Efecto De Los Probióticos En La Prevención De La Ictericia Neonatal:

Revisión
*Barona Selene, *Domínguez Alejandro
Resumen: Antecedentes: la ictericia es el problema más común entre los recién nacidos. Aunque la ictericia
neonatal es muy frecuente en Irán y la prevención y el tratamiento de esta enfermedad son increíblemente
importantes, hasta el momento se han realizado pocos estudios sobre el efecto de los probióticos en la
prevención de la hiperbilirrubinemia en Irán. Teniendo en cuenta los resultados contradictorios a este
respecto, este estudio se realizó para investigar el efecto de los probióticos en la prevención de la ictericia
entre los recién nacidos.
Métodos: La población estadística de este ensayo clínico a tres ciegos el primero de enero de 2021 consistió
en 196 recién nacidos que se dividieron en dos grupos de placebo e intervención. Los neonatos con edad
gestacional mayor de 37 semanas, peso al nacer mayor de 2.500 gramos y sin factores de riesgo de ictericia
fueron incluidos en el estudio luego de que se les explicaran los objetivos y procedimientos de la
investigación a sus padres y se obtuviera su consentimiento informado. Los pacientes fueron divididos
aleatoriamente en los grupos de intervención y placebo. El grupo de intervención recibió tratamiento con
probióticos (1010 Saccharomyces boulardii diarios durante 5 días), mientras que el otro grupo recibió
tratamiento con placebo. El nivel de bilirrubina se midió con un bilirrubinómetro de piel y, si era necesario
(es decir, bilirrubina superior a 15), se administró un análisis de sangre antes de la intervención y al tercer
y quinto día después de la intervención. Se comparó el efecto de los probióticos sobre la ictericia en los dos
grupos.
Resultados: Según los resultados del estudio, el nivel de bilirrubina en la frente y el tórax no fue
significativamente diferente entre los grupos de estudio antes de la intervención y 3 y 5 días después de la
intervención (P> 0,05). En los casos en que los niveles de bilirrubina en piel fueron superiores a 15 en el
quinto día, el nivel medio de bilirrubina sérica se obtuvo en 15,71±0,99 mg/dl y 17,42±1,17 mg/dl en el
grupo de intervención y placebo, respectivamente, lo que fue estadísticamente significativo (p = 0,03).
Conclusión: Los resultados de este estudio mostraron que el uso de Saccharomyces boulardi disminuyó el
nivel de bilirrubina sérica (P=0,03).

INTRODUCCIÓN ocurre con mayor frecuencia en el tipo indirecto.

Casi todos los recién nacidos experimentan un
aumento transitorio de la bilirrubina sérica en la
primera semana después del nacimiento; sin
embargo, solo el 60% de ellos pueden ser
reconocidos (1). La hiperbilirrubinemia neonatal
se refiere cuando el nivel total de bilirrubina
sérica del recién nacido es superior al cinco
miligramos por ciento (86 µmol/l). Aunque esta
ictericia clínica ocurre en aproximadamente el
60% de los recién nacidos a término y en el 80%
de los prematuros, entre los cuales muy pocos
casos pueden tener una enfermedad subyacente
importante (2). La hiperbilirrubinemia neonatal
Este tipo de ictericia es altamente tóxico para los
recién nacidos y puede ser fisiológico o
patológico. En ocasiones, la hiperbilirrubinemia
es de tipo directo, que no es tóxica para los recién
nacidos y siempre es patológica. Si la
hiperbilirrubinemia indirecta no se trata, puede
provocar Kernicterus (3).
La bilirrubina es también uno de los productos
finales de la descomposición. Sus signos clínicos
en los recién nacidos se deben al depósito de
bilirrubina en el cerebro, lo que provoca una
disfunción temporal o un daño permanente en el
cerebro. Kernicterus es una complicación rara,
pero grave de la ictericia.
