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DOI:  10.1111/prd.12297

ARTÍCULO  DE  REVISIÓN

El  papel  de  la  inflamación  y  la  genética  en  la  enfermedad  periodontal.

Bruno  G.  Loos1  |  Thomas  E.  Van  Dyke2
1
Departamento  de  Periodoncia,  Centro  Académico  de  Odontología  de  Ámsterdam  (ACTA),  Universidad  de  Ámsterdam  y  Vrije  Universiteit  Amsterdam,  Ámsterdam,
Los  países  bajos
2
Centro  de  Investigación  Clínica  y  Traslacional,  Instituto  Forsyth,  Cambridge,  Massachusetts,  EE.  UU.

Correspondencia
Bruno  G.  Loos,  Departamento  de  Periodoncia,  Centro  Académico  de  Odontología  de  Ámsterdam  (ACTA),  Gustav  Mahlerlaan  3004,  1081  LA  Ámsterdam,  Países  Bajos.

Correo  electrónico:  bgloos@acta.nl

1  |  INTRODUCCIÓN La  investigación  epidemiológica  ha  demostrado  que  la  periodontitis  grave  ocurre  en  

Los  pacientes  con  periodontitis  muestran  destrucción  inflamatoria  de  la
Tejidos  de  soporte  alrededor  de  los  dientes.  Pérdida  de  tejido  conectivo  y
Es  característico  el  colágeno  en  la  encía,  junto  con  la  pérdida  del  periodon.
ligamento  tal  y  reabsorción  del  hueso  alveolar.  Así  las  raíces  de  los  dientes
quedan  expuestos  al  ambiente  bucal,  y  la  raíz  y  la  raíz
El  cemento  está  colonizado  por  una  biopelícula  bacteriana  que  puede  calcificarse.
para  formar  cálculo  dental.  La  cronicidad  y  la  progresión  mayoritariamente  lenta.
de  esta  enfermedad  provoca  movilidad  dental,  pérdida  de  la  función  masticatoria,
alteraciones  estéticas  y,  en  última  instancia,  si  no  se  tratan,  exfoliación  dental
liación.  Además,  la  inflamación  periodontal  tiene  efectos  sistémicos;
Puede  inducir  inflamación  sistémica  de  bajo  grado,  que  tiene  efectos  negativos.
aproximadamente  el  7%­14%  de  la  población  en  Europa  occidental  y
América  del  Norte,  dependiendo  de  las  definiciones  utilizadas  para  periodontitis  grave  y  
de  la  población  de  estudio  específica  evaluada.8­10  En  poblaciones  y  países  con  baja  
disponibilidad  de  servicios  dentales
atención  con  conciencia  limitada  sobre  la  salud  dental  y  cuando  la  prevención  es  limitada
Si  se  dispone  de  medidas  positivas,  la  prevalencia  de  periodontitis  grave  puede  ser  del  
10%  al  15%.9  Es  muy  posible  que  los  factores  de  susceptibilidad  genética  sean  más  
pronunciados  en  ciertas  poblaciones  raciales/étnicas;
la  prevalencia  de  la  enfermedad  periodontal  grave  en  el  centro  y  este  sub
Se  encontró  que  el  África  sahariana,  y  dentro  de  algunos  grupos  raciales/étnicos  en  los  
EE.  UU.,  alcanza  hasta  el  20%.8,9

efectos  sobre  otros  órganos.

Tradicionalmente,  las  formas  más  comunes  de  periodontitis  han 2  |  ENFERMEDADES  INFLAMATORIAS  CRÓNICAS
se  han  separado  en  2  tipos:  periodontitis  agresiva  y  periodontitis  crónica.1  Sin  embargo,  

recientemente  se  ha  reconocido  que Los  seres  humanos  pueden  sufrir  una  variedad  de  afecciones  inflamatorias  crónicas  mediadas  
La  base  científica  para  esta  clasificación  es  débil  y  se  basa  en  una  variedad. por  sistemas  inmunitarios,  denominadas  colectivamente  enfermedades  inflamatorias  crónicas.

presentación  clínica  capaz.2­5  En  particular,  a  la  luz  de  la  complejidad Entre  ellas  se  incluyen  enfermedades  autoinmunes,  alergias,  deficiencias  inmunitarias  y  
de  los  factores  causantes  de  la  periodontitis  que  se  discutirán  en quizás  algunos  trastornos  psiquiátricos  como  la  depresión.11  Más
En  este  artículo,  se  ha  eliminado  la  distinción  entre  varias  presentaciones  clínicas.5,6  Las   Más  del  10%  de  las  personas  en  todas  las  poblaciones  pueden  sufrir  1  o  más.
deficiencias  de  los  diagnósticos  clínicos  en enfermedades  inflamatorias  crónicas.  Para  muchas  enfermedades  inflamatorias  crónicas
incluyó  una  superposición  sustancial  y  la  falta  de  una  clara  base  patobiológica. facilita,  la  pregunta  sigue  siendo  qué  factores  contribuyen  a  su
distinciones  entre  las  categorías  estipuladas,  imprecisiones  diagnósticas inicio  y  progresión,  mientras  que,  por  otro  lado,  ¿qué  mecanismos  mantienen  el  sistema  
y  dificultades  en  la  implementación  del  tratamiento.  Aunque  la  clasificación  de  19991   inmunológico  tolerante  tanto  para  sí  mismo  como  para  el  desafío  diario?
proporcionó  un  marco  viable  que  se  ha  utilizado gamas  de  billones  de  antígenos  de  microorganismos  bacterianos,  fúngicos  y  virales.  En  
ampliamente  tanto  en  la  práctica  clínica  como  en  las  investigaciones  científicas  en esencia,  la  inflamación  incontrolada  y  no  resuelta  es  la  base  de  las  enfermedades  
periodoncia  durante  los  últimos  17  años,  las  deficiencias  se  consideraron  demasiado   inflamatorias  crónicas.  inflamatoria  crónica
grandes  para  una  mayor  utilidad,5,6  y  se  introdujo  una  nueva  clasificación.7 Las  enfermedades  comparten  factores  causales  comunes,  incluidos  factores  genéticos  

(es  decir,  pleiotropía)  y  vías  inmunes.11­16  Este  conocimiento  ha  ayudado

Este  es  un  artículo  de  acceso  abierto  bajo  los  términos  de  la  Licencia  Creative  Commons  Atribución­NoComercial­SinDerivadas ,  que  permite  su  uso  y  distribución  en  cualquier  medio,  
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©  2020  Los  Autores.  Periodoncia  2000  Publicado  por  John  Wiley  &  Sons  Ltd

26  |  wileyonlinelibrary.com/journal/prd Periodoncia  2000.  2020;83:26–39.
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LOOS  y  VAN  DYKE 27
     |

en  nuestra  comprensión  general  de  las  enfermedades  inflamatorias  crónicas  individuales,   modificaciones  del  ADN  que  en  parte  se  adquieren  durante  la  vida,  pero  que  también  pueden  

incluida  la  enfermedad  periodontal.17,18 heredarse  y  por  tanto  pueden  ser  intrínsecas.28­30  Se  ha  establecido

Las  enfermedades  inflamatorias  crónicas  son  condiciones  complejas  porque que  el  envejecimiento,  la  exposición  microbiana,  los  factores  dietéticos,  las  condiciones  sistémicas  

A  menudo  implican  múltiples  componentes  causales  que  desempeñan  un  papel. (por  ejemplo,  la  obesidad,  la  diabetes,  la  osteoporosis  y  la  depresión),  los  factores  ambientales  

simultáneamente,  e  interactúan  entre  sí,  a  menudo  de  forma  imprevista. (por  ejemplo,  la  contaminación),  así  como  los  factores  de  riesgo  y  de  estilo  de  vida  modificables,

manera  dictable.  En  otras  palabras,  la  enfermedad  es  el  resultado  de  complejos como  fumar,  el  estrés  y  el  consumo  de  alcohol,  tienen  la  capacidad  de  inducir  cambios  

interacciones  entre  la  genética  y  el  medio  ambiente,  como  las  comunidades  microbianas   epigenéticos.29  Curiosamente,  las  secuencias  de  microARN  también  han  sido  implicadas  en  

(biopelículas)  y  la  respuesta  del  huésped,  que  es  difícil  de  explicar  mediante  unos  pocos  factores   anomalías  de  la  metilación  del  ADN.31

individuales.14,15,19,20  Por  lo  tanto,  cabe  señalar  que  cada Las  principales  modificaciones  epigenéticas  son  la  metilación  del  ADN,  así  como  su

de  los  componentes  causales  separados  varían  en  importancia  relativa,  lo  que modificación  del  tono  que  involucra  grupos  acetilo,  metilo  y  fosfato,

varía  en  casos  individuales,  produciendo  un  enorme  número  de  combinaciones que  conduce  a  alteraciones  moleculares  de  la  estructura  molecular  normal.

ciones  de  factores  causales  que  impactan  en  cómo  cada  caso  puede  desarrollarse  y   del  ADN  y  a  la  remodelación  de  la  cromatina.  Por  ejemplo,  la  acetilación

progresar.14,15,19,21  Sin  embargo,  clínicamente,  muchos  casos  de  un de  histonas  altera  la  accesibilidad  de  la  cromatina  y  permite  que  las  proteínas  de  unión  al  ADN  

Las  enfermedades  inflamatorias  crónicas  comparten  componentes  causales,  ¿cuáles  de (factores  de  transcripción)  interactúen  con  los  sitios  expuestos  a  la  transcripción.

