Los recién nacidos están expuestos a antibióticos tanto antes del nacimiento (profilaxis

antibiótica intraparto, infección intraamniótica, profilaxis antibiótica en cesárea, otras

infecciones maternas) como después del nacimiento, frecuentemente en forma empírica,
debido a factores de riesgo de infección, o por signos inespecíficos que pueden no deberse a
sepsis.

Cada vez hay más pruebas de que, además de la resistencia a los antibióticos, el uso de
antibióticos en el embarazo y en el período neonatal altera el microbioma en el feto y el recién
nacido con un mayor riesgo de efectos adversos inmediatos y a largo plazo ( asma, alergia
alimentaria, enfermedad inflamatoria intestinal, obesidad infantil), tanto en el recién nacido a
término como en el prematuro, en el que aumenta significativamente la morbimortalidad .

Es importante considerar el balance riesgo/beneficio de iniciar la terapia con antibióticos para el

riesgo de sepsis de inicio temprano, como también de continuar con la terapia antibiótica
empírica en ausencia de una infección confirmada por cultivo.

Definición de sepsis de inicio temprano: aislamiento de un patógeno a partir de un hemocultivo

o cultivo de líquido cefalorraquídeo dentro de las primeras 72 horas de nacido.

Su incidencia ha disminuido significativamente (80%) en las dos últimas décadas debido a la

implementación de la profilaxis antibiótica intraparto por el efecto protector que ejerce sobre la
madre y el feto cuando hay infección.

Factores de riesgo

 Edad gestacional
 Infección intraamniótica materna: cultivo + del LA o histopatología placentaria

Sospecha de infección intraamniótica fiebre materna intraparto (un registro

igual o mayor a 39°C o 38 – 39,9°C >30 minutos) y uno o más de los siguientes
parámentros
Leucocitosis materna
Drenaje cervical purulento
Taquicardia fetal

 Duración de la Rotura de la membranas ovulares

 Profilaxis antibiótica intraparto adecuada
 Condición clínica del RN
Con el objetivo de proteger a las madres y los recién nacidos, muchos neonatos están expuestos a antibióticos antes
de nacer , administrados intraparto debido a infección intraamniótica sospechada o confirmada u otras infecciones
maternas, como profilaxis quirúrgica materna en partos por cesárea o como PAI para SGB. 
Dado que la evidencia actual revela que tales exposiciones afectan a los recién nacidos a corto plazo; 
En base a la bibliografía disponible, todas estas indicaciones dan como resultado una exposición a antibióticos del 32%
al 45% de todos los recién nacidos. 23 , –
Estas exposiciones tempranas a los antibióticos también pueden tener consecuencias negativas para los bebés a
término y prematuros tardíos. Estudios retrospectivos realizados en bebés nacidos a término han asociado la
administración de antibióticos en la infancia con mayores riesgos de problemas de salud en la primer infancia, como
sibilancias, asma, alergia alimentaria, enfermedad inflamatoria intestinal y obesidad infantil. 26 , – 32 relacionado a la
alteración del microbioma intestinal en desarrollo. 33 , – 35
La administración de antibióticos durante el parto se ha asociado con cambios en la composición bacteriana de las
heces a la semana, los 3 meses y los 12 meses de edad. 34 , 35
La PAI de madres portadoras de SGB disminuye cuantitativa y cualitativamente la microbiota intestinal. Incluso alguna
cepas tienen propiedades antibacterianas a SGB aplicables a profilaxis de infecciones por SGB.
El impacto de la lactancia materna en la disbiosis intestinal puede ser importante dado que la separación de la madre y
el bebé para la evaluación de SIT puede retrasar el inicio de la lactancia materna y aumentar la suplementación con
fórmula. 

