Resistencia antiparasitaria

La heredabilidad de la resistencia es su característica más importante, proceso en el cual la presión

ejercida por la quimioterapia elimina selectivamente los nemátodos susceptibles de la población
genéticamente heterogénea, produciéndose un incremento de individuos portadores de genes que
confieren resistencia a los medicamentos y son transmitidos a la próxima generación.

La resistencia puede ser intrínseca o adquirida. En la primera un parásito que es naturalmente insensible
a una droga, debido a la ausencia de receptores o a la imposibilidad del fármaco para entrar al sitio de
acción de la misma, como ocurre en la resistencia de los tremátodos y céstodos a los endectocidas. La
resistencia adquirida se presenta en los parásitos que inicialmente son susceptibles a la acción
terapéutica de un fármaco, y posteriormente dejan de serlo luego de la ocurrencia de modificaciones
genéticas que son heredables de generación en generación.

 Las principales modificaciones genéticas que operan en el proceso de la resistencia adquirida

son:

1.) Mutación. El ADN de la célula susceptible es alterado induciendo modificaciones en la producción de

un componente celular o en la función normal de éste,impidiendo que la droga produzca su acción
farmacológica. La mutación siempre selecciona a la población resistente y, gracias a esto, las
generaciones posteriores provendrán de las resistentes.

2.) Amplificación génica. Ocurre por el aumento exagerado de genes que conllevan a una producción
incrementada de ciertas sustancias cruciales en la acción de un fármaco, convirtiéndolas en resistentes a
las concentraciones normales dela droga que son efectivas en condiciones normales.

3.) Transferencia génica. Una o más celulas de un parásito susceptible adquieren material genético de
otro (ambiente, bacteria) que incorpora en su cromosoma, induciendo resistencia a una droga o grupos
de drogas.

Dependiendo de si la resistencia ocurre para una o más drogas de igual o diferente modo de acción se
presentan los siguientes tipos de resistencias:

 Resistencia paralela: Se presenta cuando los individuos de una población resistente a una
sustancia química son también resistentes a otro compuesto que tiene similar mecanismo de
acción.
 Resistencia cruzada: A diferencia de la anterior, ésta se presenta cuando involucra sustancias
químicas de modo de acción diferentes.
  Resistencia múltiple: Se presenta cuando los parásitos son resistentes a más de dos grupos de
antihelmínticos diferentes. La misma es resultado de la selección independiente para cada
grupo o como resultado de resistencia cruzada.

Indicaciones y reacciones adversas de los antihelminticos

Dietilcarbamazina

Indicaciones terapéuticas

La dietilcarbarnazina se utiliza en forma de citrato en las filariasis. Es eficaz contra infecciones por
Wuchereria bancrofi, B. malayi, B. timori. Tradicionalmente de usa la dosis única que es 6 mg/kg/d por
12 días. La terapia puede repetirse cada 6 a 12 meses de ser necesario.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas, aunque frecuentes, no son graves y desaparecen generalmente con la retirada
del fármaco. Las principales son cefalea, mialgia, artralgia, anorexia, náuseas y, en dosis altas, vómicos.
Los principales efectos adversos están relacionados con la destrucción de los parásitos. En los pacientes
con filariasis por Wuchereria bancrofti puede producirse inflamación ganglionar, a menudo acompañada
por linfadenitis, en el curso del tratamiento. Casi todos los pacientes presentan leucocitosis, también
pueden aparecer proteinuria reversible y eosinofilia.

En la oncocercosis está contraindicada debido a que causa reacciones relacionadas con la destrucción
microfilarial incluido el empeoramiento de las lesiones oculares.

Mebendazol

Indicaciones terapéuticas

El mebendazol es eficaz frente a encerobiasis, ascariosis, , anquilostomiosis y oxiuriosis, se ha

demistrado que su tasa de curación es deficiente contra Trichuriosis. Puede tomarse antes o después de
las comidas, se deben masticar los comprimidos antes de deglutirlos. Las dosis pueden variar de 3 dosis
de 100 mg/d por dos días a una dosis única de 200 mg/d por 3 días. En la infestación por oxiuros, la dosis
es de 100 mg una vez al día, y se repite a las dos semanas. En la enterobiasis se requiere, en ocasiones,
una segunda dosis a las 2 semanas.