El  curso  es  útil  para  determinar  el  diagnóstico,  el  pronóstico  y  el  tratamiento. escribir  el  gen,  o  viceversa,  la  accesibilidad  del  ADN  para  la  transcripción  funcional

Las  enfermedades  inflamatorias  crónicas  complejas  se  reconocen  como  sistemas  no   La  descripción  puede  verse  inhibida.  Así,  los  mecanismos  epigenéticos  determinan

lineales.20,22­24  La  no  linealidad  en  sistemas  complejos  significa  que niveles  de  expresión  genética;  cambios  epigenéticos,  especialmente  en  promotores,

causa  y  efecto  son  desproporcionados,  por  lo  que  varios  caminos  causales secuencias  potenciadoras  y  secuencias  de  ADN  para  ARN  largos  no  codificantes,

formas  pueden  explicar  efectos  mecánicamente  diferentes,  que  varían puede  contribuir  a  mecanismos  alterados  de  activación/desactivación  de  la  transcripción  genética,  o

en  individuos.  Por  ejemplo,  en  un  individuo  una  vía  causal  puede hacer  que  los  genes  se  comporten  de  forma  aberrante.  En  inflamación  crónica

contribuyen  poco  a  la  enfermedad,  mientras  que  en  otro  individuo  lo  mismo enfermedades,  los  mecanismos  epigenéticos  pueden,  como  el  polimorfismo  de  un  solo  nucleótido

La  vía  tiene  un  efecto  importante.  La  tasa  de  progresión  de  la  enfermedad  fluctúa,  o  más  bien   fismos,  contribuyen  a  la  expresión  y  función  genética,  a  la  alteración  de  la  función  inmune  y  a  la  

puede  moverse  ("ciclo")  de  un  estado  (homeostasis,  es  decir,  un  estado  estable  con  alta   magnitud  de  las  respuestas  inflamatorias.29,30,32,33

resiliencia)  a  otro  (actividad  de  la  enfermedad,  es  decir,  recaída)  y  viceversa,  a  menudo  de   Curiosamente,  para  los  patrones  epigenéticos,  las  modificaciones  del  ADN  pueden

manera  impredecible.20 ,  23  Para  muchos  crónicos ser  compartido  por  diversas  enfermedades  inflamatorias  crónicas,  especialmente  a  través  de

enfermedades  inflamatorias,  se  ha  establecido  que  la  enfermedad  puede  recaer  (aparición  de   Secuencias  de  ARN  microinhibidoras  que  pueden  desempeñar  un  papel  importante  en  la  

estallidos  de  actividad)  después  de  un  período  de  remisión  o  quiescencia.20,24  Muchos  médicos   regulación  intracelular  y  los  bucles  de  retroalimentación33,34.

han  notado  heterogeneidad  en  la Además,  los  microbiomas  que  se  encuentran  dentro  y  sobre  todos  los  diversos  ecosistemas

curso  clínico  de  pacientes  con  enfermedad  inflamatoria  crónica,  en Los  nichos  lógicos  del  cuerpo  son  importantes  para  determinar  la  normalidad.

prueba  de  la  no  linealidad  de  la  condición.  Para  pacientes  que  sufren función  inmune  y  puede  inducir  una  respuesta  aberrante  del  huésped  en  var

En  el  caso  de  la  artritis  reumatoide,  se  han  informado  grandes  variaciones  en  la  frecuencia  y  los   iosas  enfermedades  inflamatorias  crónicas.  Por  ejemplo,  la  mucosa  sur

períodos  de  remisión  de  la  enfermedad,25  y  esta  no  linealidad  puede  relacionarse  con  la   caras  del  tracto  gastrointestinal  completo,  empezando  por  la  boca,

estabilidad  o  los  cambios  en  la  aptitud  inmunológica  de  los  pacientes.11,22  Dichos  períodos  de   están  revestidos  con  biopelícula,  normalmente  sin  provocar  ninguna  reacción  inmune  

estabilidad  y  progresión  de  la  enfermedad patológica.35  Una  serie  de  estudios36­40  respaldan  un  papel  importante  de  las  células  Treg  

También  parecen  ser  característicos  de  la  periodontitis. locales  (periféricas)  en  el  mantenimiento  de  la  mucosa

La  función  inmune  de  cualquier  individuo  puede  equipararse  con o  tolerancia  oral  que  evita  reacciones  inmunes  dañinas  a  micro  o

aptitud  inmune;  la  forma  en  que  el  anfitrión  aborda  los  desafíos  y Ganismos  que  colonizan  las  superficies  mucosas  del  cuerpo  humano.  De  hecho,

perturbaciones  encontradas  durante  la  vida,  incluidos  los  mecanismos  normales  de  resolución   Investigaciones  anteriores  indicaron  que  las  células  Treg  fueron  inducidas  por  microbios.

de  la  inflamación.11,14,26  Existe  una  amplia  variedad  de  determinantes  (es  decir,  factores   produjo  metabolitos,  en  particular  ácidos  grasos  de  cadena  corta,  lo  que  sugiere  que  la  

causales)  que  regulan  el  sistema  inmunológico,  y  estos biopelícula  intestinal  indujo  su  propia  tolerancia.36,39,40

Los  factores  son  tanto  intrínsecos  como  adquiridos.  Los  factores  causales  intrínsecos. Investigaciones  más  recientes  demostraron  que  existe  una  relación  recíproca  y  funcional.

Son  los  factores  de  riesgo  hereditarios,  es  decir,  la  susceptibilidad  genética.  Común  a bucle  impulsado  por  metabolitos,  donde  las  bacterias  intestinales  controlan  el

enfermedades  inflamatorias  crónicas  es  el  hecho  de  que  están  asociadas  con  cientos  de   Número  de  células  Treg  locales  a  través  de  sus  metabolitos  y  las  células  Treg  locales.

variantes  genéticas  asociadas  a  enfermedades  (polimorfismos  de  un  solo  nucleótido).13,15,27   alterar  la  composición  de  las  bacterias  intestinales  y  determinar  qué  bacterias  son  toleradas.37,38  

Las  enfermedades  inflamatorias  crónicas  están  bajo Curiosamente,  la  importancia  de  las  células  Treg  para  el  sistema  inmunológico

era  poligénico,  y  las  diversas  enfermedades  inflamatorias  crónicas Recientemente  se  ha  reconocido  la  tolerancia  y  el  control  de  la  biopelícula  para  la  periodontitis.41  

Las  facilidades  a  menudo  comparten  polimorfismos  particulares  de  un  solo  nucleótido  que Esta  tolerancia  mucosa  u  oral  es  de  vital  importancia  en  la

Se  considera  que  desempeñan  un  papel  en  la  aptitud  inmunológica.  Este  es  el  concepto controlar  las  reacciones  inmunes  destructivas  a  la  flora  comensal  de

de  pleiotropía  y  demuestra  la  existencia  de  patología  común el  tracto  gastrointestinal.

vías  genéticas  para  diferentes  enfermedades  inflamatorias  crónicas  basadas  en  polimorfismos   Los  factores  del  estilo  de  vida  constituyen  un  grupo  importante  de  factores  de  riesgo.

de  un  solo  nucleótido  compartido.12,16,27 que  puede  tener  un  impacto  significativo  en  la  función  inmune  y  el  sistema  inmunológico.

Además  de  las  variaciones  en  las  secuencias  genómicas  que  han  sido aptitud  física.  Para  muchas  enfermedades  inflamatorias  crónicas,  los  factores  del  estilo  de  vida

asociados  con  enfermedades  inflamatorias  crónicas,  existen  epigenéticos como  el  tabaquismo,  la  mala  alimentación  y  la  nutrición  se  consideran  importantes
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LOOS  y  VAN  DYKE
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factores  extrínsecos  y  causales  compartidos.19,42­44  Fumar  es  una  de  las  principales   un  microbioma  intestinal  de  mala  calidad,  con  producción  reducida  de  metabolitos  

fuentes  de  exposición  a  sustancias  químicas  tóxicas  para  los  seres  humanos  (hay  al   útiles.19

menos  4.500  componentes  en  el  humo  del  cigarrillo)  y  puede  inducir  epilepsia. Otros  aspectos  dentro  del  conjunto  de  factores  del  estilo  de  vida  son  el  estrés  

alteraciones  genéticas,  lo  que  a  su  vez  conduce  a  una  mayor  inflamación.45,46   psicológico  y  otro  tipo  de  elementos  psicosociales.11

Además ,  en  general,  el  estrés  oxidativo  aumenta,  con  un Se  ha  identificado  que  los  aspectos  psicosociales,  incluido  el  comportamiento  cognitivo  

exceso  de  radicales  libres  de  oxígeno  que  provocan  daño  celular.  apoptosis, (es  decir,  cómo  afrontar  el  estrés),  forman  parte  de  la  relación  causal  compartida.

muerte  celular  programada,  está  patológicamente  disminuida  y  en Factores  deterministas  de  la  aptitud  inmune.  A  lo  largo  de  los  años  ha  habido

aumentado  en  fumadores  en  diferentes  compartimentos  celulares.  De  fumar Ha  habido  evidencia  consistente  de  que  los  factores  psicosociales  tienen  la  capacidad  

afecta  el  sistema  inmunológico­inflamatorio  y  tiene  consecuencias de  suprimir  funciones  inmunes  en  varios  niveles.51­54  De  hecho,

para  la  activación  celular  inflamatoria.  El  factor  nuclear  kappa  B se  ha  establecido  que  existe  un  bucle  bidireccional  entre  los  sistemas  inmunológico  y  

vía,  que  cuando  se  activa  da  como  resultado  la  producción  de  proína nervioso.52,55,56  Básicamente,  las  neuronas  producen

mediadores  inflamatorios,  tiene  autocrinos,  paracrinos  y  endocrinos. varios  mediadores  inmunes  y  citoquinas  que  tienen  efectos  sobre  im

consecuencias.  En  los  fumadores,  a  menudo  hay  inflamación  sistémica  de  bajo  grado   células  munas,  y  viceversa;  Las  células  inmunes  producen  neuropéptidos.

y  la  elastasa  de  los  macrófagos  (metaloproteína  as­12  de  la  matriz)  está  elevada.  El   y  neurotransmisores,  así  como  receptores  de  expresión  neurológica.

sistema  inmunológico  en  general  muestra  signos  de mediadores.  Curiosamente,  la  susceptibilidad  a  la  depresión  aumenta  en  situaciones  

disfunción,  con  una  mayor  tendencia  a  producir  autoanticuerpos de  enfermedades  inflamatorias  crónicas.52,55,56  Entre  las  diversas  enfermedades  

ies,  y  reducción  de  la  quimiotaxis  de  los  neutrófilos  polimorfonucleares  y  de  las   crónicas  (morbilidades),  la  comorbilidad  bi  o  triple  no  es  infrecuente.57  Esto  no  es  

capacidades  fagocíticas.43  Además,  fumar  tiene  un  impacto  en  el  mi sorprendente,  ya  que  las  diversas  enfermedades  inflamatorias  crónicas  comparten  

crobioma  del  tracto  gastrointestinal;  Los  fumadores  con  enfermedad  inflamatoria   factores  de  riesgo  genéticos  y  epigenéticos  (la  pleiotropía  se  describe  anteriormente),  

intestinal  tienen  un  microbioma  intestinal  disbiótico.45  Sin  embargo, vías  inmunes  y  comparten  estilos  de  vida  y  factores  de  riesgo  psicosocial.11  Por  

