Periodos

• Periodo Pre – Científico : Desde las observaciones de los chinos y

filósofos griegos hasta Edward Jenner (1798)

• Periodo Científico : desarrollo bajo el método científico. Desde Louis

Pasteur (1880) a la actualidad.
Periodo
Pre - Científico
En la Antigüedad
• Epidemias en Humanos y animales
• Alta mortalidad. Medicina empírica
• Se postula el origen de las enfermedades:
• CAUSAS NATURALES
• CAUSAS SOBRE NATURALES
 Aplicación de inmunoterapia

• Nulo conocimiento de los mecanismos de defensa

• Pero es común el uso de métodos inmunoterapéuticos:
• Antiinflamatorios
• Inmunoestimulación e inmunoregulación
• Resistencia a enfermedades: variolización
• Es notable el desarrollo de la PROFILAXIS
• https://www.oie.int/doc/ged/D8887.PDF
TRATADOS ACERCA DE MEDICINA

• Mesopotamia : código Hamurabi (tratado de leyes)

y tablillas de Nínive. 669 a.C.

• Egipto : papiros de Ebers,

Ramesseum, Kahun.(1500 a.C)

• Hebreos : Torah.
Tratados de Medicina
• India : el Aiur Veda (IV a.C.)

• China : Nei ging (2600 a.C), Huang Di

• America precolombina : códice Sahagun, códice badiano (azteca)

• Tucidides (450 a.C.) : El que se
recupera de una enfermedad
queda protegido contra ella

✣ Hipócrates (460 a.C.) :

Teoría de los humores
(4 fluidos)

FILOSOFOS GRIEGOS: ✣ Celso (50 a.C.) :

SEPARACIÓN DE LAS Inflamación (4 signos
CAUSAS
SOBRENATURALES cardinales: R, D, T, C.
Teorías del origen de las enfermedades

• Teoría humoral: fluidos

• Teoría miasmática: ambientes contaminados

• Teoría germinal: gérmenes

 Teorías de enfermedad

• Antigüedad : ley mosaica (Torah), Tucidides (400 aC): contagio, Lucrecio (99 – 55
aC), Marcus Varro (36 aC), Galeno (176 dC): semillas de enfermedad
• Edad Media : Isidoro de Sevilla (613), Avicena (1020), Ibn Jatima (Siglo XIV):
cuerpos diminutos
• Edad Moderna: Girolamo Fracastoro (1546): hipótesis más precisa sobre el
contagio
• Edad Contemporanea: Ignacio Semmelweis (1847), John Snow (1854), Louis
Pasteur (1860): TEORIA GERMINATIVA
 Viruela Humana

• Alta mortalidad 30 a 40%

• Recuperados : inmunes de por vida
• Chinos : inocularon a los niños usando costras de enfermos (siglo XII)
• Resultado : mortalidad infantil de 20% a 1%
• Inoculación Variólica o Variolización
• Se extendió a Europa en el siglo XVIII
 En animales
• Siglo IX: brotes de peste bovina
• 1754: Técnica de variolización en Bovinos
• Incluso en ovinos (ovinación): exitoso
• Pleuroneumonía bovina: (±)
• Se trató de usar en otras enfermedades (cólera porcino, distemper, etc) :
FRACASO
Edward Jenner (1749 - 1823) Berkeley Inglaterra

Lesiones por Similares Inocula pústulas

viruela en manos a lesiones de viruela bovina
de ordeñadoras en en humanos
bovinos

RESULTADO: PROTECCION
CONTRA VIRUELA HUMANA
Periodo Científico
 Louis Pasteur (Jura – Francia)

▸ Trabajando con la Pasteurella multocida (cólera aviar)

▸ Por casualidad : envejeció un cultivo
▸ Los pollos inoculados con dicho cultivo : no murieron
▸ Consiguió otro cultivo fresco e inoculó a los mismos
pollos : no les pasó nada
▸ Deducción científica : VACUNACION
 Principio general de la Vacunación

▸ Inocular a un individuo con una cepa no

virulenta (viva o muerta) de un agente
infeccioso : induce una respuesta inmune
▸ Esta respuesta inmune protegerá al individuo
contra una posterior infección con una cepa
virulenta del mismo agente infeccioso.
 Tipos Clásicos de Vacunas

