Otto Snow Oxy 2001 Trad

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OXY
por Otto Snow
metro
OXY
Thoth Press PO Box 6081 Primavera 11 enfermos, FI 34611
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Fotografía de amapola de Grant Heilman Photography, Inc Portada de Otto
Snow
iii
Tabla de contenido
Dedicación viii
Reconocimiento ix
Aviso al lector X
OXY 1
Caída del panel NIH« para Expandido
Tratamiento con metadona para la adicción a la heroína 6
Disminución del uso indebido de heroína* en Europa Occidental 8
La metadona en dosis altas mejora los resultados del tratamiento 9
Referencias 13
Lectura sugerida 17
PRODUCCIÓN MUNDIAL DE NARCÓTICOS 19
La supresión del cultivo de amapola en los EE. UU. 19
Producción y consumo mundial de derivados de alcaloides
del opio, 19571961 en kilogramos 20 Aprendiendo a hacer
opiáceos sin flores 21 Cultivo de adormidera en condiciones
debidamente controladas para satisfacer las necesidades mundiales
de opio con fines médicos y científicos
— ............. .. 21
Consumo mundial de opiáceos 19841998 en kilogramos — 22
Utilización de Materias Primas de Opiáceos 22
Existencias de materiales Rsiw de opiáceos 22
Producción de materias primas de opiáceos, consumo de
opiáceos y resto, F9852000 23
Fabricación de otros estupefacientes, 19941998 24
Narcóticos y antagonistas de narcóticos de Thebaine — 25
Thebaine de» Oriental Amapolas 26
Provisión oportuna de medicamentos
controlados en situaciones de emergencia aguda 27
Referencias 28
Lectura sugerida 30
OXICODONA 31
Farmacología de la oxicodona 31
Referencias 33
Preparación de oxicodona (inglés y alemán) 36
14Hydroxycotînone de Thebaine y
Peróxido de hidrógeno (en inglés) 37
14Hvdrnxyrodeinone de Thebaine y peróxido de hidrógeno (en
Alemán * 38
OXY
Preparación de 14hidroxicodeinona a partir de
Thcbaine and Sodium Dichroniatc fin English i 39
Preparación de 14Hidroxicodcinona a partir de (Codeína o
Codeinona y dicromato de sodio (en alemán) 40
Preparación de 14hidroxicodeinona a
partir de 8:14dihy droxydihy drocodei none 41
Preparación de 8:14dihidroxidihidrocodeinonc a partir
de 8(nr 14) Aety 18:14dihidroxi dihidrotebaína 41
Preparación de 8Cor 14 ) Acetil8:14diliydroxydihydrothebaine de
Thebaine 42
ETORFTNIA; Proceso de Purificación de Oripavines .......................... 43
TEBAINA 49
Descubrimiento y propiedades químicas 49
Pruebas de color y precipitación de tebaína 51
Bibliografía 51
Farmacología de la tebaína 52
Referencias 53
El potencial de dependencia de la tebaína
Referencias (52
Extracción y purificación de tebaína 60
Extracción ('hart de cápsulas de semillas secas 67
Extracción de tebaína cruda de Papaver bnwtealum 71
Extracción de tebaína cruda de Papaver braeteatum 73
Papaver somniferum cepa con alta concentración de tebaína y oripavtne
76
MORFINA 77
Tabla de Solubilidades 78
Reacciones de color y precipitación 80
Reacciones de color y precipitación Continuación 81
Sales de morfina — g2
Bibliografía (Morfina) 82
Extracción de morfina del opio
E'reparaciones de Morphia (1800) 87
Extracción de morfina 1920 88
Planta de Extracción Tipo Fischer 89
Extracción de Líquidos Acuosos con Disolventes Ligeros 90
Sales de Morfina 92
EN
Codeína
Farmacología de la morfina 94
Usos clínicos 96
Un proceso para la extracción de alcaloides de
Paja de Amapola y/o Cápsulas
HIDTCOCODONA 101
Farmacología de la hidrocodona 101
Referencias 102
CODEÍNA — 105
Tabla de Solubilidades 107
Precipitación de Cwleine y reacciones de color 108
Bibliografía (Codeína) 109
Farmacología de la codeína 112
Preparación de morfina a partir de codeína 114
La adormidera y otras amapolas de Charles C. Fulton (1944)
PARTE J: LA AMAPOLA DEL OPIO 115 I Distinción de la
adormidera de otras amapolas comúnmente cultivadas
115 (a) Papaver
soinmferum H5 (b) Otras amapolas comúnmente
cultivadas 116 IJ. Origen del culto a la amapola
ure U7 tercero Cultivo de semilla, flores, opio,
alaloides 120 (a) Semilla de amapola
120 (b) Flores 122 icj
Opio 122 (d) Alcaloides
1^3 (e) Observaciones generales sobre la cultura
124IV. Los alcaloides de Papaver sornmfc ru/n
125 (a) En el opio
125
139
(b) En la planta (c) En las semillas
131 V. Cápsulas de amapola
134 (a) En medicina 134 (b) Como
un problema en la aplicación antinarcóticos 135
Micro OXY
VI. Variaciones en flores, colores de semillas y cápsulas V.Y1 (ai (Pios de
variación 137 (bl Flores
138 <ci Sef'd colors
139 id) Cápsulas
141 VII Variedades agrícolas 143 {a)
Variedades dehiscentes y en dehiscente 143 (b) Variaciones ecológicas,
razas geográficas 143 VIIT. Variaciones químicas
145
(a) Con respecto al opio y la morfina 145 (h) Con respecto a
los alcaloides secundarios 147 variedades
IX. nombres para
14
9
(a) Nombres geográficos, nacionales y provinciales 149 (b) Nombres
botánicos 150 (c> TTorlicullnral nombres
151 X. El más cercano de Papauer samniferum
parientes
153
(a) Dictámenes botánicos sobre las especies 153 (bi La especie
setigerum, gkiwum , grwile y
diicaisnei (54 fc)
Híbridos ai Papauer samniferum con bastante especies
diferentes — 157 XI. Determinación de amapolas de
opio
159
PARTE II: OTRAS AMAPOLAS 163
1 Distinto de Papaver samniferum; su estatus bajo el Arte de Control de la
Amapola de Opio a la luz de nuestro conocimiento actual de sus
constituyentes I XII. Plantas sujetas a la Ley
de control de la adormidera —163 XIII. Los géneros de la familia
Papaveraceae 166 XIV. Principales especies de amapolas en la horticultura
americana 167 XV. La cuestión de la morfina (y la uarcotina) en otras plantas además
de Papawr somniferum 172
(a) La singularidad del opio 172 <b) Informes de morfina en otras
plantas 175 fc) La historia de “Ilopeine” 177
id) Lechuga silvestre ISO (e) Narcotina
181 XVI. Alcaloides del opio y productos característicos
del opio que se encuentran en otras plantas 185
fai Protopinc o fumarina 185
viii
(b) Criptopina 1^9 (c)
Tebaína. ácido opiánico, hidrastinina. meconina. y ácido mccónico
189 XVII. Los constituyentes alcaloides de algunas amapolas 191
XVIU. Semillas de amapola comestibles 201
PARTE 111
XIX. Resumen—Con respecto a la amapola cubierta por la
Ley de control de la adormidera 203
Cultivo de adormidera y procesamiento de heroína en el sureste
Asia
Resumen de lixwutivc 206 Origen e historia de
la adormidera 206 La planta de la adormidera
209 Áreas de canto de adormidera
210 Selección de campos y limpieza de terrenos
213 Preparación de la Tierra y Métodos de Cultivo
214 Métodos de recolección de opio 217
Cocinar opio 220 Extracción de Morph me de
Opium 221 Conversión de morfina a base de heroína
22'{ Conversión de heroína Rase a la Heroína
226 Heroína No. 3
226 Heroína No. 4 227
Conclusión 231
Glosario de términos 232
Distribución 245
Lista de Ilustraciones
Figura 1. Partes básicas de la planta de adormidera I ho
Figura 2. Principales áreas de crecimiento de la
adormidera en el sudeste de Asm 211
Figura 3 Grupos Étnicos Involucrados en el Opio
Trata en el Sudeste Asiático 213
Figura 4. Seis Relativos de Áreas Terrestres
en el Sudeste Asiático continental 214
Figura 5. Cultivo de adormidera en el sudeste asiático 215 Figura 6. Unidades
de peso de opio en el sudeste asiático 219 Figura 7 Unidades de Peso de
la Heroína en el Sudeste Asiático 220
Este gancho está dedicado a Janos Kahay.
“..el trabajo no es una lucha por la supervivencia, como la gente cree que es, sino
una vida que cumple un deber sagrado, que se enriquece con el conocimiento”,
Janos Kabay
Reconocimiento
Quiero agradecer a las siguientes agencias y organizaciones por la información utilizada
en este libro: Oficina de las Naciones Unidas para el Control de Drogas y la Prevención del
Delito; Centro Nacional de Inteligencia sobre Drogas; Administración de Control de Drogas,
División de Inteligencia, Sección de Inteligencia Estratégica; A NOSOTROS
Departamento de Agricultura, Servicio de Investigación Agrícola; Oficina de Patentes de los
Estados Unidos; Departamento de Salud y Servicios Humanos, Administración de Servicios
de Abuso de Sustancias y Salud Mental; Biblioteca Nacional de Medicina; Oficina de Patentes
Británica: Oficina de Patentes Alemana; Literatura internacional publicada sobre estrés
traumático * Base de datos PILOTS); Oficina del Censo de EE.UU; Tiempos de San
Petersburgo; todos los investigadores científicos y reporteros que hicieron posible este libro.
También quiero agradecer a Rick Doblin, Ph.D. y al personal de MAPS (Asociación
Multidisciplinaria de Estudios Psicodélicos) por su dedicación y perseverancia en el desarrollo
de medicamentos para ayudar a las personas con PTSD.
VIII OXY
Figura 8. Extracción de Morfina a partir de Opio 221 Figura 9. Proceso
de Acétilación de Morfina 223 Figura 10. Sustancias químicas clave
utilizadas en el procesamiento de heroína 224 Figura 11. Unidades de medida
de líquidos 225 Figura 12. Proceso de Conversión a Heroína No. 3
226 Figura 13. Proceso de conversión a heroína n.º 4 227
Figura 14. Marca comercial de doble UO Globe
de ileroína del sudeste asiático 231
Lrsl de mapas
Mapa 1. Área del Triángulo Dorado del sudeste asiático212 Mapa 2.
Áreas de cultivo de adormidera del sudeste
asiático 230
OXY
Oxy significa oxicodona, un agonista narcótico usado para 1 ivat moderado
al dolor de alto nivel durante el siglo pasado. Él. utilizado en el tratamiento del dolor
asociado con artritis, neuralgia, migrañas, bursitis, dislocación,
cáncer, dolor de espalda, dolor postoperatorio, dolor después del parto, etc.
(También podría ser eficaz en el tratamiento de trastornos obsesivocompulsivos graves).
desorden.) Eso. como muchos narcóticos, también ha sido usado y abusado como un
sustancia psicotrópica. Antes del desarrollo de los psicotrópicos modernos, los narcóticos para
sustancias eran usado
tratar, muchas condiciones. Hoy en día, la mayoría de estos H qq
las condiciones se tratan comúnmente con "
medicamentos más efectivos anti psicoterapia
Los narcóticos pueden producir euforia en
pacientes que sufren de depresión. Ellos
tienen un efecto depresor sobre el centro
sistema nervioso que permite que estas drogas
para tener un efecto antiansiedad. Opio
produce sueño y se ha utilizado para Agonista
miles de años como un hipnótico. narcótico de oxicodona I;
Lo malo de lo maravilloso
efectos medicinales de los narcóticos* es que causan estreñimiento severo. Ellos
son depresores respiratorios y pueden causar la muerte al causar insuficiencia respiratoria.
Son adictivos y la tolerancia se desarrolla rápidamente.
Oxycodonc es una droga semisintética. Muchos narcóticos semisintéticos tienen menos
efectos tóxicos que la morfina o el opio, pero son venenos como todas las drogas y tienen la misma
capacidad de crear adicción y matar que sus sustancias originales originales.
La eficacia y seguridad de cualquier fármaco o sustancia para el caso es
depende de su uso apropiado
A principios del siglo XIX, una* y cada tres mujeres eran adictas al opio y sus productos (por
ejemplo, la morfina). Se usaba para tratar la depresión, la ansiedad, el insomnio, como antitusígeno
y para aliviar el dolor. La Ley de Drogas de Harrison detuvo la adulteración de narcóticos en
productos alimenticios y se establecieron controles* para permitir que los pacientes obtengan
narcóticos solo con receta médica. Las personas pudieron obtener narcóticos para tratar los mismos
síntomas que se usaban antes de la Ley de Drogas de Harrison.
Tras la aprobación de la Ley Harrison Ding, las penas de cárcel fueron
imponía petróleo a quienes eran adictos a estupefacientes o en posesión de
X OX Y
AVISO AL LECTOR
Este libro es sólo para fines informativos. Ninguna persona puede producir*
sustancias controladas sin los permisos y la autorización correspondientes. Tomar/
dar sustancias para el consumo humano, ya sean legales o ilegales, sin un
conocimiento muy completo de la sustancia y la condición de salud (tanto mental
como física) del individuo está destinado a producir resultados catastróficos* y
ramificaciones legales.
El editor y el autor no se responsabilizan por inexactitudes, omisiones o errores
tipográficos. Se incluyen referencias para aquellos que buscan mayores detalles/
descripciones.
Pa paver somniferum Semilla C'apsule
Souicc ol »ivtpliii. SivcK anil Frutos del Norte Aiiiciicjii Pjpawniicjc* Icihnnal liulli'liii Nº I ** 17, hyChsib R i*m"ii y Margaivi J. Sildm,
puliKM por A^tuiiltiii.il Investigación SIIVKC i.■inti'll Siale * . . . . . I vp.irtmenl ol Aynuliuiw publiquen«! Julio II )7i>
I
!
2 OXY
narcóticos fuera de los canales legales Las mujeres blancas siguieron siendo la población
más grande de adictos a estas drogas. Los principales adictos eran médicos, esposas de
médicos y amas de casa. Cuando fueron arrestados, los suficientemente ricos fueron
admitidos en hospitales privados de rehabilitación. Las personas que no podían hacerlo.
pagar tratamiento en instalaciones privadas, fueron encarcelados o enviados a hospitales
de encarcelamiento como el hospital federal en Kentucky. Los hombres en estos centros
de detención no podían salir, estaban cercados y enjaulados, todos tratados como
prisioneros; su adicción mintiendo el crimen. Hubo un JOCK'; tasa de recaída tanto en los
encarcelados como en los 'tratados' en hospitales de encarcelamiento. No sería hasta el
movimiento por los derechos de la mujer en la década de 1960 que se prestaría atención
al tratamiento de las mujeres adictas a las drogas.
Donde hay guerra e injusticia habrá narcóticos. Se utilizan para aliviar el dolor de
lesiones tanto psicológicas como físicas. Los narcóticos se utilizan para mitigar el
agotamiento físico y el trauma psicológico que se produce en la guerra.
Después de la guerra civil, la adicción a la heroína y la morfina se denominó la "enfermedad
de los soldados", ambas drogas se usaron para tratar a los heridos durante la guerra,
mientras que las drogas se podían obtener sin receta o por correo sin receta.
Richard Nixon fue el primer presidente en reconocer la necesidad de investigaciones
científicas sobre la bioquímica de la adicción y el tratamiento de los adictos a los narcóticos.
Solo unos pocos pacientes fueron tratados en comparación con todos los afectados por la
enfermedad de los soldados. Los afortunados fueron ayudados por sus familias y amigos.
Muchos veteranos de guerra harían una segunda gira para no quedarse sin heroína.
Se ha estimado que entre 20 y 1/3 de todos los veteranos de Vietnam que regresaron
eran adictos a la heroína.
En la década de 1980 se hicieron varios descubrimientos sobre los receptores de
narcóticos en el cuerpo humano. Se descubrió una sustancia narcótica endógena (que se
produce naturalmente en el cuerpo) llamada endorfina. El descubrimiento revolucionaría
la comprensión actual de la adicción y varias enfermedades mentales.
Se encontró que los pacientes que exhiben un comportamiento de automutilación
mostraron niveles elevados de endorfinas. Los pacientes se cortarán con cuchillos, se
morderán y se rasgarán. Cuando a los pacientes se les administró un antagonista de
narcóticos (p. ej., naltrexona), esta automutilación cesó. Las víctimas de abuso sexual
infantil tienen niveles elevados de endorfinas. Se descubrió que las personas que
desarrollaron PTSD (trastorno de estrés postraumático) también tenían niveles elevados
de endorfinas.
Hoy en día, el medicamento se prescribe a pacientes con PTS1), auto
comportamiento de mutilación, alcoholismo, adicción a narcóticos, trastorno obsesivocompulsivo, dermatitis
y también reduce los
, recuerdos en víctimas de trauma.
No es una cura, sino un pequeño alivio en un mundo marcado por la tortura y la violencia.
e injusticia
La naltrexona cruza la sangre
barrera y bloquea el dolor
efectos letales de los estupefacientes y también
induce la abstinencia en la heroína
adictos Se utiliza metilnaltrexona
en combinación con estupefacientes como
bloquea los receptores de narcóticos en el
intestino y reduce la severa
estreñimiento causado por narcóticos.
Melthy I la naltrexona no se cruza
la barrera hematoencefálica y los documentos
no bloquear los efectos analgésicos
del estupefaciente.
La oxicodona ha estado en el centro de atención de los medios de comunicación durante el año
pasado y especulo que estará más presente en las noticias hasta que haya un proyecto de ley integral sobre
los derechos de los pacientes. Los pacientes pueden volverse adictos a los narcóticos si no suspenden los
narcóticos cuando el dolor ha disminuido. Aproximadamente el 75% de las personas adictas a los
estupefacientes se automedican, pero sin ayuda es probable que recurran a la heroína de la calle cuando no
pueden obtener drogas por los canales legales. La heroína callejera es, en la mayoría de las comunidades,
mucho menos costosa que los productos farmacéuticos desviados en la calle.
La fuente principal de productos farmacéuticos que llegan a la calle son los médicos llamados
"médicos de guión". Son sociópatas que toman dinero para escribir recetas, generalmente son adictos a las
drogas, agreden sexualmente a los pacientes, cometen fraude de seguros y son una amenaza para la
seguridad y el bienestar de cualquier comunidad.
La comunidad médica que los protege permite que los médicos que cometen delitos lo hagan. Las
llamadas 'conspiraciones de silencio' (obstrucción de la justicia) solo ocurren cuando otros médicos tienen
esqueletos en sus armarios y son todos partes en fraude de seguros y/o violaciones de derechos humanos.
Las acciones legales deben manejarse a través de las oficinas de los fiscales estatales o la oficina de los
fiscales de distrito en lugar de la revisión por pares de las juntas médicas. En áreas del país que han sido un
problema para los médicos de guión, existe la necesidad de expandir las unidades de desvío y fraude de
seguros.
4 <>.\Y
“'IV»rtf>h,n Cede ml leyes penales y herramientas de aplicación para el fraude intencional
en la atención médica. Específicamente, crear una ofensa y ofensa de atención médica federal;
proporcionar decomiso penal y medida cautelar civil para delitos de salud raros Iraud; establecer
el cuidado de la salud en Irak como un predicado de la Ley de Organizaciones Corruptas
Influenciadas por Delincuentes (RICO); y ampliar la Ley civil de Reclamos Falsos para cubrir los
reclamos presentados a los planes de salud.
Los pacientes (y, en el caso de Medicare y Medicaid, los contribuyentes) pagan un alto
precio por el fraude y el abuso en la atención médica en forma de mayores costos de atención
médica, primas más altas y, en ocasiones, riesgos graves para la salud y la seguridad de los
pacientes. .
En uno de los casos de fraude más grandes de la historia en New Hampshire, un
farmacéutico robó casi $375,000 del programa Medicaid y planes de seguro de salud privados de
los Estados7. Durante un período de dos años, el farmacéutico acumuló sistemáticamente más
de mil veces en busca de medicamentos recetados que en realidad no dispensaba...
Dado que Medicare y Medicaid pierden hasta $31 mil millones al año debido al fraude y el
abuso, los ahorros de reducir el fraude en estos programas contribuirían en gran medida a pagar
reformas muy necesarias en nuestro sistema de caja de salud, como proporcionar acceso a la
cobertura de atención médica para el beneficio de medicamentos recetados sin seguro para
personas mayores o la atención a largo plazo para personas mayores y personas con
discapacidades".
Fuente: Senador William S. Cohen, Informe del personal de investigación, 7 de julio de 1994
Cuando las unidades de desvío cierran a los médicos de guión, no solo detienen el
suministro de productos farmacéuticos en la calle, sino que también se comete fraude contra las
compañías de seguros privadas, Medicaid, CHAMPUS y Medicare.
“Un médico de White Sulphur Springs, West Virginia, fue sentenciado el 24 de octubre de
2000 y pasará más de 2 años en una prisión federal por fraude al Medicaid y por dispensar
sedantes y analgésicos prohibidos a cambio de sexo”.
Fuente: NI)1C Información. Boletín de enero de 2001.
'
Una investigación de la DEA de un grupo de distribución de medicamentos recetados
condujo a la identificación del proveedor del grupo, un neurólogo local de Portland (Maine). El
médico desvió grandes cantidades de productos farmacéuticos, incluido OxyConlin1? 1 ,
a este grupo con el fin de mantener su propio hábito de crack. El neurólogo se suicidó antes de
que se completara la investigación, pero el grupo de distribución se disolvió con éxito”.
Fuente: ND1C Abril 2001
OxyOontin'i» es una tableta de liberación prolongada de oxicodona. Es un gran avance en
el tratamiento del dolor para que los pacientes no tengan que tomar varias tabletas de oxicodona
a lo largo del día. La mayoría de los medicamentos de oxicodona se mezclan con paracetamol
o aspirina. Para el paciente que tiene dolor, tomar múltiples tabletas de estos medicamentos es
común y puede provocar daño hepático o úlceras. Supuestamente, se agrega paracetamol y
aspirina a los narcóticos para evitar que los adictos abusen de la droga. El problema es que
cuando los pacientes con cáncer o con dolor no pueden obtener el tratamiento adecuado de los
médicos u hospitales, entonces tienen que tomar lo que puedan. Una analogía sería un padre
colocando una trampa para ratas debajo de las galletas en un tarro de galletas y diciéndole a su
obeso
niño no para gato cualquier galleta.
Oxyconun% podría ser una opción más segura para cualquier paciente en múltiples
medicamentos (polifarmacia) que pueden afectar al hígado.
Las estadísticas estatales de consumo indican que en algunos estados se surten más
recetas que el consumo promedio en comparación con otros estados Florida y Nil son dos de
esos estados. Interpreto esto por el hecho de que en Florida hay más ancianos y pacientes con
cáncer que necesitan alivio del dolor. En el sur de NH es porque hay
más doctores de guión.
Los narcóticos pueden producir euforia en pacientes que no sienten dolor. Muchas
personas se vuelven adictas debido a este efecto. Los antidepresivos más nuevos pueden ser
más efectivos para estos individuos. Los inhibidores específicos de la recaptación de serotonina
tienen efectos adversos (agresión, disfunción sexual, trastornos del sueño, etc.) que los hacen
intolerables e ineficaces para muchos pacientes. Los antidepresivos de diseño más antiguo son
simplemente tóxicos y también producen enfermedades en los pacientes. Los medicamentos
que bloquean la recaptación de epinefrina y norepinefrina pueden tener menos efectos adversos
para los pacientes. También hay varios medicamentos que aumentan la dopamina en el cerebro
para ayudar a las personas adictas al alcohol y los narcóticos. Durante la última década, se han
desarrollado muchas moléculas nuevas y maravillosas, supongo que demandaremos muchas
más en un futuro cercano que aliviarán el sufrimiento de las personas con trastornos bioquímicos,
incluidas las adicciones.
Es importante que los médicos que prescriben cualquier narcótico tengan la formación
necesaria para poder prescribir adecuadamente. En el estado de Florida, hay muchos pacientes
ancianos con cáncer a quienes se les recetan iKiirolirs. Hay muchos médicos calificados, sin
embargo, hay médicos que no tienen la capacitación ni la experiencia para tratar a los pacientes
en 1,1111 (por ejemplo, IVIenol y codeína para el dolor terminal del cáncer de columna con una
pierna lesionada)
6 OXY
Las líneas de derivación de médicos del hospital derivan a sabiendas a los pacientes a
médicos del personal que no están calificados para tratar una afección o ancianos (publicidad
engañosa). Todos los estadounidenses deben tener derecho a la base de datos nacional de
médicos, ya que los hospitales ocultan cuando hay médicos peligrosos o no calificados en el
personal.
Es aconsejable que todas las personas guarden los medicamentos en caso de una emergencia.
Los medicamentos son buenos para muchos años y pueden almacenarse en un lugar fresco y
oscuro en el refrigerador. Un desecante absorberá la humedad y mantendrá los medicamentos
seco. No almacene medicamentos en el botiquín del baño ya que los medicamentos absorberán
agua y se deteriorarán.
Mantenga todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
Es un delito cometido por nuestra sociedad cuando los adictos no pueden obtener
rehabilitación (metadona) y ayuda con la disfunción psicológica/sociológica. La adicción
destruye la vida de los adictos y también de los que la aman. La admisión al programa debe
estar fácilmente disponible para todos aquellos que son adictos o necesitan estupefacientes a
largo plazo para aliviar el dolor.
El panel N1H pide un tratamiento ampliado con metadona para la adicción a la heroína
Por Roberto Mathias. Escritor del personal de NIDA NOTES
Un panel de expertos en un Consenso de los Institutos Nacionales de Salud (NTH)
La Conferencia de Desarrollo sobre el Tratamiento Médico Eficaz de la Adicción a la Heroína
ha concluido que la adicción a la lieroína es un trastorno médico que puede ser
efectivamente tratados en los programas de tratamiento con metadona. El panel de consenso
recomendó encarecidamente ampliar el acceso al tratamiento con metadona mediante la
eliminación de las reglamentaciones federales y estatales excesivas y el aumento de la
financiación para el tratamiento con metadona. La conferencia, que fue copatrocinada por
NIDA, junto con la Oficina de Aplicaciones Médicas de Investigación de NlH y la Oficina de
Investigación sobre Salud de la Mujer de NlH, se llevó a cabo en Bcthesda, Maryland, en
noviembre pasado.
La mrlhadona es el medicamento que se utiliza con más frecuencia para tratar a los
adictos a la heroína. .iv proporcionar empleo, desarrollar habilidades vocacionales y/o
proporcionar servicios de apoyo médico para rehabilitar a los pacientes. .iiIiiik' l"i .ihi.l iiiinee
,
Las conferencias de consenso de NiH constituyen un foro científico donde un panel de
expertos independientes no gubernamentales examina la evidencia científica y hace recomendaciones
sobre un área de la medicina. Durante el transcurso de la conferencia sobre el tratamiento de la
adicción a la heroína, el panel de consenso, presidido por el Dr. Lewis L. Judd de la Facultad de
Medicina de la Universidad de California en San I )iego, se centró en determinar la eficacia del
tratamiento con metadona. Después de realizar una revisión exhaustiva de los datos acumulados y
de escuchar el testimonio de expertos y el debate público sobre los temas, el panel afirmó
inequívocamente que la adicción a las drogas opiáceas, como la heroína, es una enfermedad del
cerebro y un trastorno médico que se puede tratar de manera eficaz. tratado El tratamiento con
metadona reduce significativamente el consumo de drogas opiáceas ilícitas, reduce las enfermedades
y muertes relacionadas con los opiáceos, reduce la delincuencia y mejora la productividad social,
concluyó el panel.
A pesar de la efectividad de la metadona, menos del 20 por ciento de los aproximadamente
600,000 adictos a la heroína en los Estados Unidos están siendo tratados en programas de
tratamiento con metadona, anotó el panel. Muchas barreras limitan la disponibilidad del tratamiento
con metadona.
Estas barreras incluyen leyes innecesarias administradas por varias agencias federales y
muchos gobiernos estatales y locales que cargan los programas de tratamiento con requisitos
reglamentarios excesivos e inspecciones duplicadas. Algunas de estas reglamentaciones restringen
la capacidad de los programas de tratamiento para adaptar las dosis de metadona a las necesidades
de los pacientes individuales. Otras reglamentaciones exigen que los médicos obtengan un registro
federal especial para usar metadona en el tratamiento de la adicción a los narcóticos, lo que limita el
número de médicos disponibles para tratar la adicción a la heroína. El uso más amplio del tratamiento
con metadona también se ve restringido por la escasez de médicos y otros profesionales de la salud
que estén capacitados para tratar la adicción a la heroína, y la financiación inadecuada para
proporcionar cupos de tratamiento con metadona a todos aquellos que los necesiten.
Las recomendaciones
El panel recomendó una serie de pasos para mejorar el acceso al tratamiento con metadona
para todas las personas adictas a la heroína y otras drupas opiáceas. Las recomendaciones del
panel incluyen las siguientes
eliminar capas innecesarias de regulación federal y estatal para
metadona y medicamentos similares para el tratamiento de opiáceos,
instituir medios distintos de la regulación para mejorar la calidad del tratamiento con metadona,
como la acreditación del tratamiento con metadona
programas;
~ mejorar la formación que reciben los médicos y otros profesionales de la salud en el
diagnóstico y tratamiento de pacientes con adicción a la heroína; y
X OXY
3 aumentar los fondos para el tratamiento con metadona, incluida la provisión de beneficios para la
metadona Lt'onlwent como parte de los programas de seguro de salud públicos y privados.
El panel también recomendó que se realicen investigaciones adicionales sobre los factores que
conducen al consumo de heroína; cambios en el cerebro que ocurren con el uso repetido de heroína y
resultan en adicción; los procesos neurobiológicos del deseo; y las diferencias entre las personas que
pueden terminar con la adicción a los opiáceos y las que no. Además, el panel solicitó un estudio nacional
para evaluar la prevalencia de la adicción a la heroína en los Estados Unidos y estudios rigurosos de los
costos financieros de la adicción a la heroína para la sociedad frente a la rentabilidad del tratamiento con
metadona.
Fuente: Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas NIttA Notes News Volumen 12.
Número 6 noviembre/diciembre 1997
Programas de Prevención y Tratamiento; Disminuye el abuso de heroína en Occidente
Europa; Disminuye el abuso de cocaína en EE. UU.
Ahuse de heroína (Europa Occidental) y cocaína (América del Norte),
sin embargo, se encuentra estancada o en declive en algunos de los principales mercados de consumo:
En los Estados Unidos, el consumo de cocaína disminuyó, según datos de prevalencia mensual
revelada en las encuestas de hogares en un 70 por ciento con respecto a 1985
99 (del porcentaje de crecimiento de la población de 12 años o más al 0,8 %), más que el consumo total de
drogas (lo que representa una caída del 40 %).
en Alemania, el uso indebido de heroína se mantuvo estable en el 0,2 por ciento del consumo general
población (de 1,8 a 59 años) durante el período 19951997.
Las encuestas en España mostraron una disminución en el uso de heroína entre los
población general (de 15 a 04 años) de 0,5 por ciento en 1995 a
0,1 por ciento en 1999.
Los modelos basados en datos de tratamiento para Italia indicaron una epidemia de heroína a fines de la
década de 1980, que alcanzó su punto máximo alrededor de 1991; los niveles de abuso cayeron a partir de entonces
y se estabilizaron en niveles más bajos después de 1993.
La edad media en el tratamiento (principalmente relacionado con la heroína en Europa) se incrementó
en toda Europa Occidental, lo que sugiere que menos usuarios jóvenes ingresaban al sistema de tratamiento.
Se informaron fuertes aumentos en la edad media de las personas tratadas (durante más de un año) en
Grecia, España e Italia.
Portugal, Francia, Bélgica y Dinamarca.
También hubo una fuerte disminución en la incidencia de casos de VIH/SIDA relacionados
con el uso de drogas inyectables, cayendo en toda la RU de 28 casos por millón de habitantes
en 1994 a II en 1998, con reducciones notificadas por todos los países de la UE . Las caídas
más fuertes fueron reportadas por España, Italia y Ft desde
Francia, España, Alemania, Italia y, si se considera el período 19941998, Austria y Luxemburgo
notificaron disminuciones en los casos de muerte relacionados con las drogas (principalmente relacionados con
el abuso de opiáceos en Kuropc occidental) durante el período 19921998. y Suiza.
Las intervenciones de prevención y tratamiento parecen haber contribuido a los progresos realizados.
La disminución del 40 por ciento en el consumo total de drogas y la disminución del 70 por ciento en el consumo
de cocaína en los Estados Unidos durante el período 19851999, por ejemplo, fueron paralelas a un aumento
en los gastos de reducción de la demanda (investigación, prevención y tratamiento) de $900 millones en 1985
a $5600 millones en 1999 ($20 por habitante), un aumento de más de cuatro veces después de ajustar por
inflación.
Cada vez hay más pruebas de que tanto la prevención como el tratamiento eliminan
un papel importante en la reducción de la demanda de drogas:
Luego de campañas de prevención a gran escala en los Estados Unidos, por
Por ejemplo, se invirtió la tendencia ascendente del abuso de drogas entre los estudiantes de octavo grado.
Los estudios de seguimiento en el Reino Unido encontraron que dos años después del final del
tratamiento, el consumo regular de heroína y los delitos punibles se redujeron a la mitad; estudios similares en
los Estados Unidos también mostraron que la participación en actividades ilegales podría reducirse a la mitad;
el consumo semanal de heroína y cocaína se redujo hasta en dos tercios un año después de finalizar el
tratamiento con cif.
Fuente: UN ODCCP World Drug Report 2000 Aspectos destacados
La metadona en dosis altas mejora los resultados del tratamiento
Por Patrick Zickler, redactor del personal de NIDA NOTES
La metadona se ha utilizado con eficacia durante más de 50 años como tratamiento para la adicción a
la heroína. El medicamento bloquea los efectos narcóticos de la heroína sin crear un “subidón” de droga, elimina
el síntoma de abstinencia y alivia el ansia asociada con la adicción. La metadona se administra por vía oral en
clínicas autorizadas y sus efectos suelen durar de 24 a 36 horas.
Aunque la metadona se ha utilizado durante décadas, en> se ha llegado a un consenso clínico sobre la
dosis diaria más eficaz. Muchas clínicas no ajustan las dosis de acuerdo con las necesidades de los pacientes
individuales. En cambio, administran dosis fijas. Una clínica podría usar dosis de 25 miligramos (mg) por día
para todos los pacientes; otros pueden administrar dosis diarias de 60 mg. “Las regulaciones federales requieren
que una clínica reciba una exención especial para proporcionar a los pacientes dosis superiores a 100 mg por
día, pero ningún estudio contemporáneo ha examinado la eficacia de las dosis diarias superiores a 80 mg”, dice
el Dr. Eric Strain, un
10 bueyes>
Investigador apoyado por NIDA en el Centro Médico de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore.
El Dr. Strain y sus colegas investigaron la efectividad de las dosis altas
80 a 100 mg por día tratamiento con metadona y encontró que esta dosis era más efectiva para
reducir el uso aquí que el tratamiento con una dosis moderada de 40 a 50 mg por día. El estudio
involucró a 192 pacientes. El sesenta y cinco por ciento de los participantes eran hombres; las mujeres
embarazadas fueron excluidas del grupo de estudio.
Después de un período de orientación de 1 semana, los pacientes que reciben dosis altas (80
100 mg) en tratamiento con metadona tuvo menos uso de heroína autoinformado y tasas más bajas
de muestras de orina positivas para drogas que los pacientes en tratamiento con dosis moderada <
405″ mg). Los resultados de orina se muestran como promedios de 3 semanas de muestras dos
veces por semana.
Durante la primera semana de tratamiento, todos los pacientes recibieron dosis diarias de
metadona de 30 mg. Las dosis diarias se aumentaron hasta que, en la octava semana, la mitad de
los pacientes recibía una dosis moderada de 40 a 50 mg por día y la otra mitad recibía una dosis alta
de 80 a 100 mg por día. Estas dosis se mantuvieron durante la semana 30 del estudio. Luego, las
dosis se redujeron en un 10 por ciento cada semana durante las últimas 10 semanas del programa.
Se animó a los pacientes a inscribirse en programas de tratamiento comunitarios a largo plazo
después de completar el estudio de 40 semanas.
El Dr. Strain y sus colegas evaluaron la eficacia del tratamiento a través del análisis de análisis
de orina observados dos veces por semana, informes semanales de consumo de heroína por parte
de los pacientes y el tiempo que los pacientes permanecieron en tratamiento.
“El grupo de dosis alta usó opiáceos significativamente menos durante el tratamiento que el grupo de
dosis moderada en promedio”, dice el Dr. Strain. “Los pacientes en el grupo de dosis alta informaron
que no usaban opiáceos más de una vez por semana. El grupo de dosis moderada informó que usaba
drogas de dos a tres veces por semana en promedio”. Entre los pacientes que completaron la fase
activa de 30 semanas, 33
el porcentaje de pacientes que recibieron dosis altas permanecieron en tratamiento a lo largo de una eliminación
gradual de metadona de 10 semanas, en comparación con
20 por ciento de los pacientes de dosis moderada. No hubo diferencias relacionadas con el género en
el resultado para los grupos de dosis alta o moderada, y no se informaron diferencias entre los
pacientes de dosis alta y moderada para efectos secundarios como aturdimiento o estreñimiento.
En un estudio anterior, los investigadores encontraron que el tratamiento de dosis moderada
de 50 mg por día era más efectivo que el tratamiento de dosis baja de 20 mg por día. "El estudio
actual proporciona pruebas sólidas de que podemos lograr resultados mucho mejores con tasas de
dosis mucho más altas que 50 mg por día", l)r. Strain
dice.
11
Las dosis que exceden el techo actualmente regulado de 100 peluca ppr por día pueden
proporcionar el mejor resultado para algunos pacientes, dice el Dr. Strain, pero señala que se
necesitarían ensayos clínicos para respaldar el cambio de esta regulación. “El aspecto más
importante de nuestra investigación desde una perspectiva terapéutica y de salud pública es
que el tratamiento con metadona en una amplia gama de dosis da como resultado una mejora
clínica significativa para los pacientes adictos a los opioides”, dice.
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Artículo Fuente Nalion.il Instituto sobre el Abuso de Drogas N1DA Motes. Enfoque *>ii Tratamiento Kcsean.li
Volumen 14, Número 5.
“El tratamiento con metadona en el consultorio representaría un enorme paso adelante
en el tratamiento de la adicción a la heroína”, dijo el director de N1DA, Alan IIeshner, Ph.D.
“Este estudio muestra que los profesionales entienden que sus pacientes adictos sufren una
enfermedad tratable y están dispuestos a proporcionar ese tratamiento”.
La metadona es un opiáceo sintético, similar a la heroína, que bloquea las flotas de
heroína y elimina los síntomas de abstinencia. Se ha utilizado de manera segura y segura en
el tratamiento de adicciones durante más de 30 años, y se ha demostrado que aumenta la
retención de pacientes que ingresan al tratamiento, reduce las tasas de uso de drogas por vía
intravenosa y la infección por VIH, y reduce la actividad delictiva. al permitir que los pacientes
mejoren su productividad social.
"El principal hallazgo de nuestro estudio es que estos profesionales, que ya atienden a
las poblaciones y comunidades que más necesitan más tratamiento contra la adicción, apoyan
la extensión del tratamiento con metadona a la práctica médica convencional", dijo el Dr.
Drucker...
La mitad de los profesionales expresaron cierta preocupación de que sería difícil cumplir
con los múltiples beneficios de los pacientes con metadona, pero el 66 por ciento dijo que
prescribirían tratamiento de mantenimiento con imetadona MMT para sus pacientes, recibir la
formación y el apoyo adecuados.
Para estos practicantes, la metadona no está cargada de estereotipos I.MtK iiliouf que
traen adictos a las drogas a su práctica”, dijo el Drucker. I1i'*y w metadona como otra
herramienta útil para manejar el In.illli general de (sus pacientes).
ttntmv: Comunicado de prensa del NIDA 3/1/2000 Beverly Jackson Michelle Miilh
12 OXY
En Florida, muchos médicos tienen miedo de recetar medicamentos apropiados de
las listas 2 y 3 debido a un miedo innecesario (si es acoso de la DEA.
Esta "lágrima" parece ser el resultado de no saber cómo proscribir estas drogas y de la
falta de voluntad para aprender. Es terrible que aquellos que usan las drogas
adecuadamente y se benefician de ellas estén teniendo dificultades para obtener los
medicamentos apropiados. Muchos pacientes se ven obligados a comprar medicamentos en la calle.
El delito no es la droga, es cuando los pacientes sufren porque no pueden obtener los
medicamentos cuando los necesitan.
“Se le ha pedido a PorLenoy, un líder nacional en el campo del manejo del dolor,
que se desempeñe como consultor de un panel de la Administración de Drogas y Alimentos
de los EE. UU. que se reunirá en el otoño para considerar si la oxicodona, el nombre
genérico de OxyGontin^, y otros opioides necesita más restricciones.
Dice que los pacientes tienen motivos para preocuparse.
“Debido al miedo generalizado a estas drogas en este país, lo que yo llamaría el
estigma de estas drogas, las historias sobre (uso indebido) pueden llevar a los reguladores
y a los encargados de hacer cumplir la ley a tomar medidas que no están justificadas y
tendrían el tiffiset no deseado de reduciendo el acceso a los pacientes que los necesitan”,
dijo Portenoy”.
Fuente: St. Petersburg Times; 27/5/01; wes alison
Los narcóticos se pueden utilizar para curar el dolor y ayudar a quienes podrían
beneficiarse del control de su adicción (metadona). Es importante que la gente se eduque
sobre los narcóticos. La mayoría de las personas que usan narcóticos, los usan apropiada
y efectivamente. No deberian. tienen que sufrir por las acciones de aquellos que no lo
hacen.
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Lecturas sugeridas:
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Morgan, pub. por el Centro Lindesmith; 1997; ISBN: 0964156849
Los diarios de baloncesto de Jim Carroll; publicado por Penguin Books 1978; ISBN:
0140100180
Janos Kaby: La vida de un inventor de John J. Kabay; (1990) ISBN I) 646 01672 5
Amapola: el género Papaver (Plantas medicinales y aromáticas; perfiles industriales;
v.3J por Jeno Bernáth; publicado por Harwood Academic Publishers; Amsterdam, ISBN
9057022710
Amapolas: una guía para la familia de las amapolas en la naturaleza y en cultivo por
Christopher GreyWilson; publicado por Timber Press; Portland, Oregon; (19??)
ISBN: 0881925039
adormidera; Botánica, Química y Farmacología; por LD Kapoor;
pub. por Haworth Press, 1995; ISBN: 0789002027
Bibliografía comentada sobre el opio y las amapolas orientales y especies afines; por
James A. Duke; Charles R. Gunn, Elmar E. Leppik, Clyde F.
Reed, Marie L. Solt y Edward E. Terrell; pub. por el Departamento de Agricultura de los
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1973.
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Monografía 9) (1977)
Antagonistas de narcóticos: la búsqueda de preparaciones de acción prolongada (NIDA
Monografía de investigación 4) (1978)
Buprenorfina: un tratamiento alternativo para la dependencia de opiáceos (NIDA
Descubrimiento de nuevos medicamentos opioides (Monografía de investigación del NIDA
147X1995)
Mecanismos de tolerancia y dependencia (Monografía de investigación de NIDA
54)(1984)
Etiología del abuso de drogas: implicaciones para la prevención (NIDA Research
Monografía 56) (1985)
Recaída y recuperación en el abuso de drogas (Monografía de investigación de NIDA
72j (1986)
Progreso en la investigación de opioides Conferencia de investigación de narcóticos de 1986 (NIDA
Péptidos opioides: farmacología molecular, biosíntesis y análisis
(Monografía de investigación NIDA 70) (1987)
Péptidos opioides: Química medicinal (Monografía de investigación del NIDA
69)(1987)
Subtipos de receptores de opiáceos y función cerebral (NIDA Research Monograph
71) (1988)
Opioides en el hipocampo (NIDA Research Monograph 82) (1988)
Péptidos opioides: una actualización (Monografía de investigación NIDA 87) (1989) Anatomía de un
descubrimiento científico, por Jeff Goldberg; (1988) pub. de Bantam Book; ISBN: 0 553 17616 1
(iloh.il Producto de estupefacientes ion 19
(.1 PRODUCCIÓN ACEITE DE NARCÓTICOS
I IM Supresión «1 C ultivo de Nippy en los Estados Unidos
Si es necesario que los Estados Unidos, en una época de crisis, [toVMtit" sus
propios opiáceos, se cree que se obtienen unas 600 libras de amapola |nU .»mJd
Ik? por acre, y unas 400 libras de cápsula seca HIMM AI 0.5
1» 0,3 por ciento de contenido de morfina en la paja, un poco más
I.MUM) a 22,000 acres serían necesarios para llenar las necesidades del Ili'Mrtl StiilcK de
morfina, codeína, etc., 425,000 onzas en términos de •» 1tu*. El área mínima necesaria,
13,000 acres, produciría alrededor de y * ml •HJO libras de semilla de amapola, en
comparación con las importaciones normales de H Milium a 8 millones de libras.
Se podrían usar más semillas para obtener aceite. El
II ifimiiiMiils de los Estados Unidos para los dos productos de la amapola |il««ii i leve, por
lo tanto, muy bien se equilibrarán, quizás en 15.000
* IU.IXJ0 acres, si alguna vez fuera necesario el cultivo doméstico.
Sin embargo, Estados Unidos no tiene intenciones actuales de entrar en el cultivo
de la amapola. Por el contrario, este campo fue abandonado " unidad ter de la política
nacional, y el cultivo comercial de amapola
* M|n ■ nud incluso durante la guerra: porque es la convicción de los narcóticos •uiliiii iLies
de los Estados Unidos que sólo golpeando en la fuente se puede finalmente vencer el mal
*
del opio . Puede ser que en algunos países el I'"Cl v mi se cultivó solo para semilla, o
para semilla y alcaloides, sin que la adicción a los estupefacientes se extendiera entre la
población. Ciertos
(II* linwever, que, en algunos países, el opio se produce muy por encima de I"" m 1
necesidades mudas. Es la creencia de los Estados Unidos que la única manera . uiiquer
el mal del opio es mediante la restricción, y, donde necesario, i>|ili'U.'ly abolir, el cultivo
de la planta de amapola de opio en sí, las autoridades de los Estados Unidos han
expresado su l I ut Linn que los Estados Unidos pueden contribuir, por su propio
sacrificio ••id ejemplo, con este fin Fuente: Boletín de Estupefacientes (01/01/1950)
Vrmlil ( unsumpijon of Morphine en 1950 * «lit C 5615 kg.
uiiMjmption of Morphine en 1954 5 [50 kg.
* »III» inisuinptcon de Metadon en 1954 553 kilos
A iM f unsuniption of Morphine in 1999 245,3 toneladas
* Boletín de Estupefacientes 1956, Número 3: JIFE 2000
II puljtion 1950: 152.271.417 (1 de julio de 1950)
I > ('tipiiLilian 1954. 163.025.854 (1 de julio de 1954)
I i !•■] nl.itioii 2001:284.837,915 (6 de agosto de 2001)
'un (I >S Oficina del Censo
20 OX Y
Producción y Consumo Global de Derivados
1957 1958 1959 1960 196
1
KilogramosKi logrami esKilog ramo
s
Producción 1963 2516 2362 2864 3002
Dihidrocodeína.... Consumo
2001 2370 2078 2457 2685
948 1215 1353 1565 1612
folcodina................. Producción
953 863 1249 1507 1557
Consumo
1301 1432 1258 1041 765
hidrocodona. . Producción 1036 1053 1106 826 817
Consumo 344 462 520 647 476
Producción
Oxicodona ....... 435 426 453 508 470
Consumo
Producción 89 102 119 81 117
bencilmorfina Consumo 80 56 80 79 83
Producción
68 94 25 76 91
Consumo
Hidronorfono .. Producción 89 76 64 86 64
tnptiuD conocido 140 188 147 150 58
tocino Producción
49
130 128 131 130 111
22 73 27
1
Dihidromorfina. ..
6 6 7 3 11
Producción
acetildihidrocodeína Consumo 4 8 3 6 10
Producción
Nicomorfina.................. 2 3 4 7
Consumo
1
Producción 2 3 3
hidronorfinol................. 1 5
1 8 14 3
. Producción
2
_
Oximorfona.. ........ ^
1 5 2
1
normorfismos ..............
CunsurnptiorTof metadona, que alcanzó un máximo de 57U Kg en s.™« .
disminuido Esta tendencia fue evidente en 17 de los 20 países con consumo anual de ha. llegó a 1 kg. al menos
una vez; en diez países, dejando solo dos países en los que aumentó 1 hc, estas variaciones resultaron en
un riel de 212 litros entre 1954 y 1961, lo que elevó la extracción total a 358 kg. en este último año. Entre 1954 y 1961
la producción también disminuyó en 233 kg., siendo los totales para esos dos años 608 y 376 kg. respectivamente.
Fuente Boletín de Narcóticos 1963 Número 1,
Trabajo de la Junta Central Permanente del Opio en 1962
Estados Unidos siguió siendo el mayor consumidor de oxicodona (11,6 toneladas), lo que representa el 90 por ciento
del total mundial. Durante los dos últimos años, la fabricación mundial de oxicodona aumentó gradualmente, pasando
de un promedio de 2,1 toneladas anuales a principios del decenio de 1980 a 11,5 toneladas en
1998. En 1999 alcanzó un máximo absoluto de cal de 17,6 toneladas. La tendencia al alza ha vuelto a reflejar los
desarrollos en curso en los Estados Unidos, el fabricante líder, donde la oxicodona ha sido
fabricados cada vez más para satisfacer la creciente demanda, particularmente desde 1994.
Fuente: INC'B Narcóticos 2000
Cilohal Nami|ics Producción 21
Lcarni»}> para hacer opiáceos sin flores
A principios de la década de 1970, el aumento de la demanda, las malas cosechas de
amapola, la prohibición turca del cultivo de amapola y la entrada de la Unión Soviética como
comprador de opio en el mercado mundial crearon una grave escasez de opio. En 1973, el 45% de
las reservas estratégicas de opio de los Estados Unidos tuvo que liberarse para uso doméstico. Se
volvió imperativo encontrar una manera de fabricar productos de opio totalmente sintéticos a partir
de materiales fácilmente disponibles.
El 22 de enero de 1979, el Dr. Kenner Rice del LMC descubrió la reacción química crítica
que permitía la producción a gran escala de morfina, codeína y tebaína totalmente sintéticas, las
tres materias primas básicas del opio. Como se muestra en su diario de laboratorio, la señal inicial
de éxito fue el comportamiento cromatográfico idéntico del producto del Dr.Rice y una muestra
auténtica de opio. El método del Dr. Rice, ahora conocido internacionalmente como NIH Total
Opiate Synthesis, sigue siendo el único proceso práctico disponible para fabricar grandes cantidades
de productos de opio a partir de materiales sintéticos, lo que garantiza suministros confiables de
analgésicos opiáceos. Fuente: Laboratorio de Química Médica, Instituto Nacional de Diabetes y
Enfermedades Digestivas y Renales.
Cultivo de adormidera en condiciones debidamente controladas para satisfacer las necesidades
mundiales de opio con fines médicos y científicos
(26º período de sesiones de la Comisión de Estupefacientes)
De acuerdo con la solicitud formulada en su Tercer Período Extraordinario de Sesiones, la
Comisión tuvo a su disposición para estudiar esa cuestión una nota en la que se describían
importantes acontecimientos ocurridos durante el año, el Informe de la Junta Internacional de
Fiscalización de Estupefacientes en el que se exponían ciertos elementos del problema y detalles
de la investigación científica iniciada por el Laboratorio de Narcóticos de la ONU...
En cuanto a la investigación científica, incluía investigaciones sobre Papaver somniferum y
Papaver bracteatum: se había establecido una colaboración internacional en esa labor de
investigación a gran escala y se estaban llevando a cabo importantes investigaciones en muchos
países. Para Papaver somniferum, los proyectos incluyeron investigaciones sobre la mejora del
rendimiento de los alcaloides de fenantreno de la adormidera y también sobre el uso de paja de
adormidera con y sin lancetas como fuente importante de estos alcaloides.
En cuanto a Papaver bracteatum, se investigaron las condiciones más adecuadas para el cultivo
con alto rendimiento de tebaína, también métodos para la determinación de tebaína en las distintas
partes de la planta, etc...
La investigación actual sobre la obtención de codeína a partir de Papaver bracteatum debería
ser perseguido vigorosamente.. 1975/01/01
22 OXY
Consumo mundial de opiáceos 19841998
El consumo de morfina experimentó un aumento constante y constante durante el
período 19841998, de un promedio de 2,2 toneladas anuales antes de 1984 a 20,5
toneladas en 1998. En 1999, el consumo de morfina cayó por primera vez en 15 años,
a 19,5 toneladas, un disminución atribuible principalmente a los Estados Unidos. En
vista del uso cada vez mayor de oxicodona como analgésico para el tratamiento del
dolor moderado y severo en ese país, que representó el 90% del consumo mundial de
oxicodona, es probable que el consumo mundial de morfina se mantenga en el nivel
actual de 20 toneladas en los próximos años.
Utilización de materias primas de opiáceos Las cantidades de opio
utilizadas para la extracción de alcaloides fluctuaron ampliamente durante un período de
20 años (19801999), entre un máximo de 109,3 toneladas en equivalente de morfina
en 1991 y un mínimo de 46,9 toneladas en 1989. A continuación En un aumento continuo
durante el período 19951998, la utilización de opio se redujo a 85,4 toneladas en
equivalente de morfina en 1999, mientras que la utilización de concentrado de paja de
adormidera continuó su tendencia ascendente iniciada en 1986, alcanzando las 245,5
toneladas en equivalente de morfina en 1999. En general, las pautas de uso reflejan la
tendencia a extraer una mayor proporción de alcaloides del concentrado de paja de
adormidera que del opio. La creciente demanda de tebaína, particularmente en los
Estados Unidos, condujo al aumento de la utilización de concentrado de paja de
adormidera fabricado a partir de una nueva variedad de adormidera con alto contenido
de tebaína en Australia.
Existencias de materias primas de opiáceos El aumento de la
producción y la reducción de las exportaciones en 1999 dieron lugar a un aumento
sustancial de las existencias mundiales de opio a fines de ese año, alcanzando las 122
toneladas en equivalente de morfina. De ese total, 95 toneladas, o el 78 por ciento,
estaban en poder de la India. El resto lo tenían, en orden descendente, el Japón (17 t),
los Estados Unidos (7 t), Francia (1,3 t) y China (1,1 t), en equivalente de morfina. Las
existencias mundiales de concentrado de paja de adormidera también siguieron
aumentando y ascendieron a 57 toneladas en equivalente de morfina, frente a las 47
toneladas de 1998. Sin embargo, las existencias todavía estaban muy por debajo del
nivel actual de utilización anual. Estados Unidos poseía las mayores existencias en 1999, con
21 t (37 %) en equivalente de morfina, seguida de Turquía con 10 t (17 %), Australia con
9 t (16 %) y Francia con 7 t (13 %). Fuente: Narcóticos 2000 Parte 4, págs. 7778.
(ìlohiil N.ircotics Production 23
24 OX Y
FABRICACIÓN DE OTROS ESTUPEFACIENTES
FABRICACIÓN DE OTROS ESTUPEFACIENTES
FABRICACION DE OTROS ESTUPEFACIENTES
1. Derivados de los alcaloides del opioDerivados de los alcaloides del opio
Derivados de los alcaloides del opio
1994 1995 1996 1997 L998
KilogramosKilogramo mesKilogranios
AetyldihydrocodemeAcélyldihydrococ
un 9 13 .. 10 ..
Acildihidrocodeína .............................................
DihidromorfinaDihidromorfina 249 92 117 262 430
HeroínaHeroínaHeroína……………………. 193 423 420 304 188
HydrocodoneHidrocodona...................... 8382 10700 10407 i2e & \ 822 16934
HidromorfinaHydromoribna .. 436 485 702 1023
NicocodinaNicocodina ...............
12 14 14 14

_
NicomorfinaNicomoríma j 41 41 72 51
OximorfonaOximoiona _____________ 2 7 4 55
ThebaconThebaconeThebacon.......................— .................. ........................ ........ .......
84 40 _
161 2. Synthetic opiodsOpiace» synlhétiquesOpiáceos sintéticos
, 1994 1995 1997 1,998 1996
KilogramosKilogramosKilogramos
1 19 22 41 20 2
AmlendmeAmléndintiAnileridina 125 104 177 142 163
BccitramidaBccitramida.................................... 12 28
Dextromora idcDextro mor artuda 114 89 35 34
I “
DifenoxinaDifcnoxinaDifcnoxina.
9 4
DipipanonaDipipanona. ...1 57 73 69 85
FuitanilFentanil................................—— 170 133 187 203 374

Ketobem idnncCétabcmidone 1 249 203 276 377 1
339
Cctobemidona ..................................................
LevorphHnolLévorphanol 6 12 9
Lcvorfano! .................... .............8
Metadona intermedia Metadona, ■| 4757 8400 6578 8404 11074

