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INTRODUCCIÓN
Los tratamientos abortivos suelen ser más eficaces si se administran en las primeras etapas del
curso del dolor de cabeza; una dosis única grande tiende a funcionar mejor que dosis pequeñas
repetitivas. Para algunos pacientes, los agentes orales son menos eficaces debido a la mala
absorción secundaria a la estasis gástrica y los vómitos inducidos por la migraña.
● Utilice agentes específicos para la migraña (p. ej., triptanos, antagonistas de CGRP,
lasmiditán , dihidroergotamina ) en pacientes con migraña más grave y en aquellos cuyos
dolores de cabeza responden mal a los AINE o analgésicos combinados.
● Seleccione una vía de administración no oral para pacientes cuyas migrañas se presenten
tempranamente con náuseas o vómitos importantes.
● Protéjase contra el dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos educando a los
pacientes sobre los riesgos y usando medicamentos profilácticos en pacientes con dolores
de cabeza frecuentes. (Consulte "Cefalea por uso excesivo de medicamentos: etiología,
características clínicas y diagnóstico" y "Tratamiento preventivo de la migraña episódica en
adultos" .)
El uso temprano de medicamentos específicos para la migraña para los ataques graves
proporcionó los mejores resultados en un ensayo controlado aleatorio de 835 adultos con
migraña que comparó estas estrategias [ 4 ]. Un grupo (cuidado escalonado dentro de los
ataques) recibió aspirina (800 a 1000 mg) más metoclopramida (20 mg) como terapia inicial
para todos los ataques; Los pacientes que no respondieron al tratamiento después de dos
horas en cada ataque intensificaron el tratamiento a zolmitriptán(2,5 mg). Un segundo grupo
(cuidado escalonado en los ataques) recibió tratamiento inicial con aspirina (800 a 1000 mg)
más metoclopramida (10 mg); los pacientes que no respondieron en al menos dos de los
primeros tres ataques cambiaron a zolmitriptán (2,5 mg) durante los siguientes tres ataques. En
un tercer grupo (atención estratificada), los pacientes con dolores de cabeza leves fueron
tratados con aspirina más metoclopramida, mientras que aquellos con dolores de cabeza más
intensos fueron tratados con zolmitriptán. Los dos últimos grupos tuvieron resultados
significativamente mejores que el primer grupo, medido por la respuesta al dolor de cabeza y el
tiempo de discapacidad, aunque los pacientes del grupo estratificado tuvieron el mayor
número de eventos adversos.
Ataques leves : para los ataques de migraña leves no asociados con vómitos o náuseas
intensas, a menudo se prueban primero los analgésicos simples (AINE, paracetamol ) o
analgésicos combinados porque pueden ser efectivos y menos costosos que los agentes
específicos para la migraña [ 5,6 ]. Para los ataques que no responden a los analgésicos,
agregamos un triptán. El uso combinado de un AINE con un triptán parece ser más eficaz que el
uso de cualquiera de las clases de fármacos por separado. Cuando los ataques se asocian con
náuseas o vómitos intensos, se puede utilizar un fármaco antiemético oral o rectal junto con
analgésicos simples o combinados. (Ver 'Analgésicos simples' a continuación y 'Triptanos' a
continuación y 'Triptanos con AINE' a continuación y'Antieméticos' a continuación.)
Estado migrañoso : para los ataques de migraña graves intratables o el estado migrañoso (es
decir, un ataque debilitante que dura más de 72 horas), los pacientes pueden ser tratados con
una combinación de líquidos intravenosos más medicamentos parenterales como ketorolaco y
un bloqueador de los receptores de dopamina . Otros medicamentos parenterales como
valproato y/o dihidroergotamina [ 7 ] también pueden estar justificados dependiendo de la
respuesta al tratamiento inicial [ 8 ]. Las opciones de tratamiento no se basan en evidencia de
alta calidad y la selección de medicamentos depende de factores a nivel del paciente. (Ver
'Medicamentos antiinflamatorios no esteroides' a continuación y 'Proclorperazina' a
continuación y'Metoclopramida' a continuación y 'Otros' a continuación y 'Valproato de sodio' a
continuación).
Los pacientes pueden requerir ingreso por síntomas incapacitantes persistentes a pesar del
régimen de tratamiento inicial o por destete del uso excesivo de medicación para controlar los
síntomas de abstinencia [ 9 - 11 ]. (Consulte 'Configuraciones de emergencia' a continuación y
"Dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos: tratamiento y pronóstico", la sección
sobre 'Ambientes para pacientes ambulatorios y hospitalizados' y 'Antieméticos' a continuación
y 'Analgésicos simples' a continuación y 'Ergotas' a continuación).
Ataques variables : muchos pacientes con migraña tienen ataques que varían en gravedad,
momento de aparición y asociación con vómitos y náuseas [ 12 ]. Estos pacientes pueden
necesitar dos o más opciones para el autocontrol de la migraña aguda, incluidos medicamentos
orales para ataques leves a moderados y medicamentos no orales (p. ej., triptanos subcutáneos
o nasales) para ataques más graves o aquellos asociados con vómitos o náuseas intensas.
Para los pacientes que acuden al servicio de urgencias del hospital con migraña grave,
especialmente si la migraña se acompaña de náuseas o vómitos intensos, sugerimos un
tratamiento inicial con sumatriptán subcutáneo y /o un antiemético parenteral (p. ej.,
proclorperazina , metoclopramida , clorpromazina ) al inicio. dosis indicadas anteriormente.
Cuando se administran antieméticos parenterales para la migraña, sugerimos el uso
complementario de difenhidramina (12,5 a 25 mg IV cada hora hasta dos dosis) para prevenir la
acatisia y otras reacciones distónicas. (Ver 'Antieméticos' a continuación).