Reacciones adversas

En casos de infestación masiva y durante la expulsión de los vermes pueden presentarse síntomas
transitorios de dolor abdominal y diarrea. En los pacientes tratados con altas dosis, en ocasiones, se
producen reacciones alérgicas, alopecia, neutropenia reversible y agranulocicosis.

No se recomienda su administración a las mujeres embarazadas y a los niños menores de 2 años.

Tiabendazol

Indicaciones terapéuticas

Es el tratamuento de elección para infecciones de la larva migratoria cutánea de los vermes

Ancylostoma braziliense y Ancyfostoma caninum y por Strongyloides stercoralis La dosis estándar, 25
mg/kg (máximo 1.5 g) dos veces al día, debe administrarse después de las comidas. Para la infestación
por estrongiloides, el tratamiento es por dos días. Posee una tasa de curación de 93%. Se puede repetir
un ciclo en una semana si es necesario.

En la larva migrans cutánea, el tiabendazol en suspensión al 10-15℅ se aplica de forma tópica con
dexametasona al 0,1% (crema), excepto si las lesiones están muy diseminadas, en cuyo caso se
adminisistrar por vía oral. El tiabenzadol es también útil en el tratamiento de la dracunculiasis y la larva
migram visceral. El tiabendazol también se utiliza en infecciones por Thichinella spiralis.

Reacciones adversas

El tiabendazol es mucho más tóxico que otros benzimidazoles y más tóxico que la ivermectina, de tal
manera que en la actualidad se prefieren otros fármacos para la mayoría de las indicaciones. Los efectos
adversos frecuentes consisten en mareo, anorexia, náusea y vómito.

Se ha comunicado la presentación de insuficiencia hepática irreversible y síndrome de Stevens-Johnson

letal. La experiencia con el tiabendazol es limitada en los niños que pesan menos de 15 kg. No se debe
utilizar el fármaco durante el embarazo ni en pacientes con enfermedad hepática o renal. Posee una
interacción metabólica con la teofilina y los derivados de la xantina, incrementando sus niveles séricos
con riesgo de toxicidad.
 Albendazol

Es eficaz contra un gran número de larvas y formas adultas de nematodos y cestodos de localización
tisular e intestinal. Su absorción aumenta con comidas grasas.

Posee una buena actividad en la hidatidosis, siendo eficaz para su profilaxis (10 mg/kg/día durante 28
días, que se repiten 2-3 veces con intervalos de 2 semanas), y en la cisticercosis. Su eficacia es casi del
100 % frente a nematodos como A. lumbricoides (dosis única de 400 mg) y Enterobius vermicularis (300
mg, 2 veces por día durante 3 días). Posee efectos ovicidas en infecciones por Ascaris y Trichuris.

Reacciones adversas

Pueden presentarse molestias epigástricas leves y transitorias, diarrea, cefalea, náusea, mareo, lasitud e
insomnio. En el empleo a largo plazo para la hidatidosis, el albendazol es bien tolerado, pero puede
causar molestias abdominales, cefalea, fiebre, fatiga, alopecia, elevación de las enzimas hepáticas y
pancitopenia.

El fármaco no se debe administrar a pacientes con hipersensibilidad conocida a otros benzimidazoles o a

los adultos cirróticos. No se ha establecido la seguridad del albendazol durante el embarazo y en los
niños menores de dos años de edad.

Triclabendazol

Es un derivado benzimidazol de espectro reducido y con acción específica frente a trematodos. Posee
una buena actividad fasciolicida para el tratamiento y control de todos sus estadios (inmaduro joven,
inmaduro y adulto) de Fasciola hepatica y F. gigantica.

Piperazina

Indicaciones terapéuticas

La piperazina se usa en forma de adipato, citrato, fosfato, tartrato y hexahidrato. Es eficaz frente a
nematodos (A. lumbricoídes, E. vermícularis, S. stercoralis y Trichuris trichiura). Es un fármaco de
elección en la ascariasis como alternativa al mebendazol y al pamoato de pirantel. La dosis es de 75 mg/
kg, durante 2 días. La dosis total no debe exceder de 3,5 g adultos y niños mayores de 12 años; en niños
de 2- 12 años no debe exceder de 2,5 g. Para E. vermicularis, la dosis es de 50 mg/kg/día durante 7 días.
La piperazina posee acción antagonista con el pamoato de pirantel.