Por lo tanto, la detección temprana de la ictericia
es de particular importancia (4). Los recién
nacidos suelen ser dados de alta dentro de las
primeras 24 h después del nacimiento; no se
desarrollan signos clínicos de ictericia durante
este tiempo, la prevención de la encefalopatía e
ictericia se basa en el diagnóstico de neonatos de
alto riesgo y su rápido tratamiento. De acuerdo
con las guías clínicas, se recomienda la detección
temprana de bebés con riesgo de ictericia grave
para la prevención oportuna y eficaz de sus
consecuencias (5).
Por ello, la Academia Americana de Pediatría ha
recomendado una visita de seguimiento a los
recién nacidos que son dados de alta dentro de las
primeras 48 h. Esta visita se determina entre el
primer y tercer día después del alta. Si no es
posible una visita de seguimiento, el alta se
retrasará hasta el final del período de riesgo (es
decir, los días tres a cuatro) (5).
Quizás el primer paso antes del diagnóstico y
tratamiento rápido de esta enfermedad es la
prevención del desarrollo de esta enfermedad, lo
que requiere identificar los factores de riesgo de
ictericia para reducir el riesgo de ictericia al
disminuir los factores de riesgo. En la actualidad,
la fototerapia y el recambio sanguíneo son los dos
principales tratamientos para la ictericia neonatal,
lo que en consecuencia aumenta el tiempo de
hospitalización de los neonatos en la unidad de
cuidados intensivos y los efectos secundarios de
estos tratamientos en los recién nacidos con
ictericia (6).
Las terapias complementarias para prevenir la
ictericia son importantes. Los resultados de una
serie de estudios en diferentes poblaciones de
todo el mundo han demostrado el efecto de los
probióticos en el tratamiento de la ictericia. Los
probióticos son organismos vivos que ejercen
efectos beneficiosos sobre la salud del huésped
mediante la modulación de la flora microbiana
intestinal. Los probióticos que más se han
estudiado en varios campos son las bacterias
productoras de ácido láctico, incluidas las
especies Lactobacillus y Bifidobacteria. Se han
propuesto los mecanismos de acción en estos
organismos para justificar sus efectos preventivos
y terapéuticos sobre las enfermedades humanas,
incluida la producción de compuestos inhibidores
bacterianos, la modulación del pH intestinal, el
bloqueo de los sitios de unión bacterianos, la
competencia por la absorción de nutrientes y el
fortalecimiento del sistema. Seguridad señalada.
(7)
Saccharomyces boulardii es un hongo no
patógeno que se prescribe para la prevención y el
tratamiento de la diarrea bacteriana desde hace 30
años (9). La levadura también ha demostrado ser
eficaz en enfermedades gastrointestinales en las
que el aspecto inflamatorio es más frecuente, lo
que sugiere la posibilidad de que el probiótico
interfiera con las vías de señalización celular, lo
cual es común en numerosas enfermedades
inflamatorias. Saccharomyces boulardii se usa
ampliamente como probiótico y, a veces, como
suplemento dietético (10).
Debido a la alta prevalencia de ictericia neonatal
en Irán y la gran importancia de la prevención y
el tratamiento de esta enfermedad, hasta el
momento se han realizado pocos estudios sobre el
efecto de los probióticos en la prevención de la
hiperbilirrubinemia en Irán. Debido a los
resultados contradictorios obtenidos al respecto,
se realizó este estudio para investigar el efecto de
los probióticos en la prevención de la ictericia en
los recién nacidos. El estudio actual examinó el
efecto del probiótico Saccharomyces boulardii en
la prevención de la ictericia en recién nacidos a
término. (8)
Métodos
Este estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto
de los probióticos en la prevención de la ictericia
en recién nacidos a término. Este ensayo clínico
se realizó en dos grupos en paralelo y en tres
ciegos. Los pacientes se dividieron
aleatoriamente en dos grupos, a saber,
intervención y placebo. La aleatorización se
realizó mediante software informático. El
cegamiento se realizó a nivel de pacientes,
evaluadores y analistas estadísticos. Un placebo
que era muy similar al fármaco original utilizado
para cegar a pacientes y evaluadores. Para cegar
al analista estadístico, se proporcionó a los grupos
formularios codificados. Los recién nacidos que
nacieron en el hospital con una edad gestacional
de más de 37 semanas, un peso al nacer de más
de 2500 g y sin un factor de riesgo para la ictericia
se incluyeron en el estudio después de
proporcionar la explicación a los padres y obtener
el consentimiento informado de ellos. Por otro
lado, los criterios de exclusión fueron sepsis
neonatal, hospitalización, incompatibilidad ABO
o Rh, hematoma cerámico, hemorragia subgaleal,
sospecha clínica de hipotiroidismo, madre
diabética, sobrepeso e infección intrauterina.
