APOPTOSIS:
MUERTE CELULAR
participa en enfermedades
neurodegenerativas como las de
Alzheimer, Parkinson y Huntington.
La eliminación de neuronas esenciales
durante la progresión de la afección
conduce a pérdida de memoria o de la
coordinación motora.
--> Pre natal:
--> Remover tejidos pj-. membranas interdigitales
-->eliminar células "superfluas" pj: como ocurre con
casi la mitad de las neuronas en el curso de la
neurogénesis.
--> Post natal:
--> Remodelación de tejidos o remover células
dañadas, innecesarias, envejecidas o peligrosas para la
salud pj: Células infectadas, cel tumorales o las
autorreactivas "LINFOCITOS T" reaccionan contra el
propio organismo.
-->APOPTOSIS:
-->Muerte celular fisiológica o programada, se da a
cabo de una serie de cambios morfológicos.
-->Suicidio programado, en el cual la célula activa
enzimas intrínsecas que degradan los distintos
componentes celulares.
-->PROCESO LIMPIO Y ORDENADO:
-encogimientos general del volumen de la célula y su
núcleo
-Perdida de adhesión a las células contiguas
-Formación de vesículas en la superficie celular
-Disección de la cromatina en pequeños fragmentos
-Englobamiento rápido de la célula apoptótica por
fagocitosis.
Para que ocurra la apoptosis se activan unas
proteasas citosólicas "CASPASAS" La activación de
estas caspasas depende del equilibrio entre proteínas
proapoptosicas y antiapoptosicas.
-El citoesqueleto se desarma debido a la ruptura de
sus filamentos, por ello la célula pierde contacto con
sus vecinas (matriz extracelular) y se vuelve esférica.
-La célula se encoge porque el citosol y los
organoides se condensan sin ser afectadas sus
estructuras. La condensación se debe a que se altera
la permeabilidad de las membranas celulares.
-Los laminofilamentos se disocian
-La cromatina se compacta y las moléculas de ADN se
reaccionan por accion de una endonucleasa, al
momento de desintegrarse la ENVOLTURA NUCLEAR,
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divide al núcleo en pequeños fragmentos de se
distribuyen en el citoplasma.
-De la superficie de la célula emergen numerosas
protrusiones, la mayoría de ellas con fragmentos
nucleares en su interior, dichas protrusiones se
desprenden , y se convierten en "CUERPOS
APOPTOTICOS" (sus organoides se encuentran
relativamente conservados)... Los cuerpos apoptóticos
se reconocen por la presencia de "FOSFATIDILSERINA"
en su superficie. (monocapa citosólica, se trasladan a
la monocapa externa de la membrana plasmática).
-Una endonucleasa llamada DNA-asa activada por
caspasa (CAD), que se activa después que la caspasa
divide una proteína inhibidora. Una vez activada, la
CAD se traslada del citoplasma al núcleo, donde ataca
al DNA y lo parte en fragmentos
La remoción de células muertas por
apoptosis preservan la arquitectura original
de los tejidos, puesto que no da lugar a
reacciones inflamatorias ni produce
cicatrices.
-->NECROSIS:
--> Muerte celular "accidentada" producidas por
traumatismos, sustancias toxicas, obstrucciones
vasculares.
-->LA APOPTOSIS SE ACTIVA POR DISTINTAS CAUSAS
--> Se suprimen los factores tróficos que mantienen
vivas a las células
-->El ADN nuclear es afectado por mutaciones capaces
de poner en peligro al organismo.
Cuando las células T
citotóxicas reconocen la
célula infectada, producen el
ligando Fas (FasL) en su
superficie. Éste ligando se
une al receptor Fas en la
superficie de la célula
infectada, conduciéndola a la
muerte por apoptosis
-->LA APOPTOSIS QUE SE ACTIVA CUANDO SE
SUPRIMEN LOS FACTORES TROFICOS ES LA MAS
GENERALIZADA
--> Apenas nace cada célula es mantenida vida por
una sustancia inductora especifica llamada "factor
trófico/ supervivencia" , la mayoría de muertes por
apoptosis, se da cuando estas sustancias dejan de
actuar. Dentro de los factores tróficos mas estudiados
tenemos:
-GLICOPROTEINAS "CSF"
Estimulan la supervivencia, la diferenciación y
crecimiento de las células sanguíneas.
-grupo de sustancias NEUROTROFINAS
Sustancias que secretan los tejidos inervados, a cuya
fam pertenece el NGF (factor de crecimiento
nervioso), tienen por función mantener vivas a las
neuronas y estimular el crecimiento de sus axones.
