Inmunología

Inmunología
*Es la ciencia que estudia las respuestas de
defensa a estímulos exógenos o endógenos.

*Es la ciencia que estudia el sistema inmune, un

conjunto de órganos, tejidos, células y factores
solubles que tienen como objeto, la defensa
antimicrobiana del individuo

(lat. inmunitas, libre de)

a) Inmunología Básica o I

b) Inmunología Aplicada o II
INMUNOLOGÍA I
Contenidos:
1. Historia de la Inmunología
2. Introducción: Sistemas defensivos
3. Aparato Inmunológico: Ontogenia
4. Antígeno
5. Dinámica de la respuesta inmune
6. Anticuerpo
7. Complemento
8. Identificación y medición de la respuesta inmune
9. Rx Ag-Ac
10. Técnicas para la Identificación y/o cuantificación de Ag o Ac
Historia de la Inmunología
 China: Siglo XII Variolización: frotaban costras de viruela
sobre cortes de piel. Los que sobrevivían
quedaban protegidos

Se aplica la variolización con productos

 Europa: Siglo XVIII provenientes de casos leves

 Europa: Siglo XVIII En brotes de Peste bovina inoculaban

exudado nasal en la papada de los
animales
Variolacion
Inglaterra: 1798
Edward Jenner Inocula sustancias procedentes de lesiones
de viruela vacuna a humanos:
VACUNACIÓN ¡¡¡¡¡¡

 Francia: 1879 •Cólera aviario: cultivo envejecido

Louis Pasteur
•Carbunclo: bacterias cultivadas a Tº
superiores a la normal
MECANISMOS DE
ATENUACIÓN DE
•Rabia: utiliza como inoculante médulas
MICRORGANISMOS disecadas de conejos muertos por la
enfermedad
1882: Koch Aisló el bacilo tuberculoso
Definió los cuatro criterios famosos
actualmente conocidos como “Postulados
de Koch” que aún se consideran para
demostrar a un agente infeccioso como
causa de una enfermedad específica
1. El agente debe estar presente en cada caso
de enfermedad
2. El agente debe ser aislado del huésped y
crecer in-vitro
3. La enfermedad debe producirse cuando un
producto de un cultivo puro del agente es
inoculado en un huésped susceptible sano
4. El mismo agente debe ser recuperado del
nuevo huésped experimental infectado
 Probó su tratamiento antirrábico por primera
 Francia:1885 vez en un ser humano y salvó la vida de Joseph
Louis Pasteur Meister

EE. UU: 1886

Salmon Descubrió que también los microorganismos
muertos podían utilizarse en vacunas
Cultivo de Salmonella cholerae porcina
protegía a palomas
 Reconoció el significado del
 Metchnikoff: 1886
fenómeno de la fagocitosis en
tejidos animales, enunciando la
"Teoría de la Inmunidad Celular“

 Alemania: von Descubrieron la capacidad

Behring y S- Kitasato: 1890
antimicrobiana de algunas
sustancias contenidas en el suero
desarrollando la "Teoría de la
Inmunidad Humoral"
 Roux y Yersin:1888 Aislaron la toxina diftérica, considerado
como el primer antígeno caracterizado

Postuló la teoría de la "Cadena Lateral"

 Paul Erlich: 1890 (receptor de anticuerpos) en las
superficie de las células, que al
estimularla se producen gran cantidad
de anticuerpos y tiene una base
secretora, haciendo referencia por
primera vez a la inmunidad humoral
 Karl Landsteiner: 1900
Descubrió los grupos sanguíneos y sus
aglutininas.
 PAUL ERLICH
DEMOSTRO QUE LA REACCION TOXINA
ANTITOXINA PODIA ACELERARSE CON EL
CALOR Y RETRASARSE POR EL FRIO
AUTOR DE LA TEORIA DE LAS CADENAS
LATERALES
PADRE DE LA QUIMIOTERAPIA

Teoría de las Cadenas Laterales

 Erlich suponía que en las células del organismo existían receptores
dotados de una afinidad específica para cada inmunógeno. La fijación
de los inmunógenos sobre los receptores determinaría una intensa
producción de estos receptores, los que, elaborados en un número
elevado, no podrían permanecer fijos a las células y pasarían a la
circulación como Acs.
 Teoría de las Cadenas Laterales
La teoría de la cadena lateral de Ehrlich describe cómo se forman los
anticuerpos y cómo interactuan con los antígenos. La superficie de cada
célula contiene distintos receptores, sólo las toxinas que “encajen” con el
receptor se podrán unir a la célula. La unión de la toxina a la cadena lateral
es una interacción irreversible y evita que se unan más moléculas tóxicas
distintas a esta. El cuerpo responde produciendo un número excesivo de
cadenas laterales (ts) en que las sobrantes son liberadas y permanecen en
circulación, preparadas para proteger al individuo de otros ataques por parte
de toxinas causantes de enfermedades uniéndose a ellas antes de que lo
hagan a la célula.
Bordet y Gengou:
Desarrollaron la prueba de fijación del
1901 complemento