intermedio de la Metadona.
intermcdiairina de ...............................
NormethadimcNorméthadonf» 54 A de la 1004 2073 1562
2981
Pctidina intermedio APetidina. intermedio
Pfit.idinH, intermcd. A de la... 2019
PhenazocincFénazocina 396 391 5 5 400
395
Fenazodna ...........................
PintramidcPiritramida
sufentanilo.............. 1 4 3 1 3
TilidinaTihdina .......................... ... ........ 16926 15712 19253 28033 27816
. 363 126 33« 148 9
Tnmi'peridirieTrimepéridina
Trimeperidina .................................— ...... ....
Fuente JIFE Estupefacientes 1999 Cultivai inn nf Papnvcr Soniailn um for the
Pruducción de Opio. Estadísticas de 195)41998.
(¡l«>hal producción de estupefacientes 25
Maraitics and Narctuic Antagonists I ron I hebaine hy Anthony John Fist el al.. 30 de mayo de 2000
“Los 14hidroximorfinanos, como la oxicodona, la naloxona, la naltrexona, la nalbufina y el
nalmefeno, son importantes derivados de los opiáceos por su comportamiento como potentes
analgésicos y/o antagonistas de narcóticos. Las rutas sintéticas más prácticas para la preparación
de estos productos farmacéuticos han utilizado el alcaloide, la tebaína, como material de partida.
Otros derivados opiáceos importantes, como los compuestos con puente de anillo C buprenorfina y
etorfina, también se preparan más prácticamente a partir de tebaína ...
La oxicodona es un producto vendido para su uso como analgésico y su producción
consume grandes cantidades de tebaína...
Una segunda razón para la disponibilidad limitada de tebaína y su alto costo es que la fuente
principal de tebaína es la extracción de la planta de amapola, Papaver somniferum. La morfina es el
principal alcaloide que se acumula en las cápsulas de Papaver somniferum. Por lo tanto, el suministro
de Ihebaine se limita en gran medida a una fracción de la demanda de morfina...
No se ha utilizado oripavina como material de partida para el 14
hidroximorfinanos en ningún sentido práctico porque no es recuperable de Papaver somniferum en
ningún rendimiento práctico. Por lo tanto, ahora no hay una escasez real de este material, pero solo
porque nunca se ha desarrollado ninguna demanda por él...”
Si bien la tebaína se ha obtenido como subproducto durante el proceso de extracción del opio,
se obtiene principalmente, en los Estados Unidos, del concentrado de paja de adormidera de una
nueva variedad de Papaver somniferum L., cultivada en Australia. La tebaína en sí misma no se usa
en terapia, pero es un material importante para la fabricación de varios opiáceos, a saber, oxicodona,
oximorfona, etrofina y buprenofina, esta última sustancia sujeta al control de la Convención de 1971.
La tebaína también es el material de partida para la síntesis de sustancias no sujetas a fiscalización
internacional, como los derivados naloxona, naltrexona, nalorfina y nalbufina, algunos de los cuales
se utilizan en el tratamiento de la intoxicación por opiáceos y la adicción a los opiáceos.
Tras fluctuar ampliamente entre 6 y 10 toneladas durante el período 19801996, la
fabricación mundial de tebaína ha aumentado progresivamente en los últimos tres años, ascendiendo
a 28,4 toneladas en 1999, y aumentos del 27% con respecto al año anterior. Ese aumento fue
atribuible exclusivamente a los Estados Unidos, que comunicaron la fabricación de 21,6 toneladas,
lo que representó el 76 por ciento del total mundial en 1999. Fuente: JIFE 2000
26 OXY
Tebaína de amapolas orientales
La tebaína se encuentra en trazas en muchas especies de papaver. Tebaína
es un alcaloide importante tanto en Garden Poppies (Papaver somniferum) como en
Amapola oriental var. bracteatum (también llamado Gran Oriental Rojo).
Varias otras variedades de Papaver orientale también contienen tebaína como
alcaloide mayoritario. En Tasmania se desarrolló una nueva variedad de amapola de jardín que
produce más tebaína que la amapola de jardín original y
se cultiva junto a los campos de amapolas de opio de Tasmania. el gran rojo
Oriental (Papaver bracteatum > también llamada la amapola escarlata y la
Blood Poppy se ha evaluado como fuente de tebaína como oxicodona
la demanda está ejerciendo presión sobre los suministros de tebaína. Vainas de amapola oriental
son un tercio del tamaño de las amapolas de jardín y producen un tercio de la cantidad
de semillas Aunque las amapolas orientales no se han desarrollado para
tebaína o producción de semillas, los costos de mano de obra son mucho más bajos para los orientales como
son perennes (zonas 58; no florecerán sin frío invernal) y
Las amapolas de jardín son anuales y deben replantarse todos los años.
En el Gran Oriental Rojo, tebaína
la concentración alcanza un pico en las cápsulas 3 a
4 semanas (látex 2853%
tebaína) la después
los pétalos se abren y luego, dos semanas después, alcanza su punto máximo
de nuevo. Cápsulas completamente maduras (secas) producen
mayores rendimientos ya que la tebaína está 'no unida' en este
etapa y se extrae más completamente, además
las semillas se pueden usar como alimento. El alcaloide produce
son de 0,32% a 3,75% de tebaína para cápsulas
metro (las cápsulas secas pesan de 2,5 a 9 gramos
cada). La producción de alcaloides aumenta con la
edad de las plantas. Las plantas que son varios años
de edad (34 años) producen más flores y
contienen concentraciones más altas de tebaína que
F ) plantas más jóvenes. Pretratamiento de semillas con
V ut/colchicina aumenta la producción de tebaína en las plantas.
Los Estados Unidos, Francia e Inglaterra cultivan
amapolas escarlatas con fines hortícolas, pero esta escasa cosecha no sustentará a una nación en
caso de guerra, epidemia, ataque nuclear o biológico. Unos pocos acres de amapolas pueden
sustentar a un pequeño pueblo con medicamentos tanto para el dolor como para los pacientes con
TEPT, pero no a la nación.
Cápsula a la izquierda. Pétalos a la derecha. Arriba: hojas de amapola.
Medio: Papaver pseudooriental. Abajo: Papaver orientale.
Gliib.il N.ircolic* Producción 27
En la supervivencia a largo plazo (si su familia, la nación y el mundo pueden depender de
unos pocos) que crecen en su jardín. Según la inteligencia de la DEA, no hay cultivo de opio en el
noreste de los EE. UU.
Aunque Garden Poppies se puede lanzar para producir opio, es muy intensivo en libor. Las pocas
amapolas somniferum que crecen en los jardines de las abuelas no podrían satisfacer las
necesidades de un paciente con dolor severo, y mucho menos de una comunidad después de una
emergencia importante.
Los estupefacientes modernos se producen mediante el procesamiento de varias toneladas de paja de amapola.
Este método fue descubierto por Janos Kabay para evitar el desvío de narcóticos hacia los
traficantes de narcóticos ilícitos. Este método es uno de los mayores descubrimientos en la
fabricación de estupefacientes. Después de una gran catástrofe, plaga, ataque terrorista o meteorito;
toda la reserva estadounidense de narcóticos desaparecería en unos pocos días. No habría alivio
para el dolor de las comunidades pequeñas a menos que estén cultivando campos de amapolas
ahora y tengan el conocimiento para procesarlas.
Provisión oportuna de drogas controladas en situaciones de emergencia
aguda “La aplicación del sistema de autorización de exportación e importación hace virtualmente
imposible el transporte internacional rápido de drogas controladas a sitios de emergencia aguda.
Reconociendo la dificultad involucrada, la Junta en su informe de 1994 propuso que las obligaciones
de control podrían limitarse a las autoridades competentes de los países exportadores en tales
situaciones. Esa propuesta fue respaldada por la Comisión de Estupefacientes en su trigésimo
octavo período de sesiones.”
Fuente: Informe Anual de la JIFE 1995
Se han encontrado análogos, homólogos y congéneres de la etorfina que son 8000 veces
más activos en comparación con la morfina. El problema con las moléculas de tipo etorfina es que
son tan potentes que tienen que ser tritradas uniformemente en un vehículo inerte. Un ejemplo de
esto sería muy parecido a la titulación de LSD en un portador inerte. Esto se hace mediante la
difusión del fármaco en un disolvente y su reabsorción en un vehículo inerte. Las dosis tendrían
que ser uniformes
muy parecido al LSD25 en láminas de gel o papel secante (ver Síntesis de LSD25 y trovotamina>.
Se ha encontrado que la etorfina a dosis de 0,025, 0,050 y 0,100 mg tiene
efectos de la morfina Es un narcótico de acción rápida y corta duración que proporciona
2 horas de alivio del dolor igual a la morfina. Ha sido patentado para su uso en un parche
transdérmico muy parecido al de los parches de fentilo. Podría ser la única forma segura de
administrar el fármaco y proporcionar una liberación lenta para el alivio sostenido del dolor.
28 OXY
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Oxicodona Jl
OXICODONA
(14hidroxidihidrocodeinona;
de hidroxicodei ninguno;
Eucodal; dihidrooxi codei ninguno)
Farmacología de la oxicodona de
Hugo Krueger. Nathan B. Eddy y Margaret Sumwalt
Efecto narcótico (descrito en algunos casos como depresión o parálisis motora)
Hombre: Se observó un efecto narcótico (Freund y Speyer, 1917; Hesse, 1917; Merck,
1919; Mayer, 1927; Boyer, 1929); con 530 mg. T, en 300 casos (Falk. 1917); con
5,07,5 mg. T (Eibuschitz, 1927).
Analgesia Man: Se observó un efecto analgésico (Merck, 1919; Mayer,
1927; Boyer, 1929; Mutch, 1934); con 530 mg. T, SC (Falk, 1917); con 520 mg.
T (Keim, 1923); con 10mg. T, o (Heinroth,
1926).
Cola de Straub Reacción
Ratón: La reacción de la cola fue entre
(Okuda, 1931, 1932; Schübel, 1934;
Juan, 1937); en 29 de 50 animales con
1,4 mg. K, sc, en 44 de 50 animales con
2,5 mg. K, sc (Keil y Kluge, 1934).
Respiración Hombre:
La respiración disminuyó (Mayer,
1927; Boyer, 1929). La tos se alivió
(Hecht, 1923; Mayer, 1927;
Boyer, 1929).
Metabolismo Hombre: Un adicto a eucodal, recibiendo 450 mg. T, sc, diariamente,
no mostró evidencia de daño hepático (Haug, 1934).
Presión Arterial Hombre: Los cambios circulatorios fueron insignificantes (Mayer.
1927).
Fuente: Farmacología de los alcaloides del opio; Parte 1 y 2 (1941)
T=por animal (dosis total); K=por kilogramo: o=oral; v=imravenou<s;
sc=subcutáneamente; m= intramuscular; p= intraperitoneal; r = recto
.12 OXY
Heart Man: Los cambios circulatorios fueron insignificantes I Mayer, 1927).
Gucodal no era más dañino para el corazón que la morfina (Boyer, 1929).
Hombre Tracto Gastrointestinal: El flujo de bilis hacia el duodeno disminuyó con 20 mg. T, sc y
después ni la inyección subcutánea de hipofisina, ni la colocación de aceite en el duodeno aumentaron el
flujo (Schöndube y Lürmann, 1927). Se vio estreñimiento (Alexander, 1920); el estreñimiento fue menor con
eucodal que con morfina (Boyer. 1929).
Otro Hombre Músculo Liso: La acción de eucodal en el útero fue
“insatisfactorio” (Falk, 1917).
Toxicidad Hombre: Los pacientes, presumiblemente no adictos, sobrevivieron a 40 mg. y 100 mg. A;
en el caso de 100 mg. se tomó, se lavó el estómago (von Wild, 1924).
Hombre de tolerancia y adicción: se desarrolló Tblerance (Hecht, 1923; Hildebrandt, 1929); a una
dosis diaria de 200 mg. T, en un caso y 300 mg. T en otro (König, 1919); de 300350 mg. T (Frensdorf,
1924); de 2 g. T (Klee y Grossmann, 1925); de 2,4 g. T (Lemperg, 1926). Se desarrolló la adicción
(referencias sobre Tolerancia, arriba; también Alexander, 1920; Meyer, 1924; Stern Piper, 1925; Berliner,
1926, Wolff, 1928; Rosenfeld, 1928; Gruntha] y Hoefer, 1929; Hoefer, 1929; MenningerLerchenthal, 1930;
Schottky, 1931; Dansauer y Rieth, 1931; Haug, 1934; Meyer. 1936, Pilcz, 1937). La adicción adquirida a la
morfina se apoyó con aproximadamente una vez y media más de eucodal, administrado en los mismos
intervalos de tiempo; después de la suspensión del eucodal sustituido, el síndrome de abstinencia se
parecía al que sigue a la suspensión de la morfina (Himmelsbach, Eddy y Davenport, 1938). En un adicto a
eucodal, el umbral para el dolor era más alto que en individuos normales; durante los primeros 5 días de
retiro el umbral cayó por debajo de lo normal; durante el mes siguiente se acercó a la normalidad (Grunthal
y Hoefer, 1929). Un adicto a eucodal, recibiendo 450 mg. T, sc, diariamente, no mostró evidencia de daño
hepático (Haug, 1934). En un caso adicto al eucodal, la velocidad de sedimentación de la sangre era normal
(Schottky, 1931); en 6 casos de adictos al eucodal , la tasa de sedimentación aumentó cuando se retiró la
droga (SternPiper, 1925).
El destino del hombre Eucodal: Eucodal se recuperó de la orina de los adictos
(Panse 1933); se buscó en vano en la orina de un adicto (Schübel, 1934).
Oxicodona 33
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Se calientan 10 gramos de oxicodeinona (14hidroxicodeinona) con una solución
de 20 gramos de hidrosulfito de sodio (Na2S204i en 60 mL. de agua. Después de un
breve tiempo se disuelve por completo. Al sobresaturar con soda o amoníaco se
separan 6 gramos de oxicodona en forma cristalina
La dihidrooxicodeinona (Oxicodona)... cristaliza a partir de alcohol en largas
columnas dentadas que funde a 222ºC y produce sales bien cristalizadas. Su clorhidrato
Cl8H20NO4HCl cristaliza en agua o alcohol diluido en columnas con un punto de
fusión de 268 a 270° C. Su base libre se precipita a partir de soluciones de las sales
con amoníaco, sosa o álcalis; es insoluble en exceso de álcalis.
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Se hierven 10 g de oxicodeinona con una solución de 20 g de hidrosulfito de
sodio en 60 cc de agua, al poco tiempo se disuelve todo. Cuando se sobresatura con
sosa o amoníaco, precipitan 6 g de dihidrooxicodeinona en estado cristalino.
Referencias
amigo Walter (1924) Producto de Reducción de Oxycodeinon y Proceso de Preparación del mismo.
Merck Index 13ih edición (1996) Oxicodona; Rutebenina dihidratada de tebeima y liidrusulfito de
sodio. véase Speyer y Rosenfeld. Ber (1925) 58. ! 120 Nota: Otros sulfitos mighi también funcionan
Ver página 47.
Oxicodona 37
14 Hydroxycodeinoiie de Thebaine y
Peróxido de hidrógeno (en inglés)
H3CO H3CO
>
Hidrógeno
Peróxido. Glacial
'NCH3 acético en id
H3CO oh
Tebaína
Código 14Hid roxyi ninguno
(Paramorfina
La iEs)
nvestigación sobre esta reacción fue realizada por Robert E. Lutz y Lyndon Small. Se
basa en el método de Freund y Speyer. El proyecto fue financiado por la Fundación Rockeffer,
la Universidad de Michigan, el Consejo Nacional de Investigación de EE. UU., el Servicio de
Salud Pública de EE. UU. y la Oficina de Narcóticos de EE. UU. El documento original fue
autorizado por el Cirujano General del Servicio de Salud Pública.
Se mezclan 50 gramos de tebaína con 200 ml. de ácido acético glacial. La solución se
calienta rápidamente a ebullición con un mechero Bunsen. La llama se retira inmediatamente
cuando la solución llega a ebullición. 25 ml. de peróxido de hidrógeno 301 se agrega a la
solución. La reacción ocurre rápidamente (llega a ebullición) y se mantiene calentando durante
otros diez minutos. La mezcla se vierte sobre una cantidad de hielo y se neutraliza con agua
concentrada.
amoníaco (adición de hielo). Se filtra un sólido crudo de color marrón oscuro de la solución. La
trituración del producto con varias porciones de etanol elimina las impurezas resinosas. El
rendimiento oscila entre el 36 y el 40 % teórico. Fel'dman y Lyutenberg reportan un rendimiento
del 76,5% teórico. El producto es de color marrón y se puede purificar más transformándolo en
clorhidrato. base: pf
275D276 [a]25/D= 111° (10% de ácido acético, c—0,90). Clorhidrato dihidrato: pf 272°274LJ |
a]24/D=89 (agua, c=0,86). Sal monohidratada. [al20/D=
149.7
Referencias
Fcl'dran; Lyutenberg (1945) J. Química Aplicada. (URSS) 18.715 Freund;
Espira (1914) Z. ancew. química 27, i. 250.
Amigo; Espira (1914) DRP 286.431: Frdl. 12.750; Houben, 4. 572. amigo; Speyer (1916)
J. prakt Chem. 94. 135.
Gulland: Robinson (1925) Mem. Pruc. Mánchester L11. Fil. Soc. 69. 79 Lulz.
Roberto; Small, Lyndon (1939) Revista de Química Orgánica. 4,220 SLhiipf; Borkciwsky
(1927) Ann. 4S2, 211.
38 OXY
14hidroxicodeinona de Thebaine y
Peróxido de hidrógeno (en alemán)
por Marlin Freud y Edmund Speyer 1914 DE 286.431
>
Peróxido de hidrógeno
Ácido acético glacial
Tebaína 14Hidroxicodelnona
(Parafina
Es)
100 Se disuelven g de tebaína en unos 400 cc de ácido acético glacial y se añaden
a la solución caliente 50 cc de solución de peróxido de hidrógeno al 30 por ciento, y se
produce inmediatamente una reacción violenta. Después de completarse, la solución se
trata con 400 cc de agua y se sobresatura con amoníaco. La base que se ha separado se
filtra, se lava con agua caliente, luego con alcohol y se recristaliza en alcohol con la adición
de un poco de cloroformo; Punto de descomposición 275°. El rendimiento es de unos 70
g (se forma el mismo producto de oxidación cuando se calienta clorhidrato de tebaína
sólido con solución de peróxido de hidrógeno al 30 por ciento o cuando se oxida tebaína
con solución de bicromato de potasio en presencia de ácido sulfúrico diluido). La base da
sales bien cristalizadas. El
Clorhidrato Cl8Hl9N04 HCl + H2O cristaliza a partir de agua en columnas desde el punto
de descomposición 285 a 286°. La base produce una oxima de composición C18
H2ON2O4 y punto de descomposición 279 a 280 y un derivado acetílico
Cl8H18(CO . CH3)NO4 De pf 185 a 186°.
oxicodona 39
Tebaína y dicromato de sodio (en
Inglés)
—>
Ácido acético,
Sodio
bicromato
._ lhet>a|re 14
Hidroxicodeinona
(r'aramorfina)
de Lyndon F. Small y Robert E. Lutz (1932)
HIDROXICODEINONA: (R=ClRHl904N); preparación, por tratamiento de la tebaína con peróxido
de hidrógeno al 30% en ácido acético, o con dicromato de potasio y ácido sulfúrico.
20 gramos de tebaína en 80 g. agua con 25 g. El ácido acético se trata en frío con una solución de
20 g. Na2Cr207 en 25 g. agua. Un ppt aceitoso. formas, que se convierte en ciyst. después de un breve
calentamiento. La mezcla se calienta a 80ºC con agitación hasta que el sólido se disuelve; la temperatura
sube espontáneamente a 90°.
Después de un breve reposo, la base es precipitada. de la solución fría como el dicromato agregando un
exceso de solución de ácido crómico.
cristal. del alcohol con un poco de cloroformo, placas, descomp. 275°, sol. cloroformo, ligroína,
acetato de etilo, con moderación en alcohol, insol. en éter nr agua.
Estable a ácidos o álcalis fuertes.
—CLORHIDRATO, B*HC1+H20, descomp. 285° a 286”;
|C*]2D=—149,7° (agua, C=2,502)
Referencias
hreund; Espira (1914) Z. angew. química 27, 1, 250.
Yo amigo; Espira, (1916) DRP. 296.916 Irund; Speyer (1916) J.
prakt Chem. 94. 135.
reencuentro ; Speyer, DRP. 286431: Frdl. 12. 750; Hohen 4.572.
Amigo; Spira, Frdl. 13.880.
I Merck, DRP. 411530; Frdl. ES. 1516
40 OXY
Codeína o codeinona y sodio
Dicromato (en alemán)
de la empresa E. MeiK, fábrica de productos químicos en Dannstadt DE 411530 (1923)
Se disuelven 20 partes de codeína en 80 partes de agua con la adición de 25 partes
Se disolvió ácido acético glacial y el líquido enfriado se trató con una solución de 20 partes de bicromato de
sodio en 25 partes de agua. Se forma un precipitado aceitoso, que se vuelve sólido y cristalino después de
un breve calentamiento.
La mezcla de reacción se calienta lentamente a 80° en un baño de agua con agitación constante, tiempo
durante el cual se disuelve el precipitado. Ahora se detiene la calefacción; como resultado de una reacción
posterior, la temperatura sube a unos 90°
Después de reposar por un corto tiempo, se enfría considerablemente y la base recién formada se
precipita como dicromato agregando un exceso de solución de ácido crómico. La base aislada del bicromato
en la forma habitual cristaliza a partir de alcohol en escamas con un punto de descomposición de 273° y
muestra las propiedades de la oxicodeinona descritas por Freund y Speyer.
Partes de codeinona se disuelven en 80 partes de agua con la adición de 25 partes
Se disuelve ácido acético glacial y luego se agrega una solución de 8 partes de bicromato de sodio en 25
partes de agua. El curso posterior de la reacción es como se indica en el Ejemplo 1. Se obtiene un
rendimiento de 8 a 10 partes de oxicodeinona.
Oxicodona 41
8:14dihidroxidihidrocodeinona
H3CO
20*k HCl
@ 100° C para 1
13 20 minutos
O'" '''Oh
• 14Dihidroxidihidrocodeiiiona
14hidroxicodeinona
La 14hidroxieodeinona se prepara calentando 8:14 dihidroxi~
dihidrocodeinona con HCl al 20% durante 20 minutos a 100°C.
Referencias; Viebock Q934) Ber. 67, 197
Preparación de 8:14dihidroxidihidrocodeinona a partir de 8(o
14) Acetil8:14dihidroxidihidrotebaína
% para 14) AcetilB'14 dihidrotebfuria 8 14Dihidroxidihidrocodcinonfc
8; La 14dihidroxidihidrocodeinona se prepara calentando 8 (o 14)
ficetil8:14dihidroxidihidrotebaína con HCl 20'b durante 3 minutos a
100" c.
Referencias: Viebock (1934) Ber. 67, 197
42 OXY
Preparación de 8(o 14) Acetil8:14di hidroxi
dihidrotebaína de Tebaína
Manganeso
(OAc)4 >
8 '
(Paramorfina) (o 141 Acctyl^MtMudrotheba.™
Se puede producir 8 (o 14) acetil8:14dihidrotebaína a partir de la oxidación de
tebaína con acetato mangánico.
Referencias: Viebock (1934) Ber. 67, 197
Etorfina 43
ETORFINA
Proceso de Purificación de Oripavines
por William R. Hydro,
cedente a los Estados Unidos de América
representada por el Secretario del Ejército
US 3.763.167
RESUMEN DE LA DIVULGACIÓN
El proceso de purificación de oripavinas, tranquilizantes para animales,
que comprende las oripavinas altamente coloreadas en contacto con un líquido
que comprende un disolvente inmiscible
y solución acuosa de azufre
que contienen compuestos, separando
la fase de disolvente con el subsiguiente
secado y recuperación
las oripavinas.
CLÁUSULA DEDICATORIA
El invención descrito
aquí se puede fabricar,
utilizado y licenciado por o para el
Gobierno para gubernamentales
propósitos sin el pago a
yo de cualquier realeza al respecto.
ESPECIFICACIÓN A
etorfina
Esta invención se refiere a un nuevo proceso para preparar orpavinas con mayores
rendimientos.
El objeto de esta invención es utilizar compuestos que contienen azufre como
vehículo de purificación en la preparación de oripavinas.
Es un objeto adicional de esta invención emplear un proceso de purificación
menos engorroso.
Esta invención se refiere a un nuevo proceso de purificación para 7allhidroxi 1,4
dimetilpentil)6,14endoethenotetrahydrooripavine y 7a(1hydroxy 1methylbuty 1)6,14
endoethenotetrahydroori pavine.
44 OXY
Estos compuestos han sido reportados en una serie de documentos por KW
Bentley y col., J. Am. Ejem. Society 89, (1967), páginas 3267 y siguientes. kilovatios
Bentley et al. purificaron las oripavinas utilizando condiciones de reflujo de 2etoxietanol
acuoso y tratamiento con carbón activado seguido de la recristalización en 2etoxietanol
acuoso caliente.
Las enredaderas de oripa de Bentley et al. supra, se han empleado como
tranquilizantes en pistolas de dardos propulsadas por gas para someter a animales
salvajes permitiendo así su captura sin daño y transporte a una reserva de caza o para
su examen y atención por parte de un veterinario. Además, las oripavinas pueden ser
administradas por vía subcutánea por un veterinario.
Evaluación farmacológica de 7a( 1hidroxi1,4 dimetilpentilo)
Se determinó la potencia de 6,14endoetenotetrahidrooripavina y 7a(1hidroxi1metil
ibutil)6,14endoetenotetrahidrooripavina administrando por vía intravenosa varias
proporciones (mg/kg) de los compuestos en ratones usando el método descrito en "The
Search For and Selection of Tbxic Chemical Agents for Weapons Systems", divulgado en
Edgewood Arsenal, Maryland Publication (CRDL SOP 703 6 de mayo de 1965) LD50 es
la dosis más baja en miligramos de compuesto por kilogramo de animal requerido ser
letal en el 50% de los animales probados. MED50 es la dosis efectiva mínima en
miligramos de compuesto por kilogramo de animal requerida para producir efectos
fisiológicos visibles (p. ej., disminución de la actividad locomotora, deambulación sin
rumbo y mirada fija en el 50% de los animales probados). El cociente de la ración LD50/
MED50 descrito en la Tabla 1 a continuación en el margen de seguridad, es decir, cuanto
mayor sea el cociente numérico, mayor será la proporción de agente que se puede utilizar
antes de causar la muerte y por lo tanto un agente tranquilizante más eficaz.
TABLA I
ED50___ MFD50 LD50/MED50
Compuesto:
A 8,9 0,00075 12,000
B 20,0 0,00056 36.000
Nota: A= 7a( lhidroxi1,4 dïiHeihylpenlyl)6, 14endoelhenotetràhydroonpavine;
B= 7a( I hidroxi1metilbutil)6,14cndoetftenutetrahydroonpavine
EL PROCEDIMIENTO GENERAL
La tebaína se hizo reaccionar con metil vinil cetona formando 7aacetil
6,14endoetenotetrahidrotebaína, tevinona. Luego, la reacción de Grignard de dicha
tevinona con yoduro de npropilmagnesio o
elurfina 45
es decir, bromuro de sodioamilmagnesio (si se desea, también se pueden utilizar otros haluros de
alquilmagnesio) dio las tebaínas correspondientes (a) 7a(lhidroxi lmetilpentil)6, 14
endoetenotetrahidrotebaína y (b) 7«(lhidroxi 1,4
dimetilpentil)6,14endoetenotetrahidrotebaína. Los compuestos (a) y (b) antes mencionados se O
desmetilaron en la posición 3 al crudo correspondiente (c), 7a(1hidroxi1metilbutil)6,14endo
etenotetrahidrooripavina y (d) 7 o.( 1hidroxi1,4dimetilpentil)6,14endoetenotetrahidrooripavina. El
producto (c) y fd) se extrajeron con éter. El extracto etéreo se agitó a temperatura ambiente con una
solución acuosa que contenía de 0,5 a 4,0 g. de un compuesto que contiene azufre. El extracto
etéreo que contenía el producto decolorado se evaporó dando lugar a un sólido que se disuelve en
2
etoxietanol a 60°C o menos, luego se agrega agua para efectuar la precipitación de las orpavinas
finales.
La etapa de purificación a temperatura ambiente se lleva a cabo en una solución de 80120
mL. de agua y, 0,5 a 4,0 g. de un compuesto que contiene azufre de un metal alcalino, es decir, Na
o X, sal de metabisulfito, bisulfito, sulfito, hidrosulfito o tiosulfato seguido de recristalización en 2
etoxietanol a una temperatura de 60ºC o inferior. En esta invención, es crítico para el procedimiento
de purificación que las condiciones ambientales se mantengan durante el paso que emplea la
solución acuosa que comprende el compuesto que contiene azufre y que la temperatura del 2
etoxietanol no suba por encima de 60ºC en el paso de recristalización con el fin de para lograr los
altos rendimientos.
EJEMPLO 1
(a) Una solución compuesta por tebaína, paramorfina (141,7 g.) y 425 ml. la metil vinil
cetona se calentó a reflujo durante aproximadamente 1 hora. El exceso de cetona se eliminó
destilando durante aproximadamente 1 hora en un baño de agua caliente seguido de destilación a
150 mm. presión. La mezcla de reacción caliente, un jarabe de color marrón oscuro, se disolvió en
alcohol metílico caliente seguido de un enfriamiento rápido que dio lugar a cristales finos de color
marrón. La recristalización en alcohol metílico proporcionó cristales blancos finos, MP
114,5°118°C. El análisis infrarrojo confirmó la estructura propuesta de 7aacetil 6,14
endoetenotetrahidrotebaína.
Análisis.Calcd. para C23H27N04, (porcentaje): C, 72,42; H, 7,13; N, 3,67;
O 16,78. Encontrado (porcentaje): C, 72,1; H, 7,3; N, 3,6; 0,16.8.
(b) Se trataron 18,35 g de magnesio para eliminar la grasa lavando con éter y tiriendo
durante la noche al vacío a 85 °C. El magnesio se cubrió con éter secado con sodio, se calentó a
reflujo con agitación vigorosa, seguido de la adición de una solución de 58,5 g. gramo. de recién
46 OXY
Yoduro de npropilo destilado en 400 mL. de éter seco de sodio durante un período de 1 hora y se
calentó a reflujo durante 40 minutos más.
Una solución filtrada que comprende 50,0 g. de 7aacetyi6,14endoetheno tetrahydrothebaine,
de (a) supra en 250 ml. de benceno secado con sodio se añadió durante un período de 20 minutos
formando una mezcla de reacción que se calentó a reflujo durante 30 minutos más. El recipiente de
reacción se enfrió a 0ºC.
y la mezcla reaccionada, negra, se descompuso con una solución que comprendía 22,4 g. de
cloruro de amonio en 75 mL. de agua. La capa orgánica superior se eliminó dejando un residuo
similar a una pasta que se lavó tres (3) veces con 50 ml. porciones de benceno y dichas porciones
combinadas se lavaron tres (3) veces con agua, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, se
filtraron y la evaporación de las porciones de color amarillo pálido al vacío proporcionó 54,6 g. de
sólido blanco que se recristalizó en alcohol etílico dando 25,3 g. de cristales blancos, PF 173° 176°
C. El análisis infrarrojo confirmó la estructura propuesta de 7a(lhidroxilmetilbutil!)6, 14
endoetenotetrahidrotebaína.
Análisis.Calcd. para C26H35N04 (porcentaje): C, 73,38; H, 8.29, N, 3.29,
0,15.04. Encontrado (porcentaje): C, 73,5; H, 8,0; N, 3,3; 0,15.2
(C) De acuerdo con el procedimiento descrito en (b) supra, con la excepción de sustituir
52,0 g. de bromuro de isoamilo recién destilado para el yoduro de n propilo 43,8 g. se obtuvo un
producto final bruto que se recristalizó 4 veces en alcohol etílico dando lugar a finos cristales
blancos. PM 126°127 C.
El análisis infrarrojo confirmó la estructura propuesta de 7a(lhidroxil, 4
dimetilpentil)6, 14endoetenotetrahidrotebaína.
Análisis Clcd. para C28H39NO4 (porcentaje): C, 74,14; H, 8,67; N, 3,09;
O, 14.11. Encontrado (porcentaje): C, 74,2; H, 8,2, N, 3,2; O, 14.1.
EJEMPLO 2
(a) Una solución agitada que comprende burbujear una corriente de nitrógeno a través de
300 mL. de dietilenglicol en un recipiente se calentó y se suspendió a 55°C, añadiendo 120 g. de
hidróxido de potasio formando una mezcla que se calentó a 200°C, añadiendo 16,0 g. de 7a(l
hidroxi1,4dimetilpentil)6, 14
endoetenotetrahidrotebaína, Ejemplo 1(c), luego ajustando el recipiente con un condensador y
calentando a 203°205° C durante aproximadamente 1,25 horas dando como resultado la
desmetilación de O en la posición 3 que se consideró completa cuando se alcanzó un ml. muestra
de la mezcla reaccionada, solución de color marrón rojizo oscuro, diluida con 10 mL. de agua
produciendo una solución clara y homogénea. La mezcla reaccionada se enfrió a 100°C, se diluyó
con agua hasta cinco veces su volumen y se filtró.
Fuirfina 47
a través de tierra de diatomeas, Celite, produciendo una solución clarificada de color marrón rojizo
oscuro, agregando una solución precipitante que comprende 125,0 g de cloruro de amonio en 375 mL.
agua formando el producto deseado insoluble que se extrajo una vez en 500 mL. éter dietílico y, si se
desea, el extracto de éter se puede tratar adicionalmente con agua, el extracto de éter dietílico, solución
marrón rojiza oscura, se agitó con una solución que comprendía de 0,5 a 4,0 g. metabisulfito de sodio
en 100 mL. de agua durante unos 36 minutos con la fase etérea convirtiéndose en un color amarillo muy
pálido. La fase etérea se lavó con agua, se separó, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtró
y se evaporó al vacío para dar 12,4 g. (80.0io) de un sólido amarillo pelado, MP 200°
202°C. Se realizaron tres recristalizaciones con el sólido amarillo comprendiendo las etapas la adición
de 90110 mL. del 2etoxietanol calentado a 60°C o menos lo suficiente para disolver el sólido amarillo,
luego se agregan alrededor de 35 a 40 ml. de agua a la solución de etanol para la formación de cristales
de color amarillo pálido 9,5 g.
(61.3% ), MP 200°204D C. El análisis infrarrojo confirmó la estructura propuesta 4dimetilpentilo 14
de 7ai 1hidroxi1, )6,
endoetenotetrahidrooripavina
Análisis.Calcd. para C27C37N04 (porcentaje): C, 73,77; H 8,49: N 3,19;
O, 14.56. Encontrado (porcentaje): C, 73,9; H, 8,4; N, 3,1; 14.5.
(b) El procedimiento en (a) se repitió con la sustitución de bisulfito de sodio, hidrosulfito de
sodio, sulfito de sodio o tiosulfato de sodio por el metabisulfato de sodio correspondiente con la
decoloración de la solución etérea y sólida como se describe en la Tabla 1.
TABLA 1.
COLOR DEL COMPUESTO QUE CONTIENE EXTRACTO DE ÉTER DESPUÉS DEL TRATAMIENTO
Compuesto de azufre ____________ Solución etérea _______________ Sólido ________
Metabisulfito de sodio Amarillo muy pálido Amarillo pálido.
Bisulfito de sodio Amarillo muy pálido Amarillo pálido.
Hidros de sodio u Ifitc Incoloro Blanco como la nieve.
Sulfito de sodio Incoloro Blanco como la nieve.
Tiosulfito de sodio Amarillo oscuro Amarillo claro.
EJEMPLO 3
(a) Se siguió el procedimiento del Ejemplo 2 sustituyendo 7a( 1
hidroxilmetilbutil)6, 14endoetenotetrahidrotebaína, Ejemplo 1(b), para el correspondiente 7<x(1
hidroxi1,4dimetilpentil)
48 OXY
6, 14endoetenotctrahidrotebaína. Después de la etapa de precipitación con la solución acuosa
de cloruro de amonio y el extracto de éter dietílico separado, el extracto etéreo, de color marrón
rojizo, se agitó durante 36 minutos con una solución que comprendía 3,2 g. de metabisulfito de
sodio en 100 mL. de agua con la fase etérea convirtiéndose a un color amarillo pálido. La última
fase etérea también se trató como en el Ejemplo 2. La recristalización en 2
rendimiento de etoxietanol 3,8 g. (24,6%) de cristales blancos, MP 214:>217i, C. El análisis
infrarrojo confirmó la estructura propuesta de 7ot lhidroxi1 metilbutil)6, 14endoetheno
tetrahidroori pavina.
Análisis.Calcd. para C25H33NO4 (porcentaje): C, 72,96; H, 8,08; 0,15.15.
Encontrado (porcentaje): C, 72,8, H, 8,0; 0.15.6.
(b) El procedimiento en (a) se repitió con la sustitución de bisulfito de sodio, hidrosulfito
de sodio, sulfito de sodio o tiosulfato de sodio para el metabisulfito correspondiente con la
decoloración de la solución etérea.
El Ejemplo 4, a continuación, ilustra el procedimiento de purificación descrito en la serie
de artículos de KW Bentley et al., J. Am. química Soc., vol. 89 (1967). página 3267 et al.
EJEMPLO 4
Empleando el procedimiento general, es decir. proporciones, reactivos y condiciones
como se establece en el Ejemplo 2 anterior, hasta e incluyendo el extracto de éter dietílico, el
extracto marrón rojizo oscuro del producto insoluble precipitado por el paso acuoso de cloruro
de amonio, se lavó con agua, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se evaporó. del éter
dejando un sólido marrón muy oscuro. A reflujo, unos 30 minutos, una solución que comprende
este último sólido de color marrón oscuro
2etoxietanol y carbón activado, filtrar, lavar la torta de carbón con temperatura de ebullición
(135 C) 2etoxietanol, combinar y lavar, y luego agregar agua a los lavados de 2etoxiestanol en
ebullición para efectuar la cristalización y producir 9,4 g. (60%) de un sólido pardo oscuro y
recristalización del último sólido pardo a partir de carbón activado a reflujo y 2etoxietenol y
precipitación tras la adición de agua dando 4,2 g. (27,1 %, un sólido de color marrón medio, pf
aproximadamente 198202 ºC, 7a(1 hidroxi1,4dimetilpentil)6,14endoetenotetrahidrooripavina.
Referencias: US 3,433.791; US 3,442,900; US 3.464.992; US 3.464.994; US 3.474.101;
EE. UU. 3,562,279 Canadá 487,263
Tliehyine 4*>
TEBAINA
Descubrimiento y propiedades químicas.
Por Lyndon F. Small y Robert E. Lutz
La tebaína fue descubierta en 1835 por Pelletier y Thiboumery (1)
(2) que creía que era un isómero de la morfina y le dio el nombre
■ 'Paramorfina'. El nombre tebaína fue introducido por Couerbe (3) (4)
\cf. Kane (5)). La correcta composición de la base, correspondiente a la
la fórmula Cl9H2i03N fue determinada por primera vez por Anderson (6) (7), cuyo
análisis fueron posteriormente confirmados por los de Hesse (8) y Beckett y
Wright (9).
La separación de la tebaína del extracto de opio suele tener lugar
después de que se hayan administrado
morfina, codeína, narcotina y papaverina.
remoto. la madre alcoholica
licor del que proceden la narcotina y
papaverina han cristalizado es
concentrada y absorbida en
ácido acético. El acetato de plomo básico es
añadido a la reacción,
alcalino
donde la narcotina y la resinosa
los materiales se precipitan; el NCH,
el filtrado se libera de plomo con
ácido sulfúrico y el crudo
tebaína precipitada con
amoníaco (7).
Hesse (8) trató a la madre (Paramorfina)
licores de morfinacodeína
separación con exceso de álcali, y disolvió el precipitado pesado en
ácido acético diluido; la narcotina y la mayoría de los otros alcaloides permanecen
sin disolver Mediante la adición de ácido tartárico a la solución de ácido acético, el
la tebaína se precipitó como el tartrato de ácido escasamente soluble. enchufes
(10) el método utiliza salicilato de tebaína. Kanewskaja (11) proporciona una revisión de
estas separaciones, así como la descripción de un nuevo método, que depende de las
diferencias en la basicidad de los alcaloides del opio; véase también Ishikawa (12).
Gulland y Robinson (13) observaron la criptopina como una impureza en la tebaína
comercial.
Fuente: Química de los alcaloides del opio (1932)
50 OXY
La tebaína se encuentra principalmente en Papaver somniferum, donde parece ser
el último alcaloide formado por la planta en crecimiento (14). Las cantidades que se
encuentran en el opio varían de 0,2% a 0,3% (15) a 0,8% (16) o 1%. Gadamer y Klee (17)
(18) observaron que la tebaína está presente en Papaver oriental durante el período de
crecimiento, pero parece cambiar al isómero, istebaína, a medida que la planta se marchita.
La isotebaína es un derivado de la isoquinolina del tipo de la apomorfina.
La tebaína cristaliza a partir de alcohol en hojuelas brillantes, a partir de alcohol
diluido en placas rectangulares (6), a menudo asociadas en mechones más o menos
radiados desde un centro (Deane y Brady (19), ilustración). La tebaína derretida y enfriada
forma cristales biaxiales altamente refractivos; a bajas temperaturas cristaliza en dos tipos
de esferulitas (20). La tebaína cristalizada a partir de disolventes tiene una densidad de
1,305 (1,282) (21), índices de refracción de 1,63 y 1,69 (14) y funde a 193° (8).
Blyth (22) observó la sublimación de la tebaína a 135° bajo presión atmosférica en
cristales aciculares; a temperaturas más altas, se formaron cubos y prismas. La sublimación
y la microsublimación en vacío son descritas por Kempf (23) y Heiduschka (24). La tebaína
sublimada al vacío se funde a 192,5° (196,2 maíz) (23).
La termoquímica de la tebaína ha sido estudiada por Leroy (25)
(26) quien encontró que el calor de combustión a volumen constante es 2439.9 Cal., a
presión constante 2441.8 Cal.; esto está en buen acuerdo con los valores esperados de un
éter dimetílico de morfina menos dos átomos de hidrógeno.
El espectro de absorción de la tebaína fue investigado por Hartley
(27) y Kitasato (28), el espectro ultravioleta de Steiner (29).
Thebaine es levorrotatorio; en 97cc de alcohol, Hesse (30) encontró [a]15/D=
218,64° (p=2). El poder de rotación se ve afectado poco por el cambio en la concentración,
pero disminuye rápidamente con el aumento de la temperatura. En cloroformo. [a]22,5/D=
229,5° (p=5). El clorhidrato de tebaína en solución acuosa da el valor fotll5/D= 163,66° (p
= 2).
La tebaína es una base monoácida fuerte, cuyas sales con ácidos fuertes son
estables y neutrales en reacción. Una suspensión acuosa de la base se vuelve azul
tornasol (8), o heliantina a amarillo; la suspensión acuosa no afecta a la fenolftaleína, pero
la adición de agua a la solución alcohólica de tebaína que contiene fenolftaleína da un
color rosa (26).
La tebaína es soluble en alcohol, éter, benceno, cloroformo (2) (7) (8), anilina,
piridina o piperidina (31), prácticamente insoluble en agua, amoníaco o álcalis (6). Una
parte de tebaína se disuelve en 140 partes de éter (10°) (8) en 10 partes de alcohol frío
(2), en 59 partes de alcohol amílico (32), 19 partes de benceno (32), 18 partes de
cloroformo, o 11,1 partes de
banco 51
piridina (20 a 25°) (33); es insoluble en éter de petróleo (34).
Se han propuesto las siguientes reacciones para la identificación o detección de
tebaína:
Tebaína color y precipitación tesla
KeBjent
Coao. H»SOi— R«<J, hecomlnji amarillo . _ _
"Correr. Cono JljtHfljconUinlng R«<£y«permite ID tbiu capas .......... .......... ........
HNOi. HNOi
Centenar. RC1_____ ... Color!««!, 10 millones. amarillo. «1 millón. amarillo oscuro. . Amarillo a
MEHIUIS' iea*ent verdoso. __________________
Fnjhde's reafeiiL tenía . _ __ ..
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. hacer ...................... ......
reactivo.
3% ayuaous rur*urol ............................—
Rojo transitorio............. —
Mognol (bulo jra*ne*lran
hipoclorito) Alcaloide En 3 cc de ácido acálico frente al 02% de uiatmol, y layiuxd
mlo ninguno. Ui*Ot, forma un anillo rojo. La prueba de orter 24 bourn
tbo muestra una capa del color Schar laoh G sobre un ion amarillo»
sobre un amplio Scharlacb
ZDCU quiereHci KaBjanE b^daltattetohsrdrochloit*, y wap orated en porcelana para
drioeni en el baño de agua Amarillo.
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precip. agujas otBjHiCnOj Fnsctp. ol hidro ferri o FIW {»;(«).
hidroterrocianuro. se ríe («). Más
KiFe(CN), o KjF* (CN)«. (MJ (41).
Phu(, HifiOj........................ Tebaína hervida con FhO, en ácido acético. filtrado, y tbo mi»U probado
con ww» mnf. RiSO, el filtrado es cratKC rMl, girando ioldeuamarillo
wbao Ibe BVJOi plomo led amarillo preayuda. que desprende vapor de
yodo oo hirviendo III
•*».
lodlnacbloflde ShCl». . Color azul débil, que desaparece oo war mini.. Dltmar {i3J.
Herrero {").
Kerbosch (14) da la sensibilidad de la tebaína a un gran número de precipitantes. Wagenaar
(45) afirma que la precipitación como base libre es más delicada que como salicilato, tartrato ácido
o peryodo.
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Farmacología de la tebaína
Thebaine no es un narcótico, pero en sus efectos sobre el sistema es muy
similar a la estricnina, produciendo espasmos tetánicos en una dosis de 60 mg. (MI.
Fullerton Cook y Eric W. Martin (1948»
de Hugo Kruger. Nathan B. Eddy y Margaret Suniwall
Sistema Nervioso y Músculo Esquelético: Aunque la tebaína puede ser
levemente depresora y analgésica, su tendencia predominante es sin duda excitante,
muchas veces convulsiva. El hombre es el único animal estudiado en el que no se
registra este tipo de efecto; probablemente se ahorró la administración de dosis suficientes.
Tebaína 53
Sistema Nervioso Central: Efecto Narcótico Hombre: Se observó somnolencia con 2097
mg. T, SC (Harley, 1871). Se observó un efecto hipnótico de al menos algún grado leve en 19 de
25 casos (Fronmüller, 1869). Se buscó en vano un efecto soporífero (Rabuteau. 1872): en niños
con 500 mg. T, o (Bouchut. 1872).
Analgesia Man: Se observó un efecto analgésico (Rabuteau, 1872); Se observó un "efecto
anodino" en un caso de ciática (Harley, 1871). Se buscó analgesia en vano, y se observó una
hiperalgesia muy leve con 10 mg. T, sc (Macht, Herman y Levy, 1915, 1916). Se buscó en vano
analgesia en niños con 500 mg de T, o (Bouchut, 1872) Se observó analgesia local leve en manos,
labios o lengua, con aplicación directa de solución al 5 por ciento (Macht, Johnson y Bollinger,
1916a).
Efecto en el Pupil Man: se observó miosis con 1 gota de 2.5 por ciento
(Bono, 1979).
Metabolismo: La temperatura corporal aumenta en la mayoría de los animales con
dosis suficientes de tebaína.
Hombre: La glucosuria debida a la epinefrina no se vio afectada por la tebaína (Lewysohn,
1914). La cicatrización de los crecimientos neoplásicos ulcerados de la piel no se vio afectada con
tebaína aplicada localmente, atribuyendo el autor este fracaso a la falta de efecto hiperglucemiante
de la tebaína (Gomes Da Costa, 1932). La producción urinaria de urea aumentó de un valor normal
de 60 mg. por 100 gr. de peso corporal por 24 horas a 76 mg. con 10mg. T, sc (Fubini, 1880, 1888).
Emesis Man: Náuseas o vómitos se observaron en 3 de 25 casos (Fronmüller, 1869) Emesis
se buscó en vano en un solo paciente con 20
100 miligramos T, sc l Harley, 1871).
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El potencial de dependencia de la tebaína
Naciones Unidas: Informe de un grupo asesor de la OMS*
Fecha de creación: 1080/01/01
Introducción
Este estudio fue iniciado por la OMS cuando la Comisión de Estupefacientes de las
Naciones Unidas expresó su preocupación por la intención de utilizar, en lugar de Papaver
somniferum, la especie de amapola Papaver bracteatum con su principal constituyente
tebaína como materia prima para la fabricación de agonistas opioides, especialmente
codeína. y antagonistas (1). El tema había despertado temporalmente una gran preocupación.
La creciente demanda mundial legítima de codeína habría tenido que satisfacerse mediante
una mayor producción de alcaloides de Papaver somniferum con el consiguiente aumento
del riesgo de su desviación hacia canales ilícitos o,
Thch.iine 55
preferentemente, el cultivo de la especie bracteatum, en lugar de somniferum,
siempre que la tebaína no tuviera, o al menos fuera apreciablemente más baja, la dependencia y
el potencial de abuso que el alcaloide del opio, la morfina y la codeína
El presente informe aborda la cuestión del perfil farmacológico de la tebaína con particular
referencia a su potencial de dependencia. No se disponía de información documentada sobre la
ocurrencia de abuso de tebaína o Papaver bracteatum.
Con el apoyo financiero del Fondo de las Naciones Unidas para el Control del Abuso de
Drogas (proyecto No. ACB90117), la División de Salud Mental de la OMS llevó a cabo una revisión
de la literatura y un estudio del potencial de dependencia de la tebaína, con la asistencia de un
Grupo de Asesores, varios de los cuales contribuyeron con trabajos experimentales ad hoc. *
Datos disponibles antes de este estudio
Química
La tebaína es uno de los alcaloides del fenantreno que se encuentran en la adormidera y
suele constituir del 0,3 al 1,5 por ciento del opio, pero se han comunicado cifras de hasta el 6 por
ciento. La tebaína es el principal alcaloide de Papaver bracteatum y puede extraerse fácilmente de
las cápsulas y raíces de esa planta.
La tebaína es deshidromorfina 3,6dimetil éter. Su sal de clorhidrato es escasamente soluble
en agua hasta aproximadamente un 8% p/v. La tebaína se puede convertir en drogas de abuso,
como la oxicodona y la hidrocodona. Además, se han desarrollado una serie de derivados de la
tebaína con una potencia analgésica muy alta, como la acetorfina y la etorfina (conocidos como
“compuestos de Bentley”). Sin embargo, existen problemas considerables en relación con la
conversión de tebaína en estas sustancias, especialmente en los compuestos de Bentley.
El Laboratorio de Estupefacientes de las Naciones Unidas convocó un Grupo de Expertos
en enero de 1976 para considerar la viabilidad de la conversión de la tebaína en drogas de abuso
y el potencial de abuso (2). Habiendo evaluado los problemas asociados con el posible uso de
tebaína en la producción de tales drogas, el Grupo de Expertos consideró que no son tales que
deban perjudicar la fabricación de tebaína y su uso como fuente comercial de sustancias
terapéuticamente útiles.
Farmacología general La mayoría de los datos se obtuvieron de dos
revisiones extensas (3,4) A menos que se indique lo contrario.
Sistema nervioso central. El efecto predominante de la tebaína es la estimulación del
sistema nervioso central. En el ratón, el conejo, el gato y el perro,
56 OXY
hiperirritabilidad y aumento de la actividad motora, así como excitabilidad refleja, se
observaron a dosis de alrededor de 210 mg/kg sc o im. La reacción de cola de Straub se
observó sólo ocasionalmente. En conejos, la tebaína antagonizó los efectos del fenobarbital
y potenció los de la cafeína.
Se observaron convulsiones en casi todas las especies de animales, incluidas la
raya, la rana, el gorrión, la paloma, el ratón, el conejillo de indias, el conejo, el gato y el
perro. En el mono rhesus, se observaron temblores transitorios, inquietud, hiperirritabilidad
y convulsiones (5). Las dosis convulsivas fueron de alrededor de 20 mg/kg sc en ratones,
conejos, gatos, perros y monos rhesus.
La naloxona, un conocido antagonista de la morfina, antagonizó las convulsiones
inducidas por la tebaína en ratones (dosis convulsiva de 7,4 mg/kg iv). Sin embargo, fue
10 veces menos efectivo contra la tebaína que contra la heroína. En ratones, tratados con
30 mg/kg de tebaína sc, ni el sotalol ni el propanolol cambiaron la tasa de supervivencia;
el propanolol (25 mg/kg sc) impidió la fase tónica de las convulsiones, pero no impidió la
muerte.
Generalmente se observó que el efecto respiratorio del fármaco era estimulante en
ratones, conejos, gatos y perros. En conejos, la tebaína en dosis de 2 mg/kg antagonizó la
inhibición respiratoria provocada por 5 mg/kg de morfina.
Mezclas de narcotina (15 mg/kg i.v.) y tebaína (1 mg/kg
iv) respiración fuertemente estimulada.
El efecto analgésico varió, dependiendo del investigador, método aplicado y especie
animal. Si bien se informaron efectos positivos para ratones y gatos, algunos informes
fueron negativos para ratones y perros. No se observó un efecto "narcótico", a juzgar por
la manifestación depresiva general, incluida la somnolencia, en el ratón, el conejillo de
Indias, el conejo, el gato o el perro.
Electrofisiológicamente, el efecto espasmolítico de la tebaína fue diferente
de la de la morfina y la codeína, pero similar a la de la estricnina.
Sistema cardiovascular. En varios estudios se informó una disminución de la presión
arterial y la frecuencia cardíaca en el perro. En un estudio con perros anestesiados, se
informó una caída en la presión arterial que continuó durante 1 a 3 horas.
Sistema gastrointestinal Muchos estudios indicaron un aumento en el tono y la
actividad del intestino in situ por la tebaína. En el intestino aislado del cobayo, sin embargo,
el tono disminuyó y se inhibió el peristaltismo. En ratas anestesiadas, la tebaína no tuvo
efecto sobre la estimulación vagal central de la secreción pancreática inducida por 2desoxi
Dglucosa en dosis de hasta 17 mg/kg sc Se ha sugerido que la inhibición de esta
estimulación es específica para los agonistas de la morfina.
yo tenía 57
Farmacología bioquímica
La tebaína provocó una ligera disminución en los niveles de catecolaminas en el corazón
y el cerebro. Tuvo un efecto inhibidor sobre la colinesterasa humana, cobaya y equina, así
como sobre la procainesterasa humana; no se inhibieron ni el ácido láctico ni el cítrico, ni las
glucosas deshidrogenasas.
Toxicidad
La tebaína es mucho más tóxica que la morfina. La LD 50 en ratones es de 31 mg/kg sc
y 20 mg/kg ip; otros autores han reportado una DL 50 intraperitoneal de 42 mg/kg en ratones
(7). En conejos, la LD 50 intravenosa es
34 mg/kg y depende de la edad de los animales (7). En el perro, las dosis letales son de 10 a
30 mg/kg sc y de 5 a 7 mg/kg iv (3). En embrión de pollo, se ha informado que la tebaína
induce pseudohiperfeminización.
Tolerancia y dependencia
La única indicación documentada de tolerancia fue el informe de que en perros
anestesiados, una sola dosis de tebaína disminuyó la presión arterial durante 1 a 3 horas;
después de eso, no cambió significativamente con dosis adicionales de tebaína, ni con morfina
(3). Sin embargo, esto puede ser más indicativo de taquifilaxia que de tolerancia.
El potencial de dependencia física de la tebaína no se había investigado sistemáticamente,
pero se creía que era inexistente hasta que se informó por primera vez en el 5º Congreso
Internacional de Farmacología en San Francisco en 1972. Los monos Rhesus manifiestan
signos severos de abstinencia tras la abstinencia abrupta después de la autoinyección
intravenosa. administración de tebaína a un nivel de dosis diaria de 1030 mg/kg durante un
mes. Sin embargo, la tebaína no solo no suprimió los signos de abstinencia de morfina en los
monos físicamente dependientes de la morfina, sino que también sirvió para precipitar los
signos (51. Estos efectos aparentemente contradictorios se conocen con muchos de los
antagonistas parciales
El efecto de refuerzo de la tebaína no fue evidente en los experimentos de
autoadministración cruzada, pero se demostró claramente en un experimento de
autoadministración intravenosa continua (5). Las dosis diarias promedio ingeridas fueron de 20
a 35 mg/kg en una dosis unitaria de 1 mg/kg/inyección. Durante el período de autoadministración
activa, no se observaron efectos marcados del fármaco.
Estudios metabólicos
El metabolismo de la tebaína en ratas ha sido estudiado por Misran et al. (8, 8)
9). En la orina de ratas tratadas con tebaína en una dosis subcutánea única de 5 mg/kg, se
encontraron varios metabolitos, aunque solo en cantidades residuales, mediante cromatografía
de capa fina. La posibilidad de que estos metabolitos fueran codeinona, codeína, morfina y
5X OXY
Se sugirió 14hidroxicodeinona. Los investigadores discutieron la posible causa de la diferencia
en el potencial de dependencia de la tebaína entre la rata y el mono rhesus y lo atribuyeron a
diferentes vías metabólicas de la tebaína.
Datos recogidos en este estudio
Farmacología general
Estudios sobre preparados de órganos aislados. El carácter morfínico del íleon del
conejillo de Indias y el conducto deferente del ratón por Kosterlitz (10). En la primera
preparación, la potencia inhibidora máxima de la tebaína era del 0,32 ± 0,07 por ciento de la de
la morfina, su inicio era mucho más lento y la naloxona sólo la revertía parcialmente. Se obtuvo
un perfil similar con la preparación del conducto deferente de ratón. La muy débil acción similar
a la morfina de la tebaína y su reversión incompleta por parte de la naloxona, como se muestra
en estas pruebas, permiten la interpretación de que estos no son efectos específicos similares
a la morfina.
Ensayos analgésicos en ratones. Aceto et al. (11) informaron que la tebaína era inactiva
como analgésico en las pruebas de estiramiento abdominal de fanilquinona y movimiento
rápido de la cola. También fue inactivo como antagonista de la morfina en la prueba del
movimiento rápido de la cola. La tebaína fue activa en las pruebas de lugar caliente (ED 50 =
8,2 mg/kg sc) y Nilsen (ED 50 = 4,4 mg/kg sc). Sin embargo, las dosis en el rango más alto de
las curvas de dosisrespuesta produjeron convulsiones.
Observación general del comportamiento de los efectos agudos de la tebaína en rhasus
monos En una prueba preliminar para un estudio de tolerancia, Yanagita y Miyasato (12)
estudiaron los efectos de inyecciones intravenosas únicas de tebaína en monos rhesus. Los
resultados fueron: ningún efecto a 1,0 mg/kg; temblor a 2,0 mg/kg; y convulsiones y somnolencia
a 4,0 mg/kg. Las convulsiones ocurrieron unos minutos después de la inyección, pero la
somnolencia siguió mucho más tarde, volviéndose prominente unas 2 horas después de la
administración y continuando durante otras 2 horas. Este inicio tardío del efecto depresor
puede atribuirse a la descomposición metabólica de la tebaína.
Farmacología conductual
Efectos de comportamiento operante de la tebaína en ratas. Takada et al. (13) estudiado
los efectos conductuales operantes de la tebaína, la pentazocina y la codeína en ratas que
utilizan programas de FR 30 y DRL de 20 segundos con refuerzo alimentario. En dosis
subcutáneas de hasta 16 mg/kg, la tebaína no ejerció mucha influencia en la respuesta
generada por el programa FR 30, pero deprimió la respuesta a 64 mg/kg. En el experimento
DRL, la tebaína aumentó el número de respuestas a 16 mg/kg y acortó el tiempo de respuesta
modal a 4 mg/kg pero no a 16 mg/kg. Dado que 64 mg/kg es una dosis casi letal, el efecto
observado en el FR
el alguacil 59
el experimento puede ser inespecífico. Por el contrario, en el experimento DRL se
observó un leve efecto estimulante del fármaco. En estos experimentos el orden de
potencias fue pentazocinacodeínatebaína.
Efecto de la tebaína en la respuesta reforzada con alimentos en monos rhesus.
Hartel et al. (14) estudiaron los efectos de la tebaína en monos rhesus que respondían
al alimento y su modificación por la nalaxona. Se utilizó un programa FR 30 de 30
segundos DRO en cadena. La solución salina, así como 0,32 y 1,0 mg/kg de tebaína,
no tuvieron efecto sobre las tasas de respuesta durante el componente FR del
programa, mientras que 3,2 mg/kg de tebaína las redujeron. La naloxona no tuvo
influencia en los resultados anteriores. Se concluyó que la naloxona no antagoniza los
efectos de la tebaína en la respuesta operante a la comida.
Tolerancia
En un intento de producir tolerancia al efecto convulsivo de la tebaína en monos
rhesus, Yanagita y Miyasato (12) administraron repetidamente 2 mg/kg de tebaína de
6 a 24 veces al día durante 6 semanas o más a 4 monos mediante inyección
programada por vía intravenosa. catéteres hinchados. Cada dos semanas, los monos
fueron expuestos a 4 mg/kg de tebaína, que es la dosis convulsiva. No se obtuvo
evidencia del desarrollo de tolerancia al efecto convulsivo de la tebaína.
Estudios de dependencia física en doge. Gilbert y Martin (16) estudiaron el
potencial de dependencia física de la tebaína en perros espinales crónicos. En el
primer experimento, se administró tebaína o naloxona a perros dependientes y no
dependientes de morfina. La tebaína no precipitó los síntomas de abstinencia de
morfina. En el segundo experimento, los perros fueron tratados crónicamente con
tebaína o morfina y desafiados con naloxona o naltrexona. La tebaína se administró
por vía intravenosa, inicialmente a 1 mg/kg/día y finalmente a 22,5 mg/kg/día divididos
en 24 inyecciones.
La naltrexona produjo signos de abstinencia muy leves en los animales tratados
con tebaína. Así, a diferencia del hallazgo informado para el mono rhesus, en el perro
se encontró que el potencial de dependencia física de la tebaína era muy bajo y
carecía de acción antagónica.
Estudios de sustitución en monos dependientes de morfina. Aceto et al.
(11) y Swaine et al. (17) investigaron la capacidad de la tebaína para sustituir la
morfina en monos rhesus físicamente dependientes. Las dosis subcutáneas de hasta
9,6 mg/kg no respaldaron la dependencia física de la morfina. Esto confirma el informe
anterior de Yanagita (5).
60 OXY
Desarrollo de la dependencia física de la tebaína por administración subcutánea en
monos rhesus. Yanagita et al. (18) estudiaron el potencial de dependencia física de la tebaína
en monos rhesus mediante inyecciones subcutáneas del fármaco en dosis de 3 mg/kg cada
seis horas durante 31 días. En confirmación de un estudio previo (5) con autoadministración
intravenosa, se observaron signos definitivos de abstinencia en los monos tras la suspensión
brusca de tebaína y también tras la administración de naloxona.
Desarrollo de la dependencia física de la tebaína por autoadministración intravenosa
en monos rhesus. En el curso de un experimento continuo de autoadministración intravenosa
con tebaína, Hartel et al.
(14) intentaron precipitar los signos de abstinencia administrando naloxona a 1,0 mg/kg a
tres monos. El mono que ingirió tebaína en el nivel más alto de cierre diario (alrededor de 30
mg/kg/día) manifestó severos signos de abstinencia que incluían arcadas, sensibilidad aguda
a la presión abdominal y violentas sacudidas dentro de su jaula. El animal fue encontrado
muerto a la mañana siguiente, claramente no debido a convulsiones o sobredosis de
thehaine. Sin embargo, los dos monos restantes no manifestaron ningún signo de abstinencia
después de la inyección de naloxona.
Efecto de refuerzo
Experimento de autoadministración cruzada y continua de tebaína en monos rhesus.
Hartel et al. (14) realizaron experimentos con la autoadministración intravenosa continua y
cruzada de tebaína en monos rhesus. En los experimentos cruzados de autoadministración,
se sustituyó la codeína por solución salina o tebaína en dosis unitarias que oscilaban entre
0,0003 y 1,0 mg/kg/infusión, pero se demostró poco o ningún efecto de refuerzo con la
tebaína. En el experimento de autoadministración continua, se observó un aumento en la
tasa de inyección en tres de cada cuatro monos cuando se les permitió tomar tebaína en
lugar de solución salina. Cuando cada respuesta fue seguida por la inyección de 1,0 mg/kg
de tebaína. los animales se autoadministraron un promedio de 1532 mg/kg/día. Cuando el
número de respuestas requeridas para cada inyección se incrementó a 10, el número de
inyecciones obtenidas disminuyó en dos de los animales pero aumentó en el tercero. En
todos los casos, sin embargo, la respuesta de presión de palanca generada por la tebaína
fue mayor que la obtenida con la solución salina.
Esto definitivamente demuestra que la tebaína puede servir como refuerzo en el mono rhesus.
Experimento de proporción progresiva en monos rbesus. Yanagita y Miyasato (19)
evaluaron la intensidad de refuerzo de la tebaína mediante la técnica de proporción
progresiva en monos rhesus. En este experimento, la proporción de presiones de palanca a
inyecciones aumentó gradualmente en un factor de 4/2 después de cada inyección. Cuando
el número de presiones de palanca durante los últimos 48
Ilieb.sme 61
horas disminuidas a menos del 50 por ciento del número requerido para la siguiente inyección, se consideró
que los monos habían llegado al punto de ruptura.
Utilizando estos procedimientos, se probaron dos monos con dosis unitarias bajas y altas de tebaína (0,25 y
1,0 mg/kg/iny.) y de pentazocina (0,06 y 0,25 mg/kg). Las proporciones finales obtenidas con las dosis
unitarias altas de tebaína y pentazocina fueron respectivamente 1.900 y 1.900 en un mono y 2.260 y 2.610
en el otro. Así se encontró que la intensidad de refuerzo de la tebaína en los monos rhesus es alta y
comparable a la de la pentazocina.
Estudios metabólicos
Yanagita et al. (20) estudiaron el metabolismo de la tebaína utilizando orina obtenida de monos rhesus
tratados con tebaína en dosis subcutáneas únicas de 8 mg/kg. La tebaína y sus metabolitos se extrajeron de
la orina y se separaron mediante cromatografía en capa fina. Se detectaron cinco puntos, incluida la propia
tebaína, y sus valores de RF fueron 0,39 (M 1), 0,23 (M 2) y 0,10,2 (M 3 y M 4). M1 se ha identificado como
oripavina mediante análisis espectrográfico de masas por cromatografía de gases. Más tarde, se comparó
un suministro de oripavina auténtica (proporcionada por cortesía del Sr. KC Reid de MacFarlan Smith
Limited, Reino Unido) y se encontró que era idéntico a M 1 en espectros de masas, tiempo de retención de
GC y valores de TLCRf. M 2 parecía ser una sustancia similar a la codeína, pero aún no se ha identificado
debido a su muy limitada
disponibilidad. M 3 fue positivo en la reacción de color con hidróxido amónico del ácido fosfomolíbdico y
nitroprusiato, indicando la existencia de un grupo funcional fenólico y un grupo amino secundario. Desde
entonces, la estructura química de M 3 ha sido identificada como nororipavina por análisis espectrográfico
de masas GC, M 4 aún no ha sido identificado.
Discusiones y conclusiones
Durante mucho tiempo se creyó que la tebaína no tenía propiedades agonistas similares a las de la
morfina y muchos estudios, antiguos y recientes, apoyan esta opinión. Sin embargo, ahora es evidente que
tiene un potencial de dependencia significativo, tanto físico como psicológico, cuando se ingieren grandes
dosis durante un período determinado en el mono rhesus. Como una de las causas de estas discrepancias,
se sospechó la contaminación por sustancias similares a la morfina de la tebaína utilizada para los estudios
con monos. Sin embargo, dado que en el análisis realizado por el Dr. Jacobson (Institutos Nacionales de
Salud, EE. UU.), se encontró que la muestra estaba libre de impurezas significativas, las diferencias entre
especies en el metabolismo de la tebaína bien podrían explicar la discrepancia, como ya postularon algunos
investigadores. Hay algunos hallazgos que tienden a respaldar la idea de que la propiedad agonista de la
tebaína en los monos rhesus puede atribuirse a sus metabolitos:
62 OXY
1. La tebaína carece de efectos agonistas de opiáceos, como se muestra en el conejillo de Indias.
músculo longitudinal del íleon y el conducto deferente del ratón.
2. El efecto depresor sobre el comportamiento general de los monos rhesus aparece
después de un tiempo de retraso en contraste con el inicio inmediato de los efectos
estimulantes y convulsivos.
3. El efecto de refuerzo, que se ha encontrado que es igual de fuerte que el de la
pentazocina, no pudo demostrarse en experimentos de autoadministración cruzada,
probablemente debido al inicio tardío de los efectos agonistas.
4. El inicio de la autoadministración requiere un período de tiempo más largo con
tebaína que con otros opioides.
Algunos metabolitos de la tebaína, como la oripavina, la nororipavina y probablemente
la codeína, son detectables en la orina del mono rhesus. Surge la pregunta de si estos
metabolitos tienen un potencial de dependencia y se biosintetizan en cantidades suficientes
para producir dependencia.
En este sentido, el perfil farmacológico y el potencial de dependencia de la oripavina
merecen especial atención porque:
1. La oripavina puede ser el metabolito farmacológicamente más activo de la tebaína;
2. también puede biosintetizarse mediante la ingestión de otros alcaloides del npio; y
3. puede estar disponible en el futuro como un agente terapéutico o un
sustancia de abuso.
Por estas razones, el Grupo concluyó:
1. que la tebaína tiene un potencial de dependencia significativo, tanto físico como
psicológico, cuando se ingieren grandes dosis durante un cierto período en el mono rhesus;
2. es deseable investigar el potencial de dopendencia de oripavint en vista de que es el
metabolito más activo de la tebaína; y
3. los hallazgos de este estudio se aplican a los animales; si se aplicarían o no a los
humanos requiere más estudio. De los estudios con monos parecería que se necesitan
grandes dosis de tebaína para producir dependencia. Es poco probable que se puedan
administrar dosis comparables a seres humanos de manera experimental o que se
autoadministren en una situación de abuso.
Referencias
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de las Consultas celebradas en Ginebra, 1122 de octubre de 1976, 14 de octubre de 1977, 2526 de
septiembre de 1978 y 2425 de septiembre de 1979
Thtbancos 63
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de un grupo de expertos, MNAR/4/1976 (Ginebra, Laboratorio de Armerías N de las Naciones Unidas. División de
Estupefacientes. 1976).
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Salud Pública de EE. UU. Informe de salud pública. Suplemento No. 16** (Washingion.
CORRIENTE CONTINUA. Imprenta del Gobierno. 1941).
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1979).
5) T. Yanagita, "Un marco experimental para la evaluación de la responsabilidad de dependencia de
varios tipos de drogas en monos". Bulletin on Narcotics vol. 25, No. 2 (1973). pp. 5764
6) V. Preminger, “La farmacología y toxicología de los alcaloides de las plantas
de las débilmente Papaveraceae", Acta Uni versitatis Palackianae Olomucensis Cacultates Medicae vol. 61, 1972, ,
págs. 213254 y las referencias allí citadas.
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and thebaine". Archives inicroationales de pharmacodynamic et de therapie . vol. 132. 1961. pp 255269
8) AL egipcio, Pontani RB y Mule SJ. * Farmacocinética y metabolismo de
(3H) thebdinc", Xenobiotica, vol. 4, 1974. p. 17.
9) AL Misra, RB Pontani y SJ Mule. ''Relación de parámetros farmacocinéticos y metabólicos con la
ausencia de riesgo de dependencia física con tebaína (3H)", Experientia. vol. 29, 1973, pág. 1108
10) HW Kosterlitz. comunicación personal.
11) MDAceto y otros, "Estudios de dependencia de nuevos compuestos en el mono rhesus". Priced
mgs 39th Annual Scientific Meeting, Committee on Problems of Drug Dependence (Cambridge. Mass. 1977). p. 586.
12) T. Yanagita y K. Miyasalo. "Un intento de producir lolcrancc al efecto convulsivo de la tebaína en
monos rhesus". Informe Anual de Laboratorios de Investigación Preclimática
(Instituto Central de Animales Expensivos. 1977).
13) K. Takada y K. Ando, "Efectos conductuales de la tebaína en ratas". Informe anual
de Laboratorios de Investigación Preclínica (Instituto Central de Animales de Experimentación. 1977)
14) CR Hartel, JH Woods y CR Schuster, 'Efecto conductual* de la tebaína en el mono rhesus”,
presentado a Psicofarmacología.
15) L. S Harris y otros, comunicación personal.
dieciséis) PE Gilbert y WC Marlin. “La farmacología de la tebaína en la crónica
perro espinal”, Drogas y dependencia del alcohol, vol. 3, 1978, págs. 139142.
17) HH Swain, CL Fly y M. H Seevers. “Evaluación de nuevos compuestos para morfina1 como
dependencia física en el mono rhesus”. Actas de la 39ª Reunión Científica Anual. Comité sobre Problemas de
Dependencia de Drogas (Cambridge, Mass. 1977). páginas.
614.
18) T. Yanagita y otros. “Potencial de dependencia de los brotebanoi. codeína y
tebaína probada en monos rhesus". Bulletin on Narcotics, vol. 29.1977. pp. I y 33.
19) T. Yanagita y K. Miyasato. ''Relación progresiva no sea en auto intravenoso
administración de tebaína y pentazocina en monos rhesus”. Informe Anual de
MOXY _
Preclinictil Research Laboratories (Central Insmute for bxpenmcmal Animals. 1977), Actas 40ih Anual
Meehrig. Comité sobre Problemas de Dependencia Druij.
20) T. Yanagita, Y. Yamay.oe y H. Numata. Metabolitos de tebaína en la orina de los monos rhesus
(Panel I), Informe anual de los laboratorios de investigación clínica (Instituto Central de Animales de Experimentación,
1977). Actas de la 40ª Reunión Científica Anual. Comité de Prahlems de Farmacodependencia.
* Este documento ha sido preparado por un Grupo Asesor de la OMS compuesto por
de:
Dr. H. Ha I bach, Profesor Honorario de Farmacología. Universidad de Múnich. Munich.
República Federal de Alemania;
Dr. Lnuis S. Harris. Chairra.in. Departamento de Farmacología. Facultad de Medicina de Virginia.
Universidad de la Mancomunidad de Virginia. Richmond, Estados Unidos.
Dr. J. Knoll. Profesor y Jefe, Departamento de Farmacología, Universidad de
Senimelweis. Escuela de Medicina. budapest Hungría:
Dr. OO Ogunremi. Presidente, Departamento de Psiquiatría. Universidad de Ifc, Lfc.
Nigeria;
Dr. Omal ElCarein, Profesor y Jefe del Departamento de Psiquiatría. Facultad de
Medicamento. Universidad de Alejandría, Alejandría, Egipto;
Dr. CR Schuster. Director. Centro de Investigación en Drogodependencias y Ahuse.
La Universidad de Chicago. Departamento de Psiquiatría. chicago Illinois. Estados Unidos (Presidente) Dr. R.
Willeltc. Jefe. Subdivisión de Tecnología de Investigación, División de Investigación. Instituto Nacional sobre el
Abuso Drag. 5600 Fishers Lane, Rockville. EE.UU
Dra. T. Yanagila. Director. Laboratorios de Investigación Preclínica. Instituto Central de
Animales experimentales. 1433 Nogawa. Kawasaki. Japón (Relator).
Representantes de las Naciones Unidas:
Dr. George M. Ling. Director. División de gotas de narcóticos de la ONU. Naciones Unidas, Viena
Centro Internacional. A140 (1 Viena, Austria y
Dr O Braenden. Jefe. Laboratorio de Narcóticos de la ONU. Naciones Unidas. Centro Internacional de
Viena, A1400 Viena, Austria.
Representante de la Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes:
Dr. TL Chrosciel. Catedrático de Farmacología, Subdirector . Instituto de Drags. Investigación y Control. 10/34
Chcmska Street, 00725 Varsovia, Polonia.
Secretaría:
Doctor Inayal Khan. Oficial médico superior. División de Salud Mental. Salud mundial
Organización.Ginebra. Suiza (Secretario)
Dr. DR. Janmsku Director. Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas. Centro de Investigación de
Adicciones, Lexington, Kentucky, EE. UU. que no participaron también contribuyeron a este informe.
1 cincuenta 65
Extracción y purificación de tebaína
Por Howard El li.s Jono GB 1.586.626 (1961)
La tebaína se ha convertido en un importante material de partida para la síntesis de varios
productos farmacéuticos, como la codeína, la oxicodona y la hidrocodona.
La tebaína está naturalmente presente en varios materiales vegetales de amapola en concentraciones
relativamente bajas. En consecuencia, la recuperación de tebaína a partir de tales materiales es difícil,
consume tiempo y energía y es costosa.
Originalmente, la tebaína se obtenía como subproducto durante la extracción de morfina de
Pnpaver somniferum. Luego se encontró que la tebaína está presente en concentraciones más altas
en Papaver bracteatum. que en otras plantas de amapola como la variedad somniferum. Por lo tanto,
las atenciones recientes se han centrado en la variedad bracteatum como fuente de tebaína. Sin
embargo, incluso en Papaver bracteatum, la tebaína está presente en concentraciones de solo 369 Ì
en las vainas de las semillas maduras y en concentraciones aún más bajas en otras partes de la planta.
La importancia de desarrollar un proceso eficiente para la extracción de tebaína con alto rendimiento y
pureza es evidente.
Uno de los primeros procesos desarrollados para la extracción de tebaína de Papaver bracteatum
se describe en la Patente de Alemania Oriental No. 112.648, concedida el 20 de abril de 1975 a H.
Bohm et al. El proceso de Bohm consiste en cosechar, secar las raíces y/o cabezas de amapola, moler
en seco las partes de la planta hasta obtener un polvo, humedecer el polvo con una solución de
Na*C03 y extraer con cloruro de metileno a reflujo, evaporar el extracto a sequedad al vacío, agitar el
residuo con ácido sulfúrico Y'r , filtrando la fase acuosa, ajustando el pH a aproximadamente 910 con
amoníaco y filtrando el precipitado. Se repite la secuencia de filtración de ácido sulfúricoamoníaco y
luego se seca el precipitado.
Los filtrados se extraen con éter para recuperar la tebaína no precipitada por el amoníaco. El
producto obtenido es tebaína bruta que debe purificarse más antes de su uso en la preparación de
productos farmacéuticos.
Se han publicado desarrollos adicionales en esta área por parte de Fairbairn y Caldwll en Untied
Nations Reports. Fairbairn describe un procedimiento analítico para la determinación de tebaína en
Papaver bracteatum OJ.S. Informes, ST/SOA/SER. J 3; 16 de octubre de 1973) y comienza con
Papaver bracteatum
material vegetal secado al aire y pulverizado. Luego extrae cuatro veces con cantidades progresivamente
menores de
OXY de 6 pies
MeOH/NHlOH (98:2). recoge el sobrenadante separado, concentra el sobrenadante por
evaporación, diluye el concentrado con ácido acético, enfría, filtra y lava el filtro con ácido
acético adicional. Los filtrados se combinan, se vuelven básicos con NH4OH, se extraen tres
veces con CHC13 y los extractos de CHC13 combinados se evaporan hasta sequedad. La
tebaína así producida está entonces lista para el análisis cromatográfico.
Caldwell describe otro procedimiento de ensayo para la determinación de tebaína en
Papaver bracteatum que es similar al procedimiento de Fairgbairn en el sentido de que ambos
utilizan un extractante Me0H/NH40H (98:2). Caldwell simplemente agita el material vegetal con
el extractante Me0H/NH40H durante 20 minutos con ultrasonificación ocasional, lo separa por
centrifugación y luego analiza muestras de la capa líquida para determinar el contenido de
tebaína por cromatografía líquida.
De acuerdo con la presente invención, ahora proporcionamos un proceso para la
extracción de tebaína de Papaver bracteatum que comprende poner en contacto material vegetal
de Papaver bracteatum en forma de partículas con un solvente de extracción que comprende
metanol, 5 a 159r en peso de agua y suficiente de una base débil para liberar que porción de la
tebaína que aparentemente está unida a un sustrato ácido en el tejido de la planta, mientras
mantiene una temperatura por debajo de 50 C.
El proceso de la presente invención proporciona una gran mejora sobre los procesos
previamente conocidos, particularmente con respecto a la eficiencia del proceso y la pureza del
producto. Además, el presente proceso elimina muchas de las desventajas de los procesos
previamente conocidos con respecto al manejo de materiales, seguridad y salud ocupacional
del personal que opera las instalaciones de producción y exposición ambiental.
El proceso de la presente invención utiliza, en una realización preferida, la molienda y
extracción simultáneas de materiales vegetales, incluida la
cápsulas y, opcionalmente, los tallos superiores de Papaver bracteatum. La etapa de extracción
se ejecuta preferiblemente a contracorriente, reduciendo así los problemas de manejo y
recuperación de solventes, y también permitiendo el uso de recipientes más pequeños.
La eficiencia de extracción puede acercarse a 99f i y el rendimiento total de producto puro
puede exceder 809c. A continuación se muestra un diagrama de flujo de una realización
preferida del proceso global.
Preferiblemente, el material vegetal de Papaver bracteatum en forma de partículas tiene
un tamaño de partícula inferior a 1,25 mm. de diámetro, y el proceso comprende además formar
una solución de venta de tebaína por acidificación de la tebaína resultante del contacto a un pH
de 47 con un ácido acuoso diluido que tiene un pKa de 5 o menos, filtrando las impurezas
solubles en ácido
Tliehuiiiic f*7
fuera de la solución, triturando la solución filtrada con carbón activado, eliminando el carbón vegetal,
ajustando el pH de la solución a alrededor de 910 y separando la tebaína así
precipitada.
Cápsulas
{Extraer: filtrar) _ _l
*
{Extraer: filtrar} ^1 Fase líquida
H2O, NH4OH *
{Extraer; filtro} =. Residuos
Maquillar McOl 1 4, ^ 10% H2SO4 ^
sólidos en fase
{Acidificar; fi Iter} —
s ^ líquida
Agua> '{Destilar) 4, EN
Galilee® > {Aclarar} (NH4)2S04
4^ finos de paja
Dii. NaOH > {Precipitado)
residuo sólido
Tebaína cruda
(Filtro} 4^
Residuos líquidos
10% H2SO4
Galilea® —v
Atrévete«® residuo sólido
bricolaje NaOH;
^ residuos líquidos
6« OXY
Una realización preferida del proceso de la presente invención será ahora
ser descrito.
El proceso utiliza la extracción por lotes en contracorriente de la tebaína del material vegetal y la
molienda y lixiviación simultáneas. El Papaver bracteatum se muele en medio líquido a un tamaño de
partícula inferior a 1,25 mm de diámetro utilizando un mezclador de alta intensidad que corta y tritura los
tejidos de la planta mientras la temperatura se mantiene por debajo de 50° C. Al mismo tiempo, el alto grado
de turbulencia promueve la rápida transferencia de masa de tebaína desde el interior de la materia vegetal
a la superficie y a través del límite de la película líquida hacia el cuerpo del líquido de extracción. Los
peligros para la salud y las explosiones encontrados se evitan con este procedimiento de molienda en
húmedo.
El solvente de extracción es metanol. Una pequeña concentración de base débil.
con un pKb de 1,45 para liberar la porción de tebaína que aparentemente está débilmente unida a un
sustrato ácido en el tejido de la planta. Se prefieren amoníaco e hidróxido de calcio. La eficacia de la
extracción mejora significativamente mediante la inclusión de 5% a 15% de agua en la mezcla de disolventes,
según la invención. La extracción se realiza preferentemente como una extracción discontinua, multietapa
(por ejemplo, tres etapas), en contracorriente.
La tebaína se aísla en forma semipura transfiriéndola a un medio acuoso como la sal de sulfato,
filtrando las impurezas insolubles en ácido y precipitando con una base.
La purificación final generalmente se logra volviendo a disolver la tebaína en ácido sulfúrico diluido,
tratándola con carbón activado y reprecipitando con base.
La tebaína pura se aísla por filtración. Si es necesario, se obtiene tebaína ultrapura volviendo a disolver en
ácido diluido y repitiendo el tratamiento con carbón.
El dibujo adjunto resume una realización del proceso de
la presente invención; “Celite” y “Darco” son marcas comerciales registradas.
Con referencia al dibujo adjunto, el proceso se opera de la siguiente manera
(todas las partes y porcentajes son en peso a menos que se indique lo contrario):
Paso 1
Las partes de la planta se secan previamente en el campo o en estufa para que contengan menos
del 20% de agua. Las cápsulas, sin semillas y, opcionalmente, la parte superior del tallo se cargan en un
recipiente de mezcla de alta intensidad, como una batidora de laboratorio industrial, equipada con un
recipiente con camisa para eliminar el calor mecánico mediante enfriamiento con agua, o un recipiente de
tamaño de producción de construcción similar, como un mezclador Daymax®.
rhcbtiine 69
La mezcla se mantiene a una temperatura por debajo de 50 ◦ C. Se añaden de tres a seis
partes en peso de disolvente constituido esencialmente por metanol y de 0,19% a 27% de
una base, preferentemente hidróxido amónico o cálcico. Este solvente también contiene
515% de agua. Para aumentar la eficiencia de la operación y la economía general, este
solvente se habrá utilizado en la segunda extracción de un lote anterior de cápsulas y
contendrá alrededor de 0,3 a 0,5**tebaína. Esta mezcla se agita durante aproximadamente
5 a 25 minutos, preferiblemente aproximadamente 15 minutos, para crear una suspensión
durante la cual el material vegetal se reducirá en tamaño de partícula para que
pasa un
Tamiz de malla 10 (pantalla US Series #10; abertura de 2 mm) con la mayoría de las
partículas de menos de 0,5 mm de tamaño. Después de la reducción inicial del tamaño en
un mezclador de alta intensidad, la suspensión resultante se bombea a través de un
pulverizador o desintegrador húmedo en línea equipado con un tamiz con perforaciones de
0,5 mm a 1,25 mm de diámetro. Esto asegurará que no sobreviva ninguna partícula por
encima de dicho diámetro. Esto es particularmente importante porque después de la
extracción, las partículas más pequeñas contienen sustancialmente menos tebaína residual
que las partículas más grandes. Luego, la suspensión se pasa a una centrífuga de canasta
oa un filtro para separar el material vegetal molido parcialmente agotado del solvente.
Paso 2
La torta de filtración del Paso 1 se recarga en el recipiente de mezclado donde se
combina con el licor de lavado 1 del lote anterior. Se agrega agua de reposición, base y
alcohol para obtener el rango de concentración especificado anteriormente. La mezcla se
agita como antes durante 5 a 25 minutos. Se extrae una tebaína adicional sustancial a pesar
de que hay una reducción de tamaño relativamente pequeña.
Opcionalmente, la suspensión puede pasarse a través del pulverizador como antes y
filtrarse. Este filtrado se reserva para que sirva como medio de extracción inicial para la
siguiente lote de cápsulas.
Paso 3
La pulpa o el orujo resultante se lava por última vez en un recipiente mezclador
durante 2 a 10 minutos con 3 a 6 partes de metanol por cada parte de la carga inicial de la
cápsula. La suspensión se filtra nuevamente y el lavado sirve como parte del medio de
extracción para la segunda extracción. del siguiente lote de cápsulas a procesar. El material
vegetal agotado ahora contiene menos de 0,2 partes de tebaína por 100 partes de orujo
seco. La recuperación basada en un 4% de tebaína en la carga inicial es superior al 95%.
La torta húmeda se puede secar para recuperar metanol, se puede incinerar para aprovechar
su alto valor combustible; o se puede componer la torta húmeda o seca.
7« OXY
Etapa 4
El extracto del Paso 1 se acidifica a un pH de 4 a 7, preferiblemente de 4 a 5 con
ácido diluido, preferiblemente ácido sulfúrico y se filtra para eliminar las sales de amonio o
calcio precipitadas y cualquier material vegetal finamente dividido.
Paso 5
El metanol se elimina por destilación al vacío, preferiblemente en una columna de
fraccionamiento. Todo o una parte del calor y el agua necesarios para reemplazar el metanol
se pueden agregar mediante inyección directa de vapor. Se agrega agua para proporcionar
una dilución de aproximadamente 50 partes de agua por parte de la tebaína esperada y el
pH se ajusta dentro del rango de 2,0 a 4,0 mediante la adición, si es necesario, de un ácido
soluble en agua que tenga un pKa de 5,0 o menos.
Paso 6
La tierra de diatomeas se agrega en una cantidad de 1 a 5 partes por 100 partes de
solución, y la solución se filtra para eliminar los ácidos insolubles.
pigmentos
Paso 7
La tebaína semipura se precipita ajustando el pH de 9 a 10 con la adición de una
base acuosa como un hidróxido de metal alcalino o hidróxido de amonio. Se prefiere una
solución de hidróxido de sodio 10x7.
Paso 8
La tebaína se recoge en un filtro y se lava con un poco de agua.
Paso 9
La tebaína húmeda se disuelve en un ácido acuoso que tiene un pKa de 5,0 o menos,
tal como ácido sulfúrico, a un pH de 3 a 5. Se prefiere un pH de 4,0. Se añade agua para
dar una concentración de unas 50 partes de agua por parte de tebaína.
Paso 10
Se agrega la mitad de carbón activado, como Darco® G60, por pari tebaína para
absorber las impurezas restantes. La mezcla se agita durante 10 minutos a 30 minutos. Se
prefieren quince minutos. media parte
Se añade ventajosamente y se dispersa un coadyuvante de filtración de tierra de diatomeas
por parte de tebaína, y se filtra la solución.
71
Pasos 1113
El pH del filtrado se ajusta de 9 a 10 como en el Paso 7. La tebaína precipitada se recoge,
se lava con agua y se seca. La purificación anterior puede repetirse si es necesario para producir
tebaína de muy alta pureza, superior al 99%.
EJEMPLO 1
Extracción de tebaína bruta de Papaver bracteatum
Los siguientes materiales se cargaron en un Waring Blender® equipado con una
cámara de mezcla de acero inoxidable encamisada.
100 partes P. bracteatum cápsulas con un contenido de tebaína al 3,5 %