▸ Vacunas vivas o atenuadas : el antígeno está vivo

▸ Vacunas muertas o inactivadas : antígeno muerto

▸ Louis Pasteur trabaja con la Atenuación

▹ Pasteurella : desecación
▹ Antrax : calor (cultivo a alta temperatura)
▹ Rabia : desecación de médulas de conejo con rabia
▸ D Salmón y T Smith : trabajan con Inactivación (Salmonella de
palomas)
Teoría de la Inmunidad Celular

▸ Zoólogo ruso Ilya Ilich Mechnikov (1845-1916):

fagocitosis en estrellas de mar y pulgas de agua
▸ 1883 : "Teoría de los fagocitos“ : leucocitos de
conejo y de humanos.
▸ Constituyó el núcleo de la teoría de la inmunidad
celular : base principal del sistema de defensa
inmune del organismo.
Teoría de la Inmunidad Humoral

▸ Emil von Behring (1854-1917) y Shibasaburo Kitasato (1856-

1931)
▸ Toxinas del tétanos y Difteria : “ el cuerpo produce "antitoxinas”
que neutralizan las toxinas de forma específica”
▸ Si inoculamos el suero que contiene antitoxinas (anticuerpos),
éste es capaz de proteger a animales expuestos a una dosis letal
de la toxina correspondiente (1890).
Teoría de las Cadenas Laterales

▸ Emil von Behring (1854-1917) : explicación

de la formación y especificidad de los
anticuerpos.
▸ R. Kraus visualiza por primera vez (1897), una
reacción antígeno-anticuerpo.
▸ Al fin a estos elementos se les llamó :
ANTICUERPOS
 APORTES A LA
INMUNOLOGIA

21
1882: Roberto Koch
Aisló el bacilo tuberculoso
Definió los cuatro criterios conocidos como “Postulados de Koch”
para demostrar a un agente infeccioso como causa de una
enfermedad específica
1. El agente debe estar presente en cada caso de enfermedad
2. El agente debe ser aislado del huésped y crecer in-vitro
3. La enfermedad debe producirse cuando un producto de un
cultivo puro del agente es inoculado en un huésped susceptible
sano
4. El mismo agente debe ser recuperado del nuevo huésped
experimental infectado
 Reconoció el significado del
 Metchnikoff: 1886
fenómeno de la fagocitosis en
tejidos animales, enunciando la
"Teoría de la Inmunidad Celular“

 Von Behring y Shibasaburo Kitasato

Descubrieron la capacidad
antimicrobiana de algunas
sustancias contenidas en el suero
desarrollando la "Teoría de la
Inmunidad Humoral"
 Roux y Yersin:1888

Aislaron la toxina diftérica, considerado como

el primer antígeno caracterizado

 Paul Erlich: 1890 Postuló la teoría de la "Cadena Lateral"

(receptor de anticuerpos) en las superficie de
las células, que al estimularla se producen
gran cantidad de anticuerpos y tiene una base
secretora, haciendo referencia por primera
vez a la inmunidad humoral

 Karl Landsteiner: 1900 Descubrió los grupos sanguíneos y sus

aglutininas.
Kemplerer: 1893 Identificó anticuerpos en huevos

 Gruber: 1896 Pruebas de aglutinación

Pruebas de precipitación
 Krauss: 1897

Desarrollaron la prueba de fijación del

Bordet y Gengou: 1901 complemento

Portier y Richet: 1902 Propusieron que en ocasiones una

respuesta inmune puede dañar al
organismo, haciendo referencia a la
"anafilaxia"
 Describió fenómenos de necrosis local en la piel
 Nicholas Arthus: 1903 de conejos causadas por el complejo Ag - Ac,
conocido como Fenómeno de Arthus

Estableció el papel de los anticuerpos de la

 Smith: 1906 madre en la protección del recién nacido

 Buck: 1915 Descubrió la vacuna contra Brucelosis bovina

Cepa 19

Produjeron la vacuna contra la Tuberculosis

 Calmette y Guerin: 1921 (BCG), utilizando un bacilo atenuado causante
de enfermedad tuberculosa en ganado bovino
Gastón Ramon: 1923 Modificó la toxina diftérica con formol para
producir una "anatoxina" (toxoide)

