Energía, enzimas
~ metabolismo
CRPlTULO
Sensibilidad al alcohol
Los Invitados estaban en las mesas cuando los
novlo6 lngre!:laron en la sala entre aplausos entu6ias-
ta6. Se levantaron las copas de champán en el primero
de los que serían muchos brindis. Pero en cuanto
Francisco 1:1ebió algunos sorbos comenzó a sent irse
mal. Con la cara enrojecida y el corazón lat iendo en
forma acelerada, se disculpó y abandonó la recepción.
Pasaron horas hasta que volvió a sentirse bien. Le
había ocurrido lo mismo antes, también al ingerir algu-
nos tragos de bebida alcohólica.
Algunas per6onas pueden consumir mucho alcohol
6in sentir problemas en forma Inmediata, en cambio
otra6, como Francisco, !:le sienten mal después de
tomar sólo una pequeña cantidad. Estas diferencias
Individuales dependen de la bioquímica del alcohol una
vez que ingresa en el organismo. Por lo general, dos
reaccione6 química6 transforman el alcohol etílico (el
alcohol de la6 bebida6) en ácido acético en el organis-
mo: primero, el alcohol etílico se transforma en acetal-
dehído y é6te se transforma, de!:ipués, en ácido acético.
Estas reaccione6 constituyen una vfa metab61ica, en
la cual el producto de la primera reacción, acetaldehído,
actúa como materia prima para la segunda. Ninguna
reacción puede tener lugar en una medida apreciable
sin ayuda. Cada reacción debe ser "acelerada" por un
catalizador diferente: una enzima específica.
Las enzimas son proteínas y, como tales, cada una
tiene una secuencia específica de aminoácidos. La enzi-
ma que acelera la !:legunda reacción del metabolismo
del alcohol es la alt:lehído t:leshidrogenasa (ALDH). que
tiene 517 aminoácit:los. La mayoría t:le los ínvitaao6 de
la fiesta tenían la misma secuencia de aminoácidos en
su ALDH. En esta secuencia "típica", el aminoácido 487
es ácido glutámico, cuya cadena lateral lleva una carga
negativa (véa6e Cuadro 3.1). La ALDH de los otros Invi-
tados se plegó at:loptant:lo la estructura trit:limensional
correcta y la enzima cumplió su función: acelerar la
conversión t:le ac~taldehít:lo en ácit:lo acético. En cambio,
en las células de Francisco, el aminoácido ae la posición
487 es lisina en lugar de ácido glutámico; la lisina tiene
una carga positiva. Esta diferencia, en apariencia
Insignificante, basta para mot:llficar la estructura
trit:limensional de la ALDH e Interferir en su fun-
ción catalítica.
Dado su defecto estructural, la ALDH t:le
Francisco actúa, pero sólo con lentitud.
Cuando bebió esos sorbos de champán, la
primera reacción metabólica (la conversión
de alcohol en acetaldehído) se produjo con
rapit:lez, pero la segunda reacción (la con-
versión de acetaldehído en ácido acético),
no. Y, si bien el alcohol ejerce algunos efectos
placenteros en el organismo, los efectos del
acetaldehído no son tan agradables. A medida
que el acetaldehído se acumulaba en su organismo,
Un catalizador del alcohol La enzima aldehído deshídro-
genasa cataliza un paso importante de la degradación del
alcohol.
48 Scientifics Books

Un precursor de problemas Algunos individuos tienen
una forma débilmente activa de la enzima aldehído deshi-
drogenasa. Cuando beben alcohol, se acumula acetaldehí-
do en su organismo, con efectos adversos.
Francisco comenzaba a sentirse mal. La rubefacción
facial y la taquicardia fueron típicas de los efectos a
corto plazo de esa sustancia; a más largo plazo,
puede causar alteraciones cerebrales e, incluso, algu-
nos tipos de cáncer.
La secuencia atípica de la ALDH de Francisco mues-
tra cómo las diferencias individuales de la tolerancia al
alcohol no son siempre conductuales, sino que pueden
deberse a diferencias bioqufmlcas básicas. (Por lo
tanto, hay que pensar dos veces antes de burlar6e de
una persona porque no "tolera bien la bebida").
EN ESTE CAPÍTULO se comienza con .el estudio de
las transformaciones bioquímicas, prestando especial
atención al papel de la energía. Después de describir
los principios físicos sobre los que se basan las trans-
formaciones d.e energía y cómo se los aplic¡¡ a l<l biolo.~
, ··, gía,,se considera cómq el ATP portador de energía cum-
~j.~P,\~~~~~•. í~pottante funci~~e,r .~a célula~ E~ reste¡';del·.·;, '·~
4. 'c?p~t!J\o!ranali:~,elcarácter,, la~ aé:tiyt~a,des y la}~gu~" · !
:""·c,oD:'de la~ enz1mas, que a<::eleran las transform~qones•
•bi9cruírnicás y sin"-las·cuales sería imposible 'la vida.
+¡, ' Así como la energía potencial y la cinética se pueden
tEn que principios físicos se basan
6.1 las transformaciones de energía
biológica?
Las reacciones metabólicas y catalíticas son esenciales para
la transformación bioquímica de energía por los seres vivos.
Ya sea una planta que utiliza energía luminosa para producir
hidratos de carbono o un gato que transforma energía de los
alimentos para poder saltar a una encimera (donde espera
encontrar comida y obtener así más energía), la transforma-
ción de energía es una característica distintiva de la vida.
Los físicos definen energía como la capacidad de realizar
trabajo. Trabajo es la acción de una fuerza sobre un objeto a
lo largo de una distancia. En bioquímica, es más útil consi-
derar la energía.como la capacidad de cambio. Ning.una célula
crea energía; todos los seres vivos deben obtener energía del
medio. De hecho, una de las leyes físicas fundamentales es
que la energía no se puede crear ni destruir. Sin embargo, la
energía se puede transformar de un tipo a otro y las células
vivas llevan a cabo muchas de esas transformaciones. Las
transformaciones de energía están ligadas a transformacio-
nes químicas que ocurren en las células, como la rotura de
los enlaces químicos y el desplazamiento de las sustancias a
través de las membranas, entre otras. ·
Hay dos tipos básicos de energía
y de metabolismo
La energía se presenta en muchas formas: química, eléc-
trica, calórica, luminosa y mecánica. Pero todas ellas pueden
ser consideradas como uno de dos tipos básicos:
• Energía potencial es la energía de estado o de posición;
es decir, energía almacenada. Puede estar almacenada de
diversas maneras: en enlaces químicos o como un gr!l-
diente de concentración, o incluso ¡;omo un desequilibrio
de carga eléctrica (p. ej,, en el potencial de membrqn¡¡ que
se analiza en la Sección 5,3), Piense en un gato agazapa-
do, con los músculos en tensión, m<mteniéndose quieto
mientras se prepélfíl par¡¡ SílltíU'.
11 Energía cinética es la energía en movimiento; es decir, el
tipo de energía que realiza el tral;lajo: Piense en el gato
saltando como en parte de la energi¡rpotencial almacena-
da en sus músculos tensos que se convierte en contrac-
ciones musculares.
interconvertir, también puede hacerlo la forma de esa energía.
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 120 CRPÍTULO 6 ENERGIA, ENZIMAS YMETABOUSMO

Primera ley de la termodinámica: la energfa

La energla qufmlca po- no se crea ni se destruye
tencial se convierte en La primera ley de la termodinámica afirma que, en cualquier
energla mecánica cinéti-
ca cuando el gato salta.
conversión de energía, ésta no se crea ni se destruye. Otra mane-
ra de expresarlo es que en cualquier conversión de energfa de una
forma a otra, la energfa total antes y después de la conversión es la
misma (Figura 6.2A). Como se verá en los dos capítulos siguien-
tes, la energía potencial de los enlaces químicos de los hidratos
de carbono se puede convertir en energía potencial en forma de
ATP. Después, esta energía se puede convertir en energía cinéti-
ca y se la puede utilizar para realizar trabajo mecánico, como la
contracción muscular.

Segunda ley de la termodinámica:

el desorden tiende a aumentar·
La segunda ley de la termodinámica afirma que, aunque la
energfa no se puede crear ni destruir, cuando la energfa se convier-
te de una forma a otra, parte de esa energfa no puede ser utilizada para
realizar trabajo (Figura 6.28 ). En otras palabras, ningún proceso
físico ni químico tiene una eficiencia del lOO% y no toda la ener-
gía liberada puede convertirse en trabajo. Parte de la energía se
pierde en una forma asociada con el desorden. Debe pensarse el
desorden como una clase de aleatoriedad. Imponer orden a un
sistema demanda energía. A menos que se aplique energía para
ordenar un sistema, éste estará dispuesto aleatoriamente o desor-
denado. Es probable que una buena analogía sea su dormitorio.
Si usted es como éramos nosotros como estudiantes, su cuarto
estará bastante desordenado, y organizarlo requiere energía. La
segunda ley es aplicable a todas las transformaciones de energía,
6.1 Conversiones de energía y trabajo Un gato que salta ilus- pero aquí se considerarán las reacciones químicas en los sistemas
tra tanto la conversión entre energía potencial y cinética, como la vivos.
conversión de energía de una forma (química) a otra (mecánica).
NO TODA LA ENERGfA PUEDE SER UTILIZADA En cualquier
sistema, la energía total incluye energía utilizable, que puede
realizar trabajo, y energía inutilizable que se pierde en el desor-
La energía potencial de los músculos del gato está en los enlaces den:
covaJentes (energía química), mientras que la energía cinética del
gato saltando es mecánica (Figura 6.1). Es posible pensar en energía total= energía utilizable+ energía inutilizable
muchas de estas interconversiones; por ejemplo, leer este libro
implica la conversión de energía luminosa en energía química, en En los sistemas biológicos, la energfa total se denomina entalpía
los ojos, y la conversión de energía química en energía eléctrica, (H). La energía utilizable, que puede realizar trabajo, se llama
en las células nerviosas que transmiten mensajes al cerebro. energfa libre (G). La energía libre es la que requieren las células
En cualquier organismo vivo, las reacciones quúnicas se pro- para todas las reacciones químicas de crecimiento celular, divi-
ducen continuamente. El metabolismo se define como la suma sión celular y mantenimiento de sus funciones. La energía inuti-
total de estas reacciones. Las células de todos los organismos pre- lizable está representada por la entropfa (S), que es un paráme-
sentan dos tipos de reacciones metabólicas: tro del desorden del sistema, multiplicada por la temperatura
JI Reacciones anabólicas' (anabolismo), que unen moléculas absoluta (T). Por lo tanto, es posible reescribir la ecuación previa
simples y forman moléculas más complejas. La síntesis de una con más precisión como
proteína a partir de aminoácidos es una reacción anabólica.
Estas reacciones requieren un aporte de energía, que capturan H=G+TS
en los enlaces químicos que se forman.
JI Reacciones catabólicas (catabolismo), que degradan molécu- Como lo que interesa es la energía utilizable, si se reordena
las complejas en otras más simples y liberan la energía alma- esta expresión:
cenada en los enlaces químicos.
A me11udo, las reacciones catabólicas y anabólicas estdn vinculadas. G=H-TS
La energía liberada en las reacciones catabólicas suele utilizarse
para impulsar reacciones anabólicas, es decir, para realizar traba-
jo biológico, como la contracción de los músculos de un gato que ¿Por qué se siente calor cuando se practica ejercicio?
está saltando, o actividades celulares, como el transporte activo a Los músculos convierten la energía química obtenida
través de una membrana. de los alimentos en la energía mecánica de la con-
Dado que los organismos vivos forman parte del universo tracción muscular. Menos del 20% de esta conversión
físico, las leyes de la termodinámica (termo, "energía"; di11ámica, de energía realiza el trabajo; el resto se pierde como
"cambio") que se cumplen en las estreUas también son aplicables calor.
a las transformaciones celulares de energía.