Los  mecanismos  por  los  cuales  fumar  puede  inducir  un  intestino  disbiótico. ejemplo,  la  insuficiencia  cardíaca  se  asocia  con  diversas  comorbilidades,57  y  hay  

La  microbiota  aún  no  está  clara.  Hay  indicios  de  que  hay evidencia  de  una  asociación  de

un  círculo  vicioso,  en  el  que  el  proceso  inflamatorio  de  la  inflamación psoriasis  con  artritis  reumatoide,  depresión,  enfermedad  inflamatoria  intestinal  y  

Las  enfermedades  intestinales  pueden  inducir  la  disbiosis,  pero  la  disbiosis  en  sí  misma enfermedad  cardiovascular.58  Además,  un  metanálisis  mostró

Perpetúa  y  empeora  las  reacciones  inflamatorias  en  la  enfermedad  de  Crohn. un  48%  más  de  riesgo  de  enfermedad  cardiovascular  incidente  en  pacientes  con  artritis  

facilidad  y  colitis  ulcerosa.  Curiosamente,  ha  habido  algunos reumatoide.59  Recientemente,  la  importancia  del  riesgo  de

informes  que  indican  que  fumar  puede  tener  un  efecto  protector  contra  la  úlcera Se  ha  enfatizado  aún  más  la  comorbilidad  cardiovascular  en  pacientes  con  artritis  

colitis  activa;  sin  embargo,  parece  haber  pocos  datos  para  explicar  estas  observaciones.45 reumatoide.60  De  hecho,  una  enfermedad  inflamatoria  crónica

puede  afectar  negativamente  la  aptitud  inmunológica  para  otro  trastorno;  para

Al  igual  que  fumar,  el  aspecto  central  de  la  mala  alimentación  y  nutrición Por  ejemplo,  esto  se  ha  sugerido  para  la  artritis  reumatoide.  el  sistema

es  la  inducción  o  aumento  de  una  inflamación  sistémica  de  bajo  grado.  Fruto  del   inflamación  témica  en  la  artritis  reumatoide,  como  lo  demuestra  la  elevación

elevado  consumo  de  grasas  animales  (ácidos  grasos  saturados),  el  rojo niveles  de  proteína  C  reactiva  y  niveles  elevados  constantes  de  eritrocitos.

carne,  sal,  carbohidratos  refinados,  frituras  y  bajo  consumo  de  fruta, velocidad  de  sedimentación,  puede  contribuir  a  una  mayor  carga  inflamatoria,  que  es  

verduras,  fibra,  vitamina  C  y  otros  antioxidantes,  y  escasez  de aterogénica.21,61  Curiosamente,  una  subgin  disbiótica

La  vitamina  D  produce  un  aumento  de  la  inflamación.  Esto  puede  ser  a  través El  microbioma  gival  en  periodontitis  puede  afectar  la  patobiología  y

acciones  directas  sobre  el  sistema  inmunológico  o  a  través  de  modos  epigenéticos reacciones  inmunes  de  varias  enfermedades  autoinmunes  como  el  reuma

ficaciones  que  conducen  a  la  activación  del  factor  nuclear  kappa  B  o  de  la  proteína   artritis  toidea,  síndrome  de  Sjogren,  lupus  eritematoso  sistémico  y  enfermedad  de  

activadora  1.19  Por  el  contrario,  el  ejercicio  y  las  dietas  bajas  en  calorías  (frutas,   Crohn.62  Para  la  artritis  reumatoide,  se  especula  que

verduras  y  pescado),  tal  vez  probióticos  y  prebióticos,  pueden  actuar  sobre  el un  microbioma  oral  alterado  con  el  crecimiento  de  Porphyromonas

receptores  nucleares  y  enzimas  que  regulan  positivamente  el  metabolismo  oxidativo gingivalis  y  su  maquinaria  enzimática  para  la  citrulinación  de  péptidos  pueden

lismo  y  reducir  la  producción  de  moléculas  proinflamatorias.  Para Contribuir  a  la  generación  de  pep  anticitrulina  autoinmune.

Por  ejemplo,  la  conversión  enzimática  de  ácidos  grasos  poliinsaturados. anticuerpos  de  marea.  En  conjunto,  las  comorbilidades,  incluido  el  periodon

del  pescado  es  esencial  para  la  generación  de  mediadores  proresolución  especializados   La  tititis  y/o  los  microbiomas  disbióticos  pueden  tener  un  impacto  importante  en  todo  el  mundo.

como  lipoxinas,  resolvinas,  protectinas  y  maresinas.47,48 diferentes  condiciones  médicas.

Además,  los  efectos  de  la  nutrición  sobre  la  microbiota  intestinal  comensal  se  

consideran  cada  vez  más  importantes.42,44,49  Por  ejemplo

Una  dieta  abundante  y  buena  puede  ayudar  a  mantener  la  eubiosis,  mientras  que  una  dieta  deficiente 3  |  LA  PERIODONTITIS  ES  UNA  X  COMPLETA
Los  hábitos  tienden  a  inducir  una  disbiosis  intestinal.  Ya  se  ha  establecido  la  interacción   ENFERMEDAD  INFLAMATORIA  CRÓNICA
del  microbioma  intestinal  y  la  salud  sistémica.50  Un  microbioma  intestinal  disbiótico  

(con  una  diversidad  reducida)  a  través  de  una  mala La  periodontitis  se  considera  una  enfermedad  inflamatoria  crónica  y  puede

la  dieta  provoca  inflamación  del  revestimiento  mucoso  y,  a  su  vez,  inflamación   definirse  como  un  trastorno  inflamatorio  crónico,  complejo  y  multicausal.17,63­65  La  

(“intestino  permeable”)  y  desregulación  de  la  inmunidad  de  la  mucosa  (función  alterada   periodontitis  es  una  enfermedad  inflamatoria  crónica  que  exhibe  una  desregulación  

de  las  células  Treg).  En  conjunto,  esto  inducirá  o  propagará  aún  más inmune  (función  inmune  aberrante)  en  su  base,
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     |

FIGURA  1  El  panel  (A)  muestra  cómo  la  aptitud  
inmune  del  huésped  determina  la

respuesta  del  huésped  a  la  biopelícula  dental,  que  puede  
ser  simbiosis  y  homeostasis,  o  una  respuesta  aberrante  
del  huésped  que  conduce  a  un  desequilibrio  que  
resulta  en  la  destrucción  de  los  tejidos  periodontales  
impulsada  por  la  inflamación,  es  decir,  periodontitis.  El  
panel  (B)  resume  la  complejidad  de  la  periodontitis.

involucra  múltiples  componentes  causales,  que  interactúan  simultáneamente  (como  se   clínicamente.  Además,  el  estado  de  la  enfermedad  periodontitis  y  la  alteración  del

describió  anteriormente  para  otras  enfermedades  inflamatorias  crónicas).11 la  homeostasis  puede  cambiar  a  lo  largo  de  la  vida,  donde  el  envejecimiento,  las  modificaciones  

En  la  Figura  1  hemos  proporcionado  un  dibujo  esquemático  que  ilustra  que epigenéticas  y  las  comorbilidades  alteran  la  función  inmune.73­76  Estos

el  modelo  de  la  respuesta  del  huésped  podría  determinar  la  aptitud  inmune, Los  factores  se  describen  con  más  detalle  a  continuación.

que  puede  tener  tolerancia  y  homeostasis  normales  con  el Curiosamente,  ahora  entendemos  que  el  anfitrión  aberrante  re

biopelícula  dental,  o  una  respuesta  aberrante  del  huésped  que  conduce  a  un  desequilibrio La  respuesta  que  conduce  a  la  inflamación  periodontal  puede  inducir  una  infección  microbiana.

con  la  biopelícula  dental  que  resulta  en  una  destrucción  impulsada  por  la  inflamación disbiosis  en  las  regiones  submarginal  y  subgingival.  Lo  normal

ción  de  los  tejidos  periodontales,  es  decir,  periodontitis.  En  2003,  experimentos La  biopelícula  submarginal  y  subgingival  es  diversa  y  puede  contener  más  de

Trabajo  tal  en  conejos  que  sobreexpresan  15­lipoxigenasa  tipos  I  y  II. 1.000  especies  diferentes.  Con  técnicas  modernas  de  ADN,  el  residente

demostró  que  la  inflamación  es  la  fuerza  impulsora  detrás  de  la  neutro Se  ha  estudiado  el  microbioma  y  en  la  salud  hay  una  gran  cantidad  de  gramos.

degradación  del  tejido  mediada  por  phil  y  pérdida  de  hueso  alveolar  en  P.  gingi Se  pueden  encontrar  especies  positivas.  Además,  en  la  salud,  están  presentes  rastros  de  los  

periodontitis  inducida  por  valis.66  Controlar  el  exceso  de  inflamación  con conocidos  patógenos  periodontales.77,78  De  esta  manera,  se

Las  lipoxinas  mostraron  una  pérdida  dramáticamente  reducida  o  nula  de  hueso  periodontal. denominados  simbiontes,  miembros  naturales  de  los  grupos  submarginal  y  subgin.

a  pesar  de  la  ligadura  y  el  desafío  de  P.  gingivalis  al  tejido  periodontal biopelícula  dental  gival.  Normalmente  su  expansión  es  superada  por  spe

demandas  y  hueso. cies  que  no  dependen  de  materiales  proteicos  y  metabolitos  sanguíneos  como  la  hemina  (una  

En  analogía  con  otras  enfermedades  inflamatorias  crónicas,  esperaríamos  que  la   fuente  de  hierro),  que  son  necesarios  para  el  crecimiento.

periodontitis  se  comportara  de  forma  no  lineal.17  Aunque mentos  para  especies  anaerobias  gramnegativas.  Sin  embargo,  cuando  el

