CONTROL DE CALIDAD PRODUCTO TERMINADO- TABLETAS

CAPTOPRIL QUALITY CONTROL OF FINISHED PRODUCT - CAPTOPRIL

TABLETS
Autores: Cortes Campos Carlos Uriel
Corporación Tecnológica de Bogotá, Tecnología en Regencia de Farmacia, Control de Calidad y
BPM Bogotá D.C, Colombia

Sergio David Cala T

Fecha 20/05/2022
ccortes769@ctb.edu.co

RESUMEN tests, it states that the product previously evaluated

La finalidad de la práctica fue realizar el control de
calidad de captopril 50 mg/tabletas por medio de
ensayos de envasado y almacenamiento, peso, tamaño,
color, friabilidad, disolución, uniformidad de unidades
de dosificación y valoración; para llevar a cabo cada una
de las pruebas mencionadas anteriormente fue necesario
recopilar información de la farmacopea 37 de los
estados unidos (USP), y de éste modo realizar
correctamente cada uno de los procedimientos que allí
se describen; además de ello, se tomó un patrón
comparativo para determinar si se acepta o rechaza el
lote de las tabletas de captopril. Según los resultados
obtenidos en las pruebas realizadas, se establece que el
producto previamente evaluado cumple con los
caracteres organolépticos, geométricos.
Palabras Clave: Control de calidad, captopril tabletas,
producto terminado, industria farmacéutica
ABSTRACT
The purpose of the practice was make the quality control
captopril 50 mg/tablets through trials packaging and
storage, weight, size, color, friability, dissolution,
uniformity of dosage units and valuation; to carry out
each of the tests mentioned above was necessary collect
information United States Pharmacopeia 37 (USP), and
so make correctly each of the procedures there, and
moreover, it was taken a comparative standard to
determine whether to accept or reject the batch of
captopril tablets. According to the results of the
satisfy with organoleptically, geometric characters.
Key Words: Quality control, captopril tablets, finished
product, pharmaceutical industry
INTRODUCCIÓN
La calidad representa el conjunto de características que
posee un producto, que define y determina su
aceptabilidad. El criterio de calidad evoluciona
inevitablemente con el tiempo, y es una medida del
progreso técnico-científico en un determinado campo.
Para asegurar la calidad de los medicamentos, es
necesario realizar controles sobre los materiales de
partida, durante el proceso y al producto terminado; de
manera que se asegure su identidad, pureza, eficacia,
seguridad y estabilidad (Calvo, 2001).
Una vez que se obtienen los comprimidos, las
variaciones entre ellos, dentro de un mismo lote o entre
lotes, se reducen al mínimo, introduciendo controles
apropiados durante el procesado y observando buenas
prácticas de fabricación (BMFs). Por tanto, la
producción a gran escala de un comprimido satisfactorio
exige una evaluación continua de las materias primas,
instalaciones, personal, procesos y equipos, envasado y
controles, durante y después de la preparación, con
objeto de garantizar la calidad del producto final (Sandi,
n.d.).
Terminada la producción, se hace un muestreo para
realizar un análisis detallado y con base en los
resultados se determina si se aprueba, rechaza
o reprocesa el lote. A los comprimidos se les evalúan
sus propiedades físicas, químicas y biológicas, las cuales
en conjunto describen la calidad total de la formulación
dada según su método de manufactura y condiciones de
almacenamiento, además dichas propiedades pueden
cambiar el perfil de estabilidad y por ende es importante
realizarlas.
Dentro de las formas farmacéuticas generalmente las
tabletas constituyen el mayor volumen de producción de
una industria, por ser la forma de dosificación de mayor
uso, por la exactitud de la dosis, estabilidad, la facilidad
de administración y además por la economía de
manufactura2. Por lo dicho anteriormente es que se debe
realizar el respectivo control de calidad, para
garantizar que el producto final sea apto para el uso;
para ello se llevan a cabo controles oficiales como
disolución, desintegración y dosificación, y también
controles no oficiales como dureza y friabilidad.
Además se evalúan ciertos parámetros para comprobar
la calidad del producto, tales como los caracteres
organolépticos, geométricos, mecánicos, químicos,
posológicos, de estabilidad y de biodisponibilidad
(Palomino Fernández, n.d.)
MATERIALES Y MÉTODOS
Se realiza un control de calidad a una muestra de 150
tabletas de captopril 50 mg, del lote 09012N con fecha
de vencimiento febrero/24 de Laboratorios LaSante.
Para esto, se sigue el procedimiento estipulado en la
guía de laboratorio facilitada por el docente y se
complementan los siguientes procedimientos con la USP
37:
Friabilidad
Se pesan el número de tabletas necesarias para
completar 6,5 g y se ubican en el tambor; se realiza
limpieza de canal y se enciende el tambor, se ajusta a 25
rpm y 4 minutos. Una vez terminada la prueba, se quita
el polvo cuidadosamente y se vuelve a pesar.
Disolución
Colocar 900 mL de HCl 0,01 N previamente
desgasificado en el vaso del aparato, ensamblar las
canastillas y equilibrar el medio a 37 ±0,5°C.
Posteriormente, se ubica 1 tableta de captopril en cada
vaso y se ajusta el tiempo a 20 min y 50 rpm.
Valoración
Preparación de estándar: Disolver cantidades adecuadas
de Captopril USP en fase móvil para obtener una
solución que contenga concentraciones conocidas de
aproximadamente 1 mg por mL
Preparación de valoración: Transferir no menos de
20 Tabletas a un matraz volumétrico adecuado, agregar
Fase móvil para llenar el matraz hasta aproximadamente
la mitad de su capacidad y someter a ultrasonido durante
15 minutos. Diluir a volumen con Fase móvil, agitar
mediante medios mecánicos durante 15 minutos y filtrar.
Diluir cuantitativa- mente, si fuera necesario en
diluciones sucesivas, con fase móvil para obtener una
solución con una concentración de aproximadamente 1
mg de captopril por mL.
Inyectar por separado en el cromatógrafo volúmenes
iguales de la preparación estándar y de la Preparación de
valoración, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad,
en mg, de captopril en la porción de Tabletas tomada,
por la fórmula: (L / D)C(ru / rs).
RESULTADOS Y DISCUSIÓN
 PRUEBA ESPECIFICACIÓN RESULTADO CRITERIO

