INMUNOLOGÍA I

Ponderación
Calificación Examen Parcial 60%

Calificación Participación clase 15%

Calificación Trabajo extra clase 15%

 EXAMEN DIAGNÓSTICO
• 1. ¿Cuáles son los órganos que regulan el desarrollo de células inmunitarias
a partir de precursores inmaduros?

• 2. ¿En qué poblaciones se dividen las células T?

• 3. ¿Cuál es el nombre de la célula que tiene la capacidad de producir

anticuerpos?

• 4. ¿Cuál es el nombre de las moléculas que permiten la comunicación

intercelular en el sistema inmunitario?

• 5. ¿Cuál es el nombre de las moléculas constituidas por cadenas de

aminoácidos que forman dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras?
• 6. ¿Cuáles son las células que se encuentran dentro
del grupo de los polimorfonucleares?

• 7. ¿Cuáles son las 3 células que forman parte de la

sinapsis inmunológica por excelencia?

• 8. ¿Cuál célula es la encargada de liberar histamina

durante su desgranulación?

• 9. Proceso de formación y desarrollo de células

sanguíneas a partir de un precursor común.

• 10. ¿Quién es considerado el padre de la

Inmunología?
• 1. Médula ósea y timo
• 2. TCD4+ y TCD8+
• 3. Célula plasmática
• 4. Citocinas
• 5. Inmunoglobulinas / Anticuerpos
• 6. Eosinófilos, Basófilos y Neutrófilos
• 7. Célula B, Célula T y Célula Dendrítica
• 8. Basófilos
• 9. Hematopoyesis
• 10. Edward Jenner
INMUNOLOGÍA: ASPECTOS
HISTÓRICOS

Mayor M.C. Erick Paul Ortiz Rivera

 INMUNOLOGÍA: ASPECTOS HISTÓRICOS  

• 1880 y 1885 Louis Pasteur, populariza el término vacunación,

atenúo la bacteria del cólera, del ántrax y desarrolló la vacuna
contra la rabia.
• 1873 Hans Armauer Hansen descubre la lepra
• 1882 Robert Koch descubridor de la tuberculosis

• 1882 Metchnikoff, teoría fagocítica de la inmunidad o teoría

de la inmunidad celular
• 1890-1898 Emil von Behring, Kitasato y Wernicke
descubrieron factores neutralizantes de toxinas de
Año 1000 de nuestra era
China: Inducción de inmunidad S. X difteria.
Teoría de la inmunidad humoral.
• 1718 Lady Mary Montagu difunde la técnica de la variolación en
Inglaterra
• 1798 Edward Jenner (fundador de las bases de la inmunología
moderna) inocula el virus de la viruela por primera vez.

430 a.C. Tucídides escribió de individuos que se recuperaron de la peste.

460-370 Hipócrates sostuvo que las enfermedades eran ocasionadas por el clima, el agua y la tierra, la comida y los hábitos de vida. Epidemia y Endemia.
Concepto de inmunidad: Grecia S.X a.C.
 Inicio de la Inmunología
• Se empezó a utilizar el termino para señalar
“La viruela, tan
resistencia fatalo yadquirida
innata generalizada entre
de los nosotros,
individuos al es
inofensiva
desarrolloaquí debido a la invención
de enfermedades del injerto que el
infecciosas.
termino que ellos le dan… Soy lo suficientemente
• patriótica
XVIII secomo para tomarme
registran la molestia cotidianas:
observaciones de llevar esta
útil invención
personas quea Inglaterra;
padecían una y no enfermedad
deberé fallar y en
escribirle
sobrevivían aa ésta
algunos de volvían
difícilmente nuestros doctores
a presentar la
particularmente
misma. sobre ello…””

• La inoculación ya se utilizó, según consta en el

Atharvaveda, por las medicinas tradicionales de
India y China.

• Imperio Otomano: prevenía la enfermedad a través Lady Mary Montagu

de la inoculación de polvo de las costras de ámpulas
de la viruela. Esta práctica es introducida en
Inglaterra en 1721 por Lady Mary Montagu
 Inicio de la Inmunología: S. XVIII
•En 1798 el médico inglés Edward
Jenner (padre de la Inmunología)
inoculó con material de una pústula de
una persona con viruela.