El uso excesivo de medicamentos opioides para el dolor de cabeza agudo en los departamentos
de emergencia de los hospitales parece estar generalizado en los Estados Unidos y Canadá [
21,22 ], a pesar de las guías prácticas disponibles que recomiendan medicamentos no opioides
como terapia de primera línea para la migraña grave [ 2 ], o recomiendan que Los opioides no
deben usarse en el tratamiento agudo de la migraña [ 23,24 ]. Los pacientes tratados con
opioides como tratamiento de primera línea tienen significativamente más probabilidades de
regresar al departamento de emergencias con dolor de cabeza dentro de los siete días
posteriores a la visita original [ 21,25 ].
Para prevenir el desarrollo de MOH, la mayoría de los medicamentos agudos deben limitarse a
menos de 10 días por mes (o menos de 15 días por mes para aspirina , paracetamol y AINE), y
se deben utilizar terapias preventivas como base en los pacientes. con frecuentes dolores de
cabeza. (Ver "Cefalea por uso excesivo de medicamentos: etiología, características clínicas y
diagnóstico" .)
ANALGÉSICOS SIMPLES
Algunos pacientes con migraña tienen una respuesta óptima con analgésicos simples, incluida
la aspirina , otros fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE) y paracetamol ( tabla 1 ) [
20 ].
Un ensayo demostró que el diclofenaco potásico en polvo (50 mg) producía un alivio del dolor
más rápido y eficaz a las dos horas que las tabletas [ 40 ].
Aunque los datos son limitados, se pueden observar beneficios con la indometacina como
tratamiento abortivo para la migraña. Es un AINE potente que también está disponible en
forma de supositorios, lo que puede resultar útil para los pacientes con náuseas. Los
supositorios de indometacina contienen 50 mg del fármaco; los supositorios se pueden cortar
en mitades o tercios para pacientes con ataques recurrentes.
TRIPTANOS
Los agonistas de la serotonina 1b/1d (triptanos) son eficaces para el tratamiento agudo de la
migraña [ 20 ]. Los triptanos se desarrollaron específicamente para tratar la migraña [ 1,2 ]. Sin
embargo, la capacidad de respuesta a los triptanos no debe considerarse un diagnóstico de
migraña, ya que otros dolores de cabeza primarios y secundarios también pueden mejorar con
el tratamiento con triptanos [ 44 ]. (Ver "Fisiopatología, manifestaciones clínicas y diagnóstico
de la migraña en adultos" .)
Todos los triptanos inhiben la liberación de péptidos vasoactivos, promueven la
vasoconstricción y bloquean las vías del dolor en el tronco del encéfalo [ 45 ]. Los triptanos
inhiben la transmisión en el núcleo caudal del trigémino, bloqueando así la entrada aferente a
las neuronas de segundo orden; este efecto probablemente esté mediado por la reducción de
los niveles del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP). (Ver "Fisiopatología,
manifestaciones clínicas y diagnóstico de la migraña en adultos" .)
Los triptanos también pueden activar los receptores 5-HT 1b/1d en las vías descendentes de
modulación del dolor del tronco encefálico y, por lo tanto, inhibir la nocicepción dural [ 46 ].
Varios ensayos controlados aleatorios y revisiones sistemáticas han encontrado que todos los
triptanos son eficaces para el tratamiento de la migraña aguda [ 47 ]. La variedad de hallazgos
se ilustra en los siguientes informes:
● Naratriptán : al menos tres ensayos aleatorios han encontrado que naratriptán mejora
significativamente el alivio de la migraña aguda en comparación con el placebo [ 50-52 ].
En uno de los estudios, una dosis de 2,5 mg fue más eficaz para producir alivio del dolor
de cabeza a las cuatro horas, con una tasa de eventos adversos similar a la del placebo [
51 ]. Los eventos adversos no parecieron estar relacionados con la dosis.
En un segundo estudio, los pacientes que no respondieron a 50 mg de sumatriptán en un
primer ataque tuvieron una respuesta significativamente superior a 2,5 mg de naratriptán
en comparación con el placebo durante un segundo ataque de migraña una semana
después, lo que sugiere que los pacientes que no responden a un triptán pueden
responder a otro [ 52 ]. Un problema de este estudio es que la dosis de 50 mg de
sumatriptán utilizada suele ser subóptima [ 53 ]. Por otro lado, merece la pena probar con
otro triptán si la respuesta no es óptima.
• El sumatriptán subcutáneo (6 mg) es más eficaz que el sumatriptán oral , pero su uso
se asocia con más eventos adversos [ 60 ]. El sumatriptán subcutáneo tiene el inicio de
acción más rápido. Para la migraña aguda, la dosis inicial habitual de sumatriptán
subcutáneo es de 6 mg. La dosis se puede repetir una vez si es necesario después de
una hora. Para los pacientes que son intolerantes a la dosis de 6 mg pero que
necesitan una formulación parental (p. ej., debido a vómitos prolongados con
migraña), algunos expertos prueban una dosis inicial/repetida más baja (p. ej., 3 o 4
mg) [ 61]. El sumatriptán inyectable está disponible comercialmente en formulaciones
de 3, 4 y 6 mg. El máximo recomendado es 6 mg por dosis y 12 mg cada 24 horas. En
un ensayo de sumatriptán subcutáneo en 639 pacientes, la administración de una
segunda dosis del fármaco 60 minutos después de la primera en aquellos que no
respondieron bien inicialmente proporcionó poco beneficio adicional [62 ] . Los efectos
secundarios comunes del sumatriptán subcutáneo incluyen una reacción en el lugar de
la inyección, presión o pesadez en el pecho, enrojecimiento, debilidad, somnolencia,
mareos, malestar general, sensación de calor y parestesias. La mayoría de estas
reacciones ocurren poco después de la inyección y se resuelven espontáneamente en
30 minutos.
Relativamente pocos ensayos han comparado los triptanos directamente, lo que dificulta
decidir si usar uno u otro. Un metanálisis de 53 ensayos clínicos de agonistas orales de la
serotonina que incluyeron a más de 24.000 pacientes concluyó que todos los fármacos orales
disponibles son eficaces y bien tolerados [ 67 ]. La mayor probabilidad de éxito constante se
encontró con rizatriptán (10 mg), eletriptán (80 mg) y almotriptán (12,5 mg). Los hallazgos de
un metanálisis en red posterior sugirieron que el eletriptán era el triptano con más
probabilidades de producir un beneficio sostenido a corto plazo [ 68 ]. Estos datos y la
experiencia clínica sugieren que sumatriptán, rizatriptán, eletriptán, almotriptán y zolmitriptán
son muy similares por vía oral, mientras que naratriptán y frovatriptán tienen un inicio más
lento y menor eficacia.