Portier y Richet: Propusieron que en ocasiones una respuesta

1902 inmune puede dañar al organismo, haciendo
referencia a la "anafilaxia"

Nicholas Arthus:
Describió fenómenos de necrosis local en la
1903 piel de conejos causadas por el complejo Ag -
Ac, conocido como Fenómeno de Arthus
 Smith: 1906 Estableció el papel de los anticuerpos de la
madre en la protección del recién nacido

 Buck: 1915 Descubrió la vacuna contra Brucelosis bovina

Cepa 19
 Calmette y Guerin: 1921 Produjeron la vacuna contra la
Tuberculosis (BCG), utilizando un bacilo
atenuado causante de enfermedad
tuberculosa en ganado bovino
 Gastón Ramon: 1923
Modificó la toxina diftérica con formol
para producir una "anatoxina"
(toxoide)
 Tiselius y Kabat: 1939 Identificaron Ac en la fracción sérica de
las gammaglobulinas

Coons: 1942 Marcó a los Ac con fluoresceína y creó

la técnica de la inmunofluorescencia

 Freund: 1942 Produjo un potente adyuvante de la

respuesta inmune
 Fagraeus: 1948 Encontró a los Ac en el interior de las
células plasmáticas
 Modificó la toxina diftérica con formol para
 Gastón Ramon: 1923 producir una "anatoxina" (toxoide)

Identificaron Ac en la fracción sérica de las

 Tiselius y Kabat: 1939 gammaglobulinas

Coons: 1942 Marcó a los Ac con fluoresceína y creó la técnica

de la inmunofluorescencia

Produjo un potente adyuvante de la respuesta

 Freund: 1942
inmune

 Fagraeus: 1948
Encontró a los Ac en el interior de las células
plasmáticas
 Williams y Grabar: 1953
 Burnet y Talmage: 1957
 Porter y Edelman: 1959
 Doherty y Zinkernagl: 1973
Establecieron la heterogeneidad de las
Ig
Postularon la «Teoría de la selección
Clonal»
Presentaron el modelo de estructura
química de los Ac
Demostraron que los linfocitos
reconocen Ag de virus y del Complejo
Mayor de Histocompatibilidad (MHC)
importantes para matar las células
infectadas, estableciendo la
especificidad del sistema inmune
celular.
 Aislaron Ac monoclonales de clones de
 Milstein y Köhler: 1975 células seleccionadas in-vitro para producir
un Ac específico contra un blanco antigénico
particular

 OMS : 1979
Se declaró oficialmente a la viruela como
completamente erradicada

El Tribunal Supremo de lo EUA dictaminó

1980 que se pueden patentar los microbios
obtenidos por Ingeniería Genética
 Se crea el primer ratón transgénico, llamado
 1982 «super ratón» insertando el gen de la
hormona del crecimiento de la rata en
óvulos de ratona fecundados.
Se obtiene Insulina empleando técnicas de
ADN recombinante
1983 Se inventa la técnica de PCR. Instrumento
esencial en el desarrollo de técnicas de
diagnóstico
N. Jerne:  el Ag solamente selecciona Acs ya
1984 preformados y codificados en el patrimonio
genético de las células que lo producen. Esta
teoría dio origen a la de la selección clonal,

Se inicia el empleo de Interferones en el

1985
tratamiento de enfermedades viricas.
Regulación idiotipica de los Acs
 1987 Primera propuesta para establecer la
secuencia completa del genoma
humano: Proyecto Genoma Humano
Comercialización del Primer Anticuerpo
monoclonal de uso terapéutico

1989
Comercialización de las primeras
máquinas automáticas de
secuenciación del ADN

1990
Primer tratamiento con éxito ,
mediante terapia génica en niños con
transtornos inmnologicos
 1995 Se completan las primeros secuencias
de genomas de bacterias
 1997 Wilmut y colab: clonan al primer
mamífero: la oveja Dolly

Genetistas japoneses obtuvieron células

2007 madre a partir de células de piel
humana

Primer tratamiento con éxito ,

mediante terapia génica en niños con
1990
transtornos inmnologicos

 1995
Se completan las primeros secuencias
de genomas de bacterias
Sistemas defensivos
 HONGOS AGENTES
VIRUS PARÁSITOS
QUÍMICOS Y
FÍSICOS
BACTERIAS TUMORES
INJERTOS

