Seminario Colesterol

Colesterol: aspectos fisiopatolgicos y nutricionales
01. Generalidades y economa global en el organismo 02. Funciones, metabolismo y regulacin (recuerdo) 03. Patologas. Ambiente y genes 04. Posibilidades de control 05. Alimentos, dieta y colesterol 06. Control de la absorcin 07. Control de la sntesis: estatinas. Otros 08. Otros frmacos 09. Ejercicio, peso y colesterol Ejercicio 10. Resumen
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Colesterol: Funciones
El colesterol es el lpido caracterstico de los tejidos animales y desempea funciones esenciales
- Membranas celulares (tracto digestivo y piel) - Precursor de sales biliares - Precursor de hormonas esteroideas, vitD3
Seminario Bioqumica 19.03.2010. 1 Curso. Facultad Medicina. Universidad de Murcia
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Colesterol: No siempre es villano
Estabiliza y protege las membranas celulares Resguarda la estructura del sistema nervioso Es precursor de los cidos biliares, necesarios para el metabolismo de las grasas alimentarias (y para regular el exceso de colesterol orgnico!!!) Es precursor de las hormonas sexuales (estrgenos) Necesario para la sntesis de las hormonas del estrs, en suprarrenales Protege la piel y evita su deshidratacin Interviene en la formacin de la vitamina D, que se sintetiza en la piel Apoya al sistema inmunolgico Protege a los diabticos de daos renales Confiere elasticidad a los glbulos rojos Es esencial en el desarrollo cerebral del recin nacido Impide malformaciones en el embrin
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Colesterol: economa global
Biosntesis
Hasta 1,5 g/da
Hasta 1,0 g/da
Ingesta
Absorcin intestinal: 30-60%
Colesterol total corporal: 1,4g/kg 100 g

Sales biliares
Crecimiento
Conversin
Hormonas esteroideas Membranas celulares
Eliminacin
1,5 g/da
Productos de r(educcin (heces)
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Colesterol (recuerdo): estructura de lipoprotenas
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Colesterol: perfil lipdico
En plasma
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Colesterol: composicin lipoprotenas
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Colesterol: estructura y funcin de membranas
colesterol
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Colesterol: cidos clicos y funciones biliares
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Colesterol: sntesis de sales biliares
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Colesterol: sntesis de sales biliares
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Colesterol: precursor de esteroides
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Colesterol: precursor de esteroides
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Colesterol: Metabolismo global
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Colesterol intracelular: metabolismo heptico
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Colesterol y hepatocitos
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Colesterol intracelular: LDL-receptor (receptor)
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Colesterol: sntesis endgena

Localizacin tisular: todos los tejidos Localizacin subcelular: citosol; sistema microsomal
Acetil CoA
NADPH HMGCoA reductasa
cido mevalnico
NADPH
colesterol
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Colesterol: patologas
ANOMALAS 1. Causas genticas hereditarias 2. Secundarias 1. Dietas inadecuadas 2. Enfermedades: hipotiroidismo, diabetes 3. Vida sedentaria 3. Mezcla: predisposicin + ambiente
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Lipidemias
Hiperlipdemias primarias
1. Trastornos del colesterol 2. Trastornos de triglicridos 3. Hipolipidemias
Hiperlipidemias secundarias
1. Muchas patologas
Patologas cardio vasculares Ateroesclerosis
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Hiperlipidemias primarias
Trastornos del colesterol

Hipercolesterolemia polignica Hipercolesterolemia familiar ApoB-100 defectuosa Hiperlipidemia familiar combinada Disbetalipoproteinemia familia
Hipolipidemias
Enfermedad de Tangier Dficit de apoA-I Hipoalfalipoproteinemia
Trastornos de los triglicridos

Dficit de apoC-II Dficit de lipoproteinlipasa Dficit de lipasa heptica Lipoprotena (a) elevada Beta-sitosterolemia
Enfermedad Tangier
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Hiperlipidemias secundarias: causas
Relacionadas con nivel colesterolemia y de triglicridos sricos