El sumatriptán ofrece la mayor cantidad de opciones para las vías de administración del
fármaco, y el sumatriptán subcutáneo ofrece el inicio de acción más rápido. La dosis de
rizatriptán debe ajustarse a la baja en pacientes que toman propranolol , ya que el propranolol
aumenta los niveles de rizatriptán en un 70 por ciento. Naratriptán y frovatriptán tienen el inicio
de acción más lento entre los triptanos y pueden tener la menor propensión a causar efectos
secundarios [ 69 ].
● En un ensayo aleatorizado controlado con placebo que evaluó a 403 pacientes con
migraña, 12,5 mg de almotriptán fue eficaz tanto si se inició cuando el dolor de cabeza era
temprano y leve, como si se inició cuando el dolor de cabeza era de moderado a intenso [
72 ]. Cuando el tratamiento se inició mientras la intensidad del dolor de cabeza era leve y
dentro de la primera hora desde el inicio, una proporción significativamente mayor de
pacientes estaban libres de dolor a las dos horas con almotriptán que con placebo (49
versus 25 por ciento) [72 ] . De manera similar, cuando se inició el tratamiento cuando la
intensidad del dolor de cabeza era de moderada a grave, el almotriptán siguió siendo
significativamente mejor que el placebo en la misma medida de resultado (40 frente a 15
por ciento).
● Otro estudio analizó una base de datos de 130.000 ataques de migraña en 28.000
pacientes con migraña [ 73 ]. La gravedad del dolor previo al tratamiento fue el predictor
más fuerte tanto del alivio del dolor de cabeza (definido como dolor leve o nulo) como de
la respuesta sin dolor dos horas después de tomar sumatriptán , y una gravedad inicial
más baja predice una mejor respuesta. La resistencia del dolor intenso a la terapia con
triptanos encontrada en este estudio puede deberse al desarrollo de sensibilización
central durante el ataque, que se cree que contrarresta la terapia con analgésicos y
triptanos. (Ver "Fisiopatología, manifestaciones clínicas y diagnóstico de la migraña en
adultos" .)
En pacientes susceptibles a la alodinia cutánea (la percepción de dolor producida por una
estimulación inocua de la piel normal), los datos limitados sugieren que los triptanos son
menos eficaces una vez que se establece la alodinia durante los ataques de migraña. En un
estudio de 31 pacientes, el tratamiento con triptanos produjo un alivio completo del dolor en
dos horas en sólo el 15 por ciento de 34 ataques alodínicos frente al 97 por ciento de 27
ataques no alodínicos [74 ] . Los autores concluyeron que los pacientes que desarrollan
alodinia, que tarda de una a cuatro horas en establecerse [ 75 ], deben tomar triptanos lo antes
posible en un ataque de migraña. Por el contrario, los pacientes que nunca desarrollan alodinia
pueden beneficiarse de la terapia con triptanos en cualquier momento durante un ataque. (Ver
“Fisiopatología, manifestaciones clínicas y diagnóstico de la migraña en adultos” .)
Limitaciones de uso : los triptanos han demostrado ser seguros y eficaces para la mayoría de
los pacientes con migraña [ 76 ]. Una revisión sistemática de estudios observacionales no
encontró asociación entre el uso de triptanos y el riesgo de eventos cardiovasculares
vasooclusivos, aunque sólo se identificaron cuatro estudios relevantes [ 77 ]. De manera similar,
en un estudio de cohorte de 63.575 pacientes con migraña, 13.664 de los cuales fueron
tratados con un triptán, no hubo asociación entre la prescripción de triptán y el accidente
cerebrovascular, otros eventos cardiovasculares o la muerte [78 ] . Sin embargo, en esta
cohorte, se recetaron triptanos a quienes tenían menos riesgo de sufrir estos eventos.
Todos los triptanos deben limitarse a no más de 10 días de uso por mes para evitar dolores de
cabeza por uso excesivo de medicamentos. Según evidencia limitada, todavía se recomienda
evitar los triptanos en pacientes con migraña hemipléjica, migraña basilar, accidente
cerebrovascular isquémico, cardiopatía isquémica, angina de Prinzmetal e hipertensión no
controlada [79 ] .
Eletriptán se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A4 del citocromo P-450. Por lo
tanto, el eletriptán no debe usarse dentro de al menos 72 horas de tratamiento con otros
medicamentos que son inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol , itraconazol ,
nefazodona , troleandomicina, claritromicina , ritonavir y nelfinavir .
Se han planteado preocupaciones sobre el desarrollo de un síndrome serotoninérgico (ver
"Síndrome serotoninérgico (toxicidad por serotonina)" ) en pacientes que usan triptanes en
combinación con un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) o un inhibidor
selectivo de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) [ 81 ]. Sin embargo, el riesgo
añadido de síndrome serotoninérgico que plantea el uso combinado de un triptán con un ISRS
o un IRSN parece ser muy bajo o inexistente [ 82-85 ]. Por lo tanto, muchos expertos en dolores
de cabeza sugieren que los triptanos en combinación con ISRS o IRSN se pueden usar en la
mayoría de los casos en los que ambos son necesarios, siempre que se analicen los riesgos y
beneficios y se controle a los pacientes para detectar síntomas del síndrome serotoninérgico.
La combinación debe suspenderse si surgen tales síntomas.