Tenemos  evidencia  limitada  de  periodontitis,  proponemos  que  el El  huésped  responde  a  la  biopelícula  residente  normal  a  medida  que  se  acumula,  luego

causas  y  efectos  pueden  ser  desproporcionados  entre  sí  y  que esto  a  su  vez  desencadena  inflamación,  alterando  la  ecología  microbiana  y

la  tasa  de  progresión  de  la  enfermedad  fluctúa,  o  mejor  dicho,  puede  pasar  de  un  estado   disbiosis.  La  respuesta  inmune  patológica  y  disfuncional  en  realidad  puede  inducir  una  

homeostático  o  de  resolución  a  un  estado  activo  y  viceversa.67­ “catástrofe  ecológica”,  un  ciclo  de  autoalimentación  de  disbiosis  creciente.65,79­82  
69
La  no  linealidad  en  la  periodontitis  se  ve  en  la  práctica  diaria,  donde Específicamente,  las  reacciones  inflamatorias

La  enfermedad  a  menudo  revela  su  heterogeneidad  en  el  curso  clínico. dar  lugar  a  un  aumento  del  líquido  crevicular  gingival  que  contiene  rotura  de  colágeno

entre  2  pacientes  cualesquiera.  En  periodontitis,  se  ha  establecido  desde  hace  mucho  tiempo. productos  de  plumón  y  toda  la  gama  de  factores  inmunológicos  del  huésped,  incluidos

que  la  enfermedad  puede  ocurrir  en  estallidos  de  actividad  seguidos  de  períodos  de  inactividad   Inmunoglobulinas,  complemento,  proteínas  séricas,  citocinas  y

o  estabilidad,70­72  aunque  los  ataques  de  la  enfermedad  progresan quimiocinas,  así  como  mayores  cantidades  de  restos  de  células  inmunes  (después  de  la  

La  sión  puede  ocurrir  en  micromilímetros,  que  no  se  miden  fácilmente. apoptosis  de,  por  ejemplo,  leucocitos  polimorfonucleares),
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células  del  epitelio  de  bolsa  descamado  y,  lo  que  es  más  importante,  de  abun con  reducción  de  la  diversidad  microbiana  y  transformación  de  simbiontes  en  

péptidos  de  colágeno  dant  de  la  degradación  del  colágeno  gingival patobiontes.90­92  La  disbiosis  en  el  intestino  se  asocia  con  cambios  en  la  permeabilidad  

por  metaloproteinasas  de  matriz.  Además,  debido  al  aumento  de  capilar intestinal  (“intestino  permeable”),  lo  que  lleva  a  la  invasión  de

permeabilidad,  los  exudados  séricos  se  encuentran  en  las  bolsas  inflamadas  siempre  que bacterias  en  el  revestimiento  de  la  mucosa.  Especulamos  que  un  fenómeno  similar

ing  nutrientes  esenciales.  Además,  en  condiciones  inflamatorias,  una el  enón  ocurre  en  la  encía;  La  invasión  y  persistencia  bacteriana  han

Se  desarrolla  un  ambiente  anóxico,  un  factor  adicional  que  impulsa  la  proliferación  de   han  sido  descritos  como  eventos  críticos  en  la  patogénesis  de  la  periodontitis  (“encías  

bacterias  anaeróbicas.77,78  Experimentos  fundamentales  en  conejos  han permeables”).93­95  En  particular,  los  patobiontes  P.  gingivalis  y

probado  el  razonamiento  anterior;  periodontitis  inducida  experimentalmente Se  ha  demostrado  que  Aggregatibacter  actinomycetemcomitans  posee

se  asoció  con  mayores  cantidades  de  gramnegativos,  anaeróbicos, estas  características.

y  bacterias  proteolíticas,  mientras  que  el  tratamiento  de  la  inflamación  periodontal

lesiones  mamarias  con  el  potente  mediador  proresolución  resolvina  E1

resultó  en  la  curación  de  las  lesiones  periodontales  y  la  regresión  completa  de  estas   4  |  LA  RESPUESTA  DEL  HUÉSPEDE  DE  LA  HORMIGA  ABERR  EN
bacterias.79  En  entornos  experimentales  similares  informados  por  Lee  et  al  en  2016,83  al   PERIODONTITIS
analizar  el  microbioma  de  la  periodontitis

lesiones  después  del  tratamiento  con  mediadores  proresolución  se  demostró La  literatura  en  el  campo  periodontal  indica  que  el  aber

esa  resolución  de  la  inflamación  revirtió  la  disbiosis  periodontal. la  respuesta  inmune  descontrolada  es  de  hecho  una  respuesta  inmune  hiperactiva;

Así,  las  condiciones  ecológicas  alteradas  transforman  a  algunos  simbiontes  en este  es  el  componente  central  de  la  patobiología  en  la  periodontitis.63­65,78,85­89,96­100  

patobiontes,  es  decir,  comensales  que,  en  condiciones  de  alteración  de  la  homeostasis,   Por  lo  tanto,  las  reacciones  inflamatorias  excesivas  conducen

tienen  el  potencial  de  causar  enfermedades.65,78,79  El  crecimiento  de  los  patobiontes  (el   a  los  cambios  disbióticos  discutidos  anteriormente,  concomitantes  con  peri

ejemplo  más  conocido  es  P.  gingivalis)  puede  inducir  y  empeorar  aún  más  las  respuestas   Rotura  del  tejido  odontal  y  del  hueso  alveolar.  polimorfonuclear

inflamatorias  del  huésped.  .77,78 Los  neutrófilos  son  las  células  con  más  probabilidades  de  contribuir  sustancialmente  a

De  hecho,  un  análisis  transcriptómico  de  microbiomas  subgingivales  en destrucción  de  los  tejidos  periodontales  y  su  hiperfuncionalidad  ha

La  periodontitis  mostró  una  expresión  elevada  de  genes  proteolíticos. Se  ha  encontrado  en  periodontitis,  en  particular  en  periodontitis  agresiva.64,85­89,101­103  

enzimas  y  para  la  adquisición  de  hierro,  así  como  para  lipopolisacáridos Los  neutrófilos  liberan  niveles  elevados  de  tejido­de

síntesis,  muy  sugerente  de  que  en  la  inflamación  periodontal  muchos enzimas  y  sustancias  constructivas  como  especies  reactivas  de  oxígeno,

Las  bacterias  asacarolíticas,  anaeróbicas  y  gramnegativas  aprovechan  los  cambios   lisozima,  colagenasas  y  elastasa.  Además,  producen  pro

ecológicos  para  satisfacer  sus  necesidades  nutricionales  y  expansivas.78,84 citocinas  y  quimiocinas  inflamatorias  que  se  suman  a  la  continuación

La  biomasa  bacteriana  de  las  biopelículas  asociadas  a  la  periodontitis  humana. cronicidad  de  la  inflamación;  estos  mediadores  inmunes  se  filtrarán

aumenta  con  el  aumento  de  la  inflamación  periodontal.  Así  la  selección en  la  circulación  y  se  suma  a  las  acciones  proinflamatorias  sistémicas  de  la  periodontitis.100  

El  crecimiento  positivo  de  estos  patobiontes  inflamatorios  puede  perpetuar Por  ejemplo,  se  demostró  en  experimentos  ex  vivo

Inflamación  periodontal  que  resulta  en  un  círculo  vicioso  de  enfermedades. que  las  muestras  de  plasma  de  pacientes  con  periodontitis  fueron  efectivas  en

progresión,  donde  la  disbiosis  y  la  inflamación  se  refuerzan  mutuamente.63­65,77­79,83,85­89   mejorar  la  producción  de  superóxido  por  parte  de  los  neutrófilos  de  donantes  sanos104;  

En  la  Figura  2,  hemos  ilustrado  esquemáticamente De  esta  manera  se  produce  un  típico  bucle  de  retroalimentación  o  círculo  vicioso.

El  círculo  vicioso  de  la  periodontitis. enviado,  donde  los  neutrófilos  hiperactivos  también  se  preparan  en  un  sistema  endocrino

El  paradigma,  como  se  describió  anteriormente,  también  está  vigente  para  las  enfermedades  inflamatorias. manera.  Los  neutrófilos  hiperactivos  también  pueden  contribuir  a  la  destrucción  ósea.

enfermedades  intestinales,  donde  las  respuestas  inmunes  desreguladas  pueden  inducir struction  a  través  de  la  estimulación  de  la  actividad  osteoclástica,  en  particular

disbiosis  intestinal  que  perpetúa  la  inflamación  y  la  enfermedad, lar  cuando  están  muy  cerca  del  hueso  alveolar;  más  probable,

los  neutrófilos  participan  en  el  reclutamiento  quimiotáctico  de  las  células  Th17,  que  median  

y  dirigen  la  actividad  de  los  osteoclastos105.

Pacientes  con  periodontitis  que  muestran  recaídas  regulares  y  falta  de  respuesta.

La  gravedad  de  la  terapia  a  menudo  se  caracteriza  por  tener  resistencia  refractaria.

periodontitis.  Se  ha  demostrado  que  sus  neutrófilos  han  aumentado

potencial  para  producir  radicales  de  oxígeno.  Además,  para  estos  refrac

En  pacientes  históricos,  se  observó  un  aumento  de  la  fagocitosis  por  neutrófilos.

Esto  podría  estar  asociado  con  una  mayor  actividad  intracelular  intrínseca  del  sistema  de  

nicotinamida  adenina  dinucleótido  fosfato  oxidasa.98

Se  identificó  un  polimorfismo  genético  en  el  gen  de  la  nicotinamida  adenina  dinucleótido  

fosfato  oxidasa106;  sin  embargo,  no  se  sabe

si  esta  mutación  genética  está  acoplada  al  aumento  de  la  producción

ción  de  la  enzima.

Curiosamente,  en  la  periodontitis  se  observa  un  aumento  de  la  afluencia  de  células  B  

FIGURA  2  El  círculo  vicioso  de  la  “catástrofe  ecológica”  impulsada  por  una  respuesta   y  células  plasmáticas.107,108  Las  lesiones  dominadas  por  células  plasmáticas,

aberrante  del  huésped  en  la  periodontitis que  presumiblemente  producen  anticuerpos,  puede  verse  como  una  forma  de
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sistema  inmunológico  para  intentar  neutralizar  los  patobiontes  que  tienen Existen  una  serie  de  mediadores  antiinflamatorios,  entre  ellos  los  tisulares.