Ninguna burbuja rota, arrugada,

fisurada, y/o levantada.
Envasado y
0 unidades
almacenamient o Cumple
Ninguna parte del envase defectuosas
fisurado, agrietado, levantada la
lámina o expuesto el producto.

Peso CV ≤ 5% 0,8% Cumple

Tamaño CV ≤ 5% Diámetro: 0,67%

(Diámetro y Cumple
altura) Altura: 2,57%

Color Ninguna tableta presenta manchas, 0 unidades Cumple

grietas, microcráteres, partículas defectuosas
reflectoras o polvo
suelto en la superficie

Friabilidad Pérdida media ≤ 1,0% 0,39% Cumple

Identificación %Error ≤ ±10% 5,4% Cumple

Espectro IR:
Cumple Cumple

Todas las
Ninguna unidad es menor que Q
Disolución tabletas Cumple
+ 5%
presentan Q+5%

Uniformidad de
Unidades de VA≤L1% VA=91,81% No cumple
Dosificación

Contienen no menos de 90,0 y

Valoración no más de 110,0% de la cantidad 105,4% Cumple
declarada de captopril

 Peso y tamaño: Diámetr Altura

o
Tabla 1. Resultado prueba peso y tamaño tabletas de
1 140 7 3,5
captopril 50 mg 2 142 7 3,5
Tableta Peso Tamaño (mm) 3 141 7 3,5
(mg) 4 141 7 3,6
 5 143 7,1 3,6 1 142 141
6 143 7 3,6 2 142 139
7 143 6,9 3,6 3 143 140
8 140 7 3,6 4 140 142
9 142 7 3,5 5 140 142
10 143 7 3,7 6 143 139
11 143 - - 7 142 142
12 140 - - 8 140 141
13 142 - - 9 142 140
14 141 - - 10 140 142
15 142 - - 11 141 142
12 142 139
A partir del peso de las 15 tabletas se saca coeficiente 13 141 139
14 141 142
de variación (CV):
15 140 139
16 141 142
17 140 142
18 142 139
19 141 140
20 140 140
Donde S es la desviación estándar de la muestra y
 es el promedio del peso de la muestra,
entonces: A partir del peso de las 20 tabletas se saca %
Pérdida de polvo de las tabletas:

 Disol
ució
n:
Se repite la misma operación para obtener CV de la
prueba de tamaño de las tabletas.