● El agente combinado fue bien tolerado; mareos, somnolencia, parestesia y náuseas fueron
los efectos secundarios más comunes
En dos ensayos aleatorios controlados con placebo con más de 1000 pacientes que probaron el
tratamiento temprano (dentro de una hora después del inicio de la migraña cuando el dolor era
leve), una respuesta sin dolor a las dos horas fue significativamente más frecuente en los
pacientes asignados a la combinación sumatriptán y naproxeno 85/500 mg (aproximadamente
el 50 por ciento, frente a aproximadamente el 16 por ciento con placebo) [ 88 ]. Incluso a los 30
minutos, hubo una respuesta sin dolor estadísticamente significativa con la combinación de
sumatriptán más naproxeno.
No está claro si los resultados de los ensayos que probaron sumatriptán con naproxeno son
generalizables a otras combinaciones de triptán/AINE. Sin embargo, un ensayo controlado
doble ciego de 279 pacientes encontró que la combinación de frovatriptán (2,5 mg) y
dexketoprofeno (25 mg o 37,5 mg) fue más efectiva que frovatriptán solo para tratar los
ataques de migraña, según lo medido por la proporción de sujetos que sin dolor a las dos horas
(51 por ciento para frovatriptán con cualquier dosis de dexketoprofeno, versus 29 por ciento
para frovatriptán solo) [ 89 ].
ANTIEMÉTICOS
En un ensayo controlado aleatorio evaluó que 127 adultos que acudieron al departamento de
emergencias para el tratamiento de la migraña, la combinación de proclorperazina IV (10 mg) y
difenhidramina IV (25 mg) fue más efectiva que hidromorfona IV (1 mg) para lograr un efecto
sostenido. alivio del dolor de cabeza, definido como una reducción a un nivel de dolor de
cabeza leve o nulo dentro de las dos horas posteriores a la administración del medicamento y
sin recaída o necesidad de mediación de rescate durante 48 horas [ 91 ].
En otro ensayo controlado aleatorio doble ciego que evaluó el tratamiento de la migraña en el
departamento de emergencias en 66 pacientes, la combinación de proclorperazina intravenosa
(10 mg) y difenhidramina intravenosa (12,5 mg) fue significativamente más efectiva que
sumatriptán subcutáneo (6 mg) para la reducción. de la intensidad del dolor a los 80 minutos o
en el momento del alta [ 92 ]. Una alta tasa de abandonos tras el intento de contacto telefónico
a las 72 horas impidió una evaluación significativa de la recurrencia del dolor de cabeza,
aunque ninguno de los pacientes incluidos regresó al departamento de emergencias con
quejas de dolor de cabeza.
● El NNT para permitir que un paciente lograra una reducción significativa del dolor con
metoclopramida fue de cuatro.
La metoclopramida oral puede ser eficaz cuando se combina con otros tratamientos. (Consulte
'Uso en terapia complementaria' a continuación).
● Clorpromazina : aunque los datos son limitados, la clorpromazina intravenosa parece ser
eficaz en el tratamiento agudo de la migraña [ 14,16,19 ]. En uno de los ensayos clínicos
más grandes que evaluó el tratamiento con clorpromazina en el departamento de
emergencias, 128 pacientes con migraña fueron asignados a 0,1 mg/kg de clorpromazina
IV o placebo. El tratamiento con clorpromazina se asoció con una mejoría significativa en
el dolor, las náuseas, la fotofobia, la fonofobia y la necesidad de medicación de rescate a
los 60 minutos en comparación con el placebo [ 95]. Beneficio extendido tanto a la
migraña con aura como a la migraña sin aura. El número necesario a tratar (NNT) para
permitir que un paciente lograra una mejoría significativa a los 60 minutos fue dos.
Además, los pacientes tratados con clorpromazina tuvieron una tasa significativamente
reducida de recurrencia del dolor de cabeza a las 24 horas. La somnolencia y la
hipotensión postural se observaron con mayor frecuencia con el tratamiento con
clorpromazina que con el placebo.
● Ubrogepant 50 a 100 mg por vía oral, se puede repetir la dosis en dos horas; dosis
máxima 200 mg cada 24 horas
Un metanálisis de 2021 de los ensayos disponibles encontró que la resolución del dolor en dos
horas era más probable con rimegepant (riesgo relativo [RR] 1,8, IC 95 % 1,5-2,1) o ubrogepant
(RR 1,6, IC 95 % 1,3-1,9) que con placebo [ 109 ]. Ubrogepant recibió la aprobación de la
Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) para el tratamiento de la
migraña aguda en adultos en diciembre de 2019 [ 110 ], y rimegepant recibió una aprobación
similar de la FDA en febrero de 2020 [ 111 ]. Sin embargo, dado el diseño de ataque único a
corto plazo de estos ensayos [ 105-108 ], se necesitan datos a largo plazo para determinar la
seguridad y la tolerabilidad. Se ha descubierto que rimegepant es eficaz en algunos pacientes
que no respondieron previamente a un triptán [ 112], pero aún no se conoce la eficacia de los
antagonistas del CGRP en comparación con los triptanos.
La seguridad del uso de un antagonista del CGRP dentro de dos a cuatro horas después de un
triptano o un agente ergotamínico no está bien establecida.
Varios antagonistas del CGRP están aprobados para la prevención de la migraña, como se
analiza por separado. (Consulte "Tratamiento preventivo de la migraña episódica en adultos",
sección sobre "antagonistas del CGRP" .)
LASMIDITAN
En un ensayo aleatorio de más de 2200 pacientes con migraña episódica, la proporción que no
presentaba dolor de cabeza a las dos horas fue mayor con 200 mg de lasmiditán (32 versus 15
por ciento con placebo; diferencia de riesgo absoluto [ARD] 17 por ciento; odds ratio [OR] ] 2,6,
IC 95% 2,0-3,6) y lasmiditan 100 mg (28 versus 15 por ciento; ARD 13 por ciento; OR 2,2, IC 95%
1,6-3,0) [ 116 ] . En un metanálisis de 2021 que incluyó cinco ensayos y más de 7000 pacientes,
la resolución del dolor a las dos horas fue más probable con lasmiditan que con placebo (riesgo
relativo [RR] 1,95, IC 95% 1,3-3,0) [109 ] . Lasmiditán también fue eficaz para el tratamiento de la
migraña aguda en otro ensayo aleatorizado controlado con placebo de 2.310 pacientes [ 117 ].