Este estudio se realizó entre enero de 2018 y
mayo de 2019 en el Departamento de Partería del
Hospital Ghaem, Mashhad, Irán. Los pacientes se
dividieron en grupos de intervención y de control.
El grupo de intervención recibió tratamiento con
probióticos (1010 Saccharomyces boulardii
diarios durante 5 días). Los medicamentos en este
grupo estaban en forma de cápsulas y preparados
por la compañía farmacéutica de biofermentación
llamada Daily East ubicada en Irán. En el grupo
de placebo, se administraron medicamentos
completamente similares a los pacientes en forma
de cápsula (diariamente al este). El nivel de
bilirrubina se midió con un bilirrubinómetro de
piel y, si era necesario (es decir, bilirrubina
superior a 15), se administró un análisis de sangre
antes de la intervención y al tercer y quinto día
después de la intervención. El efecto de los
probióticos sobre la ictericia se comparó en los
dos grupos Los padres y enfermeras eran los
responsables de administrar los medicamentos y
desconocían si el tratamiento era un medicamento
o un placebo. Se consideraron variables como
edad, sexo, tipo de sangre, edad gestacional, nivel
de bilirrubina, ubicación de la bilirrubina,
frecuencia de defecación y tipo de parto. (4)
Inicialmente, se explicaron a todas las madres los
objetivos y procedimientos de la investigación.
La información sobre las condiciones del estudio
y cómo hacer el seguimiento se proporcionó en el
formulario de consentimiento, que fue estudiado
y firmado por las madres. A todos los
participantes se les aseguró el anonimato y la
confidencialidad en este estudio.
Resultados
Un total de 196 pacientes se inscribieron en este
ensayo clínico de tres ciegos y se dividieron en
dos grupos de intervención y control (n=98 cada
uno). Con respecto a la relación hombre/mujer, 50
(47,6 %) y 55 (52,4 %) sujetos eran hombres en
los grupos de placebo e intervención,
respectivamente. No hubo diferencia
estadísticamente significativa entre los dos
grupos según la prueba de Chi-cuadrado (P =
0,47). La edad gestacional de los pacientes fue
significativamente mayor en el grupo de
intervención que en el grupo placebo; en
consecuencia, las puntuaciones medias de la edad
gestacional en los grupos de placebo e
intervención fueron de 38,5 y 39 semanas,
respectivamente (p = 0,001). Otros hallazgos
subyacentes, como el tipo de sangre, el tipo de
parto, la edad materna y el número de embarazos,
no fueron estadísticamente significativos en los
dos grupos (P>0,05).
Investigación de cambios en los niveles de
bilirrubina en la frente: la bilirrubina en la frente
aumentó en ambos grupos durante el período de
estudio. La comparación del nivel de bilirrubina
antes de la intervención y el control de la edad
gestacional reveló que no hubo diferencia
significativa entre los dos grupos (P=0,7). Los
niveles de bilirrubina se compararon entre los dos
grupos en cada momento de la medición.
Ninguno de los niveles de bilirrubina en la frente
fue significativamente diferente entre los dos
grupos (P>0,05). Para la evaluación cualitativa, el
nivel de bilirrubina en la frente se dividió en tres
grupos, a saber, menos de 5, 5-10 y 10-15. Los
resultados de nuestro estudio mostraron que el
nivel de bilirrubina en la frente no fue
significativamente diferente entre los grupos de
estudio en ninguno de los períodos estudiados,
incluso antes de la intervención y 3 y 5 días
después de la intervención (P>0.05).