366 partes metanol
46 partes agua
3.6 partes concentrado hidróxido de amonio.
La mezcla se mezcló a alta velocidad durante 15 minutos con agua de refrigeración
que fluía a través de la camisa para absorber el calor mecánico. Se centrifugó la
suspensión y se guardó el filtrado. La torta centrifugada se volvió a triturar en el
mezclador durante 15 minutos con un segundo lote idéntico de mezcla de disolventes,
se centrifugó de nuevo y luego se volvió a triturar por tercera vez en 450 partes de
metanol. Después de una filtración centrífuga final, se combinaron todos los filtrados.
La torta de filtración húmeda se secó al vacío a 60ºC. La torta seca pesó 74 partes y se
analizó que contenía 0,04% de tebaína. Un cálculo muestra que se extrajo el 99% de la tebaína
original.
Los filtrados combinados que pesaban 1061 partes se acidificaron a un pH de 4,5
con 16,3 partes de 25^ H2SO4 y se evaporaron al vacío para recuperar metanol
mientras se añadían simultáneamente 300 partes de agua. El residuo acuoso se
acidificó a pH 2 y se filtró a través de tierra de diatomeas para obtener una solución
transparente de color ámbar. El residuo insoluble en ácido y los alcaloides en una
cantidad de 1,69 partes se eliminaron en la filtración.
El pH de la solución se ajustó a 9,5 mediante la adición gradual con agitación
de 17,2 partes de NaOH al 10 %, precipitando así la tebaína bruta. Los cortes se
recogieron en un filtro y se secaron hasta un peso de 3,143 partes, que se ensayaron
como 92,3% de tebaína. El rendimiento global calculado fue del 83% basado en el
contenido de las cápsulas originales.
72 OXY
EJEMPLO 2
Los siguientes materiales se cargaron en un Waring Blender® y se agitaron a
alta velocidad durante 15 minutos a 321 C a 34° C.
100 partes de cápsulas de P. bracteatum con un contenido de tebaína al 3,5 %
356 partes de metanol
48 partes agua
2 partes de hidróxido de calcio.
La suspensión se centrifugó y luego se volvió a extraer dos veces más con mezclas
idénticas de disolventes nuevos e hidróxido de calcio. Los filtrados combinados se acidificaron a
un pH de 4,5 con 4,6 partes de H2SO4 al 25 %, se concentraron al vacío mientras se añadían
300 partes de agua, se filtraron a través de tierra de diatomeas para eliminar 0,6 partes de
impurezas sólidas y se ajustaron a un pH de 9,5 con la adición de de 6,4 partes de NaOH al 10%.
La tebaína bruta resultante, después de recogerla en un filtro y secarla, pesó 3,09 partes y se
analizó como tebaína al 98%. El rendimiento global calculado es del 86,5%'.
La pulpa seca pesó 81 partes y se analizó como 0,13 tebaína. Es
calculó que el 87% de la tebaína se extrajo de las cápsulas.
EJEMPLO 3
Extracción por lotes a contracorriente
En un mezclador de alta intensidad Daymax® se cargaron 4,55 partes de cápsulas de
amapola P. bracteatum (ensayando 3,5% de tebaína), 16,84 partes de filtrado (analizando 0,17%
de tebaína) de la segunda extracción de un lote anterior de cápsulas y 1,36 partes de make subir
metanol. La mezcla se mezcló durante 15 minutos entre 13°C y 15°C, luego se descargó a través
de un desintegrador Rietz para una mayor reducción de tamaño y se centrifugó. La harina de
amapola extraída parcialmente se volvió a extraer durante 15 minutos con 17,18 partes de licor
de lavado de la tercera extracción del lote anterior de cápsulas que contenían trazas de tebaína,
más 1,18 partes de agua adicional y 0,64 partes de amoníaco acuoso concentrado, y se
centrifugaron. . Para una extracción final, la pulpa se mezcló con 15,9 partes de metanol puro, se
centrifugó y se enjuagó en la centrífuga rotatoria con 2,27 partes de metanol fresco, 6,23 partes
de pulpa húmeda, que se secó a 2,95 partes y se analizó 0,15 % como tebaína, se recuperado.
Un cálculo muestra que se eliminó el 97% de la tebaína original en las cápsulas.
Tebaína 73
EJEMPLO 4
Se añadieron diez partes de tebaína bruta, preparada como en el Ejemplo 1 y nualizada con una
pureza del 92%, a 916 partes de agua en un vaso de precipitados, luego se añadieron 6,5 pintas de ácido
sulfúrico al 25%. Después de agitar brevemente, se obtuvo una solución de color ámbar claro de la sal de
sulfato de tebaína. Filtro ácido y Darco® G60
Se añadió carbón decolorante. La mezcla se agitó durante 15 minutos y se filtró. El filtrado se alcalinizó a pH
9,5 mediante la adición lenta de NaOH al 10%. El precipitado resultante se recogió en un filtro, se lavó con
un poco de agua y se secó.
Se obtuvieron 79 partes de un producto casi blanco, que exhibía un punto de fusión de 194° C, lo que
indicaba una pureza superior al 98%.
Extracción von rohem Thebain aus Papaver bracteatum DE
2808905 BÉISBOL 1
Los siguientes materiales se colocaron en una licuadora Waring que
estaba equipado con una cámara de mezcla de acero inoxidable con camisa:
100 partes de cápsulas de P. bracteatum con 3,5$ 366 Tebaína
partes de metanol
46 partes de agua
3,6 partes de hidróxido de amonio concentrado
La mezcla se mezcló a alta velocidad durante 15 minutos mientras se pasaba agua de refrigeración
a través de la camisa para absorber el calor mecánico. Se centrifugó la suspensión y se recogió el filtrado.
La torta obtenida en la centrifugación se volvió a pegar en el mezclador durante 15 minutos con un segundo
lote idéntico de la mezcla de disolventes, se centrifugó de nuevo y luego se suspendió por tercera vez en
450 porciones de metanol. Después de una filtración final por centrifugación, se agruparon todos los filtrados.
La torta de filtración húmeda se secó a 60ºC al vacío. La torta seca pesó 74 partes y se analizó para contener
0,04 r /1 de tebaína. Un cálculo muestra que se había extraído el 99% de la tebaína original.
74 OXY
Los filtrados combinados en una cantidad de 1061 partes se acidificaron a pH 4,5 con 13,6 partes
de H2SO4 al 25%, se evaporaron al vacío para recuperar el metanol mientras se añadían simultáneamente
300 partes de agua. El residuo acuoso se acidificó a pH 2 y se filtró a través de tierra de diatomeas para dar
una solución transparente de color ámbar. Se eliminaron por filtración un residuo insoluble en ácido y
alcaloides que representaban 69 partes de lt.
La solución se ajustó a pH 9,5 añadiendo gradualmente 17,2 partes de NaOH al 10 % con
agitación, precipitando así la tebaína bruta. Los sólidos se filtraron y secaron hasta un peso de 3,143 partes.
El análisis mostró 92,3% de tebaína. El rendimiento global calculado fue del 83% basado en el contenido de
tebaína de las cápsulas originales.
BEISPLEL2
Los siguientes materiales se cargaron en un mezclador Waring
y se agitó a alta velocidad durante 15 minutos a 32° a 34°C:
100 Teile Kapseln von P.bracteatum, 3,5% Tebaína
356 partes de metanol
48 partes de agua 2 partes de hidróxido de calcio
La suspensión se centrifugó y luego se extrajo dos veces más con mezclas iguales de disolvente
fresco e hidróxido de calcio. Los filtrados combinados se acidificaron a pH 4,5 con 4,6 partes de H2SO4 al
25 %, se concentraron al vacío mientras se añadían 300 partes de agua, se filtraron a través de tierra de
diatomeas para eliminar 0,6 partes de impurezas sólidas y por adición de 6,4 partes. Ajustado a pH 9,5 con
NaOH al 10%. La tebaína bruta resultante, después de aislarla en un filtro y secarla, pesó 3,09 partes y se
analizó para determinar el 98% de tebaína.
El rendimiento global calculado fue del 86,5%.
El residuo seco pesó 81 partes y se analizó para contener 0,13% de tebaína. Un cálculo muestra
que el 97% de la tebaína se extrajo de las cápsulas.
Yo hubaiiiL* 75
VIAJE 3
Extracción por lotes a contracorriente
En batidora intensiva “Daymax”, 4,55 partes de cápsulas de amapola variedad P, bracteatum
(según análisis 3,5 % ttebaína), 16,84 partes de kiltrate (según análisis 0,17 % tebaína), del segundo extracto
en un anterior lote de cápsulas y 1,36 partes de metanol para complementar La mezcla se mezcló durante 15
minutos a 13° a 15°C, luego se pasó a través de un triturador Rietz Husgetraben para trituración adicional y
centrifugación. La harina de cápsula parcialmente extraída se volvió a extraer durante 15 minutos con 17,18
partes de trazas de líquido de lavado que contenía tebaína de la tercera extracción del lote anterior de
cápsulas, 1,18 partes de agua adicional y 0,64 partes de amoníaco acuoso concentrado y se centrifugó. Para
una extracción final, el residuo se mezcló con 15,9 partes de metanol puro, se centrifugó y se enjuagó con
2,27 partes de metanol fresco mientras la centrífuga estaba funcionando. Se recuperaron 6,23 partes de
residuo húmedo que se amasaron hasta 2,95 partes y se analizó para que contuviera 0,15% de tebaínas. Un
cálculo mostró que se había eliminado el 97 % de la tebaína original de las cápsulas.
BÉISBOL 4
Se añadieron a 916 partes de agua en un vaso de precipitados 10 partes de tebaína bruta,
preparada de la manera descrita en el Ejemplo 1 y analizada para tener una pureza del 92 %. Luego se
añadieron 6,5 partes de ácido sulfúrico al 25%. Después de una breve agitación, se obtuvo una solución clara
de vetas de color ámbar de la sal de sulfato de tebaína. Luego se agregaron auxiliares de filtración y carbón
decolorante “Darco G60”. La mezcla se agitó durante 15 minutos y se filtró. El filtrado se llevó a pH mediante
la adición lenta de NaOH al 10 %.
9.5 alcalino. El precipitado formado aquí se filtró, se lavó con un poco de agua y se secó. Aquí, se obtuvieron
8,79 partes de un producto casi blanco que tenía un punto de fusión de 194°C y que mostraba una pureza de
merar del 89%.
76 OXY
Cepa Papaver Somniferum con Alta Concentración de Tebaína y
oripavina
por Anthony John Fist: Christopher James Byrne y Wayne Lvle CJerlach
Se describe una paja de adormidera mejorada de Papaver somniferum de
reproducción estable para la extracción de tebaína y/u oripavina, la paja trillada que
tiene tebaína y oripavina constituye aproximadamente el 50% en peso o más de la
combinación de alcaloides que consiste en morfina, codeína, tebaína y oripavina...
La recuperación de tebaína y/u oripavina de la paja seca o del opio de Papaver
somniferum es un proceso bien establecido en la técnica. Hasta ahora, la tebaína se
extraía de esta planta como parte del proceso de extracción de morfina y codeína. En un
proceso, la paja se trata con una pequeña cantidad de cal y agua para ablandar las
cápsulas y formar una base libre de alcaloides. Extracción a contracorriente de la paja
reblandecida con
metanol, etanol u otro solvente adecuado forma un extracto de solvente/agua o “miscela”
que contiene los alcaloides, con morfina en una concentración de alrededor de 1 g/L
cuando la paja es de Papaver somniferum estándar . El volumen de la miscela se reduce
aproximadamente 30 veces al vacío para producir un concentrado acuoso. La tebaína
se extrae del concentrado acuoso usando una extracción líquido/líquido con tolueno,
ajustando el pH para la mejor separación de la tebaína. La tebaína se recupera del
tolueno. Por supuesto, la recuperación de tebaína del Papaver somniferum mejorado
que se proporciona aquí se verá facilitada por el hecho de que la concentración de
tebaína en la miscela será mucho más alta que la de otros alcaloides y, por lo tanto,
puede recogerse más fácilmente por precipitación. Además, en ausencia sustancial de
morfina y codeína, la tebaína podría extraerse directamente de la pajilla utilizando
tolueno.
En el caso de la oripavina, no se ha recuperado por separado a escala comercial; sin
embargo, la oripavina puede recuperarse de un concentrado acuoso ajustando el pH
básico y extrayéndolo con un disolvente orgánico como el tolueno. La oripavina
permanecerá en la capa acuosa y la tebaína se encontrará en el disolvente orgánico. A
continuación, la oripavina se puede recuperar de la fase acuosa ajustando el pH para
precipitar la oripavina.
Fuente: LIS 6.(167.749 Referencias. Accra Pharmaceutica Nordica. vol. 4(1 ) , 1992. Wold. JK et al, pp.
1134 seed '.; Pianta Medica. vol. 46(4). 1981. Nielsen B. ei al, págs. 20S2
Hercdías. vol 93( 11. 1980. Nyman V pp. 121124.' Selection for high ihebame/lovv morphine content in
Papa\ cr mmnift rum L". Hercditas. vol. 89{ I). 1978. Nyman U. pp. 43 50. "Selección para alta ihch.une/
baja morfina coniem fcpv. Morph: The) in Papaivr somtnji nan L
morfina 77
MORFINA
Descubrimiento y propiedades químicas por Lyndon
F. Small y Robert E. Lutz
En 1803 Derosne (1), por extracción de opio con agua y precipitación del extracto
con carbonato de potasio, obtuvo una sustancia listalina a la que denominó “sal de
opio”. Observó su milubilidad en ácidos y precipitación por bases, pero no pudo
reconocer su carácter luisico. Sertürner (2) creía que la sal de opio de Derosne era
meconato ácido de imirfina: Pelletier (3) y Robiquct (4) (5) consideraban que había sido
narcotina.
En un artículo poco notado (6) (7) (8) el farmacéutico Sertiimer, de
Kin Beck en Hannover, describió el
aislamiento de la base pura en 1805. en
artículos posteriores (2) (9) (10) (11) (1817)
volvió a llamar la atención sobre su
descubrimiento de una base vegetal que
era capaz de neutralizar ácidos y formar
sales. Las publicaciones despertaron interés
inmediato, y los resultados de Sertümer
fueron verificados por Robiquet (12) (13)
dentro del mismo
año. NCH,
Pelletier (3) señala que su compatriota
Seguin, en un informe ante la Academia de
Ciencias en 1804 describió el aislamiento y HOv
Morfina
propiedades de la morfina e incluso sugirió su naturaleza básica. Este artículo se
publicó por primera vez en 1818 (14).
Otras investigaciones de Robiquet (15) (16), Pelletier (3) (17), Couerbe f 18),
Duhlanc (19) (20), Duflos (21) y Robinet (22) dieron como resultado una mejora en los
métodos de separación. , así como el aislamiento, de nuevas sustancias (narcotina,
narceína, meconina, etc.).
Pelletier (3) investigó el material coloreado formado en la reacción entre el cloruro
férrico y la morfina. Aisló una sustancia cristalina coloreada a la que llamó morfita de
hierro. También estudió la acción del yodo y el cloro sobre la morfina (23). Robiquet
(15) i 16 llevó a cabo determinaciones del equivalente de agua hidratada y ácido de la
morfina. Choulant (24) (25) preparó y analizó una serie
78 OXY
de sales; Serullas (26) investigó la acción del ácido yódico y determinó su sensibilidad como reactivo
para la morfina. Robinet (22) notó la solubilidad de la morfina en agua de cal, pero no se dio cuenta de
su naturaleza fenólica.
Los primeros análisis elementales de Liebig (27) (1831) dieron a la morfina la fórmula C34H3606N2.
Regnault (28) (29) encontró valores para C.35H40 0eN2. {Cf.
Dumas (35), Pelletier (36).) En 1847 Laurent (30) publicó la fórmula C34H3806N2, correspondiente a la
fórmula ahora aceptada Ci7Hi90sN. Raoult (31) encontró un peso molecular en ácido acético
correspondiente a (Cl7Hl903N)2.
Determinaciones posteriores de Eykman (32) y Von Klobukow (33) demostraron que la fórmula simple te
es la correcta. (Véase también Bertrand y Meyer (34).)
Tabla a} solubüiiiet [dracmas o morfina l™ En 100g. solvente]
bolubilily
W»Tu_.... ...... 0,01 (Jen. 0,04 <«P). 0,08
<90°), 0,13S (S0°),
OhMtaing (74).
__________ — __________
Dalai (31).
hacer . . . . 0.3K> (BO). 0,217 (10tr).
Mil (SB).
hacer . . . . . no .......... . C.|(ix>ld),02i(boll[itf) ________________
Olivo (77).
Agua saturada con éter Ethar saturado
P.02S ....... ....... .. _
Mujler (ft).
con agua 0,019 (20°)__ ................. Oh. (76).
0.044 ______
Etiar^______ __ . . ... Frescott (75).
Hacer.......................... ...... 0.00»______ MCUer(7A).
O.Oie (hirviendo)
Ktber (ábaco) 0.013. ... Florlo (7T Do. (
Alcohol 75%..
0.023(10“) ... Fecha y Para (
Alcobot WFi . 0.223 (ID.S'IIIK (781 Hacer. (
Aloohol (»bsol.). Kubly (74). pieacott (75)
Alcohol metílico Führer (f “
Alcohol amílico Beotil i'iw iivo eso ni Kobly (
oloohol Acetato de 0.3d (frío). 1.1 ______ Müuer La Purga (81).
etilo eOfbolUoi). 21 fl (30°)— PTOSCOt! (76).
0.313 ____ Floro (78).
Cloroformo_______ MOU (76).
Hacer...................
Hacer.................................
______________ ____
0.1B ___ Pero* 181).
Behloflet Malas (82).
Mdlkrfi*).
¿Clorclorra+10% de (flooholL.
0.1 (frío) Floro (78).
tetracloruro de Cftrbon
0.023 (ebullición) 0.040 (».*''). 1.235 rse'; Presrot<75).
Hacer...................
Mil (76).
Benceno
Hacer.
0.065. . ___ Fouijnel (72).
Fabre (|0d.
Hacer.. . SO (Salvaje) . .. .
Mil (70).
Anlaote ______ 0 032 (17 )
Pettenltofcr («a.
Nitrobenceno. HERRAMIENTAS
Hekiuachka (84).
Éter de petróleo.. 0.020 (H.4')
HACER. (Ml.
©aceite vivo. 0.0)1 fbolllng)_ Hacer. 04).
Amoníaco Cl N. 0.002 Dnflos C1J.
AmmonlH 02 N __ o.oo ra=), 0.S5 <ioo"). «.so
Amoníaco N __________ _______
(iso0 )
Amoníaco. BJJ W O.S7 .............. 0,51 (20e), 10,S (hoillrH)
0,08 pies
. ___________
0,095 € (25'). .
0,123 ¡26“). . _________
0,32(2/1»)—..................
0.St _______ ___ . ..
La morfina se obtiene del opio, los jugos secos que se desprenden de las cápsulas de semilla
inmadura raspada de la adormidera, Papaver svmniferum. La cantidad de morfina presente en el opio
varía entre amplios límites; en un buen grado de opio promedia ltVl, aunque las muestras
Morfina
que contienen más del 20% han sido reportados. (Para una discusión completa ver .h*rmstad (37)j
Las semillas de amapolaB no contienen alcaloides; la morfina se detecta por primera vez en la planta
36 días después de que brotan las semillas (38).
La morfina cristaliza a partir de alcohol diluido en pequeños prismas rómbicos
(IK), que a menudo tienen la apariencia de agujas (49); Brooke (50), Schabus (51),
Rammelsberg (52),
Iang (53), Decharme (54) y Wherry (55). Los cristales hidratados tienen una gravedad
específica tlu* de 1,317 a 1,326 (56), (1,32 (55)). Kley (57) (58) encontró que los
índices de refracción eran 1,63 y 1,62; Keenan (59) da n/D=
1.580; Wright (60) y Wherry y Yanovski (55) encuentran n/D: a=1.580,
|l= 1.625, y= 1.650 (1.645). La base suele cristalizar con una molécula de agua
hidratada, que se pierde a unos 100° (61) (62). La sustancia anhidra funde a 247° a
248° (253° a 254° eorr.) (63) con descomposición.
La morfina se sublima cristalina a temperaturas entre 150'J y 200° (64) (65).
Tunmann (66) y Heiduschka y Meisner (67) describen métodos de microsublimación
al vacío para la identificación del alcaloide. Krafft y Weilandt (68) observaron una
sublimación suave en alto vacío a 191° a 193°.
(Cf. Kempf (63).) Se ha demostrado que la morfina está presente en el humo de la
pipa de upio (69)
Se recomienda alcohol metílico (55) (70) o alcohol amílico (71) para la
recristalización; del anisol la base cristaliza en prismas anhidros (72). Es muy poco
soluble en carbonatos alcalinos, fácilmente soluble en hidróxidos alcalinos (73),
escasamente en hidróxidos alcalinotérreos (74). El amoníaco precipita la base
cristalina de las soluciones de sus sales con ácidos; es algo más soluble en amoníaco
que en agua. Las solubilidades de la morfina en varios medios se tabulan a
continuación. Cabe señalar que el estado de agregación influye notablemente en la
solubilidad del alcaloide; amorfa o recién precipitada se dice que es muchas veces
más soluble que cuando es cristalina (75).
La morfina es levorrotatoria, la]23/D = 130,9°, en solución de alcohol metílico
(02.292) (70); |a|D = 131,7° (alcohol metílico, p =1) (55); en solución acuosa como
la sal de sodio, [al22.5 = 70.23r (p=2) (85) (cf. Bouchardat (86)). Para el clorhidrato
de morfina (hidratado) Hesse (85) encontró [aj 15/D = 99.54° (p=l), y para el sulfato
hidratado, el mismo valor. El poder de rotación disminuye al aumentar la concentración
de la solución. Tykociner (87) informó valores para un gran número de sales, todos
en la vecindad de [otlD = 128°; para la base dio [ajD=140.5° (alcohol absoluto, p =
0.25 a 045)
El espectro de absorción ha sido estudiado por Hartley (88) y Kitasato (89). la
del ultravioleta por Brustier (90) y Steiner (91).
«11 OXY
Gompel y Henri (92) compararon el espectro de absorción ultravioleta de la morfina, la
codeína y la apomorfina con el del fenantreno. Meyer
(93) examinaron la absorción por la solución coloreada de morfina en el reactivo de
Erdmann (ácido sulfúriconítrico).
El calor de combustión del hidrato de morfina es 2145,2 Cal. a volumen constante,
2146,7 cal. a presión constante; el calor de hidratación es de 3,6 Cal. Los calores de
reacción de la base con varios ácidos y con álcali también han
determinado (94) (95).
La morfina es una base monoácida, cuyas sales reaccionan neutralmente al tornasol
o al naranja de metilo. La base libre se torna azul tornasol (95), y de rojo a amarillo; en
solución acuosa no afecta a la fenolftaleína, pero cuando se añade agua a una solución
alcohólica de morfina que contiene
Reacción de color y precipitación» Ruction
Reactivo Observador
Tetina KobiaUBt'fl Cloruro férrico, . Pelletier (17).
Mlrlo add, (op. gr. 1.43). _ .. con protuberancia sólida o ratb, en trow nninrored Duflos (21). color,

destruido por » ilium thiusulpbata.
Adición yódica__________ ____ ____ Yodo liberado, sensibilidad Aumentada por Serull M (26).
wJditloo otemnu Berlin ** 1114); cf. Fultón (118)
Olla de barro de cloruro férrico. ferricianuro.
hlue, »isit.'a I1UO,000. Cf. Hasse Viejo (1171
Bngar y seis, HiSOi. .. («21, Armit—j tiir.j.
Base mezclada con B partes de azúcar ol, 8 gotas ol Bchnaider
oonc. IIjSOi añadido; giro púrpurarojo
blue^reen entonces rnUow; sensible a 0.01 (1JS).
mg Una gota nt Bromo waier aumenta
sensibilidad (11$).
Formaldehído al 40% (2 gotas) tn oonc Rojo violeta, volviéndose azul. cf. Koberto (120).
HiSO» (So. cj. Elfitt (121). Mo/ liderado por adición u oonc. Maraúl (122).
ilKOj, Iilion ( 1 ).
Sodio ullrll*______ WiilMifl y Kappel meiBT
] añadir solución, jiuow, convirtiéndose en naranja
Sulpbanlilc di&zotlzed add— con álcali. tjr Riegol y V\ Miami (123). (124).
Solución al 2% del roagent li añadido a BBOIU tioa ol Lautenechiager (125).
moiphlne salt, end made allcidhie
con carbonato de Bodluia; deshacerse del color. Acción
ol otras sales de diazonimn ia también descritas,
Hipoclorito nítrico ariflcreodlurn mentira agente Bddod a n gusano solución de la Erdmann (136). Huse rcann(I27).
basa En oono. ácido sulfúrico; carmín. QlConarhe (128).
Rocío Uno. ______ Al calentar, violeta, volviéndose marrón. Fraudes (129).

Remgant agregado a la base en oono. JdsSOi; Grcve (131). Bola de abeja (133).
_____________ browD Cf. Roucntheler (ISO). JCtgonsen (125), Wagner (1S4).
Perclorato de potasio [te de clorato. JBrown orjsl. prcdp________ ________ ____
_________________________ Elloart [135].
Yodo En solución de yoduro de potasio
___ Elofl solución o morphlnenall con 00 nuevo
(reactivo de Wagner). Bromo wsler
ot reactivo, neutralizar con CaCOj, y
hervir; rojo claro. sc »• ive l;Ir20a
agua con cloro Marm6î38), FlflcVi
color amarillo oreón; Edición o NEUOH
lo vuelve marrónamarillo. no dado por
oodolna.
Cloruro de yodo. .. ____ Yodo en el
coordinados frío, . Ditmar (138).
Desaparecido. concentración de HCl HjSOi raLrtire .
Molybdic add In oonc. Hola SG, _ ., l<Jn (ascensor.
Calentado a 100* a VOf, púrpura____________ ____ FiBhfla
Amón, maJybdate (0,1 g.) el oono. (14®.
DiBOi (Frthdo(i C. C.) Violeta se vuelve azul y luego verde sucio, flniuly Dmylanfa (141).
BLjckinKtiatn) sin color
Resfriado, OMS; en calefacción, verde. Con KNO,
Se sentó. s»l titanic oiide In oono.
njfOi. se vuelve rojo, luego amarillo.
Edobardo [142].
Fosfato trisódico en oono. dhaken con solución B base cl In oono.
nosotros SOi, Vuipiúa (142). Cf Ek k«rt (144).
HjtiOi, rojo sangre; el color se desvanece con el agua.
En wiirmtnp, violeta, tiimlngred con agua.
de donde se extrae el cloroformo un azul
color.
luted, gmm,
I Al latir, t < Jorm
bluortcM, t,
volviéndose
marrón; dt Yo Donath (149). Tatter, color, Cf.
K<««.rl(l4S). 1 • Extractos de hojalata « violeta . . todos (147).
Clorito de potasio En onc. Madre. Donatb (I4fl).
Or&sa gretju, color rosa ut edgea
Amtnonium sulpbouranato en caña. ulrtj verde culoion trotiulng _ .1 Broocero (14i).
E1SO1.
Moi Phi Ne Kl
coîor ni«/ ¡iTcnpiiaiion r »11* . • I. jntm uni
| un o Evap an nlcuhrt • sol. de base y con unas gotas de Van ttallle y Staen baoertl*0J

ili»ronal 0,5 JV BiflV, al vapor: rojovioleta
oolor.
I ruosl «»tute o ferric acetati wi • KeaEBnl. adde^ a la base en oonc, H>80i. CJ Un Frente (162).
fbnnnJdchvde r^lirirlllH juguete (ISO) !• I)
0,01 g ¿Hola? iw ini a unos pocos c.c. «uno HiSOj EUiBrtClSS).
coiiiai itoig.reogenl. ■ llow, hecuming
1 dark b..J tov Vir, %r late, extra d life toM «rnrm Tt«l
rA también por codsfue, dionio, heroin, apotDBr ptllM
Micrrx+i mini examen de prnlpltato.
nr<Unfermey»nlc*<'H hydrofetrl nw S
ntlil. campo. CummJng y Broun
•smil R. Hujta (144).
rt w »Q 1tt: Ip.; modificación. aol En alrolio] o •lit.
tlMJ.
Norte y Beal (1M), Bd huftita
agrega. iSenalfve 11(1,000. y Pozo (157). Bertrand
(13S).
Pnrjâm chrnraste, rcsclp. de chroma» anil trw hue. Marrón orei Ip. Vuelo|»(l'H0
poUsrlum inn ale. corajiosllloo uocerUln
Eoagqtlial ilSOj.
»* Sal de re * en el deslizamiento de KiMWopn...
Yo *iiraeleri! rrr^Jion
JawormUO«!)
freclp. En solución un «Irrmjrer que 01%
*nw ui 4L
■ iMiiaiaani nnlllPoi«
unw
nul r
Bhske con alcaloide disuelto en unos pocos cc
Reirhaid (142).
Hacer. (14J).
1 , cono. E,io,. tiluevlulet impermanente.
uihjiion de tappiato de sodio Añadir morpliioes»lttoKi(*en1.andwBrDi: verde brillante Jorissen (i«2).
•. *r>luil«ii out • k lonlom rneta viiact, LI permanente; muy diluido, hluo verde
Base »ilh conr lljSO.,cristal de
Rlltlf't hasta y«l»< dor c.^ppenrn
FeSOj&ddeil, vertido En mi rnoc ■ *la; Red Jet IcLwner
la »rs, en iliaUr*. Azul. No ri'«" l'y « *M.
Permur »ili'lMU. animado
Uso"* lay»*,. nntr. aw ».on ot liebre En 3 CL'
'.1 It bruwu amarillo a anillo esmeralda; al girar, capa
amarilla sobre oraer Bid Nada.
. . . . "ydrngan iieroâ.
Base ID Weulphuricarid utalienwith FhOi, pick
'Mhn lun, marrón con amoníaco,
«Iverpr pág. en 30 a CO mln .. . _
Paroilde principal. Gane En GJCTKJ funnnlrlehyde, con una gota «1 BnCb Fluores CIWJ
Nitrato de plata
aol, evap. seco. blue vlolet permanente.
El noltillon azul se vuelve verde y toca. ReSîsid'H«')
Formri'leli»<3e«Unnnü» eWorld*
Los líquidos nrn se agregan a la sal de norphlua, se
agitan con alambre de cobre, color vino de oporto
intenso, desprendimiento de gas, sensible 0,02 mg.
Sulfato de cuprio amoniacal. Apomcrphtne jslvas crorite culor. ntber alcaloides Duflos (21), Nadler
comunes, oo color. ««D.JLindo (ICR) Oliver
HJOJ, amoníaco, anil cobre Das" llssolveil In ragsnl, estratificado sobre conr 11,11, (ICC).
anillo amarillomarrón. En 3 horas, color de Hessian
PurploU: En 24 horas, capa amarilla sobre capa de
Khodolin HedO, sobre capa de color oscuro pálido
MBIDOI {hade cattjwiuoi hipoclorito) lo David (IT).
son'.Ir Briil
fenolftaleína, aparece un color rosa. El hidroxilo fenólico de la morfina es suficientemente
ácido para convertir el azul de Poirrier (C4B) enrojecido por álcali a violeta (94).
El valor de pH de las sales de morfina promedia 4,68; el rojo de metilo debe usarse para
valoraciones que involucran morfina (96) (97) (98). El punto isoeléctrico de la morfina se
encuentra en pH 8,96 (KolthoiT (99) f 100), pero la base muestra su mínima solubilidad en
el rango de pH 8,49,4 (101). Para conocer los métodos de titulación y el uso de indicadores,
consulte las refs. adicionales. 102113 (no es una bibliografía completa del tema).
Se han descrito un gran número de pruebas de color y precipitación para morfina; en
la tabla se dan las más importantes y las que tienen especial interés histórico.
K2 OXY
Hermann (171) describe una prueba biológica sensible, en la que tan solo 0,01 mg. de
morfina inyectada por vía subcutánea en la espalda de un ratón blanco hace que el ratón
ponga su cola sobre la espalda. (Prueba de Straub).
Se han descrito en gran número determinaciones cuantitativas de morfina en opio, así
como con fines forenses. Estos dependen principalmente del aislamiento de la morfina
misma (Dieterich (172), Pape (173), de su precipitación cuantitativa por algún reactivo como
el de Mayer (ver Heikel (174), IonescoMatiu (175), o el de Wagner (Prescott y Gordin 176),
y sobre su acción reductora, como en el método del ferricianuro de Kieffer (177), o en el
método del ácido yódico. Heiduschka (178), Miller (179), Stein ( 180) y Van Itallie (181).
Para una discusión crítica de los métodos de estimación ver Taylor (182) o Schmidt (183).
SALES DE MORFINA
MORFINA: (B=Cl7Hi903N).
—CLORHIDRATO: B#HCI »3H20, agujas sedosas del agua (29); cristal anhidro del
alcohol; pf 200°. [a]25/D=—111.5° (C=2.240> (70), cf.
Hesse (85) (263). Sol. en 17,5 partes de agua a 25°, 0,5 partes a 100°;
41,5 partes de alcohol 25°, 37 partes a 60°; (anhidro) en 51 partes de metanol a 15°; Sol. en
19 partes de glicerina, insol. en éter o cloroformo. La sal hidratada pierde su agua cristalina
al vacío o al secarse a 100° (264) (265).
—HIDROBROMURO: B»HBr#2H20, mechones de largas agujas blancas del agua;
pierde su agua cristalina a 100"' (271). Cristaliza anhidro en alcohol. [a|l5/D= —100.4“ (C=2.49)
(70). Soluble en agua caliente, moderadamente en agua fría.
—SULFATO: B2H2SO4+5H2O, agujas blancas (mechones radiantes de prismas de
extremos planos, ilustración (49)) sol. en 23 partes de agua fría, 15,5 partes a 25°, 0,7 partes
a 80°; soluble en 452 partes de alcohol a 25°, 192 partes a 60°; insol. en cloroformo, éter
(29) (36) (282). A 110° pierde 3H20, el 2H2O restante a 130° se descompone parcialmente.
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(264) Intercambio. Arch. Pharm. 216.287 (1880)
(265) Gohlich. Arch Pharm. 233,631 (1895).
*271) Schmidt. Ber. 10. 194 (1877).
(282) Índice de Merck. Merck and Co. 1930. 4ª ed.
Extracción de morfina a partir de
preparaciones de opio de Morphia. (1800)
MORPHIA: Morfia estadounidense.
“Toma de opio, en rodajas, doce troyounces; agua de amoníaco seis onzas
líquidas; Carbón Animal, en polvo fino, Alcohol, Agua Destilada, cada uno, en cantidad
suficiente Macerar el Opio con cuatro pintas de Agua Destilada durante veinticuatro
horas, y habiéndolo trabajado con la mano, volver a macerar; durante veinticuatro
horas, y colar. De la misma manera, macerar el residuo dos veces seguidas con la
misma cantidad de Agua Destilada, y colar. Mezclar las infusiones, evaporar a seis
pintas y filtrar; luego añádanse cinco pintas de alcohol, y después tres onzas líquidas
de Agua de Amoníaco, previamente mezclada con media pinta de Alcohol. Después
de veinticuatro horas, verter el resto del Agua de Amoníaco, mezclada como antes,
con media pinta de Alcohol; y dejar el líquido a un lado durante veinticuatro horas
para que se formen cristales. Para purificarlos, hervirlos con dos pintas de alcohol
hasta que se disuelvan, filtrar la solución, en caliente a través de carbón animal, y
dejarla cristalizar.
Sertürner el descubridor de la morfina, hizo una infusión de opio en agua
destilada, precipitó la morfina con amoníaco en exceso, disolvió el
precipitado en ácido sulfúrico diluido, precipitado nuevo con amoníaco y purificado
por disolución en alcohol hirviendo y cristalización.
El proceso del Codex francés es una modificación del de Sertürner. Es como
sigue. “Tome de opio 1000 partes, solución de amoníaco en cantidad suficiente.
Agotar el opio, por medio de agua fría, de todas sus partes solubles en aquel
menstruo. Para esto basta tratar el opio, cuatro veces consecutivas, con diez partes
de agua por una de la droga, con cuidado de macerar el opio por algunas horas, y
trabajarlo con las manos. Filtrar los licores y evaporarlos a la cuarta parte de su
volumen. Luego agregue suficiente
8X OXY
amoníaco para hacer el licor sensiblemente alcalino. Hervir durante unos minutos,
manteniendo siempre un ligero exceso de amoníaco. Al enfriarse, la morfina, impura y muy
coloreada, se precipitará en cristales granulares, que se lavarán con agua fría. Reducir a
polvo esta morfia coloreada, macerarla durante doce horas en alcohol de 24° Cartier [sp.
gramo. alrededor de 0,9001; luego decantar el líquido alcohólico; disolver la morfina
residual, ya en gran parte descolorida por el alcohol frío, en alcohol hirviendo de 33° Cartier
fsp. gramo. aproximadamente 0,850]; agregue a la solución un poco de carbón animal y
filtre. Al enfriarse, la morfina cristaliza en agujas incoloras. En este estado la morfina
siempre retiene algo de narcotina, para liberarla se la hierve con éter sulfúrico en un matraz
de cuello largo rematado por un frigorífico.
Extracción de morfina 1920
por M. Barrowcliff, MBF. FlC y Francis H. Carr. CBE , FIC
A pesar de los muchos rivales de la morfina que la química orgánica ha proporcionado
últimamente, ninguno la ha suplantado. Por su valor para aliviar el dolor, la morfina
probablemente todavía se considere superior a cualquier otra droga.
Sin embargo, el peligro de inducir el hábito de tomar morfina y las demás desventajas de
su uso son serios inconvenientes, y con el avance del conocimiento de la farmacología
debe considerarse probable que por el uso combinado de drogas sintéticas antipiréticas y
narcóticas, morfina y sus análogos finalmente serán reemplazados.
El aislamiento de alcaloides a partir de materiales vegetales sigue hasta cierto punto
las mismas líneas cualquiera que sea la naturaleza del alcaloide, pero siendo algunos más
propensos a la hidrólisis que otros requieren solventes costosos de bajo punto de ebullición
para su extracción; mientras que muchos, como por ejemplo la estricnina y la quinina,
pueden hervirse con agua con relativa impunidad, de modo que se extraen con métodos
menos costosos.
Hablando en general, el procedimiento consiste en eliminar por medio de un solvente
las bases presentes en la planta, dejando sin extraer el azúcar, el almidón, la proteína y la
materia pecténea. Las grasas, si están presentes, acompañan a las bases; la clorofila
puede hacerlo o no, según el disolvente. Los disolventes empleados son muy numerosos;
alcohol, aceite de fusel, benceno, nafta solvente, éter y petróleo se emplean de diversas
formas según las circunstancias. Si se usa benceno, nafta solvente o petróleo, es necesario
liberar las bases en la planta mediante tratamiento con cal o álcali, ya que los alcaloides
están presentes en combinación con ácidos débiles y, por regla general, son insolubles en
estas condiciones en estos solventes. .
Muchos
Todas las condiciones son 8V
«No se han diseñado plantas de extracción aptas para su uso con disolventes volátiles.
Lo ilustrado por Standard Chemical Engineering Co., ■ económico en cuanto a consumo de
calor y pérdidas de disolvente. Está construido sobre el principio de la conocida extracción
Soxhlet, el reflujo nulo de la válvula
condensador en el; material embalado
n la parte superior de la inferior
buque. El extracto se filtra
'qn
a través de la mitad inferior de este
\ Rsel, del que se vaporiza
En el condensador, dejando el
extracto.
A continuación se extrae el disolvente
con ácido diluido; en algunos casos
es innecesario primero destilar
cualquiera de los disolventes, pero por lo general el
la mayor parte se elimina primero. El
extracto de ácido débil es frecuentemente
concentrado al vacío antes
neutralización, y por lo tanto es
obtenido en forma muy cruda el
alcaloide total de la planta, mezclado
con una cierta cantidad de azúcar y
así sucesivamente. La grasa se elimina en este
etapa por extracción con benceno
o petróleo, en el que las sales de
los alcaloides no son solubles. El
tratamiento adicional y el largo y
tediosa separación y purificación de los
alcaloides debe ser
varió no sólo con cada tipo de
Fig.H.Extracción tipo plautFischcr
material, pero con cada lote, y
requiere gran habilidad y experiencia
y trabajadores extremadamente cuidadosos.
Para la extracción de un líquido acuoso con éter, gasolina u otro disolvente inmiscible
ligero, es adecuado el aparato que se muestra en la Fig. 9. El líquido a extraer se coloca en
A, que dispone de un eficiente serpentín de refrigeración. El solvente entra en B ya sea como
líquido o vapor y se desborda en el alambique C, de donde finalmente se extrae el extracto.
Morfina C17H1903N. 285.—Por el trabajo asiduo de muchos químicos
la constitución de la morfina ha sido aclarada en su mayor parte;
9(» OXI
Condensador
=D
Agua
Fig.9Extracción de líquidos acuosos con Bolvente ligero.
queda, sin embargo, una elección entre varias fórmulas
que explican satisfactoriamente sus conocidas reacciones. De esas fórmulas, la
dos siguientes son de gran importancia:
La morfina se obtiene
del opio, el seco
H NCH, 1 H látex o savia de lo inmaduro
V \/ \ hch2 NCH; 1
fruto de Papaver somni fcrum,
a, \CH, H
la adormidera,
HOLA
' OH* ' H 1 1 Ì que se cultiva en
cosa persia,menor,
U—CHCHo C y
India, Porcelana.
* §* H OH veinticinco alcaloides
C hasta ahora han estado aislados
del opio, lo más
KoatT** fenauli. Pscl>on'i
importante, medicinalmente,
fonatila.
morfina 91
siendo la morfina, junto a la cual viene la codeína. El opio de Esmirna, que comprende la
mayor parte del que se emplea para la fabricación, contiene 9
12% de morfina, 0,31,0% de codeína y 46f f de narcotina. El contenido alcaloidal
registrado del opio de la India, Persia y China es el siguiente:
Para el extracto Por Ftr ciento,

ciento, morfina. narcotina.
indio ya8o G~8 43 3171
ción de los alcaloides, el opio se l'ersian 11
reduce a una pasta fina Chino 57
!
con cloruro de calcio
solución y luego
extraído con agua tibia. Mediante este tratamiento, la morfina y otras bases se convierten
en sus respectivos clorhidratos, mientras que los ácidos con los que se combinaron en la
droga, como el ácido mecónico, se precipitan como sales de calcio insolubles. La materia
insoluble se separa por medio de un filtro prensa o filtro de succión, y para evitar la
oxidación se agrega sulfito de sodio al filtrado, que luego se concentra, preferiblemente al
vacío, hasta obtener la consistencia de un jarabe ligero. Luego se agrega una solución
concentrada de acetato de sodio, que precipita la narcotina y la papaverina. Estos se
separan por filtración, se añade una pequeña proporción de alcohol y la morfina se
precipita del filtrado calentado por la cuidadosa adición de cal en presencia de cloruro de
amonio o por adición de sosa cáustica. Se deja reposar y se elimina por filtración. El
filtrado se extrae, después de enfriar, con benceno o cloroformo, con lo que se elimina la
codeína. Se aísla por extracción con ácido y se regenera y cristaliza como base a partir
de agua.
La morfina cruda se libera de trazas de codeína lavándola con benceno. Luego se
mezcla con tres veces su peso de agua hirviendo y se trata con la cantidad exacta de
ácido clorhídrico al 25% requerida para la naturalización. Para evitar la oxidación
atmosférica, la solución se cubre con una capa de petróleo. El clorhidrato de morfina
cristaliza al enfriarse, se separa por filtración, se cristaliza en agua hasta su pureza y se
seca a temperatura ambiente. A partir de una solución acuosa del clorhidrato puro, se
puede obtener morfina pura por precipitación con amoníaco.
La morfina anhidra se funde a 230°. Es soluble en 5000 partes de agua a 15°, en
500 partes a 100°, en 300 partes de alcohol frío al 90% y en 30 partes de alcohol hirviendo.
Se disuelve en 200 partes de cloroformo y es muy poco soluble en éter, acetato de etilo o
benceno.
92 <mes
0,2 gramos de morfina deben formar una solución clara en 4 cc de solución de
potasa cáustica (5% p/p). Una solución de 0,1 gramo de morfina en 11 cc de ácido
clorhídrico al 10% no debe dar coloración roja con la solución de cloruro de hierro
(ausencia de meconatos).
Si se trata con ácido sulfúrico concentrado, la morfina debe disolverse en una
solución incolora.
velas de morfina
Clorhidrato de morfina Cl7Hl9Q3NHCl +3H2U. 375.4—agujas blancas brillantes y
sedosas. Se disuelve en 24 partes de agua, dando una solución neutra. Debe contener
un 75,5% de morfina anhidra. Puede bssl cristalizarse en agua o alcohol diluido; la
presencia de sulfito de amonio ayuda a prevenir la coloración.
Acetato de morfina Cl7Hl903N, CFBSCOOH +3H2O. 399. —Para la preparación
de esta sal se mezclan 10 partes de morfina pura en polvo con 30 partes de agua
caliente y 7 partes de ácido acético al 30%'. La solución se filtra en caliente y se evapora
al vacío a 50° hasta 20 partes. Se enfría, se siembra con un cristal de acetato de morfina
y se conserva en un lugar frío. Debe evitarse el acceso de aire mediante una capa de
petróleo u otros medios. El acetato de morfina cristaliza y se seca a temperatura ambiente.
Un polvo cristalino, blanco y ligero. Se disuelve en 3 partes de agua por 8 de
solución que se vuelve perfectamente clara al agregarle una pequeña cantidad de ácido
acético. Para obtener la sal completamente soluble en agua es necesario cristalizarla
con un ligero exceso de ácido acético y secar con mucha precaución.
El Acelato de Morfina debe contener al menos un 71% de morfina.
Sulfato de morfina (Cl7Hl903N)2, H2SO4+5H2O. 758. Forma cristales aciculares
incoloros, solubles en 21 partes de agua. Se prepara de la misma forma que el clorhidrato
de morfina y se cristaliza en agua en presencia de sulfito de amonio.
Tartrato de morfina (Cl7Hi903N)2, C4H6O6 +3H2O. 774, se prepara disolviendo
morfina en la cantidad teórica de ácido tartárico en agua, de la que se separa al enfriarse
como un polvo cristalino blanco, soluble en 10 partes de agua. Debe evitarse el exceso
de ácido tartárico porque el tartrato ácido que se produce entonces es poco soluble y se
separa con el tartrato neutro al enfriarse.
La morfina posee el poder de ejercer simultáneamente una acción depresora y
narcótica sobre el cerebro y una acción estimulante sobre la médula espinal. También
es analgésico, retarda la respiración, pero tiene poco efecto sobre la circulación.
morfina 93
Se emplea mucho como hipnótico, administrándose generalmente por inyección
hipodérmica de una de sus sales. La morfina actúa más rápidamente que el opio y es
menos probable que altere la digestión o cause dolor de cabeza y
náuseas.
Codeína C1BH21O3N. 299.—
H NCHS NCH3
/ ¡CH, ■ TH'K
ICHCH;
O H O
HOH C
HOH
Knarr » fórmula. Pichón*» lonnul*.
La codeína es un éter metílico de la morfina. Se encuentra en el opio en cantidades
que varían del 0,1% al 3,0% y se aísla del mismo en la forma ya descrita (ver Morfina).
Gran parte de la codeína del comercio, sin embargo, se prepara sintéticamente por
la metilación de la morfina.
Se han propuesto los siguientes agentes de metilación:
Yoduro de metilo (Compt. Rend. 92, 1140, 1228; 93, 67, 217, 591). Sales de
ácido metilsulfúrico (DRP 39887).
Nitrosometil uretano o diazometano (DRPP. 92789, 95644, 96145).
Sulfato de dimetilo (D.RP. 102634).
Fosfato de metilo (DRP 107225).
Nitrato de metilo (DRP 108075).
ptolueno sulfona nitrosometil amida (DRP 224388) .
Sulfito de metilo (DRP 214783).
Metilbenceno (o tolueno), sulfonato (DRP 131980)
Fuente: Química industrial: una serie de volúmenes que ofrecen un
estudio completo de la industria química; por MBarrowcliff y Francis H. Carr;
pub. de D. Van Nosrand Company, Nueva York (1920)
*)4 OXY
Farmacología de la morfina
por Horatio C. Wood, Charles H. La Wall, HeberW. Youngken,
John F. Anderson, Ivor Griffith
Usos.— No puede haber duda de que la morfina es el principio narcótico
principal del opio, del cual, sin embargo, difiere algo en su modo de acción. Los
efectos de la morfina son tan variados que se pueden considerar mejor tomando en
serio las diferentes funciones del cuerpo.
Sistema Nervioso.—La morfina es un depresor cerebral pero un estimulante
espinal. El predominio relativo de una u otra de estas acciones depende del grado
relativo de desarrollo del cerebro o de la médula espinal; así en la rana produce
violentas convulsiones del tipo de la estricnina, pero en el hombre los síntomas
espinales son generalmente imperceptibles y para fines médicos podemos
considerarlo como un depresor general en lo que concierne al sistema nervioso. La
acción primaria sobre el cerebro parece ser una disminución en los poderes de
percepción, especialmente del dolor, aunque a menudo hay una disminución evidente
en la agudeza de los sentidos especiales. Con dosis algo mayores, la intelección se
deprime y se manifiesta una tendencia a la somnolencia, y después de dosis tóxicas
puede seguir un sueño comatoso profundo. Cuando se aplica localmente en suficiente
concentración, la morfina reduce la actividad funcional de las terminaciones nerviosas
periféricas, tanto motoras como sensoriales. De esta manera puede, bajo ciertas
condiciones como lo muestra Wiki (J. de PP, 1913, xv, p. 848), ejercer una acción
anestésica local. Sin embargo, es menos activo a este respecto que algunos de los
otros alcaloides afines, en particular la etilmorfina o la metilmorfina (codeína). Entre
las otras acciones de la morfina que se atribuyen a su influencia sobre los centros
nerviosos está la contracción de la pupila, debida a la estimulación del centro
oculomotor, el enlentecimiento del pulso por estimulación del centro de inhibición
cardiovascular, el enlentecimiento de la respiración. por la depresión del centro
respiratorio, y superando la acción de las náuseas por su acción sobre el centro
emético.
Cushny y Lieb (JP Ex. T.. 1915, iv, p. 450) han encontrado que en el período de
depresión respiratoria producida por la morfina no hay el mismo tipo de insensibilidad
al dióxido de carbono que es causada por algunos otros depresores respiratorios, y
de acuerdo con Macht (JP Ex. T. 1915, vii, 339) pequeñas dosis de morfina pueden
disminuir la sensibilidad del centro respiratorio al dióxido de carbono sin reducir el
volumen normal de aire respirado. Cohen y MeGuigan (JP Ex. T., 1924, xxxiii, 145)
creen que la disminución de la respiración no se debe a una verdadera
Fonofoco de pared 95
depresión del centro respiratorio sino simplemente a un bloqueo de los impulsos de
nfit*rent que ordinariamente excitan este centro. Estas obser vaciones son obviamente
de considerable importancia en relación con la
Uso clínico de este remedio en estados disneicos.
La influencia sobre los músculos no estriados, especialmente sobre los intestinos,
es tan compleja que su análisis exacto es todavía algo dudoso Macht (JP
Ex. T., 1918, xi, pág. 389) ha demostrado que morphinehas mi emocionante acción
sobre el músculo sin rayas. Por otra parte, es bien sabido que la morfina, al menos en
el ser humano, disminuye el peristaltismo intestinal, hecho que Macht en una
comunicación anterior admitió y atribuyó a una acción sobre el sistema nervioso central.
En perros la defecación es una secuela muy frecuente tras la administración de morfina.
Esto, sin embargo, probablemente se deba a la diferencia en la dosificación empleada
en perros y hombres; Uhlmann y Abelin (Zeit. EPT, 1920, xxi, 75) a partir de estudios
experimentales han encontrado que mientras pequeñas dosis de opio disminuyen el
peristaltismo intestinal, las cantidades más grandes aumentan. La morfina provoca,
ciertamente en los animales inferiores y probablemente también en los humanos, una
contracción espasmódica del píloro, lo que tal vez explique las náuseas que a menudo
siguen a su uso.
Circulación.— La acción de la morfina sobre la circulación es completamente
subsidiaria de sus efectos sobre el sistema nervioso. En dosis terapéuticas, la única
manifestación de sus efectos por parte del aparato circulatorio es el enlentecimiento del
pulso, debido, como se mencionó anteriormente, a la estimulación del centro inhibidor,
y el enrojecimiento de la piel que parece ser el resultado de una acción especial. sobre
los vasos sanguíneos cutáneos. Después de grandes dosis, la presión arterial es generalmente
algo disminuido, probablemente por el debilitamiento combinado del corazón y el
sistema vasomotor.
Nutrición.—La morfina afecta la nutrición tanto por su acción sobre los procesos
digestivos como por una influencia directa sobre la química corporal.
Parece disminuir todas las secreciones digestivas incluyendo salival, gástrica y entérica,
también para disminuir los movimientos peristálticos. La influencia directa de la morfina
sobre el metabolismo no se comprende claramente, pero hay razones para creer que
tiene alguna acción de este tipo.
Eliminación.— Una gran parte de la morfina se desintoxica en el cuerpo pasando
como dioximorfina. Una parte, sin embargo, se elimina sin cambios, más a través de
las glándulas intestinales que de los riñones.
OXY de 9 pies
Usos clínicos. La morfina puede usarse en medicina para cumplir cualquier e
siete indicaciones;
(1) En su poder para aliviar el dolor, la morfina no tiene rival. Sin embargo, debido a su acción
desagradable sobre los órganos digestivos y al peligro siempre presente de formación del hábito, debe
reservarse para los grados más severos de sufrimiento, como en cálculos biliares o coli renal o cuando otros
analgésicos han fallado. A este respecto debe señalarse que la acción analgésica de la morfina se potencia
mucho combinándola incluso con sinergistas relativamente débiles, como la serie carbon ta o la escopolamina,
y recurriendo a este principio de combinación, el médico a menudo puede aliviar el dolor. sufrimiento con
comparativa! pequeñas dosis del alcaloide.
(2) Como hipnótico, la morfina es útil, especialmente cuando el trastorno se debe al sufrimiento. En
los tipos de insomnio puramente nerviosos es menos valioso que los narcóticos alifáticos, pero a menudo
sirve como adyuvante.
(3) Como sedante del centro respiratorio es un remedio de valor fangoso en el asma y ciertos tipos
de tos, como la tos ferina. En caso de bronquitis verdadera, sin embargo, debe usarse con cautela. En la
etapa aguda o cuando las membranas mucosas están dañadas, a menudo hace mucho daño al controlar
más las secreciones bronquiales; por otro lado, cuando las secreciones son muy profusas, puede entumecer
tanto el centro respiratorio como para detener su expectoración y por lo tanto conducir a una peligrosa
retención de líquido en el pecho.
(4) En afecciones intestinales se utiliza por su influencia tanto en la secreción como en el
peristaltismo. Para esta última acción es de mucho servicio in serou; diarreas, pero cuando la diarrea se
debe a la irritación del tracto intestinal, generalmente se debe evitar, ya que anula el propósito de la
naturaleza de deshacerse del irritante. Por su influencia sobre los movimientos musculares del intestino es
útil en varias formas de espasmo intestinal, como el cólico por plomo y también para mantener los intestinos
en reposo en ciertos tipos de peritonitis y otras condiciones inflamatorias. Generalmente se prefiere el opio
entero a la morfina cuando se desea una acción sobre los intestinos.
(5) Con el propósito de ayudar en la producción de diaforesis se utiliza, especialmente en forma
de polvo de Dovert, en las primeras etapas de los resfriados, en el reumatismo, influenza, etc.
(6) Para aliviar los vómitos, especialmente los de origen reflejo.
(7) Por su efecto calmante protege el sistema contra el agotamiento en condiciones de debilidad,
como ciertas formas de fiebre tifoidea. Por el mismo propósito es también una droga muy valiosa en el
tratamiento de la hemorragia interna.
morfina 97
En los casos en que se desee causar una profunda impresión
ti [en el sistema general, la morfina debe administrarse por vía hipodérmica. El
ilosc varía enormemente, según la susceptibilidad del paciente
Es
Encuentre el propósito para el cual se utiliza. De manera general la dosis de la
T Las sales de morfina, por vía oral, pueden administrarse desde un octavo hasta la mitad
Kniin (0.008.032 Gm.), y un doceavo a un cuarto de grano (0.0050.016
Es
I lini ) hipodérmicamente.
y yo Como consecuencia de su insolubilidad en agua, la morfina en estado puro
r I wlnte es menos conveniente que sus sales, que por lo tanto son siempre
n Yo prefería. El acetato, sulfato y clorhidrato, que han sido
y empleé, actúan exactamente igual terapéuticamente, y difieren del opio
principalmente por estar menos dispuesto a estreñir los intestinos. Ellos son también
RI Home ¿Qué es menos probable que cause efectos posteriores desagradables que el opio,
s Pero la tintura desodorizada es ciertamente preferible para muchos
norte | propósitos Están además adaptados para uso hipodérmico. El ácido oleico tiene
11 También se ha propuesto como vehículo para la morfina de uso externo, ya que
n ■ disuelve perfectamente tanto el alcaloide como sus sales en proporción considerable. Se
ha propuesto un linimento de oleato de morfina, que consta de
Es I .500 partes de ácido oleico y 1 parte de morfina perfumada con un poco de aceite de
t bergamota. Como la proporción de ácido necesaria para neutralizar la morfina es
r muy pequeña, la dosis del alcaloide es prácticamente la misma que la de su
PAG Blanco.
pie Dosis, una quinta parte de un grano (0.012 Gm.), equivalente a un grano de
opio en polvo.
s Fuente: The Dispensatory of the United States of America 21st ed;
I | por Horatio C. Wood, Charles H. LaWall. Heber W. Youngken, John F.
I Anderson, Ivor Griffith, pub. de JB Lippencott Company (1926)
Es
y
I
3
Morfina
98 OXY
Un Proceso para la Extracción de Alcaloides de la Paja de Amapola y/o
Cápsulas
Por T. y H. Smith Imité, Blandfield Chemical Works,
JF MacFarlan and Company Limited y Geroge William Walker 18 de agosto de 1954
GB 713.689
Esta invención se refiere a un proceso de extracción de alcaloides de amapolas y
particularmente a un proceso de extracción de morfina de amapolas. Se han propuesto
varios métodos para extraer morfina de las amapolas, pero hasta ahora todas estas
propuestas han implicado la manipulación de grandes cantidades de licores. Se sabe
cómo extraer la materia vegetal de la amapola con disolventes orgánicos, pero tales
métodos dan como resultado un extracto que contiene muchas sustancias distintas de la
morfina y los alcaloides que la acompañan y hacen que la purificación sea problemática y
costosa.
También es conocido someter la materia vegetal de las amapolas a la acción de
productos químicos capaces de formar sales hidrosolubles de morfina tales como ácidos
minerales o cal apagada. La morfina, sustancia anfótera, es capaz de formar sales con
ácidos y bases fuertes. Estos métodos tienen la desventaja de requerir extractantes
diluidos y, por lo tanto, grandes volúmenes de solución. La morfina se libera de las sales
por neutralización y se extrae con disolventes orgánicos inmiscibles con agua, como aceite
de fusel o cloruro de metileno.
La presente invención proporciona ahora un proceso para extraer morfina de
cápsulas y paja de adormidera en el que la totalidad de los materiales se mantienen en
forma sustancialmente sólida durante la extracción con líquidos acuosos.
El proceso de la presente invención comprende mezclar paja y/o cápsulas de
adormidera secas y finamente molidas con cal y agua suficiente para humedecer la masa,
separar el extracto acuoso mediante prensado de la masa, ajustar el pH del extracto entre
4 y 5,5 mediante de ácido sulfúrico, evaporando el extracto así acidificado a presión
reducida hasta que tenga una consistencia firme en frío pero fluida en caliente, alcalinizando
el extracto evaporado con una sustancia alcalina distinta de un álcali cáustico y extrayendo
luego los alcaloides del mismo por medio de un Disolvente orgánico inmiscible en agua.
Se prefiere, durante la etapa de acidificación del proceso, mantener el pH entre 4 y
5. Cuando el extracto acidificado se alcaliniza antes de extraerlo con disolvente orgánico,
el grado de alcalinidad no es crítico, pero debe evitarse la presencia de álcalis cáusticos
libres y debemos
morfina 99
Por lo tanto, prefiero emplear carbonato de sodio. Alternativamente, sin embargo,
El extracto evaporado y acidificado puede ajustarse a un pH entre 6 y 7 con soda cáustica y
luego alcalinizarse con un álcali más débil, como HH
carbonato de sodio Cualquier disolvente orgánico que no sea miscible con agua y que
disuelva los alcaloides servirá para la extracción con disolvente, pero preferimos utilizar una
mezcla de partes iguales de xileno en medio aceite de fusel y realizar la extracción a 100°C.
La morfina puede recuperarse del disolvente por extracción con una cantidad adecuada
de ácido clorhídrico y precipitación de la solución así obtenida con amoníaco.
Una forma preferida del proceso consiste en mezclar paja de adormidera y/o cápsulas
secas y finamente molidas con 5 tc de su peso de hidróxido de calcio y una cantidad de agua
equivalente sustancialmente a cuatro veces el peso de la paja de adormidera y/o cápsulas
utilizadas, lo que permite dejar reposar la masa por un lapso de 2 horas, separando el extracto
acuoso por prensado de la masa, ajustando el pH del extracto te 5 ± 0,5 con ácido sulfúrico,
evaporando el extracto así acidificado a presión reducida hasta que tenga una consistencia
firme en frío pero es fluido en caliente, alcalinizando el extracto evaporado con carbonato de
sodio, extrayendo la morfina del mismo por medio de una mezcla de partes iguales de aceite
de fusel y xileno a una temperatura de 100° C. extrayendo la morfina del fusel
mezcla de aceitexileno por medio de suficiente ácido clorhídrico para combinar con
sustancialmente toda la morfina y precipitar la morfina de la solución así obtenida por medio
de amoníaco.
Durante el proceso de extracción, se disuelve sustancialmente la totalidad de la morfina
que se estima que está contenida dentro de la paja y/o cápsulas de adormidera, y la
recuperación hasta la etapa líquida está limitada únicamente por la eficiencia del prensado,
en la práctica, 8085 %; de la morfina estimada que se obtiene. Sin embargo, el rendimiento
total está limitado por pérdidas mecánicas y de solubilidad y suele ser de alrededor del 60%.
El proceso, según la invención, tiene una serie de ventajas sobre los procesos
empleados hasta ahora. La principal de ellas es la ventaja de que la mayor parte del líquido a
manipular se mantiene al mínimo. No es necesario eliminar del licor el sulfato de calcio
formado en la acidificación ya que su presencia no interfiere en la posterior evaporación y
extracción.
La evaporación del extracto hasta obtener una consistencia firme tiene la ventaja
adicional de que reduce las pérdidas de disolvente y elimina la formación de emulsiones.
El siguiente ejemplo servirá para ilustrar más completamente la manera en que puede
llevarse a cabo el proceso de la invención. En esto
1 (10 OXY
ejemplo, la relación de partes en peso a partes en volumen es la de gramos a centímetros
cúbicos.
EJEMPLO
330 partes en peso de cápsula de amapola (la cabeza madura de Papauer I
somniferum), de la que se ha quitado la semilla, se muelen para pasar una malla de 1 1/16”,
se mezclan con 16 partes en peso de cal, y la masa se humedece. Terminé con 1.320 partes
en volumen de agua. La masa bien mezclada se deja durante dos horas a una temperatura
próxima a 15°C. La masa j se prensa entonces, por ejemplo en una prensa hidráulica, y se
recoge el líquido exprimido. Se obtienen 1.000 partes en volumen de licor. Se
añade ácido sulfúrico diluido hasta que el pH se haya reducido
a 5,0. El licor se concentra al vacío de unos 20° de mercurio
hasta que se haya reducido a 125 partes en volumen. Se
añaden 20 partes en peso de carbonato de sodio anhidro y
150 partes en volumen de una mezcla de igual volumen de
aceite de fusel y xileno. La mezcla se agita a ebullición durante
una hora. La capa superior de disolvente se separó y los
alcaloides se eliminaron por tratamiento con 1 parte en
volumen de ácido sulfúrico al 10% seguido de lavado dos
veces con 12 partes en volumen de agua. El aceite del que
procede el
se han eliminado los alcaloides se vuelve a añadir a la masa
a extraer y se agita en ebullición durante una hora más. Se
repite la separación, extracción con ácido y lavado
con agua. Los extractos ácido y acuoso se reducen a 25 partes en volumen por evaporación
al vacío, se añade licor de amoníaco hasta que se presenta un ligero exceso y se deja
precipitar la morfina bruta al reposar en frío. El peso de morfina bruta obtenida es de 0,508
partes en peso de pureza 85%, calculado como alcaloide de morfina. El rendimiento de
morfina pura aislada es, por lo tanto, del 62,5% de la morfina que se estima que está
presente en la cápsula de adormidera.
Hydmcndonc 101
HIDROCODONA
(Dihidrocodeinona; Dicodid)
Farmacología de la hidrocodona
de Hugo Krueger, Nathan B. Eddy y Margaret Sumwalt
Sistema Nervioso Hombre: Se vio un efecto narcótico o depresor
{Schelenz, 1927: Mayer, 1927); con 10mg. T, o (Meyer y Pfafienholz,
1932); con 15 mg. T (Rommelt, 1927); con 100 y 500 mg. T, suicida
intentos de recuperación después del uso diario prolongado de 1020 mg. T
(Sametinger, 1935). Se observó un efecto analgésico (Mayer, 1927; Grunthal
y Hoefer, 6836); con 15 mg. T (Kleinschmidt, 1923); con 15 mg. T, SC
oo (Seifert, 1924); con 510 mg. T (Heinroth, 1926). Emoción y
en algunos casos se observaron convulsiones con dosis excesivas (Sametinger,
1935).
Hombre de la respiración: El
la respiración estaba deprimida H3CO
(Mayer, 1927); era relativamente no
muy afectado con dosis toxicas
»Sametinger, 1935). El alivio de la tos
se obtuvo con 20 mg. T,
por día (Hecht, 1923); con 15
mg. T, sc o oi Seifert, 1924).
Circulation Man: Los cambios de
circulación eran insignificantes (Mayer,
1927).
Blood Man: En un caso de
adicción a la dicodida, la tasa de
la sedimentación era normal, hasta
después de la retirada cuando se
salió menos de lo normal; en otro caso, la velocidad fue más rápida de lo normal
durante la adicción y se normalizó después de la curación (Schottky, 1931).
Digestión Hombre: El tono del músculo liso en el tracto gastrointestinal aumentó
(Mayer, 1927). El estreñimiento no se desarrolló con 15 mg. T, sc (Rommelt, 1927)
Emesis Man: Ocurrieron náuseas y vómitos (Schelenz, 1927); con 15 mg. T, sc
(Rommelt, 1927 j; con 100120 mg. T, sc (Sametinger, 1935); pero parece ser menos
frecuente que con morfina (Kleinschmidt, 1923).
102 OXY
Otro hombre musculoso liso: se observó retención urinaria y el tono de
El músculo liso en general aumentó (Mayer, 1927).
Toxicidad Hombre: Dos individuos acostumbrados a 20 mg. T, diaria, sobrevivió 100 y 200 mg.; 6
personas acostumbradas a tomar dosis únicas de 80200 mg. no mostró síntomas; un niño de 14 meses y
otro de 7 años sobrevivieron 20 mg. T; el único caso fatal fue el de un niño de 2 años después de 5 mg. T
(Sametinger, 1935).
Hombre Tolerancia y Adicción: Se han registrado casos de adicción a la dicodida
informado (Wolff, 1928); Hofer, 1929; Richtzenhain, 1930; Menninger Lerchenthal, 1931; Dan Sauer y Rieth,
1931; Langel üddeke, 1932; Meyer, 1935; Pilcz, 1937). Ni la tolerancia ni la euforia acompañaron el uso de
dicodide (Herz, 1924; Rom melt, 1927); la telerancia y la euforia eran llamativas 20 mg. por día (Hecht, 1923);
la euforia se sintió con 10 mg. T, o, pero con 2040 mg. T, o, las sensaciones no eran agradables (Meyer y
Pfaffenholz, 1932). No hubo síntomas de abstinencia después del uso de 15 mg. de dicodide por día durante
9 días (Römmelt, 1927). Se desarrolló tolerancia para la depresión por dicodido de la sensibilidad al dolor,
pero no para la depresión de la sensibilidad a la presión (Griinthal y Hoefer, 1929).
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(114 ()XY
Codeína 1115
CODEÍNA
Descubrimiento y propiedades químicas
Por Lyndon F. Small y Robert E. Lutz
La codeína, C18H21O3N, el éter metílico de la morfina, fue la primera
I nr fechado en 1832 por Robiquet (1) (2), quien lo encontró como una impureza
en ecompañing morfina que había sido extraído del opio por el
• proceso de la regla. Análisis de Regnault (3) (4), Liebig (5) y otros (6)
'7X8) resultó en la propuesta de varias fórmulas empíricas; Gerhardt
i H) 110) (1842) obtuvo por primera vez valores correspondientes a C1HH21O3N + H20.
Los análisis de Brhardt fueron confirmados por Anderson (11). Wright (12)
hrlieved que esta fórmula debe duplicarse; su opinión no ha sido
aceptado.
La codeína se encuentra en el opio en cantidades mucho más pequeñas que la morfina,
generalmente entre los límites 0.2r/< a 0.8% (13). No ha sido reportado como
presentes en cualquier planta que no sea la amapola. La codeína es el segundo alcaloide
que aparece en la planta joven,
siendo primero detectable alrededor de 30
días después de que la semilla haya brotado;
las semillas de amapola no contienen codeína
114). Su carácter como el metilo
La primera vez que Grimaux (15) estableció
la teoría de la morfina en 1881,
aunque especulaciones en este sentido (16)
(17) habían aparecido con anterioridad a
este momento. Desde el desarrollo de
métodos practicables de nciones de alquilo, NCH,
se ha
obtenido en gran parte de los más
abundante morfina por metilación.
De los numerosos procedimientos de separación, los basados en el método de Gregory (18)
probablemente hayan encontrado la mayor aplicación. El extracto acuoso concentrado del opio finamente
pulverizado se trata con una solución fuerte de cloruro de calcio, que elimina como sales de calcio el ácido
macaco, ácido láctico. y ácido sulfúrico. Del licor madre cristaliza la llamada sal de Gregorio, una mezcla
de los clorhidratos de morfina y codeína. El amoníaco precipita la morfina en una solución de la sal de
Gregorio separada, mientras que la codeína permanece en una solución de la que puede separarse
extrayéndola con benceno o concentrándola hasta el punto en que cristaliza una mezcla de cloruro de
amonio y clorhidrato de codeína.
Fuente: Química de los alcaloides del opio (1932)
106 OXY
Otros métodos que se han propuesto para la separación de codeína son los de Merck (19) (20).
Mor (21). Hesse (22) (23) y Plugge (24) (25). Un artículo reciente de Kanewskaja (26) revisa estos
procedimientos y describe un proceso recientemente desarrollado que permite el aislamiento del 87% de
la codeína presente en el opio.
Grimaux (15) (27) (1881) y Hesse (28) realizaron independientemente la preparación
de codeína mediante la metilación de la morfina mediante la acción del yoduro de metilo
sobre la morfina en presencia de álcali. Dado que la morfina y la codeína se convierten
en gran parte en metioduros, el rendimiento de la base de codeína es muy pequeño. Se
han desarrollado varios métodos más ventajosos en la práctica y se describen en la
bibliografía de patentes como sigue:
Metilación de velas de morfina o álcali de morfina con sales de ácido metilsulfúrico.
A. Loma (29) (30).
Metilación en presencia de nietilato de sodio o etilato de sodio usando dimetil
sulfato (31). fosfato de trimetilo (32k o nitrato de metilo (33). E. Merck.
Metilación de sales alcalinas de morfina con dimetil sulplito. Gerber (34). Metilación
de Nóxido de tiorfina con sulfato de dimetilo y álcali, y reducción del Nóxido de codeína resultante a
codeína, E. Merck (35)
El uso de diazometano fue cubierto en 1896 por patentes de Farbenfabr vnmi] Friedr.
Bayer & Co. (36) (37) (38). que incluía modificaciones usando ni trosomo nometil urea (39). p
toluenosulfonitrosometilamida o niirosometilbcnzamida (40).
Metilación con ésteres de ácidos sulfómicos, como sulfonato de metilbenceno. E.Merck
(41).
Se ha demostrado que el proceso de metilación más ventajoso es el que utiliza
hidróxido de feniltrimetilamonio (Boehringer Sohn (42)) como agente de metilación:
H0(Ci7Hi7ON)OH+C6H5N(CH3)3OH ►
Morfina
CH30(Cl7Hl70N)0H+ C6H5N(CH3)2 + H2O Codeína
No hay pérdida de morfina o codeína a través de la formación de compuestos
cuaternarios de Nalquilo, y la dimetilanilina formada durante la reacción se elimina
fácilmente por destilación al vapor. Una modificación de este método, debida a Rodionov
(43), puede operarse conveniente y económicamente a escala de laboratorio.
La codeína cristaliza a partir de éter seco o benceno en pequeños prismas anhidros
de pf 155°. A partir de agua o alcohol diluido se obtienen grandes prismas rómbicos
transparentes (44) que contienen una molécula de agua cristalina; la base hidratada a
veces muestra un punto de fusión por debajo del anhidro (6), dependiendo del modo de
calentamiento. Octaedro rómbico transparente separado del éter rnoísta. Deane y Brady
(45) describen los cristales del alcohol o del agua como octaedros que corren hacia
Codeína 107
| Prismas de lados amr (dibujos de cristal dados). La base cristaliza a partir de
■ disulfuro de hierro en romboedros anhidros (46). Keferstein (47),
Senarmont (48), Arzruni i46K Wherry y Yanovsky (49) y Heydrich (50) han publicado
mediciones de cristales. Codeína hidratada
Los cristales eflorescen algo al exponerlos al aire y pierden su agua cristalina por
completo a 100°. La base hidratada también se vuelve anhidra al hervir agua,
fundiéndose en un líquido aceitoso.
Gaubert (51) afirma que la codeína cristalizada por encima de los 60° forma
cristales hemiédricos rómbicos, la forma estable (a). A temperaturas más bajas, existe
en cuatro tipos de esferulitas, a saber, una forma de P a temperaturas ordinarias, una
forma de y a unos 40° y otras dos formas de esferulitas entre 45 y 60°. Estas
modificaciones difieren en su poder para rotar el plano de polarización. Kremann y
Schniderschitz (52) no pudieron encontrar pruebas en la curva de enfriamiento de la
codeína de la existencia de las «ferulitas» de Gaubert.
La codeína es poco soluble en agua; en mucho más soluble que | morfina en la mayoría
de los disolventes orgánicos. Un gramo de codeína se disuelve en 1'20 g. de agua, 1,6 g.
de alcohol, 0,75 g. cloroformo o 13 g. de éter, a 25°; en 0,96 g. de alcohol a 60° (53).
Otros valores para la solubilidad se dan en la tabla adjunta.
Mesa de BolubilUiet
[Grama o; codeína En 100 g. no hay ventilación]
Solvente BolabUidad Observador
Agua.. ... 0 # (20*1, > 1 {«»■;. 3.3 ABIERTO) Rekdhlt (M).