El evento adverso más común asociado con lasmiditán es el mareo; Otros eventos adversos
relativamente frecuentes son parestesia, somnolencia, fatiga y náuseas [ 116,117 ]. Los mareos
con lasmiditán dependen de la dosis y son en gran medida de intensidad leve a moderada, con
una duración media de 1,5 a 2 horas [ 120 ]. El fármaco puede provocar problemas de
conducción y los pacientes no deben conducir vehículos motorizados, operar maquinaria ni
realizar actividades potencialmente peligrosas durante al menos ocho horas después de cada
dosis de lasmiditán [119 ] .
Cornezuelos
La dihidroergotamina parenteral (DHE 45) administrada con un antiemético parece ser eficaz
para la migraña aguda. Esta conclusión está respaldada por los hallazgos de una revisión
sistemática que analizó 11 ensayos controlados aleatorios sobre el tratamiento con
dihidroergotamina IV o IM para la migraña aguda en adultos [ 122 ]. La calidad de los estudios
incluidos fue variable y la mayoría tenía tamaños de muestra relativamente pequeños. Se
informaron las siguientes observaciones:
El tartrato de ergotamina puede estar asociado con efectos secundarios importantes y puede
empeorar las náuseas y los vómitos asociados con la migraña. Además, se han informado
oclusión vascular y dolores de cabeza de rebote con dosis orales superiores a 6 comprimidos
por 24 horas o 10 comprimidos por semana. Los años de uso también pueden estar asociados
con valvulopatías cardíacas [ 133 ].
● No hubo diferencias significativas con respecto a los eventos adversos entre los grupos de
dexametasona y placebo.
Un segundo metanálisis [ 137 ] y una revisión sistemática [ 138 ] también concluyeron que la
dexametasona parenteral complementaria es eficaz para reducir la tasa de recurrencia de la
migraña. El tratamiento complementario de la migraña aguda con prednisona oral no fue
beneficioso para la prevención del dolor de cabeza recurrente en un ensayo pequeño [ 139 ].
Teniendo en cuenta estos datos, recomendamos el tratamiento complementario con una dosis
única de dexametasona parenteral (10 a 24 mg) para reducir el riesgo de recurrencia temprana
del dolor de cabeza en pacientes que reciben tratamiento abortivo estándar para la migraña en
el departamento de urgencias o en la clínica. Sin embargo, el uso frecuente de dexametasona
como complemento para el dolor de cabeza aumenta el riesgo de toxicidad por
glucocorticoides y debe evitarse.
VALPROATO DE SODIO
Datos limitados sugieren que el valproato de sodio intravenoso (IV) puede ser eficaz para el
tratamiento de la migraña aguda. En un pequeño ensayo de 99 adultos con migraña sin aura
que acudieron de forma aguda a un servicio de urgencias, los pacientes que recibieron una
dosis única de 800 mg de valproato de sodio intravenoso tenían más probabilidades de
informar un alivio del dolor a las dos horas que aquellos que recibieron 800 mg de ibuprofeno .
140 ]. Se encontró un beneficio similar en estudios pequeños cuando se comparó el valproato
de sodio con sumatriptán y dexametasona [ 141,142 ]. Sin embargo, otros estudios han
sugerido sólo un beneficio a corto plazo con tasas más altas de terapia de rescate con valproato
de sodio que con antieméticos y analgésicos [ 18,143].
NEUROMODULACIÓN
Neuromodulación eléctrica remota : los datos de varios ensayos sugieren que un dispositivo
que aplica estimulación eléctrica no dolorosa de la piel puede reducir el dolor agudo de la
migraña [ 146-148 ]. El dispositivo estimulante, controlado con un teléfono inteligente, consta
de un brazalete con electrodos de goma y una fuente de energía. Se coloca el brazalete y se
inicia la estimulación lo antes posible después del inicio de un ataque de migraña. En un ensayo
piloto cruzado con control simulado de 71 pacientes, la proporción de respondedores fue
mayor con estimulación activa en comparación con estimulación simulada [ 146 ].
Un ensayo posterior de 252 adultos con migraña episódica evaluó a los pacientes aleatorizados
en una proporción de 1:1 para recibir de 30 a 45 minutos de estimulación activa (frecuencia de
100 a 120 Hz, ancho de pulso de 400 microsegundos y corriente de salida de hasta 40 mA
ajustada por el paciente). ) o estimulación simulada (frecuencia de pulso de aproximadamente
0,08 Hz, ancho de pulso modulado de 40 a 550 microsegundos) [ 147]. La estimulación simulada
fue diseñada para producir una sensación similar a la estimulación activa pero con una
frecuencia demasiado baja para inducir la inhibición del dolor. Dos horas después del
tratamiento, más pacientes asignados a estimulación activa estaban libres de dolor (37 por
ciento, versus 18 por ciento con simulación, diferencia de riesgo absoluto [ARD] 19 por ciento) o
tuvieron alivio del dolor, definido como una mejora del dolor severo o moderado a leve o
ninguno, o de dolor leve a ninguno (67 versus 39 por ciento, ARD 28 por ciento). Los eventos
adversos leves asociados al dispositivo ocurrieron en aproximadamente el 4 por ciento e
incluyeron sensación de calor, entumecimiento del brazo o la mano, enrojecimiento, picazón,
hormigueo, espasmo muscular, dolor en el brazo, dolor en el hombro y dolor en el cuello. No
hubo eventos adversos graves.