Dieta rica en cidos grasos Insuficiencia renal crnica Consumo excesivo de alcohol Hipotiroidismo Uso de estrgenos (anticonceptivos o Sndrome nefrtico Hepatopata crnica (principalmente cirrosis biliar primaria) Betabloqueantes, diurticos Obesidad Embarazo Colestasis Sndrome de Cushing Disglobulinemia
Administracin de glucocorticoides Sndrome de Cushing Administracin de isotretinona Porfiria aguda intermitente Hipopituitarismo Anorexia nerviosa, Bulimia Pancreatitis Diabetes mellitus Disglobulinemia Enfermedad por almacenamiento de glucgeno Lipodistrofia Uremia Lupus eritematoso sistmico
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Colesterol: patologa dietaria
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Colesterol: patologas genticas
GENTICAS (Cifras en Espaa) Hipercolesterolemia familiar (HF): 100.000 afectados Hipercolesterolemia familiar combinada (HFC): 600.000 afectados Hipercolestrolemia polignica: 1.000.000 afectados Caso particular de Lipidemias genticas
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Colesterol: Hiperlipoproteinemias
CLASIFICACIN DE FREDRICKSON
FENOTIPO I
Lipoprotena elevada Colesterol
FENOTIPO IIa LDL
FENOTIPO IIb LDL VLDL
FENOTIPO III IDL
FENOTIPO IV VLDL
FENOTIPO V VLDL QM Normal
QM
Normal
Normal
Triglicridos
Normal
Atero genecidad
No
+++
+++
+++
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Colesterol: patologas. Hiperlipidemia tipo I
HIPERLIPIDEMIA TIPO I (Hipertrigliceridemia primaria)

Se produce una acumulacin de quilomicrones (QM) con el consiguiente aumento de los triglicridos plasmticos. La causa ms frecuente es un defecto de la enzima lipoproteinlipasa que normalmente participa en la depuracin plasmtica de las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) y de los QM. Entre las manifestaciones es posible mencionar los xantomas eruptivos y la lipaemia retinalis. El tratamiento diettico y farmacolgico procura la prevencin de los eventos de pancreatitis y del riesgo de trombosis vascular.
Xantoma eruptivo
CAUSAS
Predisposicin gentica Factores de riesgo:
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Colesterol: Hiperlipidemia IIa
Hipercolesterolemia familiar (HF)
Heterogizotos: 1: 400-500 Desarrollo infarto miocardio y ateroesclerosis Gen heptico receptor LDL, cromosoma 19
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Hiperlipidemia IIa
Hipercolestrolemia familiar combinada (HFC)

- Afecta la 2% poblacin general - Causante de unos 10.000 infartos anuales en Espaa - Asociado a otras patologas - Cromosoma 19, receptor LDL - Alta concentracin LDL.c desde nacimiento y/o de triglicridos - Expresin cambiante con el tiempo
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Hiperlipidemia IIb
Hiperlipidemia combinada familiar

Acumulacin LDL y/o VLDL Causa desconocida Predisposicin a ateroesclerosis
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Hiperlipidemia III
Dislipoproteinemia familiar
Acumulacin IDL debido a metabolismo anormal de VLDL Acumulacin de colesterol y triglicridos Xantomas tuberosos y planos Gran aterogenicidad
Xantoma tuberoso
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Hiperlipidemia IV
Hipertriglicceridemia familiar
Acumulacin VLDL Acumulacin de colesterol y triglicridos Predisposicin gentica y otros factores Gran aterogenicidad Xantomas eruptivos
Xantoma eruptivo
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Hiperlipidemia V
Hipertriglicceridemia severa
Acumulacin VLDL y QM Asociado a diabetes mellitus y predisposicin Xantomas eruptivos, lipemia retinal, etc
Lipaemia retinalis
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Hipercolestrolemia polignica (HP)
- La hipercolesterolemia primaria ms frecuente - Polignica - Afecta 4% poblacin adulta. En Espaa 1.000.000 - Historias familiares de enfermedad coronaria prematura y /o antecedentes familiares de hipercolesterolemia - Asociacin con hipertensin, obesidad y/o diabetes
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Colesterol: patologas
La Aterosclerosis, un grave problema de Salud
Cada 2 segundos muere en el mundo una persona por causas atribuibles a la aterosclerosis. En un ao casi se han duplicado los casos de angina inestable a nivel mundial.
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Colesterol: Posibilidad de control