Proliferó  en  la  biopelícula  dental.  Sin  embargo,  también  podemos  suponer inhibidores  de  metaloproteinasas,  que  son  importantes  para  la  destrucción  de  tejidos.

tamaño  que  la  activación  policlonal  de  las  células  B  en  las  lesiones  periodontales enzimas  destructoras  liberadas  por  los  macrófagos  durante  la  fase  inflamatoria.

representa  un  sistema  inmunológico  celular  frustrado  que  no  ha  encontrado respuesta.  También  existe  un  conjunto  inhibidor  de  mediadores  que  produce  la  resolución  

una  forma  eficaz  de  reducir  la  actividad  de  las  células  B/células  plasmáticas  y,  por  lo  tanto, activa  de  la  inflamación.118  En  el  pasado,  se  creía  que

muestra  una  producción  hiperreactiva  de  anticuerpos. La  resolución  inflamatoria  fue  un  evento  pasivo  que  resultó  de  la

En  particular,  varios  sistemas  de  cultivo  de  células  sanguíneas  enteras  ex  vivo  han dilución  de  los  gradientes  de  quimiocinas  a  lo  largo  del  tiempo,  reduciendo  así  la  quimioterapia

Se  ha  empleado  para  investigar  la  reactividad  inmune  a  las  preparaciones  de   taxis  de  leucocitos  al  sitio  de  la  lesión  y  producción  de  antiinflamatorios.

lipopolisacáridos  en  periodontitis.109,110  Lo  más  probable  es  que  las  células  respondan mediadores  matorios.  Sin  embargo,  la  evidencia  de  estudios  realizados  durante

sensibles  a  los  estímulos  en  estos  sistemas  representan  las  células  del  monocito/ las  últimas  décadas  han  demostrado  que  se  trata  de  un  proceso  activo  cuidadosamente  

linaje  de  macrófagos,  que  también  son  células  presentadoras  de  antígenos.111,112 orquestado.119  La  identificación  de  caminos  específicos  para  la  resolución

En  conjunto,  estos  estudios  han  demostrado  una  mayor  reactividad  en  conjunto formas  y  mediadores  lipídicos  introdujeron  un  cambio  de  paradigma  y  abrieron  una  nueva  

Cultivos  de  células  sanguíneas  de  pacientes  con  pericardio  agresivo  o  crónico. ventana  para  comprender  la  resolución  de  la  inflamación.119  Es

odontitis,  como  lo  demuestran  los  niveles  elevados  de  citoquinas  clave  producidas Ahora  se  reconoce  ampliamente  que  la  resolución  de  la  inflamación  representa  un

en  las  culturas.  Esto  también  se  sugirió  cuando  se  emplearon  monocitos  aislados  de   secuencia  de  eventos  superpuestos  durante  los  cuales  me  proinflamatorio

muestras  de  sangre  periférica.113  En  algunos  estudios, Los  mediadores  proresolutivos  especializados  inducen  la  generación  de  mediadores  proresolutivos  

la  hiperreactividad  monocítica  se  atenuó  parcialmente  después  del  tratamiento   especializados  que  estimulan  sus  objetivos  receptores.26  Los  mediadores  proresolutivos  especializados

periodontal,110,112  mientras  que  otros  no  observaron  la  reducción.114 Los  mediadores  son  lipoxinas,  resolvinas,  protectinas  y  maresinas,  que

Los  diversos  estudios  citados  aquí  confirman  una  posible  relación  aberrante  intrínseca se  originan  a  partir  de  la  conversión  enzimática  de  omega­3  poliunsatu

actividad  con  el  resultado  final  de  que  aumentó  la  reacción  inflamatoria Ácidos  grasos  clasificados  en  la  dieta  humana.  En  otras  palabras,  las  señales  que

Las  iones  alimentan  las  especies  proteolíticas  de  la  biopelícula  dental. regular  la  resolución  de  las  respuestas  inflamatorias  agudas  están  estrechamente

Aunque  la  mayoría  de  la  literatura  indica  que  neutro interrelacionados  con  los  mediadores  que  inician  estas  respuestas.  De  este  modo

Los  filos  son  hiperreactivos  en  la  periodontitis,  en  particular  en  casos  graves  y  tempranos. el  pico  de  una  respuesta  inflamatoria  aguda  se  considera  el  comienzo  de  la  resolución.120

formas  de  aparición,  al  mismo  tiempo  que  los  investigadores  han  observado  funciones  

reducidas  de  los  neutrófilos.100  En  particular,  la  quimiotaxis  reducida  y  el  Ca2+ La  resolución  de  la  inflamación  es  un  proceso  activo  bien  orquestado.

la  captación  parece  ser  una  comorbilidad  asociada  con  los  neutrófilos   proceso  mediado  por  una  variedad  de  mediadores  especializados  en  resolución.

preparados.96,100­102  Además ,  se  han  informado  aberraciones  en  la  fagocitosis,  el   Resolvin  E1  se  biosintetiza  a  partir  de  ácido  eicosapentaenoico  y  selec

estallido  respiratorio  y  la  destrucción  intracelular.115  Mutaciones  raras  que  conducen  a   interactúa  activamente  con  receptores  específicos  para  inhibir  más  leucocitos

formas  raras  de  periodontitis  (síndrome  de  Papillon­Lefèvre, infiltración  y  generación  de  citocinas/quimiocinas,  para  inducir  la  apop

síndrome  de  defecto  de  adhesión  de  leucocitos  y  otras  enfermedades  congénitas  con   tosis  de  neutrófilos  y  su  eliminación  por  macrófagos  para  restaurar

periodontitis  rampante)  pueden  considerarse  formas  de  periodon homeostasis  tisular.  En  periodontitis,  así  como  en  otras  inflamaciones.

inflamación  tal  donde  las  funciones  específicas  de  los  neutrófilos  están  alteradas  o   condiciones  historia,  la  inflamación  no  se  resuelve  y  resulta  en  crónica

ausentes.100  Otro  aspecto  del  sistema  inmunológico  que  puede  ser  menos patología.  Estudios  recientes  han  detectado  niveles  más  bajos  de  especialización

funcional  en  la  periodontitis  es  la  disminución  de  la  producción  de  inmunoglobulinas.101,116   mediadores  proresolución  en  la  sangre  total  estimulada  de  localizada

Esto  se  observa  especialmente  en  fumadores,  lo  que  explica  aún  más pacientes  con  periodontitis  agresiva,  lo  que  sugiere  un  defecto  que  podría  contribuir  al  

Cómo  fumar  reduce  la  aptitud  inmunológica. fracaso  de  la  resolución.121  Un  creciente  cuerpo  de  estudios  in  vitro

Cómo  la  hipoactividad  de  partes  del  sistema  inmunológico,  como  leucocitos y  la  evidencia  in  vivo  apunta  a  los  efectos  de  la  resolvina  E1  y  otros

La  deficiencia  de  adhesión  de  los  citos,  en  realidad  resulta  en  una  inflamación  excesiva. mediadores  proresolución  especializados  en  diferentes  tipos  de  células  en  reg

con  conversión  concomitante  de  un  microbioma  normal  a  un  disbiótico retrasar  la  resolución  de  la  inflamación  periodontal.  Hasta  la  fecha,  ningún  estudio

microbiota,  es  cada  vez  más  claro.  Moustopoulous  y  compañeros  de  trabajo ha  abordado  la  cuestión  de  los  niveles  de  expresión  tisular  de  especializados

han  demostrado  que  una  respuesta  aberrante  del  huésped  es  sobrecompensada  por   mediadores  proresolutivos  en  biopsias  gingivales  obtenidas  de  pacientes  con  gingivitis  

otras  partes  del  sistema  inmunológico.117  Por  ejemplo,  cuando crónica,  a  diferencia  de  pacientes  con  periodontitis.119  Con  esto

Los  neutrófilos  en  el  síndrome  de  deficiencia  de  adhesión  de  leucocitos  no  son A  falta  de  información  importante,  aún  se  desconoce  si

capaz  de  salir  de  la  circulación  para  fagocitar  bacterias,  el  sistema  es una  participación  sólida  de  las  vías  de  resolución  puede  prevenir  de  manera  eficiente

compensado  por  las  células  Th17  y  la  producción  de  interleucina­17. Ventilar  la  conversión  de  gingivitis  a  periodontitis.

Para  compensar  el  metabolismo  rápido  o  la  dilución  de  proresolv.

mediadores  lipídicos,  mediador  proresolución  especializado  y  estable

5  |  PRUEBAS  POR  FALLO  DE Los  análogos  se  han  construido  como  miméticos  de  la  resolución  endógena.

