviesa la Barrera Placentaria: por lo tanto, da Inmunidad


Pasiva de madre a hijo. Se encuentra aumentada en los procesos crónicos. Activa los NK por un
mecanismo de citotoxicidad dependiente de Ac y el complemento. Estimula la quimiotaxis. Es la de
vida media más prolongada (23 días). Por su región Fc se fija a macrófagos, LB, LT NK, neutrófilos y
eosinófilos. Representan el 75% del total. PM 145 KDa

Ig D: Ig de superficie. Se fija al plasmalema de LB. Representa menos del 1% del total. PM 185 KDa

El segmento Fab une Ag.


El segmento Fc une Ac-complemento.

LINFOCITOS B
10 a 15%, en sangre circulante.
Vida media variable.
Sintetizan y secretan Ac, se transforman en Inmunoblastos que se convierten en Plasmocitos.
Intervienen en la Inmunidad Humoral o mediada por Ac
Hay:
Linfocitos B Memoria
Linfocitos B Efectores
Expresan en superficie (plasmalema):
1) Receptores de superficie para Ac (Ig)
2) IgM e IgD
3) CMH II
4) Marcadores CD (CD9, CD19, CD20 y CD24)

LINFOCITOS T
70 a 80%, en sangre circulante.
Vida media prolongada
Ante partículas extrañas (Ag) producen citoquinas que estimulan a Linfocitos B.
Estimulan a los Macrófagos en su armado para facilitar su desplazamiento.
Otro tipo de citoquinas son los Interferones (de acción antiviral)
Intervienen en la Respuesta Inmune mediada por células.
Hay: Linfocitos T Memoria y Linfocitos T Efectores:
LTh1 activan a los IFN- , TNF-α, TNF- - inducen al proceso inflamatotio.
macrófagos en la reacciones β, IL-2, ligando FAS, - promueven la cicatrización y reparación
inflamatorias secretando: MCP-1 tisular.
Colaboradores LTh2 activan a los LB para su
(helpers) o LTh diferenciación a plasmocitos
- IL-4, IL-5, IL-6 y IL-10
(producción de anticuerpos)
- TGF-β
a los LT CD8+ (LTc)
secretando:
Citotóxicos: LTC
nSupresores: LTS
1) Tienen TCR (receptores de supeficie para Ag) compuesto por dos cadenas polipeptídicas diferentes.
2) Tienen moléculas de adhesión de superficie (marcadores de cúmulo de diferenciación o
CD): CD2, CD3 y CD7
- CD4, en LTh  facilita su unión al CMH II
- CD8, en LTC  facilita su unión al CMH I
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LINFOCITOS NK (NATURAL KILLER)


5 a 10%, en sangre circulante.

Nulos o neutros, no tienen marcadores de superficie en su membrana celular. No tienen CD4, CD8, TCR, ni
inmunoglobulinas unidas a su membrana.
Los Natural Killer (Linfocitos asesinos naturales), son células grandes (10 a 15 m).

1) Expresan marcadores de superficie específicos: CD (cúmulo de diferenciación) CD16, CD56 y CD94


2) Intervienen tempranamente en las respuestas frente a virus y bacterias intracelulares. Atacan a células neoplásicas.
Reconocen a estas células transformadas e inducen a apoptosis (muerte celular programada) por liberación de
perforinas y fragmentinas que inducen a la autodestrucción.

FIG.7.10. RECONOCIMIENTO ANTIGÉNICO Y FUNCIÓN EFECTORA DE CADA TIPO DE LINFOCITO.

LINFOCITOS T EFECTORES O ACTIVADOS:

Linfocitos T Citotóxicos o TC (Killer): reconocen y reaccionan frente a otras células


destruyendo al antígeno. Al atacarlas provocan orificios en su membrana celular, provocando su
lisis directamente o por liberación de Linfoquinas. Por ejemplo, actúan frente a células infectadas
por virus.
Los Linfocitos T citotóxicos presentan el CD8.

Linfocitos T Colaboradores o TH (Helper): colaboran con otras células T y con células B, en la


respuesta Inmune. Contribuyen a aumentar la efectividad de la estimulación antigénica del Linfocito
B, para lograr mayor producción de anticuerpos. Mediante la síntesis y secreción de Linfoquinas o
Citoquinas. Hay citoquinas producidas por el LTHCD4 estimularía al LB a blastizarse a Linfoblasto
B, que se diferenciaría a Plasmoblasto y maduraría a Plasmocito, con síntesis de anticuerpos
(Ac).
Los Linfocitos T colaboradores (helpers) presentan el CD4.