Reacciones adversas

En ocasiones provoca molestias gastrointestinales, efectos neurológicos transitorios y urticaria.

Pamoato de pirantel

Indicaciones terapéuticas

Posee espectro frente a los nematodos intestinales, el pirantel es muy eficaz (90-100 %) frente a A.
lumbricoides. En adultos y en niños se usa en dosis única oral de 8,5-11 mg/kg. También es eficaz frente
a E. vermicularis y Ancylostoma duodenae, Necator americanus y T. trichiura.

Reacciones adverdas

Puede causar malestias dugestivas leves, vertigo, cefalea, fiebre y enrojecimiento de la piel.

Ivermectina

Indicaciones terapéuticas

La ivermectina es el fármaco de elección en el tratamiento de la oncocercosis. La infección por O.

volvulus es una de las causas de ceguera en las regiones tropicales. En los adultos, una dosis oral única
anual de 0,12-0,20 mg/kg reduce las microfilarias oculares y dérmicas; la ivertnectina revierte la
linfadenoparía y las alteraciones inflamatorias en el tejido ocular. No afecta a O. volvulus adulto.

La ivermectina también es útil en el tratamiento de la filariasis linfática y la estrongiloidiasis . Es un

fármaco alternativo del tiabendazol en el tratamiento de S. stercoralis. Así mismo, es eficaz en
infecciones causadas por A. lumbricoides, E. vermicularis y T. trichiura.

Reacciones adversas
Suele ser bien tolerada . En el 5-15 % de los pacientes induce reacciones mínimas de hipersensibilidad ,
reacciones tipo Mazzoti, debidas principalmente a la destrucción del parásito, como prurito, artralgia,
mareos, mialgia, fiebre, linfadenitis, linfadenopatía , náuseas, vómico, diarrea, hipotensión poscural,
taquicardia, debilidad, erupción cutánea y cefalea. En ocasiones provoca sensaciones anormales en los
ojos, edema parpebral, uveítis anterior, conjuntivitis, queratitis y coroiditis. También se han comunicado
alteraciones en el ECG, somnolencia e insomnio.

Niridazol

Indicaciones terapéuticas

Es muy activo frente a nematodos (Dracuncufus medinensis) y trematodos (Schistosoma: S. japonicum,

S. mecongi y S. íntercafatum) Es de elección en la filariasis por D. medinensis en dosis oral de 25
mg/kg/día durante 7 días. En la esquistosomiasis se usa la misma dosis pero durante 10 días.

Reacciones adversas

Causa inmunodepresión, molestias gastrointestinales, vómicos e inversión de la onda T en el ECG . En

ocasiones produce alteraciones graves del SNC, como confusión, vértigo, cefalea, alucinaciones y
convulsiones. En los pacientes con deficiencia de la enzima glucosa-6 -fosfato-deshidrogenasa induce
hemólisis.

Praziquantel

Indicaciones terapéutica

Es eficaz frente a trematodos Schistosoma (todos), Clonorquis sinensis, Opisthorchis viverrini,

Paragonimus westermani y Fasciolopsis buski, Heterophyes y Metagonimus yokogawai y cestodos T.
sofium, T. saginata, Diphyllobothrium fatum e Hymenofepís nana, así como en la cisticercosis producida
por la migración de T solium. El praziquantel es de elección en todas las infecciones por tremacodos,
excepto para F. hepatica. La dosis para eliminar completamente los vermes es de 40 mg/kg , y en los
ninos, 2 dosis de 20 mg/kg. El praziquantel, en dosis de 25 mg/kg, 3 veces al día durante 12 días, es
eficaz frente a F. buskií, C sinensis, O. viverrini y P. westermani. En T. soLium se recomiendan dosis de
50 mg/kg/día, en 3 dosis durante 14 días, en adultos y niños.

Reacciones adversas
En ocasiones origina dolor abdominal, náuseas, cefalea y somnolencia, efectos que desaparecen al
retirar el tratamiento. Raras veces puede provocar reacciones idiosincrásicas o alérgicas, principalmente
cutáneas. Aunque el praziquantel es eficaz frente a Echinococcus granulosus y E. multilocularis, cestodos
de los perros y de los gatos, estas infecciones y sobre todo la hidatídica suelen ser astante resistentes a
fármacos.