Hacer. 1 28 <I*P>. 3,77 (*3'), 5,88 (ICC) RublQUOt (S>.
Hacer. .
117 (Colli), 5.0 (caliente) ................. Loma (30).
Hacer................. ... 0,85 (13°) . Tamb&cb y Henke (88).
s
Amoníaco SO''., p/v Alcohol «0%. 0.6 (20°), 1 6 (40 ), S.2 (W°> Rakshit (54).
Alcohol amílico. Éter A _ 27,0 (30”). f 1.0 MO“). M 5 (90“) 15,48 (temperatura no proporcionada). Hacer. (84)
octano _______ Knbly (S®.
Cloroformo__________ 3.1 (20 !________________ Kakill (641.
20.4 IJtP), 26.4 (40°). 8" 3 (BO'*) 22 B (201, 85." (40°). 47,4 (80°). Hacer. <64).
Hacer. (54).
Bchlndelmelser (57). Rakahll (M)
Tetracloruro de carbono 13eniane__ Z 328(ITH ___________
—
UQ_ _ . Ángeles. 8 3 (20“). 17,6 HO»), 73,8 (80'). 8.B (temperatura no dada) . Kubly (Sn)

POuqnet (58).
78 (!/”), 15 ¡8 08“). 164,0 (kilovatios)
La codeína que ha cristalizado una vez a partir del anisol se vuelve más
soluble en este medio, disolviéndose en la medida de 10,7 g. por 100 a 0° (58).
Para la densidad de cristales de codeína (hidrato), Schroder (59) encontró los
valores 1,323 y 1,311; Wherry (49) da la gravedad específica de los cristales anhidros o
hidratados como 1,31. Los índices de refracción (Kley (60)) son 1,66 y 1,56; Wherry y
Yanovsky (49) dan por anhidro
metro buey y
cristales de codeína n/D: a = 1,62, (5 = 1,63, y = 1,65; para el monohidrato, n/D: a=1,54, P=1,64,
y=1,69. (Cl. Wright (61).) En un La codeína de vacío de luz de cátodo hierve y se destila a
179' (62), Kempf (63) sublimó la codeína a 1,5 mm de presión a 140° a 145°; el producto
sublimado mostró un punto de fusión de 157°. Eder (64) logró la sublimación a 10 mm., 100r a
130° Heiduschka (65) describe métodos de microsublimación.
(ideína prtnptlaftan y reacción enlnr»
( uno. Il'ioontalaing Felli Cono. Azul, convirtiéndose en «lirtygreea et about J20°. Cf. Importe» (84) DOS (W).

derecho S3.
Bmb i itrtenwl con moderadamente cono. «1. cj". » .—es Stneider (87).
lijsu» anfl *uìw_
, «*
decir, gota de U^'ij eêd pur uUr. i , cambiando
*!W» «
vur Oreennj bine, diluir ana agregar VsOB, amarillo TMISMU («}. ¡Vital! (86).
rouertrt It).
Vitales (90).
Tetterai! tPKt ««Klltuu
lD«er(91).
nrsenete a Bertrand (92), Isuttb y Be>1
Fllime lelkw pálido, beoomej inwnee tdua violeta wllb (B81. iTeiduMhlm y Wolf iW).
com II ll< IIjHOi.
M3s. I CTOTHliu M KN Oj UNO1, Huff ppt. ligeramente sol In nlooimi o diluido Heiduaohka y Lobo (M).
Remolcado por aloobalic Mill
V iteli le y Eteenhauw ( I (WS1
hervir con FhOntad noetic add;
alimenta host Hdrt BiSO..
Plicipbotaaistlc edd. Precipitado. ____________ ____ _____ Br«v.sobre fW).
ËUwolunjit«: ncld. t nnillin, A ley (98) (99)
nr nlpcttmd. con n caída baja» de OS Nf Kvap.dryonstearobntlr biuevlelet
'IH. Amonio Infilo" (100), to" Bliva (101)
Bliie color ______________
unmeto 1H1SO, Uranio mil*, Eobert (102), finito (103) r.ilai
Bolarliod latan» azul. UB«ol»rt»d soluciones dador de color
(1(H).
FlriltUnl tireon. Riven al» de morfina Itea
r>BPid (loo).
vloiei. hecornlnj! ttu*viotet._
lrtt+3 gotas 30% HUM
Meennl (hniicMMxtteJumbyjio
Un alcaloide de trapo En 3« ol aoetic add cont. Mugnol al
dnWUe). 2%. I»y»"yj hasta 3 « conc U«Stl<: iifllecroon Bt > covBr
Iliac layerovergreen brown iBesoilavln color)
Sodio) solución hipomolerizada Bry azul .. ....................... Bn por 110»»

+ HjS". .........
Srelth (107).
AM"* ^lylrli *rt"lde__ Tunraann
ZlnudiliirfoiHde. Cloruro de yodo B Fale ereen color _ . .................... .
nzldioe . Fredp. ol l.iirllke cristales marrones claros tic#), liittmnr itnff).
Precipitado _____ _____ Kart eléctrico
0.02 0. base disuelta fs 2 CC. cono F.SUi con ti.Ol g (110).
bencidina. yolloft, becc «ikjig brown, luego dark Riven,
ayudado con agua, elfos n violeta solution, from wMrfi
CHOh color. Tf*c dado también por mor p*to, dionln,
heroína y apotnorfina. Ningún color M reducido. cl.
Kraentheler, {| Wj formación _ _
Hombres (1(1).
de cristales más grumosos.
Hacer. (111).
Pellain1Vulpluj ronrtlnn
Las soluciones de codeína son levorrotatorias. Hesse (66) encontró los valores [a.|15D=—
135,91 (97% alcohol, p=2) y [a]15i)=137. 75° (80% alcohol, p=2), siendo el grado de rotación
prácticamente independiente de la concentración de thp. En cloroformo, [utJ15D=111.5 (p = 2)
(66). La determinación anterior de Bouchardat y Boudet (67) dio [a]=—118,2° (alcohol); en una
determinación posterior Grimaux (66) encontró [tx]D=—130.34°
cmfcinc 109
Itodeína preparada a partir de morfina) y |cx|D=—133,18° (C=1,43) para la codeína natural.
Tykociner (69) informó valores para numerosas codeínas »llts, todas en la vecindad de Lct]D=
—134°. El espectro de absorción de las soluciones de ideína fue estudiado por Hartley (70) y
Kitasato (71), el ultravioleta por Brustier (72) y Steiner (73). Compel y Henri (74) compararon
el espectro de absorción ultravioleta con el de otros alcaloides de fenantreno y con el del
propio fenantreno.
La codeína es un bese monoácido fuerte; en solución acuosa se vuelve azul tornasol,
colorea la fenolftaleína y se vuelve rojo amarillo heliantina (75). El M se precipita (a menudo
en forma cristalina) a partir de soluciones de sus sales en forma casi incompleta por el
amoníaco. La titulación electrométrica del clorhidrato de codeína muestra que el punto neutro
se encuentra en un pH de 4,93 (76) (77), por lo que se recomienda el rojo de metilo como
indicador para las titulaciones de codeína. Véase también Kolthoff (78), Müller (79), Kebler
(80), Kippenberger (81), Masucci y Moffat (82).
Los estudios termoquímicos sobre la codeína fueron realizados por Leroy (75) (83).
El calor de combustión a volumen constante es 2325,8 Cal., a presión constante 2327,7 Cal.;
También se midieron los calores de hidratación, disolución y neutralización.
Las pruebas de color y precipitación más importantes que se han propuesto para la
codeína se describen en la siguiente tabla.
Wagenaar (114) describe numerosas reacciones microquímicas de precipitación de
codeína; Kerbosch (14) da la acción de un gran número de precipitantes. Tunmann (115)
describe el uso de triyoduro de codeína como medio de identificación.
La estimación de codeína en presencia de morfina y en opio
los preparativos son discutidos por Taylor (116); véase también Rakshit (54).
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Farmacología de la codeína
por Horacio C. Wood. Charles H. La Wall. Hcbcr W. Youngkcn,
John F. Anderson, Ivor Griffith
Usos.—La codeína se asemeja a la morfina en su acción fisiológica general.
Von Schroeder (AEPP 1883, xviij ha demostrado que aumenta la actividad refleja de la
médula espinal. También ejerce un efecto depresor sobre los centros cerebrales
superiores; Macht (JP Ex. T., 1916, viii, p: 1) ha demostrado que disminuye el umbral de
percepción del dolor, siendo la dosis eficaz aproximadamente 3 o 4 veces mayor que la
de la morfina.Su acción sedante sobre el centro respiratorio es de tipo similar a la de la
morfina, aunque requiere, según las observaciones de Macht (JP Ex. T., 1915, viii, 339),
casi diez veces más codcina que morfina para producir el efecto correspondiente. Al
igual que la morfina, también tiende a aumentar el tono del tejido muscular no estriado
(Macht, JP Ex. T., 1918, xi, 389) Su acción narcótica difiere en tipo de la de la morfina,
especialmente en el hecho de que es mucho menos probable que produzca hábito.
Ha sido muy elogiado en el tratamiento de la diabetes mellitus y se han informado
casos de recuperación con su uso. En la forma grave de este desorden, hemos visto que
no ejerce ninguna influencia perceptible, pero la evidencia es suficiente para exigir un
juicio justo del remedio en cualquier caso individual. Los médicos lo usan a menudo para
calmar la tos, aliviar el dolor intestinal y cumplir con otras indicaciones narcóticas
menores para las que se administra comúnmente el opio. Aunque es menos eficaz que
la morfina, tiene la ventaja de causar menos estreñimiento y menos propensión a la
formación de hábitos. Debido a su frecuente contamina
Codeína 113
I ii con morfina, se debe tener cuidado en cuanto a la dosis inicial,
* No debe esperarse un efecto marcado, si el alcaloide es puro, de menos de 1 mil un grano
(0.065 gm.), y esta dosis puede aumentarse rápidamente hasta que se produzcan los primeros
síntomas. Puede darse en pildoras o en ul iones almibarados.
Los síntomas del envenenamiento por codeína pueden diferir considerablemente de
los de la morfina. Suele haber narcosis, a veces precedida de una sensación de regocijo y
seguida de convulsiones. En la mayoría de los casos notificados, las náuseas y los vómitos
han sido síntomas prominentes y también ha habido evidencia de depresión circulatoria. Las
pupilas se contraían, la frecuencia del pulso generalmente aumentaba. No estamos
familiarizados
* Hay algún caso de envenenamiento fatal con codeína, pero los síntomas alarmantes han
seguido la ingestión de 4 granos (Myrtle, BMJ, 1874) y Boissonnas IK.
MSR, 1919, xxxix, 581) informa de un caso de envenenamiento violento en un
II sild de 3 años desde 0,04 Gm. (3/5 de un grano). El tratamiento de la intoxicación por
codeína debe ser similar al de la intoxicación por morfina.
Dosis, de un cuarto a dos granos (0.0150.13 Gm.).
114 OXY
Preparación de morfina a partir de codeína
por Ali Shafiee, Iraj Lalezari y Narges Yassa EE. UU.
4.114.314 19 de septiembre de 1978
piridina
clorhidrato
Codeína Morfina
Rapport et al. (J.A.S. 5485 y 5900, 73, 1951) han reivindicado un rendimiento del 22%
de morfina a partir de codeína empleando clorhidrato de piridina como agente de escisión. Se
calentaron 1,00 g de codeína con clorhidrato de piridina durante seis minutos bajo nitrógeno.
La mezcla de reacción se disolvió en 20 cm3 de agua, se alcalinizó con 10 cm3 de NaOH 4N
y se extrajo con cloroformo para producir 0,210 g de morfina.
115
I LA AMAPOLA DE OPIO Y OTRAS AMAPOLAS
por Charles C. Fulton
OFICINA DE NARCÓTICOS DEL DEPARTAMENTO DEL TESORO DE ESTADOS UNIDOS ESTADOS UNIDOS
IMPRENTA DEL GOBIERNO WASHINGTON: 1944
PREFACIO
Este documento fue creado por la aprobación de Opium Poppy
•'»Ley de Control, que hizo necesario un mejor conocimiento de la amapola productora de
opio, y de las potencialidades de otras amapolas. Fue preparado por Charles C. Fulton,
químico a cargo, Unidad de Impuestos sobre el Alcohol, Oficina de Impuestos Internos,
St. Paul, Minnesota, bajo la dirección del Sr. HJ Anslinger, Comisionado de Narcóticos. El
autor está muy agradecido con el Dr. Rogers McVaugh, de la Oficina de Industria Vegetal,
por revisar el artículo completo para que el uso de los nombres botánicos esté en
conformidad con el del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos.
Cuando se enumeran por primera vez, las referencias bibliográficas se han dado muy
suavemente. Cuando se repiten, se han abreviado un poco, y el capítulo y el número de
referencia de la primera cita se indican entre paréntesis.
Se espera que este documento sea de utilidad internacional.
PARTE I LA AMAPOLA DEL OPIO
I. Distinción de la adormidera de
otras amapolas comúnmente cultivadas
(a) Amapola dormida
El opio es el látex seco o parcialmente seco de una especie particular de amapola,
la amapola "somnífera", Papaver somniferum L. El látex, a medida que fluye de la planta
herida, es de color blanco lechoso, pero se vuelve marrón cuando se expone al aire. y el
opio tiene un color marrón oscuro. Las definiciones suelen incluir la afirmación de que el
látex o el jugo lechoso si? obtenido por incisión en las cápsulas de semillas inmaduras.
Esto es muy cierto en lo que se refiere al opio del comercio; pero el opio, aunque
probablemente sería menos potente, podría hacerse con el látex de las hojas, tallos o
capullos. El opio es
116 El cachorro de opio y las amapolas más aceitosas
descrito con frecuencia como el jugo espesado, el término espesado no significa más que
"concentrado por evaporación". La Farmacopea de los Estados Unidos] define oficialmente el opio
como "la exudación lechosa, secada al aire, obtenida al incidir las cápsulas verdes de Papaver
mmniferurm Linne o su álbum de variedades De Candolle (Fam. Papaveraceae).” (1)
El opio debe sus propiedades narcóticas principalmente al alcaloide morfina.
Para cumplir con el estándar de la Farmacopea de los EE. UU., debe] producir, en su condición
húmeda normal, no menos del 9,5 por ciento si es morfina anhidra. Los opios granulados y en polvo
de la Farmacopea se secan más a fondo y se llevan a un nivel de
10 a 10,5 por ciento de morfina anhidra, opio en mayor porcentaje] siendo reducido ya sea
mezclándolo con opio en menor porcentaje, o con algún diluyente inerte. (1) La morfina está
realmente presente en la droga como sales de sulfato y meconato, pero su proporción se determina
en términos de la base libre anhidra.
Papaver somniferum también forma otros 20 alcaloides y están presentes en el opio. Otras
amapolas tienen jugos lechosos, pero estos no contienen los mismos componentes que el opio.
La adormidera es lo mismo que la adormidera común de Europa, y no es lo mismo que la
adormidera oriental. Este último nombre pertenece legítimamente a Papaver orientate, una amapola
perenne que a menudo se cultiva en este país por sus vistosas flores. La amapola de jardín o de
opio es anual; pero donde las condiciones climáticas son adecuadas i3 a menudo se siembran en
el otoño y se cosechan los siguientes
verano.
Papaver somniferum es extremadamente variable. Las flores, el color de las semillas, la
forma de la vaina, etc., difieren mucho. Numerosas variedades se cultivan para las semillas, para
el opio o simplemente para las flores. | Sin embargo, la apariencia general de la planta en sí no
varía tanto. Cuando está bien desarrollada, es alta, generalmente de 3 a 4 pies, y las flores son
grandes, de 4 a 5 pulgadas de ancho, las más grandes de cualquier amapola anual. Generalmente
se reconoce por su follaje, que es liso y de un característico color verde blanquecino opaco, llamado
“glauco”.
Las hojas son oblongas, abrazando el tallo por una base cordada, de 4 a 10 pulgadas de largo, de
2 a 4 pulgadas de ancho, onduladas, lobuladas o dentadas. (2) Más adelante se dará una
descripción más detallada de las variaciones.
(b) Otras amapolas comúnmente cultivadas
La adormidera es bastante distinta de las otras tres amapolas del género Papaver que se
cultivan más comúnmente por sus flores en los jardines de este país. Estos son; (2)
II. Orittin <»1 opio adormidera uillure 117
Papaver rhneas, L., anual; el común "com amapola" o "campo ini|>p>" de Europa, donde
crece silvestre en los campos de cereales y otros lugares, poderes comúnmente de color rojo
brillante, pero hay numerosas variedades de color de •* de las cuales las más populares son las
amapolas Shirley. La planta es mucho más amarilla que la adormidera, el follaje peludo y de un
verde fuerte.
Papaver orientate L., la amapola oriental, perenne; flores muy intensas,
comúnmente naranjaescarlata. Hoja de amapola Lindl. es de cerca
■(lativo. La hibridación de las dos especies con la selección ha producido nuevas variedades
de varios colores que se están volviendo bastante comunes en los jardines de flores.
Estos y solo estos son conocidos por los jardineros de flores como amapolas orientales.
Papaver nudicaule L.. la amapola de Islandia, perenne; pero a menudo crecido
Yo en una anual o bienal, con frecuencia en rockgardens. La planta y las flores son pequeñas,
las flores son típicamente amarillas pero varían en las variedades cultivadas desde el blanco
hasta el rojo anaranjado. Un pariente cercano o subespecie, Papaver alpinum Lt, la amapola
alpina, es similar e incluso más pequeña; flores blancas.
La amapola de opio, por supuesto, difiere aún más ampliamente de las conocidas
amapolas de otros géneros, como la amapola de California (Esehschol |tw califormca), la
amapola mexicana iArgemone mexicana), etc.
II “Otras amapolas”, éstas y otras de las Papaveraceae, tal como han sido analizadas
químicamente, se discutirán con referencia a su producción de alcaloides.
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Volumen 3 .trade amapola
II. Origen de la cultura de la adormidera
Ha surgido mucha confusión por la suposición errónea de que la adormidera, Papaver
somniferum, es originaria del Lejano Oriente. No es originaria de China sino de la región
mediterránea Se sabe y, al parecer, se cultiva en Europa desde hace al menos unos 4.000
años, ya que se han encontrado restos de torta de semillas de amapola y cápsulas de amapola
en las viviendas lacustres suizas de Edad Neolítica. Esto no indica con finura certeza el lugar
de origen de la planta cultivada, para el Neolítico
118 La amapola de opio y las amapolas aceitosas
“Era” en Centro Europa se desarrolló a partir de un movimiento cultural arriba del valle del Danubio, que
emanaba de Asia Menor.
La amapola probablemente se cultivó por primera vez por sus propiedades comestibles y productoras de aceite.
semilla, como todavía lo es en toda Europa Central. (1) (2)
Nuestras primeras referencias literarias se encuentran en la Ilíada de Homero (alrededor del siglo IX) .
siglo antes de Cristo), y estos aparentemente se relacionan con la cultura de la semilla.
En el Libro VIII:
Y ahora inclinó la cabeza como una amapola de jardín en plena floración cuando está pesada]
por las lluvias en primavera, incluso así le ahuecaba pesadamente la cabeza bajo el peso de su casco. (3)
En el Libro XIV:
Entonces Penelos desenvainó su espada y lo golpeó en el cuello, de modo que tanto la cabeza como
el casco cayó al suelo con la lanza todavía clavada en su ojo; luego levantó la cabeza, como si hubiera sido una
cabeza de adormidera, y se la mostró a los troyanos, jactándose de ellos mientras lo hacía. (3)
Este último símil obviamente se relaciona con el fruto grande, redondo y alto del Papaver somniferum
domesticado, ya que ningún otro sugeriría tal comparación.
En la Odisea de Homero se encuentra el siguiente pasaje interesante,
En el Libro IV:
Entonces Helen, hija de Zeus, se volvió hacia nuevos pensamientos. Luego echó un ding en el vino
que bebían, una droga para calmar todo el dolor y la ira, y trayendo lorgeifulms de cada dolor. Quien bebiere un
trago de él, cuando esté mezclado en el cuenco, no dejará que esa lágrima caiga ese día por sus mejillas, ni
aunque su madre y su padre mueran, ni aunque los hombres maten a su hermano o a su amado hijo delante de
su rostro. , y sus propios ojos contemplaron ¡1. (4| Considerando la familiaridad de los griegos con la amapola
que produce opio, la droga a la que se hace referencia difícilmente puede ser otra cosa que el opio, o un extracto
de la planta de amapola, aunque el conocimiento es poéticamente atribuido a los egipcios en las líneas siguientes:
El opio es el gran calmante del dolor, ya sea de origen físico o emocional, y una infusión de opio es una bebida
de hospitalidad, incluso hasta el día de hoy entre los Rajputs de la India.(5)
Hesíodo también aludió a la cultura de la amapola (hacia el siglo VIII a. C.). Si es posible que Homero
se haya referido a otra cosa en la Odisea, la droga de la amapola ciertamente la conocía Teofrasto (que vivió
entre el 37 y el 287 a. C.) y otros escritores griegos antiguos. Dioscórides, en el siglo I d. C., hizo una
descripción completa y distinguió entre el meconion (el nombre usado por Teofrasto), elaborado a partir de un
extracto o el jugo exprimido de toda la planta, y el opio, elaborado a partir del látex de la cápsula sola.
exactamente igual que nuestro opio moderno. (1) f6) (7) j Sin duda, el "té de amapola" se usó muchos cientos
de años antes de que se preparara el meconwn .
II C )i ipin »I cultivo de adormidera IIV
Así, los antiguos griegos conocían el opio hace unos 2.000 años, y la adormidera se
cultivaba mucho antes de la época de Homero, probablemente hasta la mayor parte del comienzo
de la civilización en esa parte del mundo, en contraste, la adormidera aparentemente era
desconocida. en tiempos antiguos en la India o China, y su actual cultivo generalizado en esos I
industrias de opio ha sido un desarrollo de i' ni"*s histórica bastante reciente. El cultivo de la
amapola se introdujo por primera vez en el Lejano Oriente alrededor del siglo XX d. C., pero el
opio no se convirtió en el azote de China hasta alrededor de 1650 d. comenzó en Japón hace
unos 500 años. (1) (2) (8)
El cultivo de la amapola es sin duda al menos tan antiguo en Asia Menor como en Fii rope.
En Anatolia, de donde proviene en gran medida el mejor opio medicinal, creo que se remonta
más allá de la historia registrada. Nuestros primeros datos literarios, de los antiguos escritores
griegos, se refieren tanto a sus colonias en el interior y las costas de Asia Menor como a la
Grecia propiamente dicha. El hábitat nativo de Papaver somniferum suele denominarse "Grecia
y el Oriente", significando Drient en este caso (como siempre lo hizo hasta épocas recientes) el
Ni>ar East. En cualquier caso, fue en algún lugar de este rincón nororiental de las tierras del
interior del Mediterráneo donde la adormidera se redujo por primera vez a cultivo y se produjo el
opio por primera vez. (2)
Papaver somniferum hoy es totalmente una planta cultivada. Sin duda, no se encuentran
plantas que crezcan de forma silvestre, sino que son simplemente escapes del cultivo o, en todo
caso, se cruzan con escapes y las plantas cultivadas parecen ser esencialmente las mismas que
las variedades dehiscentes cultivadas. Se ha especulado mucho sobre la forma salvaje original.
Un pariente cercano, I'apaver setigerum
DC., crece de forma silvestre en todo el suroeste de Europa hasta el día de hoy, en Italia, Francia
y España; y también en Marruecos y Argelia, en medio de las islas, e incluso en Canarias. Los
botánicos más antiguos generalmente consideraban que era el “antepasado viviente” de la
amapola cultivada, y muchos la consideraban simplemente una variedad o subespecie de
Papaver vnmniferum , siendo la forma verdaderamente salvaje. Sin embargo, estudios recientes
realizados por investigadores rusos han confirmado la afirmación de que se trata de una especie
distinta y han demostrado que difícilmente puede ser la forma ancestral de la amapola cultivada.
Sin embargo, es un pariente tan cercano como para mostrar que el Papaver somniferum salvaje
original era verdaderamente una planta europea, que se extendía, muy probablemente, hacia el
este hasta Asia Menor. (9) (10)
12« El cachorro de opio y otras amapolas
II. REFERENCIAS
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tercero Cultivo de semillas, flores, opio, alcaloides
(a) semilla de amapola
A lo largo de Europa Central, Papaver somniferum se cultiva como la “adormidera de jardín” en enormes
superficies. El término “adormidera de jardín” se relaciona con la huerta más que con el jardín de flores, y con
el cultivo de semillas sin producción de opio. Se dice que el límite norte del cultivo exitoso a gran escala es 56°
o aproximadamente “la latitud de Moscú”. En el sur de Europa la planta, como productora de aceite, no puede
competir con la aceituna.
La semilla se come tanto cruda como cocida, especialmente en repostería, y también se
prensado para aceite. La semilla a menudo se llama semilla "Maw", una palabra relacionada
■
111 I'u 11tiro de semillas, flores, opio, alcaloides 121
en nr una corrupción de Lht> (Surman Mohn, amapola. Las semillas tienen un sabor dulce y lleno.
No son realmente una especia, aunque se manejan comercialmente en los Estados Unidos por el
comercio de especias. Contienen alrededor de 40 a 50 de aceite puro. El aceite se utiliza con fines
culinarios, como aceite de artistas, y
• (u otros fines. Se clasifica como un "aceite secante" y tiene un alto valor para usos letales, ya que
no se vuelve rancio fácilmente. El residuo o la torta que se ha prensado se utiliza para la alimentación
del ganado. En Europa, el cultivo comercial de amapola principalmente para la semilla está
en gran escala en Italia, Austria, Checoslovaquia, Hungría, Polonia, Bélgica y Holanda (1) (2)
(3).
Los inmigrantes a los Estados Unidos de los países mencionados han ■comprado su afición
por la semilla de amapola con ellos y, en muchos casos, continuaron cultivando la amapola en
este país. Esto es particularmente ji rue de los checos. Es natural que estas personas, cuyas
familias y padres han cultivado la adormidera durante generaciones sin haber probado nunca el
opio, a menudo no se dan cuenta de que su “adormidera de jardín” es la adormidera, ni que es
Papaver somniferum . Sin embargo, tal es el hecho.
Antes del estallido de la guerra actual, la mayor parte de la semilla de amapola
utilizada comercialmente en este país era importada, principalmente de Holanda y Polonia. Las
siguientes cifras de la Oficina de Estadísticas de Aduanas «cómo la cantidad importada
durante tres años, en libras:
1937 193# 1939
final para todos los países 7.609.019 1 de 9.649.164 5,814.884