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 6.1 ¿EN QUÉ PRINCIPIOS FISICOS SE BASAN LAS TRANSFORMACIONESDE ENERGIA BIOLÓGICA? 121

Transformación
(A) de energla

Primera Ley de'ra termodinámica.

La cantidad t\)tal de energía 'antes de Energía
una transformación es igual a la antes
cantídad total oe energía después de
ésta. No se crea nueva energía ni se
pierde energía.

(8)
Transformación
de energía
Segunda Ley' de la termodinámica.
Si bien una transfonnaclón no modifica la
cantidad total de energía dentro de un Energia
sistema cerrado, después de cualquier ·• antes
transformación la cantidad de energla dis-
ponible para realizar trabajo siempre es
menor qua la cantidad de anergla original.

Transformación de energía

Energía libre.

Otra afirmación da la segunda ley es que, en un sistema

cerrado con transformaciones reiteradas.de energla, la
J 6.2 Leyes de la termodinámica (A) La primera ley
afirma que no se puede crear ni destruir energía.
,enérgía n' bre di,sminuye y la energía inestaple aumenta, . (8) La segunda ley sostiene que, después de las
fenómeno conocido como creación de entropía. ' transformaciones de energía, parte de la energía no
- ..........- - se puede utilizar para realizar trabajo.

Aunque no es posible la medición absoluta de G, H o S, se Esta ecuación indica si una reacción química libera o consu-
puede determinar el cambio de cada una a una temperatura me energía libre:
constante. Estos cambios de energía se miden en calorías (cal) o il Si L\G es negativa (L\G < 0), se libera energía libre.
joules 0).* Un cambio de energía se representa con la letra griega a Si L\G es positiva (L\G >O), se reqwere (consume) energía libre.
delta (L\). El cambio de energía libre (L\G) de cualquier reacción Cuondo no se dispone de la energíolibre necesaria, no se produce la
química es igual a la diferencia de energía libre entre los produc- reacción. El signo y la magnitud de L\G dependen de los dos fac-
tos y los reactivos, tores de la derecha de la ecuación:
• L\H: en una reacción química, L\H es la cantidad total de ener-
L\G,..cdón =Gproductoo - G..activos gía sumada al sistema (L\H > O) o liberada (L\H < 0).
1111 L\5: según el signo y la magnitud de M, todo el término ns
Un cambio de este tipo puede ser positivo o negativo¡ es decir, puede ser negativo o positivo, grande o pequeño. En otras
la energía libre de los productos puede ser mayor o menor que la palabras, en los sistemas vivos a una temperatura constante
energía libre de los reactivos. Si los productos tienen más energía (sin cambio de 7), la magnitud y el signo de L'lG pueden
libre, debe de haber habido cierto aporte de energía a la reacción depender mucho de los cambios de entropía. Los grandes
(recuérdese que la energía no se puede crear, así que algo se debe cambios de entropía vuelven más negativo el valor de L\G,
de haber agregado de una fuente externa). como indica el signo menos delante del término TAS.
A una temperatura constante, aG se define en términos del Si una reacción química aumenta la entropía, sus productos
cambio de energía total (L\H) y el cambio de entropía (L\5): están más desordenados o son más aleatorios que sus reactivos.
Cuando hay más productos que reactivos, como en la hidrólisis
de una proteína en sus aminoácidos, los productos tienen consi-
derable libertad de movimiento. El desorden de una solución de
aminoácidos será grande respecto del de la proteína, en la que
enlaces peptídicos y otras fuerzas impiden el movimiento. Así,
•una ca/orla es la cantidad de energ!a calórica requerida para elevar la tempera· en la hidrólisis, el cambio de entropía (65) será positivo.
tura de 1 gramo de agua pura de 14,s•c a 15,SOC. Un joule es una medida de ener- Si hay menos productos que reactivos y su movimiento es
gía del sistema SI habitualmente empleado.] J = 0,239 cal; a la inversa, 1 cal,. 4,184 J.
Por ejemplo, 486 cal = 2.033 Jo 2,033 kJ. Aunque se la define en términos de calor,
más limitado, L\S será negativa. Por ejemplo, una gran proteína
la caloría y el joule son medidas de cualquier forma de energfa: mecánica, eléctrica unida por enlaces peptídicos es menos libre en sus.movimientos
o quimica. Al comparar datos de energía, siempre hay que comparar joules con jou- que una solución de cientos o miles de.aminoácidos a partir de
les y calorías con calorías. la que fue sintetizada.

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122 CHPÍTULO G ENERGIA, ENZIMAS YMETABOLISMO
EL DESORDEN TIENDE A AUMENTAR La segunda ley de la ter-
modinámica también predice que, como consecuencia de la trans·
formación de energía, el desorden tiende a aumentar. Los cambios
químicos, los cambios físicos y los procesos biológicos tienden a
aumentar la entropía y, por lo tanto, tienden al desorden y a la
aleatoriedad (véase Fi~ra 6.2B). Esta tendencia al aumento del
desorden confiere una direccionalidad a los procesos físicos y a
las reacciones químicas y explica por qué algunas reacciones
avanzan en una dirección más que en otra.
¿Cómo se aplica la segunda ley a los organismos? Considere-
mos el cuerpo humano, con sus estructuras altamente complejas
formadas por moléculas simples. Este aumento de la compleji-
dad parece contradecir la segunda ley. Pero no es así. Construir
1 kg de cuerpo humano exige metabolizar alrededor de 10 kg de
materiales biológicos y convertirlos, en el proceso, en co2, HP
y otras moléculas simples. Este metabolismo crea mucho más
desorden que el orden de 1 kg de material humano y la conver-
sión requiere mucha energía. La vida necesita un aporte constante de
energía para mantener el orden. No hay ningún conflicto con la
segunda ley de la termodinámica.
Habiendo analizado la aplicación de las leyes de la termodi-
námica a los seres vivos, se considera ahora su aplicación a las
reacciones bioquímicas.
Las reacciones químicas liberan
o consumen energía
Recuérdese que las reacciones anabólicas tienden a aumentar
la complejidad (orden) celular, mientras que las reacciones cata-
bólicas degradan la complejidad (crean desorden). En conse-
cuencia, las primeras requieren energía, mientras que las últimas
la liberan.
(A) Reacción exergónica
Reactivos
-------------t·---·
Curso de la reacción
(B) Reacción endergónica
~-------------{
Reactivos
Curso de la reacción
• Las reacciones catabólicas pueden degradar un reactivo or·
denado, como una molécula de proteína, en productos más
pequeños y distribuidos de modo más aleatorio, como los ami-
noácidos. Las reacciones que liberan energfa libre (-óG) se denomi-
nan reacciones exergónicas (Figura 6.3A). Por ejemplo:
moléculas complejas ~ energía libre + moléculas pequeñas
• Las reacciones anabólicas pueden generar un solo producto,
como una proteína (una sustancia muy ordenada), a partir de
numerosos reactivos más pequeños, como Jos aminoácidos
(menos ordenados). Las reacciones que requieren o consumen
energfa libre (+óG) se denominan reacciones endergónicas
(Figura 6.38). Por ejemplo:
energía libre + moléculas pequeñas ~ moléculas complejas
En principio, las reacciones químicas son reversibles. Así, si
el compuesto A se puede convertir en el compuesto B (A~ B),
entonces B, en principio, se puede convertir en A (B ~ A), aun-
que con concentraciones dadas de A y B se verá favorecida sólo
una de estas direcciones. Piense en la reacción global como la
resultante de la competencia entre las reacciones anterógrada e
inversa (A ~ B). Aumentar la concentración de A acelera la
reacción anterógrada, mientras que aumentar la concentración
de B favorece la reacción inversa. Con cierta concentración de A
y B, ambas reacciones ocurren a la misma velocidad. Con esta
concentración, no se observa ningún cambio neto adicional en
el sistema, aunque todavía se están formando y degradando
moléculas individuales. Este equilibrio entre reacciones anteró-
gradas e inversas se conoce como equilibrio químico. El equili-
brio químico es un estado estático, un estado sin cambio neto en
el cual óG = O.
Cantidad
deenergfa
liberada
En una reacción exergónica, se libera
energía, pues los reactivos forman productos
de menos energía. b.G es negativa.
Productos
----r---- Se debe agregar energía para una reacción endergónica,
en la que los reactivos son convertidos en productos con
un nivel de energía más alto. óG es positiva.
Gantidad
de energia
requerida 6.3 Reacciones exergónicas y endergónicas
{A) En una reacción exergónica, los reactivos se
____ _
comportan como una esfera que rueda por una
ladera y se libera energía. {8) Una esfera no roda-
rá ladera arriba por sí misma. Impulsar una reac-
ción endergónica, al igual que mover hacia arriba
una esfera, exige agregar energía libre.
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 6.2 ¿CUAL ES EL PAPEL DEL ATP EN LA ENERGtnCA BIOQUIMICA? 123
Reacción hacia
el equilibrio
4
100% de glucosa 1-fosfato
(concentración 0,02 M)
6.4 Las reacciones qufmlcas tienden al equilibrio
Independientemente de la cantidad de glucosa 1-fosfato y gluco-
sa 6-fosfato que se disuelva en agua, cuando se alcance el equi-
librio siempre habrá 95% de glucosa 6-fosfato y 5% de glucosa
1-fosfato.
El equilibrio químico y la energía libre están
relacionados
Cada reacción química se produce en cierta medida, pero no
siempre hasta completarse. En otras palabras, no necesariamen-
te todos los reactivos presentes son convertidos en productos.
Cada reacción tiene un punto de equilibrio específico, y ese
punto está relacionado con la energía libre liberada por la reac-
ción en determinadas condiciones. Para comprender el principio
de equilibrio, consideremos el siguiente ejemplo.
La mayoría de las células contienen glucosa 1-fosfato, que es
convertida en glucosa 6-fosfato en la célula. Imaginemos que se
comienza con una solución de glucosa 1-fosfato que tiene una
concentración de 0,02 M (M es la concentración molar; véase
Sección 2.4). Se mantiene la solución en condiciones ambientales
estándares (250C y pH 7). A medida que la reacción avanza con
lentitud hacia el equilibrio, la concentración del producto, gluco-
sa 6-fosfato, aumenta de Oa 0,019 M, mientras que la concentra-
ción del reactivo, glucosa 1-fosfato, desciende a 0,001 M. En este
punto, se alcanza el equilibrio (Figura 6.4). De ahí en adelante, la
reacción inversa, de glucosa 6-fosfato a glucosa 1-fosfato, progre-
sa a la misma velocidad que la reacción anterógrada.
Entonces, esta reacción tiene una relación producto-reactivo
de 19:1 (0,019/0,001) en equilibrio, de manera que la reacción
anterógrada se ha completado en el95o/o ("a la derecha", como se
escribió). Por ende, la reacción anterógrada es una reacción exer-
gónica. Este resultado se obtiene siempre que el experimento se
Lleva a cabo en las mismas condiciones. La siguiente ecuación
describe la reacción
glucosa 1-fosfato ~glucosa 6-fosfato
El cambio de energfa libre (óG) de cualquier reacción está
directamente relacionado con su punto de equilibrio. Cuanto
más cerca de la reacción completa se encuentra éste, mayor es la
liberación de energía libre. En una reacción exergónica, como
la conversión de glucosa 1-fosfato en glucosa 6-fosfato, óG es
un número negativo (en este ejemplo, óG = - 1,7 kcal/mol o
-7,1 kJ/mol).
Una óG positiva de gran magnitud para una reacción implica
que ésta apenas tiene lugar hacia la derecha (A-+ B). Pero si está
presente el producto, se produce una reacción inversa o "a la
izquierda" de este tipo (A~ B) (casi todo Bes convertido en A).
Un valor de óG cercano a cero es típico de una reacción fácilmen-
te reversible: reactivos y productos tienen casi las mismas ener-
gías libres.
95% de glucosa 6-fosfato (concentración 0,019 M)
5% de glucosa 1-fosfato (concentración 0,001 M)
lufU01nUIII
las transformadones de energia bioquímica están regi-
das por las dos leyes de la termodinámica. Estas trans-
formadones pueden liberar o consumir energía, y pue-
den no ser completas sino finalizar en el punto de equi-
librio.
• ¿Comprende las diferencias entre energía potencial y
energía cinética? ¿Entre anabolismo y catabolismo?
Véanse pp. 119-120
!1 ¿Pued~. ex~li~~{.l~~ leyes de la termp'qinámica y su rela-
ción con la biología? Véanse pp. 120-122 y Figura 6.2
• ¿Comprende la diferencia entre reacciones endergónicas
y exergónicas, y la importancia de óG? Véanse p. 120 y
Figura 6.3
Dado que los principios termodinámicos que se han analiza-
do son aplicables a todas las transformaciones de energía del
universo, son muy poderosos y útiles. A continuación, se los apli-
ca a las reacciones celulares que involucran la moneda de ener-
gía biológica: el ATP.
G2¿cual es el papel del RTP
• en la energética bioquímica?
Las células dependen del adenosintrifosfato, o ATP, para
capturar y transferir la energía libre que necesitan para realizar
su trabajo químico. El ATP actúa como una clase de "moneda de
energía". Es decir, así como es posible ganar dinero con un traba-
jo y gastarlo después en una comida, parte de la energía libre
liberada por ciertas reacciones exergónicas es capturada por el
ATP, que luego puede liberarla para impulsar reacciones ender-
gónicas.
Las células producen ATP de diversas maneras (que se descri-
ben en los dos capítulos siguientes) y éste es utilizado de muchos
modos. El ATP no es una molécula in~ual. De hecho, cumple
otra función importante en la célula: es un nucleótido que puede
ser convertido en un componente básico de ácidos nucleicos. Sin
embargo, debido a dos de sus características resulta de especial
utilidad para las células: libera una cantidad relativamente gran-
de de energía al ser hidrolizado y puede fosforilar (donar un
grupo fosfato) a muchas moléculas diferentes. A continuación, se
examinan ambas propiedades.
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 *'