Niclosamida

Indicaciones terapéuticas

Es elección en el tratarniento de infecciones por cestodos adultos, localizados en el aparato gastro

intestinal. Sin embargo, no es eficaz frente a huevos y larvas.

Se utiliza sobre tod.o en el tratamiento de D. fatum, H. nana y T. saginata. El praziquancel se prefiere a la

niclosamida en el tratamiento de T. solium porque también es eficaz frente a la cisticercosis . La dosis
como tenicida en adultos es de 2 g, y en niños, de 1 g (en los menores de 2 años, 0,5 g). En infecciones
por H. nana, la dosis es de 1 g/día después de las comidas, durante 6-13 días.

Reacciones adversas

En ocasiones origina molestias ga~trointestinales, dolor abdominal y náuseas. La niclosamida no ejerce

un efecto directo irritante. Al no actuar sobre los huevos, el paciente tratado con niclosamida corre el
riesgo de cistircercosis, ya que la digestión de los segmentos destruidos provoca la liberación de huevos
en la luz intestinal. Por ello, se recomienda un purgante en las 3-4 horas siguientes a su administración a
fln de favorecer la eliminación de dichos segmentos. En infecciones por T saginata no suele existir riesgo
de cisticercosis.

Oxamniquina

Indicaciones terapéuticas

Con actividad frente a formas maduras e inmaduras de Schistosoma (S. mansoni). Se utiliza en dosis
única oral de 15 mg/kg en infecciones por S mansoni, pero no en la esquistosomiasis. La oxamniquina
en combinación con el metrifonato se usa en infecciones mixtas por S. mansoni y S. haematobium.
Reacciones adversas

Puede provocar cefalea, vértigo, somnolencia, náuseas, diarrea y, raras veces, alteraciones neurológicas
y convulsiones. No está aprobado el uso en mujeres embarazadas.

Metrifonato

Indicaciones terapéuticas

Es un organofosforado eficaz frente a S. haernatobium. Es un profármaco que se convierte in vivo en

diclorvos, que es el fármaco activo. Sólo se emplea en infecciones por S. haematobium. La dosis oral es
de 7,5-10 mg/kg, 3 veces al día, que se repite una vez a las 2 semanas

Reacciones adversas

Dosis terapéuticas producen una inhibición rápida y casi completa de la colinesterasa plasrnática del
hospedador, pero ésta recupera sus niveles normales tras el cese del tratamiento . A veces provoca
vértigo, náuseas, cólico abdominal y broncospasmo que dura menos de 1 día.

Bitionol

Indicaciones terapéuticas

El bitionol es una alternativa al triclabendazol para el tratamiento de la fasciolosis (duela hepática de los
corderos) y una alternativa al prazicuantel para el tratamiento de la paragonimiasis. Para tratar la
paragonimiasis y la fasciolosis, la dosis de bitionol es de 30 a 50 mg/kg fraccionados en dos o tres dosis,
que se administran por vía oral después de las comidas en días alternos hasta completar 10 a 15 dosis.
las tasas de curación son mayores de 90%. En la paragonimiosis cerebral pueden necesitarse ciclos de
tratamiento repetidos.

Reacciones adversas

Los efectos adversos, que se presentan hasta en 40% de los pacientes, son casi siempre leves y
transitorios, pero en ocasiones su gravedad obliga a interrumpir el tratamiento. Estos problemas
consisten en diarrea, cólicos, anorexia, náuseas, vómito, mareo y cefalea. Los exantemas cutáneos
pueden presentarse después de una semana o más de tratamiento. Se debe utilizar bitionol con
precaución en niños menores de ocho años de edad dada la escasa experiencia en este grupo de edad.

Doxiciclina

En tiempos recientes se ha demostrado que la doxiciclina tiene una actividad macrofilaricida notoria
contra W. bancrofti, lo que indica una mejor actividad que cualquier otro fármaco disponible contra los
vermes adultos. También se observa alguna actividad contra la oncocercosis.

La doxiciclina tiene una acción indirecta, al destruir a los gusanos Wolbachia, un simbionte bacteriano
intracelular de parásitos filariásicos. Puede ser un fármaco importante en la filariosis, tanto para el
tratamiento de la enfermedad activa como para las campañas de quimioterapia masiva.