VÍAS  DE  RESOLUCIÓN ción,  ofreciendo  nuevos  enfoques  terapéuticos.  Además,  incorporar

ción  de  mediadores  proresolución  especializados  en  micropartículas  y  la

Las  respuestas  inflamatorias  son  procesos  biológicos  protectores  diseñados El  empleo  de  medicamentos  nanoproresolutivos  ha  brindado  una  nueva  posibilidad  de  

para  eliminar  los  estímulos  dañinos  y  promover  el  retorno  del  tejido  afectado  a  su  estado   administración  local  en  el  sitio  de  la  inflamación.122  Aunque

y  función  preinflamatorios  (homeostasis). Se  han  obtenido  resultados  prometedores  en  estudios  con  animales,  la  eficacia
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de  estos  datos  experimentales  aún  no  se  han  establecido  en  la  clínica  humana.

ensayos.  Estudios  en  humanos  que  involucran  la  suplementación  con  ácidos  grasos  omega­3

como  fuente  de  ácidos  grasos  poliinsaturados  y  aspirina  en  dosis  bajas  como

adjunto  al  tratamiento  periodontal  proporciona  resultados  prometedores  e  indica  un  efecto  

sinérgico  de  estos  agentes  en  el  tratamiento  periodontal.123

Hasta  el  momento  no  se  han  realizado  ensayos  clínicos  aleatorios  a  largo  plazo.

investigando  los  beneficios  clínicos  de  los  ácidos  grasos  omega­3  frente  a  otros

Agentes  farmacológicos  ampliamente  utilizados,  como  antibióticos,  como  publicidad.

junto  con  el  tratamiento  periodontal  en  humanos.  Además,  a  gran  escala

estudios  in  vivo  y  ex  vivo  que  evalúan  los  efectos  del  tratamiento  con

Mediadores  proresolutivos  especializados  en  individuos  con  periodontitis.

puede  arrojar  más  luz  sobre  los  complejos  mecanismos  moleculares  implicados

en  la  resolución  de  la  inflamación  periodontal.  Otros  estudios  son

está  garantizado  para  dilucidar  si  la  resolvina  E1,  sola  o  en  combinación  con

otros  mediadores  proresolución  especializados,  es  eficaz  para  la  eliminación

de  inflamación  periodontal  y  regeneración  de  tejidos  perdidos  en  humanos,  como  se  observó  

en  varios  modelos  animales.79,83

6  |  ¿QUÉ  FACTORES  COCONTRIBUYEN  A  LA   FIGURA  3  Un  modelo  genérico  multicausal  para  periodontitis,  donde  5  grupos  de  
DESREGULACIÓN  DE  LA  APTITUD  INMUNITARIA  EN  LA   factores  causales  (de  riesgo)  juegan  un  papel  simultáneamente:  factores  

PERIODONTITIS?
Como  se  explicó  anteriormente  para  otras  enfermedades  inflamatorias  crónicas,  mul
Tres  factores  pueden  contribuir  al  modelo  de  aptitud  inmunológica  a  un
cierto  tiempo/momento,  y  la  desregulación  de  la  aptitud  inmune  en
(epi)genéticos  (azul  claro),  factores  de  estilo  de  vida  (naranja),  comorbilidades  
(enfermedades  sistémicas)  (gris) ,  comunidades  microbianas,  es  decir,  
biopelículas  dentales  (amarillo)  y  otros  factores  (relacionados  con  los  dientes  y  la  
dentición  y  estocasticidad)  (azul  oscuro).  En  particular,  para  cada  paciente  con  periodontitis  
individual,  la  contribución  relativa  de  los  cinco  grupos  de  factores  causales  varía  y  debe  
estimarse  y,  como  tal,  teóricamente,  para  cada  paciente,  se  puede  crear  un  gráfico  

La  periodontitis  se  produce  por  la  suma  de  todos  los  factores  de  riesgo  y  su  interacción. circular  único.  Adaptado  de  17  basado  en  124­126

La  aparición  de  la  inflamación  periodontal  es  provocada  por  la  acción  microbiana.

comunidades  en  la  biopelícula  dental;  sin  microorganismos  hay

poca  o  ninguna  inflamación  gingival.  Arriba,  ya  hemos  concluido periodontitis  en  pacientes  más  jóvenes,  por  ejemplo,  en  aquellos  que  sufren

que  las  reacciones  inflamatorias  en  los  tejidos  periodontales  pueden  descarrilar desde  una  periodontitis  de  aparición  temprana,  puede  vincularse  en  mayor  medida  a  factores  

desde  lo  normal  y  tolerante  hasta  lo  destructivo.  En  ese  momento,  el  cambio genéticos.17

en  el  ecosistema  permite  el  crecimiento  de  patobiontes,  que  subsecuentemente A  continuación  resumimos  el  conocimiento  sobre  los  factores  de  riesgo  genéticos  para

Con  frecuencia,  en  un  círculo  vicioso,  puede  empeorar  las  reacciones  inflamatorias. periodontitis.  Los  factores  de  riesgo  de  los  grupos  “estilo  de  vida” (como  fumar,  estrés  y  

y  permitir  que  la  enfermedad  se  vuelva  crónica. dieta),  “enfermedades  sistémicas” (como  diabetes,  artritis  reumatoide  y  otras  enfermedades  

Agrupamos  los  factores  de  riesgo  causales  de  periodontitis  en  los  siguientes  grupos   autoinmunes)  y  “misceláneas” (como  dentición  y  enfermedades  de  los  dientes).  factores  

principales:  (a)  la  biopelícula  bacteriana  subgingival  tanto  en  la  superficie  de  la  raíz  del  diente   relacionados,  pero  también  factores  estocásticos)  no  se  revisan  aquí,  pero  sí  en  otro  lugar.127

como  en  el  revestimiento  epitelial;  b)  factores  de  riesgo  genéticos  y  modificaciones  

epigenéticas;  (c)  factores  de  riesgo  relacionados  con  el  estilo  de  vida;  d)  enfermedades   Para  empezar,  queremos  enfatizar  que  la  identificación  de  la  multitud

sistémicas;  y  (e)  factores  varios.  Las  5  causas  principales de  los  factores  de  riesgo  que  desempeñan  un  papel  en  toda  la  patobiología  del  periodon

Los  grupos  de  periodontitis  se  pueden  reunir  en  un  modelo  de  gráfico  circular  (Figura  3)   La  titis  se  ve  obstaculizada  por  el  hecho  de  que  es  muy  difícil  de  identificar  y  estudiar.

(basado  en  17  y  modificado  de  124­126). un  factor  entre  los  demás  que  desempeñan  simultáneamente  un  papel.  Cada

En  la  Figura  3  presentamos  un  modelo  genérico  multicausalidad  para  peri de  los  factores  individualmente,  incluidos  los  factores  genéticos  discutidos

odontitis,  donde  cada  uno  de  los  5  componentes  causales  tiene  la  misma a  continuación,  no  es  un  determinante  “blanco  y  negro”;  recalcamos  nuevamente  que

contribución.  Sin  embargo,  debemos  enfatizar  que  para  cada  caso  individual  de  periodontitis,   el  concepto  de  monocausalidad  está  obsoleto  y  que  la  enfermedad  es  com

la  contribución  relativa  (es  decir,  el  tamaño  de  la  porción  del  pastel)  de  cada  uno  de  los  cinco   complejo  y  no  lineal.

grupos  de  factores  causales  varía  y  debe  evaluarse. El  modelo  genético  de  un  individuo  depende  en  gran  medida  del  tipo  y  función  de  las  

estimarse  basándose  en  todos  los  datos  clínicos  disponibles.  En  este  punto  clin variantes  genómicas  en  múltiples  loci  genéticos:  (a)  múltiples  genes  desempeñan  un  papel  

Se  requiere  juicio  físico.  Sin  embargo,  en  general,  los  pacientes  mayores (poligénico)  (interacciones  gen­gen);  (b)  no  todos  los  casos  de  enfermedad  tienen  las  mismas  

con  periodontitis  se  considera  que  tienen  una  contribución  importante  de variantes  genéticas  de  riesgo;  y  (c)  mul

expansión  de  patobiontes,  posiblemente  inducida  por  un  aumento  de  la  inflamación Múltiples  variaciones  genéticas  están  presentes  al  mismo  tiempo.  Todos  estos  ge

ción  con  la  edad,  factores  desfavorables  del  estilo  de  vida  y,  a  menudo,  concomitantes Las  variaciones  magnéticas  modifican  potencialmente  la  respuesta  del  huésped,  que  también  es

con  otra  enfermedad  inflamatoria  crónica.  Por  otro  lado, no  a  un  nivel  constante.  Anteriormente  comentamos  que  la  respuesta  del  anfitrión
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está  tratando  de  mantener  la  homeostasis  con  su  entorno  y  puede Se  considera  un  número  suficiente  de  casos  y  controles  que  estaban  en

ciclo  entre  estados  de  remisión  o  recaída  donde  la  varia  genética incluidos  en  los  estudios  originales,  cuáles  fueron  las  definiciones  fenotípicas,

Las  ciones  pueden  causar  modificaciones  en  el  sistema  inmunológico,  mientras  que  el  sistema  inmunológico y  si  los  investigadores  también  han  analizado  la  replicación/val

El  fitness  también  se  ve  afectado  por  factores  del  estilo  de  vida  y  ciertos  factores  sistémicos. La  identificación  de  estudios  únicos  o  piloto  son  importantes.  Resultados  del  genoma

enfermedades.  Además,  los  cambios  epigenéticos  del  ADN  y  las  mutaciones. Los  estudios  de  asociación  amplia  suelen  ser  más  confiables  ya  que  incluyen  cientos

durante  la  vida  puede  modificar  aún  más  la  susceptibilidad  de  un  individuo  a o  hasta  miles  de  pacientes  con  periodontitis,  aplique  una  importancia  estricta

periodontitis. niveles  para  evitar  resultados  falsos  positivos  debido  a  múltiples  pruebas  y,  en  su  mayoría,  

Sobre  la  base  de  estudios  epidemiológicos  en  gemelos  y  en  sementales  familiares. contienen  una  cohorte  de  validación  o  replicación.18,133,135,137­139

ies  con  una  alta  tasa  de  periodontitis  de  aparición  temprana,  se  puede  concluir Los  genes  que  tienen  alelos  variantes  (alelos  menores)  o  haplotipos  también

que  en  pacientes  más  jóvenes  la  contribución  genética  puede  ser  tan  grande  como asociado  con  periodontitis  tanto  agresiva  como  crónica,  o  solo  con

el  50%  a  la  suma  total  de  factores  causales,  mientras  que  en  pacientes  de  mayor  edad  la   periodontitis  agresiva,  o  solo  con  periodontitis  crónica,  o  simplemente

contribución  genética  al  total  de  todas  las  causas  es  como  máximo  del  25%17,128­131. con  periodontitis  no  especificada,  se  resumen  en  varias  revisiones  actuales.3,17,129,140,141

Al  igual  que  con  otras  enfermedades  crónicas  complejas,  es  importante  darse  cuenta  de  que  

están  involucradas  una  multitud  de  variaciones  genéticas  (probablemente  >100)  y,  por  lo  tanto,   Curiosamente,  los  informes  han  encontrado  pleiotropía  entre  la  periodontitis  y  las  

la  enfermedad  se  denomina  poligénica.132  Actualmente,  para  peri enfermedades  cardiovasculares142;  las  mismas  variantes  genéticas

odontitis,  los  factores  genéticos  asociados  o  que  realmente  contribuyen Se  ha  observado  que  están  asociados  tanto  con  enfermedades  cardiovasculares  como  con  

que  influyen  en  la  patogénesis  sólo  se  han  identificado  de  forma  limitada periodontitis.139,142­145  Este  es  un  hallazgo  intrigante.