124 CAPÍTULO 6 ENERGIA, ENZIMAS YMETABOUSMO

(A)
La hidrólisis del ATP libera energía
Una molécula de ATP está formada por una base nitrogenada ATP (modelo espaclaQ ATP (fórmula estructural)
adenina ligada a ribosa (un azúcar), que está unida a una secuen-
cia de tres grupos fosfato (Figura 6.5A). La hidrólisis del ATP
genera energía libre, así-como ADP (adenosindifosfato) y un ión
fosfato inorgánico, HPOl-, que se suele abreviar P1• Así:

ATP +lizO ~ ADP + P1 +energía libre

La propiedad importante de esta reacción es que es exergóni- Grupos fosfato

ca, por lo que libera energía libre. El cambio de energía libre (~G)
es de alrededor de -7;3 kcal/mol (-30 kJ/mol) a temperatura, pH
y concentración de soluto definidos.
Dos caracteri'sticas del ATP son responsables de la energía
libre liberada por la pérdida de uno de sus grupos fosfato:
11 La energía libre del enlace P-0 entre los grupos fosfato
(denominado enlace anhídrido de ácido fosfórico) es mucho
más alta que la energía del enlace H-0, que se forma des·
pués de la hidrólisis. Por lo tanto, ésta libera cierta energía
utilizable.
• Como Jos fosfatos tienen carga negativa y, en consecuencia, se
Aderiosina
repelen entre sí, se requiere energía para acercarlos lo su-
ficiente para que se forme un enlace covalente que los una
(p. ~j., añadir un fosfato al ADP para formar ATP). AMP (adenosinmonofosfato)
La biolumirriscencia -la producción de luz por los organismos
vivos (Figura 6.58)- es un ejemplo de reacción endergónica ADP (adenosindifosfato)
impulsada por la hidrólisis de ATP, así como de la interconver·
sión de formas de energía (de química a lumínica). La sustancia ":.T? (adenoslntrifosfato)
química que se toma luminiscente se denomina luciferina (por el
diablo, Lucifer): (8)
luciferina + 0 2 + ATP lucifer-a; oxiluciferina + AMP + PP1 + luz

Esta reacción y la enzima (luciferasa) que la cataliza tienen

lugar en una amplia variedad de organismos, aparte de la luciér-
naga familiar, que varían desde organismos marinos hasta hon-
gos. Por lo general, la luz se emplea para evitar predadores o
enviar señales de apareamiento.

Los fabricantes de bebidas gaseosas utilizan Las pro-

teínas de la luciérnaga, luciferina y luciferasa, para
detectar la contaminación bacteriana. Donde hay
células vivas, hay ATP, y cuando las proteínas de La
Luciérnaga encuentran ATP y oxfgeno, emiten Luz.
Por lo tanto, la gaseosa que se ilumina está conta-
minada.

6.6 Acoplamiento de reacciones Las reacciones celulares

El ATP acopla reacciones exergónicas
y endergónicas
Como se ha mencionado recién, la hidrólisis del ATP es exergó-
nica, y genera ADP, P1 y energía libre. La reacción inversa, la for-
mación de ATP a partir de ADP y P1, es enderg6nica y consume tanta
energía libre como la liberada por la hidrólisis del ATP:
ADP + P1 + energía libre ~ ATP + lizO
Muchas reacciones exergónicas diferentes de la célula pueden
aportar la energía para convertir ADP en ATP. En los eucariontes,
la más importante de ellas es la respiración celular, en la que
parte de la energía liberada de moléculas alimentadoras es cap-
turada por el ATP. La formación y la hidrólisis de ATP represen-
exergónicas liberan la energía necesaria para fabricar ATP a partir
de ADP. La energía liberada cuando el ATP se vuelve a convertir en
ADP puede utilizarse en las reacciones endergónicas.
tan lo que podría denominarse un "ciclo de acoplamiento de
energía", en el que el ADP recoge la energía de reacciones exer-
gónicas para convertirse en ATP, que dona energía para reaccio-
nes endergónicas.
¿Cómo atrapa y libera energía este ciclo de ATP? Una reacción
exergónica se acopla a la reacción endergónica que forma ATP a
partir de ADP y P1 (Figura 6.6). El acoplamiento de reacciones exer-
g6nicas y enderg6nicas es muy común en el metabolismo. Cuando
se forma, el ATP captura energía libre y la conserva en forma de

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 6.3 ¿OUt SON LAS ENZIMAS? 125

Reacción exergónica: Reacción endergónica: mina tiene !J.G positiva (es endergónica) y no tendrá lugar si no
Oibera energía) (requiere energfa) media el aporte de energía libre obtenida por hidrólisis del ATP,
• Respiración celular • Transporte activo que tiene !J.G negativa (es exergónica). La !J.G global de las reac-
• Catabolismo • Movimientos celulares ciones acopladas (cuando se suman ambas !J.G) es negativa. Por
• Anabolismo ende, las reacciones proceden exergónicamente cuando están
acopladas, y se sintetiza glutamina.
AOP,
+eP¡ ~L
Energía..
~
Una célula activa requiere millones de moléculas de ATP por
segundo para impulsar su maquinaria bioquímica. En prome-
J..-..r-·.,....· dio, una vez formada la molécula de ATP se consume en el tér-
mino de un segundo. En reposo, un individuo promedio produ-
ce e hidroliza alrededor de 40 kg de ATP diarios, tanto como el
peso de algunas personas. Esto significa que cada molécula de
ATP cumple alrededor de 10.000 ciclos de síntesis e hidrólisis
La hidrólisis de por día.
ATPaADP yP1
libera energía.
t;li9~1m~lf01
El ATP es la ~moneda de energia" de las células. Captura
6.6 Acoplamiento de reacciones Las reacciones celu- parte de la energia libre lib!!rada por reacciones
lares exergónicas liberan la energía necesaria para fabri-
car ATP a partir de ADP. La energía liberada cuando el exérgÓnicas, que después puede ser liberada por
ATP se vuelve a convertir en ADP puede utilizarse en las reaccio- hidrólisis ·del ATP y utilizada para impulsar reacciones
nes endergónicas. endergónicas. ·
a ¿ Cómo~almaaena energía el ATP? Véase p. _124
f•
• a ¿Pue.d~ ~,xplica(¡ el.~9?,Cepto ,de reacciones acoplada~? .
enlace P-0. Después, se difunde a otro lugar de la célula, donde 1• Véanse,ppd·24-:12?.·y ~igura 6; 7 ·
su hidrólisis libera energía libre para impulsar una reacción ' '·:...·
endergónica.
En la Figura 6.7 se ilustra un ejemplo específico de este ciclo
de acoplamiento de energía. La formación del aminoácido gluta- El ATP es sintetizado y consumido con mucha rapidez. Pero
estas reacciones bioquímicas no podrían tener lugar tan rápi-
damente sin la. ayuda de proteínas catalíticas denominadas en-
zimas.