Holanda 4.956.136 6,719,478 3,776,218
1 de Polonia y Danzig 2.641.653 2.743.486 989.5.W
En general, se importaban anualmente más de 8.000 toneladas; en 1938 más de 4.800
toneladas.
Las plantaciones checas en los Estados Unidos eran entonces principalmente huertos familiares.
Después de que estalló la guerra, se cortaron las grandes importaciones, el precio aumentó de
aproximadamente 7 centavos la libra a 50 centavos o más la libra, y muchos agricultores
comenzaron a plantar comercialmente grandes extensiones de adormidera para producir semillas. .
Esta cultura ahora está prohibida en los Estados Unidos, excepto bajo licencia.
La semilla azul o de color pizarra se prefiere para fines culinarios. Muchos de los checos de
este país creen que sólo la amapola de semilla blanca producirá opio, aunque en realidad esto no
tiene ningún fundamento. El Dispensatorio de los Estados Unidos bajo "Turkey Opium" menciona
que
122 flic Opium Puppy y otros cachorros
en la exportación de las semillas de las amapolas que actualmente se producen en Turquía, los
importadores de los Estados Unidos aceptarán únicamente las semillas azules] aunque las
propiedades de las semillas blancas son exactamente las mismas. i4) Ahora es imposible, debido a
la guerra, importar suficientes semillas azules u oscuras para satisfacer la demanda, y como las
semillas blancas a veces se pueden obtener, ha habido casos, descubiertos por la Administración de
Drogas y Alimentos de los EE. UU., de la tipo blanco siendo teñido en imitación de las semillas de
pizarra azul, para que sean aceptables.
La preferencia puede deberse a que las semillas azules u oscuras son más fáciles de ver o tienen
una apariencia más atractiva cuando se espolvorean en un rollo de semillas de amapola; pero la idea
de que la semilla o la planta son esencialmente diferentes no tiene base.
(b) Segadoras
A lo largo de Europa occidental y en los Estados Unidos, las variedades de Papaver somniferum
se cultivan con frecuencia como adornos del jardín florido. En el cultivo, la amapola desarrolla
fácilmente variedades con “ flores dobles1], es decir, ¡flores que tienen una multitud de pétalos en
lugar de cuatro! una pieza. Los pétalos pueden ser lisos o con flecos. Muestran una amplia gama de
colores desde el blanco pasando por numerosos matices y combinaciones hasta el rojo o el violeta
oscuro. Las variedades florales se describirán más particularmente y también se darán por nombre
en capítulos posteriores. ¡Fueron llevados por todos los estadounidenses! semilleros antes de la
promulgación de la Ley de control de la adormidera, generalmente enumerados simplemente como
"Amapolas anuales altas". libros (6) (7) (8)
¡Aparentemente, solo algunas de las variedades individuales se usan para el comercial! producción
de semillas comestibles o de opio. La capacidad de las variedades con flores de fantasía para
producir morfina es la misma que la de las variedades más simples, como se encontró en los análisis
realizados para la Oficina de Narcóticos en especímenes cultivados por productores de semillas de
flores en California.
(c) Opio
La producción de opio del mundo se encuentra principalmente en Asia, especialmente en
China, India, Irán, Asia Menor y Afganistán, también en la Indochina francesa, Semiretchie (en la
Rusia asiática), Corea y Japón. el mayor productor y también el mayor consumidor. Varios gobiernos
chinos han intentado suprimir el cultivo de amapola, así como el consumo de opio. En el pasado, los
esfuerzos generalmente fracasaron en momentos de debilidad del gobierno central, especialmente
cuando el I
Ill ('tilmrt' lor \ecil. Ilowei.s, opio, alcaloides 123
Las necesidades financieras de los "señores de la guerra" rivales los llevaron a
fomentar el lanzamiento de amapolas. El gobierno actual de Chiang Kaishek
inauguró un plan anual en 1935 para la supresión del opio. Sin embargo, desde
1935 los japoneses han fomentado, protegido, promovido e incluso obligado a la
producción y uso del opio; y la situación en Manchukuo y el resto de la China
ocupada es mucho peor que nunca.
En Europa hay una producción considerable de opio en los Balcanes, Yugoslavia
y Bulgaria. Egipto fue famoso por su opio desde tiempos recientes hasta el presente
siglo, pero ahora prohíbe la cultura de la amapola. El nombre que le damos a uno de
los alcaloides del opio, la tebaína, se remonta a la ►Tebas viptiana. En los últimos
años, la producción clandestina de opio |ii en México se ha convertido en un grave
problema.
Gran parte del opio legítimo (medicinal) para los Estados Unidos se ha importado
indirectamente, y antes de 1932 no siempre se conocía el condado productor. Desde
entonces, las estadísticas muestran que, con mucho, la mayor parte de tl ha venido
de Turquía y Yugoslavia, la mayor proporción de Turquía. En 1933 y 1934 vino muy
poco de Grecia. De 1935 a H>39 las importaciones de Inglaterra han incluido algo
de opio producido en Bulgaria, en 1936 un poco producido en Persia y en 1937, 1938
y 1939 un poco producido en Afganistán. (9)
El opio se ha producido experimentalmente en los Estados Unidos varias veces.
No hay dificultad en obtenerlo con un alto contenido en morfina. Sin embargo, el
trabajo humano es una parte demasiado grande de la producción de opio para
cualquier posibilidad de éxito comercial legítimo en este país. Además, en la mayoría
de las secciones existe el peligro de que llueva en el momento en que se cortan las
cápsulas y se lava el opio.
(d) Alcaloides
En Europa, excepto en los Balcanes, la producción de opio es insignificante.
Sin embargo, hace unos 10 años (193233), se puso en operación comercial el
proceso de un científico húngaro, Janos von Kabay, para la extracción directa de
morfina de plantas de amapola, o de la paja seca de cápsulas y otras partes de la
planta salió de la separación de las semillas, sin pasar por la etapa intermedia del
opio. Las cápsulas de amapola, sin incluir las semillas, contienen alrededor de 0,3 a
0,6 por ciento de morfina. La materia prima era extremadamente barata, ya que
consistía en la paja de las amapolas del jardín, que normalmente se tiraba o se
quemaba. El proceso demostró ser adecuado para satisfacer las necesidades de
Hungría de morfina medicinal. Este o un proceso de extracción directa modificado
pronto fue adoptado por Polonia y luego por Alemania y Rusia.
124 The Upturn Poppy .mil Cachorros más grasosos
y otros países europeos. Sin duda, el uso de la extracción directa se ha ampliado mucho como resultado de
la guerra. (10) (11)
Es de interés señalar que la extracción directa de alcaloides de la
La planta de amapola o paja fue sugerida en este país en 1906 por el Dr.
Rodney H. True del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos. (12) Hizo algunos experimentos,
pero no hubo producción comercial.
En la mayoría de los países, la selección de variedades de amapola se ha limitado principalmente a
decidir qué variedades se adaptan mejor al clima, el suelo y las condiciones de crecimiento. La otra selección
que ha habido en los países productores de opio ha sido principalmente por un flujo abundante de látex. La
afirmación ocasionalmente encontrada de que la amapola de jardín produce muy poco opio aparentemente
solo se refiere al flujo de jugo lechoso del que se obtiene el opio oficial por evaporación. alto contenido de
alcaloides del opio como las cabezas de amapola cultivadas específicamente para el opio; y que, mientras
que el contenido alcaloidal de las cabezas de amapola varía hasta cierto punto con las diferentes plantas o
variedades, no existe una conexión aparente entre esto y la producción de opio (es decir, de jugo lechoso o
látex). (11) Por supuesto, las plantas del jardín o la adormidera están sujetas a la Ley de control de la
adormidera, ya sea que el flujo de látex sea escaso o abundante. La “amapola de jardín” es simplemente
una variedad hortícola de Papaver somniferum, y produce los mismos alcaloides en aproximadamente la
misma cantidad en las capules que las variedades utilizadas principalmente para la producción de opio.
e) Observaciones generales sobre la cultura
La adormidera crece casi en cualquier parte y se cultiva o se ha cultivado comercialmente en la
mayor parte del mundo, desde la latitud 56° N hasta el ecuador.
Crecerá a cualquier altitud en la que se puedan producir cultivos, y en casi cualquier suelo. Responde bien
a los fertilizantes oa un suelo rico, sin embargo en algunos lugares se encuentra como el cultivo más
rentable para los suelos más pobres. Ocasionalmente se encuentran problemas con enfermedades fúngicas.
Para el opio o la extracción de alcaloides de la paja, lo mejor es cultivar las amapolas en una región seca
donde se puedan regar, especialmente porque la lluvia en el momento inadecuado lavará el opio de las
incisiones o filtrará la morfina de las cápsulas después de que se hayan secado. están secos. Tanto el
Departamento de Agricultura de los EE. UU. como los agricultores que cultivan la amapola comercialmente
para obtener su semilla han demostrado que se puede cultivar con mucho éxito en muchas partes de los
Estados Unidos.
IV I'liL alcaloides III Pt'P'tvei sumnifenun 125
111. KtlT.KBNC'ES
Yo Vesselovskaya.i. M. “The Poppy”. Leningrado. 1933. (II. 9) Incluye un mapa con las
áreas de cultivo de la amapola en Europa y Asia
?. La Enciclopedia Americana. Nueva York. chicago 1927. Artículo 'Amapola'.
J. Jamieson. George S. Grasas y aceites vegetales. The Chemical Catalog Company, Kew
York 1932
4. El Dispensatorio de los Estados Unidos de América. Centenario (22ª) edición. 11 de julio
ora tic C. Madera. Jr.. Charles H. La Wall. Heber W. Yonugken. Arturo Osol. marfil
pH'illllli. y Louis Gershenfeld. Filadelfia y Londres. JB LippincoU Co., 1937.
5. Guía de aficionados de Sutton en horticultura y catálogo general de semillas de jardín |ih
1937. (Catálogo de semillas en inglés). Sutton and Sons, Ltd., Reading, Inglaterra.
6. Muralla exterior. L.. E. La Enciclopedia Estándar de Horticultura. NUEVA YORK. 1935. (I, 2).
F. Foley. Daniel J. Annuals to Our Garden." Nueva York The Macmillan Co.
8. Sudell, Richard (editor). El nuevo manual de jardinería ilustrado. Nueva York,
11 hijos de Kirlcs Scribner. 1937.
9. Tráfico de opio y otras drogas peligrosas. Informe del Gobierno del t
forrado Stales of Amerit L Oficina de Narcóticos del Departamento del Tesoro de EE. UU. Washington.
Publicada anualmente. 19311943. que abarca los años 1930 a 1942.
10 Caballo. helena von. “Una cuenta del método de Janos von Kabay para iMermining the
Morphine Conienl de Poppy Straw”. Sociedad de Naciones 0 C 1546(1) rt). Ginebra. 6 de febrero de 1939.
11 Klyatchkina. licenciado en Letras * El alcaloide»] Contenido de la planta de amapola" Feldman. J . •id
KJyatchkina. BA "Memorándum sobre el trabajo de investigación sobre la planta de amapola y los alcaloides contenidos
en ella". " Anexo." Sociedad de Naciones, OC 1546 (lj(e), Ginebra, 17 de abril de 1937.
12 Verdadero. Rodney H. Aceite. Paint and Drug Reporter, 70, 16, p. 37. Nueva York, 17 de octubre de
1906. (Extracto de la Convención)
IV. Los alcaloides de Papavcr sommferum
(a) En opio
Tanto las virtudes como los defectos del opio residen en su contenido de nlkaloides.
De estos, la morfina es la principal, tanto en cantidad como en importancia. De hecho, el
opio generalmente se evalúa únicamente en su contenido de morfina, aunque se reconoce
que esta base es inadecuada. Cuando el opio se usa como tal, los otros alcaloides tienen
algún efecto, particularmente la tebaína, altamente venenosa. Cuando se utilizan como
fuente de alcaloides, la codeína, la tebaína y la papaverina son productos valiosos. La
codsina y la papaverina se usan con fines medicinales, mientras que la tebaína se usa para
fabricar eucodal y otras drogas.
126 La adormidera y otras amapolas
La codeína tiene alrededor de un tercio del efecto fisiológico de la misma cantidad
de morfina y de naturaleza similar. La tebaína tiene una acción bastante parecida a la de
la estricnina. La papaverina tiene algún efecto narcótico. La narcotina y la narceína son
los otros alcaloides principales. De hecho, el narcotini suele ser superado por la cantidad
de morfina, pero su efecto fisiológico es comparativamente pequeño. A pesar de su
nombre, casi no tiene acción narcótica, pero es un estimulante espinal y (¡a diferencia de
la morfina! un estimulante respiratorio. La narceína, por lo general el sexto de los
principales álcalis, parece ser casi inerte. (1)
La morfina constituye el 10 por ciento del opio estandarizado o del opio seco en
polvo de la farmacopea. En la goma de mascar cruda, el porcentaje de opio varía
ampliamente, según las variedades de la planta, los factores ambientales y los métodos
de recolección. También varía, por supuesto, con el contenido de humedad, pero si se
determina la humedad, el porcentaje de morfina se puede calcular en base seca. Los de
mayor grado contienen más del 20 por ciento de morfina. En algunos países, las cápsulas
se lanzan repetidamente, siempre que produzcan látex. Annett demostró que lancetas
sucesivas de las mismas cápsulas de opio tenían un contenido mucho más bajo de
morfina y relativamente (a veces en realidad) más alto de algunos de los alcaloides
secundarios. Recolectando por separado el jugo de sucesivas lancetas, encontró que el
opio de las primeras lancetas estaba casi siempre por encima del 10 por ciento, mientras
que el sexto lanceado tenía un valor típico de sólo el 1,6 por ciento de morfina. (2) Arima
e Iwakiri dan para el opio de Manchul rian de valor inferior (quizás obtenido de la misma
manera) 3,71 por ciento de morfina en un caso y 2,65 por ciento en otro. (3)
Cada uno de los otros alcaloides también varía, casi independientemente de la
morfina. Cuando el contenido de morfina es anormalmente bajo, es probable que el de
los demás alcaloides sea más alto de lo normal; pero esta correlación inversa no es muy
definida, incluso en el caso de la codeína, la cual, debido a su estrecha relación (es metil
morfina) podría esperarse que tomara el lugar de la morfina.
Aunque se han realizado decenas de miles de análisis de opio, la mayoría de estos
han sido únicamente por el contenido de morfina, en lo que respecta a los alcaloides.
Además, todavía no hay un acuerdo completo sobre el mejor método para determinar
incluso este, el principal alcaloide. Los alcaloides secundarios se han determinado
ocasionalmente por varios métodos, algunos de los cuales tienen poco valor. Es cierto
que las cifras generalmente dadas son demasiado bajas, tanto para el contenido
promedio como para el rango, excepto tal vez para la morfina misma y posiblemente la narcotina.
Rakshit ha señalado que una determinación de alcaloides totales en el indio promedio |
el opio da casi el doble de la cantidad que se esperaría de
IV. Seré iilk.iloids hasta Pupavcr soinml'crum 127
Combinando los valores "promedio" para los alcaloides separados, según lo dado por Pictet y
otros. Estos valores "promedio" se basaron originalmente en cantidades Ihc de los alcaloides puros
aislados por varios experimentadores y fueron subestimados naturalmente. (4)
Los "valores promedio" de Pictet, dados en "Los alcaloides vegetales", se han copiado en varios otros
libros de referencia. Esos valores incluyen codeína al 0,8 por ciento, tebaína al 0,4 por ciento.
codeína
120,4 por ciento, tebaína 0,11 por ciento. (6) Pero analizando en los últimos años ¿cuán usualmente
alrededor del 1 al 4 por ciento de cada uno, o hasta diez veces más de lo que se esperaría de estas
cifras? Aparentemente se debería esperar algo así como el 1.5 por ciento de cada uno. Así, Anneler
reporta más del uno por ciento de cada uno de estos alcaloides en el npio turco, ruso y persa; Arima
e Iwakiri muestran más del 2 por ciento de cada uno en ipio de Manchuria de primera clase; y las
cifras de Chassovnikova para opio ►obtenidas experimentalmente de variedades de amapolas de
opio turcas, tianshan, chinas, tarbagatai y djunger muestran que incluso si se redujeran al estándar
de 10 por ciento de morfina (el contenido de morfina informado por I IB en la base seca es bastante
alto ) todo seguiría estando por encima de 2 | por ciento en codeína y tebaína combinados, con solo
el turco un poco por debajo del 1 por ciento en codeína, y solo el Djungar ligeramente por debajo del
1 por ciento en tebaína. (7) (3) (8) Annett encontró de 1,8 a 4,8 por ciento de codeína I en el opio
indio. (2) Arima e Iwakiri también informan un 3,98 por ciento de codeína y un 4,26 por ciento de
tebaína en el opio de tercera clase de Manchurian Kirin, junto con un 9,11 por ciento de morfina. (3)
Esto mostrará cuán excesivo es el
• A veces puede haber contenido de alcaloides secundarios. El opio de la farmacopea
en Europa y América es generalmente de origen turco o balcánico, y posiblemente estos tipos tengan
un contenido más bajo de alcaloides secundarios que la mayoría de los otros tipos. Sin embargo,
promedian probablemente considerablemente más de lo que generalmente se dice.
Incluso si los "promedios" se hacen casi correctos, a menudo no tienen sentido porque los
alcaloides varían de manera independiente unos de otros.
A continuación se presentan algunas declaraciones amplias del rango usual para los tilknoides
principales y los nombres de alcaloides menores, con comentarios sobre algunos.
Morfina—3 a 23 por ciento.
Narcotina: 1 a 11 por ciento.
Codeína: desde varias décimas del 1 por ciento hasta el 4 por ciento.
Tebaína: desde varias décimas del 1 por ciento hasta el 4 por ciento.
Papaverina: desde unas pocas décimas del 1 por ciento hasta el 2 por ciento como mínimo.
Narceína: desde el 0,1 por ciento más o menos, probablemente hasta el uno por ciento.
12H The Opium P(»ppy and Olher Puppies
Los anteriores son los seis principales alcaloides, por lo general los únicos alcaloides
contabilizados individualmente en los análisis. De hecho, a menudo se omite la narceína.
Criptopina: desde varias centésimas hasta algunas décimas del 1 por ciento.
Según la mayoría de los libros de texto, es probable que este alcaloide acompañe a la papaverina;
pero en los métodos de extracción se encuentra con codeína o tebaína. La criptopina está
relacionada con la protopina y se encuentra (junto con la protopina) en varias otras plantas además
de Papaver somniferum.
Se ha informado varias veces que la meconidina ocurre hasta unas pocas décimas de un
por ciento, pero existen dudas considerables en cuanto a su existencia como un alcaloide distinto.
La porfiroxina puede ocurrir en una cantidad similar. Aparentemente, Rakshit lo aisló como
un alcaloide puro y sus características se describieron en 1919; más tarde se investigó más a
fondo y se descubrió que estaba estrechamente relacionado con la codeína. (9) (10)
Sin embargo, parece haber todavía algunas dudas sobre su existencia. El investigador más
reciente sugiere la posibilidad de que la porfiroxina de Rakshit haya sido simplemente codeína
impura. (11)
La protopina o fumarina es un alcaloide muy pequeño en el opio, pero de interés porque se
encuentra en muchas otras plantas. (Ver capítulo XVI). Se dice que constituye alrededor del 0,003
por ciento del opio.
Otros alcaloides menores del opio son: pseudomorfina, codamina, lantopina, laudanina,
laudanidina (liaudanina, tritopina), laudanosina, oxinarcotina, gnoscopina (rnarcotina),
hidrocotarnina, neopina (un isómero de la codeína), papaveramina y papaveraldina. (xantalina).
Para obtener información sobre la constitución y las relaciones de los alcaloides del opio, se
deben consultar los libros de Small y Lutz, y Henrv. (12)(13)
La oxidación de la morfina puede comenzar, como sucede frecuentemente con los fenoles,
por la adición de un segundo hidroxilo fenólico adyacente al primero. Una sustancia que
aparentemente es esta odifenoloximorfina se ha producido fácilmente a partir de la morfina en el
laboratorio; pero parece que nunca se ha reconocido como un alcaloide presente en el opio.
El escritor ha encontrado recientemente colina presente en el opio: identificada en solución
por pruebas de microcristales después de separarla de los otros constituyentes en la medida de lo
posible por métodos de extracción simples. Constituye probablemente unas pocas centésimas de
un por ciento. La colina no es, estrictamente hablando, un alcaloide. Es una de las bases naturales
más sencillas relacionadas con los alcaloides, pero en ocasiones se la denomina alcaloide. Su
presencia en el opio no es especialmente sorprendente, excepto que no se ha informado
previamente, ya que la colina tiene una amplia distribución en todo el reino vegetal y, de hecho,
también en el reino animal.
IV I he .ilkiilitttlh nl l%|>aver somiiiicrimi 12*>
(h) En la planta
Los alcaloides de la planta son los mismos que los del opio, ya que »•um opio es
simplemente el látex secado al aire, y fumar opio es un extracto acuoso reducido del
mismo. Puede haber dos o tres excepciones insignificantes a esta declaración, ya que
algunos alcaloides menores que se encuentran sólo en trazas pueden formarse a partir
de los alcaloides mayores, generalmente por oxidación, en el curso de la evaporación.
Apenas ha habido
•exámenes de látex absolutamente fresco, incluso para la morfina sola.
Morfina, codeína, tebaína, narcotina, papaverina y narceína
todos han sido aislados de las cápsulas secas; y los primeros cuatro de estos pven
determinados cuantitativamente en algunos lotes, aunque con qué precisión
a ellos
dificil de decir. Las fábricas europeas que utilizan cápsulas o paja de amapola para
la extracción de alcaloides sin duda ya han hecho muchas observaciones que no han sido
publicadas. La firma de CH Hoehringsr Sohn, en Alemania, aisló de las cápsulas un nuevo
alcaloide, la narcotolina (estrechamente relacionada con la narcotina). Fue informado por
Wrede en 1937
14)
El escritor ha encontrado colina en las cápsulas de la adormidera, así como en el
opio. II es un constituyente sustancial de las cápsulas de Papaver glaucum
y Papaver rhveas (Capítulo XVII). En las cápsulas de adormidera su proporción es mínima.
El análisis cuantitativo de las cápsulas, incluso para la morfina sola, es difícil, y hace
años probablemente era inexacto la mayoría de las veces, los resultados por lo general
eran demasiado bajos. Los análisis modernos concuerdan bastante bien en cuanto al
contenido de morfina de las cápsulas (excluyendo las semillas), mostrando generalmente
de 0,25 a 0,5 por ciento, aunque la variación puede extenderse mucho más allá de estos límites.
Wiiest y Frey informaron rangos de 0,18 a 0,89 por ciento de morfina, con valores promedio
de 0,37 a 0,53 por ciento. (15) Chemical Abstracts declaró incorrectamente sus cifras
como "hasta un 9 por ciento de morfina y un promedio de 3 a 5 por ciento". (dieciséis)
En realidad, las cifras se informaron en "0/00", o partes por 1000. Los analistas aún
difieren mucho en cuanto al contenido de los tallos, algunos informes muestran que la
morfina es de 0,01 a 0,05 por ciento, otros de 0,1 a 0,15 por ciento. (17) (18) (19)
Probablemente el estudio más completo hasta el momento de los alcaloides en la
planta es el realizado por Kerbosch hace más de 30 años, informado en 1910. (20) Sus
resultados no fueron cuantitativos (excepto algunos para la narcotina), pero descansan
sobre una base sólida. de identificación positiva y segura de cada alcaloide en cada caso.
En las plantas en flor de una variedad de Asia Menor (semilla de Esmirna) encontró no
sólo morfina sino también narcotina, codeína y papaverina en todas partes excepto en los
estambres, es decir en las hojas,
12H La adormidera y otras amapolas
Los anteriores son los seis alcaloides principales, generalmente el único alcaloide»
contabilizados individualmente en los análisis. De hecho, a menudo se omite la narceína.
Criptopina: desde varias centésimas hasta algunas décimas del 1 por ciento.
Según la mayoría de los libros de texto, es probable que este alcaloide acompañe a la papaverina;
pero en los métodos de extracción se encuentra con codeína o tebaína. La criptopina está
relacionada con la protopina y se encuentra (junto con la protopina) en varias otras plantas además
de Papaver somniferum.
Se ha informado varias veces que la meconidina ocurre hasta unas pocas décimas de un
por ciento, pero existen dudas considerables en cuanto a su existencia como un alcaloide distinto.
La porfiroxina puede ocurrir en una cantidad similar. Aparentemente, Rakshit lo aisló como
un alcaloide puro y sus características se describieron en 1919; más tarde se investigó más a
fondo y se descubrió que estaba estrechamente relacionado con la codeína. (9) (10)
Sin embargo, parece haber todavía algunas dudas sobre su existencia. El investigador más
reciente sugiere la posibilidad de que la porfiroxina de Rakshit haya sido simplemente codeína
impura. (11)
La protopina o fumarina es un alcaloide muy pequeño en el opio, pero de interés porque se
encuentra en muchas otras plantas. (Ver capítulo XVI). Se dice que constituye alrededor del 0,003
por ciento del opio.
Otros alcaloides menores del opio son: pseudomorfina, codamina, lantopina, laudsina,
laudanidina (1laudanina, tritopina), laudanosina, oxinarcotina, gnoscopina (rnarcotina),
hidrocotarnina, neopina (un isómero de la codeína), papaveramina y papaveraldina. (xantalina).
Para obtener información sobre la constitución y las relaciones de los alcaloides del opio,
consulte los libros de Small y Lutz, y Henrv. debe ser consultado. (12)(13)
La oxidación de la morfina puede comenzar, como sucede frecuentemente con los fenoles,
por la adición de un segundo hidroxilo fenólico adyacente al primero. Una sustancia que
aparentemente es esta odifenoloximorfina se ha producido fácilmente a partir de la morfina en el
laboratorio; pero parece que nunca se ha reconocido como un alcaloide presente en el opio.
El escritor ha encontrado recientemente colina presente en el opio; identificado en solución
por pruebas de microcristales después de separarlo de los demás constituyentes, en la medida de
lo posible, mediante métodos de extracción sencillos. Constituye probablemente unas pocas
centésimas de un por ciento. La colina no es, estrictamente hablando, un alcaloide. Es una de las
bases naturales más sencillas relacionadas con los alcaloides, pero en ocasiones se la denomina
alcaloide. Su presencia en el opio no es especialmente sorprendente, excepto que no se ha
informado previamente, ya que la colina tiene una amplia distribución en todo el reino vegetal y, de
hecho, también en el reino animal.
IV I he .ilkiiloids til Rjipavcr soninilcrum 12*> (h) En el
planta
El. los alcaloides de la planta son los mismos que los del opio, ya que ► el opio es
simplemente el látex secado al aire, y el opio para fumar es un extracto acuoso reducido
del mismo. Puede haber dos o tres excepciones insignificantes a esta declaración, ya que
algunos alcaloides menores que se encuentran sólo en trazas pueden formarse a partir
de los alcaloides mayores, generalmente por oxidación, en el curso de la evaporación.
Apenas ha habido
•exámenes de látex absolutamente fresco, incluso para la morfina sola.
Se han aislado morfina, codeína, tebaína, narcotina, papaverina y narceína de las
cápsulas secas; y los primeros cuatro de estos se han determinado cuantitativamente en
algunos lotes, aunque es difícil decir con qué precisión. Las fábricas europeas que utilizan
cápsulas o paja de amapola para la extracción de alcaloides sin duda ya han hecho
muchas observaciones que no han sido publicadas. La firma de CH Boehringer Sohn, en
Alemania, aisló de las cápsulas un nuevo alcaloide, la narcotolina (estrechamente
relacionada con la narcotina). Fue informado por Wrede en 1937.
14)
El escritor ha encontrado colina en las cápsulas de la adormidera, así como en el
opio. Es un constituyente sustancial de las cápsulas de
Papaver glaucum y Papaver rhoeas (Capítulo XVII). En las cápsulas de adormidera su
proporción es mínima.
El análisis cuantitativo de las cápsulas, incluso para la morfina sola, es difícil, y hace
años probablemente era inexacto la mayoría de las veces, los resultados por lo general
eran demasiado bajos. Los análisis modernos concuerdan bastante bien en cuanto al
contenido de morfina de las cápsulas (excluyendo las semillas), mostrando generalmente
de 0,25 a 0,5 por ciento, aunque la variación puede extenderse mucho más allá de esos límites.
Wiiest y Frey informaron un rango de 0,18 a 0,89 por ciento de morfina, con valores
promedio de 0,37 a 0,53 por ciento. (15) Chemical Abstracts declaró incorrectamente sus
cifras como "hasta un 9 por ciento de morfina y un promedio de 3 a 5 por ciento". (dieciséis)
En realidad, las cifras se informaron en "0/00", o partes por 1000. Los analistas aún
difieren mucho en cuanto al contenido de los tallos, algunos informes muestran que la
morfina es de 0,01 a 0,05 por ciento, otros de 0,1 a 0,15 por ciento. (17) (18) (19)
Probablemente el estudio más completo hasta el momento de los alcaloides en la
planta es el realizado por Kerbosch hace más de 30 años, informado en 1910. (20) Sus
resultados no fueron cuantitativos (excepto algunos para la narcotina), pero descansan
sobre una base sólida. de identificación positiva y segura de cada alcaloide en cada caso.
En las plantas en flor de una variedad de Asia Menor (semilla de Esmirna) encontró no
sólo morfina sino también narcotina, codeína y papaverina en todas partes excepto en los
estambres, es decir en las hojas,
13(1 Jue Adormidera y (Jllicr Amapolas
steins, raíces, carpelos y pétalos. Su método era más débil para la tebaína, que
no detectó en las plantas (excepto en algunas grandes extracciones realizadas para las
determinaciones cuantitativas de narcotina). Las variedades estudiadas probablemente
pueden haber sido bajas en tebaína de todos modos. Una variedad que produce opio con
un alto contenido de tebaína lo tiene sin duda en todas las partes que contienen los otros
alcaloides. Narceína, generalmente el menor en cantidad de los seis principales alcaloides
del opio, Kerbosch encontró en las cápsulas, hojas y raíces cuando las plantas tenían 66
días. Las semillas inmaduras (a los 76 días de edad) contenían solo narcotina. (20)
Se hicieron algunas observaciones muy interesantes sobre el desarrollo y distribución
de alcaloides en las plantas. La narcotina estaba presente como un mero rastro en las
semillas maduras, pero ya estaba presente en mayor cantidad tres días después de la
germinación. Las semillas que brotan fabrican narcotina, sin duda a partir de su reserva de
proteínas, incluso cuando germinan en un ambiente libre de nitrógeno.
La codeína, curiosamente, se desarrolló a continuación. En algunas plantas de 21 días y
solo 4 cm de largo, se pudo detectar narcotina, codeína y morfina. En otra variedad se
pudieron encontrar estos tres alcaloides y también papaverina a los 36 días de edad.
Algunas conclusiones, como que la tebaína se desarrolla en último lugar, probablemente se
debieron al método oa las variedades particulares utilizadas, pero lo anterior parece
establecido. La morfina supera con creces a la narcotina y la codeína en la planta
desarrollada, por lo que debe detectarse primero a menos que los demás realmente la
precedan. Sin embargo, ya estaba presente en plantas de solo 4 cm. largo (20)
En 1987, Peter Valaer, químico de la Oficina de Impuestos Internos de los EE. UU.,
examinó las plántulas y sacó tres débiles después de plantar la semilla. Estas diminutas
plantas medían alrededor de una pulgada (2,5 cm) de alto, por encima del suelo y se
demostró que contenían morfina.
No parece haber duda de que la morfina se acumula en la cabeza.
Se han encontrado más ricas en morfina en la etapa de brote, así como en la etapa de
cápsula posterior. (21) (22) Kerbosch descubrió que los frutos desde la inmadurez verde
hasta la sequedad madura siempre contenían cualquier alcaloide que pudiera detectarse en
otras partes de la planta en ese momento. Además, demostró que el látex en sí era diferente,
en apariencia y en contenido de morfina, si se obtenía de la cápsula o de la parte inferior de
la planta. (20)
Annett llegó a esta misma conclusión de una manera diferente. Mostró que el opio de
lancetas sucesivas de las mismas cápsulas mostró una disminución grande y constante en
el contenido de morfina, por ejemplo, del 13,9 por ciento de las primeras lancetas al 1,6 por
ciento de las sextas lancetas. Por lo tanto, el látex que fluía hacia la cápsula desde otras
partes después de una punción, o recién formado por la planta, tenía cada vez menos
contenido de morfina. Annett es a veces
IV 1 él alcaloide*, ol P.ipaver soninifcruin 131
citado mostrando que la codeína aumentaba a medida que disminuía la morfina, pero en realidad su
artículo lo niega. La morfina siempre mostró una marcada ileclina mientras que los cambios en el
contenido de narcotina y codeína no fueron regulares. La codeína generalmente aumenta, pero en un
grado comparativamente pequeño. La narcotina a menudo disminuye considerablemente, pero a veces
aumenta. (2) Machiguchi confirma la disminución de la morfina, afirmando, por ejemplo, que cuando el
opio de las primeras lancetas contiene un 20 por ciento de morfina, el de la quinta lanceta contiene
alrededor del 5 por ciento. (23)
Annett, Sen y Singh hacen una declaración notable con respecto a este
fenómeno, que “el porcentaje de nitrógeno total en el opio de
Las sucesivas escarificaciones se mantienen prácticamente constantes.” (24) Debe estar presente
alguna otra sustancia nitrogenada en lugar de la morfina, pero se desconoce por completo si es un
precursor ordinario, o es una alternativa que la planta puede formar, o es un producto de descomposición
de la morfina. De hecho, hay muchos enigmas en relación con los alcaloides en la planta en crecimiento
que aún permanecen sin resolver.
(c) En las semillas
Las semillas han sido examinadas varias veces por químicos del Tesoro de los Estados Unidos y
no se pudo encontrar morfina en ellas. Contienen meros rastros de material básico que no se pudo
identificar con ninguno de los alcaloides conocidos en el opio.
Algunos de los primeros investigadores informaron rastros de morfina en las semillas, pero
Clautriau y Kerbosch lo atribuyeron a la contaminación con látex. Esto podría ocurrir particularmente con
semillas de cápsulas incisas para opio, porque si se corta una cápsula, se "pica" internamente. (Esto se
dice para prevenir
desarrollo de las semillas, pero probablemente podría ocurrir en un grado leve). Clautriau reportó
semillas limpias libres de alcaloides. Kerbosch probó semillas lavadas y encontró leves rastros de
narcotina y material básico amorfo. (20) Como algunas variedades, particularmente de la amapola de
jardín europea, apenas forman narcotina incluso en el látex, es probable que esté ausente en la mayoría
de las semillas. De todos modos, en leves rastros podría no tener ningún efecto narcótico.
Muller (1914) informó que las semillas no tenían alcaloides. Chistoni (1931) y Fuchs (1932)
encontraron trazas de material básico que no pudieron identificarse con ningún alcaloide del opio.
Chistoni informó que este material básico aislado era tóxico para los ratones, pero Fuchs lo negó. Arima
y Ninomiya (1938) informaron que las semillas de la amapola productora de opio de Manchuria estaban
prácticamente libres de alcaloides. (25) (26)
(27) (28) Estas son las investigaciones más recientes.
132 Yo miento Opium Poppy jnd Oiher Cachorros
En 1935, Chemical Abstracts mostró que R. Bunge informaba sobre la toxicidad de las
semillas de amapola en ratones y afirmaba encontrar en ellas morfina, codeína y tebaína. (29)
En realidad, esta fue una mala traducción. Su artículo era sobre cabezas de amapola. no
semillas (Uber die Giftigkeit reifer Mohnköpfe). (30)
IV. REFERENCIAS
1. The Dispensatory of the [Jnitcd Slates of America 22nd c<l, 1917. (III. 4.)
2. AnnclL Harold Edward. "Factores que influyen en el contenido alcaloidal y el rendimiento del látex en
la adormidera (Papaver stwtniferum) " Biochcmical Journal 14, 5. 618636 (1920).
3. Ana. Zyun¿u. y Iwakiri. Mitsuo. “Opio de Manchuria. I. Análisis de los principales alcaloides.” Informe
del Instituto de Investigaciones Científicas. Manchoukuo. 2. 2212*0. (Resumen alemán 43) 1^38. (Chemical
Abstracts 33, 1875.) Al consultar el original, el autor se basó en el resumen alemán, pero al comparar las cifras
encontró un grave error tipográfico en los valores tabulados. 0,65 para morfina al 2,65% en opio de calidad inferior
Kirin Se copió el error tipográfico
m Resúmenes químicos.
4. Rakshit. Jitendra Nath 'La determinación de los alcaloides totales. Azúcar y Grasa
Substances in Opium.'' The Analyst 51.491 (1926).
5. Picteto. Amé. The Vegetable Alkaiojds". Traducida al inglés. Revisada y ampliada
por HC Biddle. 1ra edición John Wiley & Sons. Nueva York. 1904.
6. Análisis orgánico comercial de Alien, vol. VIII. 5ª edición. Filadelfia, p.
Blakiston's Soil & Co. 1929. "Alcaloides del opio" por Frank O. Taylor. Página 656, mismos valores dados por Pictet
Página 724. Otro conjunto de "valores promedio" para alcaloides secundarios.
7 Anneler. Ernesto. Más bien la determinación de la codeína. narcotina papaverina, y
Tebaína en opio. Festschrift casa Emil Chnstoph Bareil. Basilea. 1936
8 Chassovmkova. K A. ''Variabilidad de la composición cualitativa de los alcaloides en la subespecie
ol Papavér somniferum". (En ruso: resumen en inglés). Biokhimia 2.701704.
(|937). Traducción hecha para la Oficina de Narcóticos de los Estados Unidos por A. Stein, Ingeniero Estructural Asociado.
Agencia Federal de Obras. Administración de Edificios Públicos
9 Rakshit. Jitendra Nath. Porfiroxina. Diario de la Sociedad Química
(Londres) 115.455 (1919).
10 mierda Jitendra Nath "La constitución química del porfiroxma". Informes de la Sociedad Química
Alemana 59. 2473 (1926).
11 Rajagopalan, S. "Una búsqueda de porfiroxina en el opio de Bengala". Ciencia actual 12.24
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Departamento de Tesorería. Servicio de salud pública. Suplemento No. 103 de Public Health Reports, Imprenta del
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13 Henry, Thomas Anderson. '"Los alcaloides vegetales". 3.ª edición. P. Blakiston's Son & Co., Inc.
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14 Wred. Pnt7 "Acerca de la narcotolina. Un nuevo alcaloide de la amapola (Pupaver somniferum).''
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dieciséis.
Chemical Abstracts 31. 2350 "Opiáceos de la paja de amapola". HM Wuesl y A J.
Frey.
17 Análisis realizados por químicos del Tesoro de EE. UU. en los últimos años, así como análisis
informados a la Oficina de Narcóticos por compañías farmacéuticas que experimentan con la extracción de
alcaloides de la paja de amapola. (Inédito)
18 Kabay. Helen Von. "Método Janos von Kabay". L. de N., OC 1546 (I) (h) (1919). (III.
12)
19 Jespersen, J. C "Análisis de las amapolas de opio cultivadas en Dinamarca". Liga de
Naciones. OC 1546 (1) (f), Ginebra. 24 de abril de 1917.
20 Kerbosh. MGJM "Formación y Descomposición de Algunos Alcaloides en Papaver Mimniferum L
”
Archivos de Farmacia 248,536567 (1910)
21 Feldman, J.. y Kiyatchkma. BA "Memorándum sobre Trabajo de Investigación sobre el
Poppy Plani y los alcaloides que contiene" y "Anexo". L. de N. 1546 (I) (0 (1937) (Ml. 13).
22 Cierto. Rodney H.. y Stockberger, W W. "Observaciones fisiológicas sobre alcaloides".
Laicx. y oxidasas en Papaver wmnifemm". American Journal of Botany, vol. 3. No. 1, pp. IM, 1916".
23 Macliiguchi. Eizo. '■Coninhuliun al conocimiento del opio japonés.” Jour Pharm. Soc. Japón 629,
186228 (1926). Traducción hecha para el I1 S. Bureau of Narcotics (II, 8).
24 Anuncio Harold E.. El senador Han Das y Singh. Har Day.il. "Investigaciones sobre el opio indio.
No. 1 Factores no ambientales que influyen en el contenido de alcaloides y el rendimiento del látex de la
adormidera (Popaivr wmrnferuni)". Memorias del Departamento de Agricultura de la India. vol. VI.
Nº I. páginas 11^4.
25 Miillcr, A 'La importancia de los alcaloides de Papaver somniferum tur la vida de
Planta." Archivos de Farmacia 252,28092 (1914).
26 Chistoni. A. "El contenido de aceite y alcaloides de las semillas de Papaver somniferum" Arch,
farmacol. esper. 52.2932. 1931. Resúmenes químicos 25,4084.
27 Zorro. Leopold "Investigaciones sobre Fruttus papaveris en diferentes
Reilesladien.'" Publicaciones mensuales farmacéuticas 13, 2235. (1932).
28 Anma. Zyunzo y Ninomiya, Mamoru. "Uso de semillas de amapola en
Manchoukuo.
I." Rept Inst. Sei. Research Manchoukuo 2. 23743 (en alemán, 456). 1938 Chemical Abstracis 33.1875.
29 Resúmenes químicos 30,3080. “La toxicidad de las semillas de amapola maduras.” R Bunge.
30 cuerda elástica R. "Sobre la toxicidad de las cabezas de amapola maduraArchivo de patología experimental
y Farmacología, 179, 465474. (1935.)
I *4 ThL Amapola de opio y amapolas Olhcr
V. Cápsulas de amapola
(d) En medicina
Si el flujo de látex de alguna variedad de Papaver somniferum es escaso o incluso
inexistente (suponiendo que sea posible) sólo es necesario extraer las cabezas con agua
y evaporar el extracto para obtener un producto que es esencialmente una especie de
opio. Los antiguos griegos estaban familiarizados con este método también de obtener
medicinas o narcóticos de las amapolas, desconocían, por supuesto, nuestras modernas
sales puras de alcaloides. El uso de un té de cápsulas de amapola siempre ha continuado
en la medicina popular; y el uso de un jarabe o tintura de cápsulas de amapola se
continuó en la medicina oficial de los Estados Unidos hasta años recientes. Un jarabe de
cápsulas de amapola, y también las propias cápsulas de amapola (Papaveris Fructus)
fueron oficiales en el Formulario Nacional IV (19161926). La dosis de las cápsulas
secas era de 16 granos, equivalente probablemente a un decimoquinto grano de
morfina. El jarabe era bastante débil. (1) El Formulario Nacional III (19061916) tenía un
jarabe más fuerte y también una tintura de cápsulas de amapola. Una simple cucharadita
de este último probablemente produjo casi tanta morfina como la dosis promedio actual
de la sal de sulfato de morfina (un sexto grano); la dosis indicada era
2 cc. (2)
Las cápsulas del fármaco oficial NF se indicaron para ser recolectadas en la etapa
inmadura. Anteriormente se suponía que en la etapa adecuada para la producción de
opio, el contenido de alcaloides sería máximo. Esto no es muy correcto; la verdadera
dificultad era que una vez que la cápsula se seca y cesa el flujo de látex a la cabeza de
amapola, cualquier lluvia filtrará la morfina sin posibilidad de que sea reemplazada. Por
lo tanto, es deseable un clima seco donde las amapolas se riegan por riego si se van a
extraer los alcaloides de la paja seca que queda de la separación de las semillas.
Las cápsulas probablemente se eliminaron de la medicina oficial en este país y
Gran Bretaña principalmente debido a la variabilidad y la gran incertidumbre en cuanto a
su contenido de morfina. También se consideraba anteriormente que el contenido de
alcaloides era casi insignificante, y se ha demostrado que no es así. Por ejemplo, Merck's
Index tan recientemente como la 4ª edición (1930) declaró el contenido narcótico de las
cápsulas de amapola como “bases de opio (principalmente morfina) combinadas con
ácido mecónico; cantidad muy pequeña presente, sin embargo, en todos los casos no
más de 0,12 por ciento de alcaloides o 0,03 por ciento (0,160,28 por ciento BP
C.) morfina (en las cápsulas sin semillas)”. La edición actual (quinta) de The Merck Index
(1940) establece el contenido como 0,15 0,5 por ciento de morfina. (3) (4)
Cápsulas V. Puppy 135
AW Blyth y MW Blyth afirman que “el uso ignorante de poppy li )i ha causado con
frecuencia la muerte de niños pequeños” en Inglaterra. (5)
(b) Como un problema en la aplicación antinarcóticos
La edición actual (23) del Dispensatorio de los Estados Unidos establece que las cápsulas
de M'oppy contienen los mismos ingredientes activos que el opio, pero en una proporción tan
pequeña que no están sujetas a la legislación antinarcóticos”. (6) Esto está copiado de la
edición anterior, y *» ahora más erróneo que nunca, ya que la Ley de Control de Amapola de
Opio de 1012 cubre las cápsulas clara e inequívocamente. La afirmación nunca fue del todo
correcta.
El contenido de morfina de las cápsulas no es insignificante ni despreciable, ya que una sola
cápsula de tamaño mediano (aproximadamente del tamaño de un huevo de gallina pequeño)
puede contener una dosis promedio de morfina; las cápsulas tampoco estaban exentas de la
aplicación de la ley antinarcóticos debido a la creencia de que el contenido de estupefacientes
era demasiado pequeño para tener importancia. Estuvieron exentas durante un tiempo, pero
han estado sujetas a las leyes antinarcóticos desde 1932.
La cuestión de las cápsulas se planteó ante la Oficina de Hacienda Interna (entonces
administraba la ley) en 1921, y luego se decidió, no por razones químicas sino legales, que las
cápsulas de amapola en sí mismas no estaban sujetas a la Ley Harrison. Se consideró que las
cápsulas son distintas del opio mismo y no son derivados del opio. El fallo entonces fue que
"las cabezas de amapola en su estado natural no entran dentro del alcance de esta ley, y
mientras permanezcan en tal condición no están sujetas a impuestos en virtud de la misma".
Sin embargo, si el compuesto B, la preparación o el remedio están hechos de cabezas de
adormidera o, como un extracto del mismo, que contiene opio o una sal o un derivado del
mismo en una cantidad suficiente para incluirlo dentro del alcance de la ley, dicho producto
será sujetarse a todas las disposiciones de la ley y los reglamentos promulgados en virtud de
ella.” (7 > Por el bien de cualquiera que pueda estar desconcertado Sobre el significado de
"una sal de opio", se puede mencionar que el lenguaje sigue el de la ley y probablemente no
es solo como lo habría dicho un químico.
Puede ser de interés señalar aquí lo que escribió en su momento uno de los químicos de
la Renta Interna de los Estados Unidos, Peter Valaer, sobre un posible uso de las cápsulas por
parte de los adictos a los narcóticos:
Una de las cápsulas de amapola seca representada por Lab. No. 79817, una cápsula en
forma de huevo, del tamaño aproximado de un huevo de gallina pequeño, se pulverizó y se
extrajo con agua hirviendo y el extracto se evaporó hasta la insistencia de una melaza espesa
o cuando apenas se caía de un gancho de yen.
136 I'lie Opium Poppy tmcl Miré Amapolas
o aguja de opio, una prueba que frecuentemente hacen los fabricantes ilícitos de opio para fumar a partir de la
goma de mascar cruda. Este residuo mostró el sabor, olor y apariencia característicos del opio fumado antes
de quemarse, siendo la cantidad obtenida de la cápsula aproximadamente la cantidad que comúnmente
venden los traficantes ilícitos por un dólar (aproximadamente^^ cuatro pastillas para fumar). (7)
Sin duda, el "opio para fumar" así preparado era de una calidad inferina®, y difícilmente podría haber
alcanzado el precio mencionado, ¡el cual! fue el del buen opio en 1921. Sin embargo, tampoco hay duda de
que el extracto de esta cápsula contenía morfina y los demás alcaloides del opio para fumar en proporción
sustancial; de hecho, el contenido de morfina de las cápsulas en cuestión en ese momento fue probado por
análisis.
La Ley Harrison exime a las preparaciones que no contengan más de un cuarto de grano de morfina
en una onza líquida o, en el caso de preparaciones sólidas, una onza de avoirdupois, siempre que sean
medicinas y no tengan el propósito de evadir esas intenciones y disposiciones. de la^| Acto. En un juicio en
Oregón en 1923, de un adicto a los narcóticos hindú que estaba haciendo un "té" de cápsulas de amapola
extrayéndolas con agua caliente®, se descubrió que el té que tenía a mano contenía 1,8 granos de morfina
por onza líquida. En otro caso similar en el estado de Washington en th^| mismo año, el té contenía 0,44 por
ciento de morfina, o 2,0 granos por onza líquida. (7) El té no se puede concentrar a un porcentaje mucho más
alto de morfina sin más manipulación, porque el agua disuelve una cantidad considerable de material de las
cápsulas secas, e incluso el extracto se evapora hasta que se vuelve bastante sólido, el porcentaje de morfina
es No es probable que sea tres veces mayor que la cápsula original^| (sin incluir las semillas). Sin embargo,
los tés realmente excedieron con creces la exención, y ciertamente un adicto puede obtener mucha morfina
bebiendo suficiente té de amapola.
En 1932 se descubrió que numerosos adictos a los estupefacientes en este oeste
costa, principalmente hindúes en la Columbia Británica, bebían té de cápsulas de amapola, que luego se
vendían sin restricciones en las farmacias de Vancouver. Algunos hindúes también cultivaban campos de
amapola. La mayoría de las cápsulas en cuestión habían sido importadas a los Estados Unidos. Unidos en
Nueva York, y reexportado a Canadá; algunos también se vendieron en el estado de Washington, y allí los
usaron, en parte, los adictos a los narcóticos. La mayoría de los adictos que se sabía que usaban las
cápsulas eran hindúes, con algunos chinos y otros, quienes, si no lo sabían ya, aprendieron rápidamente
las propiedades del té de amapola.
Esta vez se dictaminó que las cápsulas están sujetas a la Ley de Importación y Exportación de
Estupefacientes, y su importación a los Estados Unidos]
vi Vaiijiiniis en flores, .^ccd colores y 137 cápsulas
Itates estaba totalmente prohibido. Canadá al mismo tiempo los sometió a todos los
controles requeridos para otros estupefacientes. En la mayoría de los países todavía se
venden libremente y se utilizan en medicinas caseras.
Un resultado peculiar del fallo de los Estados Unidos fue el descubrimiento de
que había habido una importación considerable de cabezas de amapola intactas, de
decenas y cientos de miles, para usarlas como decoración. Las Epsules fueron doradas y
pintadas de otra manera y se usaron para coronas funerarias y decoraciones navideñas o
de invierno. Uno puede sospechar que el uso para los funerales era el original y que era
un símbolo del sueño.
En 1941, se envió una tonelada de cabezas de amapola a un importante importador
de drogas crudas de los Estados Unidos por error en un pedido de una tonelada de
pétalos de flores de amapola seca. Los pétalos de flores de amapola que se usan en
ciertas hierbas medicinales no provienen de la amapola sino de las flores rojas de Papaver
rhoeas. Contienen un poco de rodadina, un alcaloide, pero su uso principal es para colorear
la preparación.
La Ley de Control de la Amapola de Opio de 1942 prohíbe ahora cualquier producción
nacional de la amapola, excepto bajo licencia en caso de que se suspenda el suministro
médico de opio o alcaloides de opio.
III.REFERENCIAS
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de la Asociación Farmacéutica Americana.
2. El Formulario Nacional de Preparaciones No Oficiales. Tercera edicion. Por autoridad *»1 el
Asociación Farmacéutica Americana. Baltimore. 1906.
3. Índice de Merck. Cuarta edición. Merck & Co. Rahway. New Jersey. 1930.
4. El Índice Merck. Quinta edición Merck & Co.. Rahway, Nueva Jersey, 1940.
5. Blyth. Alejandro Wynter. y Blyth. Meredith Wyuter. venenos sus efectos y
Detección. 4ª edición. Charles Griffin and Co.. Ltd. Londres, 1906.
6. El Dispensatorio de los Estados Unidos de América. 2^ª edición 1941. <11.7).
7: Archivos de la Oficina de Narcóticos de los Estados Unidos
VI. Variaciones en flores, colores de semillas y cápsulas.
(a) Causas de variación
Las plantas más extendidas son las más variables, y Papaver mmniferum se extiende
por todo el mundo. Las variaciones son mayores en las plantas generalizadas que en las
localizadas, porque (a) Hay más plantas individuales en las que pueden ocurrir variaciones;
b) la especie crece en condiciones geográficas y climáticas muy diferentes; (c) Las áreas
muy separadas y aisladas pueden desarrollar razas locales más fácilmente.
Además, las plantas cultivadas varían más que las silvestres, y Papaver somniferum
es casi en su totalidad una planta cultivada. Las plantas cultivadas varían más porque (a)
Viven en condiciones no naturales; (b) ¡Las aberraciones pueden ser preservadas por la
intervención del hombre!
(c) Se pueden desarrollar ligeras variaciones en variedades distintas por selección
hortícola.
De Vries llama a Papaver somniferum "de muchas formas" y señala que es "así
llamado muy variable, pero en todas sus formas muy constante". (1 Sin embargo, muchas
de las formas que ahora se consideran constantes fueron sin duda desarrolladas por
selección a partir de ligeras variaciones, como lo fueron las amapolas Shirlej de Papaver
rhoeas. (2) La flor de la amapola es más autofértil, por lo que una variedad puede tender
a perpetuarse. , pero nunca debe pasarse por alto que la adormidera es casi en su
totalidad una planta de cultivo.
Cb) Flores
Bajo las condiciones mencionadas anteriormente, no debería sorprender que la
adormidera tenga variedades tan diferentes entre sí que a primera vista difícilmente se
pensaría que pertenecen a la misma especie.
Como se mencionó anteriormente, las flores pueden ser simples o dobles y los
pétalos pueden ser lisos o con flecos. Las especies con doble fleco se denominan “de
flor de clavel”, las dobles simples “de flor de peonía”. TheH son también tipos dobles con
los pétalos interiores con flecos, el exterior liso; y hay tipos individuales con pétalos con
flecos. La mayoría de los libros de referencia que dan información relativa al opio oa la
producción de semillas describen sólo las variedades únicas comúnmente cultivadas.
Las botánicas generalmente describen las flores que se pueden encontrar creciendo
silvestres en el territorio cubierto. La mejor idea de las variedades florales puede, por lo
tanto, obtenerse de los libros de referencia de horticultura, como The Standard Cyclopedia
of Horticulture b> Bailey. (2)
Los pétalos pueden ser blancos, rosados, lavanda, rojos, morados o violetas, o
varias combinaciones de estos. Las variedades individuales, al menos, generalmente
tienen una mancha blanca o violeta en la base de cada pétalo. Dos láminas coloreadas
dadas por Vesselovskaya muestran catorce de estas variaciones] incluyendo el pétalo
blanco puro. (3) La muy común variedad única blanca con grandes manchas violetas
está bien ilustrada por una placa de color en "Illustrierte Flora von Mittel Europa" de
Hegi. (4) La variedad roja con doble fleco] está bellamente ilustrada por una placa de
color en “Atlas des Planted de Jardins” de D. Bois, y la misma placa también se usa en
“Favorite Flowers of Garden and Greenhouse” de Edward Step. (5) (6)
VI Viiimlinns en llowers. colorantes de semillas y cápsulas 139
Bailey afirma en un lugar que las flores no son amarillas ni azules (2), pero
esta declaración requiere alguna modificación. Las flores blancas de un
cierto tipo puede tener un tinte amarillentoverdoso (3); y Bailey admite que se ha anunciado
una variedad amarilla, aunque de dudosa autenticidad *»V Además, Fedde comenta que
el color de los pétalos puede incluso ser «variedad». (7)
Por lo tanto, los colores de la flor de la adormidera no incluyen un amarillo puro y brillante,
pero el color puede acercarse a algún tipo de amarillo. En el otro lado de la gama de
colores, las flores violetas pueden aproximarse bastante al azul, tanto que las flores de un
cierto tono sin duda serían llamadas "azules" por la mayoría de la gente.
Una ilustración en color de esta variedad se encuentra en "Familiar Garden Flowers" de
Hulme e Ilibberd. (8)
Sin embargo, la variedad de jardín común conocida como "Blue Popp/' »■'Dutch
Blue", "Holland Blue" o "Moravian Blue Poppy", etc.) parece llamarse así solo por el color
de su semilla y no por el color de sus flores. También es, y con mayor precisión, conocida
como la "amapola de semilla azul". La variedad de flor más común de la amapola de jardín
es probablemente la única que tiene grandes pétalos blancos, cada uno con una mancha
violeta en la base.
(c) Colores de las semillas.
Otros tipos de variaciones que suelen notarse o usarse como base para la clasificación
no afectan la producción de opio o alcaloides más que el color de las flores, y eso no es en
absoluto.
Las semillas, según varios autores que expresan sus colores, pueden ser blancas,
amarillas, rosadas o rojas, grises o pizarrosas, azul claro o oscuro, glaucas, púrpura
grisáceas, pardas o negras. Según Melville, las semillas grises, azules y marrones
contienen solo pigmento marrón. “El azulado IH debido a un efecto óptico causado por la
dispersión de la luz de una multitud de pequeños cristales de oxalato de calcio presentes
en las células subepidérmicas de la cubierta de la semilla. Este fenómeno es comparable
con el responsable de los ojos azules y el azulado de las piscinas que contienen materia
finamente suspendida, como las que se encuentran en los distritos de piedra caliza”. (9) En
cualquier caso, a veces las semillas del tipo azul ciertamente se ven bastante azules.
Hay poca conexión entre el color de las semillas y el color general de las flores;
posiblemente más entre el color de las semillas y el color de las manchas en la base de los
pétalos (en cuanto a si son claras u oscuras).
Una clasificación varietal frecuentemente utilizada divide las amapolas realmente
utilizadas para la producción de opio en sólo dos clases: la amapola blanca, variedad
album DC., con semillas blancas y generalmente flores blancas, y
140 Cachorro de opio ITic îmd Olhei Poppies
la amapola negra, variedad nigrum DC., con semillas oscuras y flores generalmente
violetas o rojas. (Usado, por ejemplo, por el Dispensatorio de los Estados Unidos). (10)
La gente de Europa Central también divide generalmente las amapolas en solo dos tipos,
la "amapola blanca" y la "amapola azul", que se distinguen por el color de la semilla
principalmente si no completamente. Sin embargo, hay un gran número de formas
intermedias y también aquellas con semillas rosadas o rojas; y este tipo de clasificación
no tiene importancia para la producción de opio, morfina o semilla, salvo por razón de la
preferencia humana. La especie de semilla blanca parece preferirse a menudo para la
producción de opio; o, al menos, aquellos que cultivan la “amapola de jardín” creen que
debería ser así. El tipo de semillas oscuras casi siempre se prefiere para la producción
de semillas. Las afirmaciones sobre el tipo preferido para el aceite (de las semillas) son contradictorias. I
La Farmacopea de los Estados Unidos XII incluye la mención de varietj album en la
definición oficial de opio, de la siguiente manera. “El opio es la exudación lechosa secada
al aire que se obtiene incidiendo las cápsulas inmaduras en Papaver somniferum
Linné o su álbum de variedades De Candolle (Fam, Papaveraceae).” III) La mención de
la variedad es superflua, como lo señalaron Rusby, Bliss y Rallard en "Tha Properties
and Uses Oil Drugs" (12), ya que una especie incluye sus variedades, a menos que estén
específicamente excluidas del uso para el droga oficial Posiblemente esta definición
pretendía dar reconocimiento oficial al hecho de que ■ “Papaver album” es un álbum de
variedades, de Papaver somniferum.
En años anteriores, algunas compañías de semillas de los Estados Unidos incluían
francamente la amapola blanca en sus catálogos como la amapola del opio, Papaver som
niferum. ¡Al mismo tiempo, enumerarían media docena de variedades florales en
"amapolas anuales altas" sin nada que indique que pertenecen! exactamente a la misma
especie. Parece haber un fuerte sentimiento de que la amapola blanca pura—blanca en
flores y semillas—es la “verdadera” amapola de opio. Incluso es difícil adivinar el origen
de esta idea infundada, ya que los países que realmente producen opio cultivan amapolas
con semillas. y flores de casi todos los colores que se han dicho.
Basilevskaja enumera para los colores de las semillas de las amapolas productoras
de opio de Semiretchie (en la Rusia asiática) los siguientes: blanco, rosa, amarillo, gris
glauco y azul oscuro. (13) Zhukovsky y colaboradores incluyen en La Turquie Agricole
una lámina coloreada que muestra los colores de las semillas de las amapolas opiun de
Anatolia (Planche II). Este muestra los siguientes seis colores: blanco, amarillo pardusco
u ocre, rosarojo, azul claro, azul oscuro y negro o azul muy oscuro. (14)
VI Miiiililiniis en flores, .ecd colores y cápsulas 141
(d) Cápsulas
Las cápsulas pueden tener diferentes formas; alargado, en forma de huevo, llobular,
oblatodeprimido, etc. En el Dispensatorio Nacional Estándar se ilustran tres formas muy
diferentes. (15) Pieper da una clasificación iliagramática de las cápsulas en seis tipos (Abb.
10) y
ii
imagen de cada tipo (Abb. 12). (16) Vesselovskaya ilustra numerosas formas en su
monografía, "La amapola", tanto con fotografías como con un "Esquema de las formas que
muestran las cápsulas de la amapola".
1 kilo 12), que da una diferenciación esquemática de doce tipos. (3)
Aparte de proporcionar distinciones varietales, la forma de las cápsulas no significa nada,
salvo posiblemente que algunas formas pueden hacer decoraciones más atractivas y algunas
pueden ser un poco más fáciles que otras para convertirlas en opio.
Se ha cultivado una monstruosidad muy interesante, y probablemente todavía
• En algunas partes de Europa, en esta variedad, una serie de pistilos secundarios [» se
desarrollan alrededor de la cápsula principal, brotando de su base a casi
el mismo lugar donde se unen los estambres. Escritores anteriores afirmaron que los estambres
internos se convirtieron en pistilos, pero Roelofs f 1937' describe H así: “En esta variedad
ocurren en la flor entre los estambres y el pistilo pequeños órganos que en cuanto a la posición
y número mucho »•* parecerse a los primeros, pero en un aspecto morfológico deben ser
considerados enteramente como pistilos.” El número de estos pistilos secundarios varía de
*
no a cien o más, siendo imposible contarlos exactamente en este último caso, ya que
crecen juntos, formando una corona alrededor de la cápsula principal. Roelofs ilustra seis
grados de policefalia. (Imagen V.) (17)
Esta variedad fue descrita, probablemente por primera vez, por el Prof. iloeppert de
Breslau en 1851: “en una variedad constante de amapola en la que las anteras se transforman
en carpelos”. Fue designado como I Pupaver officinale Gmel. ia sinónimo de Papaver
somniferum) variedad mptmstrosum Goepp. El artículo incluye una ilustración. (18;
Las ilustraciones, por supuesto, muestran la cápsula, con el grupo de pequeñas cápsulas
a su alrededor, después de que los pétalos hayan caído. Bailey afirma incorrectamente que no
hay pétalos. (2) Esta aberración también ha sido ilustrada por de Vries y por la Revue Horticole.
(1) (19) Se conoce como variedad Monstrosum, Monstruosum, Polycephalum o Proliferum.
NOSOTROS. REFERENCIAS
1. Vries, Hugo de. La teoría de la mutación (págs. 97100). Leipzig, 1901.
2. Bailey, L. H. La enciclopedia estándar de horticultura. Nueva York, 1936. (1.2|
3. Vesselovskaya, M La amapola. Leningrado, 1933. (II. 9).
4. Hegui, Gustav. Flora ilustrada de Europa Central. Múnich, 1913. (II. 1).
5. Bois, D. Allas des Plantes de Jardins. Biblioteca de Ciencias Naturales. Pa 1896
(Lámina 20).
6. Paso. Eduardo. Flores favoritas de jardín e invernadero. Londres. 1896. (Pltì^
18).
7. Fede. Federico. “Papaveraeeae”; en Las familias de plantas naturales. 2.º ed. vol. 17b. A
Engler y K Prantl. Publicado por Wilhelm Engelmann. leipzig. 183 (Papaver somniferum).
8. Hulme. F. Edward y Hibberd. Shirley. Remeros de jardín familiares. Casell Co..
Ltd., Londres. Pans y Melbourne, 187987
9. MelvtlJe. ronald (Museums ot Economic Botany. Royal Botanic Gardens, Ke “Cultivation and
Food Value of the Oil Poppy.” Garden Chronicle, vol. 10*1 (3er sene^ p. 54.
Feb. 8, 1941. (No. 5224).
10 El Dispensatorio de los Estados Unidos de América. 23ª ed.. 1943 (11,7).
11 La Farmacopea de los Estados Unidos de América. Duodécima Revisita Oficial de
I de noviembre de 1942.(1. I).
12 Rusby. Henry H: Bliss, A Richard (Jr.); y Ballard. Charles W Propiedades y usos de las drogas.
P. Blakiston's Son & Co. Filadelfia, 1930
13 Basiievskaja, NA, "Sobre las carreras de la amapola creciente Sermretchie"
Trudy Prickle. Bot 19(2), 95–184 (J928). (II. 2).
14 Zhukovsky, P., y colaboradores. La Turquie Agricole. (Parte<( Asiat iqueAnatolie).
Moscú. Leningrado. 1933. En ruso (títulos también en francés). (Opiurf Amapolas págs. 476507).
15. El Dispensatorio Estándar Nacional. Por Hobart Ainory Hare, Charles Caspatj Henry H. Rusby.
José F. Geisler. Edward Kremers y Base Darnel. Lee Brothers & Ctj Filadelfia y Nueva York. 1905.
dieciséis.
Pieper, Hilde. 'Estudios comparativos de variedades de la amapola de culto. '
¡¡Agricultura!! anuarios. 89:333392. (193«).
17 Roelofs. ET "Fenotípicas y genotípicas Eversporting Vaneiies. II Papaver (en inglés) Genética
pojicéfalo sonámbulo (Nederlandsch Tijdscrift v«
Herencia = y Descendencia). 19,481517. (1937).
18 Goeppert "Sobre una variedad constante de amapola cuyas aulhers se transforman en
carpelos". Flore des Serres et des Jardins de L'Europe. VI (185051) pp,] 24J42 y 24546.
(Comunicación de M. le Prof. Goepperl de Breslau y nota
L.VH. )
19 Revisión hortícola 65,348351. (1893) "Las amapolas anuales".
VII Agricultura vjriiMics 143
VIII. Variedades agrícolas
(a) Variedades dehiscentes e indehiscentes
Una diferenciación de mayor importancia práctica es la que existe entre variedades
lehiscentes e indehiscentes. En las variedades dehiscentes (que esparcen su semilla en la
madurez), los poros se abren en la parte superior de la cápsula, debajo del margen del
estigma, y entre sus radios, cuando la necesidad está madura. Luego, al invertir la cápsula
y agitarla, las semillas se vuelven nueces como la sal de una coctelera. En las variedades
indshiseent los poros no se abren, al menos no en la mayoría de las cápsulas. Existen
formas intermedias en las que los poros pueden o no abrirse dependiendo de las condiciones
climáticas y otros factores; o los poros pueden abrirse solo a la mitad. Quizás ninguna
variedad sea absolutamente indehiscente en todas las condiciones.
Las variedades indehiscentes, que no pierden ninguna semilla hasta que se rompe la
cápsula, son naturalmente las mejores para la producción de semillas. Son las formas
Ingerentes y más altamente cultivadas, y tienen las cápsulas más grandes. Algunas
variedades principalmente dehiscentes también se conocen principalmente como formas
cultivadas, generalmente para opio en lugar de semillas. Las especies semisalvajes que,
cuando se cultivan, se escapan con facilidad y ahora crecen silvestres más o menos por
toda Europa y otras partes del mundo, son naturalmente completamente dehiscentes. Sus
cápsulas son comparativamente pequeñas. Muestran, sin embargo, la misma amplia gama
de colores de las flores, etc., que las clases muy cultivadas. Hay muchas razones para creer
que las variedades indehiscentes se han desarrollado a partir de las formas dehiscentes.
Ambos tipos producen morfina u opio. (1)
(b) Variedades ecológicas; carreras geográficas
También hay variedades ecológicas. Las amapolas cultivadas durante cientos de años en
una determinada región se adaptan a ella, a la duración de la temporada de crecimiento, la
duración del día, las precipitaciones, etc. La adaptación se refleja en la apariencia de la
planta, los caracteres vegetativos, el período de crecimiento, etc., de manera que se pueden
distinguir diferentes ecotipos o climatipos, al menos durante algunos años, cuando todos se
cultivan en la misma región. Además, debido al accidente de la primera introducción de un
tipo particular en una región, una cierta área geográfica puede tener amapolas que muestren
una cierta combinación de características, incluidas aquellas que no dependen en absoluto
del clima. La selección natural, y aún más, la selección humana también operará de manera
diferente en diferentes regiones, incluso en aquellas características independientes del
clima, y en aquellas que son realmente no esenciales, pero que pueden captar la imaginación
del cultivador. Parece
razonable, por lo tanto, que la clasificación en subespecies sea en gran medida geográfica, como
sostiene Vesselovskaya.
Tal vez "razas geográficas" sería un mejor término que "subespecie", pero Vesselovskaya
usa "raza" para la subdivisión más pequeña. Clasifica las variedades cultivadas sobre la base
ecológica en siete grupos: norte, Asia central, Mongolia, TianShanian, | Asia Menor, sur y
subtropical ¡La dehiscencia “medio salvaje”! Se permiten variedades de tres grupos: del norte
(europeo), intermedio (Asia Menor) y del sur (indio). Tomando en consideración las características
establecidas, divide la especiePapaver somniferum en siete subespecies, coincidiendo en lo
principal con los grupos ecológicos. Sus subespecies son: eurasiaticum, centroasiaticum,
mongolicum, tianshani1 cum, anatalicum, indicum y subspontaneum. ¡Los ecotipos del sur y
subtropicales están incluidos en la sexta subespecie, mientras que la séptima (subspontaneum)
comprende la semisalvaje por completo! formas dehiscentes. ¡Las subespecies se dividen luego
en variedades! según los colores de las flores y semillas. Estos a su vez, si lo desea,! pueden
dividirse en "tipos" por otras características. “Race” se usa para una subdivisión más pequeña u
homogénea. (1)
Las subespecies difieren notablemente en varios aspectos. La diferencia en altura o tamaño
de las plantas es a veces bastante llamativa. Basilevskaja I ofrece dos imágenes que muestran el
carácter bajo de las amapolas de opio de la raza TianShan, cultivadas en Semiretchie. Las plantas
apenas llegan por encima de las rodillas de los cultivadores. Ella también ilustra la condición más
alta de la raza de amapola Djungarian. (2) Vesselovskaya da medidas y fotografías de plantas
típicas de las distintas subespecies. (1) Sin embargo,! apenas hay una imagen mejor del tipo alto y
grande de la planta de adormidera (aunque no está etiquetada como Papaver somniferum,
y de hecho sobre una línea engañosa) que la fotografía de página completa en The World Book
Encyclopedia, artículo “Poppy”. (3)
Los ecotipos son naturalmente de gran importancia para el cultivador comercial.
Si la semilla que usa proviene de una región muy diferente, especialmente en cuanto a la duración
de la temporada de crecimiento, las amapolas no funcionarán bien. Sin embargo, todos los ecotipos
producen morfina u opio.
VIII. REFERENCIAS
I. Vesselovskaya, M. La amapola. Leningrado. 1933. <II. 9).
? BiLsilevskaja, NA "'Sobre las razas de la adormidera que crece en ScmirclLhiir". Trudy
Prikl. Boi 19 (2), 95184 (1928). (II. 2) .
1. La enciclopedia mundial del libro. La Corporación Quarne. chicago 1940. Artículo
■'Amapola".
VIII. Variaciones químicas 145
VIII. Variaciones químicas
la) En cuanto al opio y la morfina
Sin duda, es evidente de la discusión hasta este punto que los diferentes tipos de
variación en Papaver somniferum son, en general, tan independientes entre sí, que solo el tipo
particular de variación en el que nos cansamos realmente tiene importancia. Si estamos
interesados principalmente en la floricultura, las variaciones florales son significativas; de otra
forma no. Si las amapolas se cultivan para obtener semillas comestibles y aceite, las únicas
variaciones significativas son la cantidad de semillas producidas, su contenido de aceite y
posiblemente su color. Si se cultiva para opio, entonces el rendimiento de látex y su contenido
de morfina son las características significativas. Del mismo modo, si las amapolas de opio
alguna vez se cultivan en este país para la extracción directa de alcaloides, serán las
variaciones químicas las que cuenten. Desafortunadamente, casi nada se sabe sobre ellas,
excepto que ocurren.
Al considerar las variedades químicas, debemos tener en cuenta
•factores ambientales, particularmente el suelo y los fertilizantes. Lo más deseable es un
suelo ligero y bien drenado pero fértil, pero las plantas crecerán en casi cualquier tipo de
suelo. Responden bien a los fertilizantes, especialmente a los nitratos, y luego producen moro
opio.
Annett consideró la producción total de morfina proporcional al crecimiento de la planta.
También demostró que el contenido de morfina del opio procedente de sucesivas lonciones
de las mismas cápsulas disminuía constantemente. Algunos, al menos, de los alcaloides
secundarios aumentaron en relación con la morfina, o incluso, en muchos casos, en porcentaje
real en el opio. Además, el opio de las cápsulas principales o terminales tenía algo más de
morfina que el de las cápsulas laterales. (1)
Haciendo todas las concesiones necesarias para tales factores, todavía hay variaciones
químicas hereditarias. No están estrechamente relacionados con ninguna distinción entre las
amapolas productoras de semillas y las variedades que se cultivan principalmente para el opio.
Se conocen variedades con un alto rendimiento tanto de opio como de semilla. Además, el
rendimiento de las cuotas de opio no indica el porcentaje de morfina en la cápsula.
Algunas variedades de la “amapola de jardín” (es decir, variedades de Papaver somniferum,
cultivadas exclusivamente para semilla) tienen un alto contenido de morfina, otras
comparativamente bajas.
No se conoce ninguna variedad en la que la morfina esté ausente. Posiblemente tal
variedad podría ser producida por crianza selectiva. Esto tomaría varios años si pudiera
hacerse. La variedad podría estar sujeta a una "recaída" y la cepa tendría que mantenerse
pura, lo que requeriría una nueva revisión cada año más o menos.
En consecuencia, no se pretende aquí que
Amapola de opio y otras amapolas de 14 pies
cualquier esperanza sea dada a los agricultores que quieren cultivar su propia semilla de amapola,
que cualquier variedad de Papaver somniferum pueda ser encontrada o desarrollada dentro de un
número razonable de años, que pueda ser cultivada bajo la Ley de Control de la Adormidera.
Se han segregado y establecido variedades, al menos en Turquía, que producen opio con un
20 por ciento de morfina, siempre que la cepa se mantenga pura. También existen variedades con
un bajo contenido de morfina en el opio; pero generalmente se han hecho selecciones con miras a
aumentar la producción de opio y morfina.
El contenido de morfina del opio no nos da mucha información sobre la producción real de la
planta. En primer lugar, debe tenerse en cuenta el rendimiento del látex, ya que un látex abundante,
con un bajo contenido de morfina, puede ser equivalente a un látex escaso con un alto contenido
de morfina.
Además, Vorozhtsov y Troshchenko informaron (1935) que una parte considerable de la
morfina presente en el látex fresco IB se descompuso durante la evaporación habitual del jugo en
la cápsula. Lo atribuyen al aire (oxígeno) y la enzima (oxidasa) en el látex. [ Se utilizó la variedad
Tianshan de adormidera, que normalmente produce opio con un 1113 por ciento de morfina. El
jugo fresco, cuando se analizó dentro de las 2 horas I y se calculó en base seca, contenía alrededor
del 20 por ciento de morfina, | pero el opio contenía sólo el 11,6 por ciento. Al recolectar el látex en
un recipiente con un poco de fluoruro de potasio, que inactivaba la enzima, se encontró un 22 por
ciento de morfina (calculado en base seca), y el látex se mantuvo estable en este contenido durante
varios meses.
(2) (¡Además! Informado por Nilov, Nilova y Troshchenko.) (3)
Si todo esto es correcto, las variedades que producen opio con un alto contenido de morfina
pueden simplemente carecer de oxidasa en el látex (o tener algo presente que inactiva la oxidasa)
en lugar de producir realmente más morfina que otros tipos. Seguirían siendo variedades químicas,
en cualquier caso.] La cuestión de los alcaloides en la planta realmente firesh y el látex necesita
urgentemente más investigación.
True y Stockberger en 1916 llegaron a la conclusión de que los alcaloides no están presentes como
tales en el látex fresco, ¡sino que se forman a partir de otra cosa por la acción de la oxidasa! (4)
Esta conclusión parece muy dudosa.
Es muy posible que el método antiguo y ortodoxo de recolectar opio deba modificarse mucho.
Hace dos mil años era la única forma conocida de obtener un concentrado con alto contenido en
morfina. Todsy, especialmente para uso legítimo, el opio suele ser solo un paso intermedio en la
fabricación de alcaloides puros.
VIII. Chcmica) variaciones 147
(b) Con respecto a los alcaloides secundarios
Las variaciones químicas que en realidad se han establecido —por accidente— como
variedades distintas, pertenecen a los alcaloides secundarios. Un hecho que se destaca es que la
papaverina, que a menudo es el cuarto alcaloide en cantidad, o incluso el tercero, se encuentra a
veces completamente ausente en algunos tipos de opio, mientras que los mismos métodos
muestran su presencia en otros tipos.
Así, van Itallie y Kerbosch examinaron cualitativamente 19 muestras de opio de 7 regiones
diferentes del mundo, para los 6 ulcaloides principales. Encontraron los 6 en todos excepto que 4
de las 5 muestras de la India no contenían papaverina. (5)
Chassovnikova descubrió que el opio de una variedad china de Papaver I Htmmiferum no
contenía ni papaverina ni narcotina, mientras que I hnth estaba presente en el opio de otras cuatro
subespecies investigadas.
De hecho, la narcotina fue el segundo alcaloide de las otras subespecies, y | el mismo método de
análisis que no mostró nada en absoluto en la subespecie china I arrojó del 4,8 al 7,6 por ciento
en las otras clases. (6)
El opio de Manchuria, aunque contiene tanto narcotina como papaverina, es bajo en esta
última y excepcionalmente alto en codeína y tebaína, como lo demuestran los análisis de Arima e
Iwakiri. (7) El nombre I es cierto para el opio de Tianshan, que en los análisis de Chassovoikova
mostró más del 3 por ciento de codeína y más del 4 por ciento de tebaína. (6) En la India se cultiva
una variedad muy diferente, porque Rakshit comenta que la lliebaine solo está nominalmente
presente en el opio indio. (8)
Feldman y Klyatchkina, a partir del análisis de las cápsulas, comentan que “todas las clases
de amapolas”5 (es decir, todas las variedades de la especie Papaver I mmniferum)
contienen morfina y codeína, pero que “la presencia de narcotina y papaverina depende del tipo
de amapola”. También afirman que las “amapolas de jardín” son bajas en narcotina en comparación
con las “amapolas de opio”. (9).
Kerbosch descubrió de manera similar que las amapolas de la semilla europea producían mucha
menos narcotina que las de la semilla de Smyrna.(10)
Por otro lado, el informe de Rlissner sobre el contenido de alcaloides de las cápsulas de
una variedad cultivada en Alemania muestra casi tanta papaverina como morfina, con mucha
narcotina, apenas codeína y nada de tebaína. (11)
En el verano de 1943, el escritor examinó cápsulas de una amapola de jardín cultivada en
Minnesota, con el extraordinario resultado de encontrar narceína (generalmente sexta) como el
segundo alcaloide, junto con nada de papaverina. Además, se separó un alcaloide que, dentro del
límites del método, tenía las solubilidades de la papaverina, pero dio la
I4N El cachorro de opio entre otros cachorros
reacciones de color de la narceína. Es posible que esto haya sido metilnarcotina.
Actualmente, se supone que la metilnareotina no existe en el opio, aunque dos de los primeros
investigadores lo informaron. (12) Sin duda, generalmente está ausente, pero es precisamente en
plantas como estas, con niveles anormalmente altos de narceína, donde podría estar presente. La
falta de material y de tiempo impidió cualquier investigación extensa.
Es evidente que en el cultivo de amapolas, ya sea para opio o para la extracción directa de
alcaloides, se debe prestar mucha más atención a las variaciones desde el punto de vista químico,
y a las propiedades químicas establecidas.
variedades
REFERENCIAS VÎ1L
1. Arnett. Harold Edward “Factores que influyen en el contenido alcaloidal y el rendimiento del látex en
la adormidera {Papaversomniferum)". Biochcmical Journal 14,61836 (1920). | (IV, 2).
2. Vorozhtsov. NN. y Troshchenko, A. f. “Der Morphingehall irn Mikhvdtc des Opium Mohns.” Actas de la
Academia de Ciencias de la Unión de Repúblicas Socialistas Soviéticas, 1935 (2), 555558 (en ruso; resumen en
alemán 53KM
3. Nilov. V. 1., Nilova, WP y Troshchenko. A T. “Oxtsión Fermenlaiiva de Morfina
en el látex de la adormidera". Biokhimiya 1. 16582 (1936). ¡Químico! Resúmenes 30.7779.
4. Verdadero. Rodney H. y Stockberger, W. W “Observaciones fisiológicas sobre alcaloides,
Látex y oxidasas en Papaver somniferum" . Am. J. Botany 3. Ill (1916) (IV. 22.)
5. Itallie, L. van y Kerbosch. M "Suplemento a la composición del opio, j Archiv der Pharmazie
248.6(19613 (1910)
6. Chassovmkova, KA 'Variabilidad de la composición cualitativa de los alcaloides en subespecies de
Papaver nnwiifenim." Biokhimia 2.701704. (1937.) (Chemical Abstracts 32, 1861.)
Traducción realizada para la Oficina de Narcóticos de EE. UU. por A. Stem ( IV. 8. )
7 Arina. /yunzo e Iwakin. MHSUO. “Opio de Manchuria. I. Análisis de los principales alcaloides". Rept.
Inst Sei. Research. Manchoukuo 2.22130. Iln German 431 (1938), Chemical Abstracts 38.1875. (IV. 3.)
8. Rakshit. Jitendra Nath “Morphine, Codeine, and Narcotine in Indian Opium.*' The Analysi 46.481 8
(1921).
9. Feldman. V.. y Klyatchkina, BA "Memorándum sobre la hierba de investigación, sobre el
Planta de Amapola y los Alcaloides que Contiene.“ L. de NOC 1548 ( I )
(y) (1937). (111. 13.)
10 Kerbosh. M. G JM "Formación y distribución de algunos alcaloides en Papaver
somniferum L." Arch. Farmacia 248,536567 (1910). (IV. 20.)
11 besador W. "Alkaloid Contcrl of Poppy Capsules" E. Informe anual de Merck 54. 29
40 {1940). Resúmenes químicos 35, 8203
12 Pequeño. Lyndon F.. y Lutz. Rohen E. Química de los alcaloides del opio (página 46).
Washington. 1932. (IV, 12.)
IX. Njines lote variedades 149
IX. nombres de variedades
(a) Nombres geográficos, nacionales y provinciales
Aunque las razas geográficas o subespecies de Papaver Homniferum
pueden corresponder a áreas geográficas mayores, el uso de nombres de unidades
menores, como países, estados y provincias, para designar variedades, nunca ha sido
más que una fuente de confusión. Si la semilla se obtiene de Macedonia o Persia,
entonces la planta se llama "La amapola macedonia" o "La amapola persa". Sin
embargo, según la Kncyelopaedia Britannica, hay cuatro variedades cultivadas en
Macedonia, y seis “formas” —todas atribuidas a la variedad album, pero que difieren en
el color de la flor y la calidad del opio— en Persia. (1)
Por otro lado, exactamente la misma variedad del ecotipo del norte se puede
cultivar en Holanda, Moravia, Hungría y otros lugares. Cuando la ed se obtiene de estos
lugares y se cultiva en los Estados Unidos, el nombre de amapola se conoce como "la
amapola holandesa", "la amapola de Moravia", "la amapola húngara", etc. Peor aún, si
la planta se ha cultivado en Oregón por un tiempo, luego la semilla enviada desde allí a
California, viene "La amapola de Oregón" en California.
Esto ya ha ocurrido.
Hay dos amapolas totalmente diferentes de otros géneros conocidas legítimamente
como Amapola de California y Amapola mexicana, ya que sus nombres científicos son
Eschscholzia californica y Argemone mexicana, respectivamente; sin embargo, ya
tenemos amapolas de opio conocidas como "amapolas de California" y "amapolas
mexicanas" simplemente porque han sido cultivadas en esos lugares.
La amapola inmortalizada por la Primera Guerra Mundial y el poema “En los
campos de Flandes” es la amapola roja, Papaver rhoeas, que crece de forma silvestre
en Flandes. Sin embargo, allí se cultiva la adormidera, y el nombre “Amapola de
Flandes” ya ha causado cierta confusión. El artículo “Poppy” en The World Book, una
enciclopedia, afirma correctamente que “la amapola roja común, una especie que crece
de forma silvestre en los campos de cereales y praderas cubiertas de hierba de Gran
Bretaña y el continente europeo, es a la que se hace referencia en el Poema popular de
tiempos de guerra. En Flanders Fields, de John McCrae”; sin embargo, la ilustración
adjunta a página completa, sobre la línea, “En los campos de Flandes soplan las
amapolas”, muestra un campo incuestionable de amapolas de opio (jardín), con
una vieja campesina cultivadora. (2)
El nombre "amapola de campo de Flandes" no es objetable como lo es "amapola
de Flandes", ya que relaciona el tipo de amapola más específicamente con el poema, y
también indica la distinción de la "amapola de campo", Papaver
15(1 T hi* Opium Poppv anil Oilier Cachorros
rhoeas, que crece de forma silvestre en Europa, de la “amapola de jardín” que es
Papaver somniferum.
Se espera que se abandone por completo la denominación de variedades de Papaver
somniferum para áreas geográficas o políticas menores, como países, estados y provincias.
El nombre “adormidera oriental”, que pretende distinguir la variedad china o del Lejano
Oriente de la adormidera, ha sido una fuente de confusión extrema durante años. En primer lugar,
el nombre ya pertenecía legítimamente a Papaver orientate, una especie completamente diferente
nativa del Cercano Oriente. En segundo lugar, a menudo hay dudas sobre si “Oriente” significa el
Lejano o el Cercano Oriente. En tercer lugar, el nombre se usaba generalmente bajo la suposición
errónea de que la amapola de opio es originaria del Lejano Oriente. En cuarto lugar, al extender el
término a todas las amapolas productoras de opio, se oponía comúnmente a "La amapola
doméstica", aunque si este último nombre estaba destinado a Papaver rhoeas o la "amapola de
jardín" europea] no está nada claro. Si por “La amapola doméstica” se entendía PapaveA rhoeas,
no se distinguía suficientemente de la amapola del opio; mientras que si el término significaba la
amapola de jardín europea, se hacía una distinción aparente, de hecho una oposición, sin ninguna
diferencia real.
Esperemos que en el futuro el término “Amapola Oriental” se reserve para el uso que siempre
le dan los floricultores; es decir, que se aplique sólo a Papaver orientate y su pariente cercano
Papaver] bracteatum y sus híbridos.
(b) Nombres botánicos
Los siguientes nombres específicos del género Papaver se enumeran en el Index Kewensis
como equivalentes a Papaver somniferum. (3) Se aplican a variedades o subespecies, o incluso, en
muchos casos, a la forma típica, siendo entonces meros sinónimos de somniferum. La única
excepción parece ser el setigerum, que figura en el Índice como equivalente a somniferum. Muchos
botánicos la consideraban la subespecie verdaderamente salvaje, pero otros la consideraban una
especie distinta, y trabajos recientes indican que esta última opinión es correcta. los nombres se
dan con referencia a su autor ya la publicación en que se describen por primera vez.
álbum Molino. Gard. Dieta. edición 8, s. 9.1768.
blanco y negro Crantz, Stock. austr. edición 1, fasc. 2: 129. 1763.
amoemum Lindl. Bot. registro Varios 56. 1839.
abrazarxicaule Stokes, Bot. Mate. Medicina. 3:181. 1812
amarillo glabro FI lituano 213. 1781
IX. nombres de variedades 151
iEl nombre Papaver glabrum también se ha aplicado a una variedad de i'npaver dubium.)
hortensia hussen Acelga. nanc. FI 39. 1835. indehiscens Dum. FI Bélgica
Pinchar. 130. 1827. officinale Gmel. F.I. Baño. 2: 479. 1806. Opiiferum Research.
FI EgiptoÁrabe. pag. 113, núm. 336. 1775. negro, Bub. FI pireno 3:267. 18971901.
Garsault negro , Fig. Animación PL. Medicina. t. 440. 1764. polycephalum
Hort, de Vilm. FI PL Terre, ed. 1: 594. 1863. {Vilmorin simplemente dio Papaver
polycephalum Hort, como sinónimo de Papaver somniferum var. Monstruoso y Hort.
(4) Ver Capítulo VI, (I >
setigerum DC. F.I. Padre 5 (suppl.i, 585 1815 {ahora se
considera una especie distinta) y, por último,
somniferum L. sp. PL 508. 1753.
El Index Londinensis, con su suplemento, enumera 161 fuentes de
ilustraciones de Papaver somniferum, incluyendo muchas láminas coloreadas nl bajando las
flores con tallo, hojas, etc. (5). Algunas de las ilustraciones, sin embargo, muestran solo los frutos
(cápsulas) u otras partes. Además, existen diecisiete fuentes de ilustraciones de las
siguientes variedades: var. álbum CC. (la “Amapola Blanca”), var. glabrum Boiss. variedad
laciniatum Reichb. variedad leptucaulotum Fedde.
variedad nanum, Hort, (doble fleco; color “gamuzarosa”), var. nigrum DC. {la
"Amapola Negra").
variedad policéfalo Hort. (El nombre probablemente debería ser var. mnnstrosum
Goepp. Ver capítulo VI, d).
{c) Nombres hortícolas
Los siguientes son algunos de los nombres aplicados a las variedades florales de la
adormidera. A veces, los nombres latinos se usan al estilo de los nombres botánicos. Estos se
mencionan ocasionalmente, con bastante descuido, como si fueran nombres específicos, como por
ejemplo Papaver murselli o pueden darse de manera más completa y correcta, como por ejemplo
“Papaver somniferum var. Murselli, Hort. Los nombres en inglés son los que se encuentran en la
mayoría de los catálogos de semillas, antes de la aprobación de la Ley de control de la adormidera.
En los catálogos de semillas, las variedades florales de Papaver niimniferum generalmente se
enumeraban simplemente como "amapolas anuales altas".
152 La amapola de opio y las amapolas aceitosas
nombres latinos.
Gigameum.
Magnificum
Paeoniflnnira (flores de peonía o llanura doble).
Cepas de tipo dnuhle con flecos:
Card male (Escarlata. También se otorgó un rosa salmón de la cepa 'Cardinal')
Franja
Murselli « 'Mikado'' es un representante de esta cepa)
Nanum (originalmente color 'chainoisrose').
Varios nombres para la aberración con carpelos supernumerarios Monstrosuin
(aparentemente este fue el nombre que se usó por primera vez. Ver capítulo VI. d).
Monstruosum (ortografía de Vilmorin) (4)
Pnlyccphalum (aparentemente, los botánicos usan este nombre con mayor frecuencia)
Prnlilcrc (P. prolilcrc Hon.. Revue Horlicole 65: 348.1893).
Proliferum (nombre utilizado por Fedde, The Plant Kingdom 40)
Fnglish Nombres de idiomas Tipos individuales:
Almirante (blanco, con bandas escarlata)
Charles Darwin (púrpura oscuro con manchas negras).
Dainty Lady (rovymalva con manchas más oscuras).
Danebrog o Danish Rag (rojo brillante con manchas blancas en la base de los pétalos)
formando una cruz).
Bandera de Tregua (blanco puro).
King Edward (rojo escarlata).
Maid of the Mist (pétalos blancos con flecos).
Mephisto (escarlata, manchado de negro).
La novia (blanco puro).
Victoria Cross (igual que Danebrog)
Amapolas chinas (tipos enanos).
Tipos de doble llanura:
Flores de paeonía (mezcladas o en variedades de color separadas como):
Escarlata
Gamuzarosa.
Frambuesarosa.
Blanco.
Color de malva.
Reina Malva.
Negro (doble y seiiudoble; probablemente un violeta muy oscuro)
Tipos con flecos dobles:
Flor de clavel.
Cardinal (escarlata; »Iso salmónrosado de la misma cepa)
Mikado (blanco, carmesí rayado o con punta)
Gema rosa.
Cisne blanco.
Referencias: (6) (7) (8) (9).
TI él I1UM. N1 iclaivcs ol Papers sornnilcruni 153
El libro de referencia. Nombres de plantas estandarizados, aparentemente ha fusionado la
amapola de opio con la amapola oriental y ha mezclado los tiempos de los dos juntos. La mayoría de
los nombres dados arriba están marcados como “O”. para orientales (10)
IX. REFERENCIAS
1. La Enciclopedia Briiannica. 14ª edición. 1929. Artículo “Opio”
2. La enciclopedia mundial del libro. La Corporación Quarrie. chicago 194(1 Ajtic te
"Amapola"* (VII. 1)
3 Índice Kewensi.s. Una enumeración de los géneros y especies de plantas con flores, t Bruin la melodía de
Linnaeus a IHC año 1885. inclusive, junto con los nombres de sus autores, estaño
obras en las que se publicaron por primera vez, ihcir países de origen y sus sinónimos.
Fiompilcd bajo la dirección de Joseph D. Hooker por B. Daydon Jackson Oxford. 1895. upptenients hring hasta 1935.
4. VilmorinAndricux et Cic. Fleurs de Pleine Terre. París. 1863
5. Index Londinensis to Ilustraciones de plantas con flores. Helechos y Aliados Fein.
[ en comparación bajo los auspicios de la Royal Horticultural Society of London I llnlanic Gardens. en el Real
Kew. Por O Slapf. Oxford. 1931. Suplemento para los años C Worsdel I. bajo la dirección de Arthur 192135. Por
W Hill. Oxford. 1941.
6. Sutton e hijos. Lectura de Inglaterra. Catálogo de semillas. 1919 (111. 5).
7. Muralla exterior. L. H The Standard Cyclopedia ot Horticulture New York. 1935. (1,2).
8. Foley, Daniel J. Anuales para su jardín. NUEVA YORK. 1938 (111. 7).
9. súbito Ricardo (editor). El nuevo manual de jardinería ilustrado. Nueva York, 1937
yo (111, 8).
10 Kelsey. Harlan P. y Dayton, William A Nombres de planes estandarizados. 2do yo
Hlilión. Compañía J. Horace McFarland. Harrisburg. Pensilvania, 1942
X. Los parientes más cercanos de Papaver sotniufemm
(a) Opiniones botánicas sobre las especies
Ocurre a menudo con respecto a una planta extendida y variable, o en | con respecto a las
plantas estrechamente relacionadas, que los botánicos no están de acuerdo en cuanto a si [existe una
sola especie variable, o varias, que deben considerarse
■ .es distinto. En el caso de la amapola cultivada, la cuestión parece estar bien resuelta. Aunque en el
pasado se han otorgado otros nombres específicos, como Papaver officinale, P. hortense y P. opiiferum,
los botánicos ahora parecen estar bien de acuerdo en que solo se cultiva una amapola para obtener
opio o semilla comestible, y eso es Papaver xamniferum.
154 La amapola de opio encuentra otras amapolas
Hay, por supuesto, amapolas cultivadas por sus flores que pertenecen a especies
muy distintas e incluso a otros géneros. ¡También es cierto que las semillas de algunas
otras especies se pueden comer, y posiblemente tal amapola se haya cultivado para ese
propósito en un momento u otro! Sin embargo, la única amapola que se cultiva
comercialmente en cualquier lugar o que se sabe que ha sido cultivada en los Estados
Unidos para obtener semillas comestibles es PapaveA somniferum, la amapola de opio.
Las numerosas cepas o razas de amapolas que se utilizan actualmente para la
producción de opiáceos pertenecen todas a una sola especie, Papaver somniferum. Es
bastante probable, sin embargo, que entre sus parientes más cercanos se haya encontrado
por lo menos uno (Papaver setigerum) que produce morfina y tal vez incluso produzca un
verdadero opio de composición similar al de Papaver somniferum.
Es con respecto a estos parientes más cercanos que ha habido diferencias de opinión
botánica. Algunos botánicos han agrupado cinco amapolas más o menos diferentes,
considerando que las otras cuatro son meras subespecies de Papaver somniferum. Muchos
han considerado al menos a uno de ellos, Papaver setigerum, como nada más que una
subespecie. Otros, sin embargo, han considerado a P. setigerum, así como a P. glaucurrm,
P. gracile, y P. decaisnei, como especies distintas, pertenecientes, junto con ¡con! P.
somniferum, a la sección Mecones del género Papaver. El trabajo reciente indica que estas
especies son bastante distintas. De hecho, parece posible ahora que uno o más de ellos
no deban ser asignados a la sección Mecones.
(b) Las especies de setigerum, glaucum, gracile y decaisnei
Fedde en su monografía sobre las Papaveraceae en Das PflanzenreiclJ distingue
cinco especies que asigna a la sección Mecones del género Papaver. Estos son somniferum,
setigerum, glaucum, gracilem y decaisnei. (1)
Papaver setigerum DC. F.I. Franco. 5 (Suppl.): 585.1R15 De las especies nombradas
anteriormente, P. setigerum es la más cercanamente relacionada con P. somniferum y con
frecuencia ha sido considerada una subespecie. ¡Incluso! aquellos botánicos que lo
consideraban distinto por lo general, en el pasado, lo consideraban! es una especie
ancestral de la amapola cultivada. Vesselovskaya decidió! que es distinto, aunque descubrió
que se cruzará muy fácilmente con] P. somniferum. (2) Kuzmina señaló que el número de
cromosomas indica no solo que Papaver setigerum es distinto sino también que puede
serlo. difícilmente puede ser considerado como el antepasado de Papaver somniferum.
X Los Josés! rclHlivcv ul l\ipnvcr soninileruiii 1SS
El número haploide de cromosomas en Papaver somniferum es 11 [Tuhara, 1915.) y en Papaver
setigerum es 22 (Ljungdahl, 1922). Estos números fueron verificados por Kuzmina (1935j). El hecho de
que un número sea múltiplo del otro muestra una estrecha relación genética entre las dos especies, pero
si P. setigerum fuera el ancestro, la relación numérica sería al revés. experimentalmente se ha
demostrado que la evolución de las relaciones poliploides procede de menor a mayor número, la
reversión sólo significaría volver a la forma inicial con pocos trombosomas.” (Kuzmina). (3)
Papaver setigerum crece de forma silvestre en la región mediterránea, principalmente en la parte
occidental, y más en el sur de Europa que en el norte de África. Se han encontrado especímenes
laolados en Grecia y Chipre. A veces se ha cultivado en jardines por sus flores, pero aparentemente no
ha sido curada ni anunciada por los vendedores de semillas estadounidenses en los últimos años.
La flor se describe generalmente como violeta, pero las placas de colores que pretenden ilustrarla
no muestran esto. Thompson ilustra una amapola roja, Bonnier un rojo púrpura con manchas violetas y
Sweet una flor principalmente blanca, con manchas violetas muy oscuras rodeadas de lavanda clara. La
planta es de tamaño más pequeño que Papaver somniferum y más peluda, las aves más verdes y con
incisiones más profundas, las cápsulas mucho más pequeñas y, por supuesto, completamente
dehiscentes. (4) (5) (6) (7)
De unas veintiocho especies de Papaver que han sido examinadas para el número de cromosomas,
sólo P. somniferum y P. setigerum tienen el número 11 o un múltiplo. (8) Quizás estas son las únicas
amapolas de opio. Parece bastante seguro que Papaver setigerum es una verdadera adormidera; y, sin
embargo, no parece haber informes de análisis químicos reales.
Papaver gtaucum Boiss. y Hausskn. en Boiss. F.I. Oriente 7:116.1867. La
amapola de tulipán rojo Esta planta, aunque se ha considerado que es un pariente muy cercano de
Papaver somniferum, o incluso una subespecie, ahora se ha descubierto que no se parece a la
amapola de opio.
Papaver glaucum es originario del Cercano Oriente, la región de Siria, Asiria, Persia. Se cultiva en
los Estados Unidos por sus flores y ha sido incluida en la lista de varias compañías de semillas. Las
flores son escarlata,
Me acuestan dos pétalos interiores manchados de negro o moradonegro por dentro en la base. Los
pétalos interiores se levantan en forma de copa, de modo que las flores parecen fuertemente tulipanes rojos.
El follaje se parece mucho al de Papaver ftomniferum, pero el hábito de crecimiento es diferente. La
planta se ramifica justo por encima de la raíz primaria en un número, a veces un gran número, de tallos
casi iguales. IP. somniferum produce un tallo principal y una cápsula, con ramas laterales con cápsulas
más pequeñas.) Las cápsulas de
156 El cachorro de opio y las amapolas más aceitosas
P. glaucum son completamente dehiscentes y son pequeños, sólo del tamaño de Papaver rhoeas,
aunque la planta es considerablemente más grande y alta que P. rhoeas. Las descripciones e
ilustraciones de las flores y plantas tal como se introducen en la horticultura se encuentran en la
siguiente referencia.
(9) f 10) (Id.
El hecho de que Bailey se refiera a Papaver glaucum como “la planta que se vende bajo
ese nombre” (4) parece implicar una pregunta en su mente sobre la identificación Papaver glaucum
del catálogo de semillas con Papaver glaucum de tl botánicos, pero nadie más parece
haber cuestionado esto.
Esta “Amapola Tulipán” no debe confundirse con la “Amapola Tulij Mexicana”
o “Gigante Yellow Tulip Poppy”, Hunnemannia fumariaefoln Sweet.
En el verano de 1943, el escritor recibió algunas plantas cultivadas de Papaver
glaucum de floricultura, para su examen químico. Estos fueron proporcionados amablemente
a la Oficina de Narcóticos de WallerFranklin Seed Company, Guadalupe, California. N
morfina cualquiera que pudiera detectarse en estas plantas. De hecho, en Nueva Jersey se
observó evidencia de cualquier alcaloide del opio. En cambio, el análisis químico reveló que el
alcaloide principal era similar a la rodadina, la hormiga| indicó una relación mucho más estrecha
de esta planta con Papaver rhoeas que con Papaver somniferum. En consecuencia, el análisis
se tratará con más detalle en la Parte II, "Otras amapolas".
Cuando se introdujo por primera vez en la floricultura, Papaver glaucum se describió como
un cruce entre P. rhoeas y P. somniferum. Morfológicamente, es muy parecido a este último. Sin
embargo, a partir del hecho de que un intento de cruzamiento entre P. glaucum y P. somniferum
no tuvo éxito, Basilevskaja en 1928 concluyó que el parecido es exterior. (12) Kuzmina en 1935
señaló que el cromosoma| número de P. glaucum es 7 (Sugiura 1931), mientras que el de P.
somniferum ij
11 (Tahara 1915), y que “estos datos excluyen a P. glaucum de los ancestros de P. somniferum e
incluso plantean la cuestión de la pertenencia de esta especie a la sección Mecones”. Solo/?
somniferium en el género Papaver hasta ahora se ha encontrado con el cromosoma^ número 11,
pero P. setigerum, su pariente más cercano, tiene un múltiplo de thi
22. Las otras dos amapolas asignadas a los Mecones, P. gracile an4! P. decaisnei, no han sido
examinados. Por otro lado, numerosos pasteles popJ de otras secciones del género tienen el
número 7 o un múltiplo. incluido/? rhoeas con el número 7.
¡Agregando la evidencia química a los otros puntos a considerar! parecería que Papaver
glaucum ni siquiera pertenece a la misma sección del género Papaver (Mecones) con Papaver
somniferum.
X Ihttioscsi relativo»» hasta Pypavei somniferum 157
Papaver gracile Auch, en Boiss. Pi. Aucher ex Ann. Carolina del Sur nacional 2, 16:372. 1841
Papaver decaisnei Supremo. y Steud. en chimpancé. PI. árabe, ej. (1835) nº 125 ej. boiss FI
Estos pueden descartarse brevemente ya que se sabe poco sobre ellos y no parece que se
hayan cultivado en los Estados Unidos. Papaver mncile se encuentra en la península de Anatolia y
Chipre. Papaver decaisnei se encuentra en Egipto, Armenia y Persia. Son plantas pequeñas •■h en
comparación con Papaver somniferum. Su relación con estos últimos «dedos de los pies» no parece
haber sido más estudiada en los últimos años. Papaver tkeaisnei se ha considerado menos
relacionado con P. somniferum de
• las amapolas de la sección Mecones. Aparentemente no se sabe nada si la composición química
de P. gracile y P. decaisnei, y sus números de cromosomas también son desconocidos.
Basilevskaja da un mapa de la distribución de los parientes cercanos de fhipaver somniferum.
(12) Se debe consultar a Fedde para las A'scriptions botánicas. También ilustra las cápsulas y los
brotes, tanto en Das Pflanzenreich como en Die natürliche Pflanzenfamilien. (1) (13).
(C) Híbridos de Papaver sonmijerum con especies muy diferentes
Se han realizado algunos cruces notables entre especies dentro del mismo género pero no de
una relación particularmente estrecha. Cuando las especies difieren considerablemente, las plantas
de la primera generación híbrida (FI) son a menudo estériles, por lo que el cruce no se puede
propagar más, en cualquier forma que no sea por semilla. Sin embargo, en algunos casos se ha
planteado la generación F2, y se puede obtener una carrera híbrida.
Uno de los cruces más exitosos entre especies bastante diferentes parece haber sido el de
Papaver somniferum una anual, con Vapaver bracteatum,
una perenne Esto fue logrado por primera vez por Henry iv Vilmorin en 1890. Usó polen de una
variedad de jardín doble de Papaver somniferum, obteniendo la semilla de Papaver bracteatum. Los
primeros híbridos fueron estériles, pero posteriormente se obtuvieron algunas razas híbridas, tanto
anuales como perennes. (14) Parece bastante dudoso que alguno de ellos ocupe un lugar permanente
en la floricultura.
La cruz se hizo repetidamente en Verrieres para la firma de Vilmorin Andrieux et Compagnie.
Los híbridos fueron informados además por Philippe L.
Vilmorin en 1906. Dijo que los mejores resultados se habían obtenido con polen de una variedad
hortícola Malva doble de amapola china (Papaver somniferum).
(15)
15H La adormidera y otras amapolas
Recientemente (1930) Kasseyeva no pudo obtener la polinización híbrida b* de
Papaver bracteatum, ya que la semilla resultante no germinó; pero obtuvo semillas
bastante fértiles de la polinización de Papaver sommferum con polen de Papaver
bracteatum, y crió una segunda generación híbrida. Este cruce mostró un marcado
patroclinj (dominancia y predominio de los caracteres paternos); es decir, las plantas
híbridas se parecían a Papaver bracteatum en lugar de Papaver somniferurn (16)
Algo antes se estudió el cruce de estas dos especies br
Pirovano (1926), quien da ilustraciones de algunos de los híbridos. (17) (
Aparentemente nada se sabe en cuanto a la herencia de thtf
capacidad de producir alcaloides de opio en dichos cruces.
Se informa que Papaver rhoeas se cruzó con Papavet somniferurn, y también
(variedad pinnatifidum) con Papaver setigerum (12)
También se han obtenido híbridos de Papaver somniferurn con Papaver orientale
(Yasui 1921; Ljungdahl 1922), y con Papavei nudicaule (Yasui, 1927). (3j
¿Hasta qué punto estos híbridos pueden introducirse en la floricultura? Es
especulativo. Es muy probable que eventualmente se pueda obtener algún híbrido de
marcado valor floral. Sería muy interesante saber si tales híbridos forman los alcaloides
de Papaver somniferurn, si tan solo se determinara esto. Se mencionan aquí
principalmente para llamar la atención sobre ellos. No son un problema actual; tampoco
se sabe nada de sus propiedades químicas o estupefacientes.
X. REFERENCIAS
1. Fede, Friedrich. "Papaveraceae", en Das PflanzenreH.li por A bngler. 40 Heft Papaver,
págs. 288187. (Mecones, 338344). Leipzig, 1909.
2. Vesselovskaya, M. "La amapola". Leningrado, 1913.(11,9).
3. Kuzmina, NE “Citología de la amapola cultivada en relación con el origen y
Evolución.” Trudy PnkJ. Barco. (Ser. II) 8, 819 1901 (1935). (II. 10).
4 Bailey , LH The Standard Cyclopedia of Horticulture , Nueva York , 1935 .
5. Thompson, H. Stuart. "Plantas con flores de la Riviera". Longmans, Green 1 Company, 1914.
(Lámina I).
6. Benmer, Gastón. Fiore completa ilustrada en francés contras. Suiza 4 Bélgica.
Neuehaiel (Suiza). Pans, Bruselas. 1911. (Lámina 24, Papaver setigerum; als*r | Papaver mmniferum y otras
amapolas).
7. Dulce, Roberto. "El jardín de remeros británico". Londres, 182527 vol. II. Tartán
172.
8. Tischler, George. "Números de cromosomas vegetales". Tabulae Biologicae. 4
24. (1927); 12.65. (1936): 16. 172173. (1938).
\l I klcritiMMlioii <il* amapolas de opio 159
9. Revue Hnrliuilc (Pans) 64. 463464 (1892), 'PoppyTulip''; 65, 350 (1893).
1 x amapolas anuales
10. La Semainc Horticote, 2.467 (1898) "The Tulip Pavoi".
11 Carlenflora, 40.608 (1891). “Plantas nuevas y recomendadas. Funciones para
1891/92 von Emst Benary, Erfurt." (Papaver glaucum).
12 Basilcvskaja, NA “Sobre las razas de la adormidera que crece en Stmiretehic, y
el Origen de su Cultura.” Trudy PnklBot 19 (2), 95184 (1928)
111. 2).
13 Fede, Friednch. "Papaveraceae", en The Natural Plantation Families, por Hngler
y bromista. 2d ed., 1936. Vol. 17b. (VI, 7).
14 Vilmorín. Enrique de. "Sobre algunas amapolas híbridas". Revista de la Royal Horticultural
Sociedad. 24. 20304 (1900).
15. Vilmorín. Philippe L. Horlus Vilmorimanus Catalogue des Plants Lignenses n
Herbaceae existente en 1905. Vemeres.LeBuisson, 1906
dieciséis.
Kassayeva. MA “Experimentos de hibridación entre Papaver somniferum
I. and Paptnvrbrmfmtum Lindl." Trudy Vsesolu? S'ezd. Gen..Selek.Semenov., Plemenn, /hivotnov (Proceedings
of the US S R. Congress of Genetics. Plant and Animal Reeding). 2,295306 (1930)
(Ruso: con resumen en inglés págs. 305306
17 Pirovano. A. “Resultados de hibridaciones entre Papaver somniferum y Papaver braeteatum.“
Anales de Botánica 17.171 194 (1926).
XL Determinación de amapolas de opio
Se espera que la detenu ¿nación de las amapolas de opio, bajo la baja, sea
principalmente química. La Ley de control de la adormidera establece que el término
“adormidera” “incluye la planta Papaver somniferum, cualquier otra planta que sea
fuente de opio o productos de opio, y cualquier parte de dicha planta”. (1) La prueba
botánica de que una planta es Papaver somniferum sería satisfactoria, pero se cree
que al usar una prueba química, la definición evitará los argumentos sobre si un tipo
particular de amapola que crece en un campo determinado tiene o no pertenecen a
la especie Papaver somniferum. Si se prueba que contiene morfina, el componente
narcótico más esencial del opio, eso es suficiente para someterlo a la Ley de control
de la adormidera.
Con la planta fresca la identificación química de la verdadera Adormidera es
bastante fácil. Unas pocas gotas de látex fresco agitadas con varios milésimas de
pulgada de agua o ácido diluido y filtradas producirán una solución transparente e
incolora que contiene las sales alcaloides, de las cuales se puede aislar la morfina
con un alto grado de pureza. De hecho, el escritor ha encontrado posible identificar
la morfina con certeza mediante pruebas en una sola gota de látex de una cápsula,
sin siquiera la necesidad de hacer extracciones. La gota se untó en un portaobjetos
de microscopio y en varios puntos de una placa de puntos. El Reactivo de Yodo M2
dio resultados inconfundibles
16(1 La amapola de opio y las amapolas aceitosas
los cristales de morfinayodo y los reactivos de Frbhdes, Marquis y Mccke produjeron sus reacciones de
color características. (2) (3) Tales experimentos muestran de manera notable cómo la verdadera adormidera
sangra morfina de cada herida.
Cuando las plantas, tal como las recibe el químico, no están lo suficientemente frescas para que fluya
el látex, o cuando se entrega material seco, es necesario hacer una extracción. Cuando no se necesitan
resultados cuantitativos, se puede utilizar el siguiente procedimiento rápido para una pequeña cantidad de
partes verdes o secas de la planta de amapola, como cápsulas, hojas o pétalos.
MÉTODO PARA EL AISLAMIENTO DE MORFINA A PARTIR DE PARTES DE THF TRUE
AMAPOLA DE OPIO PARA LA IDENTIFICACIÓN
Romper o desmenuzar el material y digerirlo tres veces seguidas con suficiente alcohol para cubrirlo,
calentando en el baño de vapor. Filtre los extractos en un plato de evaporación y evapore el alcohol. Trate el
residuo con éter y vierta el solvente a través de un filtro y deséchelo. Esto eliminará la clorofila, así como las
resinas vegetales, etc.,] que son solubles en solventes orgánicos. Tratar el residuo con 5 a 15 milésimas de
pulgada de agua ligeramente acidificada con ácido acético y filtrar este extracto en un embudo de
decantación. ¡Hacer la solución ligeramente amoniacal, utilizando un indicador de papel tornasol, y extraer
con un volumen igual de solución de cloroformo (2+1) y alcohol isopropílico, filtrando en otra! embudo de
decantación. Extraer dos veces más con (3+1) cloroformo e isopropanol y desechar la solución acuosa.
Extraer la solución de cloroformoisopropanol con un total de 8 a 15 milésimas de pulgada de solución de
hidróxido de sodio (alrededor del 2%), en tres porciones. Combine los dos primeros extractos alcalinos en el
embudo de decantación A, dejando el tercero en el embudo de decantación B. Deseche la solución de
cloroformoisopropanol o utilícela para examinar la presencia de otros alcaloides. Lave la solución alcalina
en el embudo A Libre de alcaloides no fenólicos agitándola con un volumen igual de cloroformo, dos veces;
y cada vez agite el clorofoTm con la solución alcalina en el embudo B, luego deséchelo. Acidificar ambas
soluciones alcalinas, usando indicador de papel tornasol. Mientras están áridos, se pueden lavar de nuevo
con cloroformo, si se piensa que esto ayudará a purificar el extracto de morfina.
Haga que la solución en el embudo B sea ligeramente amoniacal, viértala en el embudo A y reemplácela con
2 milésimas de pulgada de agua. Hacer la solución en el embudo A ligeramente amoniacal y extraer una vez
con (2+1) y dos veces con (3+1) cloroformoisopropanol. Lave cada extracto agitándolo con agua ligeramente
amoniacal en el embudo B, filtre en un plato de evaporación y evapore el solvente en el baño de vapor. El
\l Dclciniin.ology ol amapolas de opio 161
• ■ sidue es morfina suficientemente pura Cor fácil identificación.
Raspe muy poco y por si acaso en el portaobjetos del microscopio con el reactivo de yodo M
2.
■ 2> Pruebe otros raspados en la placa con los reactivos de Frohde,
Marquis y Mecke; y haga otras pruebas de color si lo desea. (3)
Disolver el residuo restante en un poco de ácido diluido y probar con el reactivo de Marme.
• K2Cdl4) para otros cristales. También se puede utilizar el reactivo de
Bouchardat (yodo acuoso en solución KI, también conocido como reactivo de Wagner). (3) (4)
Todo el procedimiento se puede realizar en dos horas y tiene
• > se utiliza para la identificación segura de la morfina en una sola hoja
verde de tamaño no grande, en medio gramo de pétalos de flores secos, etc.
Este método requiere numerosas modificaciones menores para hacerse estrictamente
cuantitativo, pero puede hacerse al menos semicuantitativo haciendo que la extracción del
material original sea bastante exhaustiva (en algún tipo de extractor continuo), y siguiendo con
cuidado para no perder nada apreciable. parte de la morfina en el residuo o soluciones
desechadas, aumentando las cantidades de reactivos cuando sea necesario. Como pueden
transportarse sustancias inmeneutrales, la determinación cuantitativa es probablemente más
precisa cuando se titula la morfina, utilizando el indicador rojo de metilo y, en pequeña escala,
con ácido centésima normal. Si bien no se necesita una determinación cuantitativa o
semicuantitativa para identificar las amapolas de opio, sirve para demostrar que hay una
proporción sustancial de morfina presente, no solo un mero rastro. Si se desea examinar los
demás alcaloides, se debe usar éter de petróleo en lugar de éter de etilo para eliminar la
clorofila, la resina, etc.; y aun puede ser mejor recuperar trazas de alcaloides agitando con
ácido acético diluido. Además, al tomar los alcaloides en agua, se debe usar un ácido
suficientemente fuerte para disolver la narcotina.
El reactivo de yodo M2 se aplica a una cantidad muy pequeña del alcaloide seco y
proporciona la prueba de microcristales más característica y sensible conocida para la morfina,
y también la cristalización más rápida. Se producen cuatro tipos de cristales y, por lo general,
todos se pueden encontrar en la misma gota de prueba en diferentes concentraciones de
morfina. Bajo el microscopio aparecen como agujas negras; hilos marrones; placas de varilla
diminutas de color marrón o marrón anaranjado; y placas cuadradas o irregulares de color
rojo, marrón varilla o rojonegro moderadamente grandes.
Los últimos cristales mencionados generalmente se consideran los cristales característicos de
morfinayodo y se consideran una de las mejores pruebas de microcristales para cualquier
alcaloide. Requieren la concentración más alta, pero aún así solo alrededor de un microgramo
de morfina. Las agujas negras requieren la menor concentración y ofrecen una sensibilidad
límite para la prueba de 0,1 microgramos (una diezmillonésima parte de un gramo), cuando
esta diminuta cantidad de morfina se puede concentrar en un punto.
162 El cachorro de opio y otras amapolas
(2) El reactivo se mantendrá durante al menos dos o tres meses en un frasco cuentagotas
con perilla de goma.
Para amapolas dudosas y para establecer resultados negativos con total certeza, el
químico debe tener suficiente material vegetal, tal vez 50 o 100 gramos, o más. Entonces
debe usar un método cuantitativo para la morfina que parezca el mejor disponible para el
material de que se trate. Con un método cuantitativo se obtendrá sustancialmente toda la
morfina, si hay alguna presente, separada de casi todos los demás alcaloides. El analista
entonces estará seguro de su ausencia, si el residuo no da reacción morfina, y tendrá
suficiente para estar seguro si está presente, utilizando otros métodos de purificación si es
necesario.
Se ha publicado un método cuantitativo ideado por Mallory y Valaer.
(5) Se recomendó para cápsulas de amapola, aunque esto no aparece suficientemente en el
título. El tratamiento de “hidrólisis ácida* se consideró necesario para sacar toda la morfina.
Es demasiado drástico para algunos de los alcaloides del opio, y puede preferirse un
tratamiento menos severo con algún tipo de extracción continua. Otro método, como el
utilizado en el Laboratorio de Washington por Levine, químico de la Oficina de Narcóticos, ha
sido suministrado a los Laboratorios Sucursales de la Unidad de Impuestos sobre el Alcohol.
(6) Estos Laboratorios realizan los exámenes de ejecución para la Oficina de Narcóticos en
los Estados Unidos.
La morfina debe ser identificada más allá de toda duda. Muchas otras plantas contienen
alcaloides, y algunas otras contienen bases fenólicas que pueden extraerse de la misma
manera que la morfina y encontrarse en el residuo final en el que el analista espera encontrar
morfina. Tales bases darán precipitados con reactivos alcaloides y diversas reacciones de
color con reactivos como los de Marquis, Frühde y Mecke. Por lo tanto, al identificar la
morfina, es esencial que cualquier reacción en la que se confíe sea exactamente igual a la
de la morfina conocida. Un analista sin experiencia debe comparar las reacciones directamente
con las de la morfina conocida. No es necesario ni deseable confiar totalmente en una sola
prueba, incluso en los microcristales más característicos, ya que se pueden usar tanto las
mejores pruebas de cristal como algunas de las reacciones de color más características.
Los agentes narcóticos u otros que deseen una prueba deben presentar suficiente
material, incluyendo al menos una planta entera, preferiblemente varias, si es posible con una
flor prensada o fresca, para que el químico pueda ver cómo se ve. Cuando una determinación
cuantitativa de morfina en las cápsulas de Papaver somniferum
Si se desea, se debe enviar una muestra de aproximadamente cuatro onzas (¡en peso seco!,
si es posible; y estos deben recogerse antes de que se filtren por la lluvia, después de la
madurez.
XII. ¿Plantas que vienen lata utuki? Adormidera Coiilrnl Aci 163
En el caso de parientes cercanos de Papaver somniferum que no hayan sido
examinados previamente, puede ser necesario algo más que el examen con morfina.
Un examen completo para determinar exactamente qué alcaloides están presentes y
su naturaleza está fuera del alcance del trabajo ordinario de aplicación; pero cualquier
químico que examine diferentes tipos de amapolas tendrá la oportunidad de hacer
algunas observaciones científicamente valiosas, siempre que los resultados químicos
estén cuidadosamente relacionados con los nombres botánicos correctos. Los
constituyentes alcaloides de varias amapolas, hasta donde se conocen, se dan en la
Parte II. Capítulo XVII.
X. REFERENCIAS
1 Departamento del Tesoro de los Estados Unidos, Oficina de Narcóticos. Reglamento N° 7, relativo
a la Producción de lli. Fabricación, Compra, Venta y Entrega de Amapola de Opio y Opio y Productos de Opio,
bajo la Ley de Control de la Amapola de Opio de 1942. Washington: 1943. Esta publicación incluye el texto de la
Ley.
2 Fulton. CarlosC. "Pruebas de cristal para cantidades mínimas de morfina". el diario de
Laboratorio y Medicina Clínica 23. no. 6.622626 (1938).
3. Fulton, Charles C. 'Las principales pruebas químicas para la morfina". The AmenLan
Revista de Farmacia, vol. 109. no. 6 de mayo de 1937.
4. Stephenson. Charles H. Algunas pruebas microquímicas para alcaloides. ¡Incluyendo hola mica!
lests de los alcaloides utilizados, por C. E. Parker. JB Lippincoit Co Filadelfia e Ixindun, 1921
5. Mallory, GE. y Valaer, Peter (Jr.) "Método detallado de hidrólisis ácida para opio
Análisis*." American Journal of Pharmacy 107, no. 12.515525 (1935).
6. Determinación del contenido de morfina de las cápsulas de amapola. (Fotostai distribuidas A
Alcohol Tax Unit Branch Laboratories by US Bureau ot Narcotics Procedimiento escrito 'ay Joseph
Levine.)
PARTE II OTRAS AMAPOLAS
I Distintos de Papaver somniferum: ¡ su estado bajo el Control de Amapola de
Opio Aci a la luz de nuestro conocimiento actual de sus constituyentes!
XII. Plantas sujetas a la Ley de control de la adormidera
La Ley de control de la adormidera de opio de 1942 prohíbe el cultivo de la
adormidera en los Estados Unidos, excepto bajo licencia; y las licencias sólo pueden
expedirse para la producción de opio o productos de opio para satisfacer las
necesidades médicas y científicas de la nación
Ae explicado en la Parte I, la única planta utilizada para la producción real de opio
es Papaver somniferum. Sin embargo, tiene numerosas variedades y
164 La adormidera y otros cachorros
en el pasado a veces ha tenido varios nombres diferentes, incluso entre los botánicos. Además, su
pariente más cercano, Papaver setigerum, podría ser capaz de producir verdadero opio, aunque
aparentemente nunca ha sido analizado.
Posiblemente algunas otras especies también produzcan morfina.
A fin de evitar los argumentos sobre si las amapolas productoras de opio en un caso particular
pertenecen o no a la especie Papaver somniferum, así como para incluir otras amapolas que pueden
producir opio o su principio narcótico, la morfina, la Ley define "adormidera" y "productos de opio" de