 Friabili
dad:

Tabla 3. Resultados prueba de disolución

Tableta Absorbancia

Se toma el peso promedio obtenido en la prueba anterior 1 1,023

que es de 141,73 mg para determinar el tamaño de la 2 0,973
muestra que se debe utilizar en esta prueba: 3 1,045
4 0,995
5 1,054
Tabla 2. Resultado prueba friabilidad
6 0,948
Patrón 0,730

Tableta Peso (mg) A partir de la absorbancia del patrón de concentración

conocida, se obtiene la concentración de cada una de las
muestras.
Inicial Final
 Se adicionan 15 mg de patrón de captopril USP con
una pureza de 99% y se ajusta al 100%:

Tableta Peso Absorbancia

(mg)
Posteriormente se determina la concen tración del
1 patrón después
142 0,435
de realizada la dilución:
2 142 0,373
3 Los cálculos
143 mostrados son con res pecto a la
0,392
4 142 0,391
5 142 0,515
6 142 0,316
7 142 0,283
8 142 0,322 Cálculos para determinar la concentración del patrón:
9 141 0,314
10 141 0,219
% 99 x 13,5 mg
Patrón 13,5 g 1,500 x= =13,36 mg
Tableta 100
tableta 1. Se
1 15,52 obtiene la
2 13,30 concentración
3 13,98 mg
de cada tableta por 13,36 mg =0,0107
4 13,94 1mL x
regla 5 18,37 de tres: 50 mL 25 mL mL
6 11,27
7 10,09
Teniendo en
8 11,48 Tomando como referencia la tableta 1 se halla la
9 11,20 cuenta las
diluciones concentración por regla de 3
10 7,81
mg
0,0107 → 1,500 x→ 0,435
mL
mg
x=3,103 x 10−3
mL
realizadas se obtiene una concentración de:

Se realizan los mismos cálculos para el resto de las Teniendo en cuenta las diluciones realizadas se
tabletas. A partir de la cantidad declarada se obtiene el obtiene la concentración real:
porcentaje de captopril disuelto en 20 minutos: mg 25 mL
3,103 x 10−3 x x 100 mL=7,76
mg mL 1 mL
Tabla 4. Porcentaje disuelto en 20 minutos. El
criterio de aceptación se basa en Q+5%, es decir, 50 mg→ 100 %
85%
7,76 mg→ x
 Uniformidad de Unidades de Dosificación:
x=15,52
Tabla 5. Resultados prueba de uniformidad de
unidades de dosificación (UUD)
Tabla 6. Porcentaje de la cantidad declarada en
cada tableta
 Muestra tr Área
1 1,757 57379184
2 1,760 56966771
Promedio 1,758 57172977,5
Estándar tr Área
Std 1 1,740 54263034
Std 2 1,740 54206576
Std 3 1,740 54254476
Promedio 1,740 54241362

Para calcular el valor de aceptación se emplea:

142 mg∗15,52
X1 = =15,53
141,9 mg

Tabla 7. Contenido estimado individual de las tabletas

Muestra %
Como  es
X1 15,53 menor de Tableta % Criterio
X2 13,31
98,5%,
X3 14,09 1 149,76 Cumple
X4 13,95 entonces M
2 142,51 Cumple
X5 18,38 es igual a
3 153,57 Cumple
X6 11,28 98,5% 4 145,73 Cumple
X7 10,1 5 154,37 Cumple
X8 11,49 6 138,85 Cumple
X9 11,13
X10 7,76 VA=∣98,5 −12,70∣+2,0∗3,004=91,806
Promedio () 12,70
VA=∣M −X∣+ k s VA=L 1

Donde M es el valor de referencia;  es la media de los  Valoración:

contenidos individuales expresados como porcentaje de Tabla 8. Resultado HPLC
la cantidad declarada; k es la constante de aceptabilidad
y s es la desviación estándar de la muestra.