Linfocitos T Supresores o TS: modulan la Respuesta Inmune y la detienen. También


intervendrían en la regulación de la Eritropoyesis en Médula Ósea.
Los LT activados sintetizan sustancias de naturaleza polipeptídica y glucoproteica: las Citoquinas o
Linfoquinas: agentes quimiotácticos, agentes mitógenos, factores inhibidores de la migración,
interferones e interleuquinas (IL). La mayoría de las IL son secretadas por los LT H y en menor medida
por monocitos, macrófagos y células endoteliales. Las IL promueven el crecimiento y diferenciación
de: LT, LB y Células Hematopoyéticas.
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COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (CMH):


Es un conjunto de genes que en los seres humanos se encuentra ubicado en el brazo corto del
cromosoma 6. Las moléculas I y II, de este complejo se reciclan hacia la superficie celular con
una proteína antigénica extraña, unida a ellas; cumpliendo una función importantísima en la
producción de la respuesta inmune. Esto tiene su origen al enfrentarse, las células, a partículas
extrañas y proceder a su digestión, mediante un mecanismo de transporte vesicular: endocitosis.

Si la célula incorpora partículas extracelulares grandes (bacterias, detritos celulares y materiales


extraños) éstas ingresan por fagocitosis proceso no selectivo, formándose vesículas grandes: los
fagosomas, quienes representan citoplasma con el material incorporado; al fusionarse con los
lisosomas, se genera un fagolisosoma.

Si la célula incorpora partículas extracelulares pequeñas (proteínas extracelulares, proteínas del


plasmalema y complejos ligando-receptor) éstas ingresan por endocitosis mediada por
receptores, la membrana celular se invagina a nivel de la partícula, que va a incorporar, formando
vesículas endocitósicas (cubiertas) las cuales se fusionan en el citoplasma periférico(cerca del
plasmalema) y forman un endosoma temprano (inicial), compartimiento limitado por membrana,
de estructura tubulovesicular y Ph de 6,2 a 6,5 ( apenas más ácido que el citoplasma). Los endosomas
tempranos están comunicados con el retículo endoplasmático rugoso, que les provee de las enzimas
lisosómicas (hidrolasas) recientemente sintetizadas. Los endosomas tempranos clasifican y reciclan las
proteínas incorporadas por los mecanismos de endocitosis. El receptor se recicla y el ligando se
degrada. Los endosomas tardíos (finales) se forman a partir de vesículas que se han trasladado
más profundamente, cerca del aparato de Golgi y del núcleo; su estructura es más compleja con
membranas internas (como las catáfilas de cebolla) y un Ph más ácido (5,5); su destino es convertirse
en lisosomas. Entre endosomas tempranos y tardíos hay vesículas específicas: cuerpos
multivesiculares encargadas de transportar sustancias entre ellos.

Las partículas extracelulares así captadas y digeridas (degradadas), como pequeños fragmentos se unen dentro
de la célula a las moléculas del CMH y luego son transportadas hacia la superficie celular.

Las moléculas CMH I: están en la superficie de todas las células del organismo y se unen a péptidos
derivados de proteínas propias o extrañas. Estos complejos de péptidos pueden ser reconocidos por
linfocitos t citotóxicos (LTC) CD8 positivos.

Las moléculas CMH II: solo se expresan en la superficie de las células presentadoras de antígenos
(CPA) y sus sitios variables unen péptidos derivados de proteínas extrañas, que han sido degradadas
en vesículas endocíticas. Péptidos que son reconocidos por los linfocitos T helper (LTH) CD4
positivos.

CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (CPA) interaccionan con los LTH CD4+ para facilitar la
respuesta inmunitaria y cuentan con molécula CMH II en su superficie:
- Linfocitos B
- Macrófagos
- Células Dendríticas

CÉLULAS DENDRÍTICAS INTERDIGITADAS (CDI): TIMO


presentan Ag al LT. ZONAS TIMODEPENDIENTES
Células Dendríticas

TIPOS LINFOIDES CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES (CDF):


En nódulos linfoides (ganglios, bazo, etc). No expresan molécula CMH II ni fagocitan, por lo
cual, no son presentadoras de antígeno, pero tienen gran cantidad de receptores Fc en
su plasmalema. Por lo tanto, pueden mantener complejos Ag-Ac en su superficie.
CÉLULAS DE LANGERHANS (Epidermis)
TIPOS NO LINFOIDES CÉLULAS DENDRÍTICAS INTERSTICIALES: en el tejido conectivo de: Pulmón, Riñón y Tubo
Digestivo.
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RESPUESTA INMUNE:

Como cooperan los Linfocitos T Helper (LTh)


1 . un macrófago (CPA) fagocita y
procesa un Ag, lo une en su
(CPA) superficie a la molécula: MCH clase
II y se lo presenta a un LTh
(inmunidad mediada por célula)

2 . así activado un LTh prolifera


por mitosis generando una
población linfocítica de similares
características, en el sitio donde se
presento el Ag.

3 . los LTh interactúan con los LB


en presencia de una cñelula
Ag. dendrítica-folicular (CPA). Así los LB
tendrán acceso al Ag libre (en
espacio extracelular) y proliferarán
por mitosis.