Estimulación del nervio vago no invasiva : la estimulación del nervio vago no invasiva
(nVNS) puede ser beneficiosa para el tratamiento agudo de la migraña episódica. El ensayo
PRESTO asignó aleatoriamente a más de 240 participantes al tratamiento con un dispositivo
nVNS patentado o un dispositivo simulado [ 151]. Se instruyó a los sujetos para que se
autoadministraran estimulación durante 120 segundos cada uno en los lados derecho e
izquierdo del cuello dentro de los 20 minutos posteriores al inicio del dolor de migraña, y que
repitieran la estimulación, si no sin dolor, a los 15 minutos y a los 120 minutos. Más pacientes
lograron liberarse del dolor con nVNS en comparación con el tratamiento simulado, pero la
diferencia no fue significativa a los 120 minutos (30 versus 20 por ciento). Los efectos adversos
más comunes en el grupo nVNS fueron molestias en el lugar de la aplicación y nasofaringitis. El
dispositivo nVNS utilizado en este ensayo está aprobado para su comercialización en los
Estados Unidos y la Unión Europea.
Sin embargo, hay datos limitados que sugieren beneficios de los bloqueos SPG para el
tratamiento de la migraña aguda. Uno de los primeros ensayos asignó al azar a los
pacientes en una proporción de 2:1 a recibir lidocaína intranasal al 4 por ciento o placebo
salino ; 29 pacientes (55 por ciento) tratados con lidocaína lograron una reducción del 50
por ciento en la intensidad del dolor de cabeza a los 15 minutos en comparación con 6
pacientes (21 por ciento) que recibieron placebo [156 ] . Un ensayo piloto aleatorizado
posterior, de brazos paralelos, reclutó a pacientes con migraña crónica y los asignó al azar
en una proporción de 2:1 a bloqueos repetitivos de SPG dos veces por semana durante
seis semanas con bupivacaína al 0,5 por ciento .o solución salina. Con datos de eficacia de
38 pacientes, las puntuaciones de dolor fueron más bajas a los 15 minutos, 30 minutos y
24 horas después del procedimiento para los pacientes tratados con bupivacaína en
comparación con los tratados con solución salina [157 ] . Sin embargo, los pacientes
tratados con bupivacaína tuvieron sólo una reducción absoluta marginal en la intensidad
promedio del dolor (1 a 1,5 unidades en la escala de calificación numérica) en
comparación con el placebo.
OPIOIDES Y BARBITÚRICOS
Los opioides y barbitúricos no deben usarse para el tratamiento de la migraña, excepto como
último recurso [ 158 ]:
● Los opioides generalmente no son tan efectivos como los medicamentos específicos para
la migraña para el tratamiento de la migraña aguda [ 16,17,23 ]. Además, el uso de
opioides se complica por su potencial de tolerancia, dependencia, adicción y sobredosis [
15,20 ].
● No existe evidencia de alta calidad que respalde la eficacia de los barbitúricos (es decir,
compuestos que contienen butalbital) para el tratamiento de la migraña aguda [ 5,20 ].
● El uso de opioides y butalbital se asocia con un mayor riesgo de desarrollar migraña
crónica y dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos. (Consulte "Migraña crónica"
y "Cefalea por uso excesivo de medicamentos: etiología, características clínicas y
diagnóstico" .)
Los enlaces a directrices patrocinadas por la sociedad y los gobiernos de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces a las
directrices de la sociedad: migraña y otros trastornos primarios del dolor de cabeza" .)
UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes: "Conceptos básicos" y "Más
allá de lo básico". Los artículos de educación básica para pacientes están escritos en un
lenguaje sencillo, en un nivel de lectura de 5º a 6º grado , y responden a las cuatro o cinco
preguntas clave que un paciente podría tener sobre una afección determinada. Estos artículos
son mejores para los pacientes que desean una descripción general y que prefieren materiales
breves y fáciles de leer. Los artículos educativos para pacientes de Más allá de lo básico son más
largos, más sofisticados y más detallados. Estos artículos están escritos para el nivel de lectura
de los grados 10.º a 12.º y son mejores para pacientes que desean información detallada y se
sienten cómodos con cierta jerga médica.
Aquí se encuentran los artículos educativos para pacientes que son relevantes para este tema.
Le recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes.
(También puede localizar artículos educativos para pacientes sobre una variedad de temas
buscando "información del paciente" y las palabras clave de interés).
● Temas Más allá de lo básico (consulte "Educación del paciente: migrañas en adultos (más
allá de lo básico)" y "Educación del paciente: tratamiento del dolor de cabeza en adultos
(más allá de lo básico)" )
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● Enfoque del tratamiento : los tratamientos abortivos suelen ser más eficaces si se
administran en las primeras etapas del ataque de migraña; una dosis única grande tiende
a funcionar mejor que dosis pequeñas repetitivas. Para los pacientes que presentan
náuseas o vómitos importantes, puede preferirse un agente no oral (p. ej., intravenoso,
intramuscular o subcutáneo). Se pueden justificar medicamentos preventivos
complementarios cuando los dolores de cabeza son frecuentes o no responden a las
terapias agudas para reducir el riesgo de dolor de cabeza por uso excesivo de
medicamentos. (Consulte 'Enfoque de tratamiento' más arriba).
● Pacientes con ataques de migraña leves : para pacientes con ataques de migraña leves
sin vómitos ni náuseas intensas, sugerimos un tratamiento inicial con analgésicos no
opioides, incluidos medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) y/o
acetaminofén ( tabla 1 ), en lugar de agentes específicos para la migraña. ( Grado 2C ).
(Consulte 'Ataques leves' más arriba y 'Analgésicos simples' más arriba).
Para los pacientes que no responden a los analgésicos no opioides, agregamos un triptán
( tabla 2 ). El uso combinado de un AINE con un triptán es más eficaz que cualquiera de
los dos agentes por separado. (Consulte 'Triptanos con AINE' más arriba, 'Antieméticos'
más arriba y 'Analgésicos simples' más arriba).
Las opciones alternativas incluyen antagonistas del péptido relacionado con el gen de la
calcitonina (CGRP), lasmiditán , un fármaco antiemético, y dihidroergotamina . (Ver
'antagonistas de CGRP' arriba y 'Lasmiditan' arriba y 'Antieméticos' arriba y 'Ergots' arriba).