manera bastante amplia, de la siguiente manera:
“El término 'adormidera* incluye la planta Papaver somniferum, cualquier otra planta que sea
fuente de opio o productos de opio, y cualquier parte de dicha planta.”
“El término 'productos del opio' incluye el opio y todas las sustancias que se pueden obtener
del opio o de la adormidera, excepto sus semillas”.
Por supuesto, no se pretende extender esta definición a todo el reino vegetal en razón de las
sustancias comunes que se obtienen del opio y que no tienen nada que ver con su acción narcótica,
como la humedad; ácidos acético, láctico y sulfúrico (que están presentes en forma de acetatos,
lactatos y sulfatos); cera vegetal, resina, grasa, goma; o colina, etc. La acción fisiológica del opio
depende de su contenido de alcaloides, especialmente morfina, que es la principal en cantidad,
importancia,! y efecto narcótico. De los otros alcaloides del opio (se conocen unos 22), la codeína se
parece más a la morfina en su estructura química y su efecto fisiológico es similar pero mucho más
débil.
La mayoría de los otros alcaloides del opio están presentes en proporciones insignificantes.
Los otros alcaloides principales son la narcotina, la narceína, la tebaína y la papaverina.
Ninguno de estos es utilizado como tal por los drogadictos. La narcotina tiene comparativamente
poco efecto fisiológico, y eso es principalmente estimulante más que narcótico.
La narcoína es casi inerte. La tebaína es probablemente el alcaloide del opio más venenoso. Aunque
químicamente relacionado con la morfina, tiene un efecto muy diferente, más parecido al de la
estricnina. No es útil para los adictos como tal, aunque la industria química puede convertirlo en
derivados que crean hábito.
Las plantas, si las hay, que puedan pertenecer al opio
Poppy Control Act junto con Papaver somniferum, se consideran todos en los siguientes grupos:
(a) Plantas productoras de “opio”:
Cualquier planta, si se encuentra otra que no sea Papaver somniferum , que tenga un jugo
narcótico útil para los adictos a los opiáceos y que contenga compuestos químicamente idénticos a
algunos de los compuestos esenciales o peculiares del opio.
XII. Pl.mls i (Hiniij! mi dor the Opium Poppy Control At I 165
En la actualidad, no se sabe que ninguna otra planta, aparte de Papaver somniferum, produzca
un látex utilizado por los adictos a los opiáceos. Por lo tanto, esta combinación es solo una posibilidad
especulativa, excepto que el análisis químico de los productos del opio puede revelar alguna planta
como fuente potencial de un producto suficientemente similar al verdadero opio.
(b) Plantas productoras de “productos de opio”:
I. Cualquier planta que se descubra que es una fuente, real o potencial, de morfina.
II. Cualquier planta que pueda constituir una fuente real de codeína, incluso si
no produce morfina.
tercero
Cualquier planta que en lo sucesivo pueda resultar de uso real para los adictos, por razón
de la extracción o producción de la misma de un compuesto de acción narcótica que de otro modo
se puede obtener del opio.
Los grupos II y III se enumeran principalmente para que estén completos. No se conoce
ninguna planta que produzca codeína sin morfina, pero es concebible que este sea el caso de algún
pariente cercano de Papaver fomniferum, aún no analizado, o que se pueda desarrollar alguna cepa
o híbrido de P. Homniferum que haga esto. . No se conoce otra planta que no sea Papaver
somniferum que se haya utilizado realmente para producir cualquier producto de opio narcótico para
drogadictos.
Esto deja al Grupo 1. La determinación de las amapolas de opio, según la ley, es
principalmente química, y en la práctica se resuelve en sí misma como prueba de la presencia o
ausencia de morfina. Si la morfina se extrae de la planta, o de su látex, y se identifica con certeza,
se prueba que la planta es una “adormidera” según la Ley.
Los parientes más cercanos de Papaver somniferum se han discutido en
Capítulo X Ninguno de los dudosos se cultiva en este país.
La pregunta que ahora se debe considerar es si alguna de las amapolas muy distintas, que
se cultivan con tanta frecuencia por sus flores, como la amapola de California, la amapola mexicana,
la amapola oriental, las amapolas de Shirley y otras, puede encontrarse bajo la categoría de
amapola. Acto. Los géneros y luego las especies cultivadas de amapolas se darán en los próximos
dos capítulos. En el Capítulo XV se discute extensamente la cuestión de la morfina en otras plantas
además de Papaver somniferum .
El Capítulo XVI dice lo que se sabe acerca de la presencia de ciertos alcaloides secundarios del
opio y productos del opio característicos pero no narcóticos en algunas otras plantas. En el Capítulo
XVII se dan los componentes alcaloides de “Otras amapolas”, hasta donde se conocen.
166 El cachorro de opio y los cachorros de Olhcr
XII. REFERENCIA
I Oficina de Regulaciones de Narcóticos No. 7. Washington. 1943. (Esta publicación incluye
el texto de la “Ley de control de la adormidera de 1942”) (XI. I).
XIII. Los géneros de la familia Papaveraceae
La familia de Papaveraceae es dada por Fedde en Die Natürliche
Familias de plantas que comprenden los siguientes géneros: (L)
A. Hypecoideae
1. Pteridophyllum
2. hipecoum
B. Papaveroidae
una Piatysieinoneae
3. Hesperomecón
4. Meconella
5. Platystemon
b. Roirtneyeae
6. Romney
7. Arcromecón
c Eschscholzieae
8. Dendromeca
el 9
Hunnemanma
10. Escescolzia
11 Petromecón
d Chelidomeae
12. Sangriento
13. Eomcon
14. Stylophronrum
15. Hylomecón
16. Coreanomecon
17. Dicranostigma
18. Chetidonio
19. Macleaya
20 Bocconia y.
Amapolas
21. Glaucio
?2. Roemena
23. Caihcartia
24. Meconopsis
25.Argemone
26. amapola
27. Canbyá
XIV. Motas principales *>1 cachorros en Aineiii.in Horiicullure 167
C. Fujinariojdeac.
a. Corydaleae
28. Daciylicapnos
29 Dicentra
30. coridulis
31. Roborowskia
32. Facocapnos
33. Cisticapnos
34. Sarcocapnos
35. Adlumia
36. Ceratueapnos
b Fumarieae
37. Gonocapnos
38. Rupicapnos
39. Fumitorio
40. Chimenea
41. Platycapnos
42 Discocapnos
No todos los botánicos reconocen todos estos géneros, y algunos usan un género
fl'httystigma, cuyas especies son referidas por Fedde a los géneros dados anteriormente.
La mayoría de los botánicos estadounidenses separan las Fumarioideae de las
Iipaveraceae, distinguiéndolas como una familia separada, las Kumariaceae. Las
Fumariaceae, aunque estrechamente relacionadas (botánicamente) con una familia
restringida de Papaveraceae, no se conocen comúnmente como "Cachorros". En las
páginas siguientes se prestará especial atención a esta familia restringida de Papaveraceae.
xlll. REFERENCIA
I. Fede. Federico. "Papaveraceae", en The Natural Plant Families, vol. 17b . Sitipzig.
1336. (VI. 7).
\1 V. Principales especies de amapolas en la horticultura estadounidense
Las principales especies de amapolas cultivadas en los Estados Unidos por sus
flores se dan en la siguiente lista. En su mayor parte, la información I* se tomó de Standard
Cyclopedia of Horticulture, de Bailey. (1) Esta Cyclopedia debe consultarse para obtener
descripciones más completas, como wi'11 como mención de un número de otras especies
que pueden ser ocasionalmente no
comúnmente cultivada. En cuanto a las ilustraciones, las del
16X La adormidera <y otras amapolas
La Cyclopedia se indica entre paréntesis, y se han añadido algunas referencias a ciertas
láminas coloreadas que ilustran amapolas, principalmente en libros a los que se puede hacer
referencia para ilustraciones coloreadas de Opium Poppy.
Platystemon californicus Benth. “Copas de crema”. A veces la llaman “California Poppy”,
pero este nombre debe reservarse para Eschscholzi californica. Anual, nativa de la costa oeste
de EE. UU., flores de color amarillo claro, ere? color, o blanco. Una especie, según Gray y otros
autores estadounidenses, pero Fedde consideró que hay alrededor de 60
Romneya coulteri Harv. "Amapola Matilija". Un nativo de California ai
México, un subarbusto, perenne, de flores grandes, blancas. (Ilustración completa de ps.)
Romneya trichocalyx Eastw. Similar. La única otra especie; un\ nativo de California.
Dendromecon rigida Benth. “Árbol de amapola”. Una shri perenne semiperenne, de flores
amarillas brillantes, nativa de California. Esta gema originalmente considerada como una sola
especie, pero redefinida por Fedde ii 20 especies.
Hunnemannin. fumariaefnlia Dulce. “Tulipán Mexicano Pnppy| “Amarillo gigante
Amapola tulipán. Perenne pero generalmente tratada como una hormiga de hábito tupido,
flores amarillas, nativa de México. La única especie de th| género.
Eschscholzia californica Cham. "Amapola de California". Bi perenne tratada como anual.
Flores normalmente solteras; color amarillo, naranja o crel.
Las variedades cultivadas amplían la gama de colores al blanco, rosa, ai carmín. También hay
formas dobles. Probablemente haya varias especies. Algunos botánicos reconocen unas 12,
otros más de 100. Poco o nada se sabe de la correlación de las formas cultivadas con las
especies botánicas. En general, al hablar de la amapola de California, los tipos se agrupan
como Eschscholzia californica. (Otra especie ilustrativa y algunas variedades reconocidas en
horticultura son las que pasan bajo los nombres de Eschscholzia tenuifolia
Hook., y estaño siguiendo las variedades de E. californica HorL. (no de Greene), aurantic Hort.,
alba Hort., thornburnii Hort., y crocea (Benth) Jepson. Los catálogos Sc a veces dan ilustraciones
en color de la placa de color California Popj, (2).
Sanguinaria canadensis L. “Sanguinaria”. Una planta perenne de floración primaveral
baja, flores blancas; común en los bosques del este de North Airier El látex es rojo; cuando se
arranca la planta, la raíz rota sangra. No| llamado "amapola", pero es un miembro de la familia
restringida de tl Papaveraceae. (Ilustración.)
Las imágenes se pueden encontrar en numerosos libros sobre flores silvestres.
XiV. Principales especies de amapolas en la horticultura americana 1*9
Eamectm chivnantha Hanee, “Amapola de ciclamen”. White Bower, nuiivo de
este de China; perenne. El nombre genérico significa "amapola oriental".
Stylophorum diphyllum (Michx.) Nutt. “Amapola celidonia”. Hardy pi anual; flores amarillas
en racimos de 3 a 5. Oeste de Pensilvania a [Wisconsin y Arkansas. En horticultura, a veces
llamado “Papaver •lvlophorum”. (Ilustración. )
Chelidonium majus L. “Celidonia”. Bienal o perenne; identificación pequeña baja
flores en racimos en forma de umbelas. Una planta europea. Coloreado [imagen, (3).
El género Macleya está unido a Bocconia por Bailey.
Bocconia cordata Willd. “Plume Poppy”, “Tree Celidonia”. Flores rosadas.
Nativo de China y Japón. (Ilustración.) Los nombres comunes ilho se aplican a las dos especies
siguientes:
Bocconia microcarpa Maxim. Flores de color marrón dorado o bronceado.
Bocconia fruteacens L. Flores verdosas. Originaria de México y Perú 2, coloreadas, faltan
pétalos. Las flores son muy diferentes a nuestras amapolas Immon, siendo pequeñas y sin
pétalos, pero nacidas en grandes masas frutales o plumosas, en panículas terminales que se
elevan muy por encima del follaje.
Glaucium flavum Crantz, "Horn Poppy", "Sea Poppy", "Yellow 1 turn Poppy". Perenne o
bienal, a veces cultivada como anual; (baja amarillo o naranja. Nativo de Europa. Glaucium luteum
Scop, es sinónimo de g. (Ilustración.)
Ilustraciones en color, (3) (4).
Las siguientes dos especies también se conocen como "amapolas cornudas":
Glaucium corniculatum (L.) Curt. Flores de color rojo o púrpura con 0pnt negro.
Placa de colores, (4); ilustración sin color, (3).
Glaucium leiacarpum Boiss. Flores amarillas, no llamativas.
Meconopsis cambrica (L.) Vig. “Amapola galesa”. Perenne; sus flores son grandes, de color
amarillo pálido. Papaver cambricum L., es un sinónimo. Nativo nl Europa occidental. Placa de
color, (4).
Meconopsis wallichii Hook “Satin Poppy”. Flores de color azul pálido. Nativo de
Asia central a China occidental
Meconopsis integrifolia (Maxim.) Francés. Amapola china amarilla. Ilicnial; flores de color
amarillo azufre brillante o amarillo prímula. Nativo de China occidental y el Tíbet.
Hay una serie de otras especies de Meconopsis que pueden cultivarse superficialmente. La
Meconopsis heterophylla dada por Bailey, una amapola roja nativa de California, ahora se clasifica
en el género Papaver por
• gjlifornia botánicos.
17(1 La adormidera y otras amapolas
Argemone mexicana L. “Amapola mexicana”, “Amapola espinosa”. Flo naranja o
color limón. Originario de México, América tropical. Cultivado como anual.
También conocida como A. speciosa Hort. ex LH Baile (Ilustración). Variedad
ochroleuca (Sweet) Lindl. tiene los pétalos amarillentos de color blanco, es originaria de Texas.
Argemón alba Lestib. A veces considerado una variedad del anterior , A
era mexicana . albiflora (Hornem.) DC.
Argemonegrandiflora Dulce. Flores blancas. (Ilustración). placa de colores,
(2).
Argemone platyceras Link & Otto. Por lo general, las flores son blanquecinas o rara vez
moradas. Incluye variedades hispida (A. Gray) Prai hispidorosca Fever (flores rosadas o blancas
rosadas), hunnemannii (Otto Dietr.) Fever (flores blancas).
La última variedad nombrada ofrece un riesgo de confusión con Hunnemannia fumariaefolia.
El género Argemone no debe confundirse con Papaver argemor Se cultivan numerosas
especies del género Papaver , al menos ocasionalmente.
Para otros, además de los enumerados aquí, consulte el refero (Bailey, Standard Cyclopedia of
Horticulture).
Papaver argemone L. Flores rojas Una planta europea. no confundir
con el género Argemone. No proporcionado por Bailey. Ilustraciones a color, (3) (4).
Papaver dubium L. Anual: flores rosadas, bermellón, ocasionalmente blancas.
Nativo de Europa, norte de África. Ilustración sin color, (3).
Papaver rhoeas L. "Amapola de maíz", "Amapola de campo", "Amapola común"
"Shirley Poppies", etc. Anual, muy comúnmente cultivada. Flujo rojo cinabrio, de color púrpura
oscuro a escarlata; blanco, y diversamente margen nativo de Europa y Asia. Llamada “amapola
de maíz” porque es común: crece de forma silvestre en los campos de cereales de Europa. Las
flores silvestres son de color rojo común, la mayoría de las veces con manchas negras en la
base de los pétalos. Las amapolas Shirl, las amapolas más populares en los jardines de flores
estadounidenses, son covariedades de esta especie, desarrolladas en Shirley, Inglaterra.
(Illustratio Las imágenes en color de estas amapolas son frecuentes en los catálogos de semillas.
Colo ilustraciones, (3) (4).
Papaver pavoninum Fisch. y Mey. "Amapola pavo real". Annua flores escarlata, con
manchas oscuras. Nativo de Turkestán y Afganistán. A' conocido como P. pavonium Stsehegl.
Papaver floribundum DesfBiennial, flores bermellón. Nativo el
región de Cucaso.
Papaver somniferum L. “Amapola de opio”, “Amapola de jardín”. (Las ciones de Ulus de
algunas formas florales). Láminas de colores, referencias (2) (3) (4). Parte I para
descripciones de variedades, etc. Variedades florales discutidas Capítulo VI, b, con
referencias a láminas coloreadas.
XIV I'rinup.il especies de cachorros en Aincrkan Horticulture 171
Papaver glautum B OISB & Hnusskn. “Tulipán Amapola”. Anual; flores rojas, parecidas a
tulipanes. Ha sido considerado por los botánicos uno de los parientes más cercanos de P.
somniferum. Ver Capítulo X (Parte I).
Papaver orientate L. "Amapola oriental". Perenne; flores .«'iierally llameante naranjaescarlata
con grandes manchas negras en la base de los pétalos de ilie. Nativo de la región del Mediterráneo
oriental a Persia y
• iiucaso; introducido desde Armenia. La amapola anual más comúnmente cultivada en los Estados
Unidos. (Ilustraciones; la de la p. 2459 n mucho mejor). Placa de colores, (5); pero esto muestra un
rojo puro en lugar de •liun el naranja común, Papaver bracteatum y sus híbridos con P. mrivntate
también se conocen como "amapolas orientales".
Papaver bracteatum Lindl. Flores perennes, de color rojo sangre, no en maceta ni en garra, de
color violeta oscuro. Un pariente cercano de la especie anterior, también conocido como Papaver
orientate var. bracteatum (Lindl.) Ledeb. plato de colores,
!> Se han obtenido híbridos con P. orientate en variedades de color, como blanco, salmón, rosa, rojo
puro, etc. Todos estos son conocidos como "Oriental [hippies]. Láminas de colores, (6).
Papaver atpinum L. "Amapola alpina". Flores blancas, fragantes, propias de los Alpes,
Apeninos. Cultivado en jardines de rocas. A veces «considerada una subespecie de las siguientes
Papaver nudicaute L. "Amapola de Islandia". Perenne, a menudo cultivada como anual o bienal.
Flores comúnmente amarillas; en las variedades cultivadas, la gama l.lir IB
se extiende desde el blanco hasta el rojo anaranjado o incluso el escarlata. Planta pequeña. |
Originario de las regiones árticas. Una de las amapolas más comúnmente cultivadas en los Estados
Unidos. (Ilustración.)
Papaver heterophytlum (Benth.) Greene, "Wind Poppy", 'Flaming f Poppy'.
Anuales, flores rojas. California, Nevada, Oregón. Meconopsis h«terophylla
Benth. es un sinónimo. (Ilustración.)
P. heterophytlum var. crassifolium (Benth.) Jepson, “Gotas de sangre”.
Cortacéspedes rojo . California. Meconopsis crassifolia Benth. es un sinónimo.
Menos de la mitad de las amapolas antes mencionadas se discuten en el capítulo XVII, con
respecto a sus constituyentes alcaloides. Esto es porque menos de la mitad de ellos han sido
investigados químicamente. Por otro lado, el Capítulo XVII incluye la mención de los constituyentes
de hierro alcaloidales de algunas amapolas que son poco o nada conocidas en los jardines de flores
americanos.
172 jue adormidera mul otras amapolas
FUMAR1ACEAE
Como se indicó anteriormente, los botánicos estadounidenses generalmente consideran
a las Fumariaceae como una familia separada. En cualquier caso, no son comúnmente conocidas
como “amapolas”; pero se pueden mencionar algunas de las especies:
Espectáculos de Dicentra (L.) Lem. "Corazón sangrando"
Dicentra canadensis (Goldie) Walp. "Ardilla Com"
Dycentra cucullaria (L.) Bernh. "Los calzones del holandés"
Dicentra chrysantha (H. & A.) Walp. "Gotas de oro para los oídos"
Corydalis nobilis (Jacq.) Pers. "Cory Dal es"
Adlumia fungoaa (Ait.) Greene, “Climbing Fumitory”
Fumaria officinalis L. “Fumitoria común”
XIV REFERENCIAS
Yo Bailey. LH La Enciclopedia Estándar de Horticultura. Nueva York. 1936. (I.
2. Bois, D. Atlas des Flames de Jardins. París. 1896. (VI. 6). (Placas de colores ' Ptipin'er
somniferum, variedad roja con doble fleco; Papaver brat tea tu in, Esih&tlui i tilifornictt: y Argemone
grandiflora.)
3 Hegi. Gustavo. Hora ilustrada de Europa Central. IV volumen. yo la mitad Múnich 1913.
(II.I). (Láminas bicolores. 122 y 123. Páginas opuestas 4 y 26. Muestran Chelubr4 nwjtu. Giaucium flavum.
Papaver rhoeas, P. p\renatturn. P. argemone. P hvbritfunu P. wmniferum. También ilustraciones sin color de
Giaucium c ornitidal tun y Papa ." duda.)
4. Syme, John T. Boswell, editor. Botánica Inglesa. Cifras de James Sowerby, 3.ª edición, vol. I.
1873. (Placas coloreadas de Patatas somtuferum as, P hortettse: Patatas rh P. Umtouei, P. lecoqti. P
argemone. P. hvbrtdutn; Meconop.su, carnbrica; Roetttei ia hvbrt Gltutiiutn corniiulatum
y G.jlavunt como G. luteum.)
5. Jardín. 42.684 (1892).
6. Jardín. 70.174 (1906); 72.374 (1908;
XV. La cuestión de la morfina (y la narcotina) en otras
plantas lhan Papaver somniferum
(a) La singularidad del opio
El opio es notable por la gran cantidad de diferentes tipos de alcaloides que contiene.
Además, la morfina, su principal alcaloide, tiene una constitución química muy compleja, tanto que
nunca se ha logrado una síntesis laborat a partir de materiales más simples. Las complejidades sin
duda explican en parte el hecho de que, hasta ahora al menos
XV llit t|ii«Ktinn ul morfina Uiiul n.irtoiinc) 173
I •<* ha sido definitivamente (bund, la morfina y el verdadero opio son peculiares de la
planta pic, Papaver somniferum , la adormidera.
A lo sumo, dos o tres parientes muy cercanos de P. somniferum (en el •('tlion
Mecones del género Papaver) posiblemente también produzcan morfina, pero [ 1h (hey no
han sido analizados incluso esta extensión está en duda; y es •■iiHy probable sólo para
Papaver setigerum (Capítulo X).
Frank O. Taylor, escribiendo sobre los alcaloides del opio en el < 'imimercial' de Allen
Organic Analysis (quinta edición, 1929), declaró:
“Con una o dos excepciones, los alcaloides del opio son estrictamente I |ii*culiares
de Papaver somniferum; mientras que, por otro lado, el alcaloide venenoso Sanguinarine,
que está presente en todas las demás plantas tnpuveraceas, no parece existir en Papaver.
De hecho, con la excepción de la protopina, que se ha encontrado en muchas otras plantas,
y también se conoce como Macleyine y Fumarine, ninguna de las sustancias mrogenizadas
que se encuentran en el opio parecen ser idénticas a las extraídas de otras plantas. de la
familia” (1)
Esta exposición del caso requiere varias enmiendas, principalmente en relación con
los conocimientos adicionales adquiridos desde 1929. Sin embargo, es cierta en lo que se
refiere al opio.
La sanguinarina generalmente va acompañada de la queleritrina, un kalcaloide
relacionado y, de hecho, ambos nombres parecen haber sido aplicados originalmente a la
mezcla de los dos. Anteriormente, incluso cuando se hizo la distinción, la imguinarina
estaba mal definida o existía alguna confusión, y se reportó increíblemente presente en
algunos casos con evidencia inadecuada, fcanguinarine ha sido reportada de ciertas
plantas que han sido investigadas, pertenecientes a los siguientes géneros: Eschscholzia,
Sanguinaria, Stylophorum, Chehdonium, Bocconia, Gtaucium y Wicentra, pero no sería
correcto decir que ocurre en todas las especies de estos vcnicra. De hecho, el Dr. R. H,
Manske, refiriéndose ahora estrictamente al alcaloide (definido como sanguinarine),
escribe: “Se ha informado de sanguinarine de una variedad de plantas pero está
positivamente presente solo en los géneros Sangui HHria, Chelidonium y Bocconia
(Macleya); no en Eschscholtzia, pfltylophorum, Glaucium o Dicentra. Usted notará que su
ocurrencia está restringida a la tribu Chelidonieae". (2) El presente escritor asume que por
"positivamente presente" el Dr. Manske quiere decir, "sé con certeza que Lu estará
presente".
Incluso incluyendo queleritrina con "sanguinarina", la declaración "está presente en
todas las demás plantas papaveráceas" es demasiado amplia. Sin embargo, estos son
alcaloides característicos de ciertas papaveráceas que, hasta el momento, nunca se han
encontrado en ninguna especie de papaverácea. el Ki'iius Papaver, ni tampoco en
Argemone o Rvemeria.
La protopina o fumarina se encuentra en proporciones insignificantes en opiunfl pero es de
interés porque se encuentra en muchas otras plantas. En los últimos años, también se ha
encontrado criptopina, otro alcaloide menor del opio, estrechamente relacionado con la protopina,
en varias especies de Dicenui^ y Corydalis. La única otra excepción que debe hacerse con
respecto a la ocurrencia natural de los alcaloides, hasta donde llega nuestro conocimiento actual,
es para la tebaína, reportada como presente en el Papaver oriental. Sin embargo, Taylofl usó el
término “sustancias nitrogenadas”. Esto ciertamente incluiría la colina, que se encuentra en
muchas otras plantas. (3)
Podemos decir, por lo menos, que los alcaloides del opio son muy característicos de una
planta. Con tres excepciones estos alkaloidi^| que suman más de 20, son estrictamente
particulares de Papaver somniferumM hasta donde sabemos. No se ha probado que la morfina
en particular se presente en ninguna otra planta.
El Dispensatorio de los Estados Unidos (edición 23) en su útil artículo bUHj
ocasionalmente inexacto sobre el opio, contiene desde el principio una declaración
errónea por descuido, como sigue:
"En general, se cree que el opio se deriva exclusivamente de Papaver somniferum
y su variedad album, aunque todas las especies de amapola son capaces de producirlo en
mayor o menor grado". (4)
No se da ninguna evidencia o autoridad para esta declaración. Por supuesto, casi todas las
amapolas tienen un jugo lechoso, o látex, que sin duda se secará en algo superficialmente
parecido al opio: pero si se produce a partir de otras especies, carecería por completo del
contenido de morfina y de las propiedades cth^M que distinguen al opio real.
Ocasionalmente uno se encuentra con afirmaciones de que “todas las clases de amapolas®
producen opio, cuando lo que se quiere decir es, todas las variedades de Papaver swqfl niferum.
Tales declaraciones tienen ese significado o son completamente incorrectas.
Recientemente, en la vigésima edición del DispensatolB de los Estados Unidos, lo anterior
frase citada apareció como sigue:
“En general, se cree que el opio se deriva exclusivamente de Pupate® somniferum, aunque
todas las especies de amapola son capaces de producirlo en mayor o menor medida, y algunos
autores afirman que Papaver orientai^M es su fuente real”.
(5) Esto combinó dos errores en uno. La segunda parte, con respecto a Papaver oriental,
difícilmente puede tener algo más sustancial como base, la confusión de la amapola de opio con
la amapola oriental, y del Lejano Oriente con el “Oriente” del Cercano Oriente, junto con la ilusión
de que la amapola de opio es una nativo del Lejano? Este. Esta segunda parte de la declaración
se eliminó en la edición 21 del Dispensatorio, y será una gran mejora cuando el resto de la
declaración también se elimine.
XV La cuestión de la morfina (y la narcotina) 175
(b) Informes de morfina en otras plantas
En los primeros días de la química alcaloidal, se informó que la morfina se encontraba
en 3 o 4 especies de amapolas distintas de Papaver somniferum, con pruebas insuficientes.
Los investigadores posteriores no pudieron *:<infirmar tales hallazgos. También es la creencia
común, consagrada, también, en una serie de libros de referencia, que se ha encontrado
morfina o al menos se ha informado que se encuentra en el lúpulo.
La siguiente tabla muestra las plantas distintas de Papaver somniferum ■ii de las que
se ha afirmado que la morfina está presente, junto con las llamas
y fechas de los investigadores que hicieron tales afirmaciones, y de los otros investigadores,
la mayoría de ellos de fecha posterior, que informaron que estas plantas •
No tengo morfina en absoluto. Esta tabla se compiló originalmente a partir de n f'prences
proporcionadas por Small y Lutz (6) y Wehmer (3), pero se corrigió, en la medida en que se
descubrieron errores, a partir de algunas de las referencias originales y también se actualizó;
y Filhol, quien es citado por el
• S. Dispensatorio de morfina en Papaver rhoeas, añadido al mismo.
MORFINA REPORTADA
Por denegado por
(r
ihnnitlus lupttlus lllops).
Chapman (1914) (7)
f «paver rhoeas
Amapola de maíz. Campo de amapola). Rif fard (1830)
Filhol (1842) (8) Dieterich Meylink y Stratnik (1831).
('?)~Phaim. revista
Rusia 27.269 (1888) Hesse (186569. 1877 y
nuevamente en 1890).
Scimi (1876» Asombro (1941).
Klee y Gadamer (1914).
Pequeño (1827) (9) Konovalova, Yurusov y Orekhov
tapaver orientate (Oriental poppy),
(1935)
Arrendatario (1889).
t'*i hschofàa calif árnica. Danekwort (1890). Wintgen (1898).
Bardel & Adrian (1888)
amapola de California).
(10)
Schmidt (1901).
Fisher (1901).
Fischer y Tweeden (1902).
Schmidt (1901).
Schlotterbeck (1902).
\rgemvne mexicana iMexican poppy). Charbonnier ( 1868 ) ( 11 )
Bloemendahl (1906);
El príncipe (1909).
Samos y Adkilen (1932).
Almeida Costa (1935).
176 El cachorro de opio y los cachorros de Olhei
Como esta tabla se compuso por primera vez, la columna central contenía casi dos veces
tantos nombres de investigadores que supuestamente habían denunciado th. presencia de
morfina en otras plantas. Al buscar las referencias a esto, tal como se dan en varios libros,
se encontró que tres de estos caimanes investigados no habían hecho tales afirmaciones. En
consecuencia, la tabla ha sido objeto de algunas entradas erróneas que se encuentran
comúnmente en los libros de referencia. No ha sido factible en este momento verificar la referencia
al artículo de Dietrich, dado por Wehmer, Small & Lutz, etc., por lo que solo se puede esperar que
este sea correcto. La probabilidad no es demasiado alta, ya que tres de las siete referencias
eran incorrectas y otra no era lo que decía ser. algunas de las referencias antiguas en la
columna de la derecha no han sido revisadas, pero dado que concuerdan con los resultados
modernos, esto probablemente no importe mucho.
Se supone que Tilloy (1827) y Selmi (1876) informaron* sobre el hallazgo de morfina
en Papaver rhoeas. (3)(6H12) De hecho, el procedimiento de TilloyM para la extracción de morfina
de las cápsulas de adormidera se refería a esta “adormidera autóctona”, que no era otra que la
Papaver somniferum cultivada en Francia por sus semillas desde tiempos remotos. (13) La
referencia dada para Selmi no es a su artículo original, que estaba en italiano, sino al
resumen alemán, que, sin embargo, deja bastante claro que Selmi no pretendía extraer
morfina de Papaver rhoei . Dijo: según este sumario, que había extraído un alcaloide de las
cápsulas verdes de la amapola, que presentaba ciertas similitudes con la morfina, pero que
negaba específicamente que fuera morfina (14) Ahora es prácticamente seguro que a lo que
realmente se refería era a la colina con una impureza asociada, muy probablemente ácido gálico.
(Véase el capítulo XVII.) Selmi fue uno de los primeros en utilizar pruebas de microcristales para
la identificación de alcaloides (probablemente el primer descubridor de la valiosa prueba de yodo
yoduro para la morfina). Él y Tilloy merecen elogios por el trabajo en lugar del dudoso tratamiento
que han recibido de manos de comentaristas posteriores.
El espacio en la tabla para el nombre de los reclamantes del descubrimiento <
1
morfina en hups se ha dejado en blanco por la razón suficiente de que el nuevo
investigador hizo tal afirmación. Las dos referencias dadas en reg »i'd a la declaración de
morfina en el lúpulo son a artículos de Williamson y Ladenburg, oa veces solo de Ladenburg;
nunca otros. Guillermo.! hijo afirmó haber aislado del lúpulo un nuevo alcaloide que se encuentra
llamado » "esperanza"; no dijo que esto fuera morfina pero negó que fuera Ladenburg no tuviera
nada que ver con el lúpulo, pero fue uno de los que probó que la “hopeína” se vendía entonces
en toda Europa.
XV flic pregunta ul morfina (y nartoline) 177
••realmente consistía principalmente en morfina. La historia de “hopeine” es muy
importante , y se relatará aquí porque casi todos los libros de referencia que mencionan el
tema lo tienen totalmente equivocado.
ic) La historia de “Hopeine”
“Hopeine”, tal como aparece en los relatos contemporáneos, nunca fue nada más
que un flagrante fraude; un intento de hacer pasar una mezcla de
i.tirfina y cocaína como un nuevo alcaloide del lúpulo. En este caso, el fraude en medio de
la ficción ha mostrado una vitalidad inmensamente mayor que la verdad y lo lurrent. El
libro de referencia cita a Williamson y Ladenburg como pruebas de la presencia de morfina
en el lúpulo, o al menos como que extrajeron un »ikaloide, similar a la morfina, del lúpulo.
(3) (6) (12) (15) (16).
El descubrimiento de la esperanza, que se dice que es un alcaloide natural obtenido
del lúpulo, se anunció en 1885, y pronto la (Concentrated Produce Company of London
(and Brooklyn)) la puso a la venta. Algunas otras compañías farmacéuticas la vendieron,
pero obtuvieron su suministros de Concentrated Produce Co.
(Aparentemente, el descubrimiento afirmado fue publicado por primera vez por
Williamnon en el Pharmazeutische Zeitschrift fiir Russland, en la segunda parte de 1885,
y también se publicó en el Pharmazeutische Zeitung de 1885. No ha sido factible verificar
estos artículos, pero los franceses y los relatos ingleses de 1885 (17a) (18a) muestran
que contenían aproximadamente las mismas "declaraciones que el primer artículo de
Williamson en el ChemikerZeitung, que es la fuente citada habitualmente. Esto no afecta
los desarrollos posteriores, de ninguna manera.)
El 6 de enero de 1886, se publicó un artículo de Williamson en el ChemikerZeitung,
en el que se anunciaba como el descubridor de la esperanza, alegando que la había
extraído del “lúpulo salvaje americano”. El lúpulo furopeo, dijo, contiene tan poca esperanza
que no valía la pena tratar de extraerla de esa fuente. (19a) Este artículo, aunque publicado
en una revista alemana y en idioma alemán, fue jrum London, con fecha de noviembre de
1885; de hecho, Williamson tenía algún tipo de conexión con Concentrated Produce Co.
Una controversia científica estalló casi de inmediato. En Francia, Bardet »rid Petit
había encontrado que la "esperanza" de las compañías farmacéuticas daba cero
reacciones a la morfina. El 27 de enero el Dr. DujardinBeaumetz, a quien le habían
comunicado sus resultados, en una reunión de la Academia Francesa de Medicina afirmó
que la “hopeína” presentaba todas las características de la morfina, excepto un olor a
lúpulo, y no dudó en indicar su propia opinión de que se trataba de un fraude. (18b, c) Más
tarde, los franceses hicieron algunos comentarios severos sobre las compañías
farmacéuticas inglesas que enviaban tales
un producto a Francia y venderlo a un precio superior al ordenado; por morfina
Mientras tanto, Petit había preparado sus observaciones para su publicación en el
Journal de Pharmacie et de Chimie, y agregó una nota a pie de página (ya que acababa
de aparecer otro artículo de Williamson) en el sentido de que, sin importar lo que
Williamson pudiera decir, la "esperanza" que había examinado era sin duda la morfina; e
incluso se había probado por conversión a apomorfina. (20a)
Bardet también publicó sus resultados^ (Mencionado en (18c).)
Williamson en otro artículo del ChemikerZeitung dijo que él mismo había notado la
similitud entre la morfina y la esperanza, pero el análisis elemental había demostrado
que la esperanza era diferente; y describió algunas otras diferencias. (19b) Petit probó
las pruebas que supuestamente distinguen la esperanza e informó que no había la
primera diferencia entre la "esperanza" que tenía y la morfina. Comentó que el modo de
preparación afirmado era extraño, una declaración justa. (20b) En Alemania, Ladenburg
analizó algunos de los “hopeine*! que estaba siendo vendido u ofrecido en venta, y al
recristalizarlo en alcohol, mostró que consistía mayoritariamente en morfina. (21a)
Paschkis en Austria llegó al mismo resultado. (Mencionado en (22a).)
Williamson ahora afirmó que las compañías farmacéuticas no estaban ofreciendo
el alcaloide puro, el que él había extraído. Precipitaron todos los alcaloides del lúpulo,
dijo, ¡probablemente uno de ellos era idéntico! con morfina, pero su esperanza no lo era.
(19d) (De este dudoso frijol tal como lo plantó —según los comentaristas— Ladenburg,
ha crecido el enorme tallo de frijol de la tradición de la morfina en el lúpulo.) Petit comentó
que si estas eran ahora las afirmaciones hechas, era para Williamson probar, primero,
que el lúpulo americano contiene morfina “o una sustancia idéntica”, y segundo, que otro
alcaloide tiene la fórmula asignada por Williamson a la esperanza. Repitió que el
compuesto que había analizado contenía morfina y una cantidad no considerable de
impurezas. (20b)
Ladenburg probó una pequeña muestra enviada por Williamson. pesaba 0
47 gramos; por recristalización en alcohol amílico obtuvo 0,1 gramos de alcaloide que
demostró ser morfina. El resto que mostró consistía en un alcaloide diferente, que no
identificó. (21 b o c). El artículo de Ladenburg en Berichte der Deutschen Chemischen
Gesellschaft es a veces la única fuente citada para la evidencia de morfina en el lúpulo.
Sin duda, afirmó al pie de la letra la afirmación de WilHamson de que el material había
sido extraído del lúpulo, ¡pero esto no es así! razón suficiente para hacerlo responsable
de la historia de su origen
XV, 1 lif qursiion ol mm phi 11c (anil narculine) 179
Williamson admitió, en su artículo final, que la esperanza del “lúpulo americano
salvaje” (de Arizona1 ) se podía dividir en dos partes por medio del alcohol imílico; uno,
sin embargo, lo designaría como "isomorfina", el otro WH.H pura esperanza. (19e)
Incluso envió algunas muestras más para su examen.
Mientras tanto, sin embargo, Paul en Inglaterra había demostrado que el segundo
ilcaloide en la "esperanza" era la cocaína. (23) (En varios exámenes también vire indicios
de la presencia de un poco de atropina o hioscina, así como sustancias olorosas,
generalmente con olor a lúpulo, a veces a vintergreen. Además, el material no siempre
era el mismo.) ( 22a) '23) (17b) En Alemania, Leuken examinó una muestra enviada por
Williamson y descubrió que consistía esencialmente en morfina y cocaína. Leuken
concluyó su artículo, en la misma revista que suele citarse como "evidencia" de la morfina
en el lúpulo, de la siguiente manera:
“Nos encontramos ante las alternativas, o bien en alguna de las Urticaceae hemos
encontrado unidos los constituyentes activos de dos plantas absolutamente diferentes,
en debemos aceptar que la fabricación de 'Hopeine'— se ha hecho con materiales muy
impuros.'” ( 24)
Paul, después de algunas condiciones cautelosas (después de todo, varias
compañías farmacéuticas de renombre estaban involucradas), había señalado que "el
intento de introducir sobre una base pseudocientífica un artículo que es solo una mezcla
de dos sustancias bien conocidas, es , puedo decir, una pieza de insensatez que casi
supera la creencia.” (23)
Los señores Christy, una empresa farmacéutica inglesa de renombre, habían
estado involucrados en la sala de “hopeine”, y cuando se cuestionó públicamente por
primera vez, habían obtenido una “garantía” de Concentrated Produce Company de que
la esperanza que les suministraba estaba preparada exclusivamente con lúpulo. (18c)
Después de escribir al profesor Gray en los Estados Unidos y recibir una respuesta de él
con respecto al lúpulo silvestre americano, particularmente de la variedad Arizona, el Sr.
Thomas Christy estuvo a punto de reconocer que él y sus clientes habían sido
victimizados. (18d)
El 17 de julio de 1886, el ministro de Comercio e Interior de Austria promulgó un
decreto prohibiendo el transporte de esperanza en las farmacias, así como la venta de
esperanza y todos los preparados que la contengan, incluida la cerveza de esperanza.
(22c) (18e) El editor del Deutsche ChemikerZeitung expresó el deseo de que Alemania
tomara una acción similar. (22c) Sin embargo, en 1887 tuvo la oportunidad de escribir
sobre "La estafa de Hopeine en una nueva edición": la Concentrated Produce Company
de Londres le había enviado un "Anuncio de premio", invitando a investigar el efecto
fisiológico del principio narcótico del lúpulo. ! El editor apeló a los médicos y profesores
alemanes y les advirtió que no tuvieran nada que ver con este descarado intento de
revivir la sensación de Hopeine. (22d)
180 La adormidera y otros cachorros
Sin duda, se pueden encontrar muchas otras referencias a la gran “Estafa de Hopeine* en las
revistas europeas de 1885 a 1887, pero tim**1
consideraciones han impedido un estudio exhaustivo. No se ha llegado a una conclusión definitiva de
la historia en Inglaterra, Francia y Alemania. abeja encontrado hasta ahora en las revistas. Quizás
"hopeine" murió de muerte natural después de tantas exposiciones. Las leyes de aquellos días no
restringían mucho la morfina, y el precio al que se había ofrecido la “esperanza” era muy superior al
de la morfina.
Lo anterior probablemente será suficiente como un relato suficientemente completo de la
verdadera historia de "Hopeine", pero lo que la referencia le ha hecho "casi supera la creencia". En
ellos, Ladenburg, quien fue uno de los denunciantes del fraude, aparece como alguien que encontró,
o afirmó haber encontrado, ¡morfina en el lúpulo!
(16) (12) (15) (3) (6) Williamson aparece bajo la misma luz 115) (3), o incluso como un científico más
conservador que había extraído algo del lúpulo, pero no estaba del todo satisfecho de que fuera
morfina ! (6)
(En 1887, el editor del Deutsche ChemikerZeitung preguntó en una nota a pie de página,
cuando la Concentrated Produce Company citó a Williamson como una autoridad, "Was fur ein
Williamson 9' (22d) ¿Qué sucede, de hecho, cuando los libros de referencia científica tratan la
historia de esta manera? !)
El análisis orgánico comercial actual de Allen en realidad incluye en "Constituyentes del lúpulo"
lo siguiente (referencias y todo):
“Además de carbohidratos y materia fibrosa (6,11%), humedad y trazas de diastasa, también
se evidencia la presencia de morfi y colina.
Ciertos lúpulos silvestres americanos ciertamente contienen mórfilo y otra sustancia de
carácter alcaloidal en la medida de 0.15 pero no más de
se han encontrado trazas infinitesimales de estas sustancias en lúpulos cultivados (Williamson,
Chem. Zeit. 1886, 10, 20, 38, 147J y Ladenburg, Berichte, 1886, 19, 783).” (15)
Curiosamente, la cuarta edición de Allen's (1912, vol. VI), en el artículo sobre la cocaína (de un
autor diferente, Sadtler) contenía una nota a pie de página que se refería a la exposición del fraude por
parte de Paul. (25) Esta fue una excepción inusual. Aparentemente, tan pronto como murió la
“esperanza”, el mito de la morfina en el lúpulo surgió para ocupar su lugar. Curiosamente, no existe la
creencia tradicional de que la cocaína también se encuentra en el lúpulo.
(d) lechuga silvestre
Parece haber una creencia popular popular de que la lechuga silvestre {Lac.tuotA virosa
L.) contiene morfina; y algunas personas incluso asignan la noción 11 lechuga ordinaria. Las
plantas del género Lactuca (familia Compositaea
\V Tin question »il morphine fjnd iuaoline) IK1
li.ive un jugo lechoso, al que deben su nombre. Este jugo de
• la lechuga silvestre de fuerte aroma se seca y se convierte en un producto algo parecido al opio, o
se cree que se parece al opio, en olor y apariencia. Los antiguos creían que la lechuga tiene
propiedades soporíferas, y la creencia sobrevive hasta los tiempos modernos. De hecho, Lactucarium,
el jugo lechoso seco, #como medicamento oficial tan recientemente como la USP IX. (1916) (26).
pero ahora se ha eliminado de la medicina oficial. Contiene algunos principios amargos y
posiblemente una pequeña cantidad de alcaloide, pero ciertamente no un ulcaloide de opio. Merck's
Index le da crédito por contener hiosciamina. ¿7) Esta afirmación parece deberse al trabajo de TS
Dymond (1891), aunque no se corresponde con sus hallazgos. Dymond se interesó por el extracto
de lechuga, luego en medicina oficial, obtenido por prensado del jugo de toda la planta cuando
estaba en flor, coagulando la proteína y evaporando a sequedad a 60°. Examinó tanto Lactuca i
irosa como Lactuca sativa L. (lechuga común) y en ambas encontró pequeñas cantidades de un
alcaloide midriático que identificó como hiosciamina, nuez superior al 0,02% en el extracto de
lechuga común, o no más del 001 por ciento en el extracto de lechuga común. planta misma En
Lactucarium, sin embargo (el l.itex lechoso seco de Lactuca vitrosa, correspondiente al opio), no
pudo encontrar nlcaloide en absoluto. (28) La presencia de un alcaloide midriático en Lactuca pirosa
fue negada por un tiempo (29), pero fue confirmada por Farr y Wright.
J 904), (30). La hiosciamina, si es el alcaloide presente, se encuentra en una
cantidad extremadamente pequeña; y en cualquier caso esto está muy lejos de la morfina.
Al parecer, la atribución de la morfina a esta planta nunca ha recibido ningún apoyo de los químicos.
La medicina moderna considera que sus cualidades para producir el sueño son una superstición,
su acción terapéutica es dudosa o nula. (4)
(e) Narcotina
La narcotina se tratará sumariamente aquí, ya que no haría mucha diferencia si se encontrara
en alguna otra planta. Antes de deshacerse de él, se puede mencionar un vago informe de narcoína.
en 1912
I >;i wson informó sobre un examen del fruto de la madreselva de miel de arbusto.
131) Un alcaloide encontrado se identificó tentativamente como narceína, pero por razones tan
inadecuadas que no merecían consideración hasta que tengamos Homething más lejos.
En 1863 T. y H. Smith separaron un alcaloide de Aconitum napellus
(acónito), que distinguían de “aconitina”. Llamaron a il "aeonella", pero pensaron que era lo mismo
que narcotina. (32) Investigadores posteriores no han encontrado narcotina en esta especie de
acónito, ni en ninguno de sus parientes.
En un caso notablemente reciente, un grupo de escritores informó que la narcotina
182 flic Adormidera y otros cachorros
como se encuentra en naranjas verdes, limones, patatas y coles. (33) (34) Afirmaron que era
el precursor de la vitamina C, que, dijeron, era metil nornarcotina. Como sus supuestos
resultados pronto fueron refutados por otros (30) (36); y la vitamina C, ahora conocida como
ácido ascórbico, pronto se demostró que no tenía nada que ver con la narcotina o la metil
nornarcotina, ¡el asunto who!« parece haber sido algo así como una lluvia de ideas.
Dado que la narcotina está realmente relacionada, muy de cerca, con la hidrastina,
que se encuentra en Hydrastis canadensis L., familia Ranunculaceae, existe una buena
posibilidad de que se encuentre en algún momento en alguna otra planta, ni siquiera en un
miembro de la familia Poppy. Si entramos en el terreno de las puras conjeturas, incluso es
posible que la morfina se encuentre en alguna planta ajena o escasamente relacionada con
la adormidera; pero por el momento no tenemos evidencia: ninguna de tal contingencia.
REFERENCIAS
Yo Taylor. Frank O. 'Opium Alkaloids' m Allen's Commercial Organic Analyst», Vol. VII.
*>ª edición. 1929 (IV. B.)
2. Monske. Richard HF Carta de comentario sobre el primer borrador de este tratado, Col.
GASTAR . Sharman. Jefe. División Estupefacientes. Departamento de Pensiones y Salud Nacional.
Ottawa, Canadá
3. Wehmer F. Las sustancias vegetales, publicado por Gustav Fischer. 2ª edición. alrededor de 1931.
Colina—ver índice. Papaveraceae, págs. 376391. Volumen I.
4. El Dispensatorio de los Estados Unidos de América. 21ª edición. 1943. (II. 7.) J
5. El Dispensatorio de los Estados Unidos de América. 20ª edición. Por Joseph P. Remington, Horatio C.
Wood. Samuel P. Sadtler, Charles H. El Muro. Henry Kraemei y John F Anderson. Compañía JB Lippincott. Filadelfia y
Londres, 1918.
6. Pequeño, Yo yndon F.. y Lutz. Robert E. Química del alcaloide del opio Washington.
1932. (IV. 12.) (Excepto por lo que respecta al lúpulo, las referencias encontradas erróneas se citan de Starkenstein, 12.
Estas se incluyeron en un Apéndice de material que no se revisó a fondo).
7 Chapman, Alfred Chaston. "Los constituyentes nitrogenados del lúpulo". Diario J el
Sociedad Química, 105, 1895 (1914).
8. Philhol. “Análisis de cápsulas de Papaver rhveas.” Journal of Pharmacy y tfl China (serie 3) 2.510513
(1842).
9. Pequeño. PH "Memoria. Sobre la Amapola de Oriente o Tournefort. et Analy^ Chimique de
Esta planta." Journal de Phaniiacie, serie II. 13, 170184 (1827).
10 Bardet y Adrián. “Sobre EVschulivfuta California.” Revista de Farmacia J de Chiniie,
serie V, 18.625 (1888). (Esta fue una nota, en lugar de un artículo).
11 Charbonnier, M. "Investigación al servicio de la botánica, química y
fisiología de Argemone de México "Revista de Farmacia y Química serie IV,
7. 348 (1868).
12 Starkenstein. E. "Los alcaloides de Papaveracean" (págs. 8171085) m Handbook of Experimental Hen
Pharmacology. 2 volumen. 2 mitades. Editado por A. Hefter Berlin, publicado por Julius Springer. 1924. (' Ocurrencias de
Morphi11.' (págs. 821823). Esta sección ■
XV I La cuestión de la morfina (y el narcolme) 183
citación ul roR.rciu.cs y declaraciones como iu lo que contienen los artículos es completo o errores.)
IV Revista do Pliumiac. es decir. sen es II, 13,31 (1827). Nota de Robitjuet. encerrando •
uiLihod por Tilloy (págs. 31 *2). Véase también la nota de Pelletier en la p. 184.
14 Berk Hie de la Sociedad Química Alemana, 9. 195 (1876). Este no es un artículo original sino una
comunicación de H. Schiff, de Florencia. El original es giver •> Nuove ricerche inssicoiogiche per riconoscere gli
alcalnidi venefici." por F. Selmi
El acto allí Acad. /.u Bolonia Ver lit. vol. NOSOTROS. )
15. Gram, Julio. "Principios amargos no glucosidales", "Constituyentes del lúpulo", i A
Análisis Orgánico Comercial de llun. 5ª edición, vol. VIII. pag. 117. Hijo de P. Blakiston & .
yo... 1930.
dieciséis.
Pictograma ame Los Alcaloides Vegetales. Rendido en fe.ngli.sh. Revisado y » ampliado
por HC Biddle. 1ra edición John Wiley & Sons. Nueva York, 1904
17 Revista de Farmacia y Chnnie.
(a). “En plata. alcaloide narcotiquedu houblon. Humulus htpulus L.” Vol iStli series) 460462
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(b). vol. 13 (serie 5ih), pág. 513 (1886).
18 El Diario Farmacéutico y las Transacciones
(a). 16, 185 (1885). El mes."
(b). 16,669. Feh. 6. 1886.
(c>. 16.687, 13 de febrero de 1886. 'Hopeine'.
(d). 16.916 (1886) Carta de Thomas Christy un Hopeine
(mi). Edición del 7 de agosto de 1886
19 Williamson, W. En Chemist Gazette. volumen 10 (1886).
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(a). "Esperanza en. el alcaloide del lúpulo pag. 20 (primera parte), pág. 38 (segundo
yo estoy)
(b). "Esperanza y morfina". pag. 147
(C). pag. 228 (carta).
(d). "Esperanza y morfina". pag. 238
(mi). "Querido Hopein". pág.491
20 Pequeño. Maestría en Revista de Farmacia y Química. Vuelo. 13 (quinta escritura). (1886).
(A). "Nota sobre una sustancia vendida bajo el nombre de Hopeine uystallisie"
■177
(b) “Hopeine el Morphine”. pag. 317 21
Ladenburg. A.
(a). 'Heber la identidad de Hopei'n con la morfina'. Itung 10.207 Químico
(1886). (Sigue una nota editorial, pidiéndole a Williamson que proporcione una »su propia muestra de
esperanza para su examen).
(b). •'Queridos esperanzadores'” ChemikerZeitung 10. 319 (1886)
(C). "Más bien allí" Hopein. Informes de la Deutsche Chemisi
gallina
vende chat 19.78511886).
22 Periódico químico alemán.
(a). vol. I.#22. pag. 200. (1886).
(b). vol. I, #28, pág. 250. (1886).
(C). vol. Yo #38. pag. 334.(1886)
(d). Vuelo. 2. pp. 93.94.(1887).
184 La adormidera jnd Olher Amapolas
23 Pablo. B H. "Nota sobre una muestra de 'Hopeine'". The Pharmaceutical Journal et
Actas. 16. páginas 87778 y 885 (1886).
24 Leuken. C "Querida Hopein." ChemikerZeitung 10.553 (1888).
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Filadelfia. Hijo de P. Blakiston & Co.
27 El Índice Merck. 5ª Edición. Rahway, Nueva Jersey. 1940 (V, 4).
28 Dymond. TS "La existencia de hiosciamina en Lcuuce" Diario o Química
Sociedad 61, 90 (1892). (También en forma abreviada en The Pharmaceutical Journal 51 449 (5 de diciembre de 1891).)
29 Braithwaite. JO y Stevenson. HE “La inexistencia del alcaloide Mydri.if en
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30. harr. EH y Wright. r * La disputada presencia de un alcaloide midriático tl
Latiuca xirnvd " The Pharmaix'utical Journal 72. 186 & 195 (1904],
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Distribución de alcaloides midriáticos en Lactuca murali*." The Pharmaceutical Jou* mil, 74.548 < 1905).
31 Dawson, Lowell T. The Chemical News I O' 1820 (1912). Small & Lutz, al citar este informe, añaden una nota :
'La fruta que describe Dawson no es la de Dicrváfa. sino más bien del yo amile
Micera." (Referencia #6. página 81.)
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Academia Noruega de Ciencias. Oslo. Disertación ! Alimento. Nalurv. Nro. de clase 8,123(CI,I] Químico
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34. Ott. Erwin: y Packendorff. Kurt. 'Revisión crítica de artículos recientes sobre la vitamina C.'
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35. Dalmer. O.. y Moll. jue. 'Narcotina y vitamina C.' Z. fisiol. química 20*^ 211
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Precursor de la vitamina C.” Revista bioquímica 26, 162832 (1932).
dieciséis Opium .tlk.iltiiils .nul ch.ir.icierisiic productos de opio 185
\\i. Alcaloides del opio y productos característicos del opio que
ocurren en otras plantas
(a) Protopinc o fumarina
Se sabe que un alcaloide que se encuentra en el opio se encuentra en una gran cantidad de
otras plantas. Esto es protopina o fumarina. En el opio se encuentra en una proporción insignificante,
se dice que es alrededor del 0,003 por ciento, pero en numerosas plantas es uno de los principales
alcaloides. Ocurre en la gran mayoría de plantas papaveráceas y fumariáceas que se han investigado.
Este alcaloide se denominó originalmente fumarina, ya que el principal alcaloide de Fumaria
officinalis L. Hesse no lo reconoció como un alcaloide ya conocido cuando lo encontró en el opio y lo
llamó protopina en 1871. (1) Parece, de hecho, haber sido muy inadecuadamente caracterizado antes
del trabajo de Hesse. Las referencias al alcaloide de Fumaria officinalis se remontan a 1829: Peschier,
Trommsd. Nueva Jersey
Farmacia
17, 280 (1829); Dana, Mag. Farmacia 23, 125 (1829); más tarde, Hannon, J. 'él. medicina (3) 8, 705
(1852). Probablemente fue Hannon quien dio el nombre de "fumarina". No ha sido factible verificar los
artículos originales, pero es probable que estos primeros relatos no contuvieran nada que pudiera
haber permitido a otro investigador reconocer la misma base en otra planta; si lo hicieron, los
resúmenes de JahresBericht del trabajo de Peschier y Hannon no
indicarlo. (2) (3) Incluso en 1866, el informe del trabajo de Preuss contenía, al menos en resumen, lo
suficiente para caracterizar el alcaloide, simplemente la sorprendente reacción del ácido sulfúrico,
y mención de algunas solubilidades, y la forma ciistafila de algunas sales. •4)
Battandier, en 1892, aparentemente antes de que se reconociera la identidad de la fumarina con la
protopina, consideró que la reacción del ácido sulfúrico, la cristalización del cloroplatinato en octaedros
(mencionado por Preuss) y las solubilidades, demostraban la identidad de la fumarina de Fumaria
officinalis con la de Glaucium .
cornieulatum L. Es muy probable que tuviera razón hasta ahora, con comparaciones directas de
laboratorio; pero parecía pensar que la reacción del ácido sulfúrico por sí sola era suficiente para
demostrar la presencia de lumarina en las mezclas alcaloides de un gran número de plantas, y BO se
le ha considerado una guía bastante insegura.
Aunque su evidencia fue inadecuada, la fumarina o la protopina probablemente están presentes en
todas las especies y géneros que nombró. (51
Hesse caracterizó el protopino para que otros investigadores pudieran reconocerlo, y lo
reconoció cuando lo encontraron en otras plantas además de la adormidera. En el momento en que la
identidad de protopina y
I Kfi Thu Adormidera y otras amapolas
fumarine, el nombre protopine tuvo más reconocimiento m
artículos seientiiic, y prevaleció.
La cuestión de qué nombre debe usarse quizás no sea muy importante, a
menos que se haga demasiado hincapié, legalmente o en la interpretación q de la
ley, en la protopina como un “alcaloide del opio”. Sin embargo, la nomenclatura
doubi( ha confundido un poco la historia. Varios libros de referencia afirman que
Hesse descubrió la protopina en 1871. Es posible argumentar que la fumarina se
describió tan mal y tal vez estaba tan contaminada con impurezas como la obtenida.
que no fue realmente "descubierto" antes del trabajo de Hesse. Probablemente
Schmidt en 1901 pensó que sí, porque cuando mencionó que Trowbridge había
probado su identidad con la protopina, solo se refirió a "Fumarin" entre comillas, solo
mencionó los nombres de investigadores anteriores, pero no dieron sus datos ni
citaron sus artículos.(6) Fumaria officinalis no contiene plomo como otros seis
alcaloides además de la protopina, pero en cantidades mucho menores (7).
Es difícil de ver. sin embargo, cómo Hesse pudo haber descubierto un alcaloide
ya conocido, simplemente dándole un nuevo nombre y describiéndolo mejor; y las
afirmaciones de que él fue el descubridor parecen deberse generalmente a un
malentendido de las fechas. Por esto, Danckwortf parece ser el principal culpable.
En un largo artículo sobre la protopina y la criptopina en 1912, proclamó a Hesse
como el descubridor de la protopina, diciendo que aunque Hesse no lo designó
específicamente como un alcaloide del opio recién descubierto, no se detectó ninguna
mención previa en la literatura. Dio una lista de plantas en las que se había probado
la presencia de protopina, con una bibliografía para cada una, pero simplemente
omitió Fumaria officinalis y sus investigadores, y mencionó esta planta y su alcaloide
solo para decir que la fumarina se encontró “pronto” idéntica a protopina.
(8) Realmente esto ocurrió unos 70 años después de los informes anteriores.
Schlotterbeck en 1900 ya había dicho: “Dado que la fumarina fue descubierta y
nombrada mucho antes de su descubrimiento en el opio por Hesse, es justo que se
elimine el nombre de protopina”; pero no siguió su propia recomendación. (9)
El nombre protopina es ahora el aceptado, quizás con razón suficiente. Este
nombre, además, indica su estrecha relación química con la criptopina, que en realidad
se descubrió por primera vez en el opio. Por otro lado, el nombre fumarina indica mejor
que es el alcaloide característico del opio.
Fumariaceae y Papaveraceae, se descubrió por primera vez en Fumaria officinalis, y
sólo se encuentra incidentalmente en el opio. Hay un suministro comercial escaso, no
obtenido del opio, sino de plantas de las Fumariaceae. Dicentra spectabilis
se dice que es un buen SOUIXJILB
XV[. Opio jikcjloitls y ch*tmcleri.slic opio pmducls 187
Il .Ktms debe usarse solo experimentalmente, y probablemente solo como un control
iilkoloid para investigaciones químicobotánicas. Una interpretación demasiado rígida
o demasiado extensa de la Ley de control de la adormidera no incluiría prácticamente
todas las amapolas, sino incluso muchas plantas que no se conocen como amapolas,
pero que contienen protopina.
Se ha informado de protopina en los siguientes géneros: (10H11) (12)
Papaveraceae (familia restringida):
Hipteo
hunnemannia
Usthscholzia
Optimista
Slylophorum
Diuunusstigma
Quelidonio
Mjcleaya
Bocconia
Glaucio
Argemone
Amapola
aceae humana:
Dactylicapnos
Dictntra
coridalis
adlumia
funuiria
ornitorrinco
También está el informe bastante vago de Battandier sobre su presencia en el
siguientes géneros de Fumariaceae: (5)
harcocapnos
Ceratocapnos
Petrocapnos (?—no es un nombre genérico usado ahora)
Las siguientes son especies en las que se ha encontrado protopina,
acompañada de otros alcaloides pero no de otros alcaloides del opio: 111X12) (13) (14) (15)
Papaveraceac (familia restringida):
Argemone mexicana Bocconia arborea
Bocconia cordala {Nunca palanca cordata)
Bocconia frutescens
INK The Opium Puppy y otras amapolas
Chchdanium mayor Esthscholzio
caUfornica
Aceite ranosngtm franchetianum
Giaui le cot nil ulatum
Ghiutium JimbrtUigenun
Giro gigante jflaitm (G. luteum)—falso G.amarillo VET.serpieti)
Hunncmannia fumariaefuha Hxpecoum proeumbens Sangi/inaria canadensis
Slvlophorum diphvllum Humariaceae:
Adiumia fangosa (A. cirrhosa)
Cvrydalis attibigua Conductos aurea Corvdalis cttseana Cvrydalis
tbetlaiitheifalta Cvrydalis tiavii ulata Conductos erystaUina Cotydulis dectunbens
Corycftilis lutea Corydalis micrantha Corydalis rnontami Corydalis othotensis
Corydalis ochrofeuca Corydalis ophiocarpa Corydalis pallida Convktlia
platycarp Corydalis .s vtida Corydalis teniata Corydalis thaUctrifoand Corydalis
tubervsa (C. cava ) .
Dactyliatpnos
nutcmcapiios
sera dicho
canadensis
Dicentra eximut
Dicentra jormosa
Dicentra de orégano
Directamente pequeño
Duetura vpettabihs
(Diclvlro y Dielytra—nombres erróneos para Dneritrai htntarut ufjit in alts Plal\<
apttvs spicalus
Se cree que esta lista cubre prácticamente toda la información definitiva. Hasta
ahora, este alcaloide se ha encontrado solo en las dos familias relacionadas, Papaveraceae
y Fumariaceae. Numerosas especies de Corydalis ara
XVI Opium alktilimk HIHI ihaijctcnshc productos de opio I8M
¡hcmtra han sido examinados por Manske en los últimos años, de ahí la preponderancia de
estos géneros en la tabla.
(b) Criptopina
Algunas plantas de las Fumariaceae contienen otros alcaloides relacionados
químicamente con la protopina, y en años recientes se ha descubierto que esto incluye t
vyptopina, otro alcaloide del opio. La criptopina también es un alcaloide menor en el opio,
pero de ninguna manera tan insignificante como la protopina. En algunas muestras de opio
puede llegar a por lo menos 0,3 por ciento. Se ha encontrado en las especies de fulgor: (10)(lib).
corvila/es nohili*
Corytlati\'¡cauteri
siempre sonríe
CamkiKs\ibiriea
Du enlm i hrv'iantha
Dicentra cm ulhiria
Dicentra
luz lateral
Estas plantas contienen protopina y criptopina, y también otras nl
caloides, pero no otros alcaloides del opio.
(C) Thcbaine, ácido opiánico, hydrastininc. meconm. y ácido mcomc
Para completar la lista de plantas auditivas de protopina se requiere lo siguiente:
Tritvialt de amapola•
amapola duerme
Se ha informado que la tebaína, así como la protopina, se encuentran en Papaver
orientale. Un alcaloide relacionado con la tebaína, llamado sinomenina, se encuentra en
Sinomenium acutum (Thunb.) Rehd. & Wils., de la Familia Menispermaceae. (10)
El alcaloide hidrastina, que se encuentra en Hydrastis canadensis (familia
Kanunculaceae) está muy relacionado con la narcotina. La narcotina por oxidación hidrolítica
produce ácido opiánico y cotarnina. De la misma manera, la hidrastina produce ácido
opiánico e hidrastinina, y esta última está afín a la cotarnina y puede prepararse a partir de ella.
Así, dos sustancias que podrían llamarse “productos del opio”, a saber, el ácido opiánico y
la hidrastinina, pueden obtenerse de una planta completamente diferente (Hydrastis
canadensis, “Sello de Oro”), que ni siquiera pertenece a la misma familia que la Adormidera. .
Meconina, una sustancia neutra
19(1 1 La adormidera y otras amapolas
encontrado en el opio, también se ha encontrado en Hydrastis canadensis. (10)
A menudo se dice que el ácido mecónico es "peculiar" del opio, presumiblemente en
comparación con otras drogas, ya que apenas se han hecho intentos para averiguar qué otras
plantas pueden contenerlo. ¡No es narcótico! de todos modos. El hecho que debe tenerse en
cuenta hasta que sepamos más es que la presencia de ácido mecónico en una amapola, incluso
si se demuestra de manera concluyente y no solo por la reacción del cloruro férrico, no prueba
que la planta en cuestión produzca realmente opio, morfina o morfina. , u otro principio narcótico/
Se ha informado ácido mecónico en Papaver rhoeas
y PapatxH orientale. La evidencia parece inadecuada, pero puede estar presente en ellos y tal
vez en muchas otras especies.
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10 Enrique. Tomás Anderson. Los alcaloides vegetales. 3ra edición. Filadelfia, 19391
(IV. 13).
11 Manske, Richard H. F "The Alkaloids of Fumariaceous Plants" (XXIII. XXXII, 1 XXXIV y XXXVIII.
"of Papaveraceous Plants.") (A partir del XVII: los artículos anteriores de la serie I están cubiertos por Hemy.)
Canadian Journal oî Research 16 B, 153 y 438 (1938) J 17 B. 51.57,89.95 y 399 f 1939); 18 B. 75.80.97 y 288.
(1940): 20 B, 49.53 y 57 (1942) 21 B. 13. III, 117 y 140 (1943). XXVH. XXIX. y XXX se omiten de estas citas
porque no se refieren directamente a las plantas. XXXIV. referencia 12.
Con Miller. MR “XVII Corydalis cascana A. Grey” CJR 16 B. 153157
(a) (1938).
(antes 28 Corvdalts nobUis Pers." CJR 18 8,288 292 {1940).
de Cristo) Para el método de separación de Manske, véase Canadian Journal ot Research 8. 210 I
(1933).
XVII rile dlkáilokti] constituyentes de algunas poblaciones. 191
12 Manskc. Ricardo II I Marion, Leo. y Ledingham, Archie E. "The Alkaloids or Papa verat eons
1'I.nils XXIV. Hitmemannm fumaruiefviia Sweet and Ihe I (institution of a New Alkaloid, Hunnemanmne." Journal
of the American Chemical Society. 64. 16591661 (1942) ). )
13 Manské. Richard HF "Los alcaloides de las plantas papaveráceas". (La misma serie con plantas
fumariaceous.) Canadian Journal of Research.
“
(a) XXIII Glaucius flavum Crantz 13 CJR17B. 399403 <1939). (Cfr. XXXV, C JR 21 B.
(1943))
fb)"XXXII. Stviophorum(hphvflitm (MilIix.) Nutl ) Durano\tigr>wfranihctianum I Plain) Group.
y Claudum serpieri Heldr". CJR 20 B. 5356 (1942). (Cf. XXXV.CJ R 21 B. I3(|943).)
(C) XXXVIII. BtmonUi arborea Wats.'* CJR 2| B, 14014* (1943).
14 Small, Lyndon F. y Lut7. Robert 10 Química de los alcaloides del opio.
Washington. 1932. (IV. 12).
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la familia Pipaveræ. VI. Alcaloides de Clautium flmhriHigerum" J Gen. Phys. Chcm. (URSS) 9, 193946 (1939).
Resúmenes químicos 34,4072.
XVII. Los constituyentes alcaloides de algunas amapolas.
Lo que sigue es una descripción de lo que se sabe en la actualidad de los nlcaloides
presentes en amapolas distintas de Papaver somniferum. Henry en “The Plant Alkaloids”,
tercera edición, resume de manera excelente los constituyentes que se encuentran en
las especies examinadas hasta ese momento, 1939. (1) También se puede consultar a
Wehmer. (2) Se ha intentado actualizar esta información.
Hpecoum procumbens L.
Contiene protopina; muy probablemente también otros alcaloides; no ha sido
investigado desde 1901. (1)
Hitnnemtnmafrumariaefolia Sweet Mexican Tulip Poppy, Giant Yellow Tulip Poppy,
elc.
Esta planta fue examinada recientemente, y aparentemente por primera vez, por
Manske, Marion y Ledingham, 1942. (8) Se encontró que contenía 0,14 por ciento de
protopina, 0,03 por ciento de alocriptopina, trazas de un alcaloide no fenólico no
completamente caracterizado y 0,18 por ciento de un nuevo alcaloide, hunnemanine (9
desmetilalocriptopina), el primer ejemplo conocido de una base fenólica del tipo
criptopina. Los analistas que posiblemente sean llamados a probar esta planta bajo la
Ley de Control de la Adormidera, y que simplemente estén buscando morfina, deben
tener cuidado de no confundir la hunnemanina con la morfina.
192 El opio I'oppy aiul otras amapolas
Eschscholzia calif árnica Cham. amapola de california
La mayor parte de nuestro conocimiento de los constituyentes alcaloides de
esta popular amapola proviene de Fischer y Tweeden (Fischer 1901, con Tweedem 1902).
(4) Encontraron en él protopina, alocriptopinas a y P (homochelidoninas P e y),
sanguinarina y queleritrina. Se ha examinado varias veces (las referencias de Henry,
por la inserción de un número incorrecto, se confunden un poco con las de los anteojos
Dicentra) . .) (1 En el Deutsche ChemikerZeitung de 1889 (vol. 4) L. Reuter (Heidelberg),
Pharm.
Ztg. 1889. S. 635. No se pudo comprobar la referencia original. Aparentemente encontró,
pero no identificó, dos alcaloides (uno seguramente protopina) y trazas de otros; sí
mostró que ninguno de ellos era morfina (ver tabla en el Capítulo XVI, b). Brindejonr]
(1911) informó haber encontrado en las raíces de la variedad cultivada en Bretaña solo
un alcaloide, al que denominó ionidina. (5) No se determinó la fórmula constitucional. La
incertidumbre en cuanto a las especies de Eachscholzia es tan grande que los análisis
pueden no relacionarse todos con la misma especie, ni con la verdadera especie
californica. Si hay varias especies distintas de Eschscholzia en cultivo, comúnmente
agrupadas como Eschscholzial californica, es muy probable que no todas tengan los
mismos constituyentes alcaloides; pero no hay probabilidad de que ninguno de ellos
contenga morfina. Ninguno de los alcaloides mencionados anteriormente como
presentes, excepto la protopina, corresponde a ningún alcaloide del opio.
Sanguinaria canadensis L. Sanguinaria
Esta flor no se llama comúnmente amapola, pero es miembro de la familia
restringida de Papaveraceae. Los componentes alcaloides de la planta se han
investigado varias veces. Contiene sanguinarina, queleritrina, protopina y
homochelidoninas ot y p. (1 ) La protopina es el único alcaloide del opio presente.
Stylophorum tliphylhmi (Michx.) Nutt. amapola celidonia
Investigada recientemente por Manske (1942), se encontró que esta planta
contiene protopina, 1estilopina y quelidonina. (6) Schlotterbeck y Watkins (1902)
informaron también de difilina y sanguinarina. La difilina es probablemente dlestilopina,
pero Manske no encontró ni esta ni la sanguinarina. (1) (2) (6) Ninguno de estos es un
alcaloide del opio excepto, por supuesto, la protopina.
XVII Diedlkaluukil (.iniMtliicnlsnl amapolas sónicas 1V.1
Dimumnttf'ina fiwuiicUanum (Putin) Fetldc
Esta planta también fue investigada por Manska (1942} e informó sobre idung con la
anterior. Se encontró que contenía protopina, dlestilopina y quelidonina. (6)
Chefidonimn mu jus L. Celidonia
Este contiene numerosos alcaloides y ha sido investigado varias veces. Como
resumió Henry, contiene homochelidonina, hidroxichelidonina, metoxichelidonina,
sanguinarina y queleritrina como un grupo de alcaloides relacionados; protopina y ay p
iillocriptopinas como otra; y quizás berberina, esparteína y otra base. (1) Ninguno de estos,
excepto la protopina, es un alcaloide del opio.
Bocconia arbórea Wats.
Esta planta, el único árbol real de la familia Poppy, fue reportada por primera vez el
año pasado, 1943, por Manske. (7j Contiene queleritrina como alcaloide principal (0,86 %) y
cantidades mucho menores de protopina y alocriptopina. También se encontró otro alcaloide
relacionado con la queleritrina pero no completamente identificado.
Bocconia cordata Wilkl.
Amapola del penacho. árbol de celidonia
Esto ha sido investigado varias veces. Los constituyentes alcaloides dados por Henry
son protopina, a. alocriptopina, queleritrina y quizás sanguinarina y otra base. (1) La protopina
es el único alcaloide del opio.
Bocconia frutestens L.
Los constituyentes alcaloides se dan como protopina, rx y p
aloeriptopinas y tal vez queleritrina. (1)
Glaucium flavum Cranlz (G. luteimi Scop.)
Amapola de cuerno, amapola de mar, amapola de cabeza amarilla
Esto ha sido investigado por Manske, tanto la planta típica (1989) como la variedad
serpieri (1942).(8) Los alcaloides son protopina, glaucina, isocoidina, aurotensina y otra en
cantidad demasiado pequeña para una caracterización completa.
(La protopina es el único alcaloide del opio).
194 La adormidera y los cachorros más grasosos
Gliuicium torniculutum (L.) Curt.
Contiene protopina; probablemente otros alcaloides pero no ha sido investigado desde 1901.
(1)
Gleiucium fnnhri Higerum Boiss.
Investigado por Konovalova, Yunusov y Orekhov (1940); se encontró que contenía protopina,
coridina, alocriptopina, queleritrina y bsanguinarina.
(9) (La protopina es el único alcaloide del opio).
Roemeria refracta DC.
Konovalova, Yunusov y Orekhov reportan remerina, dpseudoefedrina y 1efedrina en esta
planta. El último mencionado está ampliamente distribuido pero este es el primer reporte de su
ocurrencia en un miembro de las Papaveraceae. (10) Ninguno de los mencionados es un alcaloide
del opio.
Argemone mexicana L.
Amapola Mexicana, Amapola Espinosa
Esto fue investigado por Almeida Costa (1935). (11) Informó que contiene protopina y
berberina, pero no morfina, lo que confirma los resultados anteriores de Santos y Adkilen (1932), y
las investigaciones aún anteriores de Schlotterbeck (1902). (12) (13) La morfina se informó
inicialmente, allá por 1868 (probablemente se confundió con protopina), pero Schmidt, Bloemendahl
y Le Prince también informaron que no está presente. (1) La berberina no es un alcaloide del opio,
pero está muy extendida en numerosas familias de plantas.
Ha habido informes de mexicanos que obtienen “opio” de esta planta.
Sin embargo, parece que cualquier intento en esa dirección, que en realidad tenía fines ilícitos, se
debió a la creencia (infundada) de que la planta produce morfina.
Las descripciones de los síntomas de quienes se suponía que lo habían usado indicaban que se
habían envenenado hasta cierto punto, en lugar de obtener los efectos del opio real. (14)
A este respecto, sin embargo, debe notarse que en México, Brasil y otros países
latinoamericanos, Argemone mexicana se considera una planta medicinal valiosa. Los casos de uso
de la misma, incluso hasta la incisión de las cápsulas verdes y el uso del “opio” espurio obtenido,
pueden ser únicamente con fines medicinales, y no tener relación con la adicción a las drogas.
XVII I he jlkaltudal Lonsiiiuenls ol M>IHC amapolas 195
Artinttonc aifrti L eMib. mientras amapola mexicana
A veces considerada una subespecie de A. mexicana, también se ha demostrado que
contiene berberina. (1)
Popover duda L.
Esta amapola fue investigada por Pavesi, primero en 1905 y nuevamente en 1907, y se
encontró que contenía un alcaloide, aporeína y otro alcaloide. aporeidina, que aparentemente
se forma a partir de aporeína. No se ha encontrado aporeína en el opio, y no se sabe que
exista ningún alcaloide de opio en esta planta. (1) (15)
Amapola azul Boiss. y Hausskn.
La amapola tulipán, amapola tulipán rojo
En el verano de 1943 el escritor examinó esta especie, como se la conoce en la
floricultura, para determinar si debía considerarse una adormidera. No había mucho material
disponible, ya que no se cultiva comúnmente. Varias plantas fueron amablemente
proporcionadas a la Oficina de Narcóticos por la WallerFranklin Seed Company de Guadalupe,
California. Primero se hizo una extracción de algunas partes mixtas de las plantas. No se
encontró morfina y se descubrió que el alcaloide principal no es uno de los alcaloides familiares
del opio. A continuación se procedió a la extracción de las cápsulas solas, utilizando 18 gramos
de peso seco, casi la totalidad disponible en ese momento. Si bien no es muy grande, esta
cantidad de material es al menos 50 o 100 veces mayor que la necesaria para la identificación
de morfina en la verdadera adormidera mediante el procedimiento utilizado. Como resultado
de extracciones que habrían separado morfina, si la hubiera, un residuo de material alcaloidal
que pesaba 7 mg. fue obtenido. Fuera lo que fuera esto, ciertamente no era morfina. No
produjo reacciones sorprendentes, hasta donde se examinó. No se observó ningún indicio de
la presencia de ningún otro alcaloide del opio.
El principal alcaloide, presente en la medida de alrededor de 0,45 por ciento en las
cápsulas, es una base débil. Puede extraerse con éter o tetracloruro de carbono de una
solución débil de ácido acético y con cloroformo incluso de ácido sulfúrico 1 N.
También es soluble en éter de petróleo. Se precipita de una solución ácida por adición de
amoníaco o álcali, en los que es insoluble. En diluciones de ácido sulfúrico (0,5 normal) este
alcaloide desarrolla gradualmente un color rosa púrpura o más oscuro, exactamente como la
rhoeadina, el alcaloide de Papaver rhoeas. Una película delgada del alcaloide seco sobre
porcelana blanca produce las siguientes reacciones de color características:
1 mentira Tinte Opium Poppy! otras amapolas
Ácido sulfúrico concentrado: se vuelve rojo. cambiando inmediatamente a marrón intenso1 yelkiw.
gradualmente a verde intenso.
Ácido sulfúrico fumante f 15 por ciento S03 libre)—un fuerte color rojo púrpura opaco Marquis'
Reactivo (formaldehído en ácido sulfúrico): se ve rojo anaranjado. en uno cambiando a verde intenso.
Rhoeadine da reacciones de color algo similares, pero se puede distinguir. Es menos soluble
en solventes orgánicos que el alcaloide de Papaver glaucum, pero fue extraído por los mismos
procedimientos. Además, la rodadina cristalizó inmediatamente cuando se precipitó con amoníaco,
mientras que el alcaloide de P. glauvum produjo sólo diminutas esferas o gotitas, que probablemente
no eran cristales. Rhoeadine de las cápsulas de Shirley] Poppies se utilizó para las comparaciones
directas.
También está presente en las cápsulas de Papaver glaucum una proporción bastante grande de
colina. Esto fue identificado por microcristales con ] KI3 (Wagner's No. 1J, sal de Reinecke, ácido brom
áurico en concentrado! HC1 o en (2+3)
H2SO4, yoduro de platino y reactivo de Mayer, añadiéndose estos diversos reactivos a una solución
acuosa acidificada de la base. El reactivo I (16) KI3 dio la prueba más sensible y característica. La sal
de Reinecke fue igualmente sensible, pero los cristales estaban muy distorsionados hasta que con
mucha dificultad se obtuvo una solución más pura. La identificación ha sido amablemente confirmada
por el Sr. Keenan de los EE.
Fondo S. | and Drug Administration, utilizando las propiedades ópticas de los cristales I con sal de
Reinecke. La misma base se encontró en cantidad similar en el
cápsulas de Papaver rhoeaa, y en cantidades muy pequeñas en las cápsulas de Papaver nomnif 'erum.
La colina está muy extendida en el reino vegetal I, pero parece que no se ha informado previamente
de I Papaveraceae. (2)
Las afinidades químicas de esta planta son obviamente con Papaver I rhoeas
en lugar de Papaver sommferum
Papaver rhoeas L.
Amapola de maíz. Amapola De Campo, Amapola Roja Común. Shirley Amapolas, etc.
Esta amapola ha sido investigada varias veces. El artículo publicado más recientemente fue el
de Awe, 1941. Informó que la rodadina parece ser el único alcaloide (17) La rodadina fue descubierta
por Hesse en esta amapola en 1865.
En su método de obtención de la rodadina (1866), Hesse mencionó la separación de esta de una
cantidad muy pequeña de otra base, que pensó que era la haína. (18b) Además de ser algo incierto
en primer lugar, ningún investigador posterior confirmó la tebaína, y aparentemente no se volvió a
mencionar.
XVII Gripe* .ilkaloul.il cuns'riUieilts ol algunos cachorros. 197
por el propio Hesse. (18) Pavesi (1906) también ha investigado Papaver thoeas.
encontrar rhoeadine (15) Rhoeadine produce rhoeagenine por tratamiento con ácidos.
En 1943, el escritor descubrió que, además de rhoeadine, las cápsulas contienen
una proporción sustancial de colina. Este es sin duda el alcaloide” que muestra ciertas
similitudes con la morfina que Selmi encontró en las cápsulas verdes en 1876. (Capítulo
XV.) Aparentemente, se ha pasado por alto habitualmente.
Selmi notó que el yodo en el ácido yodhídrico producía cristales que, a diferencia de los
de la morfina, se formaban inmediatamente pero pronto se redisolvían. (19) (Esto se
debe a la evaporación del yodo, y los cristales son más permanentes si se aplica un
cubreobjetos). Hoy en día no se consideraría digno de mención la leve semejanza que
muestra la colina con la morfina. Algún ácido gálico o tánico asociado probablemente fue
responsable de la reducción del ácido yódico y un color azul con cloruro férrico en los
experimentos de Selmi, lo que se sumó a la semejanza.
Esta amapola probablemente no contiene alcaloide de opio. Una reacción de color,
como el rojo púrpura desarrollado por la rodadina con ácidos minerales diluidos, se ha
observado con extractos alcaloides de algunos tipos de opio, según varios autores. Esto
probablemente no se deba a la rodadina sino a la meconidina o la porfiroxina.
Papaver orientate L. La amapola oriental
El examen más completo de esta especie hasta el momento fue realizado por
Gadamer y Klee. La investigación la inició Gadamer y se prolongó durante varios años.
Klee en 1914 publicó sus resultados sobre la presencia de los dos principales alcaloides
en diferentes etapas de crecimiento, así como sus investigaciones sobre la constitución
de la isotebaína. Profesor Gadamer al mismo tiempo
contribuyó con un breve artículo sobre los alcaloides asociados. (1) (20) Se descubrió
que los principales alcaloides eran la tebaína y la isotebaína, el primero un alcaloide que
también se encuentra en el opio, el último un alcaloide fenólico previamente desconocido.
Estaba presente la protopina, un alcaloide fenólico llamado glaucidina por su parecido
con la glaucina, y varios otros alcaloides que no se caracterizaron ni identificaron por
completo.
Esta planta fue investigada más recientemente por Konovalova, Yunusov y Orekhov
(1935). (21) Informaron que contenía solo 0,16% de alcaloides totales, y que los
principales alcaloides son la tebaína y una nueva base fenólica a la que llamaron
oripavina. No pudieron encontrar la isotebaína informada anteriormente.
Sin embargo, Klee había demostrado que la tebaína y la isotebaína se reemplazan en
diferentes etapas de la
IV8 La amapola de opio y las amapolas más aceitosas
crecimiento. En el período de crecimiento más vigoroso, la tebaína estaba presente casi
exclusivamente, tanto en las hojas como en las raíces, mientras que a fines del otoño y principios de
la primavera, y también en la etapa semidormida a mediados del verano, el total de estos dos
alcaloides era principalmente isothehaine. Los análisis de Klee de la etapa latente se realizaron
principalmente en las raíces de finales de otoño, pero el predominio de la isotebaína se extendió
también a las hojas viejas.
El escritor recientemente hizo un examen de 20 gramos de las cápsulas maduras secas. Se
obtuvo aproximadamente un 0,59 por ciento de alcaloides crudos totales* pero esto probablemente
incluye un poco de material no alcaloidal. Había colina presente y se obtuvo una indicación de ácido
mecónico (prueba de cloruro férrico), pero este último no se identificó positivamente. El alcaloide
principal era la isotebaína, 0,22 por ciento de las cápsulas, mientras que no se pudo encontrar tebaína
en absoluto. Klee no proporcionó un análisis de las cápsulas cuando estaban completamente maduras
y diy, pero mostró para la vegetación marchita a fines de julio 0.052 por ciento de isotebaína (sin
tebaína), las raíces en esta etapa contenían 0.599 por ciento de isotebaína y 0.031 por ciento de
tebaína, y jóvenes hojas del segundo período vegetativo 0,122 por ciento de isotebaína y 0,116 por
ciento de tebaína. Por otro lado, ha informado que cápsulas muestreadas 10 días después de las
flores contenían 0,057 por ciento de isotehaína y 0,342 por ciento de tebaína. Presumiblemente, esta
sería la proporción de estos alcaloides en el "opio" de Papaver oriéntale.
La isothehaine del escritor dio las siguientes reacciones características
Ácido nítrico concentrado—púrpura intenso.
Reactivo de Marquis—casi negativo; con adición de solución oxidante de ácido
nítrico (22) Un fuerte color rojo púrpura hermoso.
Reactivo de Frohde humeante (23): se vuelve verde y azul, disuelve Hue.
Reageni de Buckingham: se vuelve azul verdoso intenso, se disuelve en verde.
Reactivo de cianuro de oro (16a): el precipitado de la solución acuosa de la sal alcaloidal
cristaliza fácil y completamente en rosetas de hilo.«.
La reacción con el ácido nítrico, como menciona Klee, es muy llamativa y diferente a la que
dan otros alcaloides papaveráceos naturales. La apomorfina, un derivado de laboratorio de la morfina,
da un color similar pero menos persistente.
La isotebaína, aunque es un fenol, no se extrae con álcali del cloroformoisopropanol; de hecho,
incluso el éter lo extraerá de una solución alcalina.
Por tanto, no acompañaría a la morfina en la extracción habitual. El éter de petróleo lo extrae
fácilmente de la solución amoniacal.
El escritor obtuvo otro alcaloide que se caracteriza fácilmente y
constituía el 0,035 por ciento de las cápsulas. Es un fenol que
XVII I III .ilk.iloKl.il constituyentes »1 algunas amapolas 1VV
extraído por álcali de cloroformoisopropanol; y por carbono
Li'tracloruro de solución amnniacal.
Nih IL concentrado ácido marrón fuerte.
Reactivo de Frohde: fuerte grisazulverde que cambia gradualmente a violeta intenso
Reactivo de Mecke: verde brillante que cambia gradualmente a violeta intenso.
Ácido sulfúrico que contiene un poco de sal férrica: verde azulado brillante, un toque gradualmente verdoso
lentamente violeta oscuro.
El reactivo de Frohde humeante se torna verdoso al mismo tiempo que cambia de color a rojo granate intenso h iwly
Violeta oscuro).
Reactivo de yodo Cl (24): cristalización en agujas oscuras, similar a las proporcionadas por
morpliotebaína. que sin duda está relacionado.
Aparentemente este es el alcaloide llamado glaucidina por Gladamer. El escritor
encontró varios otros alcaloides presentes, pero no tan fácilmente caracterizados.
La tebaína es un alcaloide del opio relacionado con la morfina, pero su acción
fisiológica es completamente diferente a la de la morfina. Es extremadamente venenoso y
su acción es similar a la estricnina. No se sabe que la isotebaína, la oripavina y la glaucidina
se encuentren en el opio o Papaver • omniferum, y aparentemente no se sabe nada de sus
propiedades fisiológicas. La isotebaína está relacionada con la tebaína, o más estrechamente
con la morfotebaína, un derivado de laboratorio de la tebaína. (20) También se puede
describir como un derivado de la isoquinolina del tipo de la apomnrfina. (15)
Amapola armenia Lam.
Esta amapola probablemente no se cultiva en los Estados Unidos. Fue otro investigado
por Konovalova, Yunusov y Orekhov, (1935). Informaron que contiene un 0,65 por ciento de
alcaloides totales, principalmente armepavina (no un alcaloide del opio). Había otros
alcaloides presentes, pero no se pudieron obtener suficientes para una identificación
completa. (21)
Papaverfloribtmchm Desf.
Esta planta también fue investigada por Konovalova, Yunusov y Orekhov (1935) y se
encontró que contenía un 0,36 por ciento de alcaloides totales. Aislaron fironi it armepavina,
fluripavina, floribundina, floripavidina, oripavina y otra base probablemente relacionada con
la protopina. La mayoría de estos eran alcaloides recién descubiertos. La propia protopina
estaba ausente, al igual que todos los demás alcaloides del opio. (25)
XVII. REFERENCIAS
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25 Konoválova. REAL ACADEMIA DE BELLAS ARTES. Yunusov. S.. y Orejov. Alcaloides AP del Papaver ienus [|.
Alcaloides de Pupaver fhmbuniium". Informes de la Sociedad Química Alemana. 68 B. 227782 (1935). Chemical
Abstnu.Lv 30. 2571.
XVIII. Semillas comestibles para cachorros
Existe un interés considerable en la cuestión de si se puede encontrar o desarrollar
algún tinte de amapola sujeto a la Ley de control de la amapola del opio para reemplazar a
Papaver somniferum en el cultivo de semillas comestibles. Las posibilidades parecen ser tres:
1 Desarrollo mediante fitomejoramiento selectivo de una variedad libre de alcaloides de
Papaver somniferum, o al menos uno que no produzca morfina o codeína.
2. Desarrollo de un híbrido de Papa ver somniferum con alguna otra amapola, el híbrido
para producir semilla comparable a la de Papaver somniferum
pero carecen de su capacidad para producir alcaloides narcóticos.
3. Uso de alguna otra amapola.
1.
202 La adormidera jud Otras amapolas
Esta posibilidad se mencionó en el Capítulo VIII, pero, como allí se señaló , tenemos
fuertes razones para dudar de que sea muy practicable. No tenemos conocimiento de
ninguna variedad actual que no produzca morfina, y no sabemos si tal variedad podría
obtenerse simplemente por selección. Si se obtiene, no sabemos si continuaría siendo
verdadero. Si la selección se basara únicamente en morfina baja, es bastante probable que
se obtuvieran plantas que elaborarían codeína primaria en lugar de morfina.
2.
Papaver somniferum puede hibridarse con algunas amapolas muy diferentes.
Desafortunadamente, no sabemos nada sobre la herencia c I la capacidad de producir
morfina en estos híbridos. Si se hiciera el intento de desarrollar alguna amapola que no
produzca narcóticos a partir de Papave* somniferum, parecería que la hibridación junto con
la esclectio^j sería lógica y el procedimiento más esperanzador.
3.
El problema principal con el uso de algún otro tipo de amapola es que la otra ha sido
cultivada durante 4000 años o más. Si las otras amapolas disponibles para nosotros tuvieran
que soportar la comparación sólo con los miserables especímenes silvestres de Papaver
somniferum, la tarea parecería muy lejana. desesperanzado. Cuando miramos los
ejemplares Finest de la “amapola de jardín, con sus enormes cápsulas indehiscentes, nos
damos cuenta de que el hueco es uno que| no se puede superar en sólo uno o dos años.
La otra amapola anual común, Papaver rhoeas, es una planta eij mucho más
pequeña. Las semillas son probablemente comestibles, pero son bastante diminutas. Las
semillas de Papaver somniferum son bastante pequeñas; con Papaver rl son casi como
polvo.
El escritor, en años anteriores, ha comido las semillas de la amapola oriental, Papaver
oriental, aunque solo en pequeñas cantidades. Tienen un sabor dulce a nuez, algo parecido
al de las avellanas, y probablemente indistinguible del de las semillas de amapola. Son algo
más pequeños, pero. no tan pequeño.
Papaver oriental? es una planta perenne, y puede cuestionarse si podría ser tan prolífica en
semillas como una planta anual. Las cápsulas son grandes, pero probablemente no
promedian ni la mitad, quizás ni un tercio, del tamaño de las variedades altamente cultivadas
de adormidera. Se podría hacer mucho aquí mediante la cría selectiva, si se hiciera el
intento. Es posible que Papaver orientale, incluso tal como es en la actualidad, no sea del
todo insatisfactorio para los jardines domésticos. Probablemente requeriría unas cuatro
veces más espacio, pero
PARTE III XIX. RESUMEN 203
quizás menos trabajo que P. somniferum por la misma cantidad de semilla. Naturalmente,
su producción de semillas no podía competir comercialmente con la importación de semillas
de opio y amapolas cultivadas en otros países.
Se dice que las semillas de Glaucium flavum (G. luteum), la amapola de cabeza
amarilla, producen un aceite con propiedades similares a las de las semillas de la amapola
de opio. (1) Parece imposible aprender mucho sobre este aceite, y probablemente no haya
sido un artículo de comercio. Sin embargo, Hegi afirma que es comestible. (2)
Las semillas de Argemone mexicana no son comestibles, pues tienen acción purgante.
Esto también es cierto para el aceite de las semillas; y el levantamiento de la torta de
extraer el aceite es inútil para la alimentación del ganado. (3)
En general, la mejor oportunidad parecería ser una amapola similar a Papaver
orientale Home, o el desarrollo de un híbrido adecuado de Papaver somniferum,
en el que la cualidad formadora de morfina no se heredaría, o de la que podría eliminarse.
XV1I1. REFERENCIAS
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2. Hegi. Gustavo. Flora ilustrada de Europa Central IV Bardo I medio. Múnich 1913
(Glauciumfluvun). (\\, yo).
J. Elsdon, G.L). Aceites y grasas comestibles. Emest Benn Tapa. Londres, 192fi.
PARTE III XIX. RESUMEN
[Con respecto a la amapola cubierta por la Ley de control de la amapola]
1. La adormidera es Papaver somniferum L., una planta anual, que también se cultiva
para obtener semillas, flores, cápsulas y alcaloides, así como opio. Se reconoce por el
gran tamaño de la planta y de las flores y por su follaje liso y glauco. (Ia, III).
2 Papaver somniferum es originario de la región mediterránea (sur de Europa, Asia Menor),
y primero se redujo al cultivo, probablemente por sus semillas, en la esquina nororiental de
las tierras mediterráneas (Grecia, Anatolia). Se cultiva en Europa desde hace al menos
unos 4000 años. (II).
3. La “adormidera de jardín” de Europa Central es una variedad, o un grupo
ecológico de variedades, de Papaver somniferum, cultivada para la semilla comestible y
productora de aceite. No es esencialmente diferente de las variedades realmente utilizadas
para la producción de opio. Produce el opio
204 La amapola Opmm y otras amapolas
alcaloides y si se corta producirá opio. (III, a, d).
4. La adormidera no debe confundirse con la amapola oriental. Ese nombre
pertenece legítimamente a Papaver orientete L., una amapola perenne cultivada por sus
flores. Para el jardinero de flores, sólo Papaver somniferum, su pariente cercano
Papaver braeteatum Lindl., y sus híbridos, aire "Amapolas orientales". (1 b, IX a, XIV).
La amapola de opio no debe confundirse con la otra amapola común 5. anual,
Papaver rhoeas L, la “amapola de maíz” o “amapola de campo” de Europa, que se cultiva
en este país por sus flores. Papaver rhoeas es una planta pequeña, más peluda, y el
follaje es de un verde fuerte. (I b, XIV).
6. La adormidera se cultiva en muchas formas florales y variedades. Las flores
pueden ser simples, dobles lisas o dobles con flecos blancos, rosados, rojos, malvas,
morados, violetas y combinaciones; el pariente único generalmente con una mancha blanca
o violeta en la base de cada pétalo. Los productores de semillas estadounidenses
generalmente los enumeraron como "Amapolas anuales altas", individuales, "de flor de
peonía", "de flor de clavel" y varias variedades nominales. Estas diferentes formas siguen
siendo la misma amapola. (III h, VI b IXc).
7. Las variaciones de la adormidera con respecto a las formas de las cápsulas del
color de la semilla, las variedades florales y las variedades agrícolas no tienen importancia
con respecto a su capacidad para producir morfina y opio. Las semillas pueden ser blancas,
amarillas, rosadas, rojas, azules, grises, marrones o negras. La llamada “amapola azul” de
Europa se llama así por el color de las semillas. No hay base para la idea de que sólo el
pariente de semilla blanca produce opio y que el de semilla azul o algún otro tipo no lo hace
(VI, VII).
8. Sólo existe una amapola que se cultiva ahora para el opio y que se cultiva
comercialmente como semilla comestible, aunque a veces se la conoce con una variedad
de nombres. Eso es Papaver somniferum, la Adormidera, (IX, Xa.XVa, XVIII).
9. La determinación de las amapolas de opio será química. La prueba positiva de la
presencia de morfina mostrará que una adormidera es una adormidera opiu 4 en el sentido
de la Ley de control de la adormidera. No es necesario probar que pertenece a la especie
Papaver somniferum (XI, XII).
O
205
Cultivo de adormidera y procesamiento de heroína
en el sudeste asiático
División de Inteligencia de la Administración de Control de Drogas Inteligencia Estratégica
Sección Septiembre 1993
206 Cultivo de adormidera y procesamiento de granos en SF Asia
Resumen ejecutivo
La adormidera se ha cultivado en China y el sudeste asiático continental durante más de dos
siglos. La planta madura produce un látex altamente adictivo que puede ser refinado para producir
opio para fumar, o tratado con ciertos químicos para producir morfina o heroína. contenidos en
heroína terminada.
Este informe da una breve historia de la planta de adormidera y analiza la planta en detalle
botánico. Los métodos de cultivo se describen para incluir la selección del campo, el desmonte y la
preparación del suelo. Además, explica el método de extracción de morfina del opio, ya que la
operación suele realizarse en laboratorios clandestinos de la selva en el sudeste asiático.
Finalmente, se describen paso a paso los intrincados procedimientos utilizados por los químicos
herniri para convertir la morfina en heroína.
Glosario de términos relacionados con el cultivo de la adormidera y el hertnil
el procesamiento en el sudeste asiático se incluye como referencia.
ORIGEN E HISTORIA DE LA AMAPOLA
La única fuente de opio es la adormidera. Se cree que la planta evolucionó a partir de una
cepa silvestre, Papaver setigerum, que crece en las zonas costeras del mar Mediterráneo. ¡A través
de siglos de cultivo y reproducción de su opio, evolucionó una especie de la planta! que ahora se
conoce como somniferum.
Hoy, Papaver somniferum es la única especie de Papaver que produce opio. El género, Papaver,
es la palabra griega para "amapola". La especie, somniferum. es latín para ".dormir] inducir".
Los efectos psicológicos del opio pueden haber sido conocidos por los antiguos sumerios
(alrededor del 4000 a. C.), cuyo símbolo de la amapola era hul ("alegría") y gil ("planta"). La planta
se conocía en Europa hace al menos 4.000 años, como lo demuestran los restos fósiles de torta de
semilla de amapola y vainas de amapola encontradas en las viviendas lacustres suizas del Neolítico.
¡El opio probablemente fue consumido por los antiguos egipcios y era conocido! a los griegos
también. La amapola también se menciona en las obras de Homero La Ilíada y La Odisea. Además,
Hipócrates (460357 aC), el padre de la medicina, recomendaba beber el jugo de la amapola blanca
mezclado con semilla de ortiga.
La amapola de opio probablemente llegó a China alrededor del siglo VII dC gracias a los
esfuerzos de los comerciantes árabes que defendían su uso para
ORIGEN E HISTORIA Oh I HI OIMIJM POI'PY 207
fines medicinales. En la literatura china, sin embargo, hay anteriores
■ «Terences a su uso. El célebre cirujano chino Hua To de los Tres
Reinos (220264 dC) usaron preparaciones de opio y Cannahis indica
para que sus pacientes traguen antes de someterse a una cirugía mayor.
El comienzo del uso generalizado del opio en China ha sido
asociado por algunos historiadores con la introducción del tabaco en ese
país por los holandeses
de Java en el 17
siglo. El chino
se informó que mezclaban
opio con tabaco.
La práctica adoptada era
a lo largo del
área y eventualmente resultó
en un aumento
fumar opio, ambos
con y sin bacco.
En 1803, el
Alemán farmacéutico
Serturner aislado y
describió al director
opio alcaloide, en
a la que llamó morph ium en
honor a Morfeo,
el dios griego de
Sueños. el invento
ción de la jeringa y
el descubrimiento de otros
alcaloides del opio pronto
seguido: codeína en
1832 y papaverina
en 1848. Para la década de 1850,
el uso médico de puro
alcaloides en lugar de
las preparaciones de opio
crudo eran comunes.
en los unidos
Statss, las preparaciones de
opio se hicieron ampliamente
Floración amapola plani witfi iwo más joven ( brotes de torre disponible en el 19
208 Cultivo de adormidera y procesamiento de heroína en Sr Asia
y la morfina se usó extensamente como analgésico para los soldados heridos durante la
Guerra Civil. El resultado inevitable fue la adicción al opio, llamada contemporáneamente
"la enfermedad del ejército" o "la enfermedad del soldado". analgésicos En la década de
1870, los químicos desarrollaron un sustituto de la morfina a base de opio y supuestamente
no adictivo. La compañía farmacéutica Bayer de Alemania fue la primera en producir la
nueva droga en grandes cantidades bajo la marca nar heroína. Este producto se obtuvo
por acetilación de morfina. Posteriormente, los estudios sociales demostraron que la
heroína tiene propiedades narcóticas y adictivas muy superiores a las de la morfina.
Aunque la heroína se ha utilizado en el Reino Unido en tl
LA AMAPOLA DE OPIO
PspBvcr Bomntfcrvm
TALLO PRINCIPAL
."CIUDAD*
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NDARIO
r L norte
FgjrrNa 1 Pa/15 cl tfie Planta Adormidera
THH OPIO P( )PPY PLANTA 209
ire itment de los enfermos terminales, su "valor médico" es un tema de intensa controversia.
LA PLANTA DE AMAPOLA DE OPIO
La adormidera, Papaver somniferum, es una planta anual. A partir de una
i mall seed, crece, florece y da fruto (una "vaina") solo una vez. El ciclo completo de crecimiento
de la mayoría de las variedades de esta planta dura unos 120 días. Las diminutas semillas,
como las semillas de un rollo de semillas de amapola, germinan rápidamente con calor y
suficiente humedad. En menos de seis semanas, la planta joven emerge del suelo, crece un
conjunto de cuatro hojas y se asemeja a un pequeño repollo en apariencia.
Las hojas lobuladas y dentadas son de color verde glauco con un tinte gris opaco o azul.
Dentro de dos meses, la planta crecerá de uno a dos pies de altura, con un tallo principal,
largo y liso. La parte superior de este tallo no tiene hojas y se llama “pedúnculo” (ver Figura 1).
Uno o más tallos secundarios, llamados "macollos", pueden crecer del tallo principal de la
planta. Las plantas de amapola individuales en el sudeste asiático a menudo tienen uno o más
macollos.
El tallo principal de un Papaver somniferum completamente maduro oscila entre dos y
cinco pies de altura. Las hojas verdes son oblongas, dentadas y lobuladas y miden entre cuatro
y quince pulgadas de diámetro en la madurez. Las hojas maduras no tienen valor comercial
excepto para su uso como forraje para animales.
A medida que la planta crece, el tallo principal y todos los tallos terminan en un botón
floral. Durante el desarrollo del capullo, la parte del pedúnculo del tallo se alarga y forma un
"gancho" característico que hace que el capullo se invierta. A medida que se desarrolla la flor,
el pedúnculo se endereza y los capullos apuntan hacia arriba. Un día o dos después de que los
capullos apuntan hacia arriba, los dos segmentos externos del capullo, llamados "sépalos”, se
caen, dejando al descubierto los pétalos de la flor. El capullo de la flor expuesto se aplasta y se
arruga al principio, pero los pétalos pronto se expanden y se vuelven suaves al sol. Las flores
de amapola tienen cuatro patales, los pétalos pueden ser simples o dobles y son de color
blanco, rosa, púrpura rojizo, rojo carmesí o jaspeado.
Las amapolas de opio generalmente florecen después de unos 90 días de crecimiento y
continúan floreciendo durante dos o tres semanas. Los pétalos duran de dos a cuatro días y
luego se caen para revelar una fruta pequeña, redonda y verde que continúa desarrollándose.
Estas frutas o vainas (también llamadas "vainas", "cápsulas", "bulbos" o "cabezas de amapola"}
son achatadas, alargadas o globulares y maduran hasta alcanzar el tamaño aproximado de un
huevo de gallina. Las vainas achatadas son más común en el sudeste asiático.
210 Cultivo de adormidera y procesamiento de heroína en SP Asia
Solo la parte de la vaina de la planta puede producir alcaloides de opio. La piel de la
vaina de amapola encierra la pared del ovario de la vaina. La pared del ovario consta de tres
capas: las capas exterior, media e interior. El látex de la planta (opio) se produce dentro de
la pared del ovario y drena hacia la capa intermedia a través de un sistema de vasos y tubos
dentro de la vaina. Las células de la capa media secretan más del 95 por ciento del opio
cuando se puntúa y se cosecha la vaina de I.
Los cultivadores extraen el opio de cada vaina mientras permanece en la planta.
Después de raspar el opio, se cortan las vainas del tallo y se dejan secar. Una vez secas, se
abren las vainas y se quitan las semillas y se secan al sol antes de almacenarlas para la
siembra del año siguiente. Un método alternativo para recolectar semillas para plantar es ■
recolectarlas de vainas que no han sido marcadas intencionalmente, ya que la puntuación
puede disminuir la calidad de las semillas. Además de usarse como semilla para plantar, las
semillas de amapola también se pueden usar para cocinar y en la fabricación de pinturas y
perfumes. El aceite de semilla de amapola es de color amarillo pajizo, inodoro y tiene un
sabor agradable a almendra.
ZONAS DE CULTIVO DE AMAPOLA
La adormidera se desarrolla mejor en climas templados y cálidos con baja humedad y
requiere sólo una cantidad moderada de agua antes y durante las primeras etapas de
crecimiento. Además, la adormidera es un ! Planta fotosensible de "día largo".
Como tal, las amapolas requieren días largos y noches cortas antes de que desarrollen flores.
La planta de adormidera se puede cultivar en una variedad de suelos: arcilloso, franco
arenoso, arenoso y arenoso, pero crece mejor en un suelo franco arenoso. Este tipo de suelo
tiene buenas propiedades de retención de humedad y nutrientes, es fácil de cultivar y tiene
una estructura favorable para el desarrollo de raíces. Los tipos de suelos arcillosos son duros
y difíciles de pulverizar en una buena textura de suelo. Las raíces de una planta joven de
amapola no pueden penetrar fácilmente en suelos arcillosos y se inhibe el crecimiento. En
cambio, los suelos arenosos no retienen suficiente agua ni nutrientes para el crecimiento
adecuado de la planta.
La humedad excesiva o las condiciones extremadamente áridas afectarán adversamente
el crecimiento de la planta de amapola, reduciendo así el contenido de alcaloides. Las plantas
de amapola I pueden anegarse y morir después de una fuerte lluvia en suelos mal drenados.
Las fuertes lluvias en el segundo y tercer mes de crecimiento pueden filtrar alcaloides de la
planta y estropear la cosecha. El clima opaco, lluvioso o nublado durante esta etapa de
crecimiento puede reducir tanto la cantidad como la calidad del contenido de alcaloides.
CULTIVO DE OPIUM miTY ARI AS 211
Las principales áreas de cultivo legal de adormidera en el mundo actual se encuentran
en granjas de opio reguladas por el gobierno en India, Turquía y Tasmania, Australia. Las
principales áreas de cultivo ilegal se encuentran en las tierras altas del sudeste asiático
continental, específicamente en Birmania, Laos y Tailandia (el (triángulo de iolden), así
como en las áreas adyacentes del sur de China y el noroeste de Vietnam (ver Figura 2 y
Mapa 1); en el suroeste de Asia , específicamente en Pakistán, Irán, Afganistán y en
México La amapola también se cultiva en el Líbano, Guatemala y Colombia.
Guau
Birmania
Shan Siate 1 1
Yo Ywifi Provnco
Área de Kokang
Launpu
miha
Pnvnu
Boleco Provincia
QunjMu Pro*»« Lou«ijpiub«n( Prcwmti
Tónica Kiss Ru* Fideos Provincia de Oudonui
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Horj[ Hijo Prona* PhunjSili
Nin Proni» Xujnibouli Pro »conoció
Provincia de So Ximjkhun j
PrDVDCe
Hi"4**ìi
Pro""*
Figura nº 2. Principales zonas de cultivo de adormidera en el sudeste asiático.
Las amapolas de opio se cultivaban ampliamente como planta ornamental y para
semillas en los Estados Unidos hasta que la posesión de esta planta se declaró ilegal en
la Ley de control de la amapola de opio de 1942.
Las tierras altas del sudeste asiático continental, a elevaciones de 800 metros o más
sobre el nivel del mar, son las principales áreas de cultivo de amapola. En términos
generales, estas áreas de cultivo de amapola no requieren riego, fertilizantes o insecticidas
para obtener buenos rendimientos de opio. La mayoría de las amapolas de opio del
sudeste asiático se cultivan en Birmania (Myanmar), específicamente en las áreas de Wa
y Kokang, que se encuentran en el cuadrante nororiental del estado Shan de Birmania.
Laos es el segundo país productor de opio ilícito más grande del sudeste asiático y el
tercero. más grande del mundo. En este país, la amapola se cultiva extensamente en las
provincias de Houaphan y Xiangkhoang, además de las seis provincias del norte de
212 Cultivo de adormidera y procesamiento de heroína en SI Asij
Bokeo, Louanguamtha, Louangphabang, Oudomxai, Phongsali y Xaignabouli. La amapola
también se cultiva en muchas de las áreas montañosas remotas del norte de Tailandia,
particularmente en Chiang Mai, Chiang Rai. Mae Hong Son, provincias de Nan y Tak,
En China, las amapolas de opio son cultivadas por el grupo étnico minoritario* I en las
regiones fronterizas montañosas de la provincia de Yunnan, particularmente a lo largo de la
zona fronteriza con los estados de Kachin y Shan de Birmania. La provincia de Son Lt, situada
entre China y Laos, es una importante zona de cultivo de adormidera en Vietnam.
Cabe señalar que los grupos étnicos dominantes del sudeste asiático continental no
son cultivadores de amapola. Los birmanos y shan de Birmania, los laosianos de Laos, los
tailandeses de Tailandia, los chinos han de Yunnan, China, y los vietnamitas de Vietnam son
habitantes de tierras bajas y no cultivan adormidera tradicionalmente.
Más bien, son los grupos montañeses de minorías étnicas, como Wa, PaO, Palaung,
Lahu, Lisu, Hmong y Akha, quienes cultivan amapolas en th. tierras altas de los países del
sudeste asiático. (Consulte la Figura 3.)
I II ID SI ! IXTIONANDI ANHIÏ I AK1NG 213
Kachin;
PaJaung; Wa; Lahu
(Musser. Kachm; Palaung; Tiempo;
Musoc); Lisu (Lis o, Shan (Tai Yai):
Lisaw); Akha Mien chino Yunnanesc (Haw); Chino Guokang (Kokang);
(jefe M ien. Yao): ¡ vamos!.
(Yokof. Cerré);
Hmong (Meo, Miao): Lahu (Muscr, Musoc); Lisu (Lisor. Lisaw): Akha (I
kof, Ikaw);
Hmong (Meo, Miao); Mien (lu Mien. Yao); Lao:
tailandés; «o/.
Una familia nuclear típica de los montañeses del sudeste asiático oscila entre cinco y diez
personas, incluidos dos o cinco adultos. Un hogar promedio de cultivadores de adormidera
puede cultivar y cosechar alrededor de un acre de adormidera por año. La mayoría de los
mejores campos pueden soportar el cultivo de adormidera durante diez años o más sin
fertilización, riego o insecticidas, antes de que el suelo se agote y se deban despejar nuevos
campos.
SELECCIÓN DE CAMPOS Y DESPEJE DE TERRENOS
Al elegir un campo para cultivar adormidera, la calidad del suelo y la acidez son
factores críticos y los cultivadores de adormidera experimentados eligen sus campos con
cuidado. En el sudeste asiático, las orientaciones hacia el oeste suelen preferirse para optimizar
la exposición al sol. La mayoría de los campos se encuentran en laderas de montañas a
elevaciones de 1000 metros (3000 pies) o más sobre el nivel del mar. Las pendientes de 20 a
40 grados se consideran mejores para el drenaje del agua de lluvia.
En el sudeste asiático continental, la tierra virgen se prepara cortando y amontonando
todos los arbustos, enredaderas y árboles pequeños en el campo durante marzo, al final de la
estación seca. Después de dejar que la maleza se seque al sol durante varios días, se prende
fuego al campo. Este método, llamado agricultura de "tala y quema" o "roza y quema", es
comúnmente practicado por agricultores de secano, tanto de las tierras altas como de las tierras bajas.
en todo el sudeste asiático continental con el fin de preparar la tierra para una variedad de
cultivos de campo.
212 Cultivo de adormidera y procesamiento de heroína en el SI de Asia
Bokeo, Louanguamtha, Louangphabang, Oudomxai, Phongsali y Xaignabouli. La amapola
también se cultiva en muchas de las áreas montañosas remotas del norte de Tailandia,
particularmente en Chiang Mai, Chiang Rai. Mae Hong Son, provincias de Nan y Tak,
En China, las amapolas de opio son cultivadas por el grupo étnico minoritario* I en las
regiones fronterizas montañosas de la provincia de Yunnan, particularmente a lo largo de la
zona fronteriza con los estados de Kachin y Shan de Birmania. La provincia de Son Lt, situada
entre China y Laos, es una importante zona de cultivo de adormidera en Vietnam.
Cabe señalar que los grupos étnicos dominantes del sudeste asiático continental no
son cultivadores de amapola. Los birmanos y shan de Birmania, los laosianos de Laos, los
tailandeses de Tailandia, los chinos han de Yunnan, China, y los vietnamitas de Vietnam son
habitantes de tierras bajas y no cultivan adormidera tradicionalmente.
Más bien, son los grupos montañeses de minorías étnicas, como Wa, PaO, Palaung,
Lahu, Lisu, Hmong y Akha, quienes cultivan amapolas en th. tierras altas de los países del
sudeste asiático. (Consulte la Figura 3.)
¡yo yo! D SI ] IXTIONANDI ANHIÏ I AKlNG 213
Kachin: Palaung; Tiempo;
Carbón (Musser. Muioe);
Lisu (Lis o, Lisaw); Ajá 0 Kachm; Palaung; Tiempo;
kof. Cierro); hmong (meo, Shan (Tal Yai);
miao); chino Yunnanesc (Haw); Chino Guokang (Kokang);
Mien (lu Mien. Yao): ei a!.
Lahu (Muscr, Mujer); Lisu (Lisor. Lisaw): Akha (I
kof, Ikaw);
Hmong (Meo, Miao); Mien (lu Mien. Yao); Lao:
tailandés; «o/.
Una familia nuclear típica de los montañeses del sudeste asiático oscila entre cinco y diez
personas, incluidos dos o cinco adultos. Un hogar promedio de cultivadores de adormidera puede
cultivar y cosechar alrededor de un acre de adormidera por año. La mayoría de los mejores
campos pueden soportar el cultivo de adormidera durante diez años o más sin fertilización, riego
o insecticidas, antes de que el suelo se agote y se deban despejar nuevos campos.
SELECCIÓN DE CAMPOS Y DESPEJE DE TERRENOS
Al elegir un campo para cultivar adormidera, la calidad del suelo y la acidez son factores
críticos y los cultivadores de adormidera experimentados eligen sus campos con cuidado. En el
sudeste asiático, las orientaciones hacia el oeste suelen preferirse para optimizar la exposición al
sol. La mayoría de los campos se encuentran en laderas de montañas a elevaciones de 1000
metros (3000 pies) o más sobre el nivel del mar. Los gradientes de pendiente de 20 a 40 grados
se consideran los mejores para el drenaje del agua de lluvia.
En el sudeste asiático continental, la tierra virgen se prepara cortando y amontonando
todos los arbustos, enredaderas y árboles pequeños en el campo durante marzo, al final de la
estación seca. Después de dejar que la maleza se seque al sol durante varios días, se prende
fuego al campo. Este método, llamado agricultura de "tala y quema" o "roza y quema", es
comúnmente practicado por agricultores de secano, tanto de tierras altas como bajas.
en todo el sudeste asiático continental con el fin de preparar la tierra para una variedad de cultivos
de campo.
214 Cultivo de adormidera y procesamiento de heroína en el SI de Asia
El método de tala y quema también se utiliza para despejar campos para el cultivo de amapola.
Antes de la temporada de lluvias en abril, se incendian cientos de miles de campos en toda la región.
Una neblina amarilla similar a la niebla flota sobre el área durante semanas, reduciendo la visibilidad
en cientos de millas. En las montañas, la densidad de la neblina bloquea el sol y pica los ojos. I
Una familia montañesa típica plantará un área de dos o tres rai m de adormidera (2,53 rai
equivalen a un acre). (Consulte la Figura 4.)
PREPARACIÓN DE LA TIERRA Y MÉTODOS DE CULTIVO
En agosto o septiembre, hacia el final de la temporada de lluvias, los agricultores de las tierras
altas del sudeste asiático preparan los campos seleccionados para plantar adormidera. En este
momento, la ceniza resultante de la quema de la estación seca anterior se ha asentado en el suelo,
proporcionando nutrientes adicionales, especialmente potasa. La tierra se remueve con azadas de
mango largo después de que las lluvias la han ablandado. Luego, los agricultores rompen los grandes
terrones de tierra. Las malas hierbas y las piedras se tiran a un lado y el suelo se nivela.
Tradicionalmente, la mayoría de los agricultores de las tierras altas y las tierras altas del
Sudeste asiático no utilizan fertilizantes para ninguno de sus cultivos, incluida la adormidera, pero en
los últimos años los agricultores de adormidera han comenzado a utilizar fertilizantes tanto naturales
como químicos para aumentar los rendimientos de la adormidera. Pollo
YO Y YO'KH'ARMION ANDC'Ul IIVAI ION Ml 1 HODS 215
El estiércol, los excrementos humanos o los abundantes excrementos de murciélago de la
región a menudo se mezclan con el suelo de plantación antes de plantar la semilla de
adormidera. La siembra debe completarse a fines de octubre para aprovechar los "días largos"
de la región en noviembre y diciembre. (Consulte la Figura 5.)
Amapola de opio fold cJ*»r»d por el método "sl*shandburn~
La semilla de adormidera se puede sembrar de varias maneras: al voleo o tirada a
mano; o fijardejar caer a mano en agujeros poco profundos excavados con un dibble stick
con punta de metal. Se necesita alrededor de una libra de semilla de amapola para sembrar
un acre de tierra. Las semillas pueden ser de color blanco, amarillo, café, gris, negro o azul.
El color de la semilla no está relacionado con el color de los pétalos de las flores. Los frijoles,
las coles, el algodón, el perejil, las espinacas, la calabaza o el tabaco se suelen plantar con adormidera.
Estos cultivos no ayudan ni obstaculizan el cultivo de la adormidera, sino que se plantan
únicamente para consumo personal o como cultivo comercial.
En las tierras altas del sudeste asiático, también es una práctica común plantar
maíz y amapolas de opio en los mismos campos cada año. el maíz
216 Cultivo de adormidera y procesamiento de heroína en el sudeste asiático
mantiene el exceso de malas hierbas y proporciona alimento para los cerdos y ponis de los granjeros.
Se cultiva de abril a agosto. Después de cosechar el maíz, y con los tallos aún en pie en los campos,
se desmaleza y pulveriza el suelo. ¡Justo antes del final de la temporada de lluvias, en siembras
sucesivas! a lo largo de septiembre y octubre, la semilla de amapola se esparce entre los tallos del
maíz.
Estos tallos pueden proteger la planta joven de adormidera de las fuertes lluvias.
COSECHA
DESBROZAMIENTO Y RALEO
BOTE t
TIERRA
PREPARACIÓN TÚ
norte
TEMPORADA DE LLUVIAS TEMPORADA DE FRIO
SEP OCT NOV DIC ENE FEB
Figur» 5. Opun poppy cuiivalion n SoutoKtAjii
Las plantas de adormidera forman hojas en la primera etapa de crecimiento, llamada etapa de
"repollo" o "lechuga". Después de un mes de crecimiento, cuando la adormidera tiene alrededor de un
pie de altura, se eliminan algunas de las plantas (lo que se denomina "adelgazamiento") para permitir
que las otras crezcan con más espacio. Se cree que el espacio ideal entre las plantas es de 20 a 40
centímetros, o alrededor de ocho a doce plantas por metro cuadrado, aunque algunos investigadores
en el norte de Tailandia han reportado hasta 18 plantas por metro cuadrado.
Durante los primeros dos meses, las amapolas de opio pueden dañarse o atrofiarse por la
naturaleza debido a la falta de luz solar adecuada, lluvias excesivas, insectos, gusanos, tormentas de
granizo, heladas tempranas o pisoteo de animales. El tercer mes de crecimiento no requiere tantos
cuidados como los primeros dos meses.
De tres a cuatro meses después de la siembra, desde fines de diciembre hasta principios de
febrero, los cachorros de opio están en plena floración. Las plantas maduras oscilan entre tres y cinco
pies de altura. La mayoría de las variedades de adormidera del sudeste asiático producen de tres a
cinco vainas maduras por planta.
Un campo típico de adormidera tiene de 60 000 a 120 000 plantas de adormidera por hectárea,
con un rango de 120 000 a 275 000 vainas productoras de opio. La producción real de opio dependerá
en gran medida de las condiciones meteorológicas y de la
01*11 M 11 ARVI< SI INC. . 217 secuaces
precauciones tomadas por agricultores individuales para salvaguardar el cultivo. El agricultor y
su familia generalmente se mudan al campo durante las últimas dos semanas, instalando una
pequeña choza en el borde del campo de adormidera.
Campo de amapolas de opio
showmfl podf floreciente y feavw
MÉTODOS DE COSECHA DE OPIO
El marcado de las vainas (también llamado "lanzamiento", "incisión" o "golpeteo*}
comienza aproximadamente dos semanas después de que los pétalos de las flores caen de las
vainas. El agricultor examina la vaina y la pequeña corona (ver figura 1> porción en la parte
superior de la vaina con mucho cuidado antes de marcarla. La vaina verde grisácea se volverá
de un color verde oscuro a medida que madura y se hinchará de tamaño. Si las puntas de la
corona de la vaina sobresalen hacia afuera o están curvadas hacia arriba, la vaina está listo
para ser marcado Si las puntas de la corona se vuelven hacia abajo, la vaina aún no está completamente madura.
No todas las plantas en un campo estarán listas para puntuar al mismo tiempo y cada vaina se
puede tocar más de una vez.
Se utiliza un juego de tres o cuatro hojas pequeñas de hierro, vidrio o astillas de vidrio
unidas firmemente en un mango de madera para marcar dos o tres lados de la vaina en
dirección vertical. Si las hojas cortan demasiado profundamente en el
218 Cultivo de adormidera y procesamiento de heroína en SI' Asm
pared de la vaina, el opio fluirá demasiado rápido y caerá al suelo
Si las incisiones son demasiado superficiales, el flujo será demasiado lento y el opio
se endurecerá en las vainas. Una profundidad de aproximadamente un milímetro es pelaje deseado.
la incisión Usando una herramienta Wade diseñada para cortar a la profundidad, marcar,
Idealmente, comienza al final de la tarde para que el opio crudo blanco similar al látex
rezuman y se coagulan lentamente en la superficie de la vaina durante la noche. Si el
Si la seor comienza demasiado temprano en la tarde, el sol hará que el opio se
coagular sobre la incisión y bloquear el flujo. El opio se oxida, se oscurece y se espesa en el aire
fresco de la noche. Temprano a la mañana siguiente, el opio
Se raspa la goma de la superficie de las vainas con un batidor de mango corto,
hoja de hierro de tres a cuatro pulgadas de ancho.
Cosecha de opio4
ers trabajan su w^v
hacia atrás a través de la
puntuación de campo más baja,]
vainas maduras antes |
las vainas más altas, así como
no sin darse cuenta
derrame el líquido pegajoso.
Las vainas se
continuar con el secreto"
opio durante varios]
días. Los agricultores
devolver a estos]
plantas—alguna vez#
hasta cinco o seis veces para
reunir más
opio gradualmente] el pud es
totalmente agotado. El
El opio se recoge en un
contenedor que
cuelga de la
cuello o cintura de granjero.
El rendimiento de opio de una sola vaina varía mucho, entre 10 y 100 miligramos de opio por
vaina. El rendimiento medio es de unos 80 miligramos. El rendimiento en peso de opio seco por
hectárea de adormidera oscila entre ocho y quince kilogramos de opio.
A medida que los granjeros recolectan el opio, las vainas más grandes o más productivas se
etiquetan con cuerdas o hilos de colores. Estas vainas luego se cortarán de sus tallos, se abrirán,
se secarán al sol y sus semillas se utilizarán para la siembra del año siguiente.
MILLONES DE COSECHA DE OPIO 21*)
La goma de opio húmeda recolectada de las vainas contiene una cantidad relativamente
alta de agua y debe secarse durante varios días. El opio crudo de alta calidad será de color
marrón (en lugar de negro) y conservará su textura pegajosa.
Los comerciantes de opio experimentados pueden determinar rápidamente si el opio se ha
mezclado con savia de árbol, arena u otro material similar.
Unidades de peso estándar utilizadas en el tráfico de opio en el sudeste asiático
| pong (TailandésShanLao) yo | 375.0 13.23 MS. 1