Evaluación de factores de riesgo

Una evaluación categórica de factores de riesgo incluye valores de umbral de factores de riesgo para identificar a los
bebés que tienen un mayor riesgo de SIT. Los algoritmos para la gestión de EOS específicos de GBS se han utilizado
como marco general para la prevención de todos los EOS. 3 , 37 , 38
Los factores de riesgo utilizados (1) cualquier recién nacido que parezca enfermo; 
(2) una madre con diagnóstico clínico de corioamnionitis; 
(3) una madre que está colonizada con GBS y que recibió IAP inadecuado, con
una duración de ROM > 18 horas o nacimiento antes de las 37 semanas de
gestación.
(4) una madre que está colonizada con GBS que recibió IAP inadecuado pero
sin factores de riesgo adicionales. 
Las recomendaciones en estos algoritmos incluyen lo siguiente: pruebas de laboratorio y terapia antibiótica empírica
para bebés en las categorías 1 y 2, pruebas de laboratorio para la categoría 3 y observación en el hospital durante ≥48
horas para la categoría 4.
Se han publicado diferentes versiones de este enfoque desde 1996 y los médicos las han incorporado a los algoritmos
locales. Una ventaja de usar factores de riesgo categóricos es que se han informado datos sustanciales que se usan
para abordar los efectos sobre la enfermedad específica de GBS y sobre la frecuencia de la evaluación de EOS
neonatal. 3 , 39 , – 45 Las limitaciones de este enfoque incluyen la falta de definiciones claras para la enfermedad clínica del
recién nacido, las dificultades para establecer el diagnóstico clínico de corioamnionitis materna, una consideración
inconsistente de los antibióticos durante el parto y la ausencia de orientación sobre lo que se usa para definir la
enfermedad anormal. resultados de las pruebas de laboratorio en el recién nacido.