 Tiselius y Kabat: 1939 Identificaron Ac en la fracción sérica de las

gammaglobulinas

Coons: 1942 Marcó a los Ac con fluoresceína y creó la

técnica de la inmunofluorescencia

Produjo un potente adyuvante de la

 Freund: 1942
respuesta inmune

Encontró a los Ac en el interior de las

 Fagraeus: 1948 células plasmáticas
 Williams y Grabar: 1953
 Burnet y Talmage: 1957
 Porter y Edelman: 1959
 Doherty y Zinkernagl: 1973
Establecieron la heterogeneidad de las Ig
Postularon la teoría de la selección clonal
Presentaron el modelo de estructura química de los
Anticuerpos
Demostraron que los linfocitos reconocen Ag de virus y del
Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) importantes
para matar las células infectadas, estableciendo la
especificidad del sistema inmune celular.
 Milstein y Köhler: 1975
Aislaron Ac monoclonales de clones de
células seleccionadas in-vitro para
producir un Ac específico contra un
blanco antigénico particular

OMS : 1979 Se declaró oficialmente a la viruela como

completamente erradicada
 Edward Donald Thomas: 1990 Primer transplante de médula osea

 Françoise Barre-Sinoussi y Luc Montagnier Premio Nobel 2008: descubrimiento del VIH
 Fecha premio Premiado Concepto
1901 Emile von Behring (1854 - 1917) Suero anti-difteria
1908 Ilya Ilyich Metchnikoff (1845-1916) Inmunidad (fagocitos)
1908 Paul Ehrlich (1854 -1915) Inmunidad (conceptos/humoral, …)
1913 Charles R. Richet (1850 – 1935) Anafilaxia
1919 Jules Bordet (1870-1961) Complemento en Inmunidad
1930 Karl Landsteiner (1868 - 1943). Grupos sanguíneos
1951 Max Theiler (1899 – 1972). Vacuna de la fiebre amarilla
1957 Daniel Bovet (1907 - 1992), Tratamiento de la alergia con anti-H1
1960 Peter Brian Medawar (1915-1987) Tolerancia adquirida en trasplante
PREMIOS NOBEL DE 1960 Frank Macfalane Burnet (1899-1985) Tolerancia/teoría selección clonal
INMUNOLOGIA 1972 Gerald M. Edelman (1929 - …) Estructura de las inmunoglobulinas
1972 Rodney R. Porter (1917-1985) Inmunoglobulinas y cromatografía, afinidad
1977 Rosalyn Yalow (1921-2011) Inmunoensayos: RIA
1980 George D. Snell (1903-1996) MHC ratón
1980 Jean Dausset (1916 – 2009) MHC humanos
1980 Baruj Benacerraf (1920 - 2011) MHC, respuesta inmune y alorreconocimiento
1984 Niels K. Jerne (1911 – 1994) Control y regulación de la inmunidad
1984 George J.F. Köhler (1946 – 1995) Anticuerpos monoclonales
1984 César Milstein (1927 - 2002) Anticuerpos monoclonales
1987 Susumu Tonegawa (1938 - …) Diversidad de las inmunoglobulinas
1990 Joseph E. Murray (1919 - …) Trasplante renal
1990 E. Donnall Thomas (1920 - …) Trasplante de médula ósea
1996 Rolf M. Zinkernagel (1944 - …). Restricción antigénica por MHC para TcR
1996 Peter C. Doherty (1940 - …). Restricción antigénica por MHC para TcR

2008 Harald zur Hausen (1936, …) Descripción del VPH y la vacuna anti-cáncer de cérvix

2008 Françoise Barré-Sinoussi (1947- …) Descripción del VIH

2008 Luc Montagnier (1932- …) Descripción del VIH
2011 Jules A. Hoffmann (1941 - …) Toll en Drosofila como inmunidad innata
2011 Bruce A. Beutler (1957 - …). TLR en ratón en inmunidad innata
2011 Ralph M. Steinman 1953 - 2011). Células dendríticas