Sra . R. |
[libra [ lb. 1453.592 gms 16.0 ozs. |
| jinlkin (chino) | 500,0 gramos. 1.1023 libras |
| kilogramo jkg. | 1000 ogms. 2,2046 lbsj
| cAwi//« (TailandésShanLao) 1,6 kg. 3 528 libras. ]
I viss (TamilB urmes«) Yo 1.657 kgs. 3 652 libras. 1
[ion | T | 907.184 kg. 2,000.0 libras. ]
| ion métrico |MT| 1.000,0 kg. 2.204.6 libras. |
El opio en bruto en Birmania, Laos y Tailandia generalmente se seca al sol, se pesa en
una cantidad estándar de 1,6 kilogramos (llamado "viss" en Birmania; 'ichoi" en Laos y Tailandia),
se envuelve en hojas de benana o plástico y luego se almacena hasta listo para vender,
intercambiar o fumar. Fumar opio es común entre la mayoría de los cultivadores adultos de
adormidera, mientras que la gran adicción generalmente se limita a los agricultores varones mayores.
Se calcula que el consumo anual medio de opio cocido por fumador es de 1,6 kilogramos.
375 kilos 454 kilos 0,50 kg. 1,0 kg. 1,6 kg. ]j657kgs.

pong libra Jin/chin kilogramo choi/jol todo
Figura E (Jnita de opio peso m Sureste de Asis
222 Cultivo de adormidera y procesamiento de hirroína en SH Asia
El proceso de extracción de morfina del opio consiste en disolver el opio en agua
caliente, agregar cal para precipitar los alcaloides distintos de la morfina y luego agregar
cloruro de amonio para precipitar la morfina de la solución. Se necesita un bidón de aceite
vacío y algunas ollas para cocinar. A continuación, se incluye una descripción paso a paso
de la extracción de morfina en un laboratorio típico del sudeste asiático:
1. Un tambor de aceite vacío de ^5 galones se coloca sobre ladrillos a aproximadamente un pie sobre el
suelo y se enciende un fuego debajo del tambor. Se agregan treinta galones de agua al tambor y se deja hervir.
Se agregan de diez a quince kilogramos de opio crudo al agua hirviendo.
2. Con estímulo. el opio crudo eventualmente se disuelve en el agua hirviendo, como tierra, hojas, ramitas y
otros materiales no solubles que flotan en la solución. La mayoría de los materiales se extraen de la solución de "opio
líquido" de color marrón claro.
3. Se agrega a la solución cal apagada (hidróxido de calcio) o, más a menudo, un fertilizante de chcimca
fácilmente disponible con un alto contenido de cal. La cal convertirá la morfina insoluble en agua en morfenato de calcio
soluble en agua. Los otros alcaloides del opio no reaccionan con la cal para formar sales de calcio. La codeína es un
alcaloide del opio que es ligeramente soluble en agua y que se gana con el calcio morphenati en el líquido. En su mayor
parte, los otros alcaloides se incorporarán a una parte del 'baboso'.
4. A medida que la solución se enfría, la solución de morfina se saca del tambor y se vierte a través de algún
tipo de filtro. Los sacos de arpillera de arroz a menudo se usan como filtros y luego se pueden apretar en una prensa para
eliminar la mayor parte de la solución de los sacos húmedos. La solución i*. luego se vierte en ollas grandes y se vuelve
a calentar, pero no se hierve.
5. Se agrega cloruro de amonio a la solución de moifenato de calcio calentada hasta ajustar
la alcalinidad a un pH de 8 a 9 y luego se deja enfriar la solución. Al cabo de una o dos horas, la base de morfina y la
base de codeína sin reaccionar precipitan en la solución y se asientan en el fondo de la olla.
6. Luego se vierte la solución] a través de filtros de tela. Cualquier trozo sólido de base de morfina en la
solución permanecerá en la tela. La base de papel se quita tanto de la olla de cocción como de las telas del filtro, se
envuelve y se estruja en una tela y se seca al sol cuando se seca. la base de morfina cruda es un polvo de color café.
7. Esta base de morfina "en bruto", comúnmente conocida por el término chino [>itzu en el sudeste asiático,
puede purificarse aún más mediante su disolución en ácido clorhídrico, agregando carbón activado, recalentando y
filtrando. La solución se filtra varias veces y luego se bebe morfina (clorhidrato de morfina) al sol. (Consulte la Figura 8.)
8. El clorhidrato de morfina (contaminado con clorhidrato de codeína) generalmente se prensa en pequeños
bloques del tamaño de un ladrillo en una prensa y se envuelve en papel o tela. El tamaño de bloque más común es de 2
pulgadas x 4 pulgadas por 5 pulgadas y pesa alrededor de 1,3 kilogramos. Los bloques se secan para transportarlos a los
laboratorios de procesamiento de heroína.
Se necesitan aproximadamente 13 kilogramos de opio, de una hectárea de adormidera,
para producir cada bloque de morfina de este tamaño. A continuación, los bloques de
morfina se agrupan y embalan para transportarlos a los laboratorios de heroína mediante
mensajeros humanos o animales de carga. Las mulas de carga son
CONVERSION DE MORFINA A UUKOINBASt 223
capaz de transportar cargas útiles de 100 kilogramos a lo largo de 200 millas de senderos montañosos
escarpados en menos de tres semanas.
CONVERSIÓN DE MORFINA A BASE DE HEROÍNA
La conversión de morfina a base de heroína es un procedimiento relativamente simple y económico.
Los productos químicos necesarios para la conversión a heroína son productos químicos industriales
comúnmente disponibles. (Ver Fig. 10.) El equipo es muy básico y bastante portátil. Los laboratorios de
conversión de heroína generalmente están ubicados en áreas rurales aisladas debido a los olores reveladores
de los químicos del laboratorio. El anhídrido acético, en particular, es un químico clave con un olor muy acre
que se asemeja a los pepinillos.
Los productos químicos utilizados para aislar la morfina del opio incluyen cloruro de amonio, carbonato
de calcio (piedra caliza) e hidróxido de calcio (cal apagada). El químico preferido que normalmente se usa en
la conversión de morfina en heroína es el anhídrido acético. Los reactivos químicos utilizados en el proceso
de conversión incluyen carbonato de sodio y carbón activado. Los disolventes químicos necesarios son
cloroformo, alcohol etílico (etanol), etilo, éter y acetona. Estos productos químicos preferidos pueden sustituirse
por otros productos químicos, pero la mayoría o todos estos productos químicos preferidos están fácilmente
disponibles a través de contrabandistas y proveedores.
224 Cultivo de adormidera <md Procesamiento de heroína en SI ASKI
El equipo de laboratorio incluye tazas medidoras, embudos, papel de filtro, papel
tornasol y una olla de acero inoxidable. Solo los laboratorios de heroína más sofisticados
utilizan frascos de vidrio, hornos de gas propano, mecheros Bunsen, bombas de vacío,
autoclaves, licuadoras eléctricas, campanas de ventilación, centrífugas, condensadores de
reflujo, hornos eléctricos de secado y elaborados sistemas de escape. También es posible
encontrar generadores portátiles a gasolina en laboratorios clandestinos de conversión de
heroína que se utilizan para alimentar varios dispositivos eléctricos.
La síntesis de heroína a partir de morfina es un proceso de dos pasos que requiere
entre doce y catorce horas para completarse. La base de heroína es el producto intermedio.
Por lo general, los ladrillos de clorhidrato de morfina se pulverizan y el polvo seco se coloca
en una olla arrocera esmaltada o de acero inoxidable. Luego se agrega anhídrido acético. El
anhídrido acético reacciona con la morfina para formar diacetilmorfina (heroína).
Productos químicos clave
base
LABORATORIO DE MORFINA
opio
wiiu
suministrar
apagado
REFINERÍA HERQIN
luna Wilzil
tiene el buey
mililitros vacíos KBvucdcfwcotl
indicativo (liunui)
Aura claofatm orerete!
gracias
APTO PARA MADERA
»OÍ ¡um cuberait
alcoholediílico
■amonio Cannclpou »ctWâled
cloruro
Durkal
hydrechkmc
hjfdruchlan
DOS
c icid drymg
chccacpaño
boiej. cal
filtro de morfina prtti rockéame _
heikm
coofcri
F^jr* 10. Vaca u»sdin tvnn procesamiento
f ovcji
ciothi de relleno
o p^xr
Este proceso de acetilación funcionará con clorhidrato de morfina o base de morfina.
Buiuenbum
La tapa de la olla se ata o se sujeta con una toalla húmeda como junta.
En
La olla se calienta
con cuidado durante unas dos horas, por debajo del punto de ebullición, a una temperatura
constante de 185 Fahrenheit. Nunca se permite que hierva o que se caliente tanto como para
expulsar vapores a la habitación. Se agita por inclinación y rotación hasta que toda la morfina
se haya disuelto.
CONVERSIÓN OP MORPHINE ro POR KOIN BUS 225
Cuando se completa la cocción, la olla se enfría y se abre. Durante este paso, la morfina y el anhídrido se
unen químicamente, creando una forma impura de diaetilmorfina (heroína). (Consulte la Figura 9.)
Unidades estándar de volumen utilizadas en la fabricación de heroína en el sudeste asiático
Químicos Líquidos
1 liicrflmtj 1.000.0 rii 1.057 bajo.
rtani* 20.0 mosaicos 5285
gaii
1 barril 136,Î6 16,0
litros | heladas.
1US 3 785 4Cqts
gaDofltgal) | ganancias |
' ThaL» desgarrado. n*d mlormifly
Sustancias químicas líquidas clave, expresadas en equivalentes de peso seco
en uc 500. 4M 1.500. IJ06.