La PDK1 (proteína cinasa dependiente de
fosfatidilinositol) fosforila a la quinasa B, la cual se
separa del PIP3 (fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato). se
activa y se fosforila a una proteína BAD. Ello evita
que la bad se active, y hace que se combine con la
proteína citosólica.
La Bad se encuentra separada de la Bcl-2 (proteina
perteneciente a la membrana mitocondrial externa
que deriva del PROTOONCOGENbcl-2).
Cuando no esta unida a la Bad la Bcl-2 se halla activa
e impide que la célula muera por apoptosis... previene
la muerte celular porque mantiene cerrado un canal
de la membrana mitocondrial interno PTPC (complejo
poroso de transición de permeabilidad)

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en ausencia del factor trófico, la Bad pierde el
fosfato, se activa, se desvincula de la proteína y se
une a la Bcl-2 en el lado citosólico de la membrana
mitocondrial externa.
Ya que la Bad inactiva a a Bcl-2, el PTPC se abre y
descontrola el pasaje de molécula entre los
compartimientos de la mitocondria, distorsiona la
estructura de la MME, lo cual permite que la proteina
AIF y el citocromo C, se escapen al citosol.
Una vez que la AIF se encuentra en el citosol se
dirige a la memb plasmática e invierte la posición de
las fosfatidilserinas, las cual luego atraerán a los
macrófagos. Asi mismo la AIF ingresa al núcleo,
induce la condensación de la cromatina y activa a la
endonucleasa que degrada a las moléculas de ADN.
El CITOCROMO C se combina con la proteína
adaptadora Apaf-1. ello la une a la procaspasa 9, que
luego se convierte en la caspasa 9. Luego esta
escinde a la procaspasa 3 la cual se transforma en
caspasa 3 y activa enzimas que producen los cambios
apoptóticos.
Los receptores TNF-R Y Fas, se componen de 3
subunidades proteicas iguales entre si, sus dominios
citosólicos contienen una secuencia de aminoacidos
"DOMINIO DE MUERTE", activan a las CASPASAS.
--> Las sustancias inductoras que interactúan con eso
receptores son el TNF Y el ligando fas. Son
HOMOTRIMERICAS.
TNF (factor de necrosis tumoral) es secretado por
células situadas en la vecindad "MACROFAGOS Y
LINFOCITOS T".
El "punto de partida" de la vía de señales inducida por
el TNF es la unión de sus 3 subunidades con los
dominios externos de las 3 subunidades del receptor
TNF-R. el receptor se trimeriza y hace que sus
dominios citosólicos se conecten con la proteína
adaptadora TRADD (Dominio de muerte asociado al
receptor del TNF ), la cual se une a 3 proteínas
adaptadoras "FADD (Dominio de muerte asociado al
receptor Fas )" "RIP(proteína que interactúa con el
receptor)" "TRAF (factor asociado al receptor del
TNF)"
en células "moribundas" el Ca2+ citosólico
aumenta considerablemente y cuando se trata de
células epiteliales, el Ca2+ cierra los conexones y
evita el paso de elementos que puedan dañar a
las células vecinas.
-->la RIP Y TRAF :
--> se asocian con la apoptosis.
-->La FADD se une con la procaspasa 8 hasta que
escinde a la caspasa 3.
El FasL es elaborado por linfocitos T citotóxicos
y linfocitos asesinos naturales a causa de algunos
canceres e infecciones.
La vía de señales inducida por el FasL es mas corta ya
que los dominios citosólicos del receptor Fas se
conecta directamente con la proteína FADD.
-->LA APOPTOSIS DEBIDA A MUTACIONES EN EL ADN
--> EL ADN se altera por envejecimiento celular.
-->Por errores en la replicación
-->Agnt ambientales
-->Acumulación en la célula de peróxido de hidrogeno
o de aniones superóxido
Ante la presencia de estas alteraciones suele
intervenir la proteína P53, derivada del gen
supresor de tumores P53..
p53esta proteína estabiliza el ciclo celular en la fase
G1 y controla la presencia de alteraciones en el ADN
para procurar su reparación.
Cuando la P53 no logra repararlas y son peligrosas
para el organismo, la P53 induce a la muerte de la
célula a fin de impedir el traspaso del ADN dañado.
por ello la P53 inactiva a la Bcl-2, lo cual pone en
marcha el mecanismo que induce a la apoptosis.
el programa apoptótico puede ejecutarse en 1h
referencias bibliográficas
1. Eduardo, José Hib, Ponzio R. Biología celular y
molecular de De Robertis. Buenos Aires: El Ateneo;
2008.
2. Iwasa J, Marshall W, Karp G. Biología celular y
molecular : conceptos y experimentos. 8th ed. México
Etc.: Mcgraw-Hill; 2019.