● Pacientes con ataques de migraña graves en un departamento de emergencias : para
pacientes con ataques de migraña refractaria que acuden al departamento de
emergencias (DE) del hospital, sugerimos un tratamiento combinado que incluye ( Grado
2C ) (consulte 'Ambientes de emergencia' más arriba):
● Estado migrañoso : para pacientes con estado migrañoso (es decir, un ataque debilitante
que dura más de 72 horas), sugerimos una combinación de líquidos intravenosos más
medicamentos parenterales, incluido ketorolaco y un bloqueador de los receptores de
dopamina (p. ej. , proclorperazina , metoclopramida , clorpromazina ) ( Grado 2C ). Otras
opciones incluyen valproato y/o dihidroergotamina ; algunos pacientes pueden requerir
ingreso por síntomas incapacitantes persistentes. (Ver 'Estado migrañoso' más arriba).
EXPRESIONES DE GRATITUD
OTC: over the counter (nonprescription); triptan: serotonin 1b/1d agonist; CGRP: calcitonin gene-related
peptide; DHE: dihydroergotamine.
* Triptans and DHE should be avoided in patients with hemiplegic migraine or migraine with brainstem aura
and those with a history of ischemic stroke, vaso-occlusive arterial disease, and uncontrolled hypertension.
Initial dose for most triptan formulations may be repeated in two hours; refer to Lexicomp drug monograph
for product-specific details. Triptans or DHE should not be started within 24 hours of the use of an alternativ
ergotamine or a different triptan agent.
¶ Dopamine receptor blocking antiemetic agents are typically used along with diphenhydramine to prevent
akathisia and acute dystonic reactions. In addition, oral or intravenous fluids should also be administered to
patients with suspected volume depletion due to reduced oral intake and/or recurrent vomiting. Dopamine
blockers can lead to cardiac arrhythmias and should be avoided in patients with congenital or acquired long
syndrome.
Δ Adjunctive dexamethasone is given to reduce the frequency of early migraine recurrence, but use should
limited to patients with refractory migraine, status migrainosus, and those with a history of frequent recurre
migraine attacks to reduce the risk of adverse effects. Refer to UpToDate for additional details.
◊ Lasmiditan may cause dizziness and/or somnolence; patients should not drive a motor vehicle or otherwis
engage in potentially hazardous activities for at least eight hours after use of lasmiditan.
§ Initial dose of ubrogepant may be repeated in two hours. The safety of CGRP antagonists within two to fou
hours of a triptan or DHE is not well established.
Usual
Maximum
Drug analgesic Selected characteristics
dose per day
dose (oral)
Nonselective NSAIDs*
Acetic acids
Approved
maximum in
Canada is 100
mg
Fenamates
Meclofenamate 50 mg every 4 400 mg Used for treatment of dysmenorrhea
(meclofenamic to 6 hours Relatively higher incidence of GI side effec
acid)
or
100 mg three
times daily up
to 6 days for
dysmenorrhea
Nonacidic
Oxicams
5 a 10 mg una 10 mg (cápsula)
vez al día
(cápsula)
Ácidos propiónicos
Ibuprofeno Δ
400 mg cada 4 3200 mg Alternativa de acción más corta al
a 6 horas o (agudo), 2400 naproxeno; útil en pacientes sin riesgos
600 a 800 mg mg (crónico) cardiovasculares
cada 6 a 8
horas
a 8 horas aumentar a Las dosis más altas (p. ej., 500 mg de base
dos veces al día) pueden tener menos
1500 mg
toxicidad cardiovascular que dosis
durante un
comparables de otros AINE; [2] consulte la
brote de
revisión temática de UpToDate sobre los
enfermedad
efectos cardiovasculares de los AINE no
Naproxeno Naproxeno selectivos.
12 horas o 1100 mg
275 mg cada 6 (crónico); puede
a 8 horas aumentar a
1650 mg
durante un
brote de
enfermedad
oxaprozina 1200 mg una 1200 mg o 1800 Vida media prolongada (41 a 55 horas);
vez al día mg requiere varios días de tratamiento para
dependiendo alcanzar el efecto completo
del peso
corporal
(consulte la
monografía del
fármaco
Lexicomp)
Salicilato (acetilado)
Analgésico no AINE
Los AINE son útiles para el tratamiento de afecciones inflamatorias y dolorosas agudas y crónicas y
pueden reducir las necesidades de opioides. Las indicaciones para el uso de AINE en trastornos,
efectos adversos y toxicidades específicos se presentan en los temas relevantes de UpToDate,
incluidas revisiones de los efectos cardiovasculares adversos asociados a los AINE, toxicidad
gastroduodenal, lesión renal aguda, etc.
UpToDate contributors generally avoid use of NSAIDs, or use them with particular caution and at
reduced doses, in older adults and patients (regardless of age) with existing or increased risk for
cardiovascular, GI, or kidney disease. Concurrent gastroprotection (eg, a proton pump inhibitor) may
be warranted. For information on gastroprotective strategies, including use of selective COX-2
inhibitors and other options, refer to the UpToDate topic reviews of COX-2 selective NSAIDs and
NSAIDs (including aspirin) and primary prevention of gastroduodenal toxicity.
En la mayoría de los pacientes se prefieren los AINE de acción corta a moderada (p. ej., naproxeno,
ibuprofeno). Utilice la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible. Para afecciones
inflamatorias crónicas, se recomienda una prueba de ≥2 semanas para evaluar la eficacia total. Para
los pacientes que experimentan una respuesta inadecuada a un AINE de una clase, es razonable
sustituirlo por un AINE de otra clase.
La dosificación en esta tabla es para preparaciones de liberación inmediata en pacientes con función
normal de órganos (p. ej., riñón). Para el tratamiento del dolor agudo, se puede utilizar una dosis de
carga de algunos AINE; consulte las monografías de medicamentos de Lexicomp.
Las interacciones entre medicamentos se pueden determinar mediante el uso del programa de
interacciones entre medicamentos Lexicomp incluido en UpToDate.
GI: gastrointestinal; EREA: enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina; COX-2: ciclooxigenasa,
isoforma 2; SNC: sistema nervioso central.