Depende de la alimentacin, de la biosntesis y del metabolismo de las lipoprotenas
LDL Biosntesis Alimentacin (hgado)
Colesterol intracelular
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Colesterol: tratamientos
Alimentacin Disminucin de grasa trans y colesterol Aadir esteroles o estanoles vegetales Aumentar fibra soluble Control del peso Actividad fsica Medicamentos Estatinas Ezetemiba Fibratos Resinas
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Colesterol: Ingesta
Colesterol en alimentos: libre (85-90%) y esterificado (10-15%) Absorcin intestinal: < 25% del ingerido
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Colesterol: Ingesta
Contenidos ms usuales
Alimento Grasa g/100g 3,5 10 5-10 12 99,0 40-60 Colesterol mg/100g 14 65-87 50-110 500 0 0
Leche entera Carne Pescado Huevos Aceite Frutos secos
METABOLISMO El consumo elevado de grasa saturada aumenta ms la colesterolemia que la ingesta de alimentos ricos en colesterol
Recomendacin Ingesta menor de 300 mg/da (lo normal es 600 mg)
Para incrementar un 1% (1g) nuestro contenido en colesterol habra que ingerir (slo se absorbe un 25%): 8 huevos, 6 kg de pescado, 5 kg. de carne o 30 L de leche entera
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Colesterol: alimentos
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Colesterol: contenido en alimentos-1

LECHE DE VACA ENTERA: 14
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Colesterol: Ingesta y colesterolemia