Investigación de los cambios en los niveles de
bilirrubina torácica: El análisis de la tendencia de
los cambios en la bilirrubina torácica indicó que
el nivel de bilirrubina torácica tuvo un aumento
significativo en cada uno de los grupos de estudio
durante el seguimiento (P<0,001). Sin embargo,
al controlar los niveles de bilirrubina antes de la
intervención y la edad gestacional, no se observó
diferencia significativa entre los dos grupos
(P=0,71) (Figura 2). Los niveles de bilirrubina
torácica se evaluaron a los 3 y 5 días de la
intervención y no hubo diferencia significativa
entre los grupos de estudio en ninguno de los
periodos estudiados (p>0,05).
Investigación de cambios en los niveles de
bilirrubina en análisis de sangre: Como se
mencionó, el nivel de bilirrubina en sangre se
midió en los casos con el nivel de bilirrubina en
la piel superior a 15 mg/dl. Los niveles de
bilirrubina en piel fueron superiores a 15 solo en
el quinto día. Las puntuaciones medias de
bilirrubina sérica fueron 15,71±0,99 y
17,42±1,17 mg/dl en los grupos de intervención y
placebo, respectivamente, que fueron
estadísticamente significativas (P=0,03). En el
grupo de intervención, 2 (2%) casos recibieron
indicación de fototerapia, mientras que, en el
grupo de placebo, este número fue de 4 (4,1%).
No hubo una relación significativa entre el grupo
de pacientes y la fototerapia (P = 0,4).
Investigación de la tendencia de los cambios de
peso neonatal: El estudio de los cambios de peso
neonatal mostró que, aunque hubo un aumento
significativo de peso en cada uno de los grupos de
estudio durante el seguimiento (P0,05).
El número medio de defecaciones no fue
significativamente diferente entre los dos grupos
después de 3 días (P=0,73). La frecuencia media
de defecación en un seguimiento de 5 días fue de
2,69±0,98 veces en el grupo de placebo y de
2,21±1,06 veces en el grupo de intervención, lo
que fue estadísticamente significativo (P=0,001),
lo que significa que la defecación fue
significativa en los dos últimos días de
seguimiento. Entre el tercer y quinto día, el
número de defecaciones fue mayor en el grupo
placebo; sin embargo, en total, no fue
significativamente diferente en los dos grupos
(P=,12).
Durante el estudio, dos casos del grupo de
intervención desarrollaron intolerancia
gastrointestinal que fueron hospitalizados por
sospecha de infección neonatal. No obstante, tras
realizar las medidas diagnósticas necesarias,
fueron excluidos del estudio
Discusión
Este estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto
del probiótico Saccharomyces boulardii en la
prevención de la ictericia en 196 recién nacidos.
Los recién nacidos se asignaron a dos grupos de
intervención y grupos de control (n=98 cada uno).
Entre estos sujetos, 50 (47,6%) y 55 (52,4%)
casos eran niños en los grupos de placebo e
intervención, respectivamente. Se reveló que la
edad gestacional fue significativamente mayor en
el grupo de intervención que en el grupo de
placebo. (3)
No hubo diferencias significativas entre los dos
grupos en ninguno de los periodos de estudio, ya
sea antes de la intervención o 3 o 5 días después
de la intervención. Considerando la tendencia de
los cambios en la bilirrubina torácica, se
demostró que aunque el nivel de bilirrubina
torácica en cada uno de los grupos de estudio tuvo
un aumento significativo durante el seguimiento,
la tendencia de los cambios no difirió
significativamente entre los dos grupos. Además,
el nivel de bilirrubina torácica antes de la
intervención, 3 y 5 días después de la
intervención no fue significativamente diferente
entre los dos grupos.
El estudio de la tendencia de cambios en el peso
neonatal mostró que aunque el peso tuvo una
tendencia significativamente creciente en cada
uno de los grupos de estudio durante el
seguimiento, la tendencia de cambios no difirió
significativamente entre los dos grupos. Además,
el peso de los recién nacidos al nacer y 3 y 5 días
después de la intervención no fue
significativamente diferente entre los dos grupos.