y  a  menudo  están  mal  validados.  Investigación  sobre  poli  genético  específico. Causar  un  trasfondo  genético  común  para  la  enfermedad  de  las  arterias  coronarias.

morfismos  se  ve  obstaculizado  por  el  hecho  de  que  las  variantes  genéticas,  que  son y  la  periodontitis  podría  interpretarse  como  un  huésped  igualmente  aberrante.

asociado  con  periodontitis  en,  por  ejemplo,  caucásicos,  puede  no  ser respuestas  durante  los  procesos  inflamatorios,  independientemente  de  dónde

asociado  con  enfermedades  en  otras  poblaciones  étnicas  como  asiáticos,  brasileños  y   tienen  lugar.  En  particular,  ahora  está  bien  aceptado  que  la  enfermedad  aterosclerótica

africanos.133  Aunque  se  espera  una  superposición  considerable  de  variantes  genéticas  (a   Las  placas  pueden  considerarse  lesiones  inflamatorias  y  que  la  aterosclerosis

menudo  polimorfismos  de  un  solo  nucleótido)  entre  las  diferentes  razas  y  etnias,134  es   La  enfermedad  cardiovascular  esclerótica  puede  considerarse  una  enfermedad  

importante  darse  cuenta  de  que  podría  haber  También  habrá  variantes  genéticas  de  riesgo   inflamatoria.146­150  Reacciones  inmunes  y  patobiología  similares  del  huésped

específicas  de  la  población.132 Se  podría  suponer  que  las  respuestas  se  dirigen  a  las  bacterias  y

Los  genes  de  riesgo  o  regiones  genómicas  no  codificantes  (loci)  para  el  periodon. antígenos  bacterianos  que  se  transmigran  desde  el  periodonto,

titis,  con  las  variantes  o  polimorfismos  de  un  solo  nucleótido  dentro intestinos  y  otras  superficies  mucosas  en  macrófagos/células  espumosas  que  residen  en  

ellos,  han  sido  identificados  mediante  el  enfoque  del  gen  candidato  o  mediante  estudios  de   placas  ateroscleróticas.151

asociación  de  todo  el  genoma.18  Muchos  estudios  de  genes  candidatos Uno  de  los  primeros  y  mejor  replicados  loci  genéticos  asociados  con  la  enfermedad  de  

Se  han  realizado  pruebas  en  periodontitis  con  resultados  variados  y  a  menudo las  arterias  coronarias  es  el  locus  CDKN2B     AS1.17,139,142,143

resultados  contradictorios.  Debido  a  la  ausencia  de  estadísticas  suficientes El  locus  CDKN2B­AS1  es  una  región  reguladora  y  no  contiene  un  pro

poder  cal,  y  también  debido  a  la  ausencia  de  corrección  para  pruebas  múltiples,  los  resultados   gen  que  codifica  proteínas.  Es  un  ARN  antisentido  largo  no  codificante,  también  conocido

falsos  positivos  son  un  problema  común.17,18,132,133 como  ANRIL.  Es  importante  destacar  que  parece  provenir  de  una  región  genética  altamente  

Recientemente,  hemos  visto  cómo  se  comparten  datos  y  muestras  de  pacientes. pleiotrópica  (cromosoma  9,  p21.3),  ya  que  también  está  asociado  con  el  tipo

entre  grupos  de  investigación  para  explorar  más  a  fondo  y  descubrir  nuevas  latas 2  diabetes,  accidente  cerebrovascular  isquémico  y  enfermedad  de  Alzheimer.  Desde  2009,

donar  genes  o  ampliar  los  resultados  de  estudios  asociados  a  todo  el  genoma.135,136   Se  ha  informado  que  ciertas  variaciones  genéticas  en  CDKN2B­AS1

También  existen  otras  cuestiones.  Por  ejemplo,  estudios  anteriores también  se  asocian  consistentemente  con  periodontitis.17,142,143,145,152  Su

a  menudo  incluye  solo  uno  o  unos  pocos  polimorfilos  candidatos  de  un  solo  nucleótido Recientemente  se  ha  investigado  más  a  fondo  su  función  y  su  papel  y  se  ha  descubierto  que  

fismas  dentro  del  locus  genético  de  interés,  pero  hoy,  confirmando está  relacionado  con  la  regulación  de  la  expresión  genética.153  Curiosamente,  un  estudio  piloto

si  un  polimorfismo  de  un  solo  nucleótido  dado  tiene  una  asociación El  estudio  identificó  que  una  de  las  variantes  genéticas  en  el  gen  CDKN2B­AS1

con  periodontitis  requiere  explorar  el  locus  genético  completo  en locus  está  asociado  con  el  grado  de  niveles  elevados  de  C­reactivo

incluyendo  regiones  regulatorias  upstream  y  downstream  y/o  regiones  vecinas. proteína  en  la  periodontitis,  pero  aún  no  se  han  establecido  detalles  de  la  posible  vía.154

lugares  aburridos;  y  requiere  una  explicación  mecanicista  sólida  sobre  el

consecuencias  funcionales  de  una  determinada  variante  genética.  Además, Además,  un  elemento  no  codificante  conservado  dentro  de  CAMTA1  hasta

la  clasificación  fenotípica  de  periodontitis  y  sujetos  de  control corriente  de  VAMP3,  identificada  por  primera  vez  como  un  locus  de  susceptibilidad  genética

no  ha  sido  consistente  entre  los  distintos  estudios.  Además,  muchos  sementales para  la  enfermedad  de  las  arterias  coronarias,  también  se  asoció  con  periodontitis.144,155  

Las  encuestas  no  han  tenido  en  cuenta  los  factores  del  estilo  de  vida  que  podrían  influir Curiosamente,  anteriormente,  una  asociación  de  todo  el  genoma

en  el  fenotipo  de  periodontitis,  o  la  presencia  de  comorbilidades. El  estudio  de  ación  sugirió  que  el  locus  VAMP3  estaba  asociado  con  un

Actualmente,  se  han  sugerido  variantes  en  al  menos  65  genes  como mayor  probabilidad  de  sobrecrecimiento  subgingival  de  patógenos  periodontales.156  Otro  

estar  asociado  con  periodontitis.  Sin  embargo,  el  número  de  genes locus  de  riesgo  de  enfermedad  de  las  arterias  coronarias,  el  PLG,  también  fue

Las  variantes  propuestas  para  asociarse  con  periodontitis  dependen  mucho. Se  ha  encontrado  que  está  asociado  con  periodontitis.  Ahora  hay  evidencia  de

depende  de  los  criterios  aplicados  en  los  estudios  de  descubrimiento  originales  y  en PLG  como  factor  de  riesgo  genético  compartido  de  enfermedad  arterial  coronaria  y  

revisiones  sistemáticas.  Para  revisiones  sistemáticas,  preguntas  como  qué periodontitis.144  El  plasminógeno  se  convierte  en  plasmina,  que  puede
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disolver  las  fibras  de  fibrinógeno  que  enredan  las  células  sanguíneas  en  la  sangre debe  interpretarse  con  cuidado,  como  ya  se  explicó  anteriormente,  porque

coágulo,  en  un  proceso  llamado  fibrinólisis.  El  eje  plasminógeno­plasmina pueden  estar  presentes  asociaciones  falsas  positivas  como  resultado  de  una  falta  de  poder  

Tiene  una  función  importante  en  la  degradación  de  los  tejidos  y  el  control  del  sistema  de   estadístico.167  Los  estudios  futuros  deberían  mostrar  un  ajuste  estadístico,

coagulación  sanguínea.  Curiosamente,  las  bacterias  (incluida  P.  gingi minimizar  los  falsos  positivos  que  son  comunes  también  en  genética

valis)  puede  convertir  el  plasminógeno  en  plasmina,  y  este  complejo  es  altamente como  estudios  de  microbioma.

proteolítico  y  posiblemente  puede  inactivar  los  inhibidores  de  plasmina,  causando Finalmente,  una  característica  adicional  importante  que  juega  un  papel  en  la  modificación

Actividad  incontrolada  de  plasmina.  Otro  lugar  de  riesgo  compartido  para  la  cor Determinar  el  modelo  genético  de  las  respuestas  del  huésped  a  la  biopelícula  dental  es  una  

Se  han  identificado  enfermedades  de  las  arterias  onarias  y  periodontitis.  Basado modificación  epigenética  del  ADN  codificante  y  no  codificante.74,170­174

en  un  metanálisis  de  asociación  de  todo  el  genoma  de  individuos  de  ascendencia  del  norte   El  campo  emergente  probablemente  producirá  nueva  información  en  relación  con  el  sus

de  Europa,  se  trata  de  un  bloque  de  haplotipo  en  el  locus  VAMP8.143 susceptibilidad  a  la  periodontitis  y  posteriores  reacciones  inflamatorias  persistentes  en  la  

A  pesar  de  la  gran  importancia  de  las  variantes  genéticas  compartidas periodontitis.171  Varios  estudios  sugieren  que  fumar,

en  los  loci  VAMP3  y  VAMP8 ,  no  está  claro  si  son  los procesos  inflamatorios  en  los  tejidos  periodontales  y  el  micro

variantes  causales  y  cuáles  son  las  consecuencias  funcionales.  El composiciones  de  biomas  adyacentes  a  las  células  epiteliales  sulculares/de  bolsillo,
Las  variantes  VAMP3  y  VAMP8  codifican  mem  asociado  a  vesículas puede  inducir  modificaciones  epigenéticas  aberrantes  del  ADN  genómico  con  consecuencias  

proteínas  de  brana  y  se  expresan  simultáneamente  en  varias  células funcionales.170,171,175,176  Por  ejemplo,  basado  en  gingi

tipos,  incluidos  los  mastocitos,  los  adipocitos  y  en  la  gran  secreción biopsias  val  de  pacientes  con  periodontitis  crónica,  hipermetilación

reglas  de  plaquetas.  Estas  proteínas  de  membrana  asociadas  a  vesículas  pueden e  hipometilación  de  las  regiones  promotoras  de  los  genes  codificados

desempeñan  un  papel  en  el  tráfico  de  membranas  y  la  liberación  de  sustancias  inflamatorias. El  factor  de  necrosis  tumoral  alfa  y  el  interferón  gamma,  respectivamente,  se  asociaron  

mediadores  de  las  plaquetas  durante  la  coagulación,  el  reconocimiento  de  patógenos,  la   inversamente  con  su  expresión.177,178  En  general,

agregación  y  la  cicatrización  de  heridas.143  Los  adipocitos  también  pueden  ser  parte  de La  hipermetilación  en  las  regiones  promotoras  de  genes  parece  correlacionarse  con