Evaluación de riesgo multivariante

Una evaluación de riesgo multivariable incluye una síntesis individualizada de los factores de riesgo establecidos y la
condición clínica del recién nacido para estimar el riesgo de SIT de cada bebé. Se utilizó una cohorte de 608 000 recién
nacidos para desarrollar modelos predictivos de EOS confirmados por cultivo basados en datos objetivos que se
conocen en el momento del nacimiento 7 y la evolución del estado del recién nacido durante las primeras 6 a 12 horas
después del nacimiento. 46Los datos objetivos incluyen la edad gestacional, la temperatura intraparto más alta de la
madre, el estado de colonización de GBS de la madre, la duración del ROM y el tipo y la duración de las terapias con
antibióticos intraparto. Los modelos predictivos se utilizaron para desarrollar una calculadora de riesgo de sepsis de
inicio temprano neonatal basada en la web con algoritmos clínicos recomendados que se basan en la estimación de
riesgo final. 47Se recomiendan hemocultivos y observación clínica mejorada para lactantes con un riesgo de SIT
estimado en ≥1 por 1000 nacidos vivos, y se recomiendan hemocultivos y terapia antibiótica empírica para lactantes
con un riesgo de SIT estimado en ≥3 por 1000 nacidos vivos. Una validación prospectiva en 204 685 bebés reveló que
las pruebas de hemocultivos disminuyeron en un 66 % y la administración empírica de antibióticos disminuyó en un 48
% con este enfoque en comparación con el uso anterior de un algoritmo de riesgo categórico basado en las
recomendaciones de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés).
CENTROS PARA EL CONTROL Y LA PREVENCIÓN DE ENFERMEDADES). 44No se observaron efectos adversos del
enfoque de riesgo multivariable durante la hospitalización del parto. Los reingresos por infección confirmada por cultivo
durante la semana posterior al alta del hospital de nacimiento fueron raros (aproximadamente 5 de cada 100 000
nacimientos) y no difirieron según el enfoque (calculadora de riesgo de sepsis versus algoritmo de riesgo de los CDC)
utilizado al nacer.
Las ventajas del enfoque multivariante son que (1) se usa para brindar información diferencial sobre el riesgo de un
bebé individual en lugar de ubicar a los bebés en categorías con una amplia gama de riesgos, (2) incluye solo datos
objetivos y no un diagnóstico clínico de corioamnionitis, y (3) hace que relativamente pocos recién nacidos con buena
apariencia sean tratados empíricamente con agentes antibióticos. Las preocupaciones potenciales se derivan del
efecto anticipado en los hospitales de nacimiento porque este enfoque multivariado requiere una mayor vigilancia
clínica para algunos bebés en la sala de recién nacidos y/o en la unidad de atención posparto. La clasificación de los
bebés como clínicamente enfermos, equívocos o con buena apariencia requiere una evaluación clínica continua
durante las primeras 12 horas después del nacimiento. 44 , 46 ,48 Podrían ser necesarios cambios en el flujo de trabajo
para adaptarse a los cambios en la frecuencia de los signos vitales y otras evaluaciones clínicas para los bebés
identificados como de riesgo moderado de EOS. Aquellos en las instituciones que opten por este enfoque pueden
establecer diferentes umbrales de riesgo para acciones específicas además de las que están validadas  44 , 48 pero
también deben considerar cuantificar el efecto de los umbrales de riesgo elegidos para afirmar la seguridad y la
eficacia.
Evaluación de riesgos basada principalmente en la condición clínica del recién
nacido
Una tercera estrategia consiste en confiar en los signos clínicos de la enfermedad para identificar a los bebés con
EOS. Bajo este enfoque, independientemente de cualquier estimación de los factores de riesgo neonatales o maternos
para EOS, los bebés que parecen estar enfermos al nacer y aquellos que desarrollan signos de enfermedad durante
las primeras 48 horas después del nacimiento son tratados empíricamente con agentes antibióticos o evaluados más a
fondo mediante pruebas de laboratorio. . Entre los recién nacidos a término y los prematuros tardíos, el buen estado
clínico al nacer se asocia con una reducción del riesgo de EOS de aproximadamente un 60 % a un 70 %. 44 , 46 Un panel
multidisciplinario patrocinado por la Eunice Kennedy ShriverEl Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano
abogó por que se señale a los bebés por riesgo de EOS sobre la base del diagnóstico obstétrico de sospecha de
infección intraamniótica, pero que quienes realizan la evaluación del recién nacido se basen principalmente en la
observación clínica únicamente para los bebés a término y prematuros tardíos que parecen estar bien. . 22 Los de
varios centros han reportado experiencia con estrategias basadas en la identificación de recién nacidos en riesgo
utilizando enfoques categóricos o multivariados del riesgo acompañados de pruebas de laboratorio y exámenes
seriados de recién nacidos en riesgo. 42 , 49 , – 53Los investigadores de 1 centro en Italia informaron sobre una cohorte de
7628 bebés a término que fueron manejados con un enfoque categórico para la identificación de riesgos y compararon
los resultados con una cohorte de 7611 bebés que fueron manejados con exámenes físicos en serie cada 4 a 6 horas
hasta las 48 horas de edad . En la segunda cohorte se observaron disminuciones significativas en el uso de pruebas de
laboratorio, hemocultivos y agentes antibióticos empíricos. Se identificaron dos bebés que desarrollaron EOS en la
segunda cohorte cuando desarrollaron signos de enfermedad. 42 
La principal ventaja de este enfoque es una reducción significativa en la tasa de uso de antibióticos. Aquellos en las
instituciones que adopten tal enfoque deberán decidir si adoptar un enfoque categórico o multivariante para la
identificación de los bebés que están en riesgo. Alternativamente, los proveedores pueden decidir realizar evaluaciones
clínicas en serie en todos los recién nacidos sin tener en cuenta el riesgo de EOS. El último enfoque proporcionaría un
medio para identificar a los bebés que desarrollan EOS a pesar de una estimación baja del riesgo y una condición
clínica inicialmente tranquilizadora. Tales casos ocurren a una tasa de aproximadamente 1 en 10 000 nacidos vivos
entre los recién nacidos a término y prematuros tardíos. 46Las desventajas potenciales de este enfoque son que puede
requerir cambios significativos en la atención del recién nacido en los hospitales de nacimiento, incluido el
establecimiento de procesos para garantizar exámenes documentados, estructurados y en serie universales y el
desarrollo de criterios claros para la evaluación adicional y la administración empírica de antibióticos. Los exámenes
médicos frecuentes de todos los recién nacidos pueden ser variablemente aceptables para las familias y pueden
aumentar significativamente el costo de la atención de enfermería. Es importante que los médicos y las familias
comprendan que la identificación de bebés que inicialmente parecen estar bien y que desarrollan una enfermedad
clínica no es una falla en la atención, sino un resultado anticipado de este enfoque para el manejo de riesgos de EOS.