El número medio de defecaciones después de 3
días no fue significativamente diferente entre los
dos grupos; sin embargo, al quinto día, la
frecuencia media de defecación fue
significativamente mayor en el grupo placebo (no
hubo diferencia significativa en el seguimiento de
5 días). En el estudio de cambios en el nivel de
bilirrubina en sangre, las puntuaciones medias de
bilirrubina sérica en los grupos de intervención y
placebo fueron 15,71±0,99 y 17,42±1,17 mg/dl,
respectivamente, que fueron estadísticamente
significativas (P=0,03).
Demirel et al. (2012) realizaron un estudio en 179
recién nacidos con peso inferior a 1.500 gramos o
nacidos con menos de 32 semanas y evaluaron el
efecto de los probióticos sobre la duración de la
fototerapia y sus niveles de bilirrubina. En el
estudio mencionado, finalmente se concluyó que
la administración de probióticos podría reducir
significativamente la duración de la
hospitalización y la intolerancia a la nutrición oral
en los recién nacidos y no tuvo efectos
secundarios en ellos. Sin embargo, la
administración de probióticos en neonatos no
tuvo un efecto directo sobre los niveles de
bilirrubina, y la cantidad de bilirrubina en el
grupo de probióticos no fue significativamente
diferente de la del grupo de control (12).
En nuestro estudio, la tendencia de los cambios
en la bilirrubina y sus valores después de 5 días
del estudio no difirió significativamente entre los
grupos de estudio y control, lo que fue consistente
con los resultados del estudio realizado por
Demiral et al. Al mismo tiempo, los resultados de
nuestro estudio mostraron que en pacientes cuyo
nivel de bilirrubina sérica era superior a 15
mg/dL, el grupo de intervención tenía una
bilirrubina significativamente más baja que el
grupo de placebo después de 5 días. Sin embargo,
el número de defecaciones fue significativamente
menor en los recién nacidos que tomaron
probióticos que en el grupo de control.
Demiral et al. creía que, considerando los efectos
de los probióticos en la flora intestinal normal,
disminuían la absorción de bilirrubina en el
intestino y reducían las complicaciones de la
ictericia. La principal diferencia entre nuestro
estudio y el de Demiral et al. fue que nuestro
estudio se realizó en neonatos de peso normal,
mientras que Demiral et al. realizó un estudio en
todos los recién nacidos de menos de 1.500
gramos.
En otro estudio realizado por Armenios et al.
(2015) con el objetivo de investigar el efecto del
prebiótico en el manejo de pacientes de bajo peso
al nacer con hiperbilirrubinemia, se incluyeron en
el estudio 25 lactantes (13). En el estudio
mencionado, a diferencia de nuestro estudio, los
niveles de bilirrubina fueron.
redujo significativamente en el grupo de
prebióticos, y los recién nacidos que tomaron
prebióticos tuvieron una frecuencia de defecación
significativamente mayor que los del grupo de
control. Además, los recién nacidos en el grupo
prebiótico necesitaron menos nutrición enteral
que sus contrapartes en el grupo de control.
Finalmente, debido a los beneficios de la
nutrición prebiótica en recién nacidos, Armenians
et al. sugirió que el prebiótico podría usarse para
controlar la ictericia. En nuestro estudio, se
utilizaron probióticos en lugar de prebióticos. Los
prebióticos son fibras y sustancias que
promueven el crecimiento de bacterias
beneficiosas en el intestino. Los resultados de
nuestro estudio fueron inconsistentes con los del
estudio realizado por Armenians et al. En nuestro
estudio, los niveles de bilirrubina no fueron
diferentes en el grupo control y el grupo
probiótico. El estudio de los armenios et al. se
realizó en pacientes de bajo peso al nacer,
mientras que nuestro estudio se realizó en
neonatos de peso normal (13).