•Se inicia con la vacunación masiva en Gran

Bretaña y Europa en contra del virus de la
viruela.

•1802. En México gracias a la “Real Expedición

de la Vacuna” Francisco Javier de Balmis,
encabeza la distribución de la linfa viral.

•1944 y 1949 vacunación masiva con lo que se

logró la disminución en la incidencia hasta su
extinción en 1951
The process above shows the steps taken by Edward Jenner to create vaccination. Edward Jenner, the father of vaccination, created
the first vaccine for smallpox. He did this by inoculating James Phipps with cowpox, a similar virus of smallpox, toPostúla
createmamaria vacuna
immunity,
unlike variolation, which used smallpox to create an immunity to itself.
 Inicio de la Inmunología S. XIX
•1880 y 1885, logra obtener patógenos de
virulencia considerablemente disminuida sin
perder su capacidad inmunizante.

-cultivos envejecidos de la bacteria del cólera

(Pasteurella aviseptica)
Louis Pasteur
-cultivos a temperaturas altas, 42 ºC
(Bacillus anthracis)

-extractos de tejido nervioso envejecidos de

animales con rabia mantenían su capacidad
inmunizante

-desarrolló la primera vacuna viable para el

ántrax y la rabia.
 Inicio de la Inmunología: S. XIX
• 1882 Metchnikoff, propone la teoría de la inmunidad
• 1890, Berlín. Von Behring junto con Fraenkel y
celular al observar el fenómeno de la fagocitosis en
Kitasato, inyectó toxina diftérica a cobayas y luego, les
los tejidos.
inyectó suero de animales que habían sobrevivido a la
enfermedad. El suero de animales inmunes podía
curar a los expuestos a la toxina, por lo que Behring
concluyó que la inmunidad natural reside en los
líquidos e inició la teoría humoral de la inmunidad.

Descubrió la inmunidad producida por la toxina-

antitoxina (los denominó anticuerpos), inyección que Emil von Behring
servia para inmunizar contra la difteria Elie Ilitch
Metchnikoff

Dibujo de Metchnikoff. Fagocitosis en el sitio de inflamación, causado por nitrato de plata en aleta caudal de un embrión de Tritón. La lesión
se observó con el tiempo, lo que permitiendo a Metchnikoff el monitoreo progresivo de la Primer
aparición de los fagocitos
laboratorio privadoque reaccionan
de Behring en a la
lesión. Este dibujo se realizó 5 horas después de la cauterización Schlossberg, Marburg.1895.
 Inicio de la Inmunología: S. XIX

• 1888 Nuttall, inoculó de sangre desfibrinada de animales infectados

con bacterias, lo cual proporciona actividad bactericida en el
receptor.
• Estudió las enfermedades transmitidas por artrópodos (garrapatas).
George Nuttall

• 1889 August Buchner identifica el principio lítico del suero, la

alexina (el complemento)

Hans Ernst August Buchner

 Inicio de la Inmunología: S. XIX

• 1888 Roux y Yersin demostraron en el laboratorio de Pasteur

que el filtrado de un cultivo de bacilo diftérico seguía
poseyendo acción patogénica; ésta, dependía de una
sustancia llamada toxina, generada por el germen y
secretada hacia el medio de cultivo.

• Se descubrió las toxinas, las anti-toxinas y la inmunidad Émile Roux

pasiva

inmunidad pasiva
Alexandre Yersin
 Inicio de la Inmunología : S. XIX

•1889 Richard Pfeiffer inyecta Vibrio cholerae en el peritoneo de

cobayos inmunizados y observa la destrucción de bacterias.
-Construyó los métodos de inmunización frente a la fiebre
tifoidea y la peste
-descubre el Bacillus influenzae
Richard Pfeiffer
-estudió a la malaria.

•1898 Jules Bordet, describe la perdida de actividad bacteriolítica del

suero al exponerse a 56º C pero no su capacidad neutralizante.