Y se calcula la  es la suma de los Xn individuales,

que se calculan a partir de la fórmula:

w1∗ A
X =
1
w

Se valora la aptitud del sistema a partir de:

Donde X1 es el contenido estimado individual de las
unidades analizadas; w1 representa los pesos - Factor de simetría (As):
individuales de las tabletas; A es el porcentaje de la
W 0,05
cantidad declarada en cada tableta y ¯w es la media de As = 2 f
los pesos individuales de las tabletas.
 291620,03 −3
Donde CV =57172977,5 =5,1 x 10
Muestra CV W0,05 es
Muestra 5,1x10-3 el ancho
Tabla 10. Coeficiente variación
Estándar 5,6x10 -4 de la
base al
5% de la altura del pico; y f es la distancia desde la base
a la máxima altura. Se calcula con los datos del Una vez validada la aptitud del sistema y verificado que
promedio de los cromatogramas de la muestra y se no hubiese un CV mayor o igual al 5% se determina la
repiten los cálculos para estándar. concentración:

Muestra As N H
1,3 cm  muestra 0,93 12,36 1,21
As= =0,93  estándar 0,93 12,11 1,24
2(0,7 cm )

- Número de platos teóricos (N):

2
[ Estándar ] = [ Muestra ]
t
Área Área muestra
N =16
( W) R
estándar

Donde tR es el tiempo de retención y W el ancho de la

base del pico [ Estándar ]∗ Área muestra
[ Muestra ] = Áreaestándar
2
1,758
N =16 =12,36
( 2 cm
mg
- Altura de plato:
1 ∗57172977,5
mL mg
Muestra = =1,05
L [ 54241362 mL
H=
N
Teniendo en cuenta las diluciones realizadas se halla
la concentración en mg
Donde L es la longitud de la columna y N el número de
platos teóricos.
mg
mL ∗10 mL
15 cm 1,05 ∗100 mL=1054,05 mg
H= =1,21cm 1 mL

12,36
1054,05 mg
=52,70 mg / tab
Tabla 9. Resultado valoración aptitud del sistema 20 tabletas

50 mg→ 100 52,70 mg→

Se determina el coeficiente de variación (CV) del
área:
x 52,70mg∗100
x= =105,4
50 mg
 Identificación:
 Para esta prueba se parte de los datos obtenidos en
valoración, y se calcula porcentaje de error para el área:
∣V t − V e ∣
%Er= ∗100
Vt
∣54241362−57172977,5∣
%Er= 54241362 ∗100=5,4
MODIFICACIONES DEL PROCEDIMIENTO
Al analizar el espectro infrarrojo de captopril con una
tableta de KBr se evidencia la presencia de un ácido
carboxílico entre 3000 y 2200 cm-1, mostrando una
señal ancha debido a la presencia de puentes de
hidrógeno. Además hay vibración del enlace O-H y
estiramiento del enlace S-H en la región 2565 cm-1, se
encuentra también el estiramiento de un doble enlace
C=O en 1750 cm- 1 y un estiramiento asimétrico del
carboxilo en 1570 cm-1.
En términos generales, el control de calidad realizado al
lote 08012N lote evidencia resultados positivos para
pruebas de tamaño, peso, color, envasado y
almacenamiento, y friabilidad; que a pesar de ser
pruebas no oficiales son importantes ya que facilitan la
aceptación por parte del paciente, además de facilitar el
envasado y determinar la resistencia a golpes y abrasión,
dichas situaciones pueden darse durante procesos de
manufactura, empaque, transporte y uso por parte del
paciente.
La prueba de disolución también dió un resultado
positivo, lo que indica que el fármaco se disuelve en 20
minutos, esta prueba es determinante ya que
generalmente la velocidad de absorción de un fármaco
depende de la velocidad de disolución de las tabletas
(Sandi, n.d.).
Antes de realizar la prueba de valoración, se valida la
aptitud del sistema para evaluar que no se afecte el
comportamiento cromatográfico. El factor de simetría
(As) indica la simetría del pico y es más confiable
entre los valores más cercanos estén de 1, el sistema
arrojo una As de 0,93. El número de platos teóricos (N),
también se refiere como eficiencia, ya que a mayor
número de platos y menor altura de éstos (H) mayor será
la eficiencia. Al contrastar con los resultados, se
determina que el equipo constituye un sistema integral y
que los datos obtenidos son confiables.
Las pruebas de valoración e identificación también
dieron resultados positivos, lo que evidencia la presencia
del compuesto en una concentración que se encuentra
dentro de los rangos establecidos. Antes de realizar esta
prueba se valida la aptitud del sistema para evaluar que
dichos factores no afecten el comportamiento
cromatográfico
En contraste con las pruebas anteriores, la prueba de
uniformidad de unidades de dosificación no cumple con
lo estipulado por la USP 37, en este caso, se debería
volver a realizar la prueba con 20 tabletas más, lo cual
no se realiza por falta de material. Adicionalmente, hubo
otros factores que afectaron el resultado de esta prueba,
tales como la variación de operarios en la preparación
de las soluciones madre, elevada concentración del
patrón por mala dilución o errores sistemáticos que
pueden ser mala preparación de las soluciones, o pérdida
de polvo de la tableta al momento de pulverizar. En
dicho caso, se debió hacer una dilución adicional del
patrón o volver a preparar esta, ya que su alta
absorbancia evidencia una alta concentración que sesga
los resultados obtenidos en la prueba.
DISOLUCIÓN
Seguir el procedimiento descrito en la monografía
oficial USP: Captopril Tabletas. Para el procedimiento
de disolución, verificar el capítulo <711> e instrucciones
del docente.
Para determinar cantidad de captopril por
espectrofotometría en este procedimiento,
proceder:

Solución Estándar: Pesar 15mg de patrón de

captopril (verificar pureza para corregir cálculo).
Llevarlo a un balón aforado 50 mL con medio de
disolución. Tomar 1 mL y llevarlo a 10 mL en
balón aforado con medio de disolución. Leer
contra blanco

Muestra: De cada uno de los seis (6) vasos de

disolución tomar 5 mL y llevar a 10 mL con
medio de disolución. Filtrar con filtro 0.22 um
directamente en celda de cuarzo y medir en
espectrofotómetro, leyendo contra medio de
disolución como blanco.
Resultado 3.2

Resultado 3.2
 Se rechaza el lote 08012N de captopril tabletas
50 mg ya que no cumple con las especificaciones de Conclusiones
calidad estipuladas en la monografía Peso
correspondiente.
Se toman 20 tabletas por falta de material, no 30 como
Bibliografía se había estipulado.
 Calvo, B. (2001). Calidad en la industria
farmacéutica y en la OF (1st ed.). Vitoria- Friabilidad
Gasteiz: Universidad del país vasco. Retrieved
from Igualmente por falta de material, no se realiza la prueba
https://addi.ehu.es/bitstream/10810/4482/1/Tem a con las 46 tabletas que se debería para obtener un peso
%20CALIDAD%20repositorio%20UPV de 6,5 g sino únicamente con 20 tabletas
%20.pdf
Uniformidad de Unidades de Dosificación
 Sandi, B. Formas Farmacéuticas Sólidas
Comprimidos (1st ed., p. 1). Retrieved from Se emplea el procedimiento por variación de peso, ya
http://www.academia.edu/9743503/FORMAS_F que estaban estipulados tanto variación de peso como
ARMACEUTICAS_SOLIDAS_COMPRIMIDOS uniformidad de contenido
 Palomino Fernández, E. Control de Calidad
Formas Farmacéuticas Sólidas (1st ed., pp. 1- Valoración
3). Retrieved from
http://es.calameo.com/read/00025658657a448 La longitud de la columna no es de 25 cm como se tenía
e76188 estipulado inicialmente, sino de 15 cm.
USP 37 – NF 32, (2014), Farmacopea de los Estados
Unidos de América.
Formulario Nacional, edición 35, volumen 1, y 2,
The United States
Pharmacopeial Convention, Rockville, MD.
CORPORACIÓN TECNOLÓGICA DE BOGOTÁ
PLANTILLA GUIA PRACTICAS DE
LABORATORIO
(38) USP 37 NF 32 Volumen 1 FARMACOPEA
DE LOS ESTADOS UNIDOS DE | YEIDER
ELIECER CÁCERES HERRERA - Academia.edu