En un estudio realizado por Turkmen et al. (2016)
sobre la reducción de la duración de la
hospitalización en pacientes con ictericia, se
incluyeron en el estudio 92 neonatos (10). Los
hallazgos del estudio mencionado, que se realizó
como un ensayo clínico aleatorizado, mostraron
que, al igual que en nuestro estudio, los niveles de
bilirrubina en los grupos de control y probiótico
no fueron significativamente diferentes entre sí;
sin embargo, la duración de la hospitalización fue
significativamente más corta en el grupo
probiótico que en el grupo control. En nuestro
estudio no se evaluó la duración de la estancia
hospitalaria, sin embargo, la tasa de defecación
fue significativamente menor en el grupo
probiótico que en el grupo control.
Soganti et al. (2013) realizaron un estudio en 181
recién nacidos sanos ya término (14) para evaluar
el efecto del probiótico Saccharomyces boulardii
en el tratamiento de la ictericia en recién nacidos
a término. Los hallazgos de este estudio, que fue
metodológicamente el estudio más cercano al
nuestro, mostraron que, al tercer día del estudio,
tanto en pacientes con y sin ictericia clínica, los
niveles de bilirrubina fueron significativamente
más bajos que los del grupo control. Estos
resultados fueron inconsistentes con los de
nuestro estudio ya que, en nuestro estudio, tanto
en el tercer como en el quinto día del estudio, no
hubo diferencias significativas entre el grupo
control y el grupo probiótico. Sin embargo,
nuestros resultados en el día 5 de seguimiento
mostraron que el efecto de los probióticos sobre
la necesidad de fototerapia fue significativamente
menor en pacientes con niveles de bilirrubina
superiores a 15 mg/dl que en el grupo control. Las
similitudes entre nuestro estudio y el estudio
realizado por Sougani et al. son el tipo de diseño
del estudio y los participantes que ingresaron al
estudio. (18)
En un estudio de ensayo clínico aleatorizado
realizado por Liu et al. (2015) en 68 recién
nacidos a término, se evaluó el efecto de los
probióticos, incluido Bifid Triple Viable, sobre la
ictericia neonatal. En consecuencia, los niveles de
bilirrubina se evaluaron antes de la intervención
y 1, 4 y 7 días después del tratamiento con
probióticos en los recién nacidos. Los resultados
del estudio mostraron que los niveles de
bilirrubina no fueron diferentes entre los grupos
de control y de casos antes del estudio y 1 día
después del tratamiento; sin embargo, después de
4 y 7 días después del tratamiento, Bifid Triple
Viable fue significativamente menor en el grupo
probiótico que en el grupo control. Además, la
duración de la ictericia y la fototerapia fue
significativamente más corta en el grupo de
probióticos que en el grupo de control.
Sin embargo, en la comparación cualitativa de los
niveles de bilirrubina torácica del tercer al quinto
día, los niveles de bilirrubina en el grupo de
intervención fueron significativamente más
bajos. Además, otras variables, como la duración
de la ictericia y la cantidad de fototerapia, no
fueron estudiadas en nuestro estudio (15).
Un estudio de revisión sistemática fue realizado
por Dashmach et al. (2017) para investigar el
efecto de los probióticos en el tratamiento de la
ictericia. Indicaron que los probióticos redujeron
la duración de la fototerapia en los recién nacidos
(16). Se observó una disminución significativa
después de 3 días en el grupo de casos; sin
embargo, los probióticos no pudieron reducir
significativamente la incidencia de ictericia en los
recién nacidos, en comparación con el grupo
control.
Finalmente, este estudio sugirió que los
probióticos podrían reducir la duración de la
fototerapia; sin embargo, no lograron reducir la
incidencia de ictericia y no pudieron usarse como
método de rutina para prevenir la ictericia. En
nuestro estudio, los probióticos no redujeron
significativamente la bilirrubina, en comparación
con el grupo de control, lo que no concuerda con
los resultados del estudio mencionado, en el que
los probióticos no redujeron la incidencia de
ictericia. (16) (19)
Conclusión:
Debido a la investigación contradictoria sobre el
uso de probióticos en la prevención o el
tratamiento de la bilirrubina sanguínea elevada en
recién nacidos, nuestro estudio tuvo como
objetivo investigar el efecto de los probióticos
Saccharomyces boulardii en la prevención de la
ictericia en recién nacidos sanos a término sin
ningún factor de riesgo. Los resultados de este 6. Mutlu M, Aslan Y, Kader Ş, Aktürk Acar F.