Reacción exergónica
(libera energfa)
6.3 lOue son las enzimas?
@¡ + f\¡0 f
Hidrólisis de ATP
•AOP + 0~ .. t.G • -7,3 kcallmol Cuando se conoce el cambio de energía libre de una reacción
(t..G), se sabe dónde se encuentra su punto de equilibrio: cuanto
más negativa es !J.G, más se completa la reacción. Sin embargo,
!J.G no indica nada acerca de la velocidad de una reacción: la
celeridad con la que se mueve hacia el equilibrio. Las reacciones
celulares son tan lentas que no podrían contribuir a la vida, a
menos que las células hicieran algo para acelerarlas. Ése es el
Reacción endergónical papel de los catalizadores: sustancias que aceleran una reacción
(requiere energía) sin resultar alteradas de manera permanente por esa reacción. Un
catalizador no provoca una reacción que no tendría lugar, even-
o o
G-< o-
G-<
+ NH4+ . . . . .
NH2
!J.G = t3,4 kcaVmol
t
tualmente, sin él, sino que sólo acelera la velocidad de las reac-
ciones tanto anterógrada como retrógrada, lo que permite alcan-
zar el equilibrio con más rapidez.
La mayoría de los catalizadores biológicos son proteínas de-
t nominadas enzimas. Si bien aquí se consideran las proteínas,
Ácido glutámlco
.._..,.,_.,...........,.., .. '' -
Glutamina
.. ·- -~~ ___,_~_..,..._........( algunos catalizadores -quizá los primeros en el origen de la
vida- son moléculas de RNA llamadas ribozimas (véase Sección
~G neta =-3,9 kcaVmol
3.6). Un catalizador .biológico, sea una proteína o RNA, es una arma-
La reacción acoplada tiene una aG global
zón o un andamiaje en el cual tiene lugar la catálisis qufmica. A lo
negativa, lo que indica una reacción largo del tiempo, las proteínas han evolucionado como cataliza-
exergóníca que tiende a completarse. dores, tal vez por la gran diversidad de su estructura tridimen-
sional y la variedad de sus funciones químicas.
En esta sección se identifica la barrera de energía que con-
6.7 Acoplamiento de la hidrólisis del ATP a una reacción trola la velocidad de las reacciones químicas. Después, se ana-
endergónica La síntesis del aminoácido giutamina a partir de liza el papel de las enzimas: cómo interactúan con reactivos
ácido glutámico y un ión amonio es una reacción endergónica específicos, cómo reducen la barrera de energía y cómo permi-
que se debe acoplar con la hidrólisis exergónica de ATP. ten que las reacciones se produzcan más rápido. En la Sección

48 Scientifics Books
126 CRPÍTU~O 6 ENERGIA, ENZIMAS YMETABOUSMO

6.4 se estudia cómo las enzimas contribuyen a acoplar las reac- (A)
ciones. Barrera Estado de transición
de ener\gía /
{!? •.t.
Para que se produzca una reacción, se debe g Reactivos _j~
superar una barrera de energía .~ (estables) La6Gdela
Una reacción exergónica puede liberar gran cantidad de ener-
gía, pero la reacción puede ser muy lenta. Algunas reacciones
! -==-' reacción no es
afectada por Ea.
son lentas porque hay una barrera de energía entre los reactivos y
los productos. Pensemos en la estufa de propano descrita en la Ea es la energía de Curso de la reacción
Sección 2.3. La combustión del propano (~l-Is + 5 02 ~ 3 col + activación requerida
4 ~O + energía) es una reacción exergónica: la energía se libera para que se inicie una
en forma de calor y luz. Una vez iniciada, la reacción sigue hasta reaccíón.
completarse: todo el propano reacciona con el oxígeno formando
dióxido de carbono y vapor de agua. (B)
Como la combustión del propano libera tanta energía, podría
suponerse que esta reacción ocurre con rapidez siempre que se La esfera necesita ser empujada
expone propano a oxígeno. Pero esto no sucede. La mera mezcla (E8 ) para salir de la depresión.
de propano con aire no provoca ninguna reacción. La combus-
tión del propano comenzará sólo si se provee una chispa: un
aporte de energía. (En el caso de la estufa, la energía es provista
por un fósforo). La necesidad de que esta chispa inicie la reacción
revela que hay una barrera de energía entre los reactivos y los
productos.
Por lo general, las reacciones exergónicas ocurren sólo después
que los reactivos superan la barrera de energía empujados por
una pequeña cantidad de energía agregada. En consecuencia, la Estado menos estable
barrera energética representa la cantidad de energía necesaria (estado de transición)
para iniciar la reacción, lo que se conoce como energía de activa-
ción (E.) (Figura 6.8A). Recordemos la esfera de la Figura 6.3, que Una esfera que ha recibido
rueda ladera abajo. La esfera tiene mucha energía potencial en la -=-__. aporte de energía de activación '
cima de la colina. Sin embargo, si está atascada en una pequeña puede rodar ladera abajo
depresión, no rodará por la ladera, aunque esta acción es exergó- espontáneamente, lo que libera
nica. Para lograr que la esfera empiece a rodar, se requiere una energía libre.
pequeña cantidad de energía (energía de activación) para sacarla (
de la depresión (Figura 6.88).
En una reacción química, la energía de activación es la ener-
gía necesaria para transformar los reactivos en formas molecu- 6.8 la energía de activación inicia las reacciones (A) En
lares inestables, denominadas especies en estado de transi- cualquier reacción, un estado estable inicial se debe tornar
ción. Éstas tienen energías libres más altas que los reactivos y menos estable para posibilitar el cambio. (B) Una esfera en una
los productos. Sus enlaces pueden ser estirados y, por lo tanto, ladera representa una analogía física del principio bioquímico gra-
son inestables. Si bien la cantidad de energía de activación ficado en (A).
necesaria para distintas reacciones varía, a menudo es pequeña
en comparación con el cambio de energía libre de la reacción.
La energía de activación que inicia una reacción se recupera
durante la fase descendente siguiente de la reacción, por lo que
no forma parte del cambio neto de energía libre, t:..G (véase la barrera de energía aproximando mucho los reactivos entre sí.
Figura 6.8A). En las células vivas, las enzimas cumplen esa tarea.
¿De dónde proviene la energía de activación? En cualquier
grupo de reactivos a temperatura ambiente o corporal, algunas
moléculas se están moviendo alrededor y podrían utilizar su Las enzimas se unen a moléculas reactivas
energía cinética para superar la barrera de energía, ingresar en el específicas
estado de transición y reaccionar. Sin embargo, a estas tempera-
turas, sólo algunas moléculas tienen suficiente energía para Los catalizadores aumentan la velocidad de las reacciones
hacerlo; la mayoría tiene insuficiente energía cinética para la acti- químicas. La mayoría de los catalizadores no biológicos son ines-
vación, de manerá que la reacción se produce con lentitud. Si se pecíftcos. Por ejemplo, el platino en polvo cataliza casi cualquier
calentara el sistema, todas las moléculas reactivas se moverían reacción que tenga como reactivo hidrógeno molecular (H¡). Por
más rápidamente y tendrían más energía ci.Ílética. Como más el contrario, la mayoría de los catalizadores biológicos son muy
moléculas tendrían energía que supera la energía de activación específicos. Estas moléculas complejas de proteína (enzimas) o de
requerida, la reacción se aceleraría. RNA (ribozimas) catallzan reacciones químicas bastante sim-
No obstante, agregar suficiente calor para aumentar la energía ples. Por lo general, una enzima o una ribozima reconocen sólo
cinética promedio de las moléculas no daría resultado en los sis- uno o pocos reactivos estrechamente relacionados, a los que se
temas vivos. Un enfoque inespecífico de este tipo aceleraría unen, y catalizan sólo una reacción química. En la siguiente
todas las reacciones, incluidas las destructivas, como la desnatu- exposición, se consideran las enzimas, pero cabe recordar que
rallzación de las proteínas (véase Figura 3.11). Una manera más las ribozimas también cumplen reglas similares de comporta-
eficaz de acelerar una reacción en un sistema vivo es disminuir miento químico.