y encontrar 0
galón
s
0 9
gran gramo libras
eikr 500. 2.7 1.364. 3JC0
(tthvlciha) 0 2S
galón
0 llaves 71
s
leparas
pojrds
Figura 11 Unidades oiliqudmMSfflfflenl
Se añade agua a tres veces el volumen de anhídrido acético y se agita la mezcla. Se agrega carbón
activado y se mezcla removiendo y luego se filtra la mezcla para eliminar las impurezas coloreadas. Los
sólidos que quedan en el filtro se descartan. Se disuelve carbonato de sodio a 2.5 libras por libra de morfina
en agua caliente y se agrega lentamente al líquido hasta que cesa la efervescencia.
Esto precipita la base de heroína que luego se filtra y se seca calentándola en un baño de vapor durante
una hora. Por cada libra de morfina, se forman alrededor de 11 onzas de base de heroína cruda.
La base de heroína se puede secar, envasar y transportar a un laboratorio de refinación de heroína
o se puede purificar más y/o convertir en clorhidrato de heroína, una forma de sal de heroína soluble en
agua, en el mismo sitio.
226 Opmin Cultivo de amapola y procesamiento de heroína en SI** Asia
La base de heroína del sudeste asiático es un producto intermedio que se puede
convertir en heroína para fumar ("heroína n. ° 3") o heroína inyectable ("heroína n. ° 4").
CONVERSIÓN DE HEROÍNA BASE A HEROÍNA
heroína n° 3
ÁCIDO CLORHÍDRICO
(Fumar heroína)
(Heroína
clorhidrato)
Para hacer heroína no.
ADUL TER A CIÓN (CAFEÍNA, OUININA, ESTRICNINA) 3, la base cruda se mezcla
con ácido clorhídrico
resultando en clorhidrato de
CONVERSIÓN A SAL heroína. adulterantes
incluida la cafeína son
EL SECADO
añadida después de esta
conversión. Por cada kilogramo
de base de heroína cruda
alrededor de un kilogramo de
se usa cafeína. Varios
“saborizantes” como
clorhidrato de quinina o
clorhidrato de estricnina
se puede agregar en 7 gramos
F&n 12 Convwwon PignnKiSoutwutAiianHmin No. 3 o incrementos de 14 gramos.
A continuación, la mezcla de pasta húmeda
se agita a sequedad sobre
el baño de vapor.
La heroína seca resultante no. 3 lo hará en forma de terrones gruesos. Estos se trituran
y se pasan por un nro. 8 al núm. tamiz de malla 10, y los granos (piezas) luego se empaquetan
para la venta.
Todo el proceso dura unas ocho horas y requiere solo una habilidad mínima. Si bien se
requiere atención adicional para remover para asegurar la sequedad, un hombre puede preparar
un bloque de un kilogramo de heroína no. 3 durante este tiempo.
C'ONVI RSION ()1 III Hola JIN BASF IX) HhKOIN 227
Heroína No.4 heroína inyectable)
b la heroína base
mezcla en la olla, se agrega agua
a las tres
veces el volumen de
anhídrido acético y
mezclado por agitación. A
CARBOHATO SUAVE
pequeña cantidad de
CLOROfOftU ACTIVADO se agrega cloroformo.
ALCOHOL DE CARBÓN
COWEftSJ&N A LA SAL ÉTER CLORHÍDRICO
La mezcla se agita
ACV
y luego se le permite
pararse para veinte
minutos. Hacer entonces
precipita las impurezas altamente
coloreadas y
un líquido rojo y grasiento
La capa de agua se vacía con
cuidado y
guardado en una olla limpia,
Figura 13. Proceso de conversión a Soulheast Asian herotn no. 4.
dejando la grasa roja
en la olla.
En una olla limpia, el carbón activado se mezcla con la solución acuosa y se filtra para eliminar las
impurezas sólidas. Los efectos decolorantes del carbón, combinados con el tratamiento con cloroformo,
dejarán una solución de color amarillo claro. El uso de carbón vegetal se repite una o más veces, hasta que
la solución sea incolora.
Se disuelven en agua caliente aproximadamente 1,1 kilogramos de carbonato de sodio por cada 0,5
kilogramos de morfina y se añaden lentamente a la mezcla hasta que cesa la efervescencia. Esto precipita
la base de heroína que luego se filtra y se seca calentándola en un baño de vapor. La base de heroína se
calienta hasta que se seca por completo, un imperativo para la preparación de la heroína no. 4. El polvo
debe ser muy blanco en esta etapa. Si no es blanca, la base se vuelve a disolver en ácido diluido, se trata
repetidamente con carbón activado, se vuelve a precipitar y se seca. La pureza y el color finales del
clorhidrato de heroína resultante dependen en gran medida de la calidad de la base de heroína.
228 Cultivo de adormidera y procesamiento de heroína en St. Asia
Un paso opcional tomado por químicos expertos en heroína para aumentar la
La calidad de la heroína es la siguiente:
Por cada libra de hemina
base. Se curan a ebullición 1.100
mililitros* de alcohol etílico.
Se añade la base de heroína y
Mitred u nli 1 completamente disuelto.
La solución curada luego se filtra
rápidamente a través de un embudo
Buchner que ha sido
precalentado y vertido en &
matraz calentado. Esta filtración hoi
elimina los restos de sodio
carbonato que quedó en el
hase La solución se enfría rápidamente
en un baño de hielo, donde se vuelve
muy espesa como un helado. La
sustancia se tira a una cacerola y se
coloca en un refrigerador grande. Se
configura un ventilador para que
sople a través de la sartén para
provocar la evaporación lenta del
alcohol mientras la pasta cristaliza.
Después de varias horas, se
filtrado al vacío. el filtrado,
alcohol eihyl puro, se reutiliza.
El material sólido, "base de morfina
de alcohol", es en realidad base de
heroína reciclada.
El producto de heroína,
ya sea base de heroína o
Sted prtss solía compactar la heroína en bloques. Tenga en cuenta los
contenedores de productos químicos secos en primer plano.
base de heroína recristalizada,
se pesa Por cada libra de
heroína sólida
producto, se dosifican 3.000 mililitros de alcohol etílico, 3.000 mililitros de éter y 102
mililitros de ácido clorhídrico concentrado. El sólido se disuelve por calentamiento
con un tercio del alcohol y la mitad del ácido. Se añade otro tercio del ácido y se
mezcla removiendo.
A continuación, se añade ácido lentamente, gota a gota, hasta que el producto se
convierte completamente en clorhidrato. Se pueden utilizar dos métodos para probar
este producto final. Una gota de solución se evapora en una placa de vidrio limpia,
sin dejar rastro de turbidez en el residuo, o una gota de solución colocada en papel
rojo Congo hace que el papel se vuelva azul.
CONVERSIÓN DE Hi KOIN BAM TOllhROIN 22V
Una vez añadido el ácido, se remueve el alcohol restante. A continuación, se añade la mitad del
éter con agitación y se deja reposar la mezcla durante quince minutos. Debe examinarse con mucho
cuidado ya que es extremadamente volátil e inflamable. Una vez que se detectan los primeros cristales
pequeños, se agrega el éter restante de una vez. El recipiente se agita, se tapa y se deja reposar durante
veinte minutos a una hora.
No 4 herwn »1 canJbowd cSymg box.
La mezcla se vuelve casi sólida después de una hora. En este punto, se filtra y los sólidos se
recogen en papel de filtro limpio. El papel se envuelve alrededor de los cristales y se coloca en bandejas
de madera, generalmente sobre piedra caliza, para que se seque. Cuando los cristales de clorhidrato de
heroína pura están secos, se envasan. Los lotes de 5 a 10 kilogramos se hacen comúnmente a la vez,
siendo el lote más grande un estimado de 20 kilogramos.
23» Cultivo de adormidera contra el procesamiento de heroína en St Asia
mm Áreas de Cultivo de Amapola
del sudeste asiático
Vietnam
CONCLUSIÓN 231
La figura es una duda« UO Global fradamarfc ot SouSisau Ajian haroin
CONCLUSIÓN
El sudeste asiático, especialmente el área del Triángulo Dorado, es ideal para la propagación y síntesis
de la adormidera, geográfica, topológica y culturalmente.
Aunque la planta de adormidera crecerá notablemente bien con poca atención, los agricultores en los
últimos años han introducido el uso de fertilizantes que han producido cosechas abundantes. Además, las
sustancias químicas utilizadas en la síntesis de la heroína son económicas y fácilmente disponibles. Al mismo
tiempo, el equipo de laboratorio de tiempo necesario para sintetizar la heroína es muy básico y fácil de
conseguir.
232 Cultivo de adormidera contra el procesamiento de heroína en SIAsia
GLOSARIO DE TÉRMINOS
ácido acético, glacial
También conocido como ácido etanoico o ácido vinagre. El ácido acético glacial es
el compuesto puro, a diferencia de las soluciones acuosas habituales conocidas como
ácido acético. Un líquido transparente e incoloro con un olor acre. Miscible con agua,
alcohol, glicerina y éter. Altamente concentrado, produce escozor en la piel.
La exposición crónica puede causar erosión del esmalte dental, bronquitis e irritación
ocular. Excelente solvente para muchos compuestos orgánicos Ampliamente utilizado en
síntesis orgánica comercial Normalmente contenido en botellas de 5 libras (líquido
corrosivo). Se puede usar en lugar de cloruro de amonio o soluciones de amoníaco como
reactivo para ajustar la alcalinidad en la precipitación de morfina (como base de morfina
cruda) a partir de una solución de opio.
anhídrido acético
También conocido como óxido acético; óxido de acetilo Líquido incoloro con un
fuerte olor a pepinillo. Emanaciones en el aire húmedo, y su vapor es extremadamente
irritante para los ojos, la nariz y la garganta. No es fácilmente miscible con agua, formando
una capa separada en el fondo, pero eventualmente formará ácido acético. Soluble en
cloroformo o éter. Fácilmente combustible (peligro de incendio). Normalmente contenido
en varios tamaños de botellas de vidrio o plástico, bombonas de vidrio de 5 galones y
tambores metálicos de 55 galones revestidos con acero inoxidable o polietileno. Se utiliza
en las industrias textil, de curtido de cuero, farmacéutica (particularmente aspirina) y
fotografía. Bajo estricta regulación gubernamental en algunos países. Fabricado en Estados
Unidos, Europa occidental y Japón. El anhídrido acético es también el agente acetilante
más utilizado en la acetilación de la morfina. Un precursor químico y reactivo clave en la
síntesis de heroína.
acetona
También conocido como 2propanona o dimetilcetona; éter piroacético. Líquido
volátil, altamente inflamable con un olor ligeramente acre y algo aromático. El vapor de
acetona irrita los ojos y la nariz en altas concentraciones.
Miscible con agua, alcohol, cloroformo, éter, etc. Debe almacenarse en recipientes cerrados
y alejado del fuego. Los usos industriales como solvente incluyen la fabricación de rayón,
películas fotográficas, removedores de pintura y barniz.
Enviado en latas, tambores de acero, barriles y vagones cisterna. Se puede usar como
solvente en el procesamiento del opio y en la purificación de la base de morfina, pero no
se usa comúnmente en el sudeste asiático.
GlilSSAKYOl 11RMS 233
cloruro de acetilo
También conocido como cloruro de etanoilo. Líquido inflamable, humeante, incoloro y de olor acre.
Soluble en éter, acetona, ácido acético. Altamente tóxico y corrosivo. Extremadamente irritante para los
ojos. Riesgo de incendio peligroso. Reacciona violentamente con agua y alcohol. Utilizado como agente
acetilante; en pruebas de colesterol, determinación de agua en líquidos orgánicos. Se envía en tambores
de hierro revestidos de poliuretano y en bombonas de vidrio de 110 libras en un área fresca y seca con
ventilación adecuada.
Proteger de la humedad. Controlado o regulado en Hong Kong y Tailandia. Se puede usar en lugar del
anhídrido acético como agente acetilante en la acetilación de la morfina, aunque su uso es más peligroso.
acetilación
El proceso químico clave en la conversión de base de morfina en heroína. Se puede lograr
utilizando cloruro de acetilo o anhídrido acético. El cloruro de acetilo es inflamable, irritante para los ojos,
reacciona violentamente con agua o alcohol y requiere un manejo cuidadoso en los procesos de
laboratorio. Por estas razones, los procesadores de heroína no favorecen la acetilación con cloruro de
acetilo.
Aunque el anhídrido acético es corrosivo y requiere cuidado en el manejo, es menos peligroso para el
usuario que el cloruro de acetilo y, por lo tanto, es el químico clave que se usa en el procesamiento de la
baroína.
cometieron adulterio
Sustancia añadida a la heroína después de que se completa el proceso de conversión de heroína.
Los adulterantes son farmacológicamente activos. La quinina y la procaína son adulterantes típicos que
se agregan a la baroína.
alcohol (alcohol etílico)
Un alcohol anhidro, también conocido como etanol, alcohol de grano, alcohol de fermentación,
"alcohol para beber", alcohol anhidro, hidróxido de etilo y metil carhinol. Líquido transparente, incoloro,
volátil e inflamable con un olor agradable y dulce. Absorbe agua rápidamente del aire. Miscible con agua.
Debe almacenarse en un recipiente herméticamente cerrado, fresco y alejado de las llamas. La mayor
parte del alcohol etílico se utiliza en bebidas alcohólicas en diluciones adecuadas. Se envía en
contenedores de metal o plástico, como tambores de 55 galones, bidones, etc. Algunos tambores pueden
estar revestidos con resina fenólica. Se utiliza como solvente durante la purificación de la base de heroína
y en la conversión de la base de heroína en clorhidrato de heroína.
234 Cultivo de adormidera y procesamiento de heroína en SL Asia
alcaloide
Cualquiera de varias bases orgánicas fisiológicamente activas que contienen nitrógeno derivadas
de plantas. Los alcaloides comunes incluyen atropina, cafeína, cocaína, codeína, mescalina, morfina,
narcotina, nicotina, noscapina. papaverina, quinina, estricnina y tebaína.
cloruro amónico
También conocido como muriato de amonio, sal amoniacal, salmiac. Cristales incoloros e
inodoros o trozos cristalinos; también puede ser un polvo granular blanco.
Tendencia a la torta. Soluble en etanol; casi insoluble en acetona o éter.
Refrescante, sabor salino. Los principales usos industriales son la fabricación de pilas secas; tintes;
fertilizantes; detergentes en polvo; etc. Uso médico como expectorante.
Normalmente se envasan en barriles o sacos multicapa de papel o polietileno.
El cloruro de amonio se puede utilizar como reactivo para ajustar la alcalinidad en la precipitación de
morfina (como base de morfina cruda) a partir de una solución de opio.
benceno
También conocido como banzol. Un líquido incoloro a amarillo claro con un olor aromático. Sus
vapores arden con una llama humeante. Fácilmente inflamable: peligroso riesgo de incendio. Tbxic por
ingestión, inhalación y absorción cutánea. Un cancerígeno.
Comúnmente utilizado en la industria del petróleo para su uso en gasolina antidetonante. Enviado en
tambores, tanques y en barcazas con ventilación adecuada. Se puede usar para extraer inicialmente el
alcaloide morfina del opio, pero su alta inflamabilidad y sus propiedades tóxicas agudas lo convierten
en una mala elección para este proceso.
heroína de azúcar moreno
Un nombre común para la heroína (cualquier fuente) que tiene la apariencia de azúcar granulada
de color marrón claro. Se usa en contraste con la forma de polvo o cristales blancos y esponjosos de la
heroína, como la heroína “China White” del sudeste asiático.
Inyectado, inhalado o fumado.
cafeína
Masas blancas y lanosas de cristales largos, flexibles y sedosos. Un alcaloide blanco y amargo
que se encuentra en el café y el té. y nueces de cola. La cafeína generalmente se usa en formas
combinadas, como monohidrato, acetato u otros compuestos. Además de su uso como estimulante y
diurético, la cafeína cristalina se usa comúnmente como adulterante en el clorhidrato de heroína o como
un ingrediente necesario en la “heroína fumada” (p. ej., la heroína n.° 3 del sudeste asiático).
ijl OSSARIO DE Tl R MS 235
hidróxido de calcio. Ver “cal, apagada”. carbón,
activado. Consulte “carbón, activado”. chandu
Un término hindibengalí para el opio cocido ("opio para fumar"). Término utilizado en
India y algunas partes de Birmania. Tisrm se utiliza en algunos informes sobre el opio del
sudeste asiático.
carbón activado
Un polvo carbónico negro fino preparado comercialmente a partir de madera y
vegetales. También conocido como “carbón activado” o “negro animal”. Altamente absorbente.
Se utiliza en medicina como antídoto y en el tratamiento de la diarrea. Se utiliza en
laboratorios para aclarar, desodorizar, decolorar y filtrar diversos productos químicos.
Comercializado bajo nombres comerciales como Norit, Carborafffin, Ultracarbon, Opocarbyl,
etc. Utilizado como reactivo en la purificación de heroína.
China Blanca
Heroína del sudeste asiático no. 4, en forma de polvo blanco. El término es utilizado
por los occidentales de habla inglesa para contrastar la forma de polvo blanco con la forma
granular de color marrón claro de la heroína (ver "heroína de azúcar moreno" más arriba).
Se puede inyectar, inhalar o fumar. El término "China White" también se ha utilizado en los
últimos años como un nombre alternativo para el fentanilo, un compuesto producido
sintéticamente con propiedades similares a las de la baroína.
cloroformo
También conocido como triclorometano. Líquido claro, incoloro, pesado y muy volátil
con un olor dulce característico. Es un irritante para la piel y los ojos y también puede ser
cancerígeno. No miscible con agua, formando una capa separada en el fondo. Miscible con
alcohol. Enviado en botellas, latas o tambores; acero inoxidable para productos de muy alta
pureza. Se utiliza en la industria como disolvente de grasas, aceites, caucho, alcaloides,
ceras y resinas. Usado extensamente como solvente en la industria del caucho; utilizado
para hacer el refrigerante Fluorocarbon22. Se puede utilizar como disolvente en la síntesis
de heroína.
Choi
Una unidad de peso estándar utilizada en el sudeste asiático para el opio (solo).
Equivalente a 1,60 kilogramos (3,528 libras). Consulte la figura 7.
236 cultivo de adormidera jnc! Procesamiento de heroína hasta SL Asia
conversión (conversión de heroína)
Un proceso de conversión química en el que la base de heroína se convierte en un
forma de sal soluble de heroína, generalmente clorhidrato de heroína.
diluente
Un diluyente químico es un ingrediente utilizado para reducir la concentración de un material
activo. Otra definición común de diluyente es una sustancia añadida a
producto terminado (p. ej., heroína) para aumentar el volumen En este sentido, no existe una distinción
clara entre un diluyente y un diluyente. En la fabricación de heroína, los "diluyentes" se refieren a
diluyentes. Los diluyentes típicos de la heroína son manitol, sacarosa, lactosa y almidón.
éter (éter etílico)
También conocido como éter dietílico; óxido de etilo; óxido de dietilo; éter sulfúrico, éter
anestésico o simplemente “éter”. Líquido incoloro, móvil, muy volátil y altamente inflamable. Olor
característico, dulzón, acre, más agradable que el cloroformo. Los vapores de éter son más pesados
que el aire; tiende a formar peróxidos explosivos bajo la influencia del aire y la luz. Cuando se agita en
condiciones absolutamente secas, el éter puede generar suficiente electricidad estática para iniciar un
incendio.
Enviado en latas, tambores, barriles y vagones cisterna. No miscible con agua, formando una capa
separada en la superficie. Además de su conocido uso como anestésico, el éter se usa como solvente
en grasas, ceras, tintes, perfumes, aceites, resinas, etc. El éter también se usa como solvente en la
conversión de la base de heroína en clorhidrato de heroína.
alcohol etílico. Véase “alcohol”.
éter etílico. Véase "éter".
triangulo Dorado
Área del sudeste asiático continental que comprende la meseta de Shan y las colinas de Kachin
en el noreste de Birmania, las tierras altas del noroeste de Laos y las tierras altas del norte de
Tailandia. Tsrm fue popularizado por periodistas occidentales en la década de 1970 para designar una
de las principales áreas de origen en el mundo de opio ilícito y sus derivados, morfina y heroína.
gramo
Una unidad estándar de peso en el sistema métrico igual a una milésima
de un kilogramo 28.350 gramos equivalen a una onza.
GLOSARIO Ol 1 I MS 237
hoy
Término del norte de TailandiaShan utilizado con áreas terrestres. Ver "rai" y "lai" (Lao).
hctare
Una unidad métrica de área equivalente a 2,471 acres (10,000 metros cuadrados). Ver
Figura 4.
heroína
También conocida como diacetilmorfina. Un narcótico sintético altamente adictivo derivado de la
morfina.
base de heroína (Sudeste de Asia)
Diacetilmorfina. También conocida como “heroína cruda”. En realidad, es morfina base que ha sufrido
acetilación. Se forma como un precipitado (sólido) al agregar carbonato de sodio (carbonato de sodio) a una
solución de morfina acetilada. A veces llamada heroína del sudeste asiático no. 2. No se disuelve fácilmente
en agua y, por lo tanto, no se puede inyectar en esta forma. Esta forma de heroína se puede fumar. Sin
embargo, la base de heroína generalmente se considera una forma intermedia de heroína que puede refinarse
aún más a no. 3 o no. 4 heroína.
clorhidrato de heroína
Una forma de sal química de heroína, generalmente en polvo o cristal, que es soluble en agua y, por lo
tanto, adecuada para inyección. A veces llamada heroína del sudeste asiático no. 4. Formado cuando la base
de heroína se trata con ácido clorhídrico. Este tipo de heroína es más comúnmente utilizado por los
consumidores de heroína que se inyectan la droga.
Heroína del sudeste asiático no. 3
Forma fumable de heroína del sudeste asiático. No tan refinado como el no.
4. Los rangos de color van desde el púrpura hasta el tostado y el blanquecino. Aunque se considera una
heroína para fumar, también se puede inyectar por vía intravenosa. La cafeína es un componente necesario
de la heroína no. 3. Por el contrario, la estricnina o la quinina son adulterantes que a veces se añaden a la
heroína núm. 3, supuestamente para modificar el sabor del producto
Heroína del sudeste asiático no. 4
Una forma inyectable de heroína del sudeste asiático. También conocida como heroína.
clorhidrato o “China White”. Heroína altamente refinada producida a partir de
238 Cultivo de Adormidera y Procesamiento de Herum en SIAsia
Opio del sudeste asiático. Por lo general, un polvo blanco fino, copos o cristales. Se puede fumar o inhalar, aunque,
desde el punto de vista del abusador, estos son usos costosos y derrochadores de esta forma de heroína. Los
diluyentes, como la lactosa, normalmente no se agregan hasta que la heroína se diluye o se “corta”.
montañés (Sureste de Asia)
Un habitante de la colina. Los miembros de las tribus de las montañas son un ejemplo típico de los habitantes
de las tierras altas en el sudeste asiático. Sin embargo, algunos miembros de las tribus de las montañas han
emigrado a las tierras bajas y ahora son habitantes permanentes en las comunidades de las tierras bajas. Por el
contrario, algunos miembros de grupos étnicos que generalmente son habitantes de las tierras bajas se han asentado
de forma permanente en las zonas altas del sudeste asiático continental.
tribu de las colinas (Sureste de Asia)
Cualquiera de los numerosos grupos étnicos que comparten una cultura, un idioma y una estructura social
distintos y que se consideran, como grupo, habitantes de las colinas o montagnards (francés). Los Hmong (Miao),
los Iu Mien (Yao), los Lahu (Musoe), entre otros, son grupos de tribus de las montañas en el sudeste asiático
continental.
ácido clorhídrico
Una solución de gas cloruro de hidrógeno (HC1) en agua. También conocido como ácido muriático. Humos
en el aire. Un líquido incoloro (a veces amarillo) con un olor acre. Acrid es venenoso y corrosivo. Se envía en botellas
de vidrio o bombonas de vidrio o tambores de acero revestidos de caucho. Se utiliza en la producción de petróleo,
como producto químico intermedio y en la reducción de minerales, el procesamiento de alimentos, el decapado y la
limpieza de metales. El ácido clorhídrico se usa para convertir la base de morfina en clorhidrato de morfina (p. ej.,
bloques o ladrillos de morfina '999') o para convertir la base de heroína en clorhidrato de heroína.
sentimiento
Una unidad métrica de peso en el sistema chino. Equivalente a medio kilogramo (500 gramos). Término chino,
romanizado: jin (Pinyin) o chin (WadeGiles mandarín). Consulte la figura 7.
Jueves
Unidad estándar de peso para el opio. Ver “choi
CM OSSARIO DE TI RMS 239
kilogramo
Una unidad métrica de peso igual a 1.000 gramos, o 2,2046 libras,
lactosa
También conocido como azúcar de leche, saccharum lactis. Presente en la leche de los
mamíferos. Blanco, masa cristalina dura o polvo blanco, sabor dulce, inodoro.
Estable en el aire. Soluble en agua; insoluble en éter y cloroformo; muy poco soluble en alcohol. Se
utiliza comercialmente en alimentos para bebés, panadería y confitería, fabricación de margarina y
mantequilla, etc. Se envía en sacos de papel multicapa oa granel. Comúnmente utilizado como
diluyente (o “extensor”) por los traficantes de heroína para aumentar el volumen de la “heroína
inyectable” (p. ej., la heroína n.º 4 del sudeste asiático).
Sí
Unidad estándar de medida de superficie terrestre en Laos equivalente a 1.600 metros
cuadrados. Corresponde a la medida rai utilizada en Tailandia (ver abajo).
Consulte la figura 4.
lima, apagada
También conocido como hidróxido de calcio, hidrato de calcio, cal cáustica, cal hidratada.
Cristales o gránulos o polvo blandos, inodoros, con un sabor ligeramente amargo. Ligeramente
soluble en agua. Absorbe fácilmente el C02 del aire, formando CaC03. Se utiliza en la industria para
fabricar cemento, pesticidas, fertilizantes y en el tratamiento de aguas. Normalmente se envasa en
recipientes bien cerrados y secos, como barriles de madera o sacos de papel multicapa. Se utiliza
como reactivo en la extracción de morfina del opio formando una sal de calcio intermedia (morfenato
de calcio).
título
Una unidad métrica de volumen. Equivalente a 1.056 cuartos líquidos. Consulte la figura 11.
módulo de aterrizaje bajo (Sureste de Asia)
Un habitante de las tierras bajas, ya sea en una comunidad rural o urbana Los laosianos
étnicos son un ejemplo típico de los habitantes de las tierras bajas en el sudeste asiático. Sin
embargo, algunos laosianos han emigrado a las tierras altas y ahora son habitantes permanentes en
las comunidades de las tierras altas. Por el contrario, algunos miembros de grupos étnicos que
generalmente son habitantes de las tierras altas (por ejemplo, la tribu de las montañas Hmong) se
han mudado permanentemente a las zonas bajas de Laos y Tailandia.
240 Cultivo de adormidera contra el procesamiento de Hcrom en SI! Asia
manitol
También conocido como manita, azúcar de maná. Un alcohol de carbohidrato blanco,
cristalino, dulce, soluble en agua. Se utiliza como nutriente, suplemento dietético y como base
de dulces dietéticos. El manitol se usa comúnmente como un laxante suave para bebés. Se envía
en sacos de papel multicapa oa granel. Comúnmente utilizado como diluyente (o
“extensor”) por los traficantes de heroína para aumentar el volumen de la “heroína
inyectable” (p. ej., la heroína n.º 4 del sudeste asiático).
morfina
Un compuesto orgánico (alcaloide) que se encuentra en el Papaver somniferum I (opio
amapola). La morfina primero debe extraerse del opio. Las sales solubles 1 de morfina
(carbonato de morfina, sulfato de morfina, clorhidrato de morfina I, etc.) se utilizan en medicina
humana y veterinaria como anestésico ligero o como sedante.
base de morfina
La base de morfina es un producto intermedio entre el alcaloide de morfina del opio y
un bloque de morfina (clorhidrato de morfina). La base se forma como un precipitado (sólido)
cuando se agrega cloruro de amonio a una solución de morfenato de calcio. Esta base suele
ser bastante cruda (50% a 70% de pureza) debido a las condiciones marginales en las que
se prepara. La base de morfina no se disuelve fácilmente en agua y, por lo tanto, el cuerpo
humano no la absorbe fácilmente.
Por lo tanto, la base de morfina debe convertirse en una forma de sal (soluble en agua), a
saber, clorhidrato de morfina o clorhidrato de heroína, mediante el tratamiento con ácido
clorhídrico.
morfina hnck
Clorhidrato de morfina, comprimido (mediante una prensa de morfina) en forma de
ladrillo de tamaño estándar que mide aproximadamente 2 pulgadas por 4 pulgadas por 5
pulgadas y pesa aproximadamente 1,3 kilogramos (alrededor de 3 libras). También conocido
como bloque de morfina. El clorhidrato de morfina debidamente comprimido es muy seco y
duro, la prensa de morfina
Un equipo de metal o madera que puede extraer agua del clorhidrato de morfina,
dejando la morfina seca y en bloques uniformes del tamaño de un ladrillo.
vela de morfina
Una forma química soluble en agua de la morfina. En la extracción de morfina de
opio, se agrega polvo de cal apagada (hidróxido de calcio) al opio
GLOSARIO Ol IF RMS 241
disuelto en agua. La cal reacciona con la morfina en el opio (el contenido de morfina oscila entre
el 9% y el 16% del peso del opio) para formar morfenato de calcio en solución. El morfenato de
calcio es una forma química Balt de morfina. Otras sales de morfina incluyen sulfato de morfina,
clorhidrato de morfina y acetato de morfina, todos compuestos legítimos utilizados en medicina.
nuai
Un término general, no específico en tailandéslaoshan que significa “unidad”.
Sin embargo, tiene un significado especial cuando se usa en referencia a la heroína. Un nuai es
una unidad de peso estándar para la heroína del sudeste asiático, equivalente a 700 gramos (0,7
kilogramos).
opio
Un narcótico natural amargo, de color marrón amarillento, fuertemente adictivo, derivado
del jugo de látex seco de la adormidera, Papaver somniferum.
Fuente de morfina y heroína. La adormidera se cultiva legalmente en la India, Turquía, China, la
Comunidad de Estados independientes (anteriormente la Unión Soviética) y Tasmania, Australia;
y se cultiva ilegalmente en Afganistán, Birmania, Colombia, Guatemala, Irán, Laos, Líbano,
México, Pakistán y Tailandia.
opio liquido
También conocido como "solución de opio". Se refiere al opio que se ha disuelto en agua,
ya sea para preparar el opio para fumar, es decir, "cocinar" el opio, o como el primer paso para
extraer la morfina del opio. El opio líquido suele ser un líquido claro, marrón.
opio preparado
También conocido como "opio cocido", "opio procesado" y "opio para fumar".
El opio rew se disuelve en agua caliente para eliminar las impurezas y la materia vegetal. Se
calienta para reducir su contenido de agua. A medida que la solución se enfría, el opio se vuelve
sólido. La mayoría de los fumadores de opio prefieren fumar opio preparado. Por el contrario, los
operadores de laboratorio de morfina y heroína pueden procesar tanto opio cocido como crudo.
opio crudo
También conocido como “goma de opio”, “opio crudo” y “savia de opio”. Opio que no ha
sido “cocido”. A menudo contiene restos de plantas, trozos de hojas y otras impurezas.
Inicialmente, es suave y flexible debido al alto contenido de humedad, pero puede secarse hasta
obtener una consistencia dura. Tiene olor fuerte. Hace
242 Cultivo de adormidera y procesamiento de heroína en el sudeste asiático
no se conserva tan bien como el opio preparado. Pesa más que el opio preparado (contiene más agua). Es
fumado o comido por adictos.
cordón
Término chino utilizado para referirse a la base de morfina impura o "cruda".
Las grafías romanizadas incluyen pizi (Pinyin) y p'itzu (WadeGilea mandarín).
apestar
Una unidad de peso estándar utilizada en el sudeste asiático solo para el opio.
Equivalente a 0,375 kilogramos (13,23 onzas). Término tailandésshanlaosiano. Consulte la figura 7.
amapola (adormidera)
Una planta anual, Papaver somniferum, originaria de Asia Menor, que tiene
hojas de color verde grisáceo y flores de varios colores. La única fuente de opio.
vaina de amapola
A veces llamado "vaina", "cápsula", "bulbo" o "cabeza". Se refiere a la fruta del tamaño de un huevo
que se agranda a medida que los pétalos de las flores caen de la planta. La vaina de amapola es el ovario
maduro de la planta de amapola. La pared ovárica produce el látex blanco (opio).
puntuación de vaina de amapola
Cortar la superficie de una vaina de adormidera con un instrumento de hoja afilada para permitir que
el opio exuda de la vaina. También conocido como "lancear", "incisar" o "tapping".
raspado de vaina de amapola
Uso de un instrumento de punta plana para recolectar opio gomoso de la superficie de la vaina.
deshierbe y aclareo de amapolas
Eliminación de malezas, pastos y algunas plantas de amapola para proporcionar más espacio de
crecimiento para las amapolas remanentes.
precipitación (precipitación química)
La separación de un sólido de una solución. El sólido resultante se convierte en precipitado.
GLOSARIO Oh 1 hKMS 243
precursor
Un precursor es un químico que es la materia prima para un nuevo producto.
La morfina es un precursor en la producción de heroína.
procesamiento (procesamiento de heroína)
Un término general que se refiere al proceso general de fabricación de baroína. Incluye
el proceso de acetilación, varios procesos intermedios de purificación y precipitación, y el
proceso de convertir químicamente la base de heroína en una forma de sal soluble de heroína,
generalmente clorhidrato de heroína. El procesamiento de la heroína también puede incluir la
extracción de morfina del opio y puede
incluyen otras operaciones, como el filtrado, el secado, el prensado y el envasado del producto
terminado de heroína.
purificación (purificación química)
La eliminación de materiales extraños (impurezas) de una sustancia o mezcla mediante
una o más técnicas de separación. Dichas técnicas incluyen la cristalización, la precipitación,
la destilación, la adsorción, la extracción, etc. Por ejemplo, la base de heroína generalmente
se trata con carbón decolorante (un proceso de purificación) después de que se acetila a partir
de la base de morfina.
Rai
Unidad estándar de medida de superficie terrestre en Tailandia equivalente a 1.600
metros cuadrados. Corresponde a la medida lai utilizada en Laos (ver arriba). Rai
es también un término general en ThaiLaoShan para tierra cultivada (excepto campos de
riego irrigados). Llamado hai en el norte y noreste de Tailandia. Llamado hai en Laos solo
cuando se usa para referirse a campos cultivados. Consulte la figura 4.
reactivo (reactivo químico)
Un reactivo es una sustancia química que reacciona con un precursor para formar un
nuevo compuesto. Por ejemplo, el anhídrido acético es un reactivo utilizado en la fabricación
de heroína.
agricultura de tala y quema
También conocida como agricultura de “roza y quema”. Método agrícola de limpieza de
tierras de cultivo. Implica talar todos los árboles y maleza en una ladera boscosa y, cuando
está completamente seca, quemarla para prepararla para la siembra. Este tipo de cultivo
migratorio es ampliamente utilizado por los grupos tribales de las tierras altas del sudeste
asiático.
244 Cultivo de adormidera y procesamiento de heroína en SL Asia
ceniza de soda
Carbonato de sodio anhidro crudo. También conocida como soda Solvay; Detergente;
soda. Polvo cristalino, blanco o transparente, inodoro, con un sabor salado y amargo. Enviado
en 25 lb. bolsas de 50 lb y 100 lb; Tambores de 275 lb y 400 lb o granel. Un producto químico
industrial utilizado en la fabricación de bicarbonato de sodio, nitrato de sodio, vidrio; cerámica;
agentes para ablandar el agua; detergentes; y jabones. Un material alcalino comúnmente
utilizado en la producción de base de heroína.
solvente (solvente químico)
Un solvente no reacciona químicamente con un precursor químico o reactivo y no se
convierte en parte del producto terminado. Los disolventes se utilizan para disolver precursores
o reactivos sólidos, para diluir mezclas de reacción y para separar y purificar otros productos
químicos.
estricnina
La estricnina, o sus sales, se ha utilizado como adulterante en la fabricación ilícita de
“heroína para fumar” (p. ej., la heroína n.º 3 del sudeste asiático).
Las sales de estricnina más utilizadas son las de nitrato o sulfato.
agricultura itinerante
Un método agrícola. Véase agricultura de "tala y quema".
pagar Véase “número”.
unidad Significado especial cuando se usa en referencia a la heroína. Una “unidad” es una
unidad de peso estándar para la heroína del sudeste asiático. Llamado nuai en tailandés y
laosiano; chino en chino. Equivalente a 700 gramos (0,7 kilogramos). Derivación de uso no conocida.
en
Unidad estándar de peso utilizada en el sur de la India y Birmania Equivalente a 1,657
kilogramos (3,652 libras). Comúnmente utilizado para pesar carne, harina, arroz y otros
artículos a granel. En Birmania, el viss también se usa en el comercio de opio. Término birmano:
beittha. (El término viss no se usa en Tailandia, Laos o Chinaj Derivado del término tamil, visai.
También se deletrea vise (telugu) y vis. A menudo se redondea a 3.6 libras en uso de módem.
Consulte la Figura 7
(él OSSAKYOI tararea 245
DISTRIBUCIÓN
Consejo de Seguridad Nacional de la Casa Blanca Oficina de Política Nacional de Control de
Drogas Departamento de Justicia Oficina Federal de Investigaciones/DIU
Oficina Federal de Prisiones Servicio de Inmigración y Naturalización [NTERPOL/
USNCB Organised Crime Drug Enforcement Task Forces US Marshals Scrvice Department
of the Treasure Bureau of Alcohol. Tabaco y Armas de Fuego Servicio de Impuestos Internos
Servicio de Aduanas de EE. UU. Servicio Secreto de EE. UU. Departamento de Defensa Agencia
de Inteligencia de Defensa Agencia de Seguridad Nacional Agencia Central de Inteligencia/CNC
Departamento de Estado Guardia Costera de EE. UU. Centro Asociación Internacional de Jefes de
Policía (Comité de Narcóticos)
Alianza Nacional de Agencias Estatales de Control de Drogas Asociación Nacional de Sheriffs

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Fuitanil­Fentanil................................—— 170 133 187 203 374

Metadona intermedia­ Metadona, ■| 4757 8400 6578 8404 11074

Compuesto de azufre ____________ Solución etérea _______________ Sólido ________

100 partes P. bracteatum cápsulas con un contenido de tebaína al 3,5 %

0.St _______ ___ . ..

Mlrlo add, (op. gr. 1.43). _ .. con protuberancia sólida o ratb, en trow nninro­red Duflos (21). color,

Rocío Uno. ______ Al calentar, violeta, volviéndose marrón.­ Fraudes (129).

| un o Evap an nlcuhrt • sol. de base y con unas gotas de Van ttallle y Staen baoertl*0J

Para el extracto Por Ftr ciento,

Solvente BolabUidad Observador

Agua.. ... 0 # (20*1, > 1 {«»■;. 3.3 ABIERTO) ­ Rekdhlt (M).

UQ_ _ . Ángeles. 8 3 (20“). 17,6 HO»), 73,8 (80')­. 8.B (temperatura no dada) . Kubly (Sn)

( uno. Il­'ioontalaing Felli Cono. Azul, convirtiéndose en «lirty­greea et about J20°. Cf. Importe» (84) DOS (W).

Sodio) solución hipomolerizada Bry azul ­ .. ....................... Bn por 110»»­

1937 193# 1939

final para todos los países ­­­­­­­­­­­­­­­ 7.609.019 1 de 9.649.164 5,814.884

15. Wiiesi. HM . y yo rey. AJ "Opiáceos de la paja de amapola." Festschrift herm Hmil (

| pong (Tailandés­Shan­Lao) yo | 375.0 13.23 MS. 1

| jinlkin (chino) | 500,0 gramos. 1.1023 libras |

| cAwi//« (Tailandés­Shan­Lao) 1,6 kg. 3 528 libras. ]

[ion | T | 907.184 kg. 2,000.0 libras. ]

| ion métrico |MT| 1.000,0 kg. 2.204.6 libras. |

375 kilos 454 kilos 0,50 kg. 1,0 kg. 1,6 kg. ]j657kgs.

en uc 500. 4M 1.500. IJ06.

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FuitanilFentanil................................—— 170 133 187 203 374

Metadona intermedia Metadona, ■| 4757 8400 6578 8404 11074

Compuesto de azufre ____ Solución etérea _ Sólido __

0.St _____ _ . ..

Mlrlo add, (op. gr. 1.43). _ .. con protuberancia sólida o ratb, en trow nninrored Duflos (21). color,

Rocío Uno. ______ Al calentar, violeta, volviéndose marrón. Fraudes (129).

Agua.. ... 0 # (20*1, > 1 {«»■;. 3.3 ABIERTO) Rekdhlt (M).

UQ_ _ . Ángeles. 8 3 (20“). 17,6 HO»), 73,8 (80'). 8.B (temperatura no dada) . Kubly (Sn)

( uno. Il'ioontalaing Felli Cono. Azul, convirtiéndose en «lirtygreea et about J20°. Cf. Importe» (84) DOS (W).

Sodio) solución hipomolerizada Bry azul .. ....................... Bn por 110»»

final para todos los países 7.609.019 1 de 9.649.164 5,814.884

| pong (TailandésShanLao) yo | 375.0 13.23 MS. 1

| cAwi//« (TailandésShanLao) 1,6 kg. 3 528 libras. ]