estudio mostraron que el uso de Saccharomyces Preventive Effects of Probiotic
boulardii no fue efectivo para prevenir la ictericia Supplementation on Neonatal
en los recién nacidos; sin embargo, disminuyó la Hyperbilirubinemia Caused by
necesidad de fototerapia como tratamiento de la Isoimmunization. Am J Perinatol.
ictericia y, por lo tanto, redujo la necesidad de 2020;37(11):1173-1176. doi:10.1055/s-
hospitalización y otras complicaciones 0039-1692690
relacionadas con ella. Se recomienda realizar más 7. Matin M, Homayouni-Rad A, Mostafa-
Gharehbaghi M, Mirghafourvand M,
estudios al respecto con otro tipo de probióticos o
Mohammad-Alizadeh-Charandabi S.
dosis diarias superiores.
Maternal and infant probiotic
Bibliografía: administration for morbidity of very low
birth weight infants: a three-arm
1. Mousavinejad Chenarani, R., Maamouri, randomized placebo-controlled trial. Eur J
G., Khodashenas, E., Boskabadi, H., Nutr. 2022;61(7):3637-3648.
Bakhtiari, E., Kianifar, S. Effect of doi:10.1007/s00394-022-02905-z
Probiotics in Prevention of Neonatal 8. Chen Z, Zhang L, Zeng L, et al. Probiotics
Jaundice. Iranian Journal of Neonatology, Supplementation Therapy for Pathological
2022; 13(2): 46-53. doi: Neonatal Jaundice: A Systematic Review
10.22038/ijn.2022.57905.2089 and Meta-Analysis. Front Pharmacol.
2. Teran, Carlos G.1,2; Grandy, Giuseppe1,2; 2017;8:432. Published 2017 Jun 30.
Walker-Pizarro, Nur1,2,. The Role of doi:10.3389/fphar.2017.00432
Probiotics in Preventing Neonatal 9. Deshmukh J, Deshmukh M, Patole S.
Hyperbilirubinemia. Journal of Clinical Probiotics for the management of neonatal
Neonatology 10(3):p 178-181, Jul–Sep hyperbilirubinemia: a systematic review of
2021. | DOI: 10.4103/jcn.jcn_202_20 randomized controlled trials. J Matern
3. anki Deshmukh, Mangesh Deshmukh & Fetal Neonatal Med. 2019;32(1):154-163.
Sanjay Patole (2019) Probiotics for the doi:10.1080/14767058.2017.1369520
management of neonatal 10. Armanian AM, Barekatain B, Hoseinzadeh
hyperbilirubinemia: a systematic review of M, Salehimehr N. Prebiotics for the
randomized controlled trials, The Journal management of hyperbilirubinemia in
of Maternal-Fetal & Neonatal preterm neonates. J Matern Fetal Neonatal
Medicine, 32:1, 154- Med. 2016;29(18):3009-3013.
163, DOI: 10.1080/14767058.2017.13695 doi:10.3109/14767058.2015.1113520
20 11. Nouri SAH, Mohammadi MH,
4. Tsai ML, Lin WY, Chen YT, et al. Adjuvant Moghaddam YN, Rad AH, Zarkesh M.
probiotic Bifidobacterium animalis subsp. Therapeutic effects of synbiotic on
lactis CP-9 improve phototherapeutic neonates with gestational age over 34
treatment outcomes in neonatal jaundice weeks admitted for jaundice. J Neonatal
among full-term newborns: A randomized Perinatal Med. 2022;15(2):327-333.
double-blind clinical study. Medicine doi:10.3233/NPM-210847
(Baltimore). 2022;101(45):e31030. 12. Zhang, X.; Zeng, S.; Cheng, G.; He, L.;
doi:10.1097/MD.0000000000031030 Chen, M.; Wang, M.; Zhou, W.; Qiu, H.;
5. Nouri SAH, Mohammadi MH, Wang, Z. Clinical Manifestations of
Moghaddam YN, Rad AH, Zarkesh M. Neonatal Hyperbilirubinemia Are Related
Therapeutic effects of synbiotic on to Alterations in the Gut
neonates with gestational age over 34 Microbiota. Children 2022, 9, 764.