Interacción Biológica o Enfrentamiento

ORGANISMO
 INVASORES DEL CUERPO
EXÓGENOS ENDÓGENOS

• virus
• bacterias
• bacterias IC
• protozoarios
• protozoarios IC
• helmintos • células tumorales

Respuesta Inmune Respuesta Inmune

Humoral Celular
MICROORGANISMOS INVASORES

Piel- Auto limpieza

BARRERAS FÍSICAS Flora normal

Inflamación
INMUNIDAD INNATA Lectinas

Respuesta inmune
INMUNIDAD ADQUIRIDA humoral y celular
 Clasificación de los sistemas defensivos

SISTEMAS
PIEL Digestiva
PASIVOS
MUCOSAS Respiratoria
(Barreras Físicas) Genitourinaria
Ocular
Fagocitosis
INMUNIDAD INNATA Inflamación
Interferón
(Inespecíficos de Ag) Lisozimas
Lectinas
SISTEMAS
ACTIVOS INMUNIDAD ADQUIRIDA •Natural calostro
Pasiva
(Sistemas (Específicos de Ag) •Artificial sueros
Reaccionantes)
•Natural postinfección
RESPUESTA RESPUESTA Activa
INMUNE INMUNE •Artificial vacunas
HUMORAL CELULAR
Sistemas pasivos: barreras físicas

SUPERFICIES CORPORALES

PIEL Ag MUCOSAS

DETECCIÓN INICIAL

Repulsión
  PIEL  DIGESTIVO
 Barrera física  Boca: - flora residente
Descamación - saliva (lisozima y arrastre)
Glánd. sebáceas (pH)  Estómago: pH
Flora residente  Intestino: - flora residente
- Jugo intestinal: lisozima

 RESPIRATORIO
Mecanismo mucociliar: - barrido
- lisozimas
 Estornudo
 Tos
 GENITAL  URINARIO
 Estrógenos: queratinización  Orina: pH
 Lactobacilos arrastre

 GLÁNDULA MAMARIA  CONJUNTIVA OCULAR

 Físicos: - leche (barrido)  Párpados (barrido)
- esfínter  Lágrimas: - barrido
 Químicos: - leche (lacteninas) - lisozima
- pezón (queratina)
 INMUNIDAD
Es la resistencia que obtiene
nuestro organismo frente a
enfermedades causadas por
bacterias, hongos
y virus.
 Características del sistema inmune de los
vertebrados
· Reconoce el entorno, se automodifica y se adapta en
consecuencia.
·  No tiene continuidad anatómica.
·  Presenta respuestas innatas no distribuidas clonalmente y
respuestas adquiridas distribuidas clonalmente.
· En los linfocitos inmaduros los genes están en línea germinal; en
los linfocitos competentes presentan rearreglos y mutaciones
somáticas.
·   Diferencia lo propio y lo no propio.
·   Presenta sistemas genéticos altamente polimórficos.
·   Redundante en sus respuestas.
·   Presenta respuestas específicas y no específicas
· Tiene memoria: desarrolla respuestas primarias y secundarias
·    Presenta sistemas de auto-regulación y amplificación
 

Respuesta inmune innata versus Respuesta inmune adquirida

INNATA ADQUIRIDA
Presente en todos los organismos Presente solo en vertebrados
pluricelulares

Especificidad relativa Muy específica

Respuesta rápida Respuesta lenta

Sin memoria Con memoria

Se expresa en múltiples formas y Se expresa en el sistema inmune,

tejidos depende de los linfocitos

Reconoce patrones moleculares Reconoce antígenos

asociados a patógenos (PAMPs)

Utiliza Receptores de patrones de Utiliza receptores específicos (TCR y

reconocimiento (PRRs) BCR o inmunoglobulinas anticuerpos)
 
 Las bases y el universo de la Inmunología

Microbiología Bioquímica Genética Biología Celular Patología

Inmunofarmacología
Inmunoquímica INMUNOLOGIA Inmunología
Clínica
Inmunogenética
Inmunopatología
Inmunología Inmunología
Celular Molecular
 La inmunopatología y la Inmunología
clínica

• Salud Pública
• Infecciones
• Alergia
• Autoinmunidad
• Trasplantes
• Inmunodeficiencias
• Tumores
• Reproducción
 La era posgenómica
Retos:
• El sistema inmune como modelo de sistema
complejo adaptativo
• Visión holística (sistémica, globalizadora e
integradora)
• Comprensión y manipulación de vías de
señalización intracelular
• Cristalización de moléculas
• Vacunas de DNA
• TOLERANCIA
Estructura esquemática de las barreras defensivas primarias