Factores de riesgo para EOS prematuro

Se han utilizado múltiples factores de riesgo clínicos para evaluar el riesgo de SIT entre los bebés nacidos con ≤34 6/7
semanas de gestación. Se han utilizado análisis univariados de los factores de riesgo de SIT entre los bebés
prematuros para identificar la edad gestacional, el peso al nacer, la RPM y la rotura prolongada de membranas (ROM),
el inicio prematuro del trabajo de parto, la edad y la raza de la madre, la fiebre intraparto de la madre, el tipo de parto y
la administración de antibióticos durante el parto se asoció con el riesgo de SIT; sin embargo, ha sido difícil cuantificar
la contribución independiente de cualquier factor específico que no sea la edad gestacional. Por ejemplo, entre los
recién nacidos a término, existe una relación lineal entre la duración del ROM y el riesgo de SIT. 9Por el contrario, la
relación entre RPM y el riesgo de SIT no se describe simplemente por su aparición o duración, sino que se modifica por
la edad gestacional, así como por la presencia adicional de corioamnionitis clínica y la administración de antibióticos
intraparto y de latencia. 17 , 21 , – 24 Estas observaciones probablemente estén relacionadas con la incertidumbre sobre el
papel de la infección intrauterina y los defectos estructurales del cuello uterino en la patogenia de la RPM
espontánea. 24 , 25 
El diagnóstico clínico de corioamnionitis se ha utilizado como un factor de riesgo primario para identificar a los bebés en
riesgo de SIT. La mayoría de los bebés prematuros con SIT
nacen de mujeres con este diagnóstico clínico. 4 , 26 , – 29 El Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos (ACOG,
por sus siglas en inglés) abogó recientemente por usar el término "infección intraamniótica" en lugar de corioamnionitis
(que es principalmente un diagnóstico histológico) y publicó una guía para su diagnóstico y manejo. 30Un diagnóstico
confirmado de IAI se realiza mediante un resultado positivo en una tinción de Gram de líquido amniótico, cultivo o
histopatología placentaria. La sospecha de IAI se diagnostica por fiebre intraparto materna (ya sea una temperatura
intraparto materna única documentada de ≥39,0 °C o una temperatura de 38,0–38,9 °C que persiste durante >30
minutos) y uno o más de los siguientes: (1) leucocitosis materna , (2) drenaje cervical purulento y (3) taquicardia
fetal. El ACOG recomienda que se administren antibióticos durante el parto cada vez que se diagnostique o se
sospeche una IAI y cuando se presente fiebre materna inexplicable durante el trabajo de parto. La corioamnionitis o IAI
está fuertemente asociada con EOS en bebés prematuros, con un número necesario para tratar de solo 6 a 40 bebés
por caso de EOS confirmado. 4 , 26 , –29 Por el contrario, la ausencia de corioamnionitis clínica e histológica puede usarse
para identificar un grupo de bebés prematuros que tienen un riesgo menor de EOS. En un estudio de 15 318 bebés
nacidos entre las 22 y las 28 semanas de gestación, los nacidos por cesárea con rotura de membranas en el momento
del parto y sin corioamnionitis clínica tenían significativamente menos probabilidades de tener EOS o morir antes de las
12 horas de vida. 4 El número necesario a tratar de niños nacidos en estas circunstancias fue de aproximadamente
200; con la ausencia adicional de corioamnionitis histológica, el número necesario a tratar es de
aproximadamente 380.4Otro estudio de 109 casos de EOS que ocurrieron entre 5313 bebés con MBPN durante un
período de 25 años reveló que el 97 % de los casos ocurrieron en bebés nacidos con alguna combinación de RPM,
trabajo de parto prematuro o preocupación por IAI. 29 En ese informe, 2 casos de listeriosis ocurrieron en el contexto de
sufrimiento fetal inexplicable en embarazos sin otras complicaciones.