48 Scientifics Books

Los sustratos se
ajustan con precisión
al sitio activo...
... pero los que no
son sustratos, no.
Complejo
enzima-sustrato
6.9 Enzima y sustrato Una enzima es un catalizador proteico
con un sitio activo capaz de unirse a una o más moléculas de
sustrato.
En una reacción catalizada por enzimas, los reactivos se deno-
minan sustratos. Las mol~ulas de sustrato se wten a Wl sitio
particular de la enzima, llamado sitio activo, donde tiene lugar
la catálisis (Figura 6.9). La especificidad de wta enzima depende
de la configuración tridimensional y de la estructura exactas de
este sitio activo, al que sólo se ajusta un estrecho espectro de sus-
tancias. Otras moléculas -<:on formas diferentes, distintos grupos
fWlcionales y diferentes propiedades- no pueden ajustarse de
manera apropiada ni unirse al sitio activo.
Los nombres de las enzimas reflejan la especificidad de sus
funciones y suelen terminar con el sufijo "asa". Por ejemplo, la
enzima RNA polimerasa cata liza la formación de RNA, pero no
de DNA, y la enzima hexodnasa acelera la fosforilación de hexo-
sas, pero no de pentosas.
La unión de Wl sustrato al sitio activo de wta enzima genera
Wl complejo enzima-sustrato (ES), que se mantiene unido por
wto o más medios, como enlaces de hidrógeno, atracción el~tri­
ca o enlaces covalentes. El complejo enzima-sustrato origina pro-
ducto y enzima libre:
E+S-1ES-1E+P
donde E es la enzima; S, el sustrato; P, el producto; y ES, el comple-
jo enzima-sustrato. La enzima libre (E) se encuentra en la misma
Una reacción no
cataizada tiene
\.---======: mayor energía de
Reacci6n no activación que una
/ catallzada reacción catalizada.
No hay diferencia de
energia libre entre las
reacOOnes catallzadas
y no catalizadas.
Curso de la reacción
6.10 Las enzimas disminuyen la barrera de energfa
Si bien la energía de activación es más baja en una reac-
ción catalizada por enzimas que en una reacción no
catalizada, la energfa liberada es la misma con catálisis o sin ella.
En otras palabras, E. es más baja, pero 6G no se modifica.
6.3 ¿OUt SON LAS ENZIMAS? 127
La degradacíón del complejo
enzima-sustrato fibera
el producto. Ahora,
la enzima puede catallzar otra
reacción.
Enzima
forma química al final de la reacción que al comienzo. Mientras
está unida al sustrato, puede presentar modificaciones químicas,
pero al final de la reacción ha recuperado su forma inicial.
Las enzimas disminuyen la barrera
de energía, pero no afectan el equilibrio
Cuando los reactivos forman parte de Wl complejo enzima-
sustrato, requieren menos energía de activación que las especies
en estado de transición de la reacción no catalizada correspon-
diente (Figura 6.10). Por lo tanto, la enzima disminuye la barre-
ra de energía de la reacción: le ofrece a ésta wta vía más fácil.
Cuando una enzima reduce la barrera de energía, se aceleran las
reacciones tanto anterógradas como retrógradas, por lo que la
reacción global catalizada por la enzima progresa hacia el equili-
brio con más rapidez que la reacción no catalizada. El equilibrio
final es el mismo con la enzima o sin ella. De modo similar, el
agregado de wta enzima a una reacción no modifica la diferencia
de energía libre (6G) entre Jos reactivos y los productos.
Cada año se añaden más de 500 toneladas de enzi-
mas proteasas a los detergentes de lavandería para
degradar proteínas, como las que se encuentran en
las manchas de pizza de las camisas. Estas enzimas
son producidas por bacterias que crecen en enormes
tanques de acero inoxidable.
Las enzimas pueden modificar de manera sustancial la velo-
cidad de wta reacción. Por ejemplo, si 600 moléculas de una pro-
teína con arginína como aminoácido terminal simplemente están
en solución, las mol~ulas de proteína tienden al desorden; los
enlaces peptídicos terminales se rompen y liberan las argínínas
(aumenta 65). Después de 7 años, alrededor de la mitad (300) de
las proteínas habrán presentado esta reacción. En cambio, cuan-
do la enzima carboxipeptidasa A cataliza la reacción, las 300 argi-
ninas se liberan en tan sólo medio segundo.
l;lijlt1uUI:tl
Una reacción quimica requiere ser "empujada" para
comenzar. l as enzimas aportan esta energía de activa-
ción al unirse a reactivos especific~ {sustratos).
• ¿De que manera la estructura de las enzimas les confiere
especificidad? Véanse pp. 126-127 y Figura 6.9
• ¿Comprende la relación entre l~s' enzimas y el punto de
equilibrio de una reacción? Véase p. 1f7 _
'
48 Scientifics Books
 128 CAPÍTULO 6 ENERG[A, ENZIMAS YMETABOLISMO
Ahora que se conoce la estructura y la especificidad de las
enzimas, se analiza cómo actúan para acelerar las reacciones qtú-
micas entre las moléculas de sustrato.
6.4 lCümo actúan las enzimas?
Después de la formación del complejo enzima-sustrato, se
producen interacciones qtúmicas. Estas interacciones contribu-
yen directamente a romper antiguos enlaces y a formar otros
nuevos. Al catalizar una reacción, una enzima puede utilizar uno
o más de los siguientes mecanismos:
1!1 fAs enzimas orientan los sustratos. Los sustratos, mientras están
libres en solución, rotan y dan vueltas, sin tener, quizá, la orien-
tación apropiada para interactuar cuando chocan. Parte de la
energía de activación para comenzar una reacción se utiliza
para aproximar átomos específicos entre los que se van a formar
enlaces (Figura 6.11A). Por ejemplo, si la acetil CoA y el ácido
oxalacético deben formar ácido cítrico (una reacción que per-
tenece al metabolismo de la glucosa, como se verá en la Sec-
ción 7.2), los dos sustratos deben estar orientados de manera
que el átomo de carbono del grupo metilo de la acetil CoA pue-
da formar un enlace covalente con el átomo de carbono del gru-
po carbonilo del ácido oxalacético. El sitio activo de la enzima
citrato sintasa tiene la configuración exacta para unirse a estas
dos moléculas, de manera que estos átomos son adyacentes.
Los dos sustratos están orientados de manera que
puedan reaccionar.
(B)
''
''
: \
• Las enzimas ejercen presión sobre los sustratos. Una vez que un
sustrato se ha unido a su sitio activo, una enzima puede hacer
que los enlaces de un sustrato se tensen, lo que los coloca en
un estado de transición inestable (Figura 6.11 8). Por ejemplo,
la lisozima es una enzima protectora que destruye las bacte-
rias invasoras por degradación de las cadenas polisacáridas
de sus paredes celulares. El sitio activo de la lisozima "tensa"
los enlaces del polisacárido bacteriano, uno de los sustratos
de la lisozima. El estiramiento inestabiliza aún más los enla-
ces del polisacárido y los vuelve más reactivos al otro sustra-
to de la lisozima, el agua.
• Las enzimas agregan transitoriamente grupos qufmicos a los sustra-
tos. Las cadenas laterales (grupos R) de los aminoácidos de
una enzima pueden participar de modo directo en aumentar
la reactividad qtúmica de sus sustratos (Figura 6.11C).
• En la catálisis ácido-básica, las cadenas laterales ácidas o
básicas de los aminoácidos que forman el sitio activo pue-
den transferir H+ al sustrato o desde éste, lo que desesta-
biliza un enlace covalente del sustrato y permite que se
rompa.
• En la catálisis covalente, un grupo funcional de una cadena
lateral forma un enlace covalente transitorio con una por-
ción del sustrato.
• En la catálisis por iones metálicos, iones metálicos --<:omo co-
bre, hierro y manganeso, que están unidos con firmeza a
las cadenas laterales de la enzima- pueden perder o ganar
Dos sustratos están
_.-=._-c.._. unidos al s~io activo de la
enzJma citrato sintasa.
El sitio activo de la lisozima
presiona y aplana a su
sustrato polisacárido.
Dos aminoácidos del sitio activo
de la quimotripsina adquieren
carga cuando entran en
contacto con el sustrato.
6.11 La vida en el sitio activo Las enzimas tie-
nen varias maneras de hacer que sus sustratos
ingresen en estado de transición: (A) orientación,
(B) presión física y (C) carga química.
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 G.4¿CÓMO ACTÚAN LAS ENZIMAS? 129

electrones sin desprenderse de la enzima. Esta capacidad Cuando el sustrato se une al sitio activo,
los convierte en participantes importantes de las reaccio- las dos cadenas laterales se juntan, lo
nes de oxidación-reducción, que implican pérdida o ga- que modifica la forma de la enzima
nancia de electrones. Sitio activo vacio para que pueda tener lugar la catálisis.

La estructura molecular determina

la función enzimática
La mayoría de las enzimas son más grandes que sus sustratos.
Una enzima suele ser una prote.Íl;'la que contiene cientos de ami-
noácidos y puede estar formada por una sola cadena. polipeptí-
dica plegada o por varias subunidades. Por lo generaL su sustra-
to es una molécula pequeña. El sitio activo de la enzima es, habi-
tualmente, bastante pequeño, no más de 6-12 aminoácidos. De
estas observaciones surgen dos preguntas:
• ¿Qué características del sitio activo le permiten reconocer al
sustrato y unirse a él? 6.12 Algunas enzimas modifican su configuración cuando
• ¿Cuál es la función del resto de la enorme proteína? se unen al sustrato Los cambios de configuración determinan
un ajuste inducido entre la enzima y el sustrato, lo que mejora la
EL SITIO ACTIVO ES ESPECÍFICO PARA EL SUSTRATO La capacidad catalítica de la enzima. B ajuste inducido se puede
notable capacidad de la enzima para seleccionar con exactitud el observar en la enzima hexocinasa vista con uno de sus sustratos
sustrato correcto depende de una precisa interrelación de confi- o sin éste, la glucosa (su otro sustrato es el ATP).
guraciones moleculares e interacciones de grupos químicos en el
sitio activo. La unión del sustrato al sitio activo depende de las
mismas fuerzas que mantienen la estructura terciaria de la enzi-
ma: enlaces de hidrógeno, atracción y repulsión de grupos con 11 Participar en los pequeños pero significativos cambios de con-
carga eléctrica e interacciones hidrófobas. figuración y estructura de la proteína que determinan el ajus-
En 1894, el químico alemán Emil Fischer comparó el ajuste te inducido.
entre una enzima y su sustrato con el de una cerradura y la llave.
El modelo de Fischer persistió durante más de medio siglo, aun-
que sólo era avalado por evidencia indirecta. La primera eviden- Algunas enzimas requieren otras moléculas
cia directa se halló en 1965, cuando David Phillips y sus colegas para funcionar
de la Royal lnstitution de Londres lograron cristalizar la enzima
lisozima y determinaron su estructura terciaria mediante técni- Por grandes y complejas que sean las enzimas, muchas de
cas de cristalografía de rayos X (descrita en la Sección 11.2). ellas requieren la presencia de otros "compañeros" moleculares
Observaron un pliegue en la lisozima que se ajustaba con preci- no proteicos para funcionar (Cuadro 6.1):
sión a su sustrato (véase Figura 6.11B). • Grupos prostéticos, que son átomos o grupos moleculares
característicos, no aminoácidos, que están unidos de manera
UNA ENZIMA CAMBIA DE CONFIGURACIÓN CUANDO SE permanente a sus enzimas.
UNE AL SUSTRATO Al igual que las proteínas, las enzimas no
son estructuras inmutables. Numerosas enzimas cambian su
configuración tridimensional cuando se unen a sus sustratos.
MBmtnmMMM
Estos cambios de configuración exponen el sitio activo (o los Algunos ejemplos de "compañeros" no
sitios activos) de la enzima. Un cambio de la configuración de la
enzima causado por la unión al sustrato se denomina ajuste proteicos de las enzimas
inducido.
PARTICIPACIÓN EN REACCIONES
Se puede observar un ejemplo de ajuste inducido en la enzi-
TIPO DE MOLÉCULA CATALIZADAS
ma hexocinasa, que cataliza la reacción
COFACTORES
glucosa + ATP ~ glucosa-6-fosfato + ADP Hierro (Fe2• o Fe3+) Oxidación/reducción
Cobre (Cu• o Cu2• ) Oxidación/reducción
El ajuste inducido alinea las cadenas laterales reactivas del Cinc (Zn 2•) Ayuda a fijar NAO
sitio activo de la hexocinasa con los sustratos (Figura 6.12), lo
que favorece sus mecanismos catalíticos. En este proceso, tam- COENZIMAS
bién es importante el plegamiento de la hexocinasa que se adap- Biotina Transporta -coa-
ta al sustrato glucosa y excluye así el agua de su sitio activo. Esto CoenzimaA Transporta -GO-CH3
es esencial, porque las dos moléculas que se unen al sitio activo NAO Transporta electrones
son glucosa y ATP. Si hubiera agua, el ATP podría ser hidroliza- FAO Transporta electrones
do a ADP y fosfato, pero como no la hay, se favorece la transfe- ATP Aporta/extrae energía
rencia de un fosfato del ATP a la glucosa. ......
El ajuste inducido explica, por lo menos en parte, por qué las GRUPOS PROSTÉTICOS /

enzimas son tan grandes. El resto de la macromolécula puede ' Herno · Une iones, 0 2 yelectrones;
cumplir dos funciones: contiene cofactor hierto
• Aportar una armazón, de manera que los aminoácidos del Flavina Une electrones
sitio activo están en la posición correcta respecto del sus- ·Retina! Convierte energía luminosa
trato.

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130 CHPÍTULO 6 ENERGIA, ENZIMAS YMETABOLISMO

Una enzima acelera la reacción. Sin :

embargo, a la máxima velocidad de
reacción, todas las moléculas de en-
zima están ocupadas por sustrato.

Velocidad máxima

En ausencia de enzima, la velocidad

con enzima de la reacción aumenta de manera
sostenida a medida que aumenta la
concentración del sustrato.