•Operan dos factores simultáneamente: termolábil e inespecífico,

presente en el suero normal (complemento) y otro termoestable y
específico (anticuerpo*) proporcionan la actividad bactericida como la Jules Bordet
actividad bacteriolítica

•Estudió la peste bovina y encontró un método eficaz de

inmunización.
 Inmunología del S. XIX

1882 Robert Koch, descubre, aísla y cultiva Mycobacterium

tuberculosis, en medios artificiales de papa y gelatina.

- Encontró en cobayos con tuberculosis después de

uno a dos días una lesión inflamatoria necrótica en el
sitio de la piel donde previamente se había inyectado Robert Koch
una pequeña cantidad de cultivo del bacilo. Al
estudiar el material encontró una enorme cantidad
de bacilos: Hipersensibilidad tardía
 Inmunología del S. XX
1908 Paul Ehrlich, propone la teoría de la
cadena lateral.

Complemento + anticuerpo = actividad

lítica del suero inmune

-Los anticuerpos maternos pasan a la

circulación del embrión

- 1891 determina la ricina y la abrina (tóxicos

vegetales), generaban la formación de
Paul Ehrich.
anticuerpos específicos Dibujos de la formación y funciones efectoras de los anticuerpos
de cuerdo a la teoría de la cadena lateral
-Descubre las células cebadas (mediación de
procesos inflamatorios y alérgicos)
 Inmunología del S. XX
1896 desarrolló diversos métodos de tinción de los
-1905.
tejidos Shaudin y Hoffmann,
con anilina en Berlín,
para estudiar las descubren
reacciones el Treponema pallidum como
agente productor
microquímicas de de
laslatoxinas.
sífilis.
-1906 Wassermann un método para diagnosticarla.
-Roux
-uso dey Metschnikoff
diferentes tintesdemostraron
(azules de que podía ytransmitirse
metileno de experimentalmente al
mono.
indofenol) selectivos para diferentes tipos de
células.
-Ehrlich, utiliza atoxil como tóxico para el patógeno.
Comprobó que la morfología de la sangre era más
- 1909
rica de loEhrlich
que se ysuponía
Hata desarrollan el Neosalvarsan también conocido como 606—
salvarsán, o "arsénico que salva”, usado contra la sífilis, hasta los años cuarenta en
que fue sustituído por la penicilina

Sahachiro Hata Paul Ehrlich Erich Hoffmann Fritz Schaudinn

 Inmunología del S. XX

1902 Paul Portier y Charles Richet. Toxinas de

medusas pueden producir anafilaxis en perros
después de la primera dosis.

Paul Portier Charles Richet

1903 Almroth Wright descubre los anticuerpos

(opsoninas) y describió el proceso de
opsonización
(1897), desarrolló la primera vacuna contra la
fiebre tifoidea
Almroth Wright
 Inmunología del S. XX

• 1901 Karl Landsteiner describe el sistema de grupos

sanguíneos ABO

- en 1940 el sistema Rh junto Levine y Wiener

describen este factor y su relación con la enfermedad
hemolítica del recién nacido

•hapteno
Karl Landsteiner
Conceptos •Acarreador
•Antígenos conjugados
 Inmunología del S. XX

• 1951. Max Theiler Demostró que la Fiebre amarilla era

causada por un virus filtrable; luego obtuvo virus
atenuados y logró la inmunización contra la infección

• Sus estudios permitieron obtener la actual vacuna contra

la Fiebre amarilla.
Max Theiler
 Inmunología del S. XX

1943 Thomas Gibson y Petter Medawar

- Mientras que los autotrasplantes casi

J Anat. 1943 Jul; 77(Pt 4): 299–310.4.
siempre son aceptados.

- Los alotrasplantes invariablemente se

rechazan.

- Los trasplantes repetidos

(secundarios) se rechazan de manera
acelerada.

- La destrucción de la piel alogénica es

el resultado de un mecanismo de
inmunización activa.
 Inmunología del S. XX
1957 Burnet teoriza sobre la formación de anticuerpos
(teoría de la selección clonal)

- Postula que la respuesta inmune se desarrolla

tardíamente durante la vida embrionaria e involucra un
sistema de reconocimiento de lo propio y lo extraño Frank Macfarlane Burnet
(tolerancia inmunitaria)

1960 Peter Medawar comprobó la teoría postulada por Burnet

en experimentos realizados en ratones.