* Los AINE no selectivos inhiben de forma reversible la función plaquetaria, con algunas
excepciones mencionadas anteriormente.
Referencias:
1. Murray MD, Brater DC. Toxicidad renal de los fármacos antiinflamatorios no esteroides. Annu Rev Pharmacol Toxicol
1993; 33:435.
2. Bhala N, Emberson J, Merhi A, et al. Efectos vasculares y gastrointestinales superiores de los fármacos
antiinflamatorios no esteroides: metanálisis de datos de participantes individuales de ensayos aleatorios. Lanceta
2013; 382:769.
3. McCrae JC, Morrison EE, MacIntyer IM, et al. Efectos adversos a largo plazo del paracetamol: una revisión. Br. J Clin
Pharmacol 2018; 84:2218.
Adaptado de: Lexicomp Online. Copyright © 1978-2023 Lexicomp, Inc. Todos los derechos reservados.
Dosis
Dosis
Ruta máxima
triptano inicial Notas
(preparativos) por 24
típica
horas
Polvo 22 mg 44 mg
(cápsula de 11
mg insuflada
en cada fosa
nasal)
mg No divida la película de 10
mg para lograr una dosis
menor.
Varios triptanos son opciones eficaces para el tratamiento agudo de la migraña. La elección del
triptán debe individualizarse; los pacientes que no responden bien a un triptán pueden responder a
otro. Para los pacientes que utilizan un triptano, el tratamiento debe iniciarse poco después de la
aparición de los síntomas de la migraña. La dosis se puede repetir después de dos horas si la
respuesta a la dosis inicial es subóptima, a menos que se indique lo contrario, hasta la dosis máxima
en un período de 24 horas. Los triptanos no deben administrarse dentro de las 24 horas siguientes
al uso de otros triptanos o agentes ergotamínicos. Limite su uso a menos de 10 días al mes para
evitar dolores de cabeza por uso excesivo de medicamentos. Los triptanos deben evitarse en
pacientes con migraña hemipléjica o migraña con aura del tronco encefálico y en aquellos con
antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico, cardiopatía isquémica, hipertensión no
controlada y embarazo. Consulte UpToDate para obtener detalles adicionales.
SUBQ: subcutáneo; DDM: n-Dodecil beta-D-maltósido; ODT: tableta de desintegración oral; CYP3A4:
isoenzima 3A4 del citocromo P450.
Congénito
Adquirido
Desordenes metabólicos Otros factores Terapia de privación de andrógenos
hipopotasemia Isquemia o infarto Terapia con agonistas/antagonistas de
hipomagnesemia de miocardio, GnRH
hipocalcemia especialmente Orquiectomía quirúrgica bilateral
con inversiones
Inanición Terapia diurética a través de trastornos
prominentes de la
Anorexia nerviosa electrolíticos, particularmente hipopotasemia
onda T
Dietas de proteínas e hipomagnesemia.
enfermedad
líquidas Hierbas
intracraneal
hipotiroidismo Cinchona (contiene quinina), iboga
infección por VIH
Bradiarritmias (ibogaína), extracto de regaliz en uso
Hipotermia
Disfunción del nodo excesivo debido a alteraciones
Exposición tóxica:
sinusal electrolíticas
insecticidas
Bloqueo AV: organofosforados.
segundo o tercer
grado
Medicamentos*
Alto riesgo
Disopiramida Δ
Astemizol ◊ Papavirina vandetanib
bedaqulina dofetilida (intracoronaria) Vernakalant ¶
Riesgo moderado
Pimozida
piperaquina
◊
Probucol
‡
Riesgo bajo
Esta no es una lista completa de todos los medicamentos que prolongan el intervalo QT (QTc)
corregido y no incluye medicamentos con un grado menor o asociación(es) aislada(s) con la
prolongación del QTc que parecen ser seguros en la mayoría de los pacientes pero que pueden
necesitar ser evitados. en pacientes con síndrome congénito de QT largo dependiendo de las
circunstancias clínicas. Una lista más completa de dichos medicamentos está disponible en el sitio
web de CredibleMeds . Para conocer el uso clínico y las precauciones relacionadas con los
medicamentos y las interacciones entre medicamentos, consulte la revisión del tema de UpToDate
sobre el síndrome de QT largo adquirido, la discusión sobre medicamentos y la herramienta de
interacciones entre medicamentos Lexicomp .
Δ A diferencia de otros fármacos antiarrítmicos de clase III, la amiodarona rara vez se asocia con
torsades de pointes; consulte el texto adjunto en las revisiones temáticas de UpToDate sobre el
síndrome de QT largo adquirido.
◊ Retirado del mercado en la mayoría de los países debido a efectos cardiovasculares adversos.
§ El uso de antiemético de amisulprida IV se asocia con una menor prolongación del intervalo QTc
que las dosis más altas administradas por vía oral como antipsicótico.
¥ Algunos otros antidepresivos cíclicos (es decir, amoxapina, maprotilina, protriptilina, trimipramina)
también pueden prolongar el intervalo QT, pero los datos son insuficientes para identificar el nivel
de riesgo con confianza; Consulte el contenido de UpToDate sobre farmacología, administración y
efectos secundarios de los antidepresivos cíclicos.
† Rara vez se asocia con una prolongación significativa del QTc en dosis habituales para el
tratamiento del trastorno por consumo de opioides, lo que hace que la buprenorfina sea una
alternativa adecuada para pacientes con prolongación del QTc asociada a la metadona. Consulte las
revisiones de temas clínicos de UpToDate.
ΔΔ No asociado con una prolongación significativa del QTc en personas sanas. Consulte el tema
clínico de UpToDate para conocer los posibles efectos adversos cardiovasculares (CV) en pacientes
con enfermedad CV.
Datos de:
1. Lexicomp en línea. Copyright ©1978-2023 Lexicomp, Inc. Todos los derechos reservados.
2. Sitio web de lista de medicamentos CredibleMeds QT patrocinado por la Science Foundation de la Universidad de
Arizona. Disponible en http://crediblemeds.org/ .