weeks admitted for jaundice. J Neonatal https://doi.org/10.3390/children9050764
Perinatal Med. 2022;15(2):327-333.
doi:10.3233/NPM-210847
13. Tsai, Ming-Luen MDa,b; Lin, Wen-Yang
PhDc; Chen, Yin-Ting MDa,b; Lin,
Hsiang-Yu MDa,b; Ho, Hsieh-Hsun PhDc;
Kuo, Yi-Wei MSc; Lin, Jia-Hung MSc;
Huang, Yen-Yu MSc; Wang, Hui-Shan
MSc; Chiu, Hsiao-Yu MD-PhDa,d,*; Lin,
Hung-Chih MDa,d,e,*. Adjuvant probiotic
Bifidobacterium animalis subsp. lactis CP-
9 improve phototherapeutic treatment
outcomes in neonatal jaundice among full-
term newborns: A randomized double-
blind clinical study. Medicine 101(45):p
e31030, November 11, 2022. | DOI:
10.1097/MD.0000000000031030
14. Janki Deshmukh, Mangesh Deshmukh &
Sanjay Patole (2019) Probiotics for the
management of neonatal
hyperbilirubinemia: a systematic review of
randomized controlled trials, The Journal
of Maternal-Fetal & Neonatal
Medicine, 32:1, 154-
163, DOI: 10.1080/14767058.2017.13695
20
15. Lai, N. M., Ahmad Kamar, A., Choo, Y. M.,
Kong, J. Y., & Ngim, C. F. (2017). Fluid
supplementation for neonatal unconjugated
hyperbilirubinaemia. The Cochrane
database of systematic reviews, 8(8),
CD011891.
https://doi.org/10.1002/14651858.CD0118
91.pub2
16. Yang, L., Wu, D., Wang, B., Bu, X., &
Tang, J. (2018). The influence of zinc
sulfate on neonatal jaundice: a systematic
review and meta-analysis. The journal of
maternal-fetal & neonatal medicine : the
official journal of the European
Association of Perinatal Medicine, the
Federation of Asia and Oceania Perinatal
Societies, the International Society of
Perinatal Obstetricians, 31(10), 1311–
1317.
https://doi.org/10.1080/14767058.2017.13
15659
17. Mutlu, M., Aslan, Y., Kader, Ş., & Aktürk
Acar, F. (2020). Preventive Effects of
Probiotic Supplementation on Neonatal
Hyperbilirubinemia Caused by
Isoimmunization. American journal of
perinatology, 37(11), 1173–1176.
https://doi.org/10.1055/s-0039-1692690
18. Okwundu, C. I., Okoromah, C. A., & Shah,
P. S. (2013). Cochrane Review:
Prophylactic phototherapy for preventing
jaundice in preterm or low birth weight
infants. Evidence-based child health : a
Cochrane review journal, 8(1), 204–249.
https://doi.org/10.1002/ebch.1898
19. Horn, D., Ehret, D., Gautham, K. S., &
Soll, R. (2021). Sunlight for the prevention
and treatment of hyperbilirubinemia in
term and late preterm neonates. The
Cochrane database of systematic reviews,
7(7), CD013277.
https://doi.org/10.1002/14651858.CD0132
77.pub2
20. Walker-Pizarro, N., & Teran, C. G. (2022).
Letter to the editor regarding the article:
Probiotics for the management of neonatal
hyperbilirubinemia: a systematic review of
randomized controlled trial. The journal of
maternal-fetal & neonatal medicine : the
official journal of the European
Association of Perinatal Medicine, the
Federation of Asia and Oceania Perinatal
Societies, the International Society of
Perinatal Obstetricians, 35(25), 6915–
6916.
https://doi.org/10.1080/14767058.2021.19
29918