4 los LB con inmunoglobulinas


específicas (Ac), en sus superficie,
llegan al sitio antigénico
neutralizando al Ag libre.

5 . los LB se diferencian en
plasmocitos y como tales sintetizan
los Ac, que bloquearán a los Ag
libres (inmunidad humoral).
FIG.7.10. GRÁFICOS EXTRAÍDOS DEL LIBRO SOBOTTA WELSCH

Como destruyen los Linfocitos T Citotóxicos (LTc)


1 un LTc se una a una CPA
activándose por dos mecanismos:
a) mediante Interleuquina-1 (IL-1)
secretada por la CPA (mecanismo
paracrino). b) mediante
Interleuquina-2 (IL-2) secretada por
el mismo LTc (mecanismo
autocrino). A continuación los LTc
proliferan por mitosis aumentando
su población.

2 . en presencia de una CPA


(macrófago) que presenta como Ag
un virus, los LTc liberan perforina
para destruir al macrófago que es la
célula infectada. El LTc se protege a
si mismo con un enzima de su
superficie, la protectina, que se
une a la perforina. El macrófago
carece de protectina y la perforina
lo destruye modificando la
permeabilidad de su membrana.

3 . el ligando FAS liberado por los


LTc se une al receptor de FAS del
macrófago (célula infectada) y lo
destruye por apoptosis.

FIG.7.11. GRÁFICOS EXTRAÍDOS DEL LIBRO SOBOTTA WELSCH


TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES – H07

MOLÉCULAS DE CÚMULO DE DIFERENCIACIÓN (CD):


Son marcadores de superficie específicos de las células linfoides y hematocitopoyéticas. Por un sistema
internacional son designadas con un número y se pueden ver mediante técnicas
inmunohistoquímicas que usan anticuerpos monoclonales y permiten identificar subtipos
específicos de estas diferentes células.

Peso
Expresión celular
Marcador Función/identidad molecular
principal
(kDa)
Linfocitos T: en la
etapa Marcador del desarrollo para linfocitos T y células
CD1 49
intermedia de su de Langerhans de la piel
desarrollo
CD2 Linfocitos T Marcador clínico para linfocitos T 50
CD3 Linfocitos T Forma complejo con el receptor de célula T (TCR) 100
Linfocitos T
CD4 Interacciona con moléculas MHC II 56
coadyuvantes
Linfocitos T, algunos Concentración alta en la leucemia linfocítica
CD5 67
linfocitos B crónica
CD7 Linfocitos T Marcador clínico útil para la leucemia de células T 40
Linfocitos T
CD8 Interacciona con moléculas MHC 1 34
citotóxicos
CD9 Linfocitos B Facilita la agregación plaquetaria 24
Marcador común para la leucemia linfoblástica
CD10 Linfocitos pre-B 100
aguda
Granulocitos,
Receptor de Fc para lgG aglomerada, media la
CD16 monocitos, linfocitos 27
fagocitosis, marcador clínico para linfocitos NK
NK
Marcador clínico para todas las etapas del
CD19 Linfocitos B 90
desarrollo de los linfocitos B
Marcador para etapas avanzadas del desarrollo de
CD20 Linfocitos B 37
los linfocitos B
Receptor para la proteína C3 del complemento y
CD21 Linfocitos B 145
para el virus de Epstein-Barr
CD22 Linfocitos B Participa en la adhesión de los linfocitos B 140
Expresado en las etapas avanzadas de la
CD24 Linfocitos B 41
diferenciación de los linfocitos B
Células madre
pluripotenciales
CD34 Marcador clínico para PPSC y ligando. 120
(PPSC) en la médula
ósea
Promueve la fagocitosis de partículas cubiertas de
Linfocitos B,
CD35 complemento, se une a las proteínas C348b y C4b 250
monocitos
del complemento
CD38 Linfocitos T activados Marcador para la activación de los linfocitos T 45
Linfocitos B Activo en los linfocitos 3 en proliferación, receptor
CD40 48
para CD4OL
CÁTEDRA DE CITOLOGÍA, HISTOLOGÍA Y EMBRIOLOGÍA – F.C.M. – U.N.L.P.

Linfocitos T CD4* Facilita la interacción entre los linfocitos T y 8,


CD40L 39
activados ligando para CD4O
Todos los leucocitos
CD45 Antígeno común leucocítico 220
humanos
Linfocitos T
CD45RA supresores/CD8 Facilita la señalización del TCR 205
citotóxicos
Marcador clínico para linfocitos NK, isoforma de
CD56 Linfocitos NK 135
moléculas de adhesión nerviosas (N-CAM)
Representa selectinas, moléculas de adhesión
CD62L Leucocitos 150
leucocíticas
CD94 Linfocitos NK Marcador clínico para linfocitos NK 43

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