Vías  biológicas  que  conectan  el  metabolismo  de  la  glucosa  y  los  ácidos  grasos. el  silenciamiento  genético,  mientras  que  la  hipometilación  se  asocia  con  una  mayor  expresión  

pasos  con  respuestas  inmunes  a  través  de  las  proteínas  de  membrana  asociadas  a   genética.173  De  manera  similar,  en  un  estudio  piloto  en  15  pacientes  con  ag

vesículas.143,144,155 periodontitis  progresiva  y  10  controles,  los  patrones  de  metilación  para

En  conjunto,  estos  factores  genéticos  compartidos  sugieren  mecanismos Se  cuantificaron  22  genes  candidatos  inflamatorios  en  biopsias  gingivales179  y  se  encontró  

vínculos  o  puntos  en  común  inmunológicos  entre  las  enfermedades  de  las  arterias  coronarias una  metilación  reducida  para  los  genes  CCL25  y

facilidad,  periodontitis,  diabetes,  síndrome  metabólico,  obesidad  y  en IL17C  en  periodontitis  en  comparación  con  biopsias  gingivales  de  control.  Este

inflamación.  El  deterioro  de  las  vías  reguladoras  por  causas  genéticas. Se  sugirió  que  el  patrón  de  hipometilación  estaba  asociado  con

Estos  factores  pueden  ser  un  denominador  patogénico  común  de  al  menos  la  enfermedad   un  aumento  de  la  expresión  de  estos  genes  que  tienen  un  efecto  proinflamatorio

de  las  arterias  coronarias  y  la  periodontitis.142,143,153,155  Nuestra  hipótesis  es efecto  matórico.  En  estudios  anteriores,  Barros  y  Offenbacher  observaron

esa  reactividad  inflamatoria  aberrante,  determinada  en  parte  por  variantes  genéticas  en  los   que  los  tejidos  periodontales  se  modifican  epigenéticamente,  en  particular  en  la  interfaz  

loci  CDKN2B­AS1  (ANRIL),  PLG,  CAMTA1/VAMP3  y biopelícula­encía  alrededor  de  los  dientes.171  Los  autores

VAMP8,  podría  explicar  en  parte  el  vínculo  epidemiológico  entre  periodontitis  y  enfermedades   sugieren  que  la  epigenética  puede  ser  en  parte  responsable  del  ciclo

cardiovasculares.157­161  Así,  los  genes  compartidos de  lesiones  periodontales  crónicas  desde  hiperinflamación  hasta  hipo­in

sugieren  que  la  periodontitis  per  se  en  realidad  no  está  causalmente  relacionada  con La  inflamación  y  resolución,  y  las  alteraciones  en  el  epigenoma  pueden  revelar  la  base  

aterosclerosis,  sino  que  ambas  afecciones  son  secuelas  de  vías  inflamatorias  aberrantes   molecular  de  ciertas  exposiciones  al  riesgo.171  Curiosamente,

similares  (¿iguales?),  que  contribuyen  a variación  o  diferencias  importantes  en  el  microbioma  subgingival  de  uno

la  patogénesis  tanto  de  la  periodontitis  como  de  la  enfermedad  cardiovascular. de  un  individuo  a  otro  puede  resultar  en  cambios  epigenéticos  diferenciales  en  varios  genes  

Es  necesario  señalar  otro  aspecto  importante.  La  edad  humana en  los  tejidos  expuestos.171  Los  aspectos  clínicamente  importantes

El  nombre  y  las  variantes  o  mutaciones  genéticas  y  epigenéticas  también  pueden  contribuir   sugerencia  es  que  la  modificación  epigenética  de  los  tejidos  periodontales

a  la  colonización  microbiana  y  a  los  patrones  de  infección  (el  eje  gen­ambiente).162  A  partir   puede  explicar  por  qué  la  enfermedad  periodontal  persiste  preferentemente  en  un

de  varios  genes  modificados  genéticamente sitio  periodontal  específico  en  relación  con  otro  y  por  qué  estos  tis  locales

modelos  de  ratón,  hemos  observado  que  cuando  aparecen  genes  clave Las  demandas  no  se  reparan  ni  regeneran  completamente,  por  lo  que  persisten  como  un  

son  silenciados  o  eliminados,  un  sistema  inmunológico  disfuncional  es problema  de  manejo  clínico  a  largo  plazo.171  La  interesante  visión  clínica  de

presente,  y  con  la  consiguiente  inflamación  y  tejido  periodontal. Estos  estudios  es  que,  potencialmente,  la  cirugía  periodontal  por  escisión  puede  eliminar  los  

destrucción,  la  biopelícula  dental  puede  proliferar  y  aumentar  notablemente  en  biomasa.163   tejidos  modificados  epigenéticamente  produciendo  pericardio  "normal".

Es  importante  señalar  que  el  microbioma  intestinal  del  ratón  puede  verse  influenciado  por   tejidos  odontales  después  de  la  curación,  presumiblemente  capaces  de  mantener  homeo

modificaciones  genéticas.164  Spor  y  colegas estasis  con  la  biopelícula  dental.

concluyó  que  la  arquitectura  general  de  la  genética  del  huésped  impacta  la  diversidad  del   En  lugar  de  estudiar  el  epigenoma  local,  Shaddox  et  al174

microbioma  del  intestino.165  El  concepto  de  infectoge Estudió  glóbulos  blancos  periféricos  en  busca  de  firmas  epigenéticas  en

La  economía  en  el  campo  periodontal  se  introdujo  en  2009  y  varios niños  y  adolescentes  de  etnia  afroamericana.  Ellos  encontraron

Los  artículos  han  encontrado  variantes  genéticas  asociadas  con  el  nivel  de  algunas  especies   que  hubo  diferencias  significativas  en  la  metilación  del  ADN

bacterianas.156,166­169  La  última  revisión  sobre  este  tema estado  en  los  pacientes  con  periodontitis  agresiva  localizada  en  comparación

enumera  ampliamente  todas  las  interacciones  entre  genes  y  bacterias;  sin  embargo,  los  resultados con  controles  sanos;  los  autores  informaron  diferencias  para  ambos
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patrones  de  hiper  e  hipometilación  en  genes  que  forman  parte  de  las  vías  de  señalización   Clasificación  de  enfermedades  y  afecciones  periodontales  y  periimplantarias.  J
del  receptor  tipo  peaje.174  Estos  patrones  se  correlacionaban
con  citocinas  inflamatorias  estimuladas  por  lipopolisacáridos,  sug
gestando  la  funcionalidad  de  los  patrones  de  metilación  y  posiblemente  explicando  la   Periodontología.  2018;45(Suplemento  20):S149­S161.
susceptibilidad  sistémica  a  la  periodontitis174  y  la  previ
Fenotipo  de  hiperrespuesta  ampliamente  observado  en  periodontitis  agresiva  localizada.109
7  |  CONCLUSIONES
La  periodontitis  es  una  enfermedad  inflamatoria  crónica  compleja  sin
progresión  lineal  que  es  causada  por  varios  factores,  cada  uno  de  los  cuales  juega  un  papel
roles  simultáneamente  e  interactuando  entre  sí.  Los  diversos
Los  factores  determinan  la  aptitud  inmune  de  un  sujeto.  El  ex  anfitrión
ists  en  una  relación  simbiótica  con  el  microbioma  oral  para  principal
mantener  la  homeostasis.  La  pérdida  de  la  homeostasis  se  debe  a  la  pérdida  de
equilibrio  del  host  y  una  respuesta  aberrante  del  host.  Este  anfitrión  aberrante
La  respuesta  puede  manifestarse  como  hiper  o  hiporreactividad  y/o
falta  de  resolución  suficiente  de  las  reacciones  inflamatorias.  la  consecuencia
La  inflamación  crónica  resultante  provoca  cambios  en  la  ecología  del
ambiente  subgingival  que  proporciona  condiciones  favorables  para  la
crecimiento  excesivo  de  patobiontes  que  se  propagan  aún  más  periodontal  en
inflamación.  Los  factores  que  determinan  la  aptitud  inmunológica  incluyen:
(a)  factores  genéticos  y  factores  epigenéticos;  (b)  factores  del  estilo  de  vida;
(c)  comorbilidades;  (d)  factores  locales  o  dentales  y  factores  que  actúan
aleatoriamente;  y  (e)  patobiontes  en  una  biopelícula  subgingival  disbiótica.
Hasta  la  fecha  se  han  sugerido  variantes  en  al  menos  65  genes
asociado  con  periodontitis  según  la  asociación  de  todo  el  genoma
estudios  y  estudios  de  casos  y  controles  de  genes  candidatos.  Curiosamente,
Los  informes  han  encontrado  pleiotropía  entre  periodontitis  y  coche.
enfermedades  diovasculares.  Hasta  la  fecha,  se  comparten  4  loci  genéticos  entre
Enfermedad  de  las  arterias  coronarias  y  periodontitis.  Los  genes  compartidos  sugieren
Gesto  que  la  periodontitis  no  está  causalmente  relacionada  con  la  aterosclerosis.
enfermedades,  sino  que  ambas  condiciones  son  secuelas  de  enfermedades  similares  (la
¿lo  mismo?)  vías  inflamatorias  aberrantes.  Además  de  variaciones
En  secuencias  genómicas,  las  modificaciones  epigenéticas  del  ADN  pueden  afectar.
fectar  el  modelo  genético  de  las  respuestas  del  huésped.  Estudios  adicionales
Estamos  obligados  a  verificar  y  ampliar  nuestra  base  de  conocimientos  antes  del  final.
Las  conclusiones  de  causa  y  efecto  pueden  incluir  marcadores  genéticos  específicos.
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