Concentración del sustrato

6.14 Las reacciones catalizadas alcanzan una velocidad

máxima Como suele haber menos enzima que sustrato pre-
sente, la velocidad de reacción se nivela cuando la enzima se
satura.
6.13 Una enzima con una coenzima Algunas enzimas requie-
ren coenzimas para funcionar. Esta ilustración muestra los tama-
ños relativos de las cuatro subunidades (rojo, amarillo, verde y concentración de A. Cuanto más alta es la concentración del sus-
púrpura) de la enzima triosa fosfato deshidrogenasa y su coenzi- trato, más reacciones se producen por unidad de tiempo. Por
ma, NAO (blanco). supuesto, el agregado de la enzima apropiada acelera la reacción,
pero también modifica la forma del gráfico de velocidad frente a
concentración de sustrato (Figura 6.14). Al principio, la veloci-
B Cofactores, que son iones inorgánicos, como cobre, cinc o dad de la reacción catalizada por la enzima aumenta a medida
hierro, que se unen a ciertas enzimas y son esenciales para su que lo hace la concentración de sustrato, pero después se nivela.
función. Cuando aumentos adicionales de la concentración de sustrato no
11 Coenzimas, que son moléculas que contienen carbono, reque- aceleran de manera significativa la velocidad de reacción, se
ridas para la acción de una o más enzimas. Por lo general, las alcanza la velocidad máxima.
coenzimas son relativamente pequeñas en comparación con la Como la concentración de una enzima suele ser mucho más
enzima a la que se unen de modo transitorio (Figura 6.13). baja que la de su sustrato, lo que se observa es un fenómeno de
Los grupos prostéticos son, por ejemplo, los nucleótidos de saturación como el que se produce en la difusión facilitada (véase
flavina que están unidos a la enzima mitocondrial succinato des- Figura 5.128). Cuando todas las moléculas de enzima están uni-
hidrogenasa, que tiene una participación importante en la respi- das a moléculas de sustrato, la enzima está actuando tan rápido
ración celular (véase Sección 7.2). Aunque no es una enzima, la como puede, a su velocidad máxima. Nada se gana añadiendo
hemoglobina representa otro ejemplo de una proteína unida a un más sustrato, porque no quedan moléculas de enzima libres para
grupo prostético: en este caso, el hemo (véase Figura 3.9). actuar como catalizadores.
Las coenzimas se desplazan de molécula de enzima a molécu- La velocidad máxima de una reacción catalizada se puede uti-
la de enzima, agregando grupos químicos al sustrato o eliminán- lizar para medir la eficacia de una enzima, es decir, cuántas
dolos. Son similares al sustrato, pues no están unidas en forma moléculas de sustrato son convertidas en producto por unidad
permanente a la enzima, pero deben chocar con ella y unirse a su de tiempo en presencia de exceso de sustrato. Este número de
sitio activo. Además, una coenzima sufre una modificación quí- recambio varía de 1 molécula cada 2 segundos, para la lisozima,
mica durante la reacción y, después, se separa de la enzima para a 40 millones de moléculas por segundo, para la enzima hepáti-
intervenir en otras reacciones. ca catalasa.
El ATP y el ADP pueden considerarse coenzimas porque son
necesarios para algunas reacciones, son modificados por esas
reacciones, se unen a las enzimas que las catalizan y se despren-
den de ellas. En el siguiente capítulo se verán otras coenzimas
que intervienen en reacciones que obtienen energía aceptando o
donando electrones o átomos de hidrógeno. En los animales,
algunas coenzimas son producidas a partir de vitaminas, sustan-
cias que se deben obtener de los alimentos porque no pueden ser
sintetizadas por el organismo. Por ejemplo, la vitamina B niacina
se utiliza en la síntesis de la coenzima NAD.
e ~
' . . 1 .. : ~~
• ,¿Puede descíibir' tres mecanismos· de'_catálisis éhzimáti!'- .
la concentración de sustratos incide '. ·eª? Véil'nse p. 128 y Figura 3.11 '· • - · ·''":' ,.,
en la velocidad de la reacción • t - ; 1<' -~ :t ·. • '
• .¿Comprende La función química _de . L~s coenzimas•en las
Para que tenga lugar una reacción del tipo A ~ B, la veloci- -reaé:do.nes enzimáti.cas? Véase ,·P· 130 . '' .
dad de reacción no catalizada es directamente proporcional a la

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 G.S ¿CÚMO SE REGULA LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA? 131

Ahora que se ha estudiado mejor la acción de las enzimas, se Gada linea representa una reacción
explicará qué es lo que posibilita la acción conjunta de las innu- metabólica catalizada por una enzima.
merables enzimas de un organismo complejo, cada una de las
cuales es especifica para una o algunas reacciones.

G5¿como se regula la actividad

• enzimática? ·
Una característica importante de los seres vivos es la homeos-
tasis, el mantenimiento de condiciones internas estables (véase
Capítulo 40). La manera como una célula mantiene un medio
interno relativamente constante mientras ocurren simultánea-
mente miles de reacciones químicas es una historia sorprenden-
te. Estas reacciones químicas están organizadas en VÚlS metabóli-
cas, en las cuales el producto de una reacción es un reactivo para
la siguiente. La vía del metabolismo del alcohol en los seres
humanos, descrita al comienzo de este capítulo, es sólo una de
las numerosas vías que regulan el medio interno y mantienen
funciones tan diversas como el catabolismo de la glucosa y el
anabolismo de los aminoácidos. Estas vías no están aisladas, sino
que presentan gran interacción. Y cada reacción de cada vía es
catalizada por una enzima especifica. Dentro de una célula o de
un organismo, las enzimas controlan si una vía metabólica fun-
ciona y en qué medida lo hace. Si sólo una enzima de la vía es
inactiva, se detiene ese paso y todos los siguientes.
Es posible estudiar el "flujo" de sustancias químicas (p. ej.,
un átomo de carbono) a través de estas vías interactivas, pero
este seguimiento se complica, ya que cada vía influye en las
demás. Se utilizan algoritmos matemáticos para el ordenador,
a fin de crear modelos y mostrar cómo las vías se combinan en
un sistema interdependiente (Figura 6.15); estos modelos pue-
den ayudar a predecir qué sucederá si se modifica la concentra-
ción de una molécula o de otra. Este nuevo campo de la biolo-
gía, que tiene muchas aplicaciones, se denomina biologla de
sistemas.
La regulación de la velocidad con que actúan miles de enzi-
mas diferentes contribuye a la homeostasis dentro de un organis-
mo. En esta sección se investiga el papel de las enzimas en la 6.15 Vfas metabólicas Los instrumentos de la biología desiste-
mas permiten modelar las complejas interacciones de las vías
organización y la regulación de las vías metabólicas. En las célu-
metabólicas. En las células, las enzimas son los principales ele·
las vivas, las enzimas pueden ser activadas o inhibidas de diver-
mentes que controlan estas vías.
sas maneras, por lo tanto la sola presencia de una enzima no
garantiza que ésta funcione. También hay mecanismos que
modifican la velocidad de catálisis de las reacciones de algunas
enzimas, lo que las convierte en puntos diana para la regulación
de secuencias enteras de reacciones químicas. Por último, se exa- enzima, lo que desactiva de modo permanente a la enzima al
mina cómo incide el medio ~ particular, la temperatura y el destruir su capacidad de interactuar con su sustrato habitual. El
pH- en la actividad enzimática. DIPF (fluorhidrato de düsopropilfósforo), que reacciona con la
serina (Figura 6.16), es un ejemplo de inlúbidor irreversible. El
DIPF es un inhibidor irreversible de la acetilcolinesterasa, cuya
Las enzimas pueden ser reguladas acción es esencial para la función normal del sistema nervioso.
por inhibidores Dado su efecto sobre la acetilcolinesterasa, el DIPF y otros com-
puestos similares se clasifican como gases nerviosos. Uno de ellos,
Diversos inhibidores se pueden unir a las enzimas y lentifi- Sarin, utilizado en un ataque en el subterráneo de Tokio en 1995,
car la velocidad de las reacciones catalizadas por ellas. Algunos provocó una docena de muertes y la hospitalización de cientos
inhibidores celulares son naturales, mientras que otros son arti- de víctimas. El difundido insecticida malatión es un derivado del
ficiales. Los inhibidores naturales regulan el metabolismo; los DIPF que inhibe sólo la acetilcolinesterasa de los insectos, no la
artificiales se pueden utilizar para tratar enfermedades, des- enzima de los mamíferos.
truir plagas o estudiar la acción de las enzimas en el laborato-
rio. Algunos inducen la inhibición irreversible de la enzima por INHIBICIÓN REVERSIBLE No todas las inhibiciones son irrever-
unión permanente a ella. Otros tienen efectos reversibles, es sibles. Algunos inhibidores son similares al sustrato natural de
decir, pueden ser liberados de la en.zima. La eliminación de un una determinada enzima y forman uniones no covalentes con su
inhibidor natural reversible aumenta la velocidad de catálisis sitio activo, pero son lo bastante diferentes al sustrato de modo
de la enzima. que la enzima no cataliza ninguna reacción química. Mientras una
molécula de este tipo está unida a la enzima, el sustrato natural no
INHIBICIÓN IRREVERSIBLE Algunos inhlbidores forman enla- puede ingresar en el sitio activo y el inhibidor desperdicia, as(, de
ces covalentes con ciertas cadenas laterales del sitio activo de la manera eficaz el tiempo de la enzima, lo que impide su acción

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132 CAPÍTULO 6 ENERGIA, ENZIMAS YMETABOUSMO

6.161nhlblclón Irreversible 8 DIPF

forma un enlace covalente estable
con la cadena lateral del aminoácido
serina del sitio activo de la enzima
tripsina, lo que desactiva de manera
irreversible a la enzima. .....

Auoruro
~ de hidrógeno

catalítica. Las moléculas de este tipo se

llaman inhibidores competitivos por-
que compiten con el sustrato natural
por el sitio activo (Figura 6.17A). En
estos casos, la inhibición es reversible.
Cuando disminuye la concentración
del inhibidor competitivo, éste se des-
prende del sitio activo y la enzima vuelve a ser activa.
Los inhibidores no competitivos se unen a la enzima en un
sitio distinto del sitio activo. Su unión puede inducir un cam-
bio de configuración de la enzima, que altera el sitio activo (Fi-
gura 6.178). En este caso, el sitio activo se puede unir, aun así, a
moléculas de sustrato, pero puede haber reducción de la veloci-
dad de formación del producto. Los inhibidores no competitivos,
al igual que los competitivos, se pueden desprender de la enzi-
ma, por lo que sus efectos son reversibles.
8 DIPF, llllnhibldor irrever· 8 grupo OlChldrilo está en la
sible, reacciona con el gru- cadena lateral de la sema
po oxhidrilo de la senna. del sitio activo.
• La forma activa puede ser estabilizada por la unión de un acti·
vador a un tercer sitio de la enzima.
Al igual que la unión al sustrato, la unión de inhibidores y
activadores es muy especifica.
La mayoría de las enzimas (aunque no todas) sujetas a regula-
ción alostérica son proteínas con estructura cuaternaria, es decir,
están compuestas por múltiples subunidades polipeptídicas. El
sitio activo se encuentra en una de estas subunidades, denomina-

Francisco (véase p. 118) se sintió mal después de (A) Inhibición competitiva

beber una sota copa de champán porque tiene una
aldehído deshidrogenasa (ALDH) disfuncional. El fár- /Sustrato
maco denominado Antabuse® (disulfiram), un inhibi-
dor competitivo de la ALDH que se indica para tratar
B inhibidor y el
el alcoholismo, hace que los alcohólicos se sientan sustrato •compiten";
mal si consumen esa sustancia. sólo uno puede
lJ1irse al sitio activo.