Categorización de riesgo para bebés prematuros

Quizás el mayor contribuyente a la práctica casi universal de la administración empírica de antibióticos a los bebés
prematuros es la incertidumbre en la evaluación del riesgo de SIT. Debido a que la edad gestacional es el predictor
más fuerte de SIT, y dos tercios de los nacimientos prematuros están asociados con trabajo de parto prematuro, RPM
o preocupación clínica por infección intrauterina, las 5 estrategias de estratificación de riesgo no se pueden aplicar a los
bebés prematuros de la misma manera que a los recién nacidos a término. . En particular, la Calculadora de riesgo de
sepsis de inicio temprano neonatal no se aplica a los bebés nacidos antes de las 34 0/7 semanas de gestación. 36El
objetivo de la evaluación del riesgo de SIT entre los bebés prematuros es, por lo tanto, determinar qué bebés tienen el
riesgo más bajo de infección y quiénes, a pesar de la inestabilidad clínica, pueden evitar la administración de
antibióticos empíricos. Las circunstancias del parto prematuro pueden proporcionar el mejor enfoque actual para el
manejo de SIT para bebés prematuros.

Bebés prematuros con menor riesgo de EOS

Los criterios para que los bebés prematuros se consideren con un riesgo más bajo de EOS incluyen los siguientes:
(1) indicaciones obstétricas para parto prematuro (como preeclampsia materna u otra enfermedad médica no
infecciosa o insuficiencia placentaria),
(2) parto por cesárea y
( 3) ausencia de trabajo de parto, intentos de inducir el trabajo de parto o cualquier ROM antes del parto. 
Los enfoques iniciales aceptables para estos bebés podrían incluir
(1) ninguna evaluación de laboratorio y ninguna terapia antibiótica empírica, o
(2) un hemocultivo y seguimiento clínico. 
Para los bebés que no mejoran después de la estabilización inicial y/o aquellos que tienen inestabilidad sistémica
severa, la administración de antibióticos empíricos puede ser razonable pero no obligatoria.
Los bebés en esta categoría que nacen por parto vaginal o cesárea después de esfuerzos para inducir el trabajo de
parto y/o ROM antes del parto están sujetos a factores asociados con la patogenia de EOS durante el parto. Si surge
alguna preocupación por una infección durante el proceso del parto, el bebé debe manejarse como se recomienda a
continuación para bebés prematuros con mayor riesgo de EOS. De lo contrario, un enfoque aceptable para estos
bebés es obtener un cultivo de sangre e iniciar una terapia con antibióticos para bebés con inestabilidad respiratoria y/o
cardiovascular después del nacimiento.

Bebés prematuros con mayor riesgo de EOS

Los bebés prematuros debido a incompetencia cervical, trabajo de parto prematuro, RPM, corioamnionitis o IAI, y/o
aparición aguda e inexplicable de un estado fetal desconcertante tienen el mayor riesgo de EOS. En estos casos, la IAI
puede ser la causa del parto prematuro o una complicación secundaria de la RPM y la dilatación cervical. La IIA
también puede ser la causa de sufrimiento fetal inexplicable. El abordaje más razonable para estos lactantes es realizar
un hemocultivo e iniciar tratamiento antibiótico empírico. Se debe considerar la obtención de LCR para cultivo antes de
la administración de antibióticos si el lactante tolerará el procedimiento y si no retrasará el inicio de la terapia con
antibióticos.