Un 80% del colesterol plasmtico circulante est determinado por el genotipo del individuo, la edad y el estado fisiolgico (como la menopausia en la mujer) El 20% restante tendra su origen en el nivel de ingesta de colesterol de la persona considerada Por ello, el manejo exclusivo de los niveles plasmticos de colesterol a travs de la dieta slo producir modificaciones en ese 20% de colesterol controlable.
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Colesterol: Absorcin. Fitoesteroles
Los fitoestanoles y fitoesteroles, en general, son esteroides vegetales con estructura similar a la del colesterol capaces de ejercer una funcin inhibidora sobre la absorcin del colesterol ingerido en la dieta. No afectan a la biosntesis intracelular del colesterol, por lo que su efecto ser mnimo si el problema de hipercolesterolemia no se debe a la ingesta sino a la produccin endgena. Tienen un evidente efecto negativo a largo plazo, ya que tambin inhiben la absorcin de otros compuestos lipdicos como la provitamina A, licopeno y vitamina E, por lo que su consumo prolongado (ms de 12 meses) o el consumo de cantidades superiores a 3 g, pueden provocar una carencia perjudicial de estas sustancias. Los esteroles son componentes, en pequeas cantidades, de muchas frutas, verduras, frutos secos, leguminosas, aceites y otras fuentes vegetales. Los estanoles se encuentran tambin en cantidades an ms pequeas en esas mismas fuentes, pero se suelen obtener para su uso comercial mediante la hidrogenacin de de los esteroles vegetales. En una dieta normal su presencia es tan reducida que no tienen un efecto significativo en la reduccin de la colesterolemia. Pero consumos diarios (1-3 g al da) de esteroles y estanoles vegetales s logran cierta reduccin del colesterol en sangre No se obtienen mejores resultados con incrementos de su consumo. En esas dosis de hasta 3 g/da, en Europa est autorizada la utilizacin de esteroles y estanoles vegetales en margarinas, alios para ensaladas, leche, yogures, queso, bebidas de soja y algunas salsas.
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Colesterol: Absorcin. Fitoesteroles y resinas
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Colesterol: Absorcin. Ezetimiba
La Ezetimiba se localiza en el borde en cepillo del intestino delgado e inhibe la absorcin de colesterol (hasta el 50%), llevando a una reduccin en el aporte de colesterol al hgado. Esto produce una reduccin en el depsito de colesterol heptico y un incremento en la depuracin de colesterol de la sangre. No se incrementa la excrecin de cido biliar (como los secuestradores de cido biliar) y tampoco inhibe la sntesis de colesterol en el hgado (como las estatinas).
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Colesterol: Regulacin sntesis
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Colesterol intracelular: Regulacin reductasa
Retroregulacin Regulacin covalente Y hormonal de la Reductasa HMGCoa red.
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Estatinas
-OH-MetGlutCoa reductasa
Lugares farmacolgicos
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Colesterol: estatinas
Atorvastatina. Cerivastatina, retirada en el 2001 por Bayer debido a efectos adversos. Fluvastatina. Lovastatina. Pitavastatina. - Ingestin de resinas Pravastatina. Simvastatina. Rosuvastatina. Reconocidas por la FDA y la EMEA.
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Estatinas
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Colesterol: Otros frmacos. Fibratos
Fibratos
-Los fibratos son derivados del cido fbrico (cido clorofenoxiisobutrico). - Estimulan los receptores nucleares receptores activados de proliferacin de los peroxisomas (PPAR). -Se utilizan para el tratamiento de la hipertrigliceridemia. - La mayora tambin presentan efectos antitrombticos potenciales, incluyendo la inhibicin de la coagulacin y aumento de la fibrinolisis. - Reducen principalmente los triglicridos y en un menor grado, elevan las HDL. -Los fibratos son menos eficaces en disminuir el colesterol LDL. -Diversas reacciones adversas
fenofibratofibrato
clofibrato
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Colesterol: Secuestrantes biliares. Resinas
colestipol colestiramina -El organismo utiliza el colesterol para producir la bilis -Estos medicamentos se unen a la bilis para que no pueda ser utilizada durante el proceso digestivo. -Reducen la absorcin intestinal del colesterol contenido en los cidos biliares siendo eliminados por las heces. -El hgado responde produciendo ms bilis. -Cuanto ms bilis produce el hgado, ms colesterol necesita. -Por consiguiente, queda menos colesterol circulando por la corriente sangunea. - Bajan el colesterol entre un 15-25% dependiendo de la dosis
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Resumen farmacolgico ATC C10 (sistema cardiovascular)
El cdigo ATC es un ndice de sustancias farmacolgicas y medicamentos, organizados segn grupos teraputicos, instituido por la OMS y adoptado en Europa.
C10AC: secuestradores cidos biliares
C10AB: fibratos C10AA: estatinas
C10AD: derivados c. nicotnico C10AX: otros frmacos reductores
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Colesterol: peso, actividad fsica regular
La actividad fsica regular favorece: control del peso y reduccin del colesterol LDL. aumento del colesterol HDL disminucin de los triglicridos actividad cardaca y pulmonar reduccin de la tensin arterial y el riesgo de diabetes.
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Colesterol: est todo claro?
Altos contenidos de colesterol pueden ser imprescindibles. Glndulas suprarrenales (mitad peso seco), cerebro (10-20%), corazn (10%) Solo un 5% del colesterol corporal circula por la sangre; el resto realiza sus tareas vitales en las clulas A mayor aporte nutricional, menor produccin corporal; por este mecanismo de autorregulacin, el cuerpo tiende a mantener el nivel en sangre necesario. No existe una relacin rgida entre colesterol alimentario y colesterol sanguneo (Caso de personas con ingestas diarias fue de dos docenas de huevos y su colesterol inferior a 200) Carbohidratos, aminocidos y lpidos pueden convertirse en colesterol Existe variabilidad en los valores de colesterolemia: aumentos del 20% en otoo respecto al invierno, aumento con la edad y dependencia de muchas otras circunstancias Por ello ms que valores estrictos de referencia se deberan usar niveles individuales En los seres humanos no se ha demostrado el hipottico camino desde colesterol alto a ateroesclerosis o infarto de miocardio Niveles bajos de colesterol no son saludablesen algunos casos: cncer, enfermedades neurolgicas, anemias, etc.
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El malo: Colesterol u oxicolesterol?
Experimentalmente, las lesiones arteriales parecen estar favorecidas por oxicolesterol ms que por colesterol Los procesos industriales modernos de los alimentos de consumo masivo usan tcnicas de deshidratacin y secado con chorros de aire y oxgeno que generan oxicolesterol Ejemplos de huevos en polvo, leche en polvo, queso rallado: comidas preparadas, mayonesas, pastas, golosinas, chocolates, cremas heladas, etc.
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En Resumen..
Investigar ms, ms y..ms Actuar con sensatez y seguir las recomendaciones que el conocimiento cientfico de cada momento aconseje, sabiendo que no es inamovible y puede cambiar con el tiempo
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Colesterol: sntesis endgena

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Trastornos del colesterol

Trastornos de los triglicridos

Hiperlipidemias secundarias: causas

Relacionadas con nivel colesterolemia y de triglicridos sricos

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Colesterol: patologas genticas

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FENOTIPO IIa LDL

FENOTIPO IIb LDL VLDL

FENOTIPO III IDL

FENOTIPO V VLDL QM Normal

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Colesterol: patologas. Hiperlipidemia tipo I

HIPERLIPIDEMIA TIPO I (Hipertrigliceridemia primaria)

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