Las enzimas alostéricas controlan

su actividad modificando su forma
El cambio de configuración de la enzima secundario a la
unión de un inhibidor no competitivo es un ejemplo de alostería
(alo, "diferente"; esteria, "forma"). En este caso, la unión del inhi-
bidor induce el cambio de configuración de la proteína. Es muy
común que haya enzimas que ya existen en la célula en más de (8) Inhibición no competitiva
una configuración posible (Figura 6.18):
8 La forma activa de la enzima tiene la configuración apropiada
para la unión al sustrato.
• La forma inactiva de la enzima tiene una configuración que no
le permite unirse al sustrato, pero sr a un inhibidor. La unión
de un inhibidor a un sitio distinto del sitio activo (el sitio al
que se une el sustrato) estabiliza la forma inactiva, lo que dis-
V
minuye la probabilidad de que ésta se convierta en la forma
activa.

6.171nhibici6n reversible (A) Un inhibidor competitivo

r;;1./
se une transitoriamente al sitio activo de la enzima. 1
(8) Un inhibidor no competitivo se une transitoriamente a lnhibidor no Un inhibido~' puede l.llirse a un sitio alejado del
la enzima en un sitio alejado del sitio activo. En ambos casos, la competitivo sitio activo, lo que modifica la configuración de
función de las enzimas queda anulada sólo mientras el inhibidor la enzíma de maneta que el sustrato ya no
encaja.
permanece unido.

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 6.5 ¿CÓMO SE REGULA LAACTMDAD ENZIMÁTICA? 133

Forma inactiva Forma activa

6.18 Regulación alostérica de enzi-
mas Las formas activas e inactivas de
Subunldad una enzima presentan interconversión,
catalftica\ lo que depende de la unión de moléculas regu-
Cuando la enzima Cuando la enzima ladoras en un lugar distinto del sitio activo.
está en la forma está en la forma
Inactiva no puede activa puede
aceptar sustrato. aceptar sustrato.

Sitio
Subunidades activador
reguladoras

1t
La unión de un
lnhibldor La unión de un
disminuye la actlvador aumenta la
probabilidad de probabilidad de que
que aparezca la aparezca la forma
forma activa. activa.
lnhibldor
alostérico

Los efectos alostéricos regulan

Ausencia de formación Formación
del producto del producto
da subunldad catalitica, mientras que el sitio o los sitios regulado-
res para activadores o inhibidores se localizan en diferentes
secuencias polipeptídicas llamadas subunidades reguladoras.
Las enzimas alostéricas y no alostéricas tienen velocidades de
reacción muy diferentes cuando la concentración de sustrato es
baja. Los gráficos de velocidad de reacción en función de la con-
centración del sustrato ilustran esta relación. Para una enzima no
alostérica, el gráfico se parece al de la Figura 6.19A. Primero, la
velocidad de reacción aumenta de modo muy agudo al incremen-
tarse la concentración del sustrato y, después, disminuye a una
velocidad máxima constante a medida que la provisión de enzima
se satura con el sustrato. El gráfico para muchas enzimas alostéri-
cas es radicalmente diferente y tiene un aspecto sigmoide (en forma
de S) (Figura 6.198). El aumento de la velocidad de reacción al
aumentar la concentración del sustrato es ligero cuando ésta es
baja, pero dentro de un determinado rango, la velocidad de reac-
ción es muy sensible a cambios bastante pequeños de la concen-
tración de sustrato. Debido a esta sensibilidad, las enzimas alosté-
ricas son importantes para regular vías metabólicas completas.
(A) Enzima no alostérica (B) Enzima alostérica
el metabolismo
Por lo general, las vías metabólicas consisten en una sustancia
inicial, diversos productos intermedios y un producto final que
la célula utiliza para algún fin. En cada vía, hay una serie de reac-
ciones, cada una de las cuales forma un producto intermedio y es
catalizada por una enzima diferente. El primer paso de una vía
se denomina paso de compromiso, lo que significa que una vez
que ocurre esta reacción catalizada por enzimas, la "bola está
rodando" y las otras reacciones tienen lugar en secuencia, lo que
conduce al producto final. Pero, ¿qué sucede si la célula no tiene
necesidad de ese producto; por ejemplo, si lo puede obtener
de su medio en cantidades adecuadas? Sería un desperdicio de
energía que la célula continuara fabricando algo que no necesita.
Una manera en la que las células resuelven este problema es
anular la vía metabólica haciendo que el producto final inhiba
alostéricamente la enzima que cataliza el paso de compromiso
(Figura 6.20). Este mecanismo se conoce como inhibición por
retroalimentación o inhibición por producto jiMI. Cuando la concen-
tración del producto final es alta, parte de él se une a un sitio
alostérico de la enzima del paso de compromiso, lo que la desac-
tiva. Se describen muchos otros ejemplos de estas interacciones
aJostéricas en capítulos posteriores.
Las enzimas son afectadas por su medio
Las enzimas permiten que las células realicen reacciones quí-
micas y procesos complejos con rapidez, sin utilizar los extremos
de temperatura ni de pH empleados por los químicos en el labo-
ratorio. Sin embargo, dadas la estructura tridimensional y la quí-
mica de las cadenas laterales de sus sitios activos, las enzimas
son sumamente sensibles a la temperatura y el pH. En la Sección
3.2 se analizan los efectos generales de estos factores ambientales
sobre las proteínas. Aquí, se examinan ~us efectos sobre la fun-

Concentración de sustrato
1
6.19 Alostena y velocidad de reacción El cambio de la veloci-
dad de una reacción catalizada por enzimas con la creciente
concentración de sustrato depende de si la enzima tiene regula-
ción alostérica.

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134 CAPÍTULO S ENERGIA, ENZIMAS YMETABOLISMO

6.20 Inhibición de las vías metabólicas

por retroalimentación El paso de compro-
miso es catalizado por una enzima alostérica,
que puede ser inhibida por el producto final
de la vía. La vía especifica aquí mostrada
corresponde a la síntesis de isoleucina, un
aminoácido, a partir de ireonina de las bacte- NH +
1 3
rias. Esta vfa es típica de muchas reacciones H-e-coo-
biológicas catalizadas por enzimas. 1 1
H-C-OH
1 1
CH:¡.
Treonina
(sustrato inicial)
ción enzimática que, por supuesto, depende
de la estructura y la química de las enzimas.
EL pH INCIDE EN LA ACTIVIDAD ENZI·
MÁTICA La velocidad de la mayoría de las
reacciones catalizadas por enzimas depende
del pH de la solución donde tienen lugar. Cada enzima tiene
máxima actividad a un determinado pH, la cual disminuye a
medida que la solución se torna más ácida o más básica que su
pH "ideal" (óptimo) (Figura 6.21).
Varios factores contribuyen a este efecto. Uno es la ionización
de los grupos carboxi!o, amino y otros del sustrato o de la enzi-
ma. En soluciones básicas o neutras, los grupos carboxilo
(-COOH) liberan H• y se convierten en grupos carboxilato de
carga negativa (-CQO-). De modo similar, los grupos amino
(-NH¡) aceptan H• en soluciones neutras o ácidas y se convierten
en grupos con carga positiva-~· (véase el análisis de ácidos y
bases en la Sección 2.4). Así, en una solución neutra, una molécu-
la con un grupo amino es atraída eléctricamenfe por otra molé-
cula que tiene un grupo carboxilo, pues ambos grupos están ioni-
zados y tienen cargas opuestas. Sin embargo, si se modifica el
pH, la ionización de estos grupos puede cambiar. Por ejemplo,
a pH bajo (alta concentración de H•), el exceso de H• puede reac-
cionar con -CQO- y formar COOH. Si esto sucede, el grupo ya no
presenta carga y no puede interactuar con otros grupos cargados
de la proteína, de manera que puede haber modificaciones del
Cada una de estas reacciones es catalizada
por una enzima diferente y cada una forma
un producto intermedio distinto.
~----1
NH +
1 3
o H- c-coo-
11 1
-¡¡;¡¡;;;i;;¡IZ:m!l!lm:l• c- coo- __.,~~-+ H-C-CH 3
1
CH2 CH2
1
CH3 CH3
Ácido a-cetobutírico lsoleucina
(producto intermedio) (producto final)
La acumulación del producto final inhibe alostéri·
camente a la enzima que catallza el paso de
compromiso, lo que detiene su propia producción.
plegamiento proteico. Si se produce un cambio de este tipo en el
sitio activo de una enzima, ésta quizá ya no pueda unirse a su
sustrato.
LA TEMPERATURA INCIDE EN LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
Por lo general, el calentamiento aumenta la velocidad de una
reacción catalizada por enzimas, porque a temperaturas más
altas, mayor proporción de moléculas reactivas tienen suficiente
energía cinética para aportar la energía de activación a la reac-
ción (Figura 6.22). No obstante, las temperaturas demasiado
altas desactivan las enzimas ya que las moléculas de la enzima
vibran y se tuercen con tanta rapidez que se rompen algunos de
sus enlaces no covalentes. Cuando el calor modifica su estructu-
ra terciaria, las enzimas se desnaturalizan y pierden su función.
Algunas se desnaturalizan a temperaturas sólo ligeramente
superiores a la del cuerpo humano, pero otras son estables aun
en los puntos de ebullición o de congelación del agua. No obs-
tante, todas las enzimas tienen una temperatura de actividad
óptima.
Cada organismo se adapta a los cambios de su ambiente de
diversas maneras, una de las cuales está basada en grupos
de enzimas, denominados isoenzimas, que catalizan la misma
reacción, pero difieren en su composición química y sus propie-
dades físicas. Las distintas isoenzimas de un determinado grupo

Velocida d _
máxima

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 111 12
Tempe(at4ra'
Ácido pH Básico
óptima ""' 1 -

6.21 El pH incide en la actividad de las enzimas Cada enzi- Temperatura

ma cataliza esta reacción a una velocidad máxima a un pH parti-
cular. La cuNa de actividad alcanza un pico cuando el pH es el
que corresponde a la máxima eficacia de la enzima. Por ejem-
plo, la pepsina es una proteasa activa en el medio ácido del
estómago.
6.22 La temperatura incide en la actividad de las enzimas
Cada enzima tiene actividad máxima a una temperatura óptima
particular. A temperaturas más altas, la desnaturalización reduce
la actividad de la enzima.