Selección clonal

Peter Medawar
 Inmunología del S. XX

A mediados de la década de los 60, Miller y Graham Mitchell

en Australia y Claman en Denver, demostraron que
animales deficientes en células T, por timectomía neonatal
eran incapaces de producir anticuerpos contra antígenos
proteicos; sin embargo, cuando se reconstituían con Jacques Francis Albert
células tímicas, esta capacidad se restauraba. Pierre Miller

- La producción de anticuerpos requiere la participación

del linfocito B y T

- Estudios posteriores de Avrion Mitchison revelaron que la

capacidad de ayuda de las células T corresponde a una
subpoblación de linfocitos T denominada T “helper” CD4+. Henry N. Claman
 Inmunología del S. XX

1970, Bretscher y Cohn propusieron el primer modelo

de dos señales de activación de linfocitos. Aunque el
modelo original resultó ser incorrecto, el modelo ha
sido refinado a lo largo de los años para tener en
cuenta nuevos hallazgos experimentales.
Peter Bretscher

Melvin Cohn

Hipótesis de las dos señales de activación de la célula T

 Inmunología del S. XX
1973 Ralph Steinman descubre las células dendríticas (principal célula
presentadora de antígenos)
1974 Peter Dorherty y Rolf M. Zinkernagel demuestran que las células infectadas
con el virus son eliminadas por linfocitos T citotóxicos si ambas células
comparten el mismo MHC
- Los linfocitos reconocen MCH y proteínas de virus

1975 Köhler y Milstein (de nacionalidad Argentina) desarrollan los

anticuerpos “monoclonales” en 1975

Ralph Steinman Peter C. Doherty Rolf M. Zinkernagel Georges Jean César Milstein
Premio Nobel en 2011. Franz Köhler
 Inmunología del S. XX
• 1974 Nils Jerne. desarrolla la teoría: cada anticuerpo tiene una región
inmunogénica específica llamada marcador idiotípico, que estimularía la
formación de un segundo anticuerpo que reaccionaria con ese marcador y así
sucesivamente (red idiotipo-anti-idiotipo) lo que representa uno de los
principales mecanismos reguladores de la respuesta inmune

• 1977, Rosalyn Yalow y Solomon Berson, demuestran la formación de

anticuerpos anti-insulina; el complejo antígeno- anticuerpo lo pudieron
medir desarrollando un método inmunorradiométrico de competencia en
que marcaban con un isótopo el antígeno.

Nils Jerne. Rosalyn Yalow Solomon Berso

 Inmunología del S. XX

• 1972, Rodney Porter y Gerald Edelman Recibieron el Premio

Nobel por sus trabajos en la estructura química de los
anticuerpos (inmunoglobulinas).

• Porter y col. demostraron que cada molécula de

Rodney Porter
inmunoglobulina estaba formada por dos cadenas H y dos
cadenas L. Forma de “Y”

• 1969 Edelman y col. realizaron la secuenciación aminoacídica

completa de la molécula de inmunoglobulina, lo que ayudó a
definir sus diferentes dominios funcionales.

Gerald Edelman
 Inmunología del S. XX

• 1976, NobuiSusumu Tonegawa proporcionó

evidencia directa para el reordenamiento
somático de genes de inmunoglobulina.

• 1987. Pamela J. Bjorkman demuestra la

estructura tridimensional del MHC-I unido a su Susumu Tonegawa Nobumichi Hozumi
péptido.

Pamela J. Bjorkman
Manel Juan
 Conclusión
• La inmunología es un campo de descubrimientos, invenciones y avances.

• De los anticuerpos a las vacunas, los productos de la investigación

inmunológica han transformado la ciencia básica y la práctica clínica.

• Hoy en día, los inmunólogos están abordando importantes desafíos médicos y

científicos, (enfermedad inflamatoria, la autoinmunidad y la alergia; la
compleja interacción entre los genes y el medio ambiente; y la necesidad de
inmunoterapias individualizadas y efectivas).

• Los investigadores de inmunología están usando poderosas técnicas de alto

rendimiento y una variedad de modelos in vivo para enfrentar estos desafíos.
La inmunología sigue siendo un campo dinámico de investigación que
proporciona herramientas e inspiración a la investigación clínica y básica.