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pueden tener temperaturas óptimas diferentes. Por ejemplo, la
trucha arcoiris tiene varias isoenzimas de la enzima acetilcoli-
nesterasa. Si se la traslada de agua templada a agua cuya tem-
peratura se acerca a la de congelación (2°C), el pez produce una
isoenzima de acetilcolinesterasa diferente de la que produce a
temperatura más alta. La nueva isoenzima tiene una temperatu-
ra óptima más baja, lo que permite al sistema nervioso del pez
funcionar con normalidad en agua más fría.
Por lo general, las enzimas adaptadas a temperaturas templa-
das no se desnaturalizan a esas temperaturas porque sus estruc-
turas terciarias están mantenidas, en gran medida, por enlaces
covalentes, como puentes disulfuro, y no por interacciones quí-
micas más débiles termosensibles. La mayoría de las enzimas de
los seres humanos son más estables a altas temperaturas que las
de las bacterias que nos infectan, de manera que la fiebre mode-
rada tiende a desnaturalizar las enzimas bacterianas, pero no las
propias.
".RESUMEN OEL CA~lTUl.O"
DJ ¿En qué principios físicos se basan
las transformaciones de energía biológica?
Energfa es la capacidad de realizar trabajo. En un sistema biológico, la
energía utilizable se denomina energia libre (G). La energía inutili-
zable es entropía, un parámetro del desorden del sistema.
Energía potencial es La energía de estado o de posición; incluye la ener-
gía almacenada en los enlaces químicos. Energia cinética es la energía
de movimiento; es el tipo de energía que puede realizar trabajo.
Las leyes de la termodinámica se aplican a los organismos vivos. La
primera ley afirma que no se puede crear ni destruir energía. La
segunda ley sostiene que las transformaciones de energía disminuyen
La cantidad de energía disponible para realizar trabajo (energía libre)
y aumentan el desorden. Véase Figura 6.2
El cambio de energía libre (AG) de una reacción determina su punto de
equilibrio químico, en el cual las reacciones anterógrada e inversa
ocurren a la misma velocidad.
Las reacciones exerg6nlcas liberan energía libre y tienen una f}.G negati-
va. Las reacciones endergónicas consumen o requieren energía libre
y tienen una I:!G positiva. Las reacciones endergónicas sólo se produ-
cen si hay aporte de energía libre. Véase Figura 6.3
Metabolismo es La suma total de las reacciones bioquímicas ( metabóli-
cas) de un organismo. Las reacciones catabólicas se asocian con
degradación de moléculas complejas y liberan energía (son exergóni-
cas). Las reacciones anabólicas construyen la complejidad de la
célula y son endergónicas.
li1i1 ¿Cuál es el papel del ATP en la energética
W bioquímica?
EL ATP (adenosintrifosfato) es la moneda de energía en las células. La
hidrólisis del ATP libera una cantidad relativamente grande de energía
libre.
El ciclo del ATP acopla reacciones exergónicas y endergónicas, al transfe-
rir energía libre de las primeras a las altimas. Véanse Figura 6.6 y
Actividad 6.1 en el sitio web
IIJ ¿Qué son las enzimas?
La velocidad de una reacción química es independiente de la .t:,G, pero
está determinada por la barrera de energía. Las enzimas son catali-
zadores proteicos que inciden en la velocidad de las reacciones bioló-
RESUMEN DEL CAPITULO 135
.\ ', ' .,
Sustancias q~íTicas (como los inhibid()res} y factores
ambientales (como · l~ temperatura y,el pH} ,indd~n en
la velocidad·de la J!layoría de Las re.acci~l)es catalizadas·
por enzimas. · · · · · ' · · ., · "'
11 ¿Puede describir la diferencia entre inhibidores reversi-
bles e irreversibles de las enzimas? .Véase ' p. 131
- '
11 ¿Cómo se regulan las enzimas alostéricas? Véanse
pp. 131-1_33 y Figura 6.18
• ¿Puede explicar el concepto de inhibición por retroali-
mentación? ¿Puede prever cómo p9dríé\n integrarse las
re~ccione_~ de la ~igura }6.2~ ~n un di~gram~ ~e. sistemas
como..eLde la Fig~ra 6,.15? ,.,. ,1r , . · " ·1
• j ,{ '¡ ' '1 -:,-, '\ ·, ~ .. ·¡~ M '
gicas al disminuir la barrera de energía y proveer la energia de acti-
vación necesaria para iniciar una reacción.
Los sustratos se unen al sitio activo de la enzima -el sitio de catálisis-
y forman un complejo enzima-sustrato. Las enzimas son muy espe-
cíficas para sus sustratos.
En el sitio activo, un sustrato puede ser orientado correctamente, modifi-
cado químicamente o presionado. En consecuencia, el sustrato ingre-
sa con facilidad en su estado de transición y tiene lugar la reacción.
Véase Figura 6.9
W¿Cómo actúan las enzimas?
La unión del sustrato hace que muchas enzimas cambien su configura-
ción, Lo que expone su sitio activo (o sus sitios activos) y permite la
catálisis. El cambio de configuración de la enzima causado por la
unión del sustrato se conoce como ajuste inducido. Véanse Figura
6.10 y Actividad 6.2 en el sitio web
Algunas enzimas requieren otras sustancias, denominadas cofactores,
para llevar a cabo la catálisis. Los grupos prostéticos están unidos
de manera permanente a la enzima; las coenzimas, no. las coenzi-
mas pueden considerarse sustratos, pues son modificadas por la reac-
ción y, después, Liberadas de la enzima.
La concentración de sustrato incide en La velocid~d de una reacción cata-
lizada por enzimas.
(11 ¿Cómo se regula la actividad enzimática?
El metabolismo está organizado en vías, en las que el producto de una
reacción es un reactivo para La siguiente. Cada reacción de la vía es
catalizada por una enzima.
La actividad enzimática está sujeta a regulación. Algunos inhibidores
reaccionan irreversiblemente con las enzimas. Otros reaccionan de
manera reversible. Véase Guía animada 6.1 en el sitio web
los reguladores alostéricos se unen a un sitio diferente del sitio activo
y estabilizan la forma activa o inactiva de una enzima. Véanse Figura
6.18 y Guía animada 6.2 en el sitio web "
El producto final de una vía metabólica puede inhibir la enzima alostéri-
ca que cataliza el paso de compromiso de esa vía. Véase Figura 6.20
Las enzimas son sensibles a su medio. Tanto !'l pH como la temperatura
inciden en la actividad enzimática. Véanse Figuras 6.21 y 6.22
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136 CAPÍTULO& ENERGIA, ENZIMAS YMETABOUSMO
lmlln!llldlilni une
1. Las coenzimas difieren de las enzimas porque las coenzimas son
a. activas sólo fuera de la célula.
b. polímeros de aminoácidos.
c. moléculas más pequ~as, como las vitaminas.
d. específicas para una reacción.
e. siempre portadoras de fosfato de alta energía.
2. ¿Qué afirmación acerca de la termodinámica es verdadera?
a. Una reacción exergónica consume energía libre.
b. La energía libre no se puede utilizar para realizar trabajo.
c. La cantidad total de energía puede cambiar después de una trans-
formación química.
d. La energía libre puede ser energía cinética, pero no potencial.
e. La entropía tiende a aumentar.
3. En una reacción química,
n. la velocidad depende del valor de t.G.
b. la velocidad depende de la energía de activación.
c. el cambio de entropía depende de la energía de activación.
d. la energía de activación depende del valor de t.G.
e. el cambio de energía libre depende de la energía de activación.
4. ¿Qué afirmación acerca de las enzimas no es verdadera?
a. Por lo general, son proteínas.
b. Modifican la velocidad de la reacción catalizada.
c. Modifican la t.G de la reacción.
d. Son sensibles al calor.
e. Son sensibles al pH.
5. El sitio activo de una enzima
a. nunca cambia de forma.
b. no forma enlaces químicos con los sustratos.
c. determina, por su estructura, la especificidad de la enzima.
d. parece una prominencia que se proyecta de la superficie de la
enzima.
e. cambia la t.G de la reacción.
6. La molécula de ATP es
a. un componente de la mayoría de las proteínas:
b. rica en energía, debido a la presencia de adenina.
c. requerida para numerosas reacciones bioquímicas que producen
energía.
tmhl8~1~t
l. ¿Qué posibilita la producción de reacciones endergónicas en los orga-
nismos?
2. Considere dos proteínas: una es una enzima disuelta en el citosol de
una célula, la otra es un canal iónico de su membrana plasmática.
Compare las estructuras de las dos proteínas e indique, por lo menos,
dos diferencias importantes.
I!UfjjOiiiBniuUI
En los seres humanos, el peróxido de hidrógeno (~02} es un tóxico
peligroso producido como residuo de varias vías metabólicas. Su conver-
sión a lizO, ínocua, impide la acumulación de ~02 : una reacción catali-
zada por la enzima que recibe el apropiado nombre de catalasa. La polu-
d. un catalizador.
e. usada en algunas reacciones endergónicas para proveer energía.
7. En una reacción catalizada por enzimas,
a. un sustrato no se modifica.
b. la velocidad disminuye a medida que aumenta la concentración
del sustrato.
c. la enzima puede presentar un cambio permanente.
d. se puede ejercer presión sobre un sustrato.
e. la velocidad no es afectada por la concentración del sustrato.
8. ¿Qué afirmación acerca de los inhlbidores enzimáticos no es verda-
dera?
a. Un inhibidor competitivo se une al sitio activo de la enzima.
b. Un inhlbidor alostérico se une a un sitio de la forma activa de la
enzima.
c. Un inhlbidor no competitivo se une a un sitio distinto del sitio
activo.
d. La inhibición no competitiva no puede ser superada por comple-
to agregando más sustrato.
e. La inhibición competitiva puede ser superada por completo agre-
gando más sustrato.
9. ¿Qué afirmación acerca de la inhibición enzimática por retroalimenta-
ción 110 es verdadera?
a. Se ejerce a través de efectos alostéricos.
b. Está dirigida a la enzima que cataliza el primer paso de compro-
miso de una vía metabólica.
c. Afecta la velocidad de reacción, no la concentración de la enzima.
d. Actúa con mucha lentitud.
e. Es un ejemplo de inhibición irreversible.
10. ¿Qué afirmación sobre los efectos de la temperatura no es verdadera?
a. Aumentar la temperatura puede reducir la actividad de una en-
zima.
b. Aumentar la temperatura puede aumentar la actividad de una en-
zima.
c. Aumentar la temperatura puede desnaturalizar una enzima.
d. Algunas enzimas son estables en el punto de ebullición del agua.
e. Todas las enzimas tienen la misma temperatura óptima.
3. Grafique la energía libre en función del curso de una reacción ender-
gónica y de una reacción exergónica. Incluya la energía de activación
en ambos gráficos. Rotule E. y t.G en ambos gráficos.
4. Considere una enzima que está sujeta a regulación alostérica. Si se
añade un inhibidor competitivo (no un inhibidor alostérico) a una
solución que contiene una enzima de este tipo, aumenta la relación de
moléculas de enzima en la forma activa respecto de la forma ínactiva.
Explique esta observación.
ción aérea puede inhibir esta enzima y tomar a los índividuos suscepti-
bles al dafto tisular por Hz02• ¿Cómo podría ínvestigar si la cata lasa tiene
un mecanismo alostérico o no alostérico, y si los agentes de polución
actúan como inhlbidores